CN113219094A - 一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法 - Google Patents
一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法:(1)取盐酸托莫西汀对映异构体并将其加入溶剂中溶解,得到溶解液;且溶剂为0.1‑0.3%体积分数的正丙胺‑乙腈混合溶液,按正丙胺与乙腈的体积之和100计,该溶剂中正丙胺与乙腈的体积比为(80‑90):(10‑20);(2)取溶解液和盐酸托莫西汀口服溶液并混合,混合后再加入溶剂进行稀释,混合均匀,得到稀释液;(3)设置流动相的流速,检测波长,色谱柱温度;流动相为0.1‑0.3%体积分数的正丙胺‑乙腈混合溶液,按正丙胺与乙腈的体积之和100计,流动相中正丙胺与乙腈的体积比为(35‑45):(55‑65);(4)取稀释液,注入液相色谱仪,完成盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的检测。
Description
技术领域
本发明涉及分析化学技术领域,具体涉及一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法。
背景技术
盐酸托莫西汀(Atomoxetine Hydrochloride),化学名称:(3R)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙-1-胺盐酸盐,其结构式为盐酸托莫西汀可选择性地与去甲肾上腺素转运蛋白结合,通过抑制去甲肾上腺素的再摄取,使突触间隙中的去甲肾上腺素增加,促进神经系统的功能,从而改善ADHD(Attention-deficithyperactivity disorder,注意力缺陷多动障碍)的症状,间接促进认知的完成和注意力的集中,但其明确的机制尚不明确。在盐酸托莫西汀的结构中,有一个手性碳,理论上存在两个手性异构体,不同的光学异构体临床活性差异很大,有些异构体甚至有较强的不量反应。根据《手性药物质量控制研究技术指导原则》,含3个手性以下的化合物,不能仅用比旋来控制光学异构体含量,原则上需要进行手性色谱拆分控制,以保障临床用药安全。
现有的盐酸托莫西汀异构体检测方法均为正相体系,对溶剂中的水有一定要求,而本品制剂所用溶剂为水,不适用于盐酸托莫西汀口服溶液中异构体含量的检测。因此,急需一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的高效检测方法,适用于含有水的制剂样品光学异构体的检测。
发明内容
本发明的目的在于针对制剂剂型的特殊性及现有技术的不足,提供了一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的高效液相色谱检测方法;本发明的方法操作简便,具有良好的专属性、灵敏度、精密度,能准确检测盐酸托莫西汀口服溶液中光学异构体的含量。
本发明是通过如下技术方案实现的:
一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
(1)取盐酸托莫西汀对映异构体并将其加入溶剂中溶解,得到溶解液;且所述的溶剂为0.1-0.3%体积分数的正丙胺-乙腈混合溶液,按所述正丙胺与所述乙腈的体积之和100计,该溶剂中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为(80-90):(10-20);
(2)取所述溶解液和盐酸托莫西汀口服溶液并混合,混合后再加入所述溶剂进行稀释,混合均匀,得到稀释液;
(3)设置流动相的流速,检测波长,色谱柱温度;所述的流动相为0.1-0.3%体积分数的正丙胺-乙腈混合溶液,按所述正丙胺与所述乙腈的体积之和100计,流动相中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为(35-45):(55-65);
(4)取所述稀释液,注入液相色谱仪,完成盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的检测。
进一步地,步骤(1)中所述盐酸托莫西汀对映异构体与所述溶剂的质量体积比为0.05-0.1mg/ml。
进一步地,步骤(1)按所述正丙胺与所述乙腈的体积之和100计,所述溶剂中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为80:20;且所述溶剂的pH为8.4-8.6。具体地,用磷酸调节所述溶剂的pH至8.4-8.6;优选地,所述溶剂的pH为8.5。
进一步地,步骤(2)中所述溶解液、所述盐酸托莫西汀口服溶液和所述溶剂的体积比为1:(2-4):(5-7)。
进一步地,所述溶解液、所述盐酸托莫西汀口服溶液和所述溶剂的体积比为1:2.5:6.5。
进一步地,步骤(3)按所述正丙胺与所述乙腈的体积之和100计,所述流动相中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为40:60。
进一步地,步骤(3)中所述流动相的流速为0.1-0.4ml/min;检测波长为260-300nm;色谱柱温度为23-26℃;所述流动相的pH为8.3-8.7。具体地,通过磷酸调节所述流动相的pH至8.3-8.7。
进一步地,所述流动相的流速为0.3ml/min;检测波长为273nm;色谱柱温度为25℃;流动相的pH为8.5。
进一步地,步骤(4)取10-30μl的稀释液,注入液相色谱仪,完成盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的检测。
本发明的有益效果:
(1)由于盐酸托莫西汀口服溶液用流动相稀释时,会有析出;因此,本发明的选用与所述流动相组分相同但比例不同的溶剂对盐酸托莫西汀口服溶液进行稀释(具体是所述溶剂中乙腈的占比低于所述流动相),避免出现主峰峰型不好,干扰光学异构体检测的现象,能够满足检测的要求。
(2)本发明的检测方法采用反相色谱法检测盐酸托莫西汀口服溶液中光学异构体的含量,体系中可含有水,因此样品不需要经过较为繁琐的处理即可检测;本发明的检测方法操作简便,且方法的专属性强,准确度高,能准确检测盐酸托莫西汀口服溶液中光学异构体的含量,可满足检测要求。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域的技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他附图。
图1为盐酸托莫西汀口服溶液的色谱图;
图2为盐酸托莫西汀口服溶液中加入其対映异构体后的色谱图;
图3为盐酸托莫西汀口服溶液中加入其対映异构体后在色谱柱温度23℃下所得色谱图;
图4为盐酸托莫西汀口服溶液中加入其対映异构体后在色谱柱温度26℃下所得色谱图;
图5为盐酸托莫西汀口服溶液中加入其対映异构体后在流动相pH8.3下所得色谱图;
图6为盐酸托莫西汀口服溶液中加入其対映异构体后在流动相pH8.7下所得色谱图;
图7为盐酸托莫西汀口服溶液中加入其対映异构体后在流动相中正丙胺和乙腈体积比35:65条件下所得色谱图;
图8为盐酸托莫西汀口服溶液中加入其対映异构体后在流动相中正丙胺和乙腈体积比45:55条件下所得色谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的,决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
仪器与试剂:Agilent 1260Ⅱ高效液相色谱仪;磷酸和乙腈为色谱级,正丙胺为分析级。
样品:盐酸托莫西汀口服溶液、盐酸托莫西汀对映异构体(S构型)。
试验方法:
色谱条件:DAICEL CHIRALPAK IB N-3(4.6mm×250mm,5μm);以0.1%的正丙胺-乙腈混合溶液为流动相(流动相中正丙胺与乙腈的体积比为40:60);设置流动相的流速为0.3ml/min,色镨柱温度为25℃;检测器为紫外检测器,检测波长为273nm;用磷酸调节流动相的pH为8.5。
样品测试试验:精密量取盐酸托莫西汀口服溶液2.5ml,加入溶剂稀释至10ml,摇匀,取10μl注入液相色谱仪,色谱图如图1所示,溶剂为0.1%体积分数的正丙胺-乙腈混合溶液,用磷酸调节溶剂的pH为8.5,且该溶剂中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为80:20。
一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,包括如下步骤:
(1)取5.0mg的盐酸托莫西汀对映异构体(S构型)并将其加入溶剂中溶解并稀释至100ml,得到溶解液;且所述的溶剂为0.1%体积分数的正丙胺-乙腈混合溶液,用磷酸调节溶剂的pH为8.5,且该溶剂中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为80:20;
(2)取1ml的溶解液和2.5ml的盐酸托莫西汀口服溶液并混合,混合后再加入6.5ml的所述溶剂进行稀释,混合均匀,得到10ml的稀释液;
(3)设置流动相的流速为0.3ml/min,检测波长273nm,色谱柱温度25℃(DAICELCHIRALPAK IB N-3);所述的流动相为0.1%体积分数的正丙胺-乙腈混合溶液,用磷酸调节流动相的pH为8.5,流动相中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为40:60;
(4)取10μl的上述稀释液,注入液相色谱仪,完成盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的检测,其色谱图如图2所示。
实施例2
实施例2与实施例1的区别在于,设置色谱柱温度23℃(DAICEL CHIRALPAK IB N-3),其余检测条件均与实施例1相同,其色谱图如图3所示。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于,设置色谱柱温度26℃(DAICEL CHIRALPAK IB N-3),其余检测条件均与实施例1相同,其色谱图如图4所示。
实施例4
实施例4与实施例1的区别在于,用磷酸调节流动相的pH为8.3,其余检测条件均与实施例1相同,其色谱图如图5所示。
实施例5
实施例5与实施例1的区别在于,用磷酸调节流动相的pH为8.7,其余检测条件均与实施例1相同,其色谱图如图6所示。
实施例6
实施例6与实施例1的区别在于,流动相中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为35:65,其余检测条件均与实施例1相同,其色谱图如图7所示。
实施例7
实施例7与实施例1的区别在于,流动相中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为45:55,其余检测条件均与实施例1相同,其色谱图如图8所示。
测试结果:
色谱柱柱温23℃,0.1%的正丙胺-乙腈溶液pH为8.5,正丙胺与乙腈体积比40:60,盐酸托莫西汀与其对映异构体分离度为1.64;
色谱柱柱温26℃,0.1%的正丙胺-乙腈溶液pH为8.5,正丙胺与乙腈体积比40:60,盐酸托莫西汀与其对映异构体分离度为1.63;
0.1%的正丙胺-乙腈溶液pH为8.3,正丙胺与乙腈体积比40:60,色谱柱柱温25℃,盐酸托莫西汀与其对映异构体分离度为1.60;
0.1%的正丙胺-乙腈溶液pH为8.7,正丙胺与乙腈体积比40:60,色谱柱柱温25℃,盐酸托莫西汀与其对映异构体分离度为1.59;
0.1%的正丙胺-乙腈溶液pH为8.5,且正丙胺与乙腈体积比35:65,色谱柱柱温25℃,盐酸托莫西汀与其对映异构体分离度为1.63;
0.1%的正丙胺-乙腈溶液pH为8.5,且正丙胺与乙腈体积比45:55,色谱柱柱温25℃,盐酸托莫西汀与其对映异构体分离度为2.90。
盐酸托莫西汀与其对映异构体对流动相中乙腈比例的变化较为敏感,柱温在23℃-26℃范围内,0.1%的正丙胺-乙腈溶液(流动相)pH值在8.3-8.7范围内,0.1%的正丙胺-乙腈溶液中正丙胺与乙腈体积比在(35-45):(55-65)范围内,盐酸托莫西汀及其对映异构体均能有效分离。
上述为本发明的较佳实施例仅用于解释本发明,并不用于限定本发明。凡由本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (9)
1.一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
(1)取盐酸托莫西汀对映异构体并将其加入溶剂中溶解,得到溶解液;且所述的溶剂为0.1-0.3%体积分数的正丙胺-乙腈混合溶液,按所述正丙胺与所述乙腈的体积之和100计,该溶剂中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为(80-90):(10-20);
(2)取所述溶解液和盐酸托莫西汀口服溶液并混合,混合后再加入所述溶剂进行稀释,混合均匀,得到稀释液;
(3)设置流动相的流速,检测波长,色谱柱温度;所述的流动相为0.1-0.3%体积分数的正丙胺-乙腈混合溶液,按所述正丙胺与所述乙腈的体积之和100计,流动相中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为(35-45):(55-65);
(4)取所述稀释液,注入液相色谱仪,完成盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的检测。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,步骤(1)中所述盐酸托莫西汀对映异构体与所述溶剂的质量体积比为0.05-0.1mg/ml。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,步骤(1)按所述正丙胺与所述乙腈的体积之和100计,所述溶剂中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为80:20;且所述溶剂的pH为8.4-8.6。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,步骤(2)中所述溶解液、所述盐酸托莫西汀口服溶液和所述溶剂的体积比为1:(2-4):(5-7)。
5.根据权利要求4所述的一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,所述溶解液、所述盐酸托莫西汀口服溶液和所述溶剂的体积比为1:2.5:6.5。
6.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,步骤(3)按所述正丙胺与所述乙腈的体积之和100计,所述流动相中所述正丙胺与所述乙腈的体积比为40:60。
7.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,步骤(3)中所述流动相的流速为0.1-0.4ml/min;检测波长为260-300nm;色谱柱温度为23-26℃;所述流动相的pH为8.3-8.7。
8.根据权利要求7所述的一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,所述流动相的流速为0.3ml/min;检测波长为273nm;色谱柱温度为25℃;流动相的pH为8.5。
9.根据权利要求1所述的一种盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的液相色谱检测法,其特征在于,步骤(4)取10-30μl的稀释液,注入液相色谱仪,完成盐酸托莫西汀口服溶液光学异构体的检测。
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PB01 | Publication | ||
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
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