CN113262199A - 一种伊曲康唑口服液及其制备方法 - Google Patents
一种伊曲康唑口服液及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种伊曲康唑口服液及其制备方法，该伊曲康唑口服液由以下组分及配比组成：伊曲康唑1％(w/v)，山梨醇6～9％(w/v)，羟丙基‑β‑环糊精30～50％(w/v)，溶剂7～12％(v/v)，酸化剂1～3％(v/v)，香精0.1～0.3％(w/v)，焦糖0.3～0.7％(w/v)，三氯蔗糖0.1～0.3％(w/v)，pH调节剂适量，蒸馏水定容至1000ml。通过本申请，实现了对伊曲康唑口服液中各种已知目标杂质的有效检出，提高了对伊曲康唑口服液中各种已知目标杂质通过高效液相色谱法予以准确检测，从而显著地提高了伊曲康唑口服液的质量，并显著地提高了伊曲康唑口服液的用药安全性。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种伊曲康唑口服液及其制备方法。
背景技术
伊曲康唑，化学名称:(±)-顺式-4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-甲基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪]苯基]-2，4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮，分子式C35H38Cl2N8O4，分子量705.64，伊曲康唑化学结构式如下所示：
伊曲康唑(Itraconazole)为白色或类白色粉末，无臭，在二氯甲烷中易溶，在四氢呋喃中略溶，在水、甲醇或乙醇中几乎不溶。目前，临床应用最广泛的伊曲康唑制剂包括注射液，口服液和胶囊等剂型。伊曲康唑对临床上深部和浅部的真菌感染具有良好的疗效。胶囊治疗浅表、皮下真菌感染效果显著，但有黏膜损害的免疫缺陷患者的生物利用度波动较大。口服液和注射液对全身性的真菌感染治疗效果好。在临床上不同的剂型可以适用于不同需求的患者，一种药物的多种剂型可以让临床用药更灵活。
由于伊曲康唑不溶于水，目前对伊曲康唑常用的增溶方法是采用环糊精包合技术以增加伊曲康唑的溶解度，以提高伊曲康唑在体内的生物利用度。临床数据显示伊曲康唑与羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin)的结合不会产生不良反应，作为口服液中伊曲康唑的增溶剂，羟丙基-β-环糊精的口服生物利用度平均低于0.5％，与单独的羟丙基-β-环糊精相似。
伊曲康唑在国内外还没有口服液的生产厂家，国内使用以进口为主，进口药品注册标准检测该药物目标杂质(即杂质A～杂质G)方法为高效液相色谱法。进口伊曲康唑口服液中通常含有作为甜味剂的糖精钠。由于伊曲康唑口服液pH为酸性，且糖精钠在酸性环境下更容易发生降解，糖精钠的降解产物与伊曲康唑中所含的已知目标杂质重叠，因此采用现有的HPLC无法对伊曲康唑口服液所可能包含的已知目标杂质予以有效检出。因此，现有技术中的伊曲康唑口服液的质量与用药安全性存在一定隐患。另外，从安全性角度考虑，由于糖精钠极易引发肠胃消化酶分泌不正常，会降低小肠的吸收能力进而导致患者食欲会减退，并对人体具有一定毒副作用。
有鉴于此，有必要对现有技术中的伊曲康唑口服液及其制备方法予以改进，以解决上述问题。
发明内容
本发明的目的在于揭示一种伊曲康唑口服液及其制备方法，用以避免伊曲康唑口服液中的各种目标杂质与糖精钠发生降解时保留时间的区间严重重叠所导致的无法对目标杂质予以有效检出的技术问题，提高对伊曲康唑口服液中各种目标杂质通过高效液相色谱法予以准确检测；同时，避免糖精钠所制得的伊曲康唑口服液对人体所造成的危害，并间接地提高了最终制得的伊曲康唑口服液的质量与用药安全性。
为实现上述第一个发明目的，本发明提供了一种伊曲康唑口服液，由以下组分及配比组成：
伊曲康唑1％(w/v)，山梨醇6～9％(w/v)，羟丙基-β-环糊精30～50％(w/v)，溶剂7～12％(v/v)，酸化剂1～3％(v/v)，香精0.1～0.3％(w/v)，焦糖0.3～0.7％(w/v)，三氯蔗糖0.1～0.3％(w/v)，pH调节剂适量，蒸馏水定容至1000ml。
作为本发明的进一步改进，所述溶剂选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇或者甘油中的一种或者几种任意比例的混合物。
作为本发明的进一步改进，所述酸化剂选自盐酸、硝酸、草酸、酒石酸、羧酸、磺酸、亚磺酸或者柠檬酸中的一种或者几种任意比例的混合物。
作为本发明的进一步改进，所述pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或者磷酸氢二钠中的一种或者几种任何比例的混合物，所述pH调节剂浓度为10mol/L。
作为本发明的进一步改进，所述香精选自樱桃香精。
作为本发明的进一步改进，所述伊曲康唑口服液的pH值为1.6～2.0。
基于上述第一项发明所揭示的一种伊曲康唑口服液，本发明还揭示了一种一种伊曲康唑口服液的制备方法，包括以下步骤：
步骤1)：按处方量称取各组分，备用；
步骤2)：向容器内加入溶剂与酸化剂，加热至40℃～80℃加入伊曲康唑，搅拌至完全溶解；
步骤3)：加入400ml蒸馏水，在40℃～80℃的加热温度下边搅拌边加入羟丙基-β-环糊精，搅拌至完全溶解；
步骤4)：将步骤3)中完全溶解的羟丙基-β-环糊精溶液与步骤2)中完全溶解的伊曲康唑溶液混合并搅拌；
步骤5)：向步骤4)制得的混合溶液中加入山梨醇并搅拌，搅拌过程中向混合溶液中依次加入香精、焦糖及三氯蔗糖，搅拌至完全溶解；
步骤6)：加入pH调节剂调节混合溶液pH至1.6～2.0；
步骤7)：加入蒸馏水定容至1000ml；
步骤8)：使用滤膜过滤，制得伊曲康唑口服液。
作为本发明的进一步改进，所述步骤8)中滤膜的过滤直径为0.45～0.80微米。
作为本发明的进一步改进，所述步骤5)中的山梨醇被配置成70wt％的溶液。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
通过本申请所揭示的一种伊曲康唑口服液及其制备方法，避免了采用糖精钠发生降解时所产生的各种降解产物的保留时间的区间与各种需要检测的已知目标杂质的保留时间重叠的技术问题，从而能够对伊曲康唑口服液中各种已知目标杂质的有效检出，提高了对伊曲康唑口服液中各种已知目标杂质通过高效液相色谱法予以准确检测，从而显著地提高了伊曲康唑口服液的质量；同时，本申请采用三氯蔗糖代替糖精钠，显著地提高了伊曲康唑口服液的用药安全性。
附图说明
图1为本发明一种伊曲康唑口服液包含目标杂质所形成的对照品的HPLC图谱；
图2为未发生降解的糖精钠空白药液的HPLC图谱；
图3为图2中糖精钠空白药液在60℃条件下放置30天后发生降解所形成的多种降解产物的HPLC图谱；
图4为未发生降解的三氯蔗糖空白药液的HPLC图谱；
图5为包含糖精钠的伊曲康唑口服液(进口市售品)在60℃条件下放置30天后的HPLC图谱；
图6为包含糖精钠的伊曲康唑口服液(自制产品)在60℃条件下放置30天后的HPLC图谱；
图7为采用本发明一种伊曲康唑口服液的制备方法所制备得到的伊曲康唑口服液在60℃条件下放置30天后的HPLC图谱。
具体实施方式
下面结合附图所示的各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。除非说明书中有特殊说明，本发明中的各个实施例中的组分、原料均采用分析纯级别。本申请实施例中，单位“g”为重量单位“克”；单位“h”为时间单位“小时”；单位“ml”为体积单位“毫升”；术语“室温”为10℃～30℃；单位“％(w/v)”：质量体积浓度，即100毫升溶液中含有溶质的克数。单位“nm”为长度单位“纳米”。
实施例一：
本实施例示出的一种伊曲康唑口服液的组分及配比参表一所示。
| 成分 | 用量 |
| 伊曲康唑 | 10g |
| 山梨醇 | 60g |
| 羟丙基-β-环糊精 | 300g |
| 丙二醇 | 70ml |
| 盐酸 | 10ml |
| 樱桃香精 | 1g |
| 焦糖 | 3g |
| 三氯蔗糖 | 1g |
| 氢氧化钠溶液(10mol/L)调节pH | pH＝1.6～2.0 |
| 总体积 | 1000ml |
表一：伊曲康唑口服液的组分及配比
实施例二：
本实施例示出的一种伊曲康唑口服液的组分及配比参表二所示。
| 成分 | 用量 |
| 伊曲康唑 | 10g |
| 山梨醇 | 80g |
| 羟丙基-β-环糊精 | 400g |
| 聚乙二醇 | 100ml |
| 草酸 | 20ml |
| 樱桃香精 | 2g |
| 焦糖 | 5g |
| 三氯蔗糖 | 2g |
| 氢氧化钠溶液(10mol/L)调节pH | pH＝1.6～2.0 |
| 总体积 | 1000ml |
表二：伊曲康唑口服液的组分及配比
实施例三：
本实施例示出的一种伊曲康唑口服液的组分及配比参表三所示。
| 成分 | 用量 |
| 伊曲康唑 | 10g |
| 山梨醇 | 90g |
| 羟丙基-β-环糊精 | 500g |
| 乙醇与丙二醇按照1:1的比例混合 | 120ml |
| 柠檬酸 | 30ml |
| 樱桃香精 | 3g |
| 焦糖 | 7g |
| 三氯蔗糖 | 3g |
| 氢氧化钠溶液(10mol/L)调节pH | pH＝1.6～2.0 |
| 总体积 | 1000ml |
表三：伊曲康唑口服液的组分及配比
结合前述实施例一至实施例三所揭示的本发明一种伊曲康唑口服液所揭示的技术方案，本实施例还揭示了一种伊曲康唑口服液的制备方法的具体实现过程。在该伊曲康唑口服液的制备方法中，以1000ml定容。
一种伊曲康唑口服液的制备方法，包括以下步骤1)至步骤8)。
步骤1)：按处方量称取各组分，备用。本制备方法中所指处方量是指实施例一至实施例三中所示出的处方量以及其他各个组分所限定的范围内的任意一个点值，在此不再穷举。
步骤2)：向容器内加入溶剂与酸化剂，加热至40℃～80℃加入伊曲康唑，搅拌至完全溶解。溶剂可为乙醇、丙二醇、聚乙二醇或者甘油中的一种或者几种任意比例的混合物。酸化剂选自盐酸、硝酸、草酸、酒石酸、羧酸、磺酸、亚磺酸或者柠檬酸中的一种或者几种任意比例的混合物。酸化剂的浓度可为1mol/L～5mol/L。
步骤3)：加入400ml蒸馏水，在40℃～80℃的加热温度下边搅拌边加入羟丙基-β-环糊精，搅拌至完全溶解。
步骤4)：将步骤3)中完全溶解的羟丙基-β-环糊精溶液与步骤2)中完全溶解的伊曲康唑溶液混合并搅拌。
步骤5)：向步骤4)制得的混合溶液中加入山梨醇并搅拌，搅拌过程中向混合溶液中依次加入香精、焦糖及三氯蔗糖，搅拌至完全溶解。该步骤5)中的山梨醇被配置成70wt％的溶液。
步骤6)：加入pH调节剂调节混合溶液pH至1.6～2.0。该pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或者磷酸氢二钠中的一种或者几种任何比例的混合物，pH调节剂浓度为10mol/L。
步骤7)：加入蒸馏水定容至1000ml。
步骤8)：使用滤膜过滤，制得伊曲康唑口服液。其中，步骤8)中滤膜的过滤直径为0.45～0.80微米。滤膜要求具有亲水性。最终过滤后澄清溶液灌装，以最终制备得到实施例一至实施例三所示出的伊曲康唑口服液。
伊曲康唑口服液含主药成分伊曲康唑(C35H38Cl2N8O4)应为标示量的95.0％～105.0％。
伊曲康唑口服液性状：本品为淡黄色或黄色带黏稠性的澄明液体，有樱桃香味。
伊曲康唑口服液pH值＝1.6～2.0。
目标杂质：供试品溶液为含量测定项下的供试品溶液，杂质对照品溶液为含量测定项下的系统适用性溶液。照含量测定项下的色谱条件，取杂质对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使杂质F的色谱峰能准确积分，精密量取供试品溶液和杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪。记录色谱图，在供试品溶液的色谱图中，除大于伊曲康唑杂质5％的辅料峰及溶剂峰外，如显杂质峰，按外标法以峰面积计算，杂质A不得超过伊曲康唑标示量的0.25％(w/v)；杂质B、杂质C/D、杂质E、杂质F、杂质G不得过伊曲康唑标示量的0.5％(w/v)；单个未知杂质不得过伊曲康唑标示量的0.2％(w/v)；目标杂质总量不得过伊曲康唑标示量的2.5％(w/v)。采用HPLC检测方法对实施例一至实施例三所示出的伊曲康唑口服液进行检测。杂质A、杂质B、杂质C/D、杂质E、杂质F及杂质G是指伊曲康唑口服液中的各种已知目标杂质。
举例而言，杂质A为下述式(1)所示化合物及其对映异构体。
杂质A是一种伊曲康唑最为典型的一种目标杂质，化学名4-[4-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]苯基]-2-[(1RS)-1-甲基丙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮，分子式C23H29N5O2，分子量407.1。本申请各个实施例所揭示的技术方案旨在对各种已知的目标杂质通过HPLC予以有效检测，防止采用糖精钠作为甜味剂的伊曲康唑口服液在放置一定时间及高温环境中因发生降解所产生的各种降解产物对目标杂质检测的干扰，从而实现对目标杂质的有效检出，从而为工艺改善提供准确参考依据，并最终提高了伊曲康唑口服液中对各种已知目标杂质含量得到有效控制，从而最终提高了伊曲康唑口服液的药效与质量。
本实施例所采用的HPLC的检测条件如下所示。
色谱柱品牌：迪马C18分析色谱柱(货号：99903)；色谱柱填料：BDS Hypersil C18(100*46mm，3um)；流动相A：四丁基硫酸氢氨(0.08mol/L)；流动相B：乙腈(色谱纯级别)；检测波长：225nm；柱温：30℃；流速：1.2ml/min；HPLC检测过程中按下述表四进行梯度洗脱。
| 时间/min | 0 | 20 | 25 | 30 | 44 | 45 | 50 |
| B％ | 20 | 40 | 40 | 50 | 50 | 20 | 20 |
表四
伊曲康唑口服液的HPLC检验：按照前述HPLC检测方法对实施例一、实施例二和实施例三的伊曲康唑口服液进行检测，检测结果见表五。
表五：伊曲康唑口服液检测结果
实施例一～实施例三中，杂质A含量分别为0.005％(w/v)、N.D、0.007％(w/v)，均低于伊曲康唑标示量的0.25％(w/v)。实施例一～实施例三中，杂质B～杂质G之和(包含杂质B、杂质C/D、杂质E、杂质F、杂质G)分别为0.161％(w/v)、0.151％(w/v)及0.148％(w/v)，均低于伊曲康唑标示量的0.5％(w/v)的进口注册标准规定。实施例一～实施例三中，单个未知杂质分别0.036％(w/v)、0.037％(w/v)及0.038％(w/v)，并均低于单个未知杂质不得过伊曲康唑标示量的0.2％(w/v)的进口注册标准规定。实施例一～实施例三中，目标杂质总量分别为0.330％(w/v)、0.274％(w/v)及0.311％(w/v)，均低于目标杂质总量不得过伊曲康唑标示量的2.5％(w/v)的进口注册标准规定。根据表五的检验结果可知，实施例一、实施例二及实施例三中的伊曲康唑口服液质量可靠，并符合进口注册标准规定。
实施例一、实施例二及实施例三的样品和市售进口伊曲康唑口服液同时进行影响因素考察，以证明实施例一至实施例三所揭示伊曲康唑口服液及其制备方法中，创造性的选用三氯蔗糖作为甜味剂，并通过HPLC检测结果证明通过本发明一种伊曲康唑口服液的制备方法所制备得到的伊曲康唑口服液在高温(例如40℃～60℃)、光照环境中放置一段时间后，伊曲康唑口服液中的各种组分不会因降解发生对各种已知的目标杂质予以有效检出，从而确保了伊曲康唑口服液的质量。当然，采用三氯蔗糖作为甜味剂作为伊曲康唑口服液及其制备方法中的技术路线，还可合理延伸至注射液的剂型。
接下来，申请人模拟在伊曲康唑口服液在高温、光照环境下保存一定时间后，对各种已知的目标杂质进行HPLC检测，以证明伊曲康唑口服液中的各种组分不会因降解所产生的各种降解产物对应的保留时间与各种已知的目标杂质的保留时间发生重叠，具体时间结果参下述表六所示。
考察时间：0天、5天、10天、30天。
考察项目：性状、目标杂质、溶液pH值。
考察条件：分别于光照(4500±500Lx)、高温40℃、60℃恒温烘箱中考察5天、10天、30天，与0天的检测结果进行比较。
表六：伊曲康唑口服液影响因素试验检测结果
通过上述表六可知，实施例一～实施例三中的伊曲康唑口服液在经过高温及光照一定时间后，其所包含的杂质A在相同条件下的含量均低于进口市售品伊曲康唑口服液中所包含的杂质A的含量，并且其他种类的目标杂质的含量也与进口市售品伊曲康唑口服液中相同杂质的含量相当；同时，结合表五数据可知，实施例一～实施例三中的伊曲康唑口服液质量可靠，并符合进口注册标准的规范。
参图1所示，在本检测方法下，伊曲康唑的保留时间为17.402min，杂质A的保留时间为3.374min，杂质B的保留时间为11.976min，杂质C/D的保留时间为14.425min，杂质E的保留时间为15.758min，杂质F的保留时间为18.231min，杂质G的保留时间为23.430min。
参图2所示，如果采用糖精钠作为甜味剂加入到伊曲康唑口服液中，从图2所示出的未发生降解的糖精钠空白药液的HPLC图谱可知，糖精钠的保留时间为7.033min。此时，糖精钠的保留时间至少与杂质A的保留时间存在明显分离，这种是被允许的，但是糖精钠在高温下(例如外界保存环境的温度或者光照)后，会发生分解并产生多种降解产物。
结合图3所示，糖精钠的保留时间由7.033min发生改变，这是由于糖精钠降解形成的多种降解产物，导致其保留时间位于杂质A的保留时间附近。
糖精钠又名“邻磺酰苯甲酰亚胺钠”，是最早应用的人工合成非营养型甜味剂，溶于水，在稀溶液中的甜度为蔗糖的350～500倍，浓度大时有苦味，在酸性条件下加热，甜味消失，并可形成苦味的邻氨基磺酰苯甲酸。近年来，不断有糖精钠致癌的报道，1970年以后关于糖精钠的毒性争议较大，许多国家已禁止使用。采用糖精钠作为甜味剂的伊曲康唑口服液于60℃放置30天后，糖精钠会发生降解，且糖精钠的降解产物成分复杂，不易有效分离，最前端色谱峰的保留时间为3.586min，与伊曲康唑口服液中的杂质A色谱峰(保留时间3.374min)重合度高，严重干扰伊曲康唑口服液中对各种已知的目标杂质(即前述杂质A～杂质G)的HPLC检测。
包含糖精钠的伊曲康唑口服液进口市售品及自制产品在60℃条件下放置30天后的具体检测结果参下述表七及表八所示。
| 糖精钠降解产物 | 保留时间(min) |
| 降解产物1 | 3.620 |
| 降解产物2 | 3.797 |
| 降解产物3 | 4.104 |
| 降解产物4 | 4.250 |
表七：进口市售品糖精钠降解产物保留时间
结合图5所示，表七中的降解产物1～4的保留时间非常接近，并与杂质A的保留时间3.374min非常接近，这就导致了无法对杂质A及其含量的有效检出。
| 糖精钠降解产物 | 保留时间(min) |
| 降解产物1 | 3.666 |
| 降解产物2 | 3.860 |
| 降解产物3 | 4.167 |
| 降解产物4 | 4.323 |
表八：自制产品(含糖精钠)降解产物保留时间
结合图6所示，表八中的降解产物1～4的保留时间非常接近，并与杂质A的保留时间3.374min非常接近，这就导致了无法对杂质A及其含量的有效检出。
如图4所示，三氯蔗糖的HPLC图谱中前30分钟无明显出峰。结合图7所示，采用本发明一种伊曲康唑口服液的制备方法所制备得到的伊曲康唑口服液在60℃条件下放置30天后，三氯蔗糖不会发生降解，其他伊曲康唑口服液的其他组分不会分解或者降解产生与杂质A的保留时间出现重叠的情况，从而确保了对杂质A的定性与定量检测，并且不会干扰杂质A的高效液相色谱检测。彻底解决了伊曲康唑口服液中的各种目标杂质与糖精钠发生降解时保留时间的区间严重重叠所导致的无法对目标杂质予以有效检出的技术问题，提高了对伊曲康唑口服液中各种目标杂质通过高效液相色谱法予以准确检测；同时，避免糖精钠所制得的伊曲康唑口服液对人体所造成的危害，并间接地提高了最终制得的伊曲康唑口服液的质量与用药安全性。三氯蔗糖是唯一以蔗糖为原料的功能性甜味剂，甜度可达蔗糖600倍，并具有无能量，甜度高，甜味纯正，高度安全等特点。
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (9)
1.一种伊曲康唑口服液，其特征在于，由以下组分及配比组成：
伊曲康唑1％(w/v)，山梨醇6～9％(w/v)，羟丙基-β-环糊精30～50％(w/v)，溶剂7～12％(v/v)，酸化剂1～3％(v/v)，香精0.1～0.3％(w/v)，焦糖0.3～0.7％(w/v)，三氯蔗糖0.1～0.3％(w/v)，pH调节剂适量，蒸馏水定容至1000ml。
2.根据权利要求1所述的伊曲康唑口服液，其特征在于，所述溶剂选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇或者甘油中的一种或者几种任意比例的混合物。
3.根据权利要求1所述的伊曲康唑口服液，其特征在于，所述酸化剂选自盐酸、硝酸、草酸、酒石酸、羧酸、磺酸、亚磺酸或者柠檬酸中的一种或者几种任意比例的混合物。
4.根据权利要求1所述的伊曲康唑口服液，其特征在于，所述pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或者磷酸氢二钠中的一种或者几种任何比例的混合物，所述pH调节剂浓度为10mol/L。
5.根据权利要求1所述的伊曲康唑口服液，其特征在于，所述香精选自樱桃香精。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的伊曲康唑口服液，其特征在于，所述伊曲康唑口服液的pH值为1.6～2.0。
7.一种伊曲康唑口服液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1)：按处方量称取各组分，备用；
步骤2)：向容器内加入溶剂与酸化剂，加热至40℃～80℃加入伊曲康唑，搅拌至完全溶解；
步骤3)：加入400ml蒸馏水，在40℃～80℃的加热温度下边搅拌边加入羟丙基-β-环糊精，搅拌至完全溶解；
步骤4)：将步骤3)中完全溶解的羟丙基-β-环糊精溶液与步骤2)中完全溶解的伊曲康唑溶液混合并搅拌；
步骤5)：向步骤4)制得的混合溶液中加入山梨醇并搅拌，搅拌过程中向混合溶液中依次加入香精、焦糖及三氯蔗糖，搅拌至完全溶解；
步骤6)：加入pH调节剂调节混合溶液pH至1.6～2.0；
步骤7)：加入蒸馏水定容至1000ml；
步骤8)：使用滤膜过滤，制得伊曲康唑口服液。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤8)中滤膜的过滤直径为0.45～0.80微米。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中的山梨醇被配置成70wt％的溶液。
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| CN202110514222.5A CN113262199A (zh) | 2021-05-12 | 2021-05-12 | 一种伊曲康唑口服液及其制备方法 |
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| CN113262199A true CN113262199A (zh) | 2021-08-17 |
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ID=77230434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110514222.5A Pending CN113262199A (zh) | 2021-05-12 | 2021-05-12 | 一种伊曲康唑口服液及其制备方法 |
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| Country | Link |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102362855A (zh) * | 2011-10-31 | 2012-02-29 | 广州维美投资有限公司 | 一种伊曲康唑异构体口服溶液 |
| CN102670490A (zh) * | 2012-05-10 | 2012-09-19 | 南京特丰药业股份有限公司 | 一种伊曲康唑口服溶液及其制备方法 |
| CN112040950A (zh) * | 2018-03-19 | 2020-12-04 | 上海偕怡医药科技有限公司 | 治疗特发性肺纤维化的方法和组合物 |
-
2021
- 2021-05-12 CN CN202110514222.5A patent/CN113262199A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102362855A (zh) * | 2011-10-31 | 2012-02-29 | 广州维美投资有限公司 | 一种伊曲康唑异构体口服溶液 |
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