CN113329809A - 用于生产细胞疗法产品的装置 - Google Patents

Abstract

一个用于处理细胞疗法产品的系统和方法，包括一个离心容器和一个产生施加在所述离心容器上的离心力场的马达。所述离心容器包括一个主要为圆柱形状的容器主体和一个可移动的活塞杆。所述容器主体包含细胞悬浮液,所述可移动活塞杆被设计为在接触细胞悬浮液的一端有一个搅拌片。其中，当可移动活塞杆绕所述容体主体轴线转动时，所述搅动片产生施加于细胞悬浮液的搅拌力。在将流体吸入和排出离心容器主体时，所述可移动活塞杆接触细胞悬浮液的一端，还可以在所述容器主体内沿着所述容体主体的长度方向移动。

Description

用于生产细胞疗法产品的装置

技术领域

本发明涉及一种用于生产细胞疗法产品的装置。

背景技术

本发明一般来讲涉及用于生产细胞疗法产品的设备和方法。

细胞疗法(或称细胞治疗)是一种将细胞物质注射，移植或植入病人体内的疗法。近年来，细胞疗法领域快速扩张。尽管是一个在生命科学中发展最快的领域，细胞疗法产品的生产很大程度上受到了规模小和劳动力密集型生产过程的阻碍。许多生产企业正在转而使用封闭的自动化的生产工艺方法，以去除人员涉入与污染风险。这些新的细胞疗法产品的生产方法，将会开启高质量，低成本的细胞疗法产品的大规模生产。

在细胞疗法产品的生产过程中，有很多步骤涉及介质转换。例如，当前的细胞冻存方法涉及将细胞培养液转换为细胞冻存液。将活体细胞保存在冷冻状态下的传统步骤已经存在很多年了。通常来说，涉及介质转换步骤为:(1)在细胞培养后收集细胞；(2)通过离心去除细胞培养液；(3)加入冻存液并将细胞在冷冻之前再次悬浮于冻存液中；(4)冷冻细胞用于长期保存。另一个介质转换的例子，是在将细胞疗法产品输入病人之前将冻存液转化为输液介质。在这个例子中，涉及介质转换步骤为：(1)将冷冻的细胞疗法产品解冻；(2)通过离心去除冻存液；(3)加入输液介质并将细胞在输液之前再次悬浮于输液介质中；(4)将最终的输液悬浮液输入病人体内。

在介质转换中，由于离心系统能够对于生产速度，分离质量，分离样品种类或者分离样品量方便的进行优化，因此离心法被广泛使用于分离细胞和液体介质。然而，传统离心法往往涉及手工操作。在前面第一个讨论的例子中，在离心之后，收集于离心容器底部的细胞形成了一个沉淀物，沉淀物上方的上清液通过手工吸取去除。当加入冻存液并将细胞再次悬浮于冻存液中时，常常需要手工搅动来分开沉淀物，以保证细胞均匀地分散在冻存液中并且没有聚集。在这个例子中，介质转换使用多次开放的手工操作，因而能够导致生产的不一致性以及细菌污染。

当前，有几种装置可以用于在封闭系统中进行介质转换，例如，Fresenius KabiLOVO和GE Sepax系统。然而，这些系统存在一些缺陷。在前面讨论的例子中，这些系统需要使用大量的冻存液来置换细胞培养液，因而显著增加生产成本。另外，当使用现有装置时，细胞会被长时间地暴露于冻存液中。因为冻存液对细胞有毒性并对细胞健康有负面影响，长时间地暴露于冻存液中不是理想情况。除此之外，由于使用这些装置时，细胞不会形成沉淀物，当使用现有装置进行介质转换时，会有相对高含量的培养介质存留。最后，这些系统大多使用蠕动泵来移动包括细胞悬浮液的液体。蠕动泵产生的机械压力会潜在地损坏细胞结构且降低细胞活性。

因此，目前需要一种全自动，方便安装和使用，成本低，封闭的介质交换系统来用于细胞疗法产品的生产。这一装置可以大大提高细胞疗法产品可生产性，产品质量和产品可及性。

发明内容

在一种形式下，本发明包括一个可用于执行多种细胞疗法产品工艺流程的集成系统或者机电仪器。这一集成系统是低成本的,紧凑的并且可以有多个阀门，压力感应传导器，细胞检测器与其它所需设备，以便使用一套封闭的，无菌的一次性套件进行生产。本发明的一次性套件专门设计用于进行一个生产过程并在封闭形式下容纳所有相关细胞和液体。因为多数功能和装置可以在集成系统中，所以可以简化一次性套件的功能和减小一次性套件的体积。

一次性套件包括一个有可移动活塞杆的离心容器，其中可移动活塞杆被设计为在接触离心容器中液体的一端有一个或多个搅拌片，用于在再次悬浮中产生液体混合。可移动活塞杆在第一种操作方式中，是沿离心容器的长度方向移动来将液体移入或移出离心容器。通过这种方法，可以避免使用蠕动泵并且减少由机械压力导致的细胞损害的可能性。可移动活塞杆在第二种操作方式中，是沿离心容器的轴向转动而在离心容器中产生搅拌力，以将细胞悬浮于液体介质中。该体系和方法还包括一个控制系统来控制在离心方式和在再悬浮方式运行。

在离心方式中，控制系统操作可移动活塞杆在其第一种操作方式下，将可移动活塞杆在离心容器中上下移动，并且(i)将液体吸入离心容器中，(ii)将液体排出离心容器。在再悬浮方式中，控制系统操作可移动活塞杆在其第二种操作方式下，在离心容器中转动可移动活塞杆，通过搅拌力来悬浮离心容器中的细胞。

在一个理想的实例中，控制系统还包括一个收集模式，用于输送细胞悬浮液，例如，细胞培养后的细胞悬浮液，从一个分离容器或其它生产步骤的结果容器。

在一个理想的实例中，控制系统还包括一个灌充模式，用于输送细胞再悬浮液到一个分离容器，例如，最终产品容器。

本发明非常适用于在将最终细胞治疗产品形成制剂来进行冻存的过程中将细胞沉淀物进行再悬浮。

在一个理想的实例中，控制系统还包括温度控制或其它工艺参数感应器，以提高生产过程中的细胞活性。

在一个理想的实例中，控制系统还包括光学感应器，用来检测液体路径中的细胞，以减少生产过程中的细胞损失。

根据本发明，一个无菌的，自封闭的，紧凑的，容易使用的一次性离心组件被用于快速，可靠的介质交换过程。由此提供一套低成本并易组装的一次性部件在仪器中自动地运行。本发明的一个特征，是介质交换的状态可以方便地通过活塞杆在离心容器中的位置和细胞在液体管路中的检测来控制和监测。通过本仪器，离心过程可以充分保证95％或更多的旧介质可以从细胞治疗产品中除去，还能保证再悬浮过程分开大多数细胞聚集物。

附图说明

附图是示意性的，为了清楚进行了简单化，并且仅示出对本发明的理解必不可少的细节，而其它细节被省略。在全文中，相同的附图标记用于相同或相应的部分。一些实例被以举例的方式展示，因而并不只限于此处的视图。

图1是根据本发明，生产细胞治疗产品的集成系统的概念设计图。

图2是根据本发明，在用于生产细胞治疗产品的集成系统中进行介质交换的一次性套件的示意图。

图3是根据本发明，用于一次性套件中的离心容器的视图。

图4是根据本发明，离心容器的分解视图。

图5是根据本发明，离心容器中的活塞杆的视图。

图6-10是根据本发明，离心容器在介质交换过程中的一系列截面图。

图11呈现的是根据本发明，集成系统中离心过程的概念设计和操作。

图12是根据本发明，马达和轴在集成系统中概念性的放置。

图13和14呈现的是根据本发明，在集成系统中将液体移近和移出离心容器的概念性的操作。

图15和16呈现的是根据本发明，在集成系统中再悬浮过程的概念性的操作。

图17是根据本发明，在用于生产细胞治疗产品的集成系统中进行介质交换的一次性套件的另外一个设计的示意图。

图18是根据本发明，在用于生产细胞治疗产品的集成系统中进行介质交换的一次性套件的再另外一个设计的示意图。

具体实施方式

经过下面给出的详细描述，可以更全面地理解本发明。附图以举例说明的方式给出的，因此，并非本发明的限制性条件。

本发明提出装置和的方法可以用于生产细胞疗法产品。最初，为了方便定义，词语“上”，“下”，“右”和“左”是依据附图中的方向。词语“向内”和“向外”是指分别指向内和向外的方向。词语“内部”和“外部”是指分别在内部和在外部的位置。

如图1所示，本发明的仪器中的集成系统100包括一个容纳电子，电子机械和机械部件的集成系统外壳10。在集成系统外壳10正面有一个用来显示生产信息和为操作人员提供交换界面的显示屏11。在集成系统外壳10的顶部，有一个用于放置多个容器件1-4的支架12。这些容器件包括一个或多个溶液袋，瓶，小瓶或者注射器，例如装有细胞和培养液，清洗液，冻存液或输液介质的细胞悬浮液袋；一个冻存介质袋；一个生产介质溶液袋；一个冷冻细胞产品袋；一个循环袋；一个卫星袋；一个废液袋；或者一个血液产品袋，例如一袋白细胞分离物质。根据本发明的不同应用实例，可以使用这些容器件的不同组合。这些容器件对于每一个生产流程可以不同，但是可以进一步包括例如白细胞过滤器，细菌过滤器和可能的空气或者气泡井。

本体系应用在多个生产流程中的一次性套件200有多个部件及总体设计相同。总体设计的概念在图2中描述。一次性套件200包括一个分流器52，至少一个生产离心容器6和至少两个容器件，用来存储生产流程中的不同种类的流体。这些容器件由管路51与分流器52连接在一起。生产离心容器6由管路53与分流器52连接在一起。流体控制阀5被用于流路，可以是一次性套件的一部分或集成系统的一部分。如图2所示，分流器52可以与多个部件组装在一起，包括流路，感应器与阀门激动部件；控制阀5在选择的流路中开启或关闭流体流动；还有可能的用于在选择的流路中测量流体压力的压力感应器。

在本发明的多个实例中，一次性套件200可以被用于：(1)将细胞悬浮液介质从细胞培养液换为冻存液，(2)将细胞悬浮液介质从冻存液换为输液介质，(3)将血浆从白细胞分离物中分离并将白细胞再悬浮于细胞培养液中，以及其它在细胞疗法产品生产中的介质交换步骤。本发明中仪器的操作，在每一个应用之间本质上相似-不同的细胞悬浮液通过离心根据重量被分层。因此，本领域人员很容易理解在细胞疗法产品生产中，以下关于在制备用于冻存的细胞悬浮液的介质交换中一次性套件的操作实例描述，与其它介质交换操作相似。

现在描述在制备用于冻存的细胞悬浮液的介质交换。一次性套件200被设计通过一个离心容器来提供介质交换，并满足流速，细胞浓度，粘度和其它类似的要求。图2呈现一次性套件200的一个概念性设计。容器件1用于装盛在细胞培养液中的细胞悬浮液。容器件2用于装盛在冻存液中的细胞悬浮液。一个温度控制附件2a可被放置于容器件2旁边，用于将容器件2以及内含物保持低温，例如2到5℃。容器件3用于装盛废液，容器件4用于装盛新鲜冻存液。在介质交换过程的开始，用于容器件1和离心容器6的控制阀5是开通的。通过在离心容器6中移动可移动的活塞杆(有关离心容器6功能和设计的更多细节，将在以后有更多的解释)，悬浮在细胞培养液中的细胞液被从容器件1中吸到离心容器6中。在离心容器6中灌充悬浮在细胞培养液中的细胞悬浮液后，控制阀5被关闭。离心以足够的速度开始从而快速将细胞悬浮液分离成细胞沉淀层和培养液上清层。当离心过程完成时，用于容器件3和离心容器6的控制阀5被开通。通过在离心容器6中移动可移动的活塞杆，在将细胞沉淀层保留在离心容器6中的同时，培养液上清层被从离心容器6排出到容器件3中。然后，用于容器件3的控制阀5被关闭，用于容器件4的控制阀5被开通。通过在离心容器6中移动可移动的活塞杆，新鲜的冻存液被从容器件4吸到离心容器6中。在离心容器6中灌充足够体积的新鲜的冻存液，以制备为冻存设计的目标细胞浓度后，在离心容器6中的可移动活塞杆的运动被停止并且所有的控制阀5被关闭。然后，通过在离心容器6中转动可移动的活塞杆，产生搅拌力，使在离心容器6中的细胞沉淀被均匀地再悬浮于冻存液中。最后，用于容器件2和离心容器6的控制阀被开通，通过移动可移动的活塞杆，冻存介质中的细胞悬浮液被从离心容器排出并灌充到容器件2中。

在专利图示中，图3至10描述了离心容器6的结构和功能机制。在离心容器6内，一个整体上为圆柱型的容体主体62，装盛用于生产的细胞悬浮液流体。一个可移动的活塞杆61被放置在容体主体62内，并且，在可移动活塞杆61上的外延凸缘特征61b，被放置在容体主体62的一个内檐特征62a上。由于这些设计特征，在离心过程中，可移动活塞杆61可以在容体主体62内移动，但不会脱离容体主体62。一个弹性密封部件64被放置在一个可移动活塞杆61上，以确保流体被密封并无菌地装盛在离心容器6内。离心容器6与外部流体的沟通是通过带有连接管路53的鲁尔锁合特征63b的连接器63进行的。容体62与连接器63通过一个外延的卡扣配合组合在一起。这一外延的卡扣配合，使得离心容器6在离心过程中稳定地放置在离心室组件中(有关离心室设计和功能的更多细节将在以后有更多解释)。离心容器连接器63有一个平面特征63a，用于在可移动活塞杆61被转动时保持容体62不动。离心容器连接器63和容体主体62之间可以有一个弹性密封圈。如果离心容器连接器63和容体62之间通过粘合剂或超声焊接结合，就可以不使用弹性密封圈105。在可移动活塞杆61接触流体的一端有一个搅拌片61a。当可移动活塞杆61转动时，搅拌片61a可以产生轴向或者径向的搅拌力。此处的搅拌片设计仅是举例。其它对细胞悬浮液产生更好搅拌效果的搅拌片设计，包括用于不同数量的搅拌片，不同搅拌片的取向，弯曲或者齿状的片，也可以应用于此。在可移动活塞杆61的另一端，有一个平面特征61c使得可移动活塞杆61可以被转动。

如图6-10所示，在操作中，如图6所示，可移动活塞杆61与弹性密封部件64一起从容体主体62的顶端移动到容体主体62的底端以使含有细胞30和培养液31的细胞悬浮液被吸入到离心容器6内。然后，如图7所示(图7的箭头指出离心力的方向)，离心过程通过离心设备700(有关离心设备700设计和功能的更多细节将在以后有更多解释)开始在离心力作用下将细胞30(形成细胞沉淀物)与培养液31分离。在离心过程后，如图8所示，可移动活塞杆61与弹性密封部件64一起从容体主体62的底端向容体主体62的顶端移动，以使培养液31被从容体主体62排出并同时将细胞留在容体主体62中。然后，如图9所示，在控制阀5的帮助下，通过将可移动活塞杆61与弹性密封部件64一起向容体主体62的底端移动，将冻存液32吸入到容体主体62中。为了将细胞30再悬浮于冻存液32中，可移动活塞杆61被转动，在可移动活塞杆61上的搅拌片61a将产生搅拌力并分开细胞沉淀物以进行再悬浮，如图10所示。

现在描述离心设备700。离心设备700被放置在集成系统外壳10内。对于本系统应用的多个生产过程来说，离心设备700有多个部件以及整体设计相同。如图11-15所示，离心设备700由一个主马达7，一个离心架71，和一个离心室组件70，以及一个轴向运动马达组件80和一个转动马达组件90组成。离心室组件70用于容纳离心容器6。在使用中，离心容器6被放置于包括一个枢连接器72，一个上室体73和一个下室体74的离心室组件70内。枢连接器72连接到经过枢纽72a连接到主马达7上的离心架71。枢连接器72上有开孔(未显示)以使管路53穿过。在枢连接器72内壁上还有平面(未显示)，以便与离心容器连接器63上的平面特征63a保持取向一致。枢纽设计使得离心室70可以在离心力作用下向外甩出。在不工作时，离心室70垂直悬挂在离心架71上。进一步而言，枢纽设计防止枢连接器72与上室体73围绕离心室70的轴线旋转。同时，下室体74与上室体73以多节望远镜的方式连接在一起。因此，在保持容体主体62在离心室70内静止的情况下，下室体74可以沿着离心室70的轴线自由转动，以及自由上下运动。可移动活塞杆61经例如卡扣连接的方式，被放置在下室体74中。当下室体74上下运动时，可移动活塞杆61相应上下运动。在下室体74内壁还有平面(未显示)与可移动活塞杆61的平面特征61c保持取向一致。当下室体74转动时，可移动活塞杆61相应转动。总而言之，上室体73相对于容体主体62静止，下室体74相对于容体主体62可以自由运动。

在离心过程中，主马达7转动以产生离心力场。该离心力场通过离心室70经径向延伸到离心容器6上。在离心力场提供的足够的离心力的作用下，离心容器6中的细胞悬浮液会被分离为细胞沉淀层和上清层(如图6和7所示)。

离心设备700还包括一个轴向运动马达组件80和一个转动马达组件90。轴向运动马达组件80被用于将流体吸入容体主体62和将流体排出容体主体62。转动马达组件90被用于将细胞再分散于介质中。轴向运动马达组件80和一个转动马达组件90相对于集成系统外壳10与主马达7的位置，被例举性地作为顶部视图展示于图12中。马达组件80和90的位置安排被设计为避免在离心过程中干扰离心室70。图13至15描述轴向运动马达组件80和转动马达组件90的操作。

如图13和14概念性所示，轴向运动马达组件80被用于在细胞疗法产品生产的介质交换过程中，将流体吸入容体主体62内和将流体排出容体主体62外。轴向运动马达组件80可以是一个有马达控制的线性促动器。部件81为线性促动器的位置杆。位置杆81可以上下移动，但不能转动。外壳82是轴向运动马达组件80的外壳。在外壳82内有典型线性促动器的部件，例如主轴，齿轮和马达。推杆位置和进程速度控制的电路可以被放置在外壳82内或外壳82外。多种线性促动器的设计在本领域被熟知。本领域的普通技术人员能理解其它的设计选择。位置杆81与下室体74的连接可以通过磁力相互作用实现。例如，下室体74可以由磁性金属制成，例如，鉄，镍，钴或其合金。位置杆81的顶部，可以有一个电磁铁83。在离心过程中，电磁铁83被关闭。因此，离心室组件70与离心容器6如图7展现的方式旋转。在将流体吸入容体主体62内和将流体排出容体62外时，电磁铁83被打开。由此，位置杆81与下室体74经过磁力连接在一起。同时，可移动活塞杆61也与位置杆81连接在了一起。在将流体吸入容体主体62时，位置杆81向下移动，导致下室体74与可移动活塞杆61一起相应向下移动，以将流体吸入容体主体62内。吸入容体主体62内的流体体积，可以通过经由线性促动器控制机理来控制下室体74的向下移动距离来控制。在将流体排出容体主体62时，位置杆81向上移动，导致可移动活塞杆61相应向上移动，以将流体排出容体主体62外。排出容体主体62外的流体体积，可以通过经由线性促动器控制机理来控制下室体74的向上移动距离以及可选的流路中感应部件，例如用于细胞的光感应器，来控制。当感应部件被使用时，如果感应部件在管路53中感应到了细胞，位置杆81向上的移动可被停止。通过这一控制，当将流体排出容体主体62外时，可以避免不必要的细胞损失。

如图15概念性所示，并不是将流体吸入容体主体62内和将流体排出容体主体62外，转动马达组件90被用于在细胞疗法产品生产的再悬浮过程中，将细胞再悬浮于液体介质中。转动马达组件90包括一个转动马达92和一个轴92a。一个橡胶轮91被安装在轴92a的顶部。转动马达组件90可以被安装在外壳10内一个滑动轨道上。转动马达组件90的位置能因过程的需要被改变。本领域普通技术人员将能理解其它可能的控制转动马达组件90位置的设计。在细胞再悬浮中，转动马达组件90被从图12所示位置移动到图16所示位置。参照图15，在图16所示位置上，橡胶轮91将会在下室体74上施加一些压力。压力的方向朝右，如图15中橡胶轮91下的水平箭头所示。压力的方向与枢纽72a的轴线平行。因此，下室体74不会在压力的作用下向右移动。结果是，当橡胶轮91转动时，橡胶轮91与下室体74间会有摩擦力。由于橡胶轮91与下室体74间的摩擦力，当橡胶轮91被转动马达92转动时(如图15所示)，下室体74相应转动。下室体74的转动，将导致可移动活塞杆61相应转动。当可移动活塞杆61转动时，搅拌片61a将转动以产生搅拌力，以将细胞再悬浮于液体介质中(如图9和10所示)。在转动马达组件90中有控制机理来控制橡胶轮91的转动方向(顺时针或逆时针)或转动速度。

图17和18呈现的是一次性套件200的替换设计的概念性视图。一次性套件300的概念设计被展示于图17中。一次性套件300也可以被用于为制备冻存的细胞悬浮液而进行的介质交换。在一次性套件300中，与其使用一个单一的容器件来装盛分散在冻存介质中的细胞悬浮液，多个容器31被用来装盛分散在冻存介质中的细胞悬浮液。多个容器31可以是小瓶，注射器，瓶，袋或者几种类型的混合。使用多个容器31可以实现更多的剂量选择和分析样品的选择。另一次性套件400的概念设计被展示于图18中。一次性套件400可以被用于为制备最终输液产品的细胞悬浮液而进行的介质交换。在一次性套件400中，容器件41被用来装盛分散在冻存介质中的细胞悬浮液。一个加热附件42被放置在容器件41的旁边，用来控制容器件41中的冷冻细胞悬浮液的解冻过程。容器件43用来装盛最终输液产品的细胞悬浮液。容器件44用来装盛废液，容器件45用来装盛新鲜输液介质。使用本发明中不同种类的一次性套件来操作本仪器，与使用一次性套件200来操作本仪器本质上相同。

以传统的方式经过一个带有可选监控微处理器或多个微处理器的，符合医疗设备电子系统要求的，以微处理器为基础的控制器传统方式，系统中所有的过程被装在集成系统100内的电子控制系统(未显示)控制。电子微机板或类似的结构提供对各种马达，促动器和感应器的电子界面。虽然未显示，对于处理来自感应器的输入信号，例如压力感应器，光学感应器，气泡检测器，温度感应器，和将程序化的生产过程设置到软件中，存储到ROM或其它存储设备中，以实施到生产中，可以理解的是所有部件的操作使用目前已知的标准技术，通过微处理器或其它控制器来控制或检测。还可以理解的是所有部件将会通过例如印刷电路板的电路与以上控制器电子地连接在一起。用于控制微处理器的控制软件，可以用C或者其它合适的程序语言编写，并且应该遵循FDA和ISO对医疗设备软件的指导原则。

所有在上述实施例中的特征和设计理念在此可以相互改变和组合，以产生新的设备设计方案。那些本领域技术人员理解，对装置，方法和/或系统，以及在此描述实施例的各种组件的修改(添加和/或删除)，在不偏离本发明的全部范围和思路时，本发明包括这样的修改和任何所有的等同设计。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一个用于生产药物悬浮液的系统，包括：

一个包括一个主要为圆柱形状的容器主体和一个具有第一端和第二端的可移动的活塞杆的生产容器，所述容器主体包含药物悬浮液，所述可移动活塞杆被设计为在接触药物悬浮液的第一端有一个搅拌片，其中当所述可移动活塞杆绕所述容体主体轴线转动时，所述搅动片产生施加于药物悬浮液的搅拌力，其中所述可移动活塞杆延伸到所述容器主体之外;和

一个将离心力场延伸到生产容器的马达。

2.如权利要求1所述的系统，其中，所述可移动活塞杆接触所述药物悬浮液的第一端，可以在所述容器主体内沿着所述容体主体的长度方向移动。

3.如权利要求2所述的系统，其中，所述药物悬浮液在所述生产容器中保持无菌。

4.如权利要求2所述的系统，进一步包括一个有上半部分和下半部分的离心室组件，用于装载生产容器，其中所述上半部分相对于所述容器主体静止，所述下半部分相对于所述容器主体可以自由运动。

5.如权利要求4所述的系统，进一步包括一个线性促动机，用于将所述离心室组件的下半部分沿着所述容器主体的长度方向移动。

6.如权利要求5所述的系统，进一步包括一个控制系统，用于控制所述离心室组件的下半部分的移动距离。

7.如权利要求4所述的系统，进一步包括一个转动马达，用于将所述离心室组件的下半部分以所述容器主体的轴线为轴转动。

8.如权利要求7所述的系统，进一步包括一个控制系统，用于控制所述离心室组件的下半部分的转动。

9.如权利要求1所述的系统，进一步包括一个第一容器件，用于包含所述药物悬浮液，其中所述第一容器件可以是袋，瓶，小瓶或者注射器。

10.如权利要求9所述的系统，其中，第一容器件中的所述药物悬浮液可以是在血浆，培养液，清洗液，冻存液或输液介质中。

11.如权利要求9所述的系统，进一步包括一个邻近第一容器件的温度控制。

12.如权利要求1所述的系统，进一步包括一个第二容器件，用于包含生产用液体，其中所述第二容器件可以是袋，瓶，小瓶或者注射器。

13.一个用于生产药物悬浮液的生产容器，包括：

一个包括一个主要为圆柱形状的容器主体；和

一个具有第一端和第二端的可移动的活塞杆的生产容器，所述容器主体包含药物悬浮液，所述可移动活塞杆被设计为在接触药物悬浮液的第一端有一个搅拌片，其中，当所述可移动活塞杆绕所述容器主体轴线转动时，所述搅动片产生施加于所述药物悬浮液的搅拌力，其中所述可移动活塞杆延伸到所述容器主体之外。

14.一种用于药物悬浮液介质交换的方法，包括：

提供一个包括一个主要为圆柱形状的容器主体和一个具有第一端和第二端的可移动活塞杆的生产容器，所述容器主体包含药物悬浮液，所述可移动活塞杆被设计为在接触药物悬浮液的第一端有一个搅拌片，其中，当可移动活塞杆绕所述容器主体轴线转动时，所述搅动片产生施加于所述药物悬浮液的搅拌力，其中所述可移动活塞杆延伸到所述容器主体之外；

通过沿所述生产容器的长度方向移动所述可移动活塞杆，将分散在第一介质中的药物悬浮液吸入所述生产容器中；

产生离心力场延伸到生产容器上，以分离第一介质；

通过沿所述生产容器的长度方向移动所述可移动活塞杆，将第一介质排出所述生产容器外；

通过沿所述生产容器的长度方向移动所述可移动活塞杆，将第二介质吸入所述生产容器中；和

通过绕所述容器主体轴线转动所述可移动的活塞杆，再分散在第二介质中。

Claims (12)

1.一个用于生产细胞疗法产品的系统，包括：

一个包括一个主要为圆柱形状的容器主体和一个可移动活塞杆的离心容器，所述容器主体包含细胞悬浮液，所述可移动活塞杆被设计为在接触细胞悬浮液的一端有一个搅拌片，其中当所述可移动活塞杆绕所述容体主体轴线转动时，所述搅动片产生施加于细胞悬浮液的搅拌力;和

一个将离心力场延伸到离心容器的马达。

2.如权利要求1所述的系统，其中所述可移动活塞杆接触所述细胞悬浮液的一端可以在所述容器主体内沿着所述容体主体的长度方向移动。

3.如权利要求2所述的系统，其中所述细胞悬浮液在所述离心容器中保持无菌。

4.如权利要求2所述的系统，进一步包括一个有上半部分和下半部分的离心室组件，用于装载离心容器，其中所述上半部分相对于所述容器主体静止，所述下半部分相对于所述容器主体可以自由运动。

5.如权利要求4所述的系统，进一步包括一个线性促动机用于将所述离心室组件的下半部分沿着所述容器主体的长度方向移动。

6.如权利要求5所述的系统，进一步包括一个控制系统用于控制所述离心室组件的下半部分的移动距离。

7.如权利要求4所述的系统，进一步包括一个转动马达用于将所述离心室组件的下半部分以所述容器主体的轴线为轴转动。

8.如权利要求7所述的系统，进一步包括一个控制系统用于控制所述离心室组件的下半部分的转动。

9.如权利要求1所述的系统，进一步包括一个容器件用于包含所述细胞悬浮液，其中所述容器件可以是袋，瓶，小瓶或者注射器。

10.如权利要求9所述的系统，其中容器件中的所述细胞悬浮液可以是在血浆，培养液，清洗液，冻存液或输液介质中。

11.如权利要求9所述的系统，进一步包括一个邻近容器件的温度控制。

12.一种用于细胞悬浮液介质交换的方法，包括：

提供一个包括一个主要为圆柱形状的容器主体和一个可移动活塞杆的离心容器，所述容器主体包含细胞悬浮液，所述可移动活塞杆被设计为在接触细胞悬浮液的一端有一个搅拌片，其中当可移动活塞杆绕所述容器主体轴线转动时，所述搅动片产生施加于所述细胞悬浮液的搅拌力；

通过沿所述离心容器的长度方向移动所述可移动活塞杆，将分散在第一介质中的细胞悬浮液吸入所述离心容器中；

产生离心力场延伸到离心容器上以分离第一介质；

通过沿所述离心容器的长度方向移动所述可移动活塞杆，将第一介质排出所述离心容器外；

通过沿所述离心容器的长度方向移动所述可移动活塞杆，将第二介质吸入所述离心容器中；和

通过绕所述容器主体轴线转动所述可移动的活塞杆，再分散在第二介质中。

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