CN112979475B - 一种多芳基取代的间苯二胺衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及本发明公开了一种多芳基取代的间苯二胺衍生物的制备方法，在有机溶剂中，一定温度下加入间二卤代芳烃和两个取代的苯胺单体，在铜催化剂和碱的作用下，最终得到产物多芳基取代的间苯二胺衍生物。本发明方法采用铜催化反应来制备多芳基取代的间苯二胺衍生物，制备方法更加安全、方便，且生产成本低，总收率高且三废较少，有利于工业化。
Description
技术领域
本发明涉及一种多芳基取代的间苯二胺衍生物的制备方法，具体涉及一种间二卤代芳烃经由铜催化连续两步脱卤胺化来制备多芳基取代的间苯二胺衍生物的方法。
背景技术
多芳基取代的间苯二胺衍生物常用于医药、农药药物的合成中，偶联过程通常采用较多量的钯催化剂试剂、较多量的碱等，容易产生环境污染且三废较多，同时由于钯催化剂回收的困难带来了成本大幅度的上升，因此很难放量至生产阶段。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中存在的不足，提供一种多芳基取代的间苯二胺衍生物的制备方法，在有机溶剂中，一定温度下加入间二卤代芳烃和两个取代的苯胺单体，在铜催化剂和碱的作用下，最终得到产物多芳基取代的间苯二胺衍生物。
实现本发明目的的技术方案是：一种多芳基取代的间苯二胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：
S1,在有机溶剂中，一定温度下加入间二卤代芳烃和取代的苯胺单体A，在铜催化剂和碱的作用下进行偶联反应，得到单卤素取代中间体，不分离备用；
S2，在有机溶剂中，一定温度下向上述反应中加入取代的苯胺单体B，在铜催化剂和碱的作用下连续进行偶联反应，得到多芳基取代的间苯二胺衍生物；
反应式为：
，反应式中，R1-R14为芳基、烷基、H原子、卤素原子、烷氧基中的一种。
上述技术方案中，包括以下具体步骤：
S1，在氮气保护下向反应容器中依次加入有机溶剂、间二卤代芳烃、苯胺单体A、催化剂、碱，搅拌均匀后升至设定的反应温度；在此反应温度下保温至总物料中苯胺单体A液相色谱归一含量＜1％；降温至25度搅拌混匀后备用；
S2，常温向S1中的反应容器加入苯胺单体B，搅拌均匀后升至设定的反应温度；在此反应温度下保温至总物料中苯胺单体B液相色谱归一含量＜1％；脱溶、后处理、结晶得到目标产物多芳基取代的间苯二胺衍生物。
上述技术方案S1中，所述间二卤代芳烃、所述异苯胺单体A的摩尔比为1:1-10；所述有机溶剂的用量和所述间二卤代芳烃的摩尔比为1:1-10；S2中，所述苯胺单体B和所述间二卤代芳烃的摩尔比为1:1-10。
上述技术方案S1、S2中，所述反应温度为0-150℃。
上述技术方案S1、S2中，所述有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳香族类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、醇类溶剂、含杂原子的强极性溶剂中的一种。
上述技术方案S1中，所述催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、氧化铜、氧化亚铜、铜粉、醋酸铜、乙酰丙酮铜中的一种。
上述技术方案S1中，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸氢钠、醋酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氟化钾、吡啶、三乙胺中的一种。
采用上述技术方案后，本发明具有以下积极的效果：
本发明采用铜催化反应来制备多芳基取代的间苯二胺衍生物，制备方法更加安全、方便，且生产成本低，总收率高且三废较少，有利于工业化。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1：2-methyl-N1,N3-di-o-tolylbenzene-1,3-diamine：
(1)小试制备目标产物：
在配有冷凝器的500ml四口烧瓶中，氮气保护下依次加入200mLDMF、0.2mol2，6-二氯甲苯、2-甲基苯胺0.4mol、溴化亚铜0.01mol、碳酸钾0.5mol，搅拌均匀后缓慢升温120℃，然后保温至物料中2-甲基苯胺液相色谱归一含量<1％，脱溶回收DMF(回收率95％)，剩余物加入250mL水搅拌分散、结晶得粗品，抽滤后用正己烷重结晶一次得含量>98％的目标物，收率85％。
(2)中试制备目标产物：
在配有石墨冷凝器的3000L搪瓷釜中，氮气保护下依次泵入1500LDMF、320kg2，6-二氯甲苯、溴化亚铜1.5kg(固体投料器)、碳酸钾650kg(固体投料器)、2-甲基苯胺428kg，搅拌均匀后缓慢升温120℃，然后保温至物料中2-甲基苯胺液相色谱归一含量<1％，脱溶回收DMF(回收率95％)，剩余物加入2000L水搅拌分散、结晶得粗品700kg，抽滤后烘干再用正己烷重结晶精制一次得含量>98％的目标物520kg，收率86.1％。
实施例2：2-methyl-N1,N3-di-o-tolylbenzene-1,3-diamine：
操作步骤同实施例1，针对催化剂和溶剂、碱进行平行优化部分结果如下：
| 序号 | 催化剂 | 溶剂 | 碱 | 收率 |
| 1 | 氯化亚铜 | DMF | 碳酸钾 | 58％ |
| 2 | 碘化亚铜 | DMF | 碳酸钾 | 71％ |
| 3 | 溴化亚铜 | DMSO | 碳酸钾 | 76％ |
| 4 | 溴化亚铜 | DMF | 氢氧化钠 | 39％ |
| 5 | 乙酰丙酮铜 | DMF | 碳酸钾 | 55％ |
| 6 | 醋酸铜 | DMF | 碳酸钠 | 72％ |
实施例3：2-methyl-N1-(o-tolyl)-N3-(p-tolyl)benzene-1,3-diamine：
小试制备目标产物：
(a)在配有冷凝器的500ml四口烧瓶中，氮气保护下依次加入200mLDMF、0.2mol2，6-二氯甲苯、2-甲基苯胺0.2mol、溴化亚铜0.01mol、碳酸钾0.5mol，搅拌均匀后缓慢升温120℃，然后保温至物料中2-甲基苯胺液相色谱归一含量<1％，降温至25℃；(b)加入0.2mol4-甲基苯胺，搅拌均匀后缓慢升温120℃，然后保温至物料中4-甲基苯胺液相色谱归一含量<1％，脱溶回收DMF(回收率92％)，剩余物加入250mL水搅拌分散、结晶得粗品，抽滤后用正己烷重结晶一次得含量>98％的目标物，收率76％.
实施例4：N1,N3-di-o-tolylbenzene-1,3-diamine：
(1)小试制备目标产物：
在配有冷凝器的500ml四口烧瓶中，氮气保护下依次加入200mLDMF、0.2mol间二溴苯、2-甲基苯胺0.4mol、碘化亚铜0.01mol、碳酸氢钠0.5mol，搅拌均匀后缓慢升温150℃，然后保温至物料中2-甲基苯胺液相色谱归一含量<1％，脱溶回收DMF(回收率96％)，剩余物加入250mL水搅拌分散、结晶得粗品，抽滤后用正己烷重结晶一次得含量>98％的目标物，收率80％。
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种多芳基取代的间苯二胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
在有机溶剂中，120℃温度下加入2，6-二氯甲苯和2-甲基苯胺，在铜催化剂和碱的作用下进行偶联反应，得到目标产物；
反应式为：
所述有机溶剂为DMF；
所述铜催化剂为溴化亚铜；
所述碱为碳酸钾；
具体包括以下步骤：
在氮气保护下向反应容器中依次加入DMF、2，6-二氯甲苯、2-甲基苯胺、溴化亚铜、碳酸钾，搅拌均匀后升温120℃；在此反应温度下保温至总物料中2-甲基苯胺液相色谱归一含量＜1％；脱溶回收DMF、后处理、结晶得到目标产物。
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