CN113304308A - 一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，由如下重量份的原料制备而成：氢氧化钠8.5‑9.2份、交联剂10.3‑11.4份、引发剂0.2‑0.35份、丙烯酸17.4‑19.6份、壳聚糖粉末1.2‑1.6份、生物活性成分10‑20份、营养物质5‑8份以及水余量，本发明通过对使用壳聚糖进行水凝胶的制备，能够使制备出的水凝胶更加具备生物降解性、细胞亲和性和生物效应，从而能够更好的助力细胞的生长，通过增加肽修饰的组分，能够进一步提高细胞修复的活力，其中，生物活性成分能够提高细胞修复的活力，营养物质能够为细胞修复提供一部分的能量，从而全面的助力细胞修复。

Description

一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于修复技术领域，具体地，涉及一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物及其制备方法。
背景技术
壳聚糖(chitosan)甲壳素N-脱乙酰基的产物，甲壳素、壳聚糖、纤维素三者具有相近的化学结构，纤维素在C2位上是羟基，甲壳素、壳聚糖在C2位上分别被一个乙酰氨基和氨基所代替，甲壳素和壳聚糖具有生物降解性、细胞亲和性和生物效应等许多独特的性质，尤其是含有游离氨基的壳聚糖，是天然多糖中唯一的碱性多糖。
水凝胶(Hydrogel)是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，它在水中迅速溶胀并在此溶胀状态可以保持大量体积的水而不溶解，由于存在交联网络，水凝胶可以溶胀和保有大量的水，水的吸收量与交联度密切相关。交联度越高，吸水量越低。这一特性很像一种软组织。
但是现有的技术中，水凝胶对于细胞损伤的修复功能较为弱，通常只能应用水凝胶的亲和力和营造细胞生长的环境，但是对于细胞的生产没有起到一个支持和助力的作用，在人体的一些细胞活力不足和营养输送末端的位置，进行细胞的再生和修复过程较为缓慢，应用现有的水凝胶进行修复较为缓慢。
发明内容
本发明的目的在于提供一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物及其制备方法，通过对使用壳聚糖进行水凝胶的制备，能够使制备出的水凝胶更加具备生物降解性、细胞亲和性和生物效应，从而能够更好的助力细胞的生长，通过增加肽修饰的组分，能够进一步提高细胞修复的活力，其中，生物活性成分能够提高细胞修复的活力，营养物质能够为细胞修复提供一部分的能量，从而全面的助力细胞修复。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，由如下重量份的原料制备而成：氢氧化钠8.5-9.2份、交联剂10.3-11.4份、引发剂0.2-0.35份、丙烯酸17.4-19.6份、壳聚糖粉末1.2-1.6份、生物活性成分10-20份、营养物质5-8份以及水余量；
所述肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
进一步地，所述引发剂设置为过硫酸钾，所述交联剂包括单体丙烯酰胺以及NN-亚甲基双丙烯酰胺。
进一步地，所述生物活性成分包括生物活性多肽、活性蛋白以及生长因子中的一种或多种的混合物。
进一步地，所述生物活性多肽包括乳链菌肽、神经活性肽、免疫活性肽、表面活性肽以及抗氧化肽中的一种或多种混合物；所述活性蛋白包括免疫球蛋白、活性乳蛋白、溶菌酶、金属硫蛋白以及超氧化物歧化酶中的一种或多种混合物；所述生长因子包括转化生长因子-α、转化生长因子-β、骨形成蛋白、神经生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、血小板衍生生长因子、红细胞生成素以及血小板生成素中的一种或多种混合物。
进一步地，所述营养物质包括果低聚糖、植物甾醇、类胡萝卜素、类黄酮、二烯丙基二硫化合物、白藜芦醇、异硫氰酸盐、柠檬烯、黄烷醇、黄酮醇、白藜芦醇、番茄红素以及花青素中的一种或多种混合物。
进一步地，所述交联剂的制备方法为：将水温保持20-30℃，向水中通入氮气10min，加入单体丙烯酰胺和NN-亚甲基双丙烯酰胺进行搅拌，保持搅拌速度为15-20r/min，搅拌8-10min。
进一步地，所述制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
进一步地，步骤S1中，加入氢氧化钠的搅拌时间为5-8min，搅拌速度为20-30r/min，加入丙烯酸的搅拌时间为8-15min，搅拌速度为20-30r/min；步骤S2中，搅拌速度为15-20r/min；步骤S3和步骤S4中，搅拌速度为30-35r/min；步骤S5中，搅拌速度为50-60r/min。
进一步地，步骤S1、步骤S2、步骤S3、步骤S4以及步骤S5中的溶液温度保持方式采用水浴增温的方式。
本发明的有益效果：本发明中通过采用壳聚糖进行水凝胶的制备，壳聚糖具有生物降解性、细胞亲和性和生物效应等许多独特的性质，尤其是含有游离氨基的壳聚糖，是天然多糖中唯一的碱性多糖，能够在制备水凝胶后更好的为细胞提供生长环境，从而提高细胞再生的活力。
本发明通过增加了生物活性成分，对生长、发育具有广泛调节作用，能与细胞膜特异受体结合，具有调控细胞生长、发育的作用，对人体的免疫、造血调控、肿瘤发生、炎症与感染、创伤愈合、血管形成、细胞分化、细胞凋亡、形态发生、胚胎形成等方面产生着重要的调控作用，其中，抗菌肽一般具有刺激巨噬细胞增长、提高免疫力和抗细菌侵袭的功能，神经活性肽可起到镇痛、调节呼吸及体温等功能，免疫活性肽能刺激机体淋巴细胞的增殖和增强巨噬细胞的吞噬能力，提高机体对外界病原物质的抵抗能力，以及增加了营养物质，能够为细胞的再生环境中提供能量的支持，进一步提高细胞再生的全面性。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，由如下重量份的原料制备而成：氢氧化钠8.5-9.2份、交联剂10.3-11.4份、引发剂0.2-0.35份、丙烯酸17.4-19.6份、壳聚糖粉末1.2-1.6份、生物活性成分10-20份、营养物质5-8份以及水余量；
所述肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
所述引发剂设置为过硫酸钾，所述交联剂包括单体丙烯酰胺以及NN-亚甲基双丙烯酰胺。
所述生物活性成分包括生物活性多肽、活性蛋白以及生长因子中的一种或多种的混合物。
所述生物活性多肽包括乳链菌肽、神经活性肽、免疫活性肽、表面活性肽以及抗氧化肽中的一种或多种混合物；所述活性蛋白包括免疫球蛋白、活性乳蛋白、溶菌酶、金属硫蛋白以及超氧化物歧化酶中的一种或多种混合物；所述生长因子包括转化生长因子-α、转化生长因子-β、骨形成蛋白、神经生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、血小板衍生生长因子、红细胞生成素以及血小板生成素中的一种或多种混合物。
所述营养物质包括果低聚糖、植物甾醇、类胡萝卜素、类黄酮、二烯丙基二硫化合物、白藜芦醇、异硫氰酸盐、柠檬烯、黄烷醇、黄酮醇、白藜芦醇、番茄红素以及花青素中的一种或多种混合物。
所述交联剂的制备方法为：将水温保持20-30℃，向水中通入氮气10min，加入单体丙烯酰胺和NN-亚甲基双丙烯酰胺进行搅拌，保持搅拌速度为15-20r/min，搅拌8-10min。
所述制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
步骤S1中，加入氢氧化钠的搅拌时间为5-8min，搅拌速度为20-30r/min，加入丙烯酸的搅拌时间为8-15min，搅拌速度为20-30r/min；步骤S2中，搅拌速度为15-20r/min；步骤S3和步骤S4中，搅拌速度为30-35r/min；步骤S5中，搅拌速度为50-60r/min。
步骤S1、步骤S2、步骤S3、步骤S4以及步骤S5中的溶液温度保持方式采用水浴增温的方式。
实施例1
一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，由如下重量份的原料制备而成：氢氧化钠8.6份、交联剂10.8份、引发剂0.28份、丙烯酸17.5份、壳聚糖粉末1.4份、生物活性成分12份、营养物质6份以及水余量；
所述肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
实施例2
一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，由如下重量份的原料制备而成：氢氧化钠8.8份、交联剂11.2份、引发剂0.34份、丙烯酸19.5份、壳聚糖粉末1.5份、生物活性成分18份、营养物质7.5份以及水余量；
所述肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
实施例3
一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，由如下重量份的原料制备而成：氢氧化钠8.9份、交联剂10.9份、引发剂0.32份、丙烯酸18.2份、壳聚糖粉末1.45份、生物活性成分15份、营养物质6.5份以及水余量；
所述肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
对比例1
一步法制备细胞粘附肽RGD功能化的壳聚糖水凝胶
制备方法：
首先，用75％酒精1ml,溶解0.01g的京尼平配置成1.0％的京尼平溶液；与此同时，1.5g的壳聚糖溶于100ml的3％的醋酸溶液中制备成1.5％的壳聚糖溶液，并加入1mg含有氨基的细胞粘附肽GGRGDS，于锥形瓶中搅拌过夜,得到壳聚糖和GGRGDS的混合溶液；将上述两种溶液1:1均匀混合，室温静置72h后即可得到具有细胞粘附分子GGRGDS的壳聚糖水凝胶。
对比例2
一种壳聚糖水凝胶，按重量百分比计，所述壳聚糖水凝胶包括如下组份：0.6-6％四嗪胺修饰的壳聚糖，0.1-1％降冰片烯修饰的壳聚糖，余量为水。
现就三组实施例和两组对比例制备得到的壳聚糖水凝胶作如下两种测试：
第一种，选取20名需要进行细胞修复的患者，并将患者随即分为五组，在医生指导下，分别对五组患者进行实施例1-3和对比例1和2制备的壳聚糖水凝胶进行使用，并对每组患者的患处的恢复时间和恢复效果进行监测，恢复时间和恢复效果根据医生的评分标准判定，恢复时间用天和小时为单位，恢复效果采用满分10分的评分制，求得每组的平均恢复时间和平均恢复效果，最终的结果如下表所示：
表1：
Figure BDA0003093932290000111
第二种，选取10名需要进行细胞修复的患者，在医生的指导下，每名患者统同一时间同时使用实施例1-3和对比例1和2制备的壳聚糖水凝胶，并对每位患者的不同使用部位的恢复时间和恢复效果进行检测，恢复时间和恢复效果根据医生的评分标准判定，恢复时间用天和小时为单位，恢复效果采用满分10分的评分制，并求得不同患者使用统一种的平均恢复时间和平均恢复效果，最终的结果如下表所示：
表2：
Figure BDA0003093932290000112
Figure BDA0003093932290000121
由表1和表2可知，实施例1-3制备得到的壳聚糖水凝胶的平均恢复时长，远低于对比例1和2的平均恢复时间，并且使用实施例1-3制备的得到的壳聚糖水凝胶的平均恢复效果的分数也高于对比例1和2的分数，说明本发明制备得到的壳聚糖水凝胶提升了细胞再生恢复的效果。
以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。

Claims (9)

1.一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制备而成：氢氧化钠8.5-9.2份、交联剂10.3-11.4份、引发剂0.2-0.35份、丙烯酸17.4-19.6份、壳聚糖粉末1.2-1.6份、生物活性成分10-20份、营养物质5-8份以及水余量；
所述肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
2.根据权利要求1所述的一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，其特征在于，所述引发剂设置为过硫酸钾，所述交联剂包括单体丙烯酰胺以及NN-亚甲基双丙烯酰胺。
3.根据权利要求1所述的一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，其特征在于，所述生物活性成分包括生物活性多肽、活性蛋白以及生长因子中的一种或多种的混合物。
4.根据权利要求3所述的一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，其特征在于，所述生物活性多肽包括乳链菌肽、神经活性肽、免疫活性肽、表面活性肽以及抗氧化肽中的一种或多种混合物；所述活性蛋白包括免疫球蛋白、活性乳蛋白、溶菌酶、金属硫蛋白以及超氧化物歧化酶中的一种或多种混合物；所述生长因子包括转化生长因子-α、转化生长因子-β、骨形成蛋白、神经生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、血小板衍生生长因子、红细胞生成素以及血小板生成素中的一种或多种混合物。
5.根据权利要求1所述的一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，其特征在于，所述营养物质包括果低聚糖、植物甾醇、类胡萝卜素、类黄酮、二烯丙基二硫化合物、白藜芦醇、异硫氰酸盐、柠檬烯、黄烷醇、黄酮醇、白藜芦醇、番茄红素以及花青素中的一种或多种混合物。
6.根据权利要求1所述的一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物，其特征在于，所述交联剂的制备方法为：将水温保持20-30℃，向水中通入氮气10min，加入单体丙烯酰胺和NN-亚甲基双丙烯酰胺进行搅拌，保持搅拌速度为15-20r/min，搅拌8-10min。
7.一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
步骤S1，先将水增温至20-30℃，保持水温后加入氢氧化钠进行搅拌，搅拌至氢氧化钠完全溶于水后，加入丙烯酸进行搅拌预处理，恒温静置15min，得到第一反应溶液；
步骤S2，将壳聚糖粉末溶于第一反应溶液中进行搅拌，将溶液增温至65℃，保持搅拌操作并通入氮气20min，得到第二反应溶液；
步骤S3，将第二反应溶液冷却至20-30℃，加入生物活性成分和营养物质搅拌10-20min，得到第三反应溶液；
步骤S4，向第三反应溶液中加入引发剂，保持65℃的溶液温度并搅拌10min，得到第四反应溶液；
步骤S5，保持第四反应溶液处于快速搅拌的状态，10S内加入一定比例的交联剂并持续搅拌3-5min，保持溶液温度在65℃反应40min，得到第五反应溶液；
步骤S6，向第五反应溶液中加入乙醇进行脱水1-2h，再进行过滤，过滤后将产品浸泡在乙醇中10-14h，再次过滤后，用乙醇洗涤3-5次，保持70℃的温度进行烘干。
8.根据权利要求7所述的一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，加入氢氧化钠的搅拌时间为5-8min，搅拌速度为20-30r/min，加入丙烯酸的搅拌时间为8-15min，搅拌速度为20-30r/min；步骤S2中，搅拌速度为15-20r/min；步骤S3和步骤S4中，搅拌速度为30-35r/min；步骤S5中，搅拌速度为50-60r/min。
9.根据权利要求7所述的一种肽修饰的壳聚糖水凝胶的组合物的制备方法，其特征在于，步骤S1、步骤S2、步骤S3、步骤S4以及步骤S5中的溶液温度保持方式采用水浴增温的方式。
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