CN113318093A - 一种含有维生素k2的补钙组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种含有维生素k2的补钙组合物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113318093A
CN113318093A CN202110693251.2A CN202110693251A CN113318093A CN 113318093 A CN113318093 A CN 113318093A CN 202110693251 A CN202110693251 A CN 202110693251A CN 113318093 A CN113318093 A CN 113318093A
Authority
CN
China
Prior art keywords
calcium
vitamin
composition
release layer
layer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110693251.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113318093B (zh
Inventor
卢健行
马善丽
李飞
张建华
尹训娟
卢建功
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Runde Biotechnology Co Ltd
Original Assignee
Shandong Runde Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Runde Biotechnology Co Ltd filed Critical Shandong Runde Biotechnology Co Ltd
Priority to CN202110693251.2A priority Critical patent/CN113318093B/zh
Publication of CN113318093A publication Critical patent/CN113318093A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113318093B publication Critical patent/CN113318093B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A61K9/5057—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及维生素K2制备技术领域，尤其涉及一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用，包括如下步骤：(1)将黄杆菌接种至培养基中进行发酵，完成后在发酵液中加入促沉剂，待发酵液中菌体沉降后分离出菌体，备用。(2)将所述菌体冻干后粉碎成粉体，然后与丙酮混合进行萃取，完成后取萃取液，备用。(3)在所述萃取液中加入清水，待沉淀物析出完成后分离出沉淀物，即得维生素K2产品粗品。(4)将所述维生素K2产品粗品再次与丙酮混合进行萃取，然后加入清水，待沉淀物析出完成后分离出沉淀物，即得维生素K2产品。本发明的这种方法不仅能够有效提取黄杆菌中的维生素K2，而且具有提取便捷，适于工业化应用的特点。

Description

一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及维生素K2组合物领域，尤其涉及一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用。
背景技术
维生素对于身体来说很重要，人们的骨骼、心脏健康以及大脑和神经系统的健康都离不开维生素，天然的维生素K包括维生素K1和维生素K2两类，其中，维生素K2的发酵工艺主要为液态发酵工艺，其一般以葡萄糖、糊精、甘油为主要碳源，以大豆蛋白胨和酵母粉为主要氮源，以纳豆芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、黄杆菌等为菌种，在液态发酵培养基中进行发酵，最后经过提取、纯化等工序后制成维生素K2产品。
由于维生素K2具有拥有独特的侧链结构，其能够帮助成骨细胞分泌的初级骨钙素“羧化”，变成活性骨钙素，从而形成钙爪，抓取血液中的钙离子沉积入骨的作用。因此，维生素K2能够智能调节钙离子沉积，并将错位沉积的钙离子移除，防止软组织和血管钙化。对动脉硬化、骨与关节病变、高血压以及帕金森症都有不可替代的抑制和修复作用，是骨骼和血管健康的缔造者。
目前，许多含有维生素K2的补钙产品以碳酸钙作为钙源，将其与维生素K2等共同制作成胶囊以供服用。然而，这类补钙产品存在对于胃液分泌不足的人而言，不仅无法起到补钙的作用，反而会引起便秘的问题。
发明内容
针对上述问题，本发明提供一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用，该方法不仅能够通过维生素与钙的搭配实现协同补钙，而且通过间歇的方式进行钙的缓释，避免引起便秘的问题。为实现上述发明目的，本发明公开以下技术方案：
在本发明的第一方面，公开一种含有维生素K2的补钙组合物，该组合物为粒状，其从内到外由钙组合物层和缓释层交叉组成，其中：缓释层包裹在钙组合物层的表面上，且最外层为缓释层，中心为所述钙组合物。按照重量份计，所述钙组合物层包括如下组分：20～35份碳酸钙、0.5～1.8份维生素K2、0.2～1.5份维生素D3、0.4～1.2份乳化剂、12～17份甘油；所述缓释层为胶囊的囊壁材质。
进一步地，所述乳化剂包括磷脂、油酸盐、聚山梨酯等中的任意一种，以便于在制备钙组合物层时各组分形成稳定的乳状液。
进一步地，所述缓释层主要包括以下重量份的组分：0.5～0.8份明胶、0.4～0.7份甘油、0.6～1.0份水。
进一步地，所述钙组合物层中还含有锌、铁等功能性元素中的至少一种，可选地，加入葡萄糖酸锌、乙酸锌、甘草锌、蛋白锌等中的任意一种补充所述锌元素；加入乳酸亚铁补充所述铁元素。
进一步地，所述缓释层的厚度为0.2～0.5mm之间，所述钙组合物层的厚度为1.5～3mm之间。
进一步地，所述缓释层的层数不少于两层，通过将缓释层和钙组合物层交错分布，可以使钙组合物层中的维生素和钙质间歇释放。
进一步地，所述维生素K2可通过以纳豆芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、黄杆菌等为菌种，在液态发酵培养基中进行发酵，最后经过提取、纯化等工序后制成。
在本发明的第二方面，公开所述含有维生素K2的补钙组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将所述钙组合物层中的组分：碳酸钙、维生素K2、维生素D3粉碎后按比例混合均匀，然后依次加入甘油、乳化剂搅拌均匀，得钙组合物浆体。
(2)对所述钙组合物浆体进行造粒，然后烘干，得到钙组合物粒，备用。
(3)在所述钙组合物粒表面包覆一层缓释层后再次烘干，得到一次胶囊，然后在该一次胶囊表面包覆一层所述钙组合物，烘干后继续包覆一层缓释层后烘干，如此往复，即得粒状的含有维生素K2的补钙组合物。
进一步地，步骤(2)和步骤(3)中，所述烘干在45～50℃之间的低温下进行，避免温度过高导致各组合物层开裂以及造成维生素K2分解。
进一步地，步骤(3)中，将所述钙组合物粒浸入缓释层的浆体中，然后捞出烘干，实现缓释层的包覆。
进一步地，步骤(3)中，将一次胶囊浸入所述钙组合物浆体中，然后捞出烘干，实现钙组合物层的包覆。
进一步地，步骤(3)中，所述缓释层的制备方法为：将所述明胶、甘油和水按比例混合均匀，即得。
在本发明的第三方面，公开所述含有维生素K2的补钙组合物在医疗领域中的应用。
现有技术相比，本发明取得的有益效果包括：在传统的含有维生素K2的补钙产品中，为了降低成本经常采用碳酸钙作为钙源，碳酸钙在进入人的胃部后物要借助大量的胃酸进行分解，因此在服用了这种产品后会导致过度消耗胃酸，尤其是对于胃酸分泌不足的人来说，会引起因部分碳酸钙无法被分解而带来便秘的问题。而本发明通过将钙组合物和缓释层交错分布包裹后形成多层的粒状结构，在进入胃部后，缓释层首先溶解，然后钙组合物开始溶解，其中的碳酸钙逐渐释放并在胃酸的作用下成为自由的钙离子，当第一层钙组合物溶解完毕后缓释层再次开始溶解，依次地，从外向内缓释层和钙组合物交叉溶解，从而对碳酸钙形成间歇性的释放，这样的好处是可以给胃酸的分泌留出一定的时间，而不必在短时间内因消耗大量的胃酸，避免造成部分碳酸钙无法分解引起的便秘问题，同时，由于人体为钙离子的吸收速率低于在胃酸分解钙离子的速率，从而在缓释层溶解期间，仍然有上一层钙组合物分解而留下的钙离子，不会造成钙离子吸收的终端，从而可以使钙离子的释放更加均匀，不会在短时内造成钙离子的大量堆积。除此之外，通过这种包覆的方式可以避免维生素K2对光比较敏感的问题，提高本发明这种维生素K2产品的稳定性。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1为本发明实施例中含有维生素K2的补钙组合物产品的结构示意图，其中，1表示缓释层，2表示钙组合物层。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。现通过具体实施对本发明进一步说明。
下列实施例中，所述维生素K2、维生素D3既可以采用市售的产品，也可以蚕蛹微生物发酵等方法制取，例如，以纳豆芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、黄杆菌等为菌种，在液态发酵培养基中进行发酵，最后经过提取、纯化等工序制备维生素K2。
实施例1
一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用，包括如下步骤：
(1)将25重量份碳酸钙、1.1重量份维生素K2、0.5重量份维生素D3粉碎后混合均匀，然后依次加入14重量份甘油、0.8分磷脂搅拌均匀，得钙组合物浆体。
(2)取部分所述钙组合物浆体置于造粒机中进行造粒，然后烘干，得到平均直径为3mm左右的钙组合物粒，备用。
(3)所述0.7重量份明胶、0.5重量份份甘油和0.8重量份份水混合后减半均匀，得到缓释层的浆体，备用。
(4)将步骤(2)制备的所述钙组合物粒浸入步骤(3)制备的缓释层的浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现第一层0.5mm厚度的缓释层的包覆，得到一次胶囊。
(5)然后将该一次胶囊浸入步骤(1)制备的所述钙组合物浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现1.5mm厚度的钙组合物的包覆，然后继续包覆一层缓释层后烘干，如此往复，制备如图1所述的结构的含有维生素K2的补钙组合物，其中1表示缓释层，2表示钙组合物层。
实施例2
一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用，包括如下步骤：
(1)将20重量份碳酸钙、0.5重量份维生素K2、0.2重量份维生素D3粉碎后混合均匀，然后依次加入12重量份甘油、0.4分磷脂搅拌均匀，得钙组合物浆体。
(2)取部分所述钙组合物浆体置于造粒机中进行造粒，然后烘干，得到平均直径为2mm左右的钙组合物粒，备用。
(3)所述0.5重量份明胶、0.4重量份份甘油和0.6重量份份水混合后减半均匀，得到缓释层的浆体，备用。
(4)将步骤(2)制备的所述钙组合物粒浸入步骤(3)制备的缓释层的浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现第一层0.3mm厚度的缓释层的包覆，得到一次胶囊。
(5)然后将该一次胶囊浸入步骤(1)制备的所述钙组合物浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现1.5mm厚度的钙组合物的包覆，然后继续包覆一层缓释层后烘干，如此往复，制备如图1所述的结构的含有维生素K2的补钙组合物，其中1表示缓释层，2表示钙组合物层。
实施例3
一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用，包括如下步骤：
(1)将35重量份碳酸钙、1.8重量份维生素K2、1.5重量份维生素D3粉碎后混合均匀，然后依次加入17重量份甘油、1.2分磷脂搅拌均匀，得钙组合物浆体。
(2)取部分所述钙组合物浆体置于造粒机中进行造粒，然后烘干，得到平均直径为3mm左右的钙组合物粒，备用。
(3)所述0.8重量份明胶、0.7重量份份甘油和1.0重量份份水混合后减半均匀，得到缓释层的浆体，备用。
(4)将步骤(2)制备的所述钙组合物粒浸入步骤(3)制备的缓释层的浆体中，然后捞出置于烘干机中，在50℃下烘干15min，实现第一层0.2mm厚度的缓释层的包覆，得到一次胶囊。
(5)然后将该一次胶囊浸入步骤(1)制备的所述钙组合物浆体中，然后捞出置于烘干机中，在50℃下烘干15min，实现1.8mm厚度的钙组合物的包覆，然后继续包覆一层缓释层后烘干，如此往复，制备如图1所述的结构的含有维生素K2的补钙组合物，其中1表示缓释层，2表示钙组合物层。
实施例4
一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用，包括如下步骤：
(1)将24重量份碳酸钙、0.8重量份维生素K2、0.6重量份维生素D3、粉碎后混合均匀，然后依次加入10重量份葡萄糖酸锌、15重量份甘油、1.0分油酸钠搅拌均匀，得钙组合物浆体。
(2)取部分所述钙组合物浆体置于造粒机中进行造粒，然后烘干，得到平均直径为2mm左右的钙组合物粒，备用。
(3)所述0.7重量份明胶、0.5重量份份甘油和0.8重量份份水混合后减半均匀，得到缓释层的浆体，备用。
(4)将步骤(2)制备的所述钙组合物粒浸入步骤(3)制备的缓释层的浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现第一层0.5mm厚度的缓释层的包覆，得到一次胶囊。
(5)然后将该一次胶囊浸入步骤(1)制备的所述钙组合物浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现1.5mm厚度的钙组合物的包覆，然后继续包覆一层缓释层后烘干，即得含有维生素K2的补钙组合物。
实施例5
一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用，包括如下步骤：
(1)将32重量份碳酸钙、1.5重量份维生素K2、0.2重量份维生素D3、粉碎后混合均匀，然后依次加入10重量份葡萄糖酸锌、6重量份乳酸亚铁、17重量份甘油、1.2分油酸钠搅拌均匀，得钙组合物浆体。
(2)取部分所述钙组合物浆体置于造粒机中进行造粒，然后烘干，得到平均直径为2mm左右的钙组合物粒，备用。
(3)所述0.8重量份明胶、0.6重量份份甘油和1.0重量份份水混合后减半均匀，得到缓释层的浆体，备用。
(4)将步骤(2)制备的所述钙组合物粒浸入步骤(3)制备的缓释层的浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现第一层0.5mm厚度的缓释层的包覆，得到一次胶囊。
(5)然后将该一次胶囊浸入步骤(1)制备的所述钙组合物浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现1.5mm厚度的钙组合物的包覆，然后继续包覆一层缓释层后烘干，即得含有维生素K2的补钙组合物。
实施例6
一种含有维生素K2的补钙组合物及其制备方法与应用，包括如下步骤：
(1)将25重量份碳酸钙1.1重量份维生素K2、0.5重量份维生素D3粉碎后混合均匀，然后依次加入14重量份甘油、0.8分磷脂搅拌均匀，得钙组合物浆体。
(2)取部分所述钙组合物浆体置于造粒机中进行造粒，然后烘干，得到平均直径为3mm左右的钙组合物粒，备用。
(3)所述0.7重量份明胶、0.5重量份份甘油和0.8重量份份水混合后减半均匀，得到缓释层的浆体，备用。
(4)将步骤(2)制备的所述钙组合物粒浸入步骤(3)制备的缓释层的浆体中，然后捞出置于烘干机中，在45℃下烘干15min，实现第一层0.5mm厚度的缓释层的包覆，得到含有维生素K2的补钙组合物。
取浓度为1.5mol/ml的稀盐酸，加如蒸馏水进行稀释，然后将pH调至1.5。在1g/100ml的比例加入胃蛋白酶，混匀后过滤，得到模拟胃液。在模拟胃液中对实施例1～6制备的含有维生素K2的补钙组合物的崩解时限进行测试，结果如表1所示。
表1
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6
崩解时限 42min 38min 45min 28min 31min 13min
从上述的检测结果可以看出，实施例1～5制备的这种将钙组合物和缓释层交错分布包裹后形成多层的含有维生素K2的补钙组合物粒状产品的崩解时限远高于实施例6制备的这种传统的胶囊的崩解时限，尤其是实施例1～3制备的产品，其崩解时限远高于其他实施例，其好处是在进入胃部后，从外向内缓释层和钙组合物交叉溶解，从而对碳酸钙形成间歇性的释放，给胃酸的分泌留出一定的时间，使碳酸钙充分分解，避免对胃酸分泌不足的人造成便秘的问题。
以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种含有维生素K2的补钙组合物，其特征在于：
该组合物为粒状，其从内到外由钙组合物层和缓释层交叉组成，其中：缓释层包裹在钙组合物层的表面上，且最外层为缓释层，中心为所述钙组合物；
按照重量份计，所述钙组合物层包括如下组分：20～35份碳酸钙、0.5～1.8份维生素K2、0.2～1.5份维生素D3、0.4～1.2份乳化剂、12～17份甘油；
所述缓释层为胶囊的囊壁材质。
2.根据权利要求1所述的含有维生素K2的补钙组合物，其特征在于：所述乳化剂包括磷脂、油酸盐、聚山梨酯中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的含有维生素K2的补钙组合物，其特征在于：所述缓释层包括以下重量份的组分：0.5～0.8份明胶、0.4～0.7份甘油、0.6～1.0份水。
4.根据权利要求1所述的含有维生素K2的补钙组合物，其特征在于：所述钙组合物层中还含有锌元素、铁元素中的至少一种；
优选地，加入葡萄糖酸锌、乙酸锌、甘草锌、蛋白锌中的任意一种补充所述锌元素；
优选地，加入乳酸亚铁补充所述铁元素。
5.根据权利要求1所述的含有维生素K2的补钙组合物，其特征在于：所述缓释层的厚度为0.2～0.5mm之间，所述钙组合物层的厚度为1.5～3mm之间；优选地，所述缓释层的层数不少于两层。
6.根据权利要求1所述的含有维生素K2的补钙组合物，其特征在于：所述维生素K2可通过以纳豆芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、黄杆菌等为菌种，在液态发酵培养基中进行发酵，并经过提取、纯化等工序后制成。
7.权利要求1-6任一项所述的含有维生素K2的补钙组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将所述钙组合物层中的组分：碳酸钙、维生素K2、维生素D3粉碎后按比例混合均匀，然后依次加入甘油、乳化剂搅拌均匀，得钙组合物浆体；
(2)对所述钙组合物浆体进行造粒，然后烘干，得到钙组合物粒，备用；
(3)在所述钙组合物粒表面包覆一层缓释层后再次烘干，得到一次胶囊，然后在该一次胶囊表面包覆一层所述钙组合物，烘干后继续包覆一层缓释层后烘干，如此往复，即得粒状的含有维生素K2的补钙组合物。
8.权利要求7所述的含有维生素K2的补钙组合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)和步骤(3)中，所述烘干温度为45～50℃；
优选地，步骤(3)中，所述缓释层的制备方法为：将0.5～0.8份明胶、0.4～0.7份甘油、0.6～1.0份水混合均匀，即得。
9.权利要求7所述的含有维生素K2的补钙组合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，将所述钙组合物粒浸入缓释层的浆体中，然后捞出烘干，实现缓释层的包覆；将所述一次胶囊浸入钙组合物浆体中，然后捞出烘干，实现钙组合物层的包覆。
10.权利要求1-6任一项所述的含有维生素K2的补钙组合物和/或权利要求7-9任一项所述的方法制备的含有维生素K2的补钙组合物在医疗领域中的应用。
CN202110693251.2A 2021-06-22 2021-06-22 一种含有维生素k2的补钙组合物及其制备方法与应用 Active CN113318093B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110693251.2A CN113318093B (zh) 2021-06-22 2021-06-22 一种含有维生素k2的补钙组合物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110693251.2A CN113318093B (zh) 2021-06-22 2021-06-22 一种含有维生素k2的补钙组合物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113318093A true CN113318093A (zh) 2021-08-31
CN113318093B CN113318093B (zh) 2022-04-12

Family

ID=77424170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110693251.2A Active CN113318093B (zh) 2021-06-22 2021-06-22 一种含有维生素k2的补钙组合物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113318093B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108936687A (zh) * 2018-08-08 2018-12-07 深圳极醇健康产业股份有限公司 一种补充维生素kd钙的软胶囊及其制备方法
CN112353813A (zh) * 2020-12-10 2021-02-12 浙江艾兰得生物科技有限公司 一种补钙效果好的维生素d和维生素k软胶囊

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108936687A (zh) * 2018-08-08 2018-12-07 深圳极醇健康产业股份有限公司 一种补充维生素kd钙的软胶囊及其制备方法
CN112353813A (zh) * 2020-12-10 2021-02-12 浙江艾兰得生物科技有限公司 一种补钙效果好的维生素d和维生素k软胶囊

Also Published As

Publication number Publication date
CN113318093B (zh) 2022-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5595743A (en) Preparation of herbal medicines by using a multi-enzyme system, herbal medicines prepared and their uses
US5597564A (en) Method of administering a microgranular preparation to the intestinal region of animals
KR950014441B1 (ko) 동물의 장에 생물학적 활성물질을 전달하는데 유용한 미세과립형 제제
EP1394249A1 (en) Dietary supplements beneficial for the gastrointestinal system
EP1381386A2 (de) Gemische von enzymen aus pilzen und deren verwendung zur behandlung der maldigestion
AU2020101274A4 (en) Sunflower disc extract and medical use thereof in the treatment of constipation
JP4132635B2 (ja) 未失活酵素強化組成物
SE454566B (sv) Farmaceutisk komposition innehallande en verksam mengd av vattenlosliga proteinaser som extraherats fran ett vattenlevande djur valt av ordningen euphausiaceae eller slektet mallotus
CN113318093B (zh) 一种含有维生素k2的补钙组合物及其制备方法与应用
CN110302263A (zh) 一种含金莲花成分的治疗口腔溃疡喷剂及其制备方法
US20060177543A1 (en) Process for producing liquid formulation containing raw yeast and liquid formulation
Babkin An Address on THE FACTORS REGULATING THE COMPOSITION OF THE GASTRIC JUICE
JP5107043B2 (ja) 海洋生物由来の新規治療薬
CN110272933A (zh) 一种用于缓解痛经及女性经期不适的蛋白肽及制备方法
CN101152262B (zh) 一种抗痛风新药制剂
JP2006335746A (ja) 食用微生物の休眠状態のヒト生理活性物質の利用
EP1477555A2 (en) Method for culturing bacterial cells belonging to the enterococcus genus and method of producing killed bacterial cells belonging to the enterococcus genus
CN1164278C (zh) 一种用于治疗烧伤的生物制剂及其制备方法
CN111317132A (zh) 一种用于辅助重症病人增强消化吸收功能的木瓜酵素组合物及制备方法和复合纳米制剂
CN114948911B (zh) 一种伤科油缓释微胶囊及其制备方法
DE60110503T2 (de) Immunostimulierende Zusammensetzung enthaltend Peptid und Hyaluronsäure
CN109568346A (zh) 一种缓解过敏性鼻炎的珍珠滴鼻液及其制作方法
KR20100048707A (ko) 인진쑥 발효액을 유효성분으로 하는 조성물, 그 제조방법 및 이를 이용한 건강식품, 말운동계질환 치료제 및 보조사료, 동물의 백내장치료제, 개 ｐａｒｖｏ 치료제 및 그 치료방법.
CN109620845A (zh) 一种治疗过敏性鼻炎的珍珠滴鼻液及其制作方法
CN100335068C (zh) 消痘护肤制品及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant