CN113368061A - 一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法 - Google Patents
一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113368061A CN113368061A CN202110593733.0A CN202110593733A CN113368061A CN 113368061 A CN113368061 A CN 113368061A CN 202110593733 A CN202110593733 A CN 202110593733A CN 113368061 A CN113368061 A CN 113368061A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drying
- dry powder
- dry
- temperature
- concentrated solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8965—Asparagus, e.g. garden asparagus or asparagus fern
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
- A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,涉及配方颗粒制剂领域,包括将干燥制粒的中药提取液浓缩到相对密度1.00‑1.50;将浓缩液进行干燥制成干粉;向中药干粉中加入中药干粉的重量5%‑15%的辅料,混合均匀后置于干法制粒机中制粒,所述辅料为糊精、二氧化硅、麦芽糊精中任一种,本发明提出的中药配方颗粒制剂方法进行制粒,能够有效的提高含糖类成分浸出物含量,且所制得的配方颗粒均可完全溶解,十分适用于高含糖中药配方颗粒的制粒。
Description
技术领域
本发明涉及配方颗粒制剂领域,具体是涉及一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法。
背景技术
中药配方颗粒是由单味中药饮片按传统标准炮制后经提取浓缩制成的、供中医临床配方用的颗粒。国内以前称单味中药浓缩颗粒剂,商品名及民间称呼还有免煎中药饮片、新饮片、精制饮片、饮料型饮片、科学中药等,是以传统中药饮片为原料,经过提取、分离、浓缩、干燥、制粒、包装等生产工艺,加工制成的一种统一规格、统一剂量、统一质量标准的新型配方用药。
中药配方颗粒保证了原中药饮片的全部特征,能够满足医师进行辨证论治,随证加减,药性强、药效高、同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成份完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便、易于调制和适合工业化生产等许多优点。
目前中药配方颗粒主要采用干法制粒,多糖类等成分中的两种或两种以上成分的中药配方颗粒提取物,在干法制粒后含糖类成分浸出物显著下降的问题,现有的技术中使用交联聚维酮做为辅料,用于提高富含糖类成分的中药配方颗粒浸出物,交联聚维酮(PVPP)是由N-乙烯基2-吡咯烷酮经过交联反应得到的高分子水不溶性聚合物,为白色的粉末,无臭无味,流动性好,不溶于水及各种溶剂,配方颗粒属于可溶颗粒,按照2020版药典四部的制剂通则要求,可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。加入交联聚维酮之后会导致溶化性检查不符合药典要求。
发明内容
为解决上述技术问题,提供一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,本技术方案解决了上述背景技术中提出的目前中药配方颗粒主要采用干法制粒,多糖类等成分中的两种或两种以上成分的中药配方颗粒提取物,在干法制粒后醇溶浸出物显著下降的问题,现有的技术中使用交联聚维酮做为辅料,用于提高富含糖类成分的中药配方颗粒浸出物,交联聚维酮(PVPP)是由N-乙烯基2-吡咯烷酮经过交联反应得到的高分子水不溶性聚合物,为白色的粉末,无臭无味,流动性好,不溶于水及各种溶剂,配方颗粒属于可溶颗粒,按照2020版药典四部的制剂通则要求,可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。加入交联聚维酮之后会导致溶化性检查不符合药典要求的问题。
为达到以上目的,本发明采用的技术方案为:
一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,包括如下步骤:
S1.称取待干燥制粒的中药作为提取原料进行水提,并将提取液浓缩到相对密度达到1.00-1.50;
S2.将浓缩液进行干燥制成干粉;
S3.向中药干粉中加入提取原料的重量5%-15%的辅料,混合均匀后置于干法制粒机中制粒,所述辅料为糊精、二氧化硅、麦芽糊精中任一种。
优选的,所述S2中进行干燥的方法为喷雾干燥法或者真空带式干燥法。
优选的,所述喷雾干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉操作时的工艺参数为:进风温度150-185℃,出风温度75-100℃。
优选的,使用所述喷雾干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉时,提取液需浓缩到相对密度1.00-1.20。
优选的,所述真空带式干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉的操作步骤为:将浓缩液置于真空带式干燥机干燥后粉碎。
优选的,使用所述真空带式干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉时,提取液需浓缩到相对密度1.20-1.50。
优选的,所述真空带式干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉的操作时的工艺参数为:真空度-95Kpa~-100Kpa,一区温度125℃-135℃,二区温度115℃-120℃,三区温度90℃-95℃,四区温度40℃-45℃。
糊精为淀粉在加热、酸或淀粉酶作用下发生分解和水解时,大分子的淀粉首先转化成为小分子时产生的中间物质,其可作为中药配方颗粒冲剂的赋形剂和填充剂。
二氧化硅是一种无机物,化学式为SiO2,硅原子和氧原子长程有序排列形成晶态二氧化硅,短程有序或长程无序排列形成非晶态二氧化硅。二氧化硅晶体中,硅原子位于正四面体的中心,四个氧原子位于正四面体的四个顶角上,许多个这样的四面体又通过顶角的氧原子相连,每个氧原子为两个四面体共有,即每个氧原子与两个硅原子相结合,二氧化硅可以作为润滑剂,是一种优良的流动促进剂,主要作为润滑剂、抗黏剂、助流剂。特别适宜高含糖类药物的制粒,制成的颗粒具有很好的流动性和可压性。还可以在直接压片中用作助流剂。作为崩解剂可大大改善颗粒流动性,提高松密度,使制得的片剂硬度增加,缩短崩解时限,提高药物溶出速度。颗粒剂制造中可作内干燥剂,以增强药物的稳定性
麦芽糊精是一种介于淀粉和淀粉糖之间的低转化产品,商品英文简称MD。外观上白色或略带浅黄色的无定形粉末,无肉眼可见杂质,具有特殊气味,味道上不甜或者微甜,具有粘性大、增稠性强、溶解性好、速溶性佳、载体性好、发酵小、吸潮性低、无异味、甜度低,人体易于消化吸收、低热、低脂肪等特点。
本发明采用糊精、二氧化硅、麦芽糊精作为辅剂进行中药配方颗粒制粒,所制得的成品颗粒使用过程中能够充分的溶解,通过合适的添加量,避免了含糖类成分浸出物显著下降的同时保证了药物的实际有效性,且辅剂添加用量仅为提取原料的5%-15%,降低了生产成本。
具体实施方式
以下描述用于揭露本发明以使本领域技术人员能够实现本发明。以下描述中的优选实施例只作为举例,本领域技术人员可以想到其他显而易见的变型。
实施例一
S1.称取天冬作为提取原料进行水体,并将提取液浓缩到相对密度达到1.05;
S2.将浓缩液采用喷雾干燥法制成干粉,其中喷雾干燥法的工艺参数为:进风温度175℃,出风温度75℃;
S3.向中药干粉中加入提取原料的重量5%、10%、15%的麦芽糊精,混合均匀后分别置于干法制粒机中制粒,制得的颗粒分别记为(1)(2)(3)。
实施例二
S1.称取天冬作为提取原料进行水体,并将提取液浓缩到相对密度达到1.30;
S2.将浓缩液采用真空带式干燥法干燥后粉碎制成干粉,其中真空带式干燥法的工艺参数为:真空度-100Kpa,一区温度130℃,二区温度120℃,三区温度90℃,四区温度40℃;
S3.向中药干粉中加入提取原料的重量5%、10%、15%的糊精,混合均匀后分别置于干法制粒机中制粒,制得的颗粒记为(4)(5)(6)。
实施例三
S1.称取白茅根作为提取原料进行水体,并将提取液浓缩到相对密度达到1.10;
S2.将浓缩液采用喷雾干燥法制成干粉,其中喷雾干燥法的工艺参数为:进风温度185℃,出风温度75℃;
S3.向中药干粉中加入提取原料的重量5%、10%、15%的糊精,混合均匀后分别置于干法制粒机中制粒,制得的颗粒记为(7)(8)(9)。
实施例四
S1.称取白茅根作为提取原料进行水体,并将提取液浓缩到相对密度达到1.30;
S2.将浓缩液采用真空带式干燥法干燥后粉碎制成干粉,其中真空带式干燥法的工艺参数为:真空度-95Kpa,一区温度125℃,二区温度115℃,三区温度90℃,四区温度40℃;
S3.向中药干粉中加入提取原料的重量5%、10%、15%的麦芽糊精,混合均匀后分别置于干法制粒机中制粒,制得的颗粒记为(10)(11)(12)。
实施例五
S1.称取枸杞子作为提取原料进行水体,并将提取液浓缩到相对密度达到1.0;
S2.将浓缩液采用喷雾干燥法制成干粉,其中喷雾干燥法的工艺参数为:进风温度150℃,出风温度75℃;
S3.向中药干粉中加入提取原料的重量5%、10%、15%的二氧化硅,混合均匀后分别置于干法制粒机中制粒,制得的颗粒记为(13)(14)(15)。
实施例六
S1.称取枸杞子作为提取原料进行水体,并将提取液浓缩到相对密度达到1.50;
S2.将浓缩液采用真空带式干燥法干燥后粉碎制成干粉,其中真空带式干燥法的工艺参数为:真空度-100Kpa,一区温度135℃,二区温度120℃,三区温度90℃,四区温度40℃;
S3.向中药干粉中加入提取原料的重量5%、10%、15%的二氧化硅,混合均匀后分别置于干法制粒机中制粒,制得的颗粒记为(16)(17)(18)。
浸出物含量检测:
检测方法:精密称取两份供试品2g,分别置于100ml锥形瓶中,精密加乙醇50ml,密紧,作为供试品。分别称定质量,将供试品静置1h。再加热回流1h,放到室温,用乙醇补足减失的重量。用干燥滤器迅速滤过,精密量取续滤液25ml,置己干燥至恒重的蒸发皿中。将供试品溶液水浴蒸干后,于105℃干燥3h,移置干燥器中,冷却30min,迅速精密称定重量。
检测结果如下表:
从实验结果表明,使用本发明提出的中药配方颗粒制剂方法进行制粒,能够有效的提高含糖类成分浸出物含量,且所制得的配方颗粒均可完全溶解,十分适用于中药配方颗粒的制剂。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围内。本发明要求的保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。
Claims (7)
1.一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1.称取待干燥制粒的中药作为提取原料进行水提,并将提取液浓缩到相对密度1.00-1.50;
S2.将浓缩液进行干燥制成干粉;
S3.向中药干粉中加入提取原料的重量5%-15%的辅料,混合均匀后置于干法制粒机中制粒,所述辅料为糊精、二氧化硅、麦芽糊精中任一种。
2.根据权利要求1所述的一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,其特征在于,所述S2中进行干燥的方法为喷雾干燥法或者真空带式干燥法。
3.根据权利要求2所述的一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,其特征在于,所述喷雾干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉操作时的工艺参数为:进风温度150-185℃,出风温度75-100℃。
4.根据权利要求2所述的一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,其特征在于,使用所述喷雾干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉时,提取液需浓缩到相对密度1.00-1.20。
5.根据权利要求2所述的一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,其特征在于,所述真空带式干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉的操作步骤为:将浓缩液置于真空带式干燥机干燥后粉碎。
6.根据权利要求2所述的一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,其特征在于,使用所述真空带式干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉时,提取液需浓缩到相对密度1.20-1.50。
7.根据权利要求2所述的一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法,其特征在于,所述真空带式干燥法进行浓缩液进行干燥制成干粉的操作时的工艺参数为:真空度-95Kpa~-100Kpa,一区温度125℃-135℃,二区温度115℃-120℃,三区温度90℃-95℃,四区温度40℃-45℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110593733.0A CN113368061A (zh) | 2021-05-28 | 2021-05-28 | 一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110593733.0A CN113368061A (zh) | 2021-05-28 | 2021-05-28 | 一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113368061A true CN113368061A (zh) | 2021-09-10 |
Family
ID=77574840
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110593733.0A Pending CN113368061A (zh) | 2021-05-28 | 2021-05-28 | 一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113368061A (zh) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101474293A (zh) * | 2007-12-18 | 2009-07-08 | 北京康仁堂药业有限公司 | 一种枸杞子配方颗粒及其制备方法和质量控制方法 |
CN102058624A (zh) * | 2011-01-08 | 2011-05-18 | 江阴天江药业有限公司 | 改善中药配方颗粒干法制粒成型性和颗粒质量的方法 |
CN106580889A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-04-26 | 江西百神药业股份有限公司 | 当归配方颗粒制剂及其制备方法 |
CN109172665A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-01-11 | 康美药业股份有限公司 | 一种炒栀子配方颗粒的制备方法 |
CN110123907A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-08-16 | 广东一方制药有限公司 | 一种鲜鱼腥草配方颗粒及其制备方法 |
CN110870903A (zh) * | 2018-08-30 | 2020-03-10 | 湖北香连药业有限责任公司 | 山药配方颗粒及其制备方法和用途 |
CN110870897A (zh) * | 2018-08-30 | 2020-03-10 | 湖北香连药业有限责任公司 | 地骨皮配方颗粒及其制备方法和用途 |
-
2021
- 2021-05-28 CN CN202110593733.0A patent/CN113368061A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101474293A (zh) * | 2007-12-18 | 2009-07-08 | 北京康仁堂药业有限公司 | 一种枸杞子配方颗粒及其制备方法和质量控制方法 |
CN102058624A (zh) * | 2011-01-08 | 2011-05-18 | 江阴天江药业有限公司 | 改善中药配方颗粒干法制粒成型性和颗粒质量的方法 |
CN106580889A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-04-26 | 江西百神药业股份有限公司 | 当归配方颗粒制剂及其制备方法 |
CN110870903A (zh) * | 2018-08-30 | 2020-03-10 | 湖北香连药业有限责任公司 | 山药配方颗粒及其制备方法和用途 |
CN110870897A (zh) * | 2018-08-30 | 2020-03-10 | 湖北香连药业有限责任公司 | 地骨皮配方颗粒及其制备方法和用途 |
CN109172665A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-01-11 | 康美药业股份有限公司 | 一种炒栀子配方颗粒的制备方法 |
CN110123907A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-08-16 | 广东一方制药有限公司 | 一种鲜鱼腥草配方颗粒及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
郭丁禹 等: "基于标准汤剂的党参配方颗粒制备工艺研究", 《吉林中医药》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104152521A (zh) | 牡丹花粉蛋白多肽,及制备方法和应用 | |
CN101156875B (zh) | 治疗心血管疾病的蜚蠊提取物、制备方法和其组合物 | |
CN106749731A (zh) | 一种小分子三七多糖提取物的制备方法及应用 | |
CN100577181C (zh) | 草本植物的加热醇提取 | |
CN102228450A (zh) | 尼麦角林胶囊及其生产方法 | |
CN113368061A (zh) | 一种提高含糖类配方颗粒浸出物的方法 | |
CN115300470B (zh) | 一种夏枯草片及其制备方法 | |
CN111419886A (zh) | 一种茯苓配方颗粒的制备方法 | |
CN105079134B (zh) | 一种用于治疗感冒的中药制剂的制备工艺及其应用 | |
CN114053350A (zh) | 一种五味子浸膏干粉的制备方法 | |
CN112708651A (zh) | 一种瓜蒌蛋白粉和多肽粉及其制备方法和应用 | |
CN101991859A (zh) | 一种石杉碱甲的β-环糊精包合物及其制备方法和制剂 | |
CN102309538A (zh) | 一种复方地龙提取物及其制备方法和其组合物 | |
CN110664762B (zh) | 一种含蜂胶的固体制剂及其制备方法 | |
CN100358504C (zh) | 一种滋补肝肾的天麻醒脑滴丸及其制备方法 | |
CN111743917B (zh) | 酶解骨粉和异麦芽酮糖醇混合颗粒的制备方法 | |
CN110870897A (zh) | 地骨皮配方颗粒及其制备方法和用途 | |
CN112915066B (zh) | 肿节风配方颗粒和制法 | |
CN117771318B (zh) | 一种药用多糖功能性爆珠组合物及其制备方法 | |
CN105079135B (zh) | 一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法 | |
CN113880960B (zh) | 一种抗缺氧活性铁皮石斛多糖及其蒸汽爆破制备方法和应用 | |
CN116236537B (zh) | 一种麻黄止嗽胶囊及其生产工艺 | |
CN114632064B (zh) | 一种当归补血汤颗粒的制备方法 | |
CN111265671B (zh) | 一种改善中药或食品原料喷雾干燥热熔型粘壁的方法 | |
CN1456229A (zh) | 驴胶补血泡腾颗粒的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210910 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |