CN113372238A - 一种亚胺类化合物及其合成方法和用途 - Google Patents

一种亚胺类化合物及其合成方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN113372238A
CN113372238A CN202110736123.1A CN202110736123A CN113372238A CN 113372238 A CN113372238 A CN 113372238A CN 202110736123 A CN202110736123 A CN 202110736123A CN 113372238 A CN113372238 A CN 113372238A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
group
reaction
iii
grinding
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110736123.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113372238B (zh
Inventor
甄家劲
马文献
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ShanghaiTech University
Original Assignee
ShanghaiTech University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ShanghaiTech University filed Critical ShanghaiTech University
Priority to CN202110736123.1A priority Critical patent/CN113372238B/zh
Publication of CN113372238A publication Critical patent/CN113372238A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113372238B publication Critical patent/CN113372238B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
    • C07C251/24—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/30—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system formed by two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C07C211/48—N-alkylated amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
    • C07C215/50—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/26—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one amino group bound to the carbon skeleton, e.g. lysine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/50—Pyrenes; Hydrogenated pyrenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明提供一种亚胺类化合物及其制备方法和用途，所述亚胺类化合物如式(Ⅲ)所示，所述亚胺类化合物为药物中药中间体。本发明中方法采用研磨方式实现，无需使用热源供热，也无需使用溶剂，研磨方法节约时间成本，后处理简单，易于工业投产。

Description

一种亚胺类化合物及其合成方法和用途
技术领域
本发明涉及有机中间体合成技术领域，特别是涉及一种亚胺类化合物及其合成方法和用途。
背景技术
手性二胺化合物是构建立体选择性催化剂的重要组成部分，包括有助于氧化、还原、水解和碳碳键形成反应的有机催化剂，手性二胺也是药物合成中的关键组成部分，包括抗病毒药，例如达菲和雷仑萨，以及抗癌药，例如奥沙利铂和nutlin-3。而diaza-Cope重排反应是得到多种手性二胺最通用的方法之一(J.Am.Chem.Soc.,2008,130,12184)。此重排反应可以在多种驱动力的主导下完成，如氢键作用、电子效应、位阻效应、共轭效应等。而diaza-Cope重排反应得到的亚胺化合物经加酸水解、中和后即可高效率地得到手性二胺类化合物。
制备手性二胺类化合物的传统方法主要有：不对称的Strecker反应(Chem.Rev.,2011,111,6947)、吖丙啶不对称开环(CN 105753752)、不对称迈克加成反应(CN105367427)等。但以此为代表的传统方法存在诸多缺点，尤其是涉及到大量溶剂的使用、原子利用率不够高、反应过程相对复杂，后两种方法还需要昂贵的金属及有机催化剂，这极大地限制了其应用。而且反应中会产生剧毒物质叠氮化物或氰基化合物、后处理相对复杂等。
因此，如何开发效率更高、符合绿色化学理念的合成方法，对于提高手性二胺类化合物的应用具有重要意义。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种新的亚胺类化合物及其合成方法和用途，用于解决现有技术中的问题，其高效、高立体选择性，同时避免了大量使用溶剂、反应温度较高、废弃物与后处理复杂等问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明是通过以下技术方案获得的。
本发明首先公开了一种亚胺类化合物，所述亚胺类化合物如式(Ⅲ)所示，
Figure BDA0003141777290000021
其中，所述R1为氢原子、C1～C20烷基、C3～C20环烷基、C2～C20烯烃基、C3～C20杂环基、C5～C12杂芳基或C6～C20芳香基，所述R2为氢原子、C1～C20烷基、C3～C20环烷基、C2～C20烯烃基、C3～C20杂环基、C5～C12杂芳基或C6～C20芳香基；
或，R1和R2与它们相连的碳原子一起形成4-20个原子组成的环烷基或杂环基。
优选地，所述烷基、环烷基、烯烃基、杂环基、杂芳基、芳香基、环烷基或杂环基中含有选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基、胺基、二甲胺基、烷基、羧基、酯基、三氟甲基和芳香基中的一种或多种的取代基。
更优选地，式(Ⅲ)所示的化合物包括：
Figure BDA0003141777290000022
Figure BDA0003141777290000031
本发明还提供一种如上述所述亚胺类化合物的合成方法，将式(Ⅰ)所示的化合物与式(Ⅱ)所示的胺类化合物经研磨发生反应制得式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物，合成路线如下：
Figure BDA0003141777290000041
优选地，所述式(Ⅱ)所示的胺类化合物为(R,R)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺、(S,S)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺或(R,S)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺。
优选地，式(Ⅰ)所示的化合物与式(Ⅱ)所示的胺类化合物的摩尔比为(2～3)：1。
优选地，研磨反应的时间为0.5～6h。
优选地，研磨频率为5～60Hz。
优选地，研磨时，反应体系中化合物所接触的材质为塑料、陶瓷、玻璃或不锈钢。
本发明还公开了如上述所述的亚胺类化合物用于合成手性二胺类化合物的用途，采用如式(Ⅲ)所示化合物在有机溶剂中与盐酸水溶液发生水解反应形成如式(Ⅳ)所示化合物，合成路线如下：
Figure BDA0003141777290000042
所述HA为质子酸。
优选地，所述有机溶剂为四氢呋喃。
优选地，所述HA的pKa小于4.5。pKa为酸度系数。
优选地，HA中氢离子的摩尔数至少为如式(Ⅲ)所示化合物的摩尔数的两倍。
与现有技术相比，本发明具备如下有益效果：
本发明利用研磨方式实现diaza-Cope重排反应得到所需亚胺类化合物，这种亚胺类化合物在四氢呋喃溶液中加酸得到易于储存的二铵盐。在关键步骤diaza-Cope重排反应中无需使用热源供热，也无需使用溶剂，研磨方法节约时间成本，后处理简单，反应形成的手性产物单一性非常好，易于工业投产。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或者按照各制造商所建议的条件。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
本申请申请人意外发现了一种能够引发diaza-Cope重排反应的方式制备获得如式(Ⅲ)所示亚胺类化合物，其根本不需要引入溶剂，也无需额外热源，成本低、并且后处理简单，反应形成的手性产物单一性非常好，非常易于工业投产。
在一个具体的实施方式中，合成方法，将式(Ⅰ)所示的化合物与式(Ⅱ)所示的胺类化合物经研磨发生反应制得式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物，合成路线如下：
Figure BDA0003141777290000051
其中，所述R1为氢原子、C1～C20烷基、C3～C20环烷基、C2～C20烯烃基、C3～C20杂环基、C5～C12杂芳基或C6～C20芳香基，所述R2为氢原子、C1～C20烷基、C3～C20环烷基、C2～C20烯烃基、C3～C20杂环基、C5～C12杂芳基或C6～C20芳香基；
或，R1和R2与它们相连的碳原子一起形成4-20个原子组成的环烷基或杂环基。
优选地，所述烷基、环烷基、烯烃基、杂环基、杂芳基、芳香基、环烷基或杂环基中含有选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基、胺基、二甲胺基、烷基、羧基、酯基、三氟甲基和芳香基中的一种或多种的取代基。
在一个具体的实施方式中，所述式(Ⅱ)所示的胺类化合物为(R,R)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺、(S,S)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺或(R,S)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺。
式(Ⅰ)所示的化合物与式(Ⅱ)所示的胺类化合物的摩尔比可以根据实际情况进行选择。在一个优选的实施方式中，式(Ⅰ)所示的化合物与式(Ⅱ)所示的胺类化合物的摩尔比为(2～3)：1。考虑到式(Ⅱ)所示的胺类化合物的价格较高，因而式(Ⅰ)所示的化合物可以过量，以提高式(Ⅱ)所示的胺类化合物的利用率或转化率，但如果式(Ⅰ)所示的化合物的量过于过量，又会造成浪费，也不利于产物后续提纯。而在这一优选的范围内，能够兼顾较低成本、较高的利用率和提纯便捷性。
在一个具体的实施方式中，研磨反应的时间为0.5～6h。更优选地，所述研磨反应的时间为0.5～5h，进一步优选地，所述研磨反应的时间1～5小时，如可以为1h、2h、3h、4h或5h。
在一个具体的实施方式中，研磨频率为5～60Hz，更优选地，所述研磨频率为10～50Hz，如可以为10Hz、20Hz、30Hz、40Hz或50Hz。
优选地，研磨时，反应体系中化合物所接触的材质为塑料、陶瓷、玻璃或不锈钢。更优选地，研磨时，反应体系中化合物所接触的材质为不锈钢。更具体地，反应容器采用不锈钢材质，研磨用的研磨珠采用不锈钢材质。
在一个更具体的实施方式中，所述研磨混合在研磨反应装置中进行，所述研磨反应装置包括研钵、球磨机、棒磨机或研磨仪。
由上述反应形成了一系列新的亚胺类化合物。
并且上述亚胺类化合物通过甲酸水解能够形成易于储存的二铵盐。具体合成路线如下：
Figure BDA0003141777290000061
所述HA为质子酸。
在一个更优选的实施方式中，所述质子酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、四氟硼酸、六氟磷酸、硝酸、硫酸、醋酸和对甲基苯磺酸中的一种或多种。
在一个具体的实施方式中，采用如式(Ⅲ)所示化合物在有机溶剂中与酸溶液发生水解反应形成如式(Ⅳ)所示化合物。在一个更优选的实施方式中，所述有机溶剂为四氢呋喃。在一个更优选的实施方式中，所述HA的pKa小于4.5。在一个更优选的实施方式中，HA中氢离子的摩尔数至少为如式(Ⅲ)所示化合物与的摩尔数的两倍。
通过以下实施例对本申请上述技术方案及技术效果进行进一步解释和说明。
实施例1
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000071
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入64mg对二甲胺基苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长4小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝6:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK IC column,5％isopropanol in hexane,1.0ml/min；(R,R)-tR＝10.0min,(S,S)-tR＝14.0min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(4-二甲胺基苯基)乙二胺四盐酸盐72mg，收率为80％。本申请中收率的计算公式为：
Figure BDA0003141777290000072
式(Ⅳ)所示化合物为黄色固体。1H NMR(400M，D2O)δ1H NMR(400MHz,D2O)δ7.61(d,J＝8.3Hz,4H,ArH),7.51(d,J＝8.4Hz,4H,ArH),5.21(s,2H,C*H),3.24(s,12H,CH3)。13CNMR(100MHz,D2O)δ143.43,133.22,130.47,121.63,56.25,46.17。MS(ESI):m/z＝
282.1956([M+H]+)。
实施例2
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000081
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：15mL球磨罐中加入67mg 2-萘甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3.5小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝12:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,20％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(R,R)tR＝8.5min,(S,S)tR＝9.8min。经测试，手性S,S分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(2-萘基)乙二胺盐酸盐65mg，收率为83％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.41(s,6H),7.98(d,J＝1.8Hz,2H),7.84–7.75(m,6H),7.52(dd,J＝8.6,1.8Hz,2H),7.49(m,4H),5.38(s,2H)。13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ132.70,132.19,130.62,128.79,128.13,127.90,127.56,126.98,126.69,125.44,56.87.。MS(ESI):m/z＝241.1694([M+H]+)。
实施例3
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000082
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入46mg苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝12:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为(CHIRALPAK IC column,1％isopropanol in hexane,0.5ml/min)；(R,R)-tR＝12.4min,(S,S)-tR＝17.1min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二苯基乙二胺盐酸盐50mg，收率为85％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.40(s,6H),7.35(dd,J＝6.5,3.0Hz,4H),7.27–7.18(m,6H),5.11(s,2H).。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ133.39,128.95,128.75,128.40,56.94.。MS(ESI):m/z＝213.1379([M+H]+)。
实施例4
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000091
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入52mg的2-甲基苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长4小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝30:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK IC column,2％isopropanol in hexane,0.5ml/min；(S,S)-tR＝21.2min,(R,R)-tR＝23.2min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(2-甲基苯基)乙二胺盐酸盐55mg，收率为86％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.26(s,6H),7.76(d,J＝7.8Hz,2H),7.17(t,J＝7.5Hz,2H),7.10(t,J＝7.4Hz,2H),7.00(d,J＝7.6Hz,2H),5.33(s,2H),2.16(s,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ136.32,132.83,130.43,128.94,127.16,126.23,52.77,19.19.。
MS(ESI):m/z＝241.1688([M+H]+)。
实施例5
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000101
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入67mg的1-萘甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，HPLC的测试参数为：CHIRALPAK ICcolumn,10％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(R,R)-tR＝10.5min,(S,S)-tR＝14.0min，。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(1-萘基)乙二胺盐酸盐71mg，收率为90％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.49(s,6H),8.34(d,J＝8.5Hz,2H),8.14(d,J＝7.6Hz,2H),7.71(d,J＝8.2Hz,2H),7.59(d,J＝7.9Hz,4H),7.43(t,J＝7.5Hz,2H),7.17(t,J＝7.8Hz,2H),6.40(s,2H)。13C-NMR(100MHz,D2O/DMSO-d6)δ134.54,131.91,131.34,130.34,130.19,128.97,128.02,126.76,126.61,123.51,53.10。MS(ESI):m/z＝313.1687([M+H]+)。
实施例6
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000111
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入53mg的对羟基苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3.5小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK IC column,10％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(R,R)-tR＝19.6min,(S,S)-tR＝22.0min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(4-羟基苯基)乙二胺盐酸盐52mg，收率为80％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.73(s,2H),9.09(s,6H),7.09(d,J＝8.2Hz,4H),6.65(d,J＝8.1Hz,4H),4.87(s,2H).。13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ157.90,130.03,123.35,115.22,56.52。MS(ESI):m/z＝245.1275([M+H]+)。
实施例7
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000121
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入56mg的对氰基苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长2.5小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK OD column,40％isopropanol in hexane,1.0ml/min；(S,S)-tR＝18.9min,(R,R)-tR＝22.6min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(4-氰基苯基)乙二胺盐酸盐58mg，收率为85％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.55(s,6H),7.79(d,J＝8.0Hz,4H),7.62(d,J＝8.0Hz,4H),5.31(s,2H)。13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ138.11,132.47,129.92,118.24,111.92,56.01。MS(ESI):m/z＝263.1284([M+H]+)。
实施例8
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000122
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入70mg的对甲酰基苯甲酸甲酯和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长4小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK IC column,4％isopropanol in hexane,0.7ml/min；(R,R)tR＝7.8min,(S,S)tR＝8.4min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(4-甲氧羰基苯基)乙二胺盐酸盐66mg，收率为81％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.48(s,6H),7.80(d,J＝8.2Hz,4H),7.54(d,J＝8.3Hz,4H),5.25(s,2H),3.80(s,6H).。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ165.61,138.20,130.05,129.27,129.16,56.38,52.31。MS(ESI):m/z＝
329.1486([M+H]+)。
实施例9
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000131
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：15mL球磨罐中加入58mg的对甲氧基苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长4小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(二氯甲烷:甲醇＝99:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK IC column,10％isopropanol in hexane,1.0ml/min；(R,R)-tR＝8.1min,(S,S)-tR＝9.8min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(4-甲氧基苯基)乙二胺盐酸盐65mg，收率为92％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.22(s,6H),7.27(d,J＝8.3Hz,4H),6.81(d,J＝8.3Hz,4H),5.01(s,2H),3.68(s,6H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ159.42,130.16,125.31,113.80,56.31,55.17。MS(ESI):m/z＝273.1589([M+H]+)。
实施例10
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000141
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入60mg的对氯苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长4小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝24:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK IC column,10％isopropanol in hexane,0.6ml/min；(R,R)-tR＝10.6min,(S,S)-tR＝12.7min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(4-氯苯基)乙二胺盐酸盐51mg，收率为71％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.35(s,6H),7.43–7.35(m,8H),5.14(s,2H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ133.89,132.02,130.74,128.59,55.87。MS(ESI):m/z＝281.0603([M+H]+)。
实施例11
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000151
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入52mg的对甲基苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝24:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK IC column,20％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(R,R)-tR＝7.2min,(S,S)-tR＝8.2min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(4-甲基苯基)乙二胺盐酸盐57mg，收率为89％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体，1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.17(s,6H),7.23–7.18(m,4H),7.08(d,J＝7.9Hz,4H),4.99(s,2H),2.22(s,6H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ138.37,130.31,129.02,128.62,56.49,20.68。MS(ESI):m/z＝241.1690([M+H]+)。
实施例12
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000161
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入48mg的2-噻吩甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长2.5小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行测试，测试参数为：CHIRALPAK IC column,1％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(S,S)-tR＝45.1min,(R,R)-tR＝48.7min。经测试，手性S,S分子的纯度＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1R，2R)-1,2-二(2-噻吩基)乙二胺盐酸盐58mg，收率为97％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体，1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.49(s,6H),7.51(dd,J＝5.0,1.2Hz,2H),7.35(dd,J＝3.6,1.2Hz,2H),6.98(dd,J＝5.1,3.6Hz,2H),5.39(s,2H)。13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ134.39,129.31,128.01,127.11,52.50。MS(ESI):m/z＝
225.0505([M+H]+)。
实施例13
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000162
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入41mg的2-呋喃甲醛和50mg(R,R)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝6:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,1％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(S,S)-tR＝39.1min,(R,R)-tR＝42.4min。经测试，手性S,S分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1R，2R)-1,2-双(2-呋喃基)乙二胺盐酸盐107mg，收率为99％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体，1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.45(s,6H),7.64(d,J＝1.8Hz,2H),6.55(d,J＝3.3Hz,2H),6.42(dd,J＝3.4,1.8Hz,2H),5.17(s,2H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ145.59,144.06,111.27,110.92,49.41。MS(ESI):m/z＝193.0964([M+H]+)。
实施例14
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000171
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入50mg的丙酮酸乙酯和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长4小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝10:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,20％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(S,S)-tR＝10.3min,(R,R)-tR＝12.4min。经测试，手性S,S分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(2R，3R)二乙基-2，3-二氨基-2，3-二甲基琥珀酸二盐酸盐62mg，收率为99％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.37(s,6H),4.36–4.08(m,4H),1.66(s,6H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ167.19,63.50,62.52,18.36,13.57.。MS(ESI):m/z＝233.1485([M+H]+)。
实施例15
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000181
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入100mg的1-芘甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3.5小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝7:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,15％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(S,S)-tR＝19.2min,(R,R)-tR＝23.9min。经测试，手性S,S分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(1-芘基)乙二胺盐酸盐104mg，收率为96％。
式(Ⅳ)所示化合物为黄色固体，1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.84(s,6H),8.83(dd,J＝15.8,8.6Hz,4H),8.38(d,J＝9.4Hz,2H),8.29(d,J＝7.7Hz,2H),8.11(d,J＝7.6Hz,2H),7.94(ddd,J＝24.3,15.7,8.2Hz,6H),7.73(d,J＝8.8Hz,2H),7.01(s,2H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ130.63,130.42,129.78,128.55,128.33,127.96,126.81,126.47,125.82,125.53,124.59,123.29,123.24,122.74,52.61。MS(ESI):m/z＝461.1998([M+H]+)。
实施例16
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000191
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入89mg的9-甲醛菲和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝9:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,15％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(R,R)-tR＝12.8min,(S,S)-tR＝14.7min。经测试，手性S,S分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(9-菲基)乙二胺盐酸盐64mg，收率为65％。
式(Ⅳ)所示化合物为淡黄色固体，1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.56(s,6H),8.70(s,2H),8.58(d,J＝8.5Hz,2H),8.53(d,J＝8.4Hz,2H),8.50–8.44(m,2H),7.74–7.62(m,4H),7.50(dd,J＝10.3,5.8Hz,6H),6.51(s,2H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ129.70,129.45,129.41,129.23,128.99,128.40,128.00,127.62,127.05,126.81,126.69,123.98,123.26,122.58,51.70.。MS(ESI):m/z＝413.2003([M+H]+)。
实施例17
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000201
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入65mg的4-硝基苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝9:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,5％isopropanol in hexane,1.0ml/min)；(R,R)-tR＝14.9min,(S,S)-tR＝16.4min。经测试，手性S,S分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二(4-硝基苯基)乙二胺盐酸盐61mg，收率为79％。
式(Ⅳ)所示化合物为淡红色固体，1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.68–9.18(m,6H),8.17(d,J＝8.4Hz,4H),7.72(d,J＝8.4Hz,4H),5.36(s,2H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.76,139.96,130.52,123.60,55.76。MS(ESI):m/z＝303.1076([M+H]+)。
实施例18
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000202
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入78mg的对苯基苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,3％isopropanol in hexane,0.8ml/min；(R,R)-tR＝28.0min,(S,S)-tR＝31.5min。经测试，手性S,S分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二[(1,1’-联苯)-4-基]乙二胺盐酸盐71mg，收率为80％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.46(s,6H),7.60(d,J＝7.7Hz,8H),7.54(d,J＝8.1Hz,4H),7.41(t,J＝7.5Hz,4H),7.33(t,J＝7.3Hz,2H),5.27(s,2H)。13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ140.48,138.97,132.38,129.57,129.02,127.87,126.62,126.56,56.40。MS(ESI):m/z＝365.2007([M+H]+)。
实施例19
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000211
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入89mg的4-(苯乙炔基)苯甲醛和50mg(R,R)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长3.5小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,1％isopropanol in hexane,1.0ml/min；(S,S)-tR＝39.9min,(R,R)-tR＝47.1min。经测试，手性S,S分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1S，2S)-1,2-二[4-(苯基乙炔基)苯基]乙二胺盐酸盐75mg，收率为75％。
式(Ⅳ)所示化合物为白色固体，1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.48(s,6H),7.56–7.49(m,4H),7.45(s,8H),7.43–7.37(m,6H),5.22(s,2H)。ee＞99％。13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ133.73,131.44,131.38,129.27,129.06,128.81,122.89,121.94,90.41,88.63,56.51。MS(ESI):m/z＝413.1998([M+H]+)。
实施例20
本实施例中具体的一种式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示化合物如下：
Figure BDA0003141777290000221
式(Ⅲ)所示化合物制备方法为：在15mL球磨罐中加入64mg对二甲胺基苯甲醛和50mg(S,S)-1,2-二(2-羟基苯基)亚乙基二胺，再加入直径为12mm的不锈钢材质的研磨珠，操作关闭研磨舱室，设定研磨参数：频率40Hz，时长4小时。反应过程中可取样，以TLC监测反应进程(石油醚:乙酸乙酯＝6:1)。
对上述反应的反应产物采用HPLC进行分析，测试参数为：CHIRALPAK IC column,5％isopropanol in hexane,1.0ml/min；(R,R)-tR＝10.0min,(S,S)-tR＝14.0min。经测试，手性R,R分子的纯度为＞99％。说明本申请上述经研磨发生反应形成的式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物是纯度较高的单一手性分子。
式(Ⅳ)所示化合物的制备方法为：待反应结束后，将粗产物充分溶解于四氢呋喃中，将溶液过滤以除去研磨过程中产生的无机物碎屑。向溶液中滴加0.5mL浓盐酸，充分搅拌过夜，产物将以沉淀形式析出，抽滤得到滤饼，用四氢呋喃溶液充分洗涤滤饼3次，每次10mL，即得到纯净产物(1R，2R)-1,2-二(4-二甲胺基苯基)乙二胺四盐酸盐76mg，收率为80％。
式(Ⅳ)所示化合物为产物为黄色固体。1H NMR(400M，D2O)δ1H NMR(400MHz,D2O)δ7.61(d,J＝8.3Hz,4H,ArH),7.51(d,J＝8.4Hz,4H,ArH),5.21(s,2H,C*H),3.24(s,12H,CH3)。13C NMR(100MHz,D2O)δ143.43,133.22,130.47,121.63,56.25,46.17。MS(ESI):m/z＝282.1956([M+H]+)。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (10)

1.一种亚胺类化合物，其特征在于，所述亚胺类化合物如式(Ⅲ)所示，
Figure FDA0003141777280000011
其中，所述R1为氢原子、C1～C20烷基、C3～C20环烷基、C2～C20烯烃基、C3～C20杂环基、C5～C12杂芳基或C6～C20芳香基，所述R2为氢原子、C1～C20烷基、C3～C20环烷基、C2～C20烯烃基、C3～C20杂环基、C5～C12杂芳基或C6～C20芳香基；
或，R1和R2与它们相连的碳原子一起形成4-20个原子组成的环烷基或杂环基。
2.根据权利要求1所述的亚胺类化合物，其特征在于，所述烷基、环烷基、烯烃基、杂环基、杂芳基、芳香基、环烷基或杂环基中含有选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基、胺基、二甲胺基、烷基、羧基、酯基、三氟甲基和芳香基中的一种或多种的取代基。
3.一种根据权利要求1或2所述的亚胺类化合物的合成方法，将式(Ⅰ)所示的化合物与式(Ⅱ)所示的胺类化合物经研磨发生反应制得式(Ⅲ)所示的亚胺类化合物，合成路线如下：
Figure FDA0003141777280000012
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)所示的胺类化合物为(R,R)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺、(S,S)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺或(R,S)-1,2-双(2-羟基苯基)亚乙基二胺。
5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，式(Ⅰ)所示的化合物与式(Ⅱ)所示的胺类化合物的摩尔比为(2～3)：1。
6.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，研磨频率为5～60Hz；和/或，研磨反应的时间为0.5～6h；和/或，研磨时，反应体系中化合物所接触的材质为塑料、陶瓷、玻璃或不锈钢。
7.根据权利要求1或2所述的亚胺类化合物用于合成手性二胺类化合物的用途，其特征在于，采用如式(Ⅲ)所示化合物在有机溶剂中与盐酸水溶液发生水解反应形成如式(Ⅳ)所示化合物，合成路线如下：
Figure FDA0003141777280000021
所述HA为质子酸。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃。
9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述HA的pKa小于4.5。
10.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，HA中氢离子的摩尔数至少为如式(Ⅲ)所示化合物与的摩尔数的两倍。
CN202110736123.1A 2021-06-30 2021-06-30 一种亚胺类化合物及其合成方法和用途 Active CN113372238B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110736123.1A CN113372238B (zh) 2021-06-30 2021-06-30 一种亚胺类化合物及其合成方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110736123.1A CN113372238B (zh) 2021-06-30 2021-06-30 一种亚胺类化合物及其合成方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113372238A true CN113372238A (zh) 2021-09-10
CN113372238B CN113372238B (zh) 2022-09-23

Family

ID=77580121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110736123.1A Active CN113372238B (zh) 2021-06-30 2021-06-30 一种亚胺类化合物及其合成方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113372238B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4042582A (en) * 1974-03-30 1977-08-16 Hoechst Aktiengesellschaft Mixtures of disazomethine and monoazo methine compounds, process for their preparation and their use as pigments
CN102050688A (zh) * 2010-12-07 2011-05-11 中国科学院化学研究所 一种酮衍生的n-烷基亚胺的不对称催化氢化方法
CN102838509A (zh) * 2012-09-14 2012-12-26 浙江工业大学 一种亚胺衍生物的制备方法
CN105237547A (zh) * 2015-11-17 2016-01-13 中国科学院长春应用化学研究所 一种含羟基苯并噁唑二胺的制备方法
US20170044198A1 (en) * 2012-07-27 2017-02-16 The Texas A&M University System Transition metal complexes for enantioselective catalysis of carbon-carbon, carbon-heteroatom, and carbon-hydrogen bond forming reactions
WO2019208043A1 (ja) * 2018-04-24 2019-10-31 国立大学法人九州大学 窒素上無保護イミン化合物の製造方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4042582A (en) * 1974-03-30 1977-08-16 Hoechst Aktiengesellschaft Mixtures of disazomethine and monoazo methine compounds, process for their preparation and their use as pigments
CN102050688A (zh) * 2010-12-07 2011-05-11 中国科学院化学研究所 一种酮衍生的n-烷基亚胺的不对称催化氢化方法
US20170044198A1 (en) * 2012-07-27 2017-02-16 The Texas A&M University System Transition metal complexes for enantioselective catalysis of carbon-carbon, carbon-heteroatom, and carbon-hydrogen bond forming reactions
CN102838509A (zh) * 2012-09-14 2012-12-26 浙江工业大学 一种亚胺衍生物的制备方法
CN105237547A (zh) * 2015-11-17 2016-01-13 中国科学院长春应用化学研究所 一种含羟基苯并噁唑二胺的制备方法
WO2019208043A1 (ja) * 2018-04-24 2019-10-31 国立大学法人九州大学 窒素上無保護イミン化合物の製造方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COLUMBUS, OHIO, US REGISTRY[ONLINE]: ""STN检索报告"", 《STN REGISTRY》 *
HYUNWOO KIM,ET AL.: "Diastereoselective diaza-Cope rearrangement reaction", 《CHEM. COMMUN.》 *
HYUNWOO KIM,ET AL.: "Stereospecific Synthesis of C2 Symmetric Diamines from the Mother Diamine by Resonance-Assisted Hydrogen-Bond Directed Diaza-Cope Rearrangement", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *
WENXIAN MA,ET AL.: "Solvent-Free Mechanochemical Diaza-Cope Rearrangement", 《ACS SUSTAINABLE CHEM. ENG.》 *
吴方领: "固相研磨合成研究", 《商丘师范学院学报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113372238B (zh) 2022-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cardellicchio et al. The Betti base: the awakening of a sleeping beauty
CN101811919B (zh) 一种无溶剂法制备氨基酸席夫碱金属络合物的方法
CN108409747B (zh) 一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法
JP5229441B2 (ja) 光学活性チタンサラレン化合物の製造方法
JP6150179B2 (ja) Ｒ−ビフェニルアラニノールの合成
CN105348412A (zh) 一种舒更葡糖钠的纯化方法
CN115385916B (zh) 一种手性吲哚啉并吡咯化合物及其合成方法
US20230109467A1 (en) Preparation of optically active enantiomers of piperonyl amines by resolution of the diastereomeric salts
CN113372238B (zh) 一种亚胺类化合物及其合成方法和用途
CN114349648A (zh) 一种手性胺类化合物的制备方法
Schön et al. New 1-amino-1, 2-diphenylethanols as ligands for the enantioselective addition of alkyllithiums to benzaldehyde
CN103554023B (zh) 吖啶衍生物的合成方法及合成的多环吖啶衍生物
CN107673978B (zh) 一种2,2-二氟环烷基甲胺的中间体及其制备方法
CN114621295B (zh) 一种手性噁唑啉钯配合物晶体及用途
CN106242989B (zh) 一种草酰苯胺类衍生物的合成方法
CN110003089B (zh) 一种3-羟甲基-9-取代咔唑及其制备方法
US20100217040A1 (en) 2, 2', 6, 6'- tetrasubstituted aminophosphine ligand and its synthesis method
CN112441981A (zh) 1,2,5-多取代咪唑类衍生物及其合成方法和应用
CN107445914B (zh) 一种2,2,5-三取代1,3,4噁二唑衍生物及其合成方法
CN114349660B (zh) 一种邻氯苯腈的合成方法
CN101314574B (zh) 酰基化烯胺的合成方法
EP2220100B1 (de) Chirale cycloplatinierte komplexe, herstellungsverfahren sowie deren verwendung in medizin und katalyse
CN116396196B (zh) 一种一锅制备酰胺基异硫氰酸酯/酰胺基硫脲类化合物的方法
CN104926747B (zh) 具有光学活性的环己基噁唑啉配体的合成方法及其用途
CN118026793A (zh) 一种光学纯α-芳基手性胺化合物的制备方法及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant