CN113151083B - 多氏拟杆菌益生菌及在制备流感治疗或预防药物中的应用 - Google Patents

多氏拟杆菌益生菌及在制备流感治疗或预防药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一株益生菌候选菌株，所述菌株的保藏号为CGMCCNO.21251，保藏日期为2020年11月26日，保藏分类命名为Bacteroides doreiXR2020(多氏拟杆菌XR2020，B.dorei XR2020)，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。所述菌株对动物无害，且具有改善甲型流行性感冒临床症状的显著功效，本发明还公开了所述菌株及其菌体成分在制备预防和治疗甲型流行性感冒的药物中的应用。

Description

多氏拟杆菌益生菌及在制备流感治疗或预防药物中的应用
技术领域
本发明涉及一株益生菌候选株及其菌体成分的应用，属于微生物领域。
背景技术
流感病毒包括甲、乙、丙三型，甲型最容易引起流行，乙型次之，丙型极少引起流行。依据病毒颗粒外膜血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)蛋白抗原性的不同，甲型流感病毒目前可分为16个H亚型(H1-H16)和9个N亚型(N1-N9)，由于编码HA和(或)NA的核苷酸序列容易发生突变，致使HA和(或)NA的抗原表位发生改变，这种抗原性的改变使人群原有的特异性免疫力失效，故甲型流感病毒常引起较大规模甚至世界性的流感流行。1918年的西班牙H1N1流感大流行造成约5千万人死亡。2009年，H1N1流感在美国大面积爆发，并蔓延到214个国家和地区，导致近20万人死亡。这种经常性的季节性流行和偶尔的大流行造成了严重的公共卫生负担。近年来越来越多的国内外学者把研究方向聚焦于流感的防治，包括新型药物和疫苗的研发。接种疫苗被认为是最好的预防措施。然而，流感病毒的HA和NA抗原经常性的发生小的突变，称之为“抗原漂移”，这种抗原突变虽然未完全改变流感病毒的血清型，但会造成其对同型的血清抗体的匹配性下降，使得已接种的现有流感疫苗的保护效果明显降低。如果不同血清型或宿主来源的流感病毒感染了同一个宿主，不同的流感病毒的基因节段有可能发生重排，从而可能产生出完全新的流感病毒，这个现象也称之为“抗原转变”，会造成现有的因接种疫苗或自然感染在人群中产生的抗体对这种新的流感病毒完全失效，往往导致流感大流行。因此流感疫情一直难以控制，加上流感病毒种类繁多，不同的流感病毒结构特征不同且变异快，目前所使用的流感疫苗只是根据上一年的流感流行情况，预测当年的流行株而制定，每年都要不断调整，也主要对流行株有效。因此流感的有效预防，始终是一个并未完全解决的重大公共卫生问题。
越来越多的研究表明，益生菌在改善人体肠道微生态，增加非特异性免疫、抗病毒方面表现出十分明显的效果。第一代益生菌主要为乳杆菌和双歧杆菌等，主要有调节肠道微生态，增加免疫力的作用。拟杆菌属和嗜蛋白-阿克曼氏菌则是现代益生菌的主要研究对象，许多研究表明，大剂量使用现代益生菌不仅可以维持机体的微生态平衡，增强免疫力，还对一些疾病具有一定的临床治疗作用。特别是多氏拟杆菌，被发现能上调参与维持肠道屏障功能的基因，从而降低肠道通透性；Zuo T等也发现，多氏拟杆菌可以下调小鼠肠道中血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达，与住院患者粪便样本中的SARS-CoV-2载量呈负相关。而粪便微生物的改变与SARS-CoV-2和COVID-19严重程度的粪便水平有关，改变肠道微生物群的策略可能会降低疾病的严重程度。Yoshida N还发现，多氏拟杆菌可以减少肠道微生物脂多糖的产生和抑制动脉粥样硬化。
本发明的目的就是提供一种能够对对流感病毒感染具有明显的预防和治疗作用的多氏拟杆菌益生菌。
发明内容
基于上述发明目的，本发明首先提供了一株多氏拟杆菌菌株，所述菌株的保藏号为CGMCC NO.21251，保藏日期为2020年11月26日，保藏分类命名为Bacteroides doreiXR2020，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
在一个优选的实施方案中，所述菌株的16S rRNA的序列如SEQ ID NO.1所示。
其次，本发明还提供了上述菌株及其菌体成分在制备呼吸系统感染性疾病治疗或预防药物中的应用。
在一个优选的实施方案中，所述呼吸系统感染性疾病为病毒性肺炎。
在另一个优选的实施方案中，所述呼吸系统感染性疾病为流行性感冒病毒感染疾病。
在一个更为优选的实施方案中，所述流感病毒为流感病毒A/PR/8(H1N1)
第三，本发明还提供了上述的菌株或其菌体成分在制备保健品中的应用。
最后，本发明提供了一种含有上述菌株的组合物。
在一个优选的实施方案中，所述组合物还含有制药学上可接受的载体和/或赋形剂。
在一个更为优选的实施方案中，所述组合物被制备为胶囊、冻干粉或者菌液制剂。
本发明是从健康人粪便中分离纯化得到具有益生菌特性的拟杆菌，实验证明分离得到的B.dorei XR2020对动物无害，体外分解檞皮素能力强，且经动物实验确证具有缓解流行性感冒的功能。所述B.dorei XR2020能够有效减轻肺部病理及炎性损伤，保护结肠长度，延长小鼠生存率，显示出在制备流行性感冒治疗和/或预防药物中的优异应用前景。
附图说明
图1.不同菌株的檞皮素分解率图；
图2.流感感染小鼠模型各实验组存活曲线；
图3.流感感染小鼠模型各实验组体重变化曲线；
图4.流感感染小鼠模型各实验组小鼠肺指数％；
图5.流感感染小鼠模型各实验组小鼠结肠长度；
图6.流感感染小鼠模型各实验组第三天肺组织病毒载量；
图7.流感感染小鼠模型各实验组第七天肺组织病毒载量；
图8.空白对照组小鼠肺组织光镜图；
图9.流感感染小鼠模型模型组的肺病理损伤光镜图；
图10.流感感染小鼠模型奥司他韦干预组肺病理损伤光镜图；
图11.流感感染小鼠模型多氏拟杆菌干预组的肺病理损伤光镜图；
图12.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织病理评分对照图；
图13.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织IL-1β值对照图；
图14.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织IL-6值对照图；
图15.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织TNF-α值对照图；
图16.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织IL-10值对照图；
图17.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织IL-4值对照图；
图18.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织IFN-γ值对照图；
图19.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织MCP-1值对照图；
图20.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织IP-10值对照图；
图21.正常小鼠对照组和流感感染小鼠模型各实验组血清IL-1β值对照图；
图22.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组血清IL-6值对照图；
图23.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组血清TNF-α值对照图；
图24.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组血清IL-10值对照图；
图25.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组血清IL-4值对照图；
图26.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组血清IFN-γ值对照图；
图27.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织MCP-1值对照图；
图28.正常对照组和流感感染小鼠模型各实验组肺组织IP-10值对照图；
图29.各组小鼠肠道微生物多样性及菌群结构的影响图；
图30.各组小鼠肠道微生态菌群的LDA值分布柱状图；
图31.各组小鼠肠道微生态菌群的Cladogram分析图；
图32.各组小鼠肠道菌群拟杆菌属的变化图；
图33.各组小鼠肠道菌群普氏菌属的变化图；
图34.各组小鼠肠道菌群乳酸杆菌属的变化图；
图35.各组小鼠肠道菌群副拟杆菌属的变化图；
图36.各组小鼠肠道菌群大肠志贺氏菌属的变化图。
具体实施方式
下面结合具体实施案例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的保护范围构成任何限制。
实施例1.多氏拟杆菌的分离、筛选和鉴定
1.1B.dorei XR2020的分离
1)配置脑心浸液(BHI)琼脂培养基经121℃，15min高压灭菌处理后冷却至50℃，轻轻摇匀，再加入5％脱纤维羊血，混匀后倒入培养皿；
2)取经梯度稀释的10-3的粪便标本100ul涂布于1)的培养基上；
3)在37℃，0.5％CO2环境中培养48h；
4)挑取湿润、呈圆形凸起的灰白色单菌落进行转接。
1.2菌种保藏
本实验室用含30％甘油的BHI培养基作为保菌液进行菌种的冷冻保藏，方法如下：
1)将容量为2mL的保菌管经121℃，15min高压灭菌处理后以备使用；
2)细菌在BHI培养基上连续转接3次后，向培养皿上加入2ml的无菌保菌液；
3)用L棒对培养皿进行刮涂，使菌落充分融入保菌液中；
4)将菌液转移到保菌管中，混匀后于-80℃保藏。
1.3菌落外观和菌体形态观察
根据16S测序和框架图测序方法鉴定，获得了一株多氏拟杆菌XR2020的菌株，该菌株属严格厌氧菌，在厌氧条件下生长良好，菌落呈灰白色、表面光滑、呈圆形凸起。镜下观察多氏拟杆菌细胞形态为杆状。
1.4菌株的保藏
多氏拟杆菌菌株保藏号为CGMCC NO.21251，保藏日期为2020年11月26日，保藏分类命名为：Bacteroides dorei XR2020(多氏拟杆菌XR2020，B.dorei XR2020)，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101。
1.5细菌总DNA的提取
将单个菌落接种于BHI羊血培养基上，37℃厌氧过夜培养，按照细菌基因组DNA提取试剂盒(Promega)说明书操作，提取DNA。
1.6细菌通用引物16S rRNA PCR扩增
细菌16S rRNA鉴定：提取细菌基因组DNA，扩增拟杆菌通用引物16S rDNA PCR产物并测序，序列在NCBI上进行BLAST比对，进行初步鉴定。
经测序，CGMCC NO.21251菌株的16S rRNA如SEQ ID NO.1所示，选择NCBI-BLAST数据库，利用Nucleotide-BLAST在线比对，完成对拟杆菌的初步鉴定。比对结果显示，CGMCCNO.21251菌株的16S rRNA序列与普通拟杆菌(Bacteroides dorei)54034和DSM 17855的序列一致性分别为99.72％和99.79％。
Figure BDA0003032073770000051
1.7B.dorei XR2020分解檞皮素实验
称10mg檞皮素溶于6ml DMSO中，其中3ml中加入47ml的BHI液体培养基，配制含1mg/10ml槲皮素的BHI液体培养基，加入15ml细菌培养管中，为了节省培养基，用4.5ml培养基+0.5ml菌(浓度为2×1010)在37℃厌氧培养箱中培养20小时，观察颜色变化。之后8000rmp离心3分钟，取上清100ul与等量1％AlCl3(溶于甲醇)反应5分钟，在405nm波长测量其OD值。以标准菌株Clostridium orbiscindens(从ATCC购买)为阳性对照，PBS为阴性对照。用标准品(1×PBS)倍比稀释后绘制标准曲线，根据标准曲线计算多氏拟杆菌XR2020分解檞皮素率为71.2％，在所筛选菌株中性能最优(如图1，筛选三株菌能很好分解懈皮素，分别是：1-10号从左到右分别为：阴性对照(1号)，阳性对照(2号，87.5％)，单形拟杆菌(3号，48.9％)，多氏拟杆菌(4号，71.2％)，植物乳杆菌(5号，65.6％)，其它6-10号菌株分解懈皮素效果不佳)。
实施例2、B.dorei XR2020抗流感功能的研究
2.1研究方法：
64只6-8周雌性SPF级C57BL/6J小鼠适应7天后，体重为17～18克，随机分为四组，Control(空白对照，不感染流感病毒)，Model(模型组，感染流感病毒后第二天给予100μL 1×PBS连续灌胃7天)，Oseltamivir(奥司他韦组,感染流感病毒后第二天给予100μL奥司他韦连续灌胃7天)和B.dorei(多氏拟杆菌组,感染流感病毒后第二天给予100μL多氏拟杆菌连续灌胃7天)，每组各16只。配制3％水合氯醛，以每10克体重0.12ml水合氯醛溶液腹腔注射麻醉小鼠。3个感染组(模型组，奥司他韦组和拟杆菌组)的小鼠在麻醉后，取40μl流感病毒A/PR/8(H1N1)株进行滴鼻染毒，染毒剂量为540PFU。空白组以等体积PBS滴鼻。滴鼻后每日观察小鼠的一般状况，记录体重和饲料消耗量。感染后第3天和第7天取材。感染后第3天处死部分小鼠(每组处死6只)，取全肺匀浆后检测病毒载量。感染后第7天，每组小鼠(每组10只)称体重后，摘眼球放血法处死小鼠，收集小鼠眼球血，4℃过夜后，8000rpm离心10min取上清。各组分离回结肠交界处至肛门的结直肠，测量结肠长度(cm)；各组取全肺称重，计算肺指数，将右肺置-80℃保存，左肺置4％多聚甲醛中固定。取结肠测量长度及重量，取中段1cm置4％多聚甲醛中固定。肺指数＝肺重(g)/体重(g)×100％。
另取4组同样的小鼠，每组10只，作同样处理(滴鼻流感病毒A/PR/8(H1N1)株40μl，染毒剂量为850PFU)，感染后观察两周，作小鼠生存曲线分析。
2.2评价指标
B.dorei XR2020干预对甲型流行性感冒病毒诱导的小鼠体重、结肠长度、肺组织流感病毒载量、血清和肺组织多种细胞因子水平的影响，并对各组小鼠进行肺转录组分析和粪便菌群分析，以及肺组织病学检查。
病理状况分为三个方面进行评价，病理状况越严重。评分越高，满分为5分，具体病理评分标准如下表：
0 肺泡壁完好无增厚，无炎性浸润，无充血
1 肺泡壁轻微弥散性炎性细胞浸润(中性粒细胞)，肺泡壁无明显增厚
2 明显和广泛的炎性细胞浸润(中性粒细胞和单核细胞)，肺泡壁轻微增厚(1-2倍)
3 严重的炎性细胞浸润，个别区域肺泡壁增厚至3-5倍
4 严重的炎性细胞浸润，肺泡壁明显增厚，25％-50％肺组织实质化
5 严重的炎性细胞浸润，肺泡壁明显增厚，＞50％肺组织实质化
2.3研究结果：
2.3.1B.dorei XR2020抗流感病毒感染的效果评价(分组详细情况见2.1)
利用对小鼠致病的流感病毒PR8株感染小鼠C57BL/6J，建立小鼠流感病毒肺感染模型，流感病毒染毒后，每天经口灌胃PBS,奥司他韦或(2×109CFU/只)B.dorei XR2020活菌，每日监测体重，第3天每组处死6只小鼠，取全肺匀浆后检测病毒载量。第7天处死每组剩余的10只小鼠，取材进行肺指数、肺组织病毒载量、肺和血清多种因子检测。结果表明B.dorei XR2020活菌对流感小鼠死亡有显著保护效果，尽管体重变化无显著差异。但该菌治疗可有效减轻肺指数，增加结肠长度，对肺和结肠损伤均有保护效果，对肺组织的第三天的病毒载量可显著降低，接近奥司他韦的抗病毒效果，见图2-图7。图2为流感感染后存活曲线；图3为流感感染后体重变化；图4为各组小鼠肺指数％；图5为各组小鼠结肠长度；图6为感染后第三天肺组织病毒载量；图7为感染后第七天肺组织病毒载量。
对病毒感染后第7天肺组织的病理和电镜观察，可见正常组小鼠肺泡结构清晰，管腔内无渗出物，血管无扩张充血，无明显的炎性细胞浸润(图8)。模型组小鼠肺泡组织结构不清，肺泡壁明显增厚(蓝色箭头)，肺间质和肺泡内有大量炎症细胞浸润(红色箭头)，肺微血管充血、出血，部分见肺实变特征(黄色箭头)(图9)。奥司他韦组肺泡结构清楚，肺间质和肺泡水肿不明显，见炎细胞渗出(红色箭头)(图10)。活菌组肺泡结构清楚，部分肺泡壁增厚(蓝色箭头)，炎症细胞浸润较模型组少(红色箭头)(图11)。根据肺组织病理学评分标准进行评分，模型组(4.06±0.38)、奥司他韦组和益生菌组的病理评分较正常对照组(0.35±0.36)不同程度升高(P<0.01)。奥司他韦组(2.83±0.46)和多氏拟杆菌组(2.80±0.41)的病理评分较模型组下降(奥司他韦组,P<0.05，多氏拟杆菌组,P<0.05)(图12)。A.空白对照组；B.流感感染模型组；C.奥司他韦治疗对照组；D.多氏拟杆菌治疗组；E.肺组织病理评分。*p<0.05,**p<0.01
2.3.2B.dorei XR2020流感病毒感染小鼠的局部和全身炎性因的子影响
如图13-20所示，利用液相芯片对各组小鼠的肺组织中多种细胞因子进行检测，结果显示感染后7天肺组织的的IL-1β(图13)，IL-6(图14)，TNF-α(图15)，IL-10(图16)，IFN-γ(图18)以及趋化因子MCP-1(图19)和IP-10(图20)含量均显著高于对照组，达奥司他韦和多氏拟杆菌干预均可显著减少IL-6(模型组比多氏拟杆菌：654.05±369.95VS 402.02±126.98)和MCP-1(模型组比多氏拟杆菌：223.12±39.88VS 158.17±44.83)的含量，但对其他所检测因子的影响无统计学差异，见图13-图20。
如图21-28所示，利用液相芯片对各组小鼠的外周血清中多种细胞因子进行检测，结果显示，感染后7天外周血的IL-1β(图21)，IL-6(图22)，TNF-α(图23)，IL-10(图24)，IFN-γ(图26)含量均显著高于对照组，奥司他韦和多氏拟杆菌干预可显著减少IL-1β(模型组比多氏拟杆菌，以下同：(模型组比多氏拟杆菌：209.35±115.65VS 68.68±25.32)，IL-6(模型组比多氏拟杆菌：173.02±85.98VS 80.83±59.17)，TNF-α(模型组比多氏拟杆菌：5.12±1.82VS 2.70±1.4)，和IL-10(模型组比多氏拟杆菌：17.99±5.51VS 11.11±8.91)，以及趋化因子MCP-1(模型组比多氏拟杆菌：223.12±38.88VS 158.17±43.88，图27)和IP-10(模型组比多氏拟杆菌：569.78±136.22VS 333.91±198.09，图28)的含量，但对IL-4和IFN-γ的影响无统计学差异，见图21-28，结合图13至图28的多因子检测结果说明多氏拟杆菌干预可减轻流感病毒所致的免疫炎性损伤。
2.3.3B.dorei XR2020抗流感病毒感染小鼠肠道菌群影响
图29展示了B.dorei XR2020多氏拟杆菌对流感病毒感染小鼠肠道微生物多样性及菌群结构的影响。与对照组(Control)相比，流感模型组(Model)Chao1丰富度指数，Shannon多样性指数均有所下降(Chao1:680±23VS 550±45；Shannon:4.6±0.3VS 3.5±0.5))且差异有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比，B.dorei XR2020多氏拟杆菌治疗组的Chao1丰富度(图29-A)和Shannon多样性指数(图29-B)虽有升高趋势，但无统计学差异。基于unweighted unifrac距离的β多样性分析显示，不同组别能明显区分，且B.dorei XR2020组更接近于对照组而远离流感模型组。在PCoA图中(图29-C)，主成分1(PC1)的差异贡献为26.06％，主成分2(PC2)的差异贡献为11.69％。
图30-图36展示基于LEfSe分析方法筛选出各组间丰度有显著差异的核心微生物群落。对照组中乳酸杆菌属和普氏菌属群落相对含量与其他两个感染组不同，模型组中大肠志贺氏菌属和副拟杆菌属群落相对含量与其他两组不同，B.dorei XR2020多氏拟杆菌组中拟杆菌属群落相对含量与其他两组不同(图30)。图31显示在不同分类水平上各组间差异菌群的分布。图32显示，拟杆菌属在对照组中相对含量较高而在模型组中相对含量较低，B.dorei XR2020多氏拟杆菌干预能够恢复拟杆菌属的相对丰度。图33显示，与空白对照组比较，模型组普氏菌属丰度明显降低；B.dorei XR2020干预后，普氏菌属丰度较模型组显著升高。图34显示，与空白对照组比较，模型组乳酸杆菌丰度显著降低，B.dorei XR2020干预后，乳酸杆菌丰度显著升高。图35显示，与空白对照组比较，模型组副拟杆菌丰度显著升高，B.dorei XR2020干预后，副拟杆菌丰度显著降低，接近于空白对照组。图36显示，与空白对照组比较，模型组大肠志贺氏菌属丰度显著升高，B.dorei XR2020菌干预后，大肠志贺氏菌属丰度较模型组显著降低，接近于空白对照组。
综合肠道菌群结构变化，模型组显著减少肠道内益生菌的数量，增加肠道有害菌群的机会性定植，使肠道菌群结构紊乱，不利于流感病毒肺炎的恢复。B.dorei XR2020多氏拟杆菌干预后，可显著增加肠道益生菌的丰度，同时显著减少有害菌群的定植，使肠道菌群的结构平衡，有利于流感病毒肺炎的恢复。
序 列 表
<110> 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所
<120> 多氏拟杆菌益生菌及在制备流感治疗或预防药物中的应用
<160> 1
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 1436
<212> DNA
<213> Bacteroides dorei
<400> 1
taggcctaag gcttacacat gcaagtcgag gggcagcatg gtcttagctt gctaaggctg 60
atggcgaccg gcgcacgggt gagtaacacg tatccaacct gccgtctact cttggccagc 120
cttctgaaag gaagattaat ccaggatggg atcatgagtt cacatgtccg catgattaaa 180
ggtattttcc ggtagacgat ggggatgcgt tccattagat agtaggcggg gtaacggccc 240
acctagtcaa cgatggatag gggttctgag aggaaggtcc cccacattgg aactgagaca 300
cggtccaaac tcctacggga ggcagcagtg aggaatattg gtcaatgggc gatggcctga 360
accagccaag tagcgtgaag gatgactgcc ctatgggttg taaacttctt ttataaagga 420
ataaagtcgg gtatgcatac ccgtttgcat gtactttatg aataaggatc ggctaactcc 480
gtgccagcag ccgcggtaat acggaggatc cgagcgttat ccggatttat tgggtttaaa 540
gggagcgtag atggatgttt aagtcagttg tgaaagtttg cggctcaacc gtaaaattgc 600
agttgatact ggatgtcttg agtgcagttg aggcaggcgg aattcgtggt gtagcggtga 660
aatgcttaga tatcacgaag aactccgatt gcgaaggcag cctgctaagc tgcaactgac 720
attgaggctc gaaagtgtgg gtatcaaaca ggattagata ccctggtagt ccacacggta 780
aacgatgaat actcgctgtt tgcgatatac ggcaagcggc caagcgaaag cgttaagtat 840
tccacctggg gagtacgccg gcaacggtga aactcaaagg aattgacggg ggcccgcaca 900
agcggaggaa catgtggttt aattcgatga tacgcgagga accttacccg ggcttaaatt 960
gcactcgaat gatccggaaa cggttcagct agcaatagcg agtgtgaagg tgctgcatgg 1020
ttgtcgtcag ctcgtgccgt gaggtgtcgg cttaagtgcc ataacgagcg caacccttgt 1080
tgtcagttac taacaggtga tgctgaggac tctgacaaga ctgccatcgt aagatgtgag 1140
gaaggtgggg atgacgtcaa atcagcacgg cccttacgtc cggggctaca cacgtgttac 1200
aatggggggt acagagggcc gctaccacgc gagtggatgc caatccctaa aacccctctc 1260
agttcggact ggagtctgca acccgactcc acgaagctgg attcgctagt aatcgcgcat 1320
cagccacggc gcggtgaata cgttcccggg ccttgtacac accgcccgtc aagccatggg 1380
agccgggggt acctgaagtg cgtaaccgcg aggatcgccc taggtaaaac cttccc 1436

Claims (7)

1.一种多氏拟杆菌菌株，所述菌株的保藏号为CGMCC NO.21251，保藏日期为2020年 11月 26日，保藏分类命名为Bacteroides dorei XR2020，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
2.根据权利要求1所述的菌株在制备呼吸系统感染性疾病治疗或预防药物中的应用，其特征在于，所述呼吸系统感染性疾病为流行性感冒病毒感染疾病。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述流行性感冒病毒为流感病毒A/PR/8(H1N1)。
4.根据权利要求1所述的菌株在制备保健品中的应用。
5.一种含有权利要求1所述的菌株的组合物。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述组合物还含有制药学上可接受的载体和/或赋形剂。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述组合物被制备为胶囊、冻干粉或者菌液制剂。
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