CN113195013B - 具备血液净化装置和血液成分调整器的体外血液循环系统 - Google Patents
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Abstract
提供具备血液净化装置和血液成分调整器、可以安全地使用的体外血液循环装置。本发明涉及一种体外血液循环装置,其具备以下的:血液成分调整器;血液净化装置;配管系统,其具备:用于将源自采血部的血液供给到血液成分调整器的泵、用于供给生理盐水的阀、和用于检测压力损耗的压力计;旁通配管系统,其用于绕开血液成分调整器并对血液净化装置供给血液;配管系统,其具备用于检测压力损耗的压力计、并且将血液成分调整器与血液净化装置连接;配管系统,其用于将源自血液净化装置的血液返回到返血部,其中具备:用于回收生理盐水的阀、和用于检测压力损耗的压力计;以及控制单元,其具有:用于根据血液成分调整器的压力损耗而切换为旁通配管系统的功能、和用于根据血液净化装置的压力损耗而切换为返血模式的功能。
Description
技术领域
本发明涉及具备血液净化装置和血液成分调整器的体外血液循环系统。更具体而言,本发明涉及在具备血液净化装置和与该血液净化装置不同的血液成分调整器的体外血液循环系统中,根据该血液净化装置和该血液成分调整器的压力损耗,将透析模式切换为返血模式,另外,绕开血液回路,由此可以安全地使用的体外血液循环系统。
背景技术
血液透析装置作为慢性肾功能衰竭患者进行透析疗法的装置被广泛普及。透析疗法特别是对于无法排尿的患者而言,指的是为了去除所饮食的水分(通常称为除水)以维持生命的必要手段,透析装置的存在极其重要。
近年,开发了高性能的血液净化装置(透析器),能够实现大量的除水,但是对于肾功能存在障碍的慢性肾功能衰竭患者而言,除了除水之外,还期待多功能的透析疗法。
慢性肾功能衰竭患者由于不能适当地将过量的磷排出到体外,因此磷缓慢地在体内蓄积,引起高磷血症等疾病。若高磷血症持续则引起继发性甲状旁腺功能亢进症,形成特征在于骨头疼痛、变脆、变形、容易骨折等症状的肾性骨病。其与高钙血症合并的情况下,由于心血管系统的钙化所导致的心力衰竭发病的风险升高。
由于心血管系统的钙化为最严重的并发症之一,因此对于慢性肾功能衰竭患者而言,为了防止高磷血症,适当地控制体内的磷量非常重要。
以下的专利文献1中记载了一种血液净化方法,其包括:使用血液净化装置处理血液的血液净化工序、和在血液净化工序之前和/或之后的磷吸附工序。
作为其它例,慢性肾功能衰竭患者常由于血液量多而引发心力衰竭的情况。对于心力衰竭的治疗而言,双重滤过血浆置换法(DFPP:Double Filtration Plasma Pheresis)和血浆灌流吸附疗法(PP:Plasma Perfusion)是合适的。若可以安全地使用进行透析的同时能调整血液成分的装置,则可以减轻慢性肾功能衰竭患者精神上、身体上的负担。
如此,需要提供进行透析的同时可以调整血液成分的可以安全地使用的体外血液循环系统。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第2017/082423号
发明内容
发明要解决的问题
鉴于前述现有技术,本发明的目的在于,提供具备血液净化装置和与该血液净化装置不同的血液成分调整器、可以安全地使用的体外血液循环系统。
用于解决问题的方案
本发明人等为了解决前述问题而深入研究、反复实验,结果意外发现,在具备血液净化装置和与该血液净化装置不同的血液成分调整器的体外血液循环系统中,根据血液净化装置和血液成分调整器的压力损耗,将透析模式切换为返血模式,另外,绕开血液回路,由此可以安全地使用,从而完成了本发明。
即,本发明如以下所述。
[1]一种体外血液循环系统,其为由采血部(1a)到返血部(1b)的体外血液循环系统,其具备以下的:
血液成分调整器(4);
血液净化装置(3);
配管系统(1),其具备:用于在透析模式中将源自该采血部(1a)的血液供给到该血液成分调整器(4)的泵(2)、用于在返血模式中替代血液而供给源自配管系统(11)的生理盐水或空气的阀(8)、和用于检测该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5);
旁通配管系统(6),其具备用于绕开该血液成分调整器(4)并对血液净化装置(3)供给血液、在返血模式中供给生理盐水或空气的阀(7);
配管系统(9),其具备用于检测该血液成分调整器(4)和/或该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5’、5”)、并且将该血液成分调整器(4)与该血液净化装置(3)连接;
配管系统(10),其用于在透析模式中将源自该血液净化装置(3)的血液返回到该返血部(1b),其中具备:用于检测该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5”’)、和根据需要的用于在返血模式中替代血液而将生理盐水或空气回收到配管系统(11’)的阀(8’);以及
控制单元,其具有:用于根据该血液成分调整器(4)的压力损耗而切换该配管系统(1)和该旁通配管系统(6)的功能、和用于根据该血液净化装置(3)的压力损耗而切换透析模式和返血模式的功能。
[2]一种体外血液循环系统,其为由采血部(1a)到返血部(1b)的体外血液循环系统,其具备以下的:
血液净化装置(3);
血液成分调整器(4);
配管系统(1),其具备:用于在透析模式中将源自该采血部(1a)的血液供给到该血液净化装置(3)的泵(2)、用于在返血模式中替代血液而供给源自配管系统(11)的生理盐水或空气的阀(8)、和用于检测该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5”);
旁通配管系统(6),其具备用于绕开该血液净化装置(3)并对该血液成分调整器(4)供给血液、在返血模式中供给生理盐水或空气的阀(7);
配管系统(9),其具备用于检测该血液净化装置(3)和/或该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5、5”’)、并且将该血液净化装置(3)与该血液成分调整器(4)连接;
配管系统(10),其用于在透析模式中将源自该血液成分调整器(4)的血液返回到该返血部(1b),其中具备:用于检测该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5’)、和根据需要的用于在返血模式中替代血液而将生理盐水或空气回收到配管系统(11’)的阀(8’);以及
控制单元,其具有:用于根据该血液净化装置(3)的压力损耗而切换该配管系统(1)和该旁通配管系统(6)的功能、和用于根据该血液成分调整器(4)的压力损耗而切换透析模式和返血模式的功能。
[3]根据前述[1]或[2]所述的体外血液循环系统,其中,前述血液成分调整器(4)具有血液成分调整体。
[4]根据前述[1]所述的体外血液循环系统,其中,前述血液成分调整体为多孔性成形体。
[5]根据前述[4]所述的体外血液循环系统,其中,前述多孔性成形体由多孔性成形体形成聚合物和亲水性聚合物构成、或者由多孔性成形体形成聚合物、亲水性聚合物和无机离子吸附体构成。
[6]根据前述[5]所述的体外血液循环系统,其中,前述多孔性成形体形成聚合物为芳香族聚砜。
[7]根据前述[5]或[6]所述的体外血液循环系统,其中,前述亲水性聚合物为生物相容性聚合物。
[8]根据前述[7]所述的体外血液循环系统,其中,前述生物相容性聚合物为聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)系聚合物。
[9]根据前述[4]~[8]中任一项所述的体外血液循环系统,其中,前述多孔性成形体被生物相容性聚合物覆盖。
[10]根据前述[9]所述的体外血液循环系统,其中,前述生物相容性聚合物选自由聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)系聚合物和聚丙烯酸甲氧基乙酯(PMEA)组成的组。
[11]根据前述[4]~[10]中任一项所述的体外血液循环系统,其中,前述多孔性成形体的血中磷吸附量为2(mg-P/mL-Resin)以上。
[12]根据前述[5]~[11]中任一项所述的体外血液循环系统,其中,前述无机离子吸附体含有下述式(I)所示的至少一种金属氧化物,
MNxOn·mH2O(I)
{式中,x为0~3,n为1~4,m为0~6,并且M和N为选自由Ti、Zr、Sn、Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Al、Si、Cr、Co、Ga、Fe、Mn、Ni、V、Ge、Nb和Ta组成的组中的金属元素且互相不同。}
[13]根据前述[12]所述的体外血液循环系统,其中,前述金属氧化物选自下述(a)~(c)组:
(a)钛的水合氧化物、锆的水合氧化物、锡的水合氧化物、铈的水合氧化物、镧的水合氧化物和钇的水合氧化物;
(b)选自由钛、锆、锡、铈、镧和钇组成的组中的至少一种金属元素与选自由铝、硅和铁组成的组中的至少一种金属元素的复合金属氧化物;
(c)活性氧化铝。
发明的效果
本发明的体外血液循环系统根据血液净化装置和血液成分调整器的压力损耗,将透析模式切换为返血模式,另外绕开血液回路,由此可以避免血液净化装置、血液成分调节器、和血液回路(配管系统)的破损,因此可以安全地使用。
附图说明
图1为实施例1的体外血液循环系统的示意图。
图2为实施例2的体外血液循环系统的示意图。
图3为本实施方式的血液净化器的利用使用了牛血浆的低磷浓度血清的柱子流通试验装置的概要图。
具体实施方式
以下对于本发明的实施方式进行详细说明。
本发明的第1实施方式为一种体外血液循环系统,其为由采血部(1a)到返血部(1b)的体外血液循环系统,其具备以下的:
血液成分调整器(4);
血液净化装置(3);
配管系统(1),其具备:用于在透析模式中将源自该采血部(1a)的血液供给到该血液成分调整器(4)的泵(2)、用于在返血模式中替代血液而供给源自配管系统(11)的生理盐水或空气的阀(8)、和用于检测该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5);
旁通配管系统(6),其具备用于绕开该血液成分调整器(4)并对血液净化装置(3)供给血液、在返血模式中供给生理盐水或空气的阀(7);
配管系统(9),其具备用于检测该血液成分调整器(4)和/或该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5’、5”)、并且将该血液成分调整器(4)与该血液净化装置(3)连接;
配管系统(10),其用于在透析模式中将源自该血液净化装置(3)的血液返回到该返血部(1b),其中具备:用于检测该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5”’)、和根据需要的用于在返血模式中替代血液而将生理盐水或空气回收到配管系统(11’)的阀(8’);以及
控制单元,其具有:用于根据该血液成分调整器(4)的压力损耗而切换该配管系统(1)和该旁通配管系统(6)的功能、和用于根据该血液净化装置(3)的压力损耗而切换透析模式和返血模式的功能。
具体而言,上述1的实施方式对应于以下的实施例1,其概要如图1所示。
本发明的其它实施方式为一种体外血液循环系统,其为由采血部(1a)到返血部(1b)的体外血液循环系统,其具备以下的:
血液净化装置(3);
血液成分调整器(4);
配管系统(1),其具备:用于在透析模式中将源自该采血部(1a)的血液供给到该血液净化装置(3)的泵(2)、用于在返血模式中替代血液而供给源自配管系统(11)的生理盐水或空气的阀(8)、和用于检测该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5”);
旁通配管系统(6),其具备用于绕开该血液净化装置(3)并对该血液成分调整器(4)供给血液、在返血模式中供给生理盐水或空气的阀(7);
配管系统(9),其具备用于检测该血液净化装置(3)和/或该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5、5”’)、并且将该血液净化装置(3)与该血液成分调整器(4)连接;
配管系统(10),其用于在透析模式中将源自该血液成分调整器(4)的血液返回到该返血部(1b),其中具备:用于检测该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5’)、和根据需要的用于在返血模式中替代血液而将生理盐水或空气回收到配管系统(11’)的阀(8’);以及
控制单元,其具有:用于根据该血液净化装置(3)的压力损耗而切换该配管系统(1)和该旁通配管系统(6)的功能、和用于根据该血液成分调整器(4)的压力损耗而切换透析模式和返血模式的功能。
具体而言,上述其它实施方式对应于以下的实施例2,其概要如图2所示。
需要说明的是,本说明书中,“配管系统”也称为“血液回路”。
上述其它实施方式为在1的实施方式中,将血液净化装置和血液成分调整器掉换而成。
以下参照图1对于1的实施方式的使用方法、工作进行说明。
采血部(1a)和返血部(1b)分别被扎入患者的血管(A)和(B)。在透析模式中,血液成分调整器(4)的入口的血液压力和和出口的滤液压力通过处于血液成分调整器(4)的两端部的压力传感器(5、5’)测定。由于容纳于血液成分调整器(4)内的血液成分调整体的堵塞等,而血液成分调整器(4)的入口的压力升高、达到规定的压力时,或者压力损耗超过规定值时,通过控制单元(没有图示)的指令,以绕开血液成分调整器(4)的方式打开旁通配管系统(6)的阀(7)。阀(7)与旁通配管系统(6)的哪部分连接都可以。在透析模式中,血液净化装置(3)的入口的血液压力和出口的滤液压力通过处于血液净化装置(3)的两端部的压力计(传感器)(5”、5”’)测定。由于中空纤维等的堵塞等而血液净化装置(3)的压力升高、达到规定的压力时,或者压力损耗超过规定值时,通过控制单元(没有图示)的指令,将配管系统(1)的三通阀(8)切换为配管系统(11),存在的情况下,将配管系统(10)的三通阀(8’)切换为配管系统(11’),而由透析模式(透析治疗)变更为返血模式(对患者返血)或其它模式、例如停止模式。在此,配管系统(11)与供给生理盐水或空气的贮存器(C)连接,存在的情况下,配管系统(11’)与将由血液成分调整器(4)、血液净化装置(3)、和血液回路内回收的血液和/或生理盐水在返回到体内之前暂时性地存积的贮存器(C’)连接。
前述具备血液净化装置、血液成分调整器、配管系统(血液回路)、和控制单元的本实施方式的体外血液循环系统可以作为抗凝血剂注入器、动脉压监视器、静脉压监视器、透析液压监视器、气泡探测器、透析液供给装置、具有警报功能的透析用监视装置等的一部分构成。通过这种透析用监视装置,能够使各种电子部件、泵等机器自动运转。另外,作为血液成分调整器,使用多种组合而成的装置(例如包括DFPP回路)的情况下,血液成分调整器中包括电子部件、泵等机器。这些电子部件、机器也可以与透析用监视装置连接而被自动控制。也可以使用根据血液成分调整器的功能经过改良的透析用监视装置。或者也可以并非利用透析用监视装置而是用其它装置监视、控制血液成分调整器的功能和运转。另外,本实施方式的体外血液循环系统为了安全地使用,优选以即使灾害时等停电时也可以工作的方式具备发电装置、电池。
如前文所述,上述其它实施方式由于在上述1的实施方式中将血液净化装置和血液成分调整器掉换而成,因此对于上述1的实施方式的使用方法、工作的说明,参照图2也同样地能够适用于其它实施方式的使用方法、工作。
以下对于本实施方式的体外血液循环系统的工作中的各种模式进行说明。
[洗涤或加注模式]
为将血液净化装置、血液成分调整器、包括旁通的血液回路内的微小的灰尘、填充液、和空气通过生理盐水等洗涤去除,形成可以使透析模式开始的状态的模式。洗涤或加注模式中,血液回路的采血部(1a)和返血部(1b)分别没有被扎入患者的血管(A)和(B),而是与贮存器(C、C’)、废弃物贮存器等连接。
[透析模式]
为血液回路的采血部(1a)和返血部(1b)分别扎入患者的血管(A)和(B)、并对于患者进行透析治疗的模式。
[返血模式]
为将血液净化装置、血液成分调整器、包括旁通的血液回路的血液清洁地且安全地返回到体内的模式。返血模式中的返血方法大致分为生理盐水置换法、空气置换法。可以使用任意一种,但是从安全性的观点考虑优选为生理盐水置换法。返血完成时,自动地形成停止模式。
[停止模式]
在体外血液循环系统运转时透析用监视装置感知异常的情况下,进入到停止模式。即使停电的情况下也自动地进入到停止模式。停电恢复后能够自动地向返血模式过渡或重新进行透析模式。即使返血模式的情况下,也在停电时自动地进入停电模式,但是停电恢复后重新进行返血模式。停电恢复后透析用监视装置感知异常的情况下,维持停止模式。
以下依次对于血液净化装置(3)、压力计(传感器)(5、5’、5”、5”’)、旁通配管系统(6)、阀(7、8、8’)、血液成分调整器(4)进行说明。
[血液净化装置(3)]
对于血液净化装置(3)没有特别限制,若为通常血液透析治疗中使用的收纳有中空纤维膜的血液净化组件即可,可列举出例如血液透析(HD:Hemodialysis)、超滤(ECUM:Extracorporeal ultrafiltration)、血液过滤透析(HDF:Hemodialysis filtration)、持续性血液过滤透析(CHDF:Continuous Hemodiafiltration)、持续性血液过滤(CHF:Continuous Hemofiltration)、持续性血液透析(CHD:Continuous Hemodialysis)等中使用的血液净化组件。如图1所示那样通常透析液由入口(3a)流向出口(3b)。
[压力计(传感器)]
对于设置于配管系统(1、9、10)的压力计(传感器)(5、5’、5”、5”’)没有特别限制,若将血液净化装置(3)、血液成分调整器(4)的入口和/或出口的压力改变为电信号即可,可例示出计量式(应变计量式、金属计量式、半导体计量式、半导体隔膜式)、静电电容型、光纤型、振动式、空气式等。压力传感器可以存在于血液净化装置(3)、血液成分调整器(4)的一端,未必需要处于两端。另外,也能够将压力传感器埋入到血液净化装置和血液成分调整器的内部。
[旁通配管系统(6)]
图1中,设置连接血液成分调整器(4)的两端的旁通,图2中,设置连接血液净化装置(3)的两端的旁通,并且在血液成分调整器(4)或血液净化装置(3)的入口压力升高而达到规定压力时,或者压力损耗超过规定值时,可以打开与旁通配管系统(6)连接的阀(7)而在旁通配管系统(6)流通血液等。由于即使没有设想的压力升高也可以应对,因此能够安全地进行透析疗法。旁通配管系统(6)的原材料可以为与其它配管系统(1、10)(血液回路)相同的原材料、也可以为不同的原材料。
[阀(7、8、8’)]
与旁通配管系统(6)连接的阀(7)可以位于该配管系统的任意部分,配管系统(1)和旁通配管系统(6)也可以通过三通阀切换。阀(7)为具有开闭向旁通通液的功能的机器,能够进行电子控制。也能够以半开状态调整向旁通的通液量。也能够由半开状态形成关闭状态或者由关闭状态形成半开状态。
设置于配管系统(1)的阀(8)、根据需要设置于配管系统(10)的阀(8’)为用于切换透析模式和返血模式、并且在返血模式中供给或回收生理盐水或空气的机器,能够进行电子控制。这些阀可以为三通阀。
[血液成分调整器(4)]
血液成分调整器(4)与血液净化装置(3)不同。血液成分调整器(4)指的是能够去除或供给生物的血液成分的装置,没有特别限定。可以为单一装置(例如氢供给器、细胞因子去除器等)、多种组合而成的装置(例如DFPP等)。作为血液成分,为水分、血浆、血球(红血球、白血球、淋巴细胞、血小板等)、蛋白质(白蛋白、纤维蛋白原、免疫球蛋白等)、糖类(葡萄糖、糖原等)、脂质(中性脂肪、磷脂、胆甾醇等)、无机盐类(包含氯、重碳酸、硫酸、磷酸、钙、钠、钾、镁、铁、铜、磷等的盐类)、氨基酸、激素、维生素类、胰岛素、氢、氮、氧、二氧化碳、尿素、肌酸、肌酸酐、氨、抗体、病原体、细菌、病毒、寄生虫、肿瘤细胞、细胞因子(为分子量8~30kDa的作用于细胞的增殖/分化/机能表达的蛋白质,可列举出白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-8、TNFα等)、外泌体、微颗粒、RNA、MicroRNA等。血液成分调整器可以去除疾病的原因(关联)物质、或供给用于治疗疾病的物质。
[血液成分调整体]
血液成分调整器可以容纳血液成分调整体。血液成分调整体可以为具有去除或供给血液成分的功能的多孔性成形体,例如可以为活性炭、膜(例如中空纤维膜、平膜(螺旋型、褶型)、管状膜、整体型陶瓷膜)、珠、纤维等。例如若血液成分调整器(4)为氢供给器则作为血液成分调整体,可以使用气体交换膜(人工肺)。另外,为了去除目的物,若对于多孔性成形体赋予合适的配体即可。可以使用具有静电结合作用的配体(例如聚丙烯酸等)、具有疏水结合的配体(例如十六烷基、石油沥青系活性炭)、具有复合性的结合的配体(例如多粘菌素B)等。例如若使用聚丙烯酸作为配体,则能够去除胆甾醇,若使用多粘菌素B作为配体则能够去除内毒素。若使用聚酯作为纤维原材料、使用纤维素二乙酸酯作为珠原材料,则能够去除白血球。
[多孔性成形体]
本实施方式的多孔性成形体由多孔性成形体形成聚合物和亲水性聚合物构成、或由多孔性成形体形成聚合物、亲水性聚合物和无机离子吸附体构成。多孔性成形体含有无机离子吸附体的情况下,相对于该无机离子吸附体的单位质量,利用氮气吸附法测定得到的细孔直径1nm~80nm的细孔体积的总和可以为0.05cm3/g~0.7cm3/g、优选0.1cm3/g~0.6cm3/g、更优选0.2cm3/g~0.5cm3/g。
细孔体积为利用氮气吸附法对于经过冷冻干燥的多孔性成形体进行测定、并利用BJH法算出的值。
相对于无机离子吸附体的单位质量的细孔体积的总和Va,在将由经过干燥的多孔性成形体算出的多孔性成形体的每单位质量的细孔体积设为Vb(cm3/g)、将多孔性成形体的无机离子吸附体负载量设为Sa(质量%)时,通过下述式(1)求出:
Va=Vb/Sa×100 (1)
多孔性成形体的无机离子吸附体的负载量(质量%)Sa是在设为多孔性成形体的干燥时的质量Wa(g)、灰分的质量Wb(g)时通过下述式(1)求出:
Sa=Wb/Wa×100 (2)
在此,灰分指的是对于多孔性成形体在800℃下焙烧2小时时的残留部分。
利用氮气吸附法测定得到的多孔性成形体的细孔体积为主要反映多孔性成形体中含有的无机离子吸附体的细孔体积的值,因此该值越大则意味着离子向无机离子吸附体内部扩散的扩散效率越高、吸附容量越高。
若无机离子吸附体的每单位质量的细孔体积的总和小于0.05cm3/g则无机离子吸附体的细孔体积小、吸附容量显著降低。另一方面,若该值大于0.7cm3/g则无机离子吸附体的体积密度高、产生原液浆料的粘度升高、难以造粒。
利用氮气吸附法测定得到的多孔性成形体的比表面积优选为50m2/g~400m2/g、更优选70m2/g~350m2/g、进一步优选100m2/g~300m2/g。
比表面积为利用氮气吸附法对于经过冷冻干燥的多孔性成形体进行测定、并利用BET法算出的值。
利用氮气吸附法测定得到的多孔性成形体的比表面积为主要反映多孔性成形体中含有的无机离子吸附体的比表面积的值,因此该值越大则意味着离子的吸附位点越增加而吸附容量越高。
若多孔性成形体的比表面积小于50m2/g则无机离子吸附体的吸附位点少、吸附容量显著降低。另一方面,若该值大于400m2/g则无机离子吸附体的体积密度高、产生原液浆料的粘度升高、难以造粒。
多孔性成形体中含有的无机离子吸附体的负载量优选为30质量%~95质量%、更优选40质量%~90质量%、进一步优选50质量%~80质量%。
若上述负载量不足30质量%则离子的吸附对象物质与作为吸附基质的无机离子吸附体的接触频率容易不充分,另一方面,若超过95质量%则多孔性成形体的强度容易不充分。
多孔性成形体优选平均粒径为100μm~2500μm、并且实质上处于球状颗粒的形态,平均粒径更优选为150μm~2000μm、进一步优选200μm~1500μm、更进一步优选300μm~1000μm。
多孔性成形体优选为球状颗粒的形态,作为球状颗粒,不仅可以为真球状、也可以为椭圆球状。
平均粒径指的是将多孔性成形体看作球状,而由利用激光的衍射的散射光强度的角度分布而求出的当量球直径的中值粒径。
若平均粒径为100μm以上则将多孔性成形体填充到柱子、槽等容器时,压力损耗小,因此适于高速通水处理。另一方面,若平均粒径为2500μm以下则可以增大填充到柱子、槽时的多孔性成形体的表面积,即使以高速进行通液处理也可以可靠地吸附离子。
[无机离子吸附体]
构成多孔性成形体的无机离子吸附体指的是表现出离子吸附现象或离子交换现象的无机物质。
作为天然物系的无机离子吸附体,可列举出例如沸石、蒙脱石等各种矿物性物质等。
作为各种矿物性物质的具体例,可列举出作为铝硅酸盐且具有单一层晶格的高岭土矿物、双层晶格结构的白云母、海绿石、鹿沼土、叶蜡石、滑石、三维骨架结构的长石、沸石、蒙脱石等。
作为合成物系的无机离子吸附体,可列举出例如金属氧化物、多价金属的盐和不溶性的含水氧化物等。作为金属氧化物,包括复合金属氧化物、复合金属氢氧化物和金属的含水氧化物等。
从吸附对象物、尤其磷的吸附性能的观点考虑,无机离子吸附体优选含有下述式(I)所示的至少一种金属氧化物。
MNxOn·mH2O (I)
{式中,x为0~3、n为1~4、m为0~6,并且M和N为选自由Ti、Zr、Sn、Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Al、Si、Cr、Co、Ga、Fe、Mn、Ni、V、Ge、Nb和Ta组成的组中的金属元素且互相不同。}
金属氧化物可以为上述式(I)中的m为0的未含水(未水合)的金属氧化物、也可以为m是0以外的数值的金属的含水氧化物(水合金属氧化物)。
上述式(I)中的x为0以外的数值时的金属氧化物为所含有的各金属元素具有规则性且均匀地分布于氧化物整体,金属氧化物中含有的各金属元素的组成比固定的化学式所示的复合金属氧化物。
具体而言,形成钙钛矿结构、尖晶石结构等,并且可列举出镍铁素体(NiFe2O4)、锆的含水亚铁酸盐(Zr·Fe2O4·mH2O、在此m为0.5~6)等。
无机离子吸附体可以含有多种上述式(I)所示的金属氧化物。
作为无机离子吸附体的金属氧化物,从吸附对象物、尤其磷的吸附性能优异的观点考虑,优选选自下述(a)~(c)组中:
(a)钛的水合氧化物、锆的水合氧化物、锡的水合氧化物、铈的水合氧化物、镧的水合氧化物和钇的水合氧化物
(b)选自由钛、锆、锡、铈、镧和钇组成的组中的至少一种金属元素与选自由铝、硅和铁组成的组中的至少一种金属元素的复合金属氧化物
(c)活性氧化铝。
也可以为选自(a)~(c)组中的任意一组中的材料,也可以将选自(a)~(c)组中的任意一组中的材料组合来使用、也可以将(a)~(c)各组中的材料组合来使用。组合来使用的情况下,也可以为选自(a)~(c)组中的任意一组中的两种以上材料的混合物、也可以为选自(a)~(c)组中的两组以上的组中的两种以上材料的混合物。
从廉价且吸附性高的观点考虑,无机离子吸附体可以含有硫酸铝浸渗活性氧化铝。
作为无机离子吸附体,除了上述式(I)所示的金属氧化物之外,进一步固溶有上述M和N以外的金属元素的无机离子吸附体从无机离子的吸附性、制造成本的观点考虑更优选。
可列举出例如在ZrO2·mH2O(m为0以外的数值)所示的水合氧化锆固溶有铁而成的无机离子吸附体。
作为多价金属的盐,可列举出例如下述式(II)所示的水滑石系化合物。
M2+ (1-p)M3+ p(OH-)(2+p-q)(An-)q/r (II)
{式中,M2+为选自由Mg2+、Ni2+、Zn2+、Fe2+、Ca2+和Cu2+组成的组中的至少一种二价金属离子,M3+为选自由Al3+和Fe3+组成的组中的至少一种三价金属离子,An-为n价的阴离子,0.1≤p≤0.5、0.1≤q≤0.5、并且r为1或2。}
上述式(II)所示的水滑石系化合物作为无机离子吸附体的原料廉价、吸附性高,因此优选。
作为不溶性的含水氧化物,可列举出例如不溶性的杂多酸盐和不溶性六氰铁酸盐等。
作为无机离子吸附体,金属碳酸盐从吸附性能的观点考虑具有优异的性能,但是从溶出的观点考虑,使用碳酸盐的情况下,需要研讨用途。
作为金属碳酸盐,从可以期待与碳酸根离子的离子交换反应这种观点考虑,可以含有下述式(III)所示的至少一种金属碳酸盐:
QyRz(CO3)s·tH2O(III)
{式中,y为1~2、z为0~1、s为1~3、t为0~8,并且Q和R为选自由Mg、Ca、Sr、Ba、Sc、Mn、Fe、Co、Ni、Ag、Zn、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb和Lu组成的组中的金属元素且互相不同。}
金属碳酸盐可以为上述式(III)中的t为0的未含水(未水合)的金属碳酸盐、也可以为t是0以外的数值的水合物。
作为无机离子吸附体,从溶出少、且磷、硼、氟和/或砷的吸附性能优异这种观点考虑,优选选自下述(d)组中:
(d)碳酸镁、碳酸钙、碳酸锶、碳酸钡、碳酸钪、碳酸锰、碳酸铁、碳酸钴、碳酸镍、碳酸银、碳酸锌、碳酸钇、碳酸镧、碳酸铈、碳酸镨、碳酸钕、碳酸钐、碳酸铕、碳酸钆、碳酸铽、碳酸镝、碳酸钬、碳酸铒、碳酸铥、碳酸镱、和碳酸镥。
作为金属碳酸盐的无机离子吸附机理,可预想到金属碳酸盐的溶出、金属碳酸盐上的无机离子与金属离子的再结晶化,因此金属碳酸盐的溶解度越高则无机离子吸附量越高,可以期待优异的吸附性能。同时由于担心源自无机离子吸附体的金属溶出,因此在金属溶出成为问题的用途中的使用上需要充分的研究。
对于构成多孔性成形体的无机离子吸附体,在不会阻碍多孔性成形体的功能的范围内可以含有起因于其制造方法等而混入的杂质元素。作为有可能混入的杂质元素,可列举出例如氮(硝酸态、亚硝酸态、铵态)、钠、镁、硫、氯、钾、钙、铜、锌、溴、钡和铪等。
构成多孔性成形体的无机离子吸附体,在不会阻碍多孔性成形体的功能的范围内可以含有起因于其制造方法等而混入的杂质元素。作为有可能混入的杂质元素,可列举出例如氮(硝酸态、亚硝酸态、铵态)、钠、镁、硫、氯、钾、钙、铜、锌、溴、钡、铪等。
对有机液体的置换方法没有特别限定,可以在有机液体中分散含有水的无机离子吸附体后进行离心分离、过滤,也可以在用压滤机等进行过滤后流通有机液体。为了提高置换率,优选反复对有机液体分散无机离子吸附体后进行过滤的方法。
制造时所含有的水分对有机液体的置换率可以为50质量%~100质量%、优选70质量%~100质量%、更优选80质量%~100质量%。
有机液体的置换率指的是在将对有机液体的置换率设为Sb(质量%)、用有机液体处理含有水的无机离子吸附体后的滤液的水分率设为Wc(质量%)时通过下述式(3)表示的值:
Sb=100–Wc (3)
用有机液体处理后的滤液的水分率通过利用卡尔费希尔法测定来求出。
将无机离子吸附体中含有的水分置换为有机液体后进行干燥,由此可以抑制干燥时的聚集,可以增加无机离子吸附体的细孔体积,可以增加其吸附容量。
若有机液体的置换率不足50质量%则干燥时的聚集抑制效果降低,无机离子吸附体的细孔体积不会增加。
[多孔性成形体形成聚合物]
本实施方式的多孔性成形体形成聚合物若为可以形成多孔性成形体的聚合物即可,可列举出例如聚砜系聚合物、聚偏二氟乙烯系聚合物、聚偏二氯乙烯系聚合物、丙烯腈系聚合物、聚甲基丙烯酸甲酯系聚合物、聚酰胺系聚合物、聚酰亚胺系聚合物、纤维素系聚合物、乙烯乙烯醇共聚物系聚合物、聚芳基醚砜、聚丙烯系聚合物、聚苯乙烯系聚合物、聚碳酸酯系聚合物、多种类等。其中,芳香族聚砜由于其热稳定性、耐酸、耐碱性和机械的强度优异而优选。
作为本实施方式中使用的芳香族聚砜,可列举出具有下述式(IV)或下述式(V)所示的重复单元的芳香族聚砜:
-O-Ar-C(CH3)2-Ar-O-Ar-SO2-Ar- (IV)
{式中,Ar为对位的2取代的苯基。}
-O-Ar-SO2-Ar- (V)
{式中,Ar为对位的2取代的苯基。}
需要说明的是,对于芳香族聚砜的聚合度、分子量没有特别限定。
[亲水性聚合物]
作为亲水性聚合物,若为在水中溶胀、但是不溶解于水的亲水性聚合物即可,则没有特别限定,可例示出例如单独具有或具有多种的磺酸基、羧基、羰基、氨基、酰胺基、氰基、羟基、甲氧基、磷酸基、氧化亚乙基、亚氨基、酰亚胺基、亚氨基醚基、吡啶基、吡咯烷酮基、咪唑基、季铵基等的聚合物。
多孔性成形体形成聚合物为芳香族聚砜的情况下,作为亲水性聚合物,最优选为聚乙烯吡咯烷酮(以下也称为PVP)系聚合物。
作为聚乙烯吡咯烷酮系聚合物,可列举出乙烯吡咯烷酮·乙酸乙烯酯共聚聚合物、乙烯吡咯烷酮·乙烯基己内酰胺共聚聚合物、乙烯吡咯烷酮·乙烯醇共聚聚合物等,优选含有它们之中的至少一种。其中,从与聚砜系聚合物的相容性这种观点考虑,优选使用聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮·乙酸乙烯酯共聚聚合物、乙烯吡咯烷酮·乙烯基己内酰胺共聚聚合物。
多孔性成形体优选被生物相容性聚合物覆盖,该生物相容性聚合物优选选自由聚丙烯酸甲氧基乙酯(PMEA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)系聚合物组成的组中。
[聚丙烯酸甲氧基乙酯(PMEA)]
对于PMEA的生物相容性,在田中贤的将人工器官表面进行生物相容化的材料(人工臓器の表面を生体適合化するマテリアル),BIO INDUSTRY,Vol20,No.12,59-70 2003中进行详细说明。
其中记载了,为了与PMEA进行比较,而制作侧链结构不同的丙烯酸酯系聚合物,评价使血液循环时的血小板、白血球、补体、凝血系统的各种标记物,结果“PMEA表面与其它高分子相比血液成分的活化轻微。另外,PMEA表面由于人血小板的粘附数显著少、粘附血小板的形态变化小而血液相容性优异”。
如此,PMEA并不是仅在结构中存在酯基就生物相容性良好,而是认为在其表面吸附的水分子的状态对生物相容性影响大。
ATR-IR法中,已知由于入射到试样的波仅稍微穿透试样并反射,因此可以测定该穿透深度区域的红外吸收,而本发明人等也发现,该ATR-IR法的测定区域与相当于多孔性成形体表面的“表层”的深度大致相等。即,可认为与ATR-IR法的测定区域大致相等的深度区域中的生物相容性支配多孔性成形体的生物相容性,通过在该区域存在PMEA,可以使其具有一定的生物相容性。
通过将PMEA涂布于多孔性成形体的表面,也能够抑制由血液净化器在长期保管后产生细颗粒。
利用ATR-IR法的测定区域依存于空气中的红外光的波长、入射角、棱镜的折射率、试样的折射率等,通常为距离表面1μm以内的区域。
PMEA存在于多孔性成形体的表面可以通过多孔性成形体的热解气相色谱质谱分析确认。利用全反射红外吸收(ATR-IR)对多孔性成形体的表面进行测定,若在红外吸收曲线的1735cm-1附近发现峰则可以推定PMEA的存在,但是其附近的峰也有可能源自其它物质。因此进行热解气相色谱质谱分析,确认源自PMEA的2-甲氧基乙醇,由此可知PMEA的存在。
PMEA对于溶剂的溶解性具有特异性。例如PMEA在100%乙醇溶剂中不溶解,但是存在在水/乙醇混合溶剂中根据其混合比而溶解的范围。并且对于该进行溶解的范围内的混合比而言,水的量越多则源自PMEA的峰(1735cm-1附近)的峰强度越强。
在表面含有PMEA的多孔性成形体中,表面的细孔直径的变化小,因此透水性能不怎么变化,产品设计简单。在多孔性成形体的表面具有PMEA,例如将PMEA涂布于多孔性成形体的情况下,PMEA以超薄膜状附着,认为以大致不会堵塞细孔的状态涂布多孔性成形体表面。特别是PMEA由于分子量小、分子链短,因此覆膜的结构不易变厚,多孔性成形体的结构不易变化,因此优选。另外,PMEA与其它物质的相溶性高,可以均匀地涂布于多孔性成形体的表面,可以改善生物相容性,因此优选。
PMEA的重均分子量例如可以通过凝胶渗透色谱(GPC)等测定。
作为在多孔性成形体的表面含有PMEA的方法,例如优选使用从填充有多孔性成形体的柱子(容器)的上部流通溶解有PMEA的涂布液而进行涂覆的方法等。
[聚乙烯吡咯烷酮(PVP)系聚合物]
对于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)系聚合物没有特别限制,但是优选使用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
[多孔性成形体的磷吸附性能]
多孔性成形体适用于透析患者的血液透析中的磷吸附。血液组成分为血浆成分和血球成分,血浆成分由水91%、蛋白质7%、脂质成分和无机盐类构成,血液中磷以磷酸根离子形式存在于血浆成分中。血球成分由红血球96%、白血球3%和血小板1%构成,红血球的尺寸为直径7~8μm、白血球的尺寸为直径5~20μm、血小板的尺寸为直径2~3μm。
通过用水银孔隙率计测定得到的多孔性成形体的众数孔径为0.08~0.70μm,外表面的无机离子吸附体的存在量多,因此即使以高速进行通液处理也可以可靠地吸附磷离子,磷离子对多孔性成形体内部的浸渗扩散吸附性也优异。进而,不会由于血球成分等的堵塞等而导致血液流通性降低。
通过在上述多孔性成形体表面具有生物相容性聚合物,可以作为更优选的血液处理用磷吸附剂使用。
通过含有众数孔径为0.08~0.70μm的多孔性成形体、且在该多孔性成形体表面具有生物相容性聚合物,选择性地、可靠地吸附血液中的磷离子,由此返回到体内的血中磷浓度几乎接近0。认为通过几乎不含有磷的血液返回到体内,自细胞内或细胞外向血中的磷的移动变得活跃,再充盈(refilling)效果增大。
另外,通过诱发补充血中的磷的再充盈效果,有可能也可以排泄掉通常不能排泄的存在于细胞外液、细胞内的磷。
由此,即使透析患者不服用磷吸附剂经口药、或者即使限于少量服用(辅助性的使用)也不会产生透析患者的副作用,就可以适当地管理体内血液中的磷浓度。
[多孔性成形体的制造方法]
接着,对于多孔性成形体的制造方法进行说明。
多孔性成形体的制造方法例如包括:(1)将无机离子吸附体干燥的工序;(2)将工序(1)中得到的无机离子吸附体粉碎的工序;(3)将工序(2)中得到的无机离子吸附体、多孔性成形体形成聚合物的良溶剂、多孔性成形体形成聚合物、和亲水性聚合物(水溶性高分子)混合而制作浆料的工序;(4)将工序(3)中得到的浆料成形的工序;(5)使工序(4)中得到的成形品在不良溶剂中凝固的工序。
[工序(1):无机离子吸附体的干燥工序]
工序(1)中,将无机离子吸附体干燥而得到粉体。此时,为了抑制干燥时的聚集,优选将制造时所含有的水分置换为有机液体后进行干燥。作为有机液体,若具有抑制无机离子吸附体的聚集的效果则没有特别限定,但是优选使用亲水性高的液体。可列举出例如醇类、酮类、酯类、醚类等。
对有机液体的置换率可以为50质量%~100质量%、优选70质量%~100质量%、更优选80质量%~100质量%。
对有机液体的置换方法没有特别限定,可以在有机液体中分散含有水的无机离子吸附体后进行离心分离、过滤,也可以在用压滤机等进行过滤后流通有机液体。为了提高置换率,优选反复在有机液体中分散无机离子吸附体后进行过滤的方法。
对于对有机液体的置换率,通过利用卡尔费希尔法测定滤液的水分率来求出。
将无机离子吸附体中含有的水分置换为有机液体后进行干燥,由此可以抑制干燥时的聚集,可以增加无机离子吸附体的细孔体积,可以增强其吸附容量。
若有机液体的置换率不足50质量%则干燥时的聚集抑制效果降低,无机离子吸附体的细孔体积不会增加。
[工序(2):无机离子吸附体的粉碎工序]
在工序(2)中,将通过工序(1)得到的无机离子吸附体的粉末粉碎。作为粉碎的方法,没有特别限定,可以使用干式粉碎、湿式粉碎。
对于干式粉碎方法没有特别限定,可以使用锤磨机等冲击式破碎机、气流磨等气流式粉碎机、球磨机等介质式粉碎机、辊磨机等压缩式粉碎机等。
其中,从可以使所粉碎的无机离子吸附体的粒径分布尖锐的观点考虑,优选为气流式粉碎机。
对于湿式粉碎方法,若将无机离子吸附体和有机高分子树脂的良溶剂合并粉碎、混合则没有特别限定,可以使用加压型破坏、机械性磨碎、超声波处理等物理性破碎方法中使用的手段。
作为粉碎混合手段的具体例,可列举出:发电机轴型均化器、韦林氏搅切器等掺混机(blender)、砂磨机、球磨机、超微磨碎机(attritor)、珠磨机等介质搅拌型磨、气流磨、乳钵和碾槌、擂溃器、超声波处理器等。
其中,从粉碎效率高、连粘度高的物质都可以粉碎的观点考虑,优选为介质搅拌型磨。
对于介质搅拌型磨中使用的球径没有特别限定,优选为0.1mm~10mm。若球径为0.1mm以上则球质量充分,因此具有粉碎力、粉碎效率高,若球径为10mm以下则微粉碎能力优异。
对于介质搅拌型磨中使用的球的材质没有特别限定,可列举出铁、不锈钢等金属,氧化铝、氧化锆等氧化物类,氮化硅、碳化硅等非氧化物类的各种陶瓷等。其中,从耐磨耗性优异、对产品的污染(磨耗物的混入)少的观点考虑,氧化锆是优异的。
粉碎后优选在使无机离子吸附体充分分散于多孔性成形体形成聚合物的良溶剂的状态下,使用过滤器等进行过滤纯化。
所粉碎并纯化的无机离子吸附体的粒径为0.001~10μm、优选0.001~0.1μm、更优选0.01~0.1μm。为了在制膜原液中均匀地分散无机离子吸附体,粒径越小越好。存在难以制作不足0.001μm的均匀的细颗粒的倾向。对于超过10μm的无机离子吸附体而言,存在难以稳定地制造多孔性成形体的倾向。
[工序(3):浆料制作工序]
在工序(3)中,将通过工序(2)得到的无机离子吸附体、多孔性成形体形成聚合物的良溶剂、多孔性成形体形成聚合物、根据需要的水溶性高分子混合而制作浆料。
作为工序(2)及工序(3)中使用的多孔性成形体形成聚合物的良溶剂,若在多孔性成形体的制造条件下稳定地溶解超过1质量%的多孔性成形体形成聚合物则没有特别限定,可以使用以往公知的良溶剂。
作为良溶剂,可列举出例如N-甲基-2吡咯烷酮(NMP)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等。
良溶剂可以仅使用1种或混合2种以上来使用。
工序(3)中的多孔性成形体形成聚合物的添加量优选以使多孔性成形体形成聚合物/(多孔性成形体形成聚合物+水溶性高分子+多孔性成形体形成聚合物的良溶剂)的比率为3质量%~40质量%、更优选4质量%~30质量%。若多孔性成形体形成聚合物的含有率为3质量%以上则可得到强度高的多孔性成形体,若为40质量%以下则可得到孔隙率高的多孔性成形体。
工序(3)中,未必需要添加水溶性高分子,但是通过添加水溶性高分子,可以均匀地得到包含在多孔性成形体的外表面和内部形成三维连续的网眼结构的纤维状的结构体的多孔性成形体,即可以得到即使以高速进行通液处理也可以可靠地吸附离子的多孔性成形体。
工序(3)中使用的水溶性高分子若为对于多孔性成形体形成聚合物的良溶剂和多孔性成形体形成聚合物具有相容性的水溶性高分子则没有特别限定。
作为水溶性高分子,可以使用天然高分子、半合成高分子和合成高分子中的任意一种。
作为天然高分子,可列举出例如瓜尔胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、果胶、淀粉、糊精、明胶、酪蛋白、胶原等。
作为半合成高分子,可列举出例如甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、乙基羟基乙基纤维素、羧基甲基淀粉、甲基淀粉等。
作为合成高分子,可列举出例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯基甲基醚、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、四乙二醇、三甘醇等聚乙二醇类等。
其中,从提高无机离子吸附体的负载性的观点考虑,优选为合成高分子,从多孔性改善的观点考虑,更优选为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇类。
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙二醇类的质均分子量优选为400~35000000、更优选1000~1000000、进一步优选2000~100000。
若质均分子量为400以上则可得到表面开口性高的多孔性成形体,若为35000000以下则进行成形时的浆料的粘度低,因此存在成形变得容易的倾向。
水溶性高分子的质均分子量可以将水溶性高分子溶解于规定溶剂、并利用凝胶渗透色谱(GPC)分析来测定。
水溶性高分子的添加量优选以使水溶性高分子/(水溶性高分子+多孔性成形体形成聚合物+多孔性成形体形成聚合物的良溶剂)的比率为0.1质量%~40质量%、更优选0.1质量%~30质量%、进一步优选0.1质量%~10质量%。
若水溶性高分子的添加量为0.1质量%以上则可均匀地得到包含在多孔性成形体的外表面和内部形成三维连续的网眼结构的纤维状的结构体的多孔性成形体。若水溶性高分子的添加量为40质量%以下则外表面开口率是合适的,多孔性成形体的外表面的无机离子吸附体的存在量多,因此可得到即使以高速进行通液处理也可以可靠地吸附离子的多孔性成形体。
[工序(4):成形工序]
工序(4)中,将通过工序(3)得到的浆料(成形用浆料)成形。成形用浆料为多孔性成形体形成聚合物、多孔性成形体形成聚合物的良溶剂、无机离子吸附体、和水溶性高分子的混合浆料。
本实施方式的多孔性成形体的形态可以利用将成形用浆料成形的方法,采用颗粒状、线状、片状、中空纤维状、圆柱状、中空圆柱状等任意形态。
作为成形为颗粒状、例如球状颗粒的形态的方法,没有特别限定,可列举出例如自设置于进行旋转的容器的侧面的喷嘴,使收纳于容器中的成形用浆料飞散,形成液滴的旋转喷嘴法等。利用旋转喷嘴法,可以成形为粒度分布一致的颗粒状的形态。
具体而言,可列举出自1流体喷嘴、2流体喷嘴将成形用浆料喷雾而在凝固浴中凝固的方法。
喷嘴的直径优选为0.1mm~10mm、更优选0.1mm~5mm。若喷嘴的直径为0.1mm以上则液滴容易飞散、若为10mm以下则可以使粒度分布均匀。
离心力以离心加速度表示,优选为5G~1500G、更优选10G~1000G、进一步优选10G~800G。
若离心加速度为5G以上则液滴的形成和飞散变得容易,若为1500G以下则成形用浆料不会形成线状地喷出,可以抑制粒度分布变宽。通过粒度分布窄,在柱子填充多孔性成形体时水的流路变得均匀,因此具有即使用于超高速通水处理,离子(吸附对象物)也不会由通水初期漏出(穿透)的优点。
作为成形为线状或片状的形态的方法,可列举出使成形用浆料自适合的形状的喷丝头、模头挤出并使其在不良溶剂中凝固的方法。
作为成形中空纤维状的多孔性成形体的方法,可以通过使用由环状孔口(orifice)形成的喷丝头,与成形线状、片状的多孔性成形体的方法同样地成形。
作为成形圆柱状或中空圆柱状的多孔性成形体的方法,在使成形用浆料自喷丝头挤出时,可以边切断边在不良溶剂中凝固,也可以凝固为线状后切断。
[工序(5):凝固工序]
工序(5)中,使工序(4)中得到的凝固得以促进的成形品在不良溶剂中凝固而得到多孔性成形体。
<不良溶剂>
作为工序(5)中的不良溶剂,可以使用在工序(5)的条件下多孔性成形体形成聚合物的溶解度为1质量%以下的溶剂,可列举出例如水、甲醇及乙醇等醇类、醚类、正己烷及正庚烷等脂肪族烃类等。其中,作为不良溶剂,优选为水。
工序(5)中,自先行的工序带入良溶剂,良溶剂的浓度在凝固工序开始时和终点处会发生变化。因此,可以为预先加入有良溶剂的不良溶剂,优选以维持初期浓度的方式边另外加入水等边管理浓度而进行凝固工序。
通过调整良溶剂的浓度,可以控制多孔性成形体的结构(外表面开口率和颗粒形状)。
不良溶剂为水或多孔性成形体形成聚合物的良溶剂和水的混合物的情况下,凝固工序中,相对于水的多孔性成形体形成聚合物的良溶剂的含量优选为0~80质量%、更优选0~60质量%。
若多孔性成形体形成聚合物的良溶剂的含量为80质量%以下则可得到多孔性成形体的形状变得良好的效果。
不良溶剂的温度从控制工序(4)的空间部的温度和湿度的观点考虑,优选为40~100℃、更优选50~100℃、进一步优选60~100℃。
[多孔性成形体的制造装置]
多孔性成形体为颗粒状的形态的情况下,其制造装置可以具备利用离心力使液滴飞散的旋转容器、和存积凝固液的凝固槽,且具备用于覆盖旋转容器与凝固槽之间的空间部分的覆盖件,且具备用于控制空间部的温度和湿度的控制手段。
利用离心力使液滴飞散的旋转容器若具有使成形用浆料形成球状的液滴后利用离心力飞散的功能则不限于由特定结构形成的旋转容器,可列举出例如周知的旋转盘和旋转喷嘴等。
旋转盘为将成形用浆料供给到旋转的盘的中心,成形用浆料沿着旋转的盘的表面以均匀的厚度展开为薄膜状,自盘的周缘利用离心力分裂为滴状而使微小液滴飞散的装置。
旋转喷嘴为在中空圆盘型的旋转容器的周壁形成很多贯通孔、或贯通周壁以安装喷嘴,向旋转容器内供给成形用浆料的同时使旋转容器旋转,此时利用离心力自贯通孔或喷嘴喷出成形用浆料而形成液滴的装置。
存积凝固液的凝固槽若具有可以存积凝固液的功能则不限于由特定结构形成的凝固槽,可列举出例如周知的上表面开口的凝固槽、以包围旋转容器的方式配置的使凝固液沿着筒体的内表面利用重力自然流下的结构的凝固槽等。
上表面开口的凝固槽为使自旋转容器在水平方向飞散的液滴自然落下、在存积于上表面开口的凝固槽的凝固液的水面捕获液滴的装置。
以包围旋转容器的方式配置的使凝固液沿着筒体的内表面利用重力自然流下的结构的凝固槽为使凝固液沿着筒体的内表面、在圆周方向以大致均等的流量流出,在沿着内表面自然流下的凝固液流中捕获液滴使其凝固的装置。
空间部的温度和湿度的控制手段为具备覆盖旋转容器与凝固槽之间的空间部的覆盖件、且控制空间部的温度和湿度的手段。
覆盖空间部的覆盖件若具有将空间部自外部的环境隔离、容易现实上控制空间部的温度和湿度的功能,则不限于由特定结构形成的覆盖件,例如可以形成箱状、筒状和伞状的形状。
覆盖件的材质可列举出例如金属的不锈钢、塑料等。从与外部环境隔离的观点考虑,也可以用公知的绝热剂覆盖。也可以在覆盖件设置一部分开口部来调整温度和湿度。
空间部的温度和湿度的控制手段若具有控制空间部的温度和湿度的功能即可,不限于特定手段,可列举出例如电热器和蒸汽加热器等加热机、超声波式加湿器、加热式加湿器等加湿器。
从结构简便的观点考虑,优选为将存积于凝固槽的凝固液加温、利用自凝固液产生的蒸气来控制空间部的温度和湿度的手段。
以下对于在多孔性成形体的表面形成生物相容性聚合物的覆盖层的方法进行说明。
在多孔性成形体的表面,例如,可以通过涂布含有PMEA或PVP系聚合物的涂布液而形成覆膜。此时,例如,也可以PMEA涂布液浸入到形成于多孔性成形体的细孔内,在多孔的成形体表面的细孔直径不会大幅变化的情况下,使多孔性成形体的细孔表面整体含有PMEA。
作为PMEA涂布液的溶剂,若为不会溶解构成多孔性成形体的多孔性成形体形成聚合物、水溶性高分子等高分子,而可以溶解或分散PMEA的溶剂则没有特别限定,但是从工序的安全性、以下的干燥工序中的处理良好程度的观点考虑,优选为水、醇水溶液。从沸点、毒性的观点考虑,优选使用水、乙醇水溶液、甲醇水溶液、异丙醇水溶液等。
作为PVP涂布液的溶剂,若为不会溶解构成多孔性成形体的多孔性成形体形成聚合物、水溶性高分子等高分子,而可以溶解或分散PVP的溶剂则没有特别限定,但是从工序的安全性、以下的干燥工序中的处理良好程度的观点考虑,优选为水、醇水溶液。从沸点、毒性的观点考虑,优选使用水、乙醇水溶液、甲醇水溶液、异丙醇水溶液等。
对于涂布液的溶剂的种类、溶剂的组成,通过与构成多孔性成形体的高分子的关系适当设定。
对于PMEA涂布液的浓度没有限定,例如可以为涂布液的0.001质量%~1质量%、更优选0.005质量%~0.2质量%。
对于涂布液的涂布方法没有限定,例如可以采用将多孔性成形体填充到适当的柱子(容器),从上部流通含有PMEA的涂布液,接着使用压缩空气将多余的溶液去除的方法。
然后,用蒸馏水等进行洗涤,将所残留的不需要的溶剂置换去除后,进行灭菌,由此可以用作医疗用具。
实施例
以下列举出实施例对于本发明进行具体说明,但是本发明的范围不被它们所限定,在其主旨的范围内可以进行各种变形来实施。
以下对于前述各种物性值的测定方法进行说明。
[多孔性成形体的平均粒径及无机离子吸附体的平均粒径]
对于多孔性成形体的平均粒径和无机离子吸附体的平均粒径,用激光衍射/散射式粒度分布测定装置(HORIBA公司制的LA-950(商品名))测定。分散介质使用水。无机离子吸附体使用铈的水合氧化物的样品的测定时,折射率使用氧化铈的值进行测定。同样地测定无机离子吸附体使用锆的水合氧化物的样品时,折射率使用氧化锆的值进行测定。
[利用牛血浆时的磷吸附量]
使用图3所示的装置,利用使用了牛血浆的低磷浓度血清进行柱子流通试验,测定磷吸附量。在与通常的透析条件(空间速度SV=120、4小时透析)同等的条件下,通过具备压力计(16)的泵(14),使调整为低磷浓度(0.7mg/dL)程度并且在实验台(13)上的恒温槽(12)内已进行搅拌的牛血浆通过填充有多孔性形成体的柱子(15),进行取样(17),测定多孔性成形体的磷吸附量(mg-P/mL-树脂(多孔性成形体))。
磷酸根离子浓度利用钼酸直接法测定。
若通液速度为SV120时的磷吸附量为1.5(mg-P/mL-树脂)以上则判断吸附容量大、作为磷吸附剂良好。
[实施例1]
参照图1对于本发明的1的实施方式进行具体说明。
(A)和(B)为患者的血管。血液回路(1)包括扎进患者的血管(A)并进行采血的采血部(1a),而血液回路(10)包括返血到患者的血管(B)的返血部(1b),这些血液回路(配管系统)可以为乙烯塑料管制。在血液回路(1)配置有泵(2)。通过该泵(2),血液被供给到血液成分调整器(4)或借由旁通配管系统(6)被供给到血液净化装置(3)。血液净化装置(3)具有透析液入口(3a)和透析液出口(3b)。血液成分调整器(4)与血液净化装置(3)相比配置于采血部(1a)侧。在血液净化装置(3)和前述血液成分调整器(4)的端部设置有用于测定入口的血液压力和出口的滤液压力的压力传感器(5~5”’)。在血液成分调整器(4)的两端设置有旁通配管系统(6)。阀(7)设置于旁通配管系统(6)。
由于堵塞等而血液成分调整器(4)的入口压力升高、超过规定值时,或者压力损耗为规定以上时,根据处于血液成分调整器(4)的两端部的压力传感器(5、5’)的数据,将阀(7)由关闭切换为打开,由此在旁通配管系统(6)流通血液,而可以防止血液成分调整器(4)和血液回路的破损,因此能够安全运转。在血液净化装置(3)与血液成分调整器(4)之间存在2个压力传感器(5’、5”),但是也可以为1个。
另外,由于堵塞等而血液净化装置(3)的压力升高、超过规定值时,或者压力损耗为规定值以上时,根据处于血液净化装置(3)的两端部的压力传感器(5”、5”’)的数据,通过控制单元的指令,由透析模式切换为返血模式或其它模式。由此可以防止血液净化装置(3)和血液回路的破损,因此能够安全运转。
[实施例2]
参照图2对于本发明的其它实施方式进行具体说明。
(A)和(B)为患者的血管。血液回路(1)包括扎进患者的血管(A)并进行采血的采血部(1a),而血液回路(10)包括返血到患者的血管(B)的返血部(1b),这些血液回路(配管系统)可以为乙烯塑料管制。在血液回路(1)配置有泵(2)。通过该泵(2),血液被供给到血液净化装置(3)或借由旁通配管系统(6)被供给到血液成分调整器(4)。血液净化装置(3)具有透析液入口(3a)和透析液出口(3b)。血液成分调整器(4)与血液净化装置(3)相比配置于返血部(1b)侧。在血液净化装置(3)和前述血液成分调整器(4)的端部设置有用于测定入口的血液压力和出口的滤液压力的压力传感器(5~5”’)。在血液净化装置(3)的两端设置有旁通配管系统(6)。阀(7)设置于旁通配管系统(6)。
由于堵塞等而血液净化装置(3)的入口压力升高、超过规定值时,或者压力损耗为规定以上时,根据处于血液净化装置(3)的两端部的压力传感器(5”、5”’)的数据,将阀(7)由关闭切换为打开,由此在旁通配管系统(6)流通血液,而可以防止血液净化装置(3)和血液回路的破损,因此能够安全运转。在血液净化装置(3)与血液成分调整器(4)之间存在2个压力传感器(5、5”’),但是也可以为1个。
另外,由于堵塞等而血液成分调整器(4)的压力升高、超过规定值时,或者压力损耗为规定值以上时,根据处于血液成分调整器(4)的两端部的压力传感器(5、5’)的数据,通过控制单元的指令,由透析模式切换为返血模式或其它模式。由此可以防止血液成分调整器(4)和血液回路的破损,因此能够安全运转。
产业上的可利用性
本发明的体外血液循环系统根据血液净化装置和血液成分调整器的压力损耗,将透析模式切换为返血模式,另外绕开血液回路,由此可以避免血液净化装置、血液成分调节器和血液回路(配管系统)的破损,因此可以安全地使用。
附图标记说明
A 患者的血管
B 患者的血管
C 贮存器
C’ 贮存器
1 配管系统(血液回路)
1a 采血部
1b 返血部
2 泵
3 血液净化装置
3a 透析液入口
3b 透析液出口
4 血液成分调整器
5 压力计(传感器)
5’ 压力计
5” 压力计
5”’ 压力计
6 旁通配管系统(血液回路)
7 阀
8 (三通)阀
8’ (三通)阀
9 配管系统(血液回路)
10 配管系统(血液回路)
11 配管系统
11’ 配管系统
12 恒温槽
13 实验台
14 泵
15 加入有磷吸收剂的柱子
16 压力计
17 取样
Claims (24)
1.一种体外血液循环系统,其为由采血部(1a)到返血部(1b)的体外血液循环系统,其具备以下的:
血液成分调整器(4);
血液净化装置(3);
配管系统一(1),其具备:用于在透析模式中将源自该采血部(1a)的血液供给到该血液成分调整器(4)的泵(2)、用于在返血模式中替代血液而供给源自配管系统四(11)的生理盐水或空气的阀(8)、和用于检测该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5);
旁通配管系统(6),其具备用于绕开该血液成分调整器(4)并对血液净化装置(3)供给血液、在返血模式中供给生理盐水或空气的阀(7);
配管系统二(9),其具备用于检测该血液成分调整器(4)和/或该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5’、5”)、并且将该血液成分调整器(4)与该血液净化装置(3)连接;
配管系统三(10),其用于在透析模式中将源自该血液净化装置(3)的血液返回到该返血部(1b),其中具备:用于检测该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5”’)、和根据需要的用于在返血模式中替代血液而将生理盐水或空气回收到配管系统五(11’)的阀(8’);以及
控制单元,其具有:用于根据该血液成分调整器(4)的压力损耗而切换该配管系统一(1)和该旁通配管系统(6)的功能、和用于根据该血液净化装置(3)的压力损耗而切换透析模式和返血模式的功能。
2.一种体外血液循环系统,其为由采血部(1a)到返血部(1b)的体外血液循环系统,其具备以下的:
血液净化装置(3);
血液成分调整器(4);
配管系统一(1),其具备:用于在透析模式中将源自该采血部(1a)的血液供给到该血液净化装置(3)的泵(2)、用于在返血模式中替代血液而供给源自配管系统四(11)的生理盐水或空气的阀(8)、和用于检测该血液净化装置(3)的压力损耗的压力计(5”);
旁通配管系统(6),其具备用于绕开该血液净化装置(3)并对该血液成分调整器(4)供给血液、在返血模式中供给生理盐水或空气的阀(7);
配管系统二(9),其具备用于检测该血液净化装置(3)和/或该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5、5”’)、并且将该血液净化装置(3)与该血液成分调整器(4)连接;
配管系统三(10),其用于在透析模式中将源自该血液成分调整器(4)的血液返回到该返血部(1b),其中具备:用于检测该血液成分调整器(4)的压力损耗的压力计(5’)、和根据需要的用于在返血模式中替代血液而将生理盐水或空气回收到配管系统五(11’)的阀(8’);以及
控制单元,其具有:用于根据该血液净化装置(3)的压力损耗而切换该配管系统一(1)和该旁通配管系统(6)的功能、和用于根据该血液成分调整器(4)的压力损耗而切换透析模式和返血模式的功能。
3.根据权利要求1或2所述的体外血液循环系统,其中,所述配管系统一(1)的阀(8)和所述配管系统三(10)的阀(8’)为三通阀。
4.根据权利要求1或2所述的体外血液循环系统,其中,在透析模式中,血液净化装置(3)的入口的血液压力和出口的滤液压力通过处于血液净化装置(3)的两端部的压力计(5”、5”’)测定,血液成分调整器(4)的入口的血液压力和出口的滤液压力通过处于血液成分调整器(4)的两端部的压力传感器(5、5’)测定。
5.根据权利要求3所述的体外血液循环系统,其中,当血液成分调整器(4)的入口的压力升高、达到规定的压力时,或者压力损耗超过规定值时,通过控制单元的指令,以绕开血液成分调整器(4)的方式打开旁通配管系统(6)的阀(7);当血液净化装置(3)的压力升高、达到规定的压力时,或者压力损耗超过规定值时,通过控制单元的指令,将配管系统一(1)的三通阀(8)切换为配管系统四(11),将配管系统三(10)的三通阀(8’)切换为配管系统五(11’)。
6.根据权利要求1或2所述的体外血液循环系统,其具备发电装置或电池。
7.根据权利要求1或2所述的体外血液循环系统,其中,所述血液成分调整器(4)具有血液成分调整体。
8.根据权利要求7所述的体外血液循环系统,其中,所述血液成分调整体为多孔性成形体。
9.根据权利要求8所述的体外血液循环系统,其中,所述多孔性成形体的平均粒径为100μm~2500μm。
10.根据权利要求8或9所述的体外血液循环系统,其中,所述多孔性成形体为球状颗粒的形态。
11.根据权利要求8或9所述的体外血液循环系统,其中,所述多孔性成形体的比表面积为50m2/g~400m2/g,其中所述比表面积为利用氮气吸附法对于经过冷冻干燥的多孔性成形体进行测定、并利用BET法算出的值。
12.根据权利要求8或9所述的体外血液循环系统,其中,所述多孔性成形体由多孔性成形体形成聚合物和亲水性聚合物构成、或者由多孔性成形体形成聚合物、亲水性聚合物和无机离子吸附体构成。
13.根据权利要求12所述的体外血液循环系统,其中,所述多孔性成形体形成聚合物为芳香族聚砜。
14.根据权利要求12所述的体外血液循环系统,其中,所述亲水性聚合物为生物相容性聚合物。
15.根据权利要求14所述的体外血液循环系统,其中,所述生物相容性聚合物为聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)系聚合物。
16.根据权利要求8或9所述的体外血液循环系统,其中,所述多孔性成形体被生物相容性聚合物覆盖。
17.根据权利要求16所述的体外血液循环系统,其中,所述生物相容性聚合物选自由聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)系聚合物和聚丙烯酸甲氧基乙酯(PMEA)组成的组。
18.根据权利要求8或9所述的体外血液循环系统,其中,所述多孔性成形体的血中磷吸附量为2mg-P/mL-Resin以上。
19.根据权利要求12所述的体外血液循环系统,其中,所述无机离子吸附体含有作为铝硅酸盐且具有单一层晶格的高岭土矿物、双层晶格结构的白云母、海绿石、鹿沼土、叶蜡石、滑石、三维骨架结构的长石、沸石或蒙脱石。
20.根据权利要求12所述的体外血液循环系统,其中,所述无机离子吸附体含有金属氧化物、多价金属的盐和不溶性的含水氧化物。
21.根据权利要求12所述的体外血液循环系统,其中,所述无机离子吸附体含有下述式(I)所示的至少一种金属氧化物,
MNxOn·mH2O(I)
式中,x为0~3,n为1~4,m为0~6,并且M和N为选自由Ti、Zr、Sn、Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Al、Si、Cr、Co、Ga、Fe、Mn、Ni、V、Ge、Nb和Ta组成的组中的金属元素且互相不同。
22.根据权利要求21所述的体外血液循环系统,其中,所述金属氧化物选自下述(a)~(c)组:
(a)钛的水合氧化物、锆的水合氧化物、锡的水合氧化物、铈的水合氧化物、镧的水合氧化物和钇的水合氧化物;
(b)选自由钛、锆、锡、铈、镧和钇组成的组中的至少一种金属元素与选自由铝、硅和铁组成的组中的至少一种金属元素的复合金属氧化物;
(c)活性氧化铝。
23.根据权利要求21或22所述的体外血液循环系统,其中,所述无机离子吸附体含有硫酸铝浸渗活性氧化铝。
24.根据权利要求21或22中任一项所述的体外血液循环系统,其中,所述无机离子吸附体为除了上述式(I)所示的金属氧化物之外,进一步固溶有上述M和N以外的金属元素的无机离子吸附体。
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CN112370589A (zh) * | 2020-09-28 | 2021-02-19 | 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院 | 一种人工肺/人工肾的装置和方法 |
EP4378497A1 (en) * | 2021-07-30 | 2024-06-05 | Toray Industries, Inc. | Blood component adsorbent material |
CN113750310B (zh) * | 2021-09-23 | 2023-10-10 | 龚淑利 | 一种稳压急停式安全腹水超滤回输仪 |
KR102507037B1 (ko) | 2021-11-02 | 2023-03-08 | 주식회사 뮨 | 동맥혈 폐쇄 채혈 장치 |
TWI824735B (zh) * | 2022-09-22 | 2023-12-01 | 友達光電股份有限公司 | 分光裝置及血液透析系統 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1604798A (zh) * | 2001-12-18 | 2005-04-06 | 株式会社Jms | 自动血液透析装置及使用该装置的起动方法 |
CN101862600A (zh) * | 2003-11-17 | 2010-10-20 | 旭化成可乐丽医疗株式会社 | 血液净化用中空丝膜以及使用该中空丝膜的血液净化器 |
CN102316915A (zh) * | 2007-06-13 | 2012-01-11 | 川澄化学工业株式会社 | 双重过滤血液净化装置及其预充方法 |
CN104582835A (zh) * | 2012-06-28 | 2015-04-29 | 弗雷森纽斯医疗护理德国有限责任公司 | 体外灌流设备 |
CN107073192A (zh) * | 2014-09-29 | 2017-08-18 | 旭化成医疗株式会社 | 中空纤维膜型血液净化装置 |
CN108348673A (zh) * | 2015-11-11 | 2018-07-31 | 旭化成医疗株式会社 | 血液处理用磷吸附剂、血液处理系统及血液处理方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5476444A (en) * | 1992-09-04 | 1995-12-19 | Idt, Inc. | Specialized perfusion protocol for whole-body hyperthermia |
JP2002102335A (ja) * | 2000-09-28 | 2002-04-09 | M P G Kk | 血液透析装置 |
DE60220220T2 (de) * | 2001-08-10 | 2008-01-17 | KURARAY CO., LTD, Kurashiki | Blutbehandlungssystem |
JP5220171B2 (ja) * | 2011-08-17 | 2013-06-26 | 日機装株式会社 | 血液浄化装置 |
JP5980410B2 (ja) * | 2013-02-26 | 2016-08-31 | テルモ株式会社 | 血液成分分離装置 |
US10155079B2 (en) * | 2014-01-22 | 2018-12-18 | Nipro Corporation | Blood treatment filter device, priming method, and blood treatment method |
ES2864727T3 (es) * | 2014-04-29 | 2021-10-14 | Outset Medical Inc | Sistema y métodos de diálisis |
EP3237035B1 (en) * | 2014-12-23 | 2019-01-09 | Xenios AG | Regional anticoagulation system for an extracorporeal blood circuit |
CN105107041A (zh) * | 2015-06-28 | 2015-12-02 | 唐天泽 | 血液净化装置及滤器的置换方法 |
DE102017210134A1 (de) * | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | System zur extrakorporalen Blutbehandlung, Behandlungsvorrichtung, Kit und Verfahren zum Betreiben eines Systems zur extrakorporalen Blutbehandlung |
WO2018180043A1 (ja) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | 旭化成メディカル株式会社 | 血液浄化装置及びその制御方法 |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1604798A (zh) * | 2001-12-18 | 2005-04-06 | 株式会社Jms | 自动血液透析装置及使用该装置的起动方法 |
CN101862600A (zh) * | 2003-11-17 | 2010-10-20 | 旭化成可乐丽医疗株式会社 | 血液净化用中空丝膜以及使用该中空丝膜的血液净化器 |
CN102316915A (zh) * | 2007-06-13 | 2012-01-11 | 川澄化学工业株式会社 | 双重过滤血液净化装置及其预充方法 |
CN104582835A (zh) * | 2012-06-28 | 2015-04-29 | 弗雷森纽斯医疗护理德国有限责任公司 | 体外灌流设备 |
CN107073192A (zh) * | 2014-09-29 | 2017-08-18 | 旭化成医疗株式会社 | 中空纤维膜型血液净化装置 |
CN108348673A (zh) * | 2015-11-11 | 2018-07-31 | 旭化成医疗株式会社 | 血液处理用磷吸附剂、血液处理系统及血液处理方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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