CN113069527A - 一种具有解酒保肝功能的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于解酒、保肝护肝的协同组合物及其在制备用于减轻酒精中毒，保护肝脏的组合物制剂中的用途。本发同时明提供了一种用于解酒、保肝护肝的协同组合物及其用于减轻酒精中毒，保护肝脏的组合物制剂的制备方法。该组合物包含美他多辛和门冬氨酸鸟氨酸。本发明所述的组合物具解酒、保肝护肝的功效。

Description

一种具有解酒保肝功能的组合物及其制备方法

技术领域

本发明提供了一种组合物，尤其包含美他多辛和和门冬氨酸鸟氨酸以及一种或多种药学上可接受的赋形剂的组合物。本发明也提供了一种所述组合物的用途，尤其提供所述组合物在制备解酒、保肝护肝的组合物制剂中的用途。本发明关于一种包含所述组合物的制剂的用途，尤指可用于解酒、保肝护肝的组合物制剂。

背景技术

在中国人的传统中，酒是联系感情的必要桥梁，高兴时要喝酒，伤心时也要喝酒，连无聊时，酒也是消遣的最佳饮料。但是，醉酒所带来的问题对个人、家庭、社会都造成了一定程度的恶劣影响。且不说醉酒和酒精中毒后驾车导致的交通事故等问题，光对饮酒者自身就己经造成了不可估量的损害。酒精对人体消化系统、神经系统、骨豁系统、造血系统等多系统都有一定毒性，饮酒过多会导致呕吐、记忆力减退、注意力不集中，长期大量饮酒还会造成酒精肝、神经中毒，甚至癌症，一次性大量饮酒还可能发生急性死亡。

酒精经口腔进入人体后，有2％-10％进入呼吸道、肾脏等器官，经尿液、汗液、呼吸等形式排出体外；90％-98％会经食道进入胃、小肠、大肠和十二指肠。经胃肠道吸收的酒精，一部分会经胃肠道的乙醇脱氢酶(ADH)进行第一关卡代谢，而90％以上的会被胃肠道黏膜所吸收，进入血液，经循环到达肝脏进行代谢。酒精在肝脏中主要通过氧化代谢：ADH乙醇氧化体系被摄取至肝内的乙醇大部分被肝细胞液中的乙醇脱氢酶催化脱氢而生成乙醛，乙醛进一步在乙醛脱氢酶催化下脱氢而生成乙酸，后者又形成乙酰辅酶A而进入三羧酶循环，最后生成二氧化碳和水，并释放能量生成ATP.

目前对解酒保肝护肝的的治疗制剂较为单一，大多采用各种中草药，中成药进行调理，具有成分及含量不确定，用药不方便，疗程漫长和效果不显著不确定的缺点。因此临床亟需一种具有更好疗效、且可长期服用的药品或保健品。

门冬氨酸鸟氨酸具有保肝作用，门冬氨酸鸟氨酸通过产生两种氨基酸即门冬氨酸和鸟氨酸，作用于两个主要的氨解毒途径—尿素合成和谷氨酰胺合成。尿素合成发生在门脉周围的肝细胞内，鸟氨酸同时作为两种酶—鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰—磷酸盐合成酶的催化剂和底物，参与氨合成尿素的过程。谷酰胺的合成发生在肝静脉周围的肝细胞内，尤其是在病理的状态下，门冬氨酸盐和其它二羧化物，如鸟氨酸的代谢产物，被肝静脉周围的肝细胞摄入，合成谷酰胺，并以谷酰胺的形式结合氨，在生理和病理状态下，谷酰胺都作为一种结合氨的氨基酸，它不仅能让氨以无毒的形式排出，同时也能激活重要的尿素循环及细胞间的谷酰胺交换。美他多辛具有解酒的作用，体内乙醇主要经乙醇脱氢酶(ADH)转化为乙醛，少量经微粒体乙醇氧化酶转化为乙醛，乙醛又经乙醛脱氢酶(ALDH)转化为乙酸，再经三羧酸循环最后氧化为CO2和H2O。美他多辛可阻止乙醇脱氢酶(ADH)的失活有关，可使体内ADH维持在正常水平，美他多辛和门冬氨酸鸟氨酸的联合应用可以显著增强美他多辛的解酒功效，同时增强门冬氨酸鸟氨酸的保肝作用

本发明人意外发现，美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸在解酒、保肝护肝方面有意想不到的协同作用，该组合物具有长期服用安全有效的特点，现有技术中，关于美他多辛和门冬氨酸鸟氨酸组合物在解酒及保肝护肝方面的应用，目前还未见报道。

发明内容

现已发现，美他多辛、门冬氨酸年氨酸联合应用具有解酒、保肝护肝的协同作用。

本发明的一个目的是提供一种包含美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的组合物。

本发明的另一个目的是提供一种包含美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的组合物在制备用于解酒、保肝护肝的组合物制剂中的用途。

本发明的另一个目的是提供一种包含美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的组合物在解酒、保肝护肝中的用途。

本发明的另一个目的是提供一种包含美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的组合物制剂的制备方法。

本发明的一个实施例方案中，所述的组合物制剂包括美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸。

本发明的组合物中，美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的重量比为1：0.1～50。

本发明的组合物中，美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的重量比优选1：0.5～20。

本发明的组合物中，美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的重量比更优选1：1。

本发明所述的组合物制剂，其剂型可以为片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊剂、滴丸剂、干混悬剂、冲剂，优选硬胶囊剂，软胶囊剂，片剂，颗粒剂，干混悬剂。

本发明所述的组合物制剂中可以添加本领域使用的任何赋形剂制备成合适的剂型。所述的赋形剂包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、增溶剂、助溶剂、着色剂、黏合剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、增塑剂、表面活性剂等。

本发明的实施例试验结果显示本发明所述的组合物制剂不会引起头晕、呕吐等现象，相较于目前市面上其他解酒护肝药物存在不良反应较多的缺点，本发明所述的组合物制剂不仅能加强美他多辛的解酒功效，同时还能显著提升门冬氨酸鸟氨酸的解毒功效。

具体实施方式

以下结合实施例为对本发明作进一步的说明，而并非对本发明的限制。

实施例1 美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸干混悬剂的制备(1000袋处方)

取原辅料，粉碎，分别过200目筛，采用适当的方法干燥，备用；按处方量称取原辅料，采用物理混合法直接混合均匀，过程尽可能迅速，尽量减少水分的进入；将混合均匀后的粉末均匀装入镀铝膜袋中，即得。

实施例2 美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂的制备(1000袋处方)

将原料药过80目筛，备用。将蔗糖和阿拉伯树胶于高速多功能粉碎机中粉碎，过60目筛备用，其它各辅料分别过60目筛备用。称取处方量的羟丙基纤维素，加入适量的纯化水使其溶解，搅拌均匀，制得粘合剂，备用。称取处方量的蔗糖、糊精、西黄蓍胶、阿拉伯胶，美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸到湿法制粒机中搅拌均匀，然后加入上述制备的粘合剂，搅拌均匀，制成软材。将上述软材于摇摆颗粒机中(40目筛)制粒。将上述颗粒于60℃流化床中干燥至水分小于2％。将干燥后的颗粒于摇摆颗粒机(24目筛)中整粒。颗粒分装机中进行分装，即得。

实施例3 美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸胶囊的制备(1000粒处方)

称取500g 95％的乙醇，加入纯化水至950g，配成50％的乙醇溶液，加入50g聚维酮k30搅拌使溶解，即得5％PVP50％乙醇溶液，备用。将原辅料分别过80目筛备用。称取处方量的美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸、微晶纤维素、交聚维酮、十二烷基硫酸钠充分混合均匀。用上述5％PVP50％的乙醇溶液制软材，过16目筛制粒，55℃～60℃烘干。将烘干后的颗粒16目筛整粒，加入处方量的二氧化硅，混合均匀。确定粒重后灌装入胶囊，即得。

实施例4 美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸分散片的制备(1000片处方)

称取处方量的乙醇，加入处方量的聚维酮K30，搅拌使溶解，配成3％聚维酮K30乙醇溶液，备用。将原、辅料过60目筛，备用。将主药与内加量的交联聚维酮、乳糖、甘露醇、阿司帕坦、桔子粉末香精混合均匀。用3％聚维酮K30乙醇溶液制软材，20目筛制颗粒，湿颗粒于45℃烘干，过40目筛整粒。加入剩余量的交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、硬脂酸镁与干颗粒混匀。确定片重，用8mm冲头压片，即得。

实验例1 本发明组合物对小鼠的醉酒时间影响

实验动物：清洁级ICR雄性小鼠，体重25-30g。

阳性对照品：选用目前市场上市时间较早，有较高认可度的保健品种，海王金樽片，其具有解酒保肝护肝功效。

实施例1组合物溶液：取本发明实施例1组合物的内容物适量溶于生理盐水并稀释制成每1ml分别含美他多辛2.5mg和门冬氨酸鸟氨酸2.5mg的溶液，过滤，即得。

美他多辛溶液：取适量美他多辛溶于生理盐水并稀释制成1ml含5mg的溶液。

阳性对照溶液：称取海王金樽片粉溶于生理盐水并稀释制成1ml含47mg金樽片粉末溶液，得到阳性对照溶液。

小鼠32只，随机分成4组，每组8只。实验前12小时禁食不禁水，模型组灌胃0.10ml/20g体重的0.9％生理盐水，给药组小鼠分别灌胃0.10ml/20g体重的实施例1组合物溶液、美他多辛溶液和阳性对照溶液，30min后，模型组与给药组小鼠分别按0.15ml/10g体重的剂量灌胃56度北京二锅头。

小鼠醉酒与否以翻正反射消失为指标，即在灌胃56度北京二锅头一段时间后，将小鼠背向下轻轻放在鼠笼里，如果保持仰位姿势30s以上，则认为小鼠翻正反射消失，小鼠醉酒。记录小鼠给酒后到翻正反射消失时间以及小鼠翻正反射消失至恢复正常所需要的时间。

数据采用spss19.0统计软件统计处理，各组数据均以均数±标准偏差(X±SD)表示，多重组间比较采用ONE-WAY ANOVET。P＜0.05为有统计学差异，P＜0.01为有显著统计学差异。

表1 不同组分对急性酒精中毒小鼠致醉时间与醒酒时间的影响

注：与模型组相比较：*P＜0.05，**P＜0.01，与美他多辛组比较，#p＜0.05

上述实验结果表明：与模型组比较，美他多辛组(p＜0.05)、实施例1组和阳性对照组均明显延长小鼠的致醉时间(p＜0.01)。实施例1组合物组致醉时间明显比单独美他多辛组更长(P＜0.05)，而实施例1组合物组的醒酒时间明显比单独美他多辛组要缩短，说明门冬氨酸鸟氨酸与美他多辛联用后，可以明显增强后者的解酒功效。

实验例2 本发明组合物对大鼠亚急性酒精性肝损伤的保护作用

实验动物：清洁级Wistar雄性大鼠，体重150-200g。

建立大鼠急性酒精性肝损伤模型：雄性Wistar大鼠48只，体重150-200g，分为空白组、酒精模型组、阳性药对照组(金樽海王片)、美他多辛组、门冬氨酸鸟氨酸组、实施例1组，每组8只鼠(记录体重)。

表2 各组大鼠灌胃剂量

除了空白组对照组大鼠正常喂养，其余各组大鼠在给药30min，灌胃56度北京二锅头，并给与高脂饲料喂养。实验持续15天。

实验结束后，各组大鼠称重，用10％水合氯酸腹腔注射进行麻醉，立即解剖大鼠，摘取整个肝脏，无菌条件下，取1-2g肝组织按重量体积比1:9加冰生理盐水，手动制成肝匀浆，经过3000r/min离心10min，取上清液以检测肝组织中谷酰胺。

如表3所示，与模型组相比，实施例1组(p＜0.01)和阳性对照组(p＜0.05)均能显著提高谷酰胺水平，与阳性对照组相比，实施例1组能明显提高谷酰胺(p＜0.01)，与美他多辛组或门冬氨酸鸟氨酸相比，实施例1组能明显提高ADH酶水平(p＜0.01)。

表3 各组大鼠肝脏谷酰胺水平

注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性对照组相比，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与门冬氨酸鸟氨酸组相比^#P＜0.05，^##P＜0.01。

由试验例1和试验例2可知，门冬氨酸鸟氨酸与美他多辛联用，可以显著提高解酒和保肝护肝的功效，本发明的组合物交市售的产品解酒，保肝护肝的功效要更优。

Claims (9)

1.一种组合物，其包含美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中所述美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的重量比为1：0.1～50。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中所述美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的重量比为1：0.5～20。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中所述美他多辛、门冬氨酸鸟氨酸的重量比为1：1。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物在制备具有解酒、保肝护肝功能的膳食补充剂中的用途。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物在制备具有解酒、保肝护肝功能的药物中的用途。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征在于其被制成选自以下的剂型：片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊剂、滴丸剂、干混悬剂、冲剂。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物的其制备方法，包括将美他多辛和门冬氨酸鸟氨酸按比例混合，再添加药学上可接受的赋形剂，混合均匀后压制成片剂或制成分散剂、口服溶液剂、颗粒剂、胶囊剂或干混悬剂。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物用解酒保肝护肝、保肝护肝的用途。