CN112969494A - 用于将药物局部递送到上尿道的药物递送装置和系统 - Google Patents

Abstract

本发明提供了药物递送装置和系统，该药物递送装置和系统用于将药物递送到需要药物的患者的上尿道中。药物递送装置(100)可经由患者的输尿管、膀胱和尿道直接部署到肾盂中，并且药物递送装置可完全保持在所述肾盂中以用于在延长的周期内局部连续、受控地释放药物。

Description

用于将药物局部递送到上尿道的药物递送装置和系统

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年11月9日提交的美国临时专利申请62/757,798的优先权权益，该申请以引用方式并入本文。

技术领域

本公开整体涉及可在体内部署以用于将治疗剂和预防剂局部受控递送到需要这些治疗剂和预防剂的患者的上尿道的药物递送装置，并且更具体地涉及用于在延长的周期内将药物局部施用到患者的肾盂中的药物递送装置和方法。

背景技术

已知植入式药物递送装置用于靶向(例如，局部或区域)药物递送，以便避免与全身性药物递送相关联的一个或多个问题。然而，将药物靶向递送到一些组织部位具有显著的改进空间。此类部位包括肾和输尿管。

目前可用的基于药物递送装置的治疗是侵入性的并且/或者仅能够在递送导管从身体外延伸到患者体内时递送药物。一些此类系统(诸如BENEPHIT^TM肾输注系统)通过导管系统经由肾动脉将治疗剂直接递送到肾，但在介入性或外科手术中不期望地需要动脉穿刺。

仍然需要侵入性较小的药物递送装置和方法来将药物递送到上尿道(例如，肾盂)中，尤其是在延长的周期内，优选地连续递送并且同时患者能够走动。

发明内容

本文提供了改进的药物递送装置和系统以及药物递送方法。药物递送装置可经由患者的身体的自然腔，即经由输尿管、膀胱和尿道，直接部署到肾盂中，并且药物递送装置可完全保持在肾盂中以用于在延长的周期(例如，若干天或若干周)内递送药物，而不依赖于外部供应药物和在施用的周期期间延伸到身体中的导管。在一些实施方案中，药物递送装置被构造成用于插入肾盂中并在肾盂中持续进行药物递送，优选地提供零级释放速率的治疗有效量的药物。

在一个方面，提供了被构造成用于部署在患者的肾盂中的药物递送装置。在实施方案中，该装置包括(i)细长弹性主体，其中弹性主体具有导丝内腔和单独的药物贮存器内腔；和(ii)药物有效载荷，该药物有效载荷设置在药物贮存器内腔中，其中药物有效载荷包括药物，其中药物递送装置可在(a)部署形状和(b)保持形状之间弹性变形，该部署形状被构造成能够使药物递送装置穿过输尿管并进入患者的肾盂中，该保持形状被构造成能够减轻装置从肾盂迁移。在一些优选的实施方案中，保持形状为螺旋状。在一些实施方案中，弹性主体包括(i)外管，该外管包括细长外壁，和(ii)细长弓形内壁，该细长弓形内壁位于外管内并且沿弓形内壁的两个相对边缘一体地连接到外壁的内表面，外壁和内壁一起限定(a)内壁的凹形侧面上的导丝内腔，和(b)内壁的相对凸形侧面上的药物贮存器内腔，该药物贮存器内腔在其相对端部处封闭。

在另一方面，提供了用于将药物局部施用到患者的肾盂的系统。在一些实施方案中，该系统包括如本文所述的药物递送装置和用于将药物递送装置部署在肾盂中的导丝部署系统，该导丝部署系统包括(i)导丝和(ii)柱塞装置，该柱塞装置用于在导丝上方推动药物递送装置。

在又一个方面，提供了用于向需要药物的患者施用药物的方法。在一些实施方案中，该方法包括将药物递送装置部署到患者的肾盂中；以及在至少24小时的延长的治疗周期内将药物从所部署的药物递送装置连续释放到肾盂中的尿液中，其中药物递送装置被完全容纳在肾盂内，任选的例外是取回线，该取回线至少延伸到患者的输尿管中。

附图说明

参考附图阐述详细描述。使用相同的附图标号可指示类似或相同的项目。各种实施方案可利用除附图中所示的那些之外的元件和/或部件，并且一些元件和/或部件可不存在于各种实施方案中。附图中的元件和/或部件未必按比例绘制。在整个本公开中，根据上下文，单数和复数术语可互换使用。

图1A为如本文所公开的具有螺旋保持形状的药物递送装置的一个实施方案的透视图。

图1B为处于伸直部署形状的图1A的药物递送装置的透视图。

图1C为沿图1B的剖切线C-C截取的图1B所示的药物递送装置的剖视图。

图2为如本文所公开的具有单个线圈保持形状的药物递送装置的一个实施方案的透视图。

图3为如本文所公开的具有三内腔设计的药物递送装置的实施方案的剖视图。

图4A为处于伸直构型的如本文所公开的药物递送装置的一个实施方案的顶部剖视图，其中横截面平面纵向延伸穿过装置的端部和药物贮存器内腔。

图4B为图4A所示的药物递送装置的顶部平面图。

图4C为图4A所示的药物递送装置的侧面剖视图，其中横截面平面纵向延伸穿过装置的端部并且穿过药物贮存器内腔和导丝内腔。

图5A为处于伸直构型的如本文所公开的药物递送装置的另一个实施方案的顶部剖视图，其中横截面平面纵向延伸穿过装置的端部和药物贮存器内腔。

图5B为图5A所示的药物递送装置的顶部平面图。

图5C为图5A所示的药物递送装置的侧面剖视图，其中横截面平面纵向延伸穿过装置的端部并且穿过药物贮存器内腔和导丝内腔。

图6为具有螺旋保持形状和直的端部的药物递送装置的实施方案的透视图。

图7为具有螺旋保持形状和直的端部的药物递送装置的另一个实施方案的透视图。

图8为具有螺旋保持形状的药物递送装置的一个实施方案的透视图，该螺旋保持形状具有两个相对直的中间部分。

图9为具有螺旋保持形状的药物递送装置的一个实施方案的透视图，该螺旋保持形状具有单个相对直的中间部分。

图10A为示出具有锥形端部的药物递送装置的一个实施方案的一部分的透视图。

图10B为处于伸直构型的具有锥形端部的药物递送装置的另一个实施方案的侧面剖视图，其中横截面平面纵向延伸穿过装置的端部并且穿过药物贮存器内腔和导丝内腔。

图11为根据本文所述的两个不同实施方案的药物递送装置的体外药物释放速率的图。

图12为根据本文所述的两个不同实施方案的药物递送装置的体外药物释放速率的图。

图13示出了如本文所公开的新月形药物片剂的一个实施方案的透视图和前视图。

图14A为如本文所公开的用于将药物递送装置部署到例如患者的肾盂中的部署系统的一个实施方案的透视图。

图14B为图14A所示的部署系统在沿导丝推进药物递送装置之后的透视图。

图15为处于伸直构型的药物递送装置的一个实施方案的侧面剖视图，其中横截面平面纵向延伸穿过装置的端部并且穿过药物贮存器内腔和导丝内腔，其示出了连接的取回线的一个实施方案。

图16为处于伸直构型的药物递送装置的一个实施方案的侧面剖视图，其中横截面平面纵向延伸穿过装置的端部并且穿过药物贮存器内腔和导丝内腔，其示出了连接的取回线的另一个实施方案。

图17为如本文所述的药物递送装置的一个实施方案的用于插入内腔的端部中的间隔件的顶部剖视图，其中间隔件包括侧向通孔，穿过该侧向通孔固定取回线。

图18为用于将如本文所述的药物递送装置部署到患者的身体中(例如，患者的肾盂中)的方法的实施方案的框图。

图19示出了如本文所述的药物递送装置的实施方案，该药物递送装置呈螺旋保持形状并且位于肾盂中的部署位置，其中附接的取回线从药物递送装置延伸穿过输尿管并进入膀胱中。

具体实施方式

本文提供了可用于治疗上尿道的一种或多种病症的药物递送装置、系统和方法。上尿道的一种或多种病症可包括肾癌、输尿管癌或影响肾和/或输尿管的其他疾病。本文所述的药物递送装置可部署在上尿道中，例如肾盂中。药物递送装置可在上尿道中在延长的周期内释放药物。

在部署之后，装置可将药物连续局部释放到肾盂中若干天或若干周，有利地不使用或不需要外部泵、输尿管支架或经尿道导管。即，整个药物有效载荷和用于有利地控制药物释放的装置自容纳在肾盂中。

在一些实施方案中，用于部署在患者的肾盂中的药物递送包括(i)细长弹性主体，其中弹性主体具有导丝内腔和单独的药物贮存器内腔；和(ii)药物有效载荷，该药物有效载荷设置在药物贮存器内腔中，其中药物有效载荷包括药物，其中药物递送装置可在(a)部署形状和(b)保持形状之间弹性变形，该部署形状被构造成能够使药物递送装置穿过输尿管并进入患者的肾盂中，该保持形状被构造成能够减轻装置从肾盂迁移。在一些优选的实施方案中，保持形状为螺旋状。在一些实施方案中，螺旋保持形状具有两个至十个线匝。

在不存在插入导丝内腔中的导丝的情况下，该装置通过以下方式被偏置成保持形状：弹性主体(i)被热定型为具有保持形状，和/或(ii)还包括保持框架内腔和设置在保持框架内腔中的保持框架，其中保持框架为被构造成能够将药物递送装置偏置成保持形状的弹性线材。

在一些实施方案中，药物递送装置包括取回线，该取回线通常在端部部分处附接到细长弹性主体，其中当药物递送装置部署在肾盂中时，取回线具有足以使取回线的端部驻留在患者的膀胱中的长度。

药物有效载荷可为任何合适的形式；然而，在一些优选的实施方案中，药物有效载荷为粉末或多个片剂的形式。在一些实施方案中，细长弹性主体包括水可透过壁，该水可透过壁被构造成能够允许尿液扩散到药物贮存器内腔中以接触药物有效载荷。在一些实施方案中，细长弹性主体包括邻近药物贮存器内腔的药物可透过壁，该药物可透过壁被构造成能够允许药物在溶液中扩散出装置。细长弹性主体还可包括邻近药物贮存器内腔的药物不可透过壁，例如以限制可用于药物的跨壁扩散的区域，从而减慢/延长药物的释放。在一些实施方案中，弹性主体由一种或多种热塑性聚氨酯例如脂族聚醚形成。例如，在一些实施方案中，药物可透过壁包含Tecophilic^TM聚氨酯，并且药物不可透过壁包含Tecoflex^TM聚氨酯。药物可透过壁可为延伸弹性主体的长度的药物可透过条的形式。

药物贮存器内腔的相对端部通常各自由端部间隔件密封，而导丝内腔在其端部处保持打开以允许导丝穿过其中。

药物递送装置还可包括一个或多个中间间隔件，该一个或多个中间间隔件设置在药物贮存器内腔中，例如设置在细长弹性主体的相对端部之间的大约中间的位置处。弹性主体、端部间隔件和/或中间间隔件可包含不透射线的填充材料，以使得装置能够在体内可视化，例如以便于放置在肾盂内。

在一些实施方案中，药物贮存器内腔具有新月形横截面形状，并且药物有效载荷包括粉末或多个新月形片剂。

在一些实施方案中，药物递送装置的弹性主体包括(i)外管，该外管包括细长外壁，和(ii)弓形细长内壁，该弓形细长内壁位于外管内并且沿弓形内壁的两个相对边缘一体地连接到外壁的内表面，其中外壁和内壁一起限定(a)内壁的凹形侧面上的导丝内腔，和(b)内壁的相对凸形侧面上的药物贮存器内腔，该药物贮存器内腔在其相对端部处封闭。

在一些实施方案中，药物递送装置的弹性主体具有至少一个直的端部部分。在一些实施方案中，两个相对端部部分中的每个端部部分为直的端部部分。在一些实施方案中，弹性主体包括一个或多个直的中间部分和/或一个或多个螺旋部分，该直的部分或螺旋部分设置在弹性主体的相对端部部分之间。

在一些实施方案中，药物递送装置的外管包括两种不同的构造材料，当药物在溶液中时，该构造材料中的第一材料是水可透过的但药物不可透过的，并且当药物在溶液中时，该构造材料中的第二材料是水可透过的且药物可透过的。第二材料可邻近药物有效载荷。如本文所用，短语“药物不可透过”是指药物基本上不可透过的材料，使得在治疗性释放周期内基本上没有药物经由该材料释放。在一些实施方案中，药物递送装置能够在体内操作，以允许水通过第一材料和第二材料扩散到药物贮存器内腔中，并且使药物有效载荷溶解，并且使溶解的药物通过第二材料从药物递送装置可控地释放。在一个示例中，第二材料为由Tecophilic^TM聚氨酯形成的药物可透过壁，并且第一材料为由Tecoflex^TM聚氨酯形成的药物不可透过壁。在一些实施方案中，这些壁彼此侧向连接，使得每个壁直接界定并一起限定装置中的药物贮存器。在一些情况下，这意味着这些壁一起限定环形主体。

在一些另选实施方案中，第一材料为水不可透过的和药物不可透过的，并且第二材料为水可透过的和药物可透过的。

本文所述的药物递送装置的一个实施方案示于图1A至图1C中。图1A示出了药物递送装置100，该药物递送装置包括细长弹性主体102和附接到细长弹性主体102的一个端部的取回线180。在图1A中，装置100以螺旋保持形状示出。图1B示出了呈伸直部署形状的装置100。如图1B至图1C所示，弹性主体102包括延伸穿过其中的导丝内腔112和在弹性主体102内延伸的单独的药物贮存器内腔114。药物有效载荷116设置在新月形药物贮存器内腔114中。在该实施方案中，药物有效载荷116为多个新月形片剂的形式。弹性主体102包括外管104和细长弓形内壁108，该外管包括细长外壁106，该细长弓形内壁位于外管内并且沿弓形内壁108的相对边缘一体地连接到外壁的表面。药物贮存器内腔114纵向限定在内壁108的凸形侧面上，并且导丝内腔112纵向限定在内壁108的相对凹形侧面上。药物贮存器内腔114的相对端部各自用端部间隔件120密封。

在图1A至图1C所示的实施方案中，弹性主体由两种构造材料形成，一种材料形成药物不可透过壁122，并且另一种材料形成药物可透过壁124。药物可透过壁124限定药物贮存器内腔114的至少一部分，并且因此邻近设置在药物贮存器内腔114中的药物有效载荷116。形成药物不可透过壁122的材料还可形成弓形内壁108和外管104的其余部分，即除了用作药物可透过壁124的药物可透过材料的条之外的其余部分，如图所示。在该实施方案中，弹性主体的端部190为钝的，即，非锥形的，并且在处于螺旋保持形状时弹性主体的端部部分为螺旋状，如图1A所示。

药物可透过壁(条)124横贯药物递送装置100的整个长度以提供用于药物释放的路径。可选择药物可透过条的宽度，以调整药物穿过其中的跨壁扩散的有效速率。因为外管104具有圆形横截面，所以药物可透过条的宽度可表征为条的弧角。在图1C所示的实施方案中，弧角α为约60°。然而，可改变药物可透过条的角度和/或长度和/或形状以改变药物释放速率。

图2示出了药物递送装置的另一个实施方案。此处，药物递送装置200包括弹性主体202和取回线280。其具有与药物递送装置100类似的构造，但保持形状为具有重叠端部部分的单个线圈。

图3示出了药物递送装置的另一个实施方案。此处，药物递送装置300包括弹性主体302。类似于药物递送装置100的构造，其包括延伸穿过其中的导丝内腔312和单独的新月形药物贮存器内腔314，该药物贮存器内腔延伸弹性主体302的长度并且容纳设置在药物贮存器内腔314中的药物有效载荷316。弹性主体302还包括第三内腔，该第三内腔是其中设置有保持框架332的保持框架内腔330。在该图示实施方案中，保持框架内腔330被限定在弓形内壁308的端部边缘与外壁306的交汇处附近。类似于药物递送装置100的构造，外壁306可经由双材料聚氨酯挤出形成，并且药物贮存器内腔至少部分地由水和药物可透过的第二聚氨酯材料的条限定。在一些情况下，管的大部分由水可透过的聚氨酯制成。药物递送装置300可具有如图1A所示的螺旋保持形状。

图6示出了药物递送装置600的实施方案，其中弹性主体具有中心螺旋部分674和相对的直的端部部分672。直的端部部分672包括锥形端部676。直的端部部分672在大致垂直于中心螺旋部分674的线匝平面的方向上延伸，即，它们在装置的纵向方向上延伸。直的端部部分672可为热定型的。应当理解，即使这些端部部分被称为“直的”，它们也不需要照字面意义适形于单条直线。如图6中显而易见的是，直的端部部分672具有轻微的曲率，但与螺旋部分674相比为相对直的，并且不同于图1A中的装置100的螺旋端部部分。直的端部部分672从螺旋部分674的相对侧面延伸，使得在装置处于保持形状时，一个直的端部部分672(例如，前端)与另一个直的端部部分672(例如，后端)基本上(跨装置沿对角线)对齐。该构型有利地(i)便于将药物递送装置装载到用于部署的导丝上，(ii)可改进在肾盂内的保持性，并且(iii)有助于装置在肾盂内的准确放置，因为前直的端部部分在其被推动远离导丝时基本上保持其位置(因为其不盘绕)。

图7示出了本实施方案的另一个变型。药物递送装置700同样包括中心螺旋部分774和直的端部部分772。然而，直的端部部分不是跨药物递送装置沿对角线对齐，而是通常设置在螺旋状部分774的同一侧面上并且沿大致平行于药物递送装置700的纵向轴线的线对齐。直的端部部分772包括锥形端部776。

在一些其他实施方案中，药物递送装置的细长主体具有设置在线圈之间或螺旋之间的一个或多个直的中间部分。图8至图9示出了这些实施方案的非限制性示例。这些构型可尤其适用于具有特定肾盂解剖结构和/或尺寸的患者。例如，直的中间部分可适当地定位在较小肾的肾盂的捏缩点区域内，从而在没有对捏缩点组织的过度压力的情况下提供保持性。与直的端部部分一样，直的中间部分可具有轻微的曲率，但与上述螺旋部分中的线匝或线圈相比明显更直。

图8示出了药物递送装置800的实施方案，其中细长主体包括由两个直的中间部分878隔开的三个环874。装置包括锥形端部876。图9示出了药物递送装置900的实施方案，其中细长主体包括由单个直的中间部分978隔开的两个环974。装置包括锥形端部976。

可选择直的中间部分和线圈部分的尺寸、数量和布置，以适应不同患者的肾盂的所需各种药物有效载荷体积和解剖学特征。装置的总体尺寸和可部署性也可影响药物递送装置的所选设计。例如，通过在螺旋部分中使用较少的线匝，药物递送装置可具有较短的未盘绕长度。另选地，线圈外径可减小，从而产生更紧密的线圈。线圈外径为约8mm或甚至小至7mm的药物递送装置可为用于较小肾的有效保持尺寸，而线圈外径为约12mm或更大的药物递送装置可为用于较大肾的有效保持尺寸。可以将线圈外径减小至7mm或更小；然而，将装置装载到导丝上并部署装置可能变得更具挑战性。

弹性主体

弹性主体用作药物有效载荷的外壳，并且通过跨壁扩散和/或渗透压来控制药物的释放。在一些实施方案中，弹性主体包括限定药物贮存器内腔、导丝内腔和任选的保持框架内腔的壁。形成本文所述的药物递送装置的弹性主体的壁可通过挤出(或共挤出)工艺形成，使得外管和内壁一体地连接。在一些实施方案中，弹性主体被热定型为具有保持形状。

在一些实施方案中，弹性主体具有通常为长而薄的管的外部形状，在保持形状中该管盘绕在其自身上，例如，盘绕成螺旋形状。延伸弹性主体的长度的内腔可具有基本上任何尺寸或形状，该尺寸或形状允许加载足够的药物有效载荷体积并且可容纳具有足够直径的导丝以实现装置在肾腔中的部署。界定/限定内腔的壁必须具有使装置在部署、使用和取回期间柔性但机械上适当稳固的厚度，另外在壁厚度和面积的尺寸被设定成实现期望的水透过性和药物释放动力学的前提下，同时保持装置足够小以适配在肾盂内。

弹性主体可由具有足够柔韧性的任何一种或多种材料形成，所述柔韧性允许本文所述的药物递送装置能够变形并且因此能够呈现部署形状和保持形状。具体地讲，材料可为本领域已知的生物相容性弹性体，例如热塑性弹性体。装置通常被偏置成保持形状，使得在不存在外加负载(例如，有效地弹性变形为伸直形状或部署形状的负载)的情况下，装置具有保持形状。可通过延伸穿过弹性主体中的导丝内腔的导丝的存在来施加外加负载。

在一些实施方案中，药物递送装置的外管包括两种不同的构造材料，当药物在溶液中时，该构造材料中的第一材料是药物不可透过的，并且当药物在溶液中时，该构造材料中的第二材料是药物可透过的。第二材料可邻近药物有效载荷。换句话讲，第二材料被定位成使得药物递送装置上装载的药物的至少一部分可在药物溶解之前、期间和/或之后接触第二材料的至少一部分。

在一些实施方案中，本文所述的药物递送装置包括第二材料的药物可透过条。在一些实施方案中，药物可透过条横贯外管的纵向长度的约50％至100％、约80％至100％、约90％至100％、或100％。在一些实施方案中，本文所述的药物递送装置包括具有由第二材料形成的两个或更多个分立部分的外管。该一个或多个分立部分可具有任何合适的尺寸或尺度。

当本文所述的药物递送装置包括第二材料的药物可透过条时，在横截面中药物可透过条的弧角可以为外管的圆周的约30°至约120°、约40°至约120°、约45°至约120°、约55°至约120°、约60°至约120°、约60°至约110°、约60°至约100°、约60°至约90°、或约60°。换句话讲，药物可透过条的“弧角”为形成于从外管的中心延伸到药物可透过条的第一侧面和第二侧面的第一线与第二线之间的角度。

在一些实施方案中，外管的内径为约1.0mm至约2.3mm。在一些实施方案中，外管的外径为约2.2mm至约2.4mm。在一些实施方案中，外管：第一内管和/或第二内管的壁的厚度(即，外径和内径之间的差值)为约0.1mm至约1.4mm，或约0.15mm至约0.25mm。在一些实施方案中，外管的厚度不同于第一内管、第二内管或它们的组合的厚度。

一般来讲，本文所述的药物递送装置的弹性主体可由赋予药物递送装置足以允许药物递送装置能够在保持形状和部署形状之间变形的柔韧性的任何一种或多种材料制成。当弹性主体包括第一材料和第二材料时，如本文所述，第一材料通常可包括对容纳在药物递送装置中的药物基本上不可透过的任何柔性材料，例如弹性体。在一些情况下，该弹性体是水可透过的。第二材料通常可包括对容纳在药物递送装置中的水和药物可透过的任何柔性材料，例如弹性体。

第一材料和第二材料可选自各种合适的材料，例如有机硅、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)、热塑性有机硅聚醚聚氨酯、脂族热塑性有机硅聚醚聚氨酯、链段聚醚聚氨酯、热塑性聚醚聚氨酯、热塑性聚碳酸酯聚氨酯、BIONATE^TM PCU、BIOSPAN^TM SPU、CARBOSIL^TMTSPCU、ELASTHANE^TM TPU、PURSIL^TM TSPU(DSM)、包括脂族和芳族的其他热塑性聚氨酯(TPU)、聚碳酸酯基热塑性聚氨酯(诸如CARBOTHANE^TM TPU、TECOFLEX^TM TPU、TECOTHANE^TMTPU、PELLETHANE^TM TPU和TECOPHILIC^TM TPU)以及它们的组合或共混物。

在一些实施方案中，第二材料选自TECOPHILIC^TM热塑性聚氨酯、HYDROTHANE^TM热塑性聚氨酯(AdvanSource Biomaterials Corp.)、QUADRAPHILIC^TM热塑性聚氨酯(Biomerics,LLC)(ALC等级为脂族聚碳酸酯基亲水性聚氨酯并且ALE等级为脂族聚醚基亲水性聚氨酯)、HYDROMED^TM(AdvanSource Biomaterials Corp.)或DRYFLEX^TM(HEXPOL TPE)。可选择用于第二材料的另一种亲水性聚合物为聚醚嵌段酰胺

MV 1074SA 01MED(Arkema)，其为由柔性且亲水性的聚醚和刚性的聚酰胺制成的热塑性弹性体。

在一些实施方案中，弹性主体包含一种、两种或更多种水可透过的热塑性聚氨酯。例如，弹性主体可通过挤出工艺形成，从而形成细长主体，该细长主体包括两个平行内腔并且由(i)大于50重量％的第一水可透过的热塑性聚氨酯和(ii)小于50重量％的第二水可透过的热塑性聚氨酯组成。在这些情况的一些情况中，第一水可透过的热塑性聚氨酯是药物不可透过的，并且第二水可透过的热塑性聚氨酯是药物可透过的。

在一些实施方案中，弹性主体包括第一材料和第二材料，其中第一材料包括tecoflex聚氨酯，并且第二材料包括tecophilic聚氨酯。在一些实施方案中，tecoflex聚氨酯包括TECOFLEX^TM EG-80A-B20，20％的载有硫酸钡的tecoflex聚氨酯(Lubrizol LifeSciences,USA)。在一些实施方案中，tecoflex聚氨酯包括TECOFLEX^TM EG-100A-B20，20％的载有硫酸钡的tecoflex聚氨酯(Lubrizol Life Sciences,USA)。在一些实施方案中，tecophilic聚氨酯包括TECOPHILIC^TM HP-60D-35TPU(热塑性聚氨酯)(Lubrizol LifeSciences,USA)。在特定药物的一些实施方案中，tecoflex聚氨酯为载有硫酸钡的药物不可透过的材料，这可允许在装置插入或取出期间进行可视化。在特定药物的一些实施方案中，TECOPHILIC^TM TPU是水可透过的和药物可透过的材料，这允许水进入药物递送装置中，并且还允许溶解的或液体药物穿过第二材料并进入药物递送装置周围的空间。

为了在肾盂中使用，所部署的装置应为顺应性的(即，容易弯曲、感觉柔软)以便避免或减轻不适和对患者的刺激，但不过于顺应以至于其容易、无意地从肾盂迁移到肾盏或输尿管中，例如，随尿液流动而被携带到输尿管中。因此，第一构造材料和第二构造材料的硬度可能很重要，并且高硬度材料的比例可在构造给定尺寸的弹性主体的过程中受到限制同时保持其在肾盂中适当地顺应。例如，TECOPHILIC^TM热塑性聚氨酯(Lubrizol Corp.)可具有大于70A(诸如80A至65D)的肖氏硬度，而其他药物不可透过的热塑性聚氨酯可具有小于或大于TECOPHILIC^TM(诸如小于90A)的肖氏硬度。因此，利用两种不同聚合物材料的组合而不是使装置完全由水溶胀性亲水性药物可透过的第二材料制成可为有利的，以实现装置的期望的机械特性。

在一些实施方案中，药物递送装置可具有锥形端部而非钝端部，使得细长弹性主体的端部部分比细长弹性主体的中心部分窄。图10A示出了药物递送装置的一个实施方案，其中弹性主体1002包括锥形端部部分1060。锥形端部可有利地增加药物递送装置可插入患者的输尿管中以到达肾盂的容易程度，因为锥形部减少了组织对装置端部的拦截。类似地，锥形端部还可便于在移除过程中从肾盂抽出装置，从而易于进入输尿管中，并且在一些情况下易于进入尿道中。因此，装置的前端和后端中的任一者或两者可为锥形的。锥形端部可以是直的端部部分或盘绕端部部分的一部分。

图10B示出了具有锥形端部部分1060的药物递送装置1000的一个实施方案的剖视图。细长弹性主体包括具有药物可透过条1024的外壁1006。药物贮存器内腔由间隔件1020封闭，该间隔件可在端部部分形成为锥形端部部分之前安装在药物贮存器内腔中。如图所示，在朝向药物递送装置的端部形成锥形部的过程中，外壁1006、药物可透过条1024、内壁1008和间隔件1020可以塑性变形(例如，变薄、变圆)；然而，形成锥形端部部分的过程完全不应使导丝内腔1012变窄或塌缩或至少不应使其变窄或塌缩到任何阻碍导丝穿过其中的程度。这可导致锥形端部部分关于装置的纵向中心轴线不对称，如图10B所示。

本文所述的药物递送装置的弹性主体的长度可根据各种因素进行选择，这些因素包括在部署装置进行治疗期间需要施用的药物有效载荷的量、特定药物的释放动力学、以及将装置保持在肾盂中所需的总体形状和尺寸。

在一些实施方案中，当处于相对伸直的部署形状时，弹性主体具有约5cm至约15cm、约5cm至约12cm、约6cm至约12cm、约7cm至约12cm、约8cm至约12cm、约10cm至约12cm、约10cm、或约12cm的长度。

在一些实施方案中，本文所述的药物递送装置的弹性主体可被制成可完全或部分生物可溶蚀的，使得在药物释放之后不需要取回药物递送装置。在一些实施方案中，药物递送装置是部分生物可溶蚀的，使得药物递送装置在部分溶蚀时破裂成小到足以从上尿道排泄出的不可溶蚀块。如本文所用，术语“生物可溶蚀”是指药物递送装置或其部分通过溶解、酶水解、溶蚀、再吸收或它们的组合在体内降解。在一些实施方案中，这种降解发生在不妨碍药物从药物递送装置释放的预期动力学的时间。例如，直到药物基本上或完全释放之后，才可能发生药物递送装置的显著溶蚀。在一些实施方案中，药物递送装置为可溶蚀的并且药物的释放至少部分地通过可溶蚀药物递送装置主体的降解或溶蚀特性来控制。

药物贮存器内腔

本文所述的药物递送装置包括药物贮存器内腔。在一些实施方案中，药物贮存器内腔由(i)弹性主体的细长外壁的至少一部分与(ii)弹性主体的弓形细长内壁的至少一部分限定并限定在二者之间。外壁和内壁可为例如通过挤出工艺形成的单个整体结构，例如弹性体结构。在一些实施方案中，细长药物贮存器内腔在其相对端部处封闭。

本文所述的药物递送装置的药物贮存器内腔通常可具有任何横截面形状。在一些实施方案中，药物贮存器内腔具有新月形横截面形状。图1B和图1C示出了具有新月形横截面形状的药物贮存器内腔的示例。根据例如外管壁的总体形状、内壁的形状以及导丝内腔和保持框架内腔(如果有的话)的存在、形状和位置，设想了其他横截面形状。

本文所述的药物递送装置的药物贮存器内腔的每个端部通常被密封以将药物有效载荷容纳在药物贮存器内腔内。药物贮存器内腔可热密封和/或用粘合剂(诸如

1-MP TPU粘合剂(Lubrizol,USA))密封。药物贮存器内腔可具有第一端部和第二端部，并且在一些实施方案中，第一间隔件和第二间隔件设置在药物贮存器内腔的第一端部和第二端部中。间隔件可由任何生物相容性材料形成。在一些优选的实施方案中，间隔件被热定型(熔化/重新成形)到药物贮存器内腔中的固定密封位置。在一些其他实施方案中，间隔件可通过摩擦、粘合剂、机械特征部(诸如突片或其他锁定特征部)或它们的组合保持在药物贮存器内腔中。例如，间隔件可具有超过药物贮存器内腔的横截面尺寸的尺寸，使得通过摩擦保持间隔件。

在一些实施方案中，间隔件包含不透射线的填充材料。在一些实施方案中，用于形成间隔件的材料为载钡材料，其可允许间隔件在部署、移除或它们的组合期间和/或之后用作药物递送装置内的可视化点。

导丝内腔

本文所述的药物递送装置可包括导丝内腔。在一些实施方案中，导丝内腔由(i)弹性主体的细长外壁的至少一部分与(ii)弹性主体的弓形细长内壁的至少一部分限定并限定在二者之间。导丝内腔和药物贮存器内腔位于内壁的相对侧面上。外壁和内壁可为例如通过挤出工艺形成的单个整体结构，例如弹性体结构。细长导丝内腔具有开口端部以容纳延伸穿过导丝内腔的导丝。

导丝内腔通常可具有允许药物递送装置在适于肾盂部署的导丝上方行进的任何横截面尺寸和形状。在一些实施方案中，导丝内腔具有基本上圆形的横截面形状。但是，还设想了其他横截面形状，包括但不限于多边形(例如，六边形、八边形等)或非多边形(例如，椭圆形、卵形等)的横截面形状。

保持形状和部署形状

本文所述的药物递送装置可在适于穿过内腔插入患者的肾盂的相对伸直的形状和适于将装置保持在肾盂内的保持形状之间弹性变形。在一些实施方案中，药物递送装置可自然地呈现保持形状，并且可手动地或借助于外部设备而变形为相对伸直的形状以插入身体中。一旦部署，装置可自发地或自然地返回到用于保持在身体中的初始保持形状，例如，在移除由延伸穿过装置主体中的导丝内腔的导丝的存在所施加的矫直力时。

如本文所用，短语“保持形状”通常表示适于将本文所述的药物递送装置保持在肾盂中的任何形状。

类似地，短语“部署形状”通常表示适于将本文所述的药物递送装置穿过患者的尿道、膀胱和输尿管部署到肾盂中的任何形状。

在一些实施方案中，弹性主体本身被构造成能够为药物递送装置提供保持形状功能。即，弹性主体可由适当的材料(例如，高硬度有机硅)形成，并且其尺寸被设定成赋予药物递送装置所需的所需弹性和弹簧常数。在一些实施方案中，药物递送装置包括保持框架以提供药物递送装置的保持形状功能。

处于保持形状的弹性主体可具有适配在肾盂内并且在多个侧面上(即，在多个方向上)接触肾盂壁的基本上任何形状和尺寸，从而抵抗迁移并且便于装置的保持。此外，该形状可便于将药物递送到肾内的多个不同组织表面，在治疗肿瘤的情况下，这可有利地使药物递送到肿瘤位置的周围。此类形状的示例包括线圈、螺旋和其他构型，其中细长窄管可围绕其自身来回绕包，从而形成具有基本上圆形特征部(例如，球形、圆柱形)的总体3-D形状。在这些实施方案中，装置可弹性成形为基本上线性形状，以用于部署在导丝或其他部署器械上方/通过导丝或其他部署器械部署。

如果/当管是热成型的，则应选择外管尺寸以防止扭结。弹性管在纯弯曲条件下的临界弯曲曲率半径(R^*)可使用以下公式估计：

其中v为泊松比，r为平均半径(即，(ID+OD)/4)，并且w为管壁厚度(Guarracino,F.2003.On the analysis of cylindrical tubes under flexure:theoreticalformulations,experimental data and finite element analyses.Thin Wall Struct；41:127-147)。

在一些实施方案中，保持形状包括线圈。如本文所用，术语“线圈”通常是指与药物递送装置的弹性主体一起形成的单个环。图2示出了具有线圈保持形状的药物递送装置的实施方案。

在一些实施方案中，保持形状包括螺旋。如本文所用，术语“螺旋”通常是指形成具有相同或不同线圈直径的两个或更多个线圈的弹性主体，其中弹性主体的至少一部分类似于开塞钻或螺旋弹簧。在一些实施方案中，具有螺旋保持形状的药物递送装置包括2个线匝、3个线匝、4个线匝、5个线匝、6个线匝、7个线匝、8个线匝、9个线匝或10个线匝。药物递送装置的每个线匝(线圈)可接触或可不接触相邻线圈。药物递送装置的每个线圈可限定相同或不同的形状。

当本文所述的药物递送装置处于保持形状时，用于成年患者的药物递送装置可具有被选择成将药物递送装置保持在肾盂内的尺寸。例如，当药物递送装置具有螺旋保持形状时，当药物递送装置处于相对伸直的部署形状时可具有约8cm至约15cm、约8cm至约12cm、或约10cm至约12cm的长度。当本文所述的药物递送装置处于螺旋保持形状时可具有约0.8cm至约2cm、约0.8cm至约1.8cm、约0.8cm至约1.5cm、约0.8cm至约1.4cm、约0.8cm至约1.2cm、或约1cm的长度。当处于螺旋保持形状时，沿由两个或更多个线圈环绕的轴线测量药物递送装置的“长度”。当本文所述的药物递送装置处于螺旋保持形状时可具有约0.5cm至约1.4cm或约0.5cm至约1cm的最大宽度。当两个或更多个线圈是基本上圆形的并且具有基本上相同的线圈直径时，无论沿其测量宽度的轴线(对应于宽度的轴线垂直于沿其测量长度的轴线)如何，药物递送装置的宽度均可基本上相同。当两个或更多个线圈是非圆形的和/或具有不同的线圈直径时，宽度可根据沿其测量宽度的轴线而变化。因此，上述范围限定了本文所述的药物递送装置的一些实施方案的“最大宽度”。

又如，当药物递送装置具有线圈保持形状时，当处于相对伸直的部署形状时，药物递送装置的长度可为约4cm至约8cm、或约4cm至约6cm。当处于保持形状时，具有线圈保持形状的药物递送装置可具有约1cm至约3cm、或约1.5cm至约3cm的最大宽度。同样，当药物递送装置具有线圈保持形状时，弹性主体可形成并非基本上圆形的环；因此，由前述范围提供“最大宽度”。

对于儿科患者而言，药物递送装置的尺寸可较小，例如基于成年患者和儿科患者之间的解剖尺寸差异和/或药物剂量差异成比例。除了允许插入之外，相对较小尺寸的药物递送装置还可减少患者的不适和对上尿道(包括肾盂)的创伤。药物递送装置还可具有足够小的保持形状以允许在肾盂内的轻微移动性；然而，移动性(如果有的话)优选地被最小化，以防止装置的端部被夹带在尿液中并流入输尿管中。药物递送装置的运动可便于在整个肾盂中均匀递送药物。

保持框架

在一些实施方案中，药物递送装置可包括与导丝内腔和药物贮存器内腔分开的另一个细长内腔。该另一个内腔可为其中设置有保持框架的保持框架内腔。保持框架内腔可在其端部处闭合。

保持框架内腔包括设置在其中的可弹性变形的保持框架。保持框架用于将药物递送装置的弹性主体偏置成保持形状。保持框架可为弹性线材。其可由能有效地赋予弹性主体并因此赋予药物递送装置合适的模量或弹簧常数的任何弹性材料形成。在一些实施方案中，保持框架为由超弹性合金(诸如镍钛诺或另一种超弹性合金)形成的线材。例如，弹性线材可被热定型为具有盘绕或螺旋保持形状。

药物递送装置和部署系统

在一个方面，提供了药物递送系统或套件。在一些实施方案中，药物递送系统包括本文所述的药物递送装置和用于将药物递送装置部署在患者的肾盂中的部署系统。

在一些实施方案中，部署系统是导丝部署系统，包括(i)导丝和(ii)柱塞装置，该柱塞装置用于在导丝上方推动药物递送装置。导丝可具有尺寸和形状被设定成适配穿过药物递送装置的导丝内腔的横截面积。

在一些实施方案中，柱塞装置包括柱塞；柄部；护套，该护套在柱塞和柄部之间延伸，该护套将施加到柄部的驱动力传递到柱塞；和内部镗孔，该内部镗孔用于接收导丝，使得柱塞装置能够在导丝上方行进。

在一些实施方案中，可使用专用导丝部署系统将图1A至图1C的药物递送装置100部署到肾盂中。图14A至图14B示出了用于将药物递送装置部署到肾盂中的此类导丝部署系统1400的实施方案。导丝部署系统1400通常包括导丝1402和柱塞装置1404。导丝1402长于从肾盂到尿道端部的距离，使得当导丝1402定位在输尿管中时，其近侧端部从尿道延伸出来同时其远侧端部在肾盂中。导丝1402的尺寸和形状被设定成适配穿过药物递送装置100的导丝内腔。例如，导丝1402可具有比导丝内腔的横截面积或直径小的横截面积或直径。

柱塞装置1404包括通过护套1410可操作地连接到柄部1408的柱塞1406。护套1410的刚性足以将驱动力从柄部1408传递到柱塞1406。柱塞1406和护套1410具有适于将柱塞装置1404螺纹连接在导丝1402上方的内部镗孔。一旦柱塞装置1404如此螺纹连接，则柄部1408定位在导丝1402的近侧端部上，柱塞1406定位在导丝1402的远侧端部后方，并且刚性护套1410从柄部1408延伸到柱塞1406，使得施加到柄部1408的驱动力可传递到柱塞1406。

在使用中，导丝1402可定位在输尿管中，使得其远侧端部位于肾盂中，并且其近侧端部暴露于患者的身体外。药物递送装置100可螺纹连接到导丝1402上，其中导丝1402穿过导丝内腔112，如图1A和图1B所示。柱塞装置1404可螺纹连接到导丝1402上并且柄部1408可推进，使得刚性护套1410沿导丝1402行进以推进柱塞1406，直到从导丝1402推离药物递送装置100。然后可从输尿管、膀胱和尿道移除导丝1402，从而将药物递送装置留在肾盂中，如图19所示。

在一些实施方案中，柱塞装置1404还包括阻挡件1412。阻挡件1412定位在柱塞装置1404上的适当位置处，使得一旦药物递送装置100已与导丝1402分离，阻挡件1412就接触患者的身体。因此，用户被通知药物递送装置100已在体内部署，使得用户可停止向前推进柄部1408。在一些实施方案中，阻挡件1412可以是可调节的，以考虑解剖尺寸的差异。使用者可根据需要在推进柱塞装置1404之前调节阻挡件1412。

导丝1402可便于将药物递送装置100从适于将药物递送装置100保持在肾盂中的保持形状矫直成适于使药物递送装置100穿过尿道和输尿管的部署形状。在一些实施方案中，导丝1402可与单独的部署导管相关联地使用。在此类实施方案中，导丝1402可穿过部署导管，但其他构型也是可能的。导丝1402还可具有适于穿过男性尿道部署药物递送装置的J形或弯曲形状。导丝部署系统1400和药物递送装置100也可一起设置在包装件中。

在一些实施方案中，本文参照图14A至图14B所述的部署器械中的任一个可作为套件的一部分提供。套件可包括容纳本文所述的器械中的一者和药物递送装置中的一者的包装件。例如，套件可包括导丝、部署导管、柱塞装置和被构造成用于肾盂部署和保持的药物递送装置。包装件可在部署手术之前保护被包装部件。例如，可将部件一起灭菌，并一起运输和储存在包装件中，直到需要使用。在此类实施方案中，在将部署器械放置在包装件中之前，可将本文所述的药物递送装置预加载到部署器械中或其上，这消除了在部署手术期间装载药物递送装置的需要，从而减少了手术中的步骤数并且降低了药物递送装置在装载期间将无意掉落或损坏的风险。然而，药物递送装置并不必须预加载。相反，药物递送装置可与部署器械一起提供或可单独包装。另外，通管丝可与部署器械一起包装、单独包装或完全省略。无论将哪些部件包装在一起，都可对包装进行灭菌，诸如使用γ辐射或环氧乙烷灭菌法。

图19示出了如本文所述的药物递送装置1900的实施方案，该药物递送装置呈螺旋保持形状并且位于肾1910的肾盂1920中的部署位置，其中附接的取回线1902从药物递送装置延伸穿过输尿管1940并进入膀胱1930中。在该实施方案中，药物递送装置1900向肿瘤1950(例如，肾细胞癌)提供局部药物递送。然而，在其他情况下，药物递送装置可用于治疗除癌症之外的涉及肾的其他疾病和障碍。

药物有效载荷和药物

一般来讲，本文所提供的药物递送装置包括设置在药物贮存器内腔中的药物有效载荷。药物有效载荷包括至少一种药物。在一些实施方案中，药物有效载荷为固体或半固体形式。例如，药物有效载荷可为微粒形式(例如，粉末、颗粒)、一个或多个固体药物单元(例如，小珠、片剂、胶囊)的形式或它们的组合。固体单元通常在弹性主体外部形成以具有选择性地赋予的均匀尺寸和形状，并且然后将固体单元装载到药物贮存器内腔中。在特定实施方案中，这些单元应具有最长尺寸，该最长尺寸被构造成能够在药物贮存器内腔中保持固体单元(加载时)的取向，同时保持该尺寸足够短以具有足够的空隙(在相邻单元之间)，使得加载的装置可沿其长度弹性变形。在一些实施方案中，药物有效载荷包括在药物贮存器内腔中首尾相接对齐的多个固体片剂。

可通过直接粉末压实或制片工艺、模制工艺或制药领域已知的其他工艺制备固体单元。在一些实施方案中，可通过改进的制片方法制备新月形片剂，其中将粉末混合物加载到特别成形的模具中，并且然后压制以使粉末粘合成片剂。在一些其他实施方案中，药物有效载荷可以易加工的形式装载到药物递送装置中，并且然后在其中固化/凝固。

药物有效载荷可包括药物制剂，该药物制剂包含至少一种药物和至少一种赋形剂。在一些实施方案中，药物包括一种或多种活性药物成分(API)，并且赋形剂包括一种或多种药学上可接受的赋形剂。药物制剂可包括基本上任何治疗剂、预防剂或诊断剂，诸如可用于局部递送至肾盂的药剂。药物有效载荷可仅由API组成，或者可包括一种或多种赋形剂。如本文所用，关于本文所述的任何特定药物的术语“药物”包括其替代形式，诸如盐形式、游离酸形式、游离碱形式和水合物。术语“赋形剂”是本领域已知的，并且可用于本发明药物制剂的赋形剂的代表性示例可包括诸如粘合剂、润滑剂、助流剂、崩解剂、着色剂、填充剂、稀释剂、包衣或防腐剂，以及其他非活性成分，以便于药物的制备、稳定性、分散性、可润湿性和/或释放动力学或药物制剂的施用。药物可以是小分子、大分子、生物制剂、抗代谢物或代谢物，以及其他形式/类型的活性成分。在一些实施方案中，药物为核苷类似物。

为了使可储存在选定(小)尺寸的给定药物递送装置中并从中释放的药物量最大化，药物有效载荷优选地包括高重量分数的药物或API以及减少或低重量分数的赋形剂，如固体药物单元制造以及药物递送装置组装和使用考虑所需的。出于本公开的目的，关于药物或API的术语诸如“重量分数”、“重量百分比”和“按重量计百分比”针对的是所采用形式的药物或API，诸如盐形式、游离酸形式、游离碱形式或水合物形式。例如，具有90重量％的盐形式的药物的固体药物单元可包括小于90重量％的游离碱形式的药物。

在一些实施方案中，药物有效载荷是大于50重量％的药物。在一些实施方案中，药物有效载荷的75重量％或更多为药物，其余重量％包括赋形剂，诸如润滑剂和便于制备固体药物单元的粘合剂。出于本公开的目的，关于药物或API的术语“高重量分数”意指赋形剂构成药物有效载荷的少于25重量％、优选少于20重量％、更优选少于15重量％、甚至更优选少于10重量％。在一些情况下，该含量占药物有效载荷的约75重量％或更多。更具体地讲，药物可占药物有效载荷的约80重量％或更多。例如，药物可占固体药物单元的约85重量％至约99.9重量％。在一些实施方案中，可完全省去赋形剂含量。

在一些实施方案中，选择药物和赋形剂，使得固体药物形式为水溶性的，使得当药物递送装置位于肾盂内时固体药物形式可溶解，以释放溶解的药物。

各个固体药物单元可具有适配在本文所述的药物递送装置的药物贮存器内腔内的基本上任何选定的形状和尺寸。在一些实施方案中，固体药物单元的尺寸和形状被设定成使得药物贮存器内腔基本上由选定数量的固体药物单元填充。每个固体药物单元具有的横截面形状可基本上对应于特定外壳的药物贮存器内腔的横截面形状。例如，药物单元可具有挤出的新月形状以用于定位在具有新月形横截面形状的药物贮存器内腔中。在一些实施方案中，一旦加载，固体药物单元可基本上填充药物贮存器内腔。

在一些实施方案中，固体药物单元被成形为在装置的药物贮存器内腔内成行对齐。例如，每个固体药物单元具有的横截面形状可对应于药物贮存器内腔的横截面形状，并且每个固体药物单元具有的端面形状可对应于相邻固体药物单元的端面。固体药物单元之间的空隙或断裂可适应药物递送装置诸如在部署期间的变形或移动，同时允许各个药物单元保持其固体形式。因此，药物递送装置尽管装载有固体药物，但仍可为相对柔性的或可变形的，因为可允许每个药物单元相对于相邻药物单元移动。

在一些其他实施方案中，药物有效载荷包括半固体形式的药物制剂，诸如乳剂或悬浮剂、凝胶或糊剂。例如，药物制剂可为高度粘稠的乳剂或悬浮剂。在一些其他实施方案中，药物制剂呈液体形式。

药物贮存器内腔可容纳多个药物片剂或其他固体药物单元。在一些实施方案中，装置容纳4个至400个药物片剂，例如10个至100个药物片剂、5个至50个片剂、或10个至40个片剂。

在一些实施方案中，药物片剂具有新月形状的横截面。即，片剂的横截面可具有凸形侧面和相对的凹形侧面，所述凸形侧面和相对的凹形侧面在其端部/边缘处通过较短的圆形侧面连接。在其他实施方案(未示出)中，凸形侧面和凹形侧面可在一点处相交，从而产生新月形横截面。为方便起见，这些肾形和新月形片剂横截面区在本文中将称为“新月形”。在新月形状的情况下，药物片剂可采用新月形药物贮存器药物贮存器内腔的近似形状，适配于其中并填充药物贮存器内腔的横截面积的大部分，例如其80％至99％。新月形片剂可具有扁平端部。

图13示出了新月形片剂的一个示例。片剂1300具有新月形横截面形状，包括主弯曲表面1342和次弯曲表面1340。尽管主弯曲表面1342和次弯曲表面1340为圆角曲线，但还可设想这些表面可以为或包括平坦表面(例如，横截面中的主曲线或次曲线可类似于五边形的三个边、六边形的三个边等)。当在横截面中观察时，主曲线和次曲线可在片剂的一个端部或两个端部处的一点处相交，如当两个重叠的圆形成新月形时；或者，主曲线和次曲线可以由片剂的圆角部分在片剂的一个端部或两个端部处连接，如图13所示的实施方案中的特征。新月形片剂可具有其中主曲线和次曲线之间的距离为渐缩的、基本上恒定的或它们的组合的结构。如果片剂的主曲线和次曲线之间的最大距离不大于片剂的高度的95％，则认为片剂具有新月形横截面形状。

药物可为低溶解度药物。如本文所用，术语“低溶解度”是指药物在37℃下具有约0.01mg/mL水至约10mg/mL水的溶解度。在一些其他实施方案中，药物为高溶解度药物。如本文所用，术语“高溶解度”是指药物在37℃下具有高于约10mg/mL水的溶解度。例如，某些药物制剂的近似溶解度为：曲司氯铵：500mg/mL；盐酸利多卡因：680mg/mL；利多卡因碱：8mg/mL，盐酸吉西他滨：80mg/mL；吉西他滨碱：15mg/mL；盐酸奥昔布宁：50mg/mL；奥昔布宁碱：0.012mg/mL；以及酒石酸托特罗定：12mg/mL。

在一些实施方案中，药物递送装置用于治疗上尿道疾病，包括上尿道癌症，诸如上尿道上皮癌。可使用的药物包括抗增殖剂、细胞毒性剂、化学治疗剂、或它们的组合。可适用于治疗上尿道癌的药物的代表性示例包括卡介苗(BCG)疫苗、多西他赛、顺铂、多柔比星、戊柔比星、吉西他滨、分枝杆菌细胞壁-DNA复合物(MCC)、甲氨蝶呤、长春花碱、噻替哌、丝裂霉素(例如，丝裂霉素C)、氟尿嘧啶、亮丙瑞林、己烯雌酚、雌莫司汀、醋酸甲地孕酮、环丙孕酮、氟他胺、选择性雌激素受体调节剂(即，SERM，诸如它莫西芬)、肉毒杆菌毒素和环磷酰胺。药物可包括单克隆抗体、TNF抑制剂、抗白介素等。药物也可以是免疫调节剂，诸如TLR激动剂，包括咪喹莫特或另一种TLR7激动剂。药物也可以是激酶抑制剂，诸如成纤维细胞生长因子受体-3(FGFR3)选择性酪氨酸激酶抑制剂、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂、或丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂等、或它们的组合。其它示例包括塞来昔布、埃罗替尼(erolotinib)、吉非替尼、紫杉醇、polyphenon E、戊柔比星、新制癌菌素、apaziquone、贝利司他、巨大戟醇甲基丁烯酸酯、Urocidin(MCC)、Proxinium(VB 4845)、BC 819(BioCancellTherapeutics)、钥孔戚血蓝蛋白、LOR 2040(Lorus Therapeutics)、尿刊酸、OGX 427(OncoGenex)和SCH 721015(Schering-Plough)。药物治疗可以与针对癌组织的常规放射或外科治疗相结合。

在一些其他实施方案中，药物递送装置可用于治疗疼痛，并且药物有效载荷包括麻醉剂、止痛剂以及它们的组合。例如，麻醉剂可以是酰氨基胺(例如，利多卡因)、氨基酯(例如，苯佐卡因)或它们的组合。在一些实施方案中，止痛剂包括阿片激动剂。

在一些其他实施方案中，药物递送装置可用于治疗炎性病症，诸如间质性膀胱炎、放射性膀胱炎、膀胱疼痛综合征、前列腺炎、尿道炎、术后疼痛和肾结石。针对这些病症的特定药物的非限制性示例包括利多卡因、糖胺聚糖(例如，硫酸软骨素、舒洛地特)、木聚硫钠(PPS)、二甲亚砜(DMSO)、奥昔布宁、丝裂霉素C、肝素、黄酮哌酯、酮咯酸、环孢霉素或它们的组合。对于肾结石，可选择一种或多种药物以治疗疼痛和/或促进肾结石溶解。

在一些实施方案中，药物递送装置可用于治疗尿失禁、尿频或尿急，包括急迫性尿失禁和神经源性尿失禁以及膀胱三角炎。可使用的药物包括抗胆碱能剂、解痉剂、抗毒蕈碱剂、β-2激动剂、α肾上腺素、抗惊厥剂、去甲肾上腺素摄取抑制剂、血清素摄取抑制剂、钙通道阻滞剂、钾通道开放剂和肌肉松弛剂。

在一些实施方案中，药物递送装置可用于治疗涉及肾、输尿管、膀胱和尿道的感染。可施用抗生素、抗菌剂、抗真菌剂、抗原生动物剂、防腐剂、抗病毒剂和其他抗感染剂来治疗此类感染。

在一些实施方案中，药物选自利多卡因、吉西他滨、多西他赛、卡铂、顺铂、奥沙利铂、曲司氯胺、托特罗定、奥昔布宁和丝裂霉素。

其他药物递送装置特征部

成像特征部

本文所述的药物递送装置可包括不透射线的部分或结构，以便于执业医生在部署手术和/或取回手术的一部分时检测或观察(例如，通过X射线成像或荧光镜透视检查)药物递送装置。

在一些实施方案中，弹性主体由包括成像元件的材料构成。成像元件可包含不透射线的填充材料，诸如硫酸钡或本领域已知的另一种不透射线的材料。成像元件可包括固定到弹性主体的一个或多个不透射线的标记物带。可通过在形成弹性主体的材料的加工期间共混不透射线的填料(诸如硫酸钡或另一种合适的材料)将一些弹性主体制成不透射线的。在一些实施方案中，形成弹性主体的第一材料是载有硫酸钡的材料，即包含硫酸钡的材料。在一些实施方案中，药物递送装置的至少一个间隔件包含成像材料，该成像材料包括但不限于不透射线的填充材料，诸如硫酸钡。在优选的实施方案中，药物递送装置包括两个端部间隔件和至少一个中间间隔件，所有这些间隔件均设置在药物贮存器内腔中。超声成像或荧光镜透视检查可用于在体内对药物递送装置成像。为了在插入期间或以其他方式改进药物递送装置的可视性，可以增加弹性主体(例如，第一材料、第二材料或它们的组合)、一个或多个间隔件或它们的组合内的硫酸钡浓度。

取回线

本文所述的药物递送装置还可包括取回特征部，例如取回线、环、突片、或便于从肾盂移除药物递送装置的其他结构。在一些实施方案中，取回特征部为取回线，该取回线具有远侧端部和近侧端部，该远侧端部固定到药物递送装置的端部，该近侧端部被构造成能够在装置部署之后延伸穿过输尿管并进入膀胱中。然后，可通过例如在治疗周期结束之后(例如，在将药物有效载荷的一些或全部释放到肾盂中之后)抓紧并牵拉取回线的近侧端部来将装置从肾盂移除。

在一些实施方案中，可通过接合取回线以牵拉药物递送装置穿过输尿管、膀胱和尿道来将部署的药物递送装置从肾盂移除。药物递送装置可被构造成能够在通过取回特征部将药物递送装置牵拉到输尿管中并且然后牵拉到尿道中时呈现相对较窄或线性形状。取回线具有附接到药物递送装置的第一端部部分和相对的第二端部部分，接合该第二端部部分以牵拉药物递送装置穿过输尿管、膀胱和尿道。当药物递送装置部署在肾盂中时，取回线可具有足以使取回线的第二端部驻留在膀胱中的长度，如图19所示。取回线通常由生物相容性织造或非织造材料形成。在一些实施方案中，取回线由本领域已知的缝合线材料构造，例如丝绸、尼龙、聚酯、PVDF和聚丙烯。取回线可附接到药物递送装置的任何部分，包括药物递送装置的细长主体的端部部分或中间部分。在一些实施方案中，药物递送装置具有两根或更多根取回线。

取回线可以多种不同的方式附接到装置主体，包括连接这些部件的不同方式和位置。例如，图15至图16示出了其中取回线固定到药物递送装置的端部的两个不同实施方案，并且图17示出了取回线在将组件放置在药物递送装置(未示出)的内腔内之前固定到端部间隔件的另一个实施方案。

图15中示出了一个实施方案，其示出了药物递送装置1500，该药物递送装置具有细长管状主体，该细长管状主体具有外壁1506和内壁1508，该外壁和内壁界定(i)容纳药物有效载荷1590的药物贮存器内腔1507，以及(ii)导丝内腔1512。间隔件1520固定在药物贮存器内腔的端部内并且封闭药物贮存器内腔的端部。外壁1506包括孔1586，取回线1580穿过该孔。取回线1580自身环回，其中取回线的第一部分固定在间隔件1520与外壁1506之间，并且取回线的第二部分沿外壁的外表面通过，其中取回线的第二部分与取回线的第一部分捆绑成结1582。作为结的另选或附加，取回线1580可通过间隔件1520与外壁1506的内部部分之间的摩擦和/或借助粘合剂保持在适当位置。在该实施方案的变型(未示出)中，孔延伸到间隔件中，并且取回线穿过外壁中的孔和间隔件中的孔两者，使得取回线的第一部分固定在间隔件和内壁而不是外壁之间。

图16中示出了另一个实施方案，其示出了药物递送装置1600，该药物递送装置具有细长管状主体，该细长管状主体具有外壁1606和内壁1608，该外壁和内壁界定(i)容纳药物有效载荷1690的药物贮存器内腔1607，以及(ii)导丝内腔1612。间隔件1620固定在药物贮存器内腔的端部内并且封闭药物贮存器内腔的端部。外壁1606、内壁1608和间隔件1620中的一个间隔件共同具有延伸穿过其中的孔1686。取回线1580穿过孔1686并在自身回环，其中取回线的第一部分沿外壁的外表面通过，并且第二部分沿导丝内腔内的内壁通过，其中取回线的第一部分与取回线的第二部分捆绑成结1682。作为结的另选或附加，可借助粘合剂将取回线1680保持在适当位置。在一个变型(未示出)中，间隔件中的孔与外壁和内壁中的孔错开(而不是如图示实施方案中那样彼此对齐)，使得通过间隔件与内壁和/或外壁之间的摩擦接合来捕获取回线的一部分。在另一个变型(未示出)中，孔可在两个点处侧向延伸穿过装置主体的外壁而不穿透内壁。

图17中示出了间隔件与取回线的一个实施方案。间隔件1720是细长圆柱形主体，其具有在垂直于主体的纵向轴线的方向上延伸穿过其中的孔1784。取回线1780延伸穿过孔1784并环回，并且与自身捆扎成结1782。然后可将间隔件和取回线的该组件固定在药物递送装置中的药物贮存器内腔的端部内，如本文所述。

在又一个实施方案中，取回线直接嵌入间隔件中。例如，可以在形成间隔件期间安装取回线，例如，在制造间隔件的模制步骤期间将取回线包括在热塑性材料中。在又一个实施方案中，在不包括间隔件的部件和/或位置处，取回线直接附接到装置主体。例如，可捆扎取回线和/或用粘合剂将取回线固定到装置主体的侧壁。

在一些实施方案中，药物递送装置可包括取回突片。取回突片可为装置主体的一部分，例如与其一体形成。可通过用夹钳或另一器械抓紧或以其他方式接合取回突片以牵拉药物递送装置穿过输尿管、膀胱和尿道来将装置从肾盂移除。可穿过尿道、膀胱和输尿管将器械的远侧端部引导到肾盂中，以例如利用输尿管镜到达装置。药物递送装置可被构造成能够在通过突片将药物递送装置牵拉到尿道或输尿管中时呈现相对较窄或线性形状。

药物递送方法

本文所公开的药物递送装置、系统和方法尤其适用于人类。其也可适用于其他哺乳动物，例如兽医或牲畜应用。因此，术语“患者”可指人或其他哺乳动物受试者。

在一些实施方案中，向患者提供受控药物释放的方法包括(i)将如本文所述的药物递送装置部署到患者体内，例如部署到肾盂中；以及(ii)在持续周期(即，超过24小时)内将药物从装置内的药物贮存器内腔连续地释放并进入肾盂的局部环境中。例如，药物可进入尿液以及肾盂中，并且然后扩散到相邻组织中。在一些实施方案中，药物局部释放到肾盂内的部署部位处的组织。在一些实施方案中，释放的药物可分配到相邻组织。在一些实施方案中，释放的药物可由肾盂的尿液携带以治疗输尿管、膀胱和尿道。使药物递送装置在不存在输尿管支架的情况下完全驻留在肾盂中可以是用治疗剂在延长的周期内连续治疗上尿道(例如，肾和输尿管)的组织的尤其有利的方式。

释放可例如穿过装置的弹性主体经由跨壁扩散而发生，或者可通过渗透压驱动药物穿过装置的主体中的一个或多个孔口而发生。在一些实施方案中，装置具有弹性主体，该弹性主体包括外管，该外管包括(i)药物不可透过的第一材料和(ii)药物可透过的第二材料，并且药物仅穿过第二材料扩散(通过跨壁扩散)。药物递送装置可包括本文所述的任何特征部或特征部的组合。

在一些实施方案中，尿液穿过第一材料、第二材料或它们的组合通过跨壁扩散而扩散到药物贮存器内腔中，并且接触容纳在药物贮存器内腔中的药物，从而产生药物的溶液，该溶液随后穿过第二材料通过跨壁扩散而扩散并进入肾盂中。

在一些实施方案中，所部署的药物递送装置在肾盂中保持规定的治疗周期，在规定的治疗周期内可控地释放药物。药物递送装置可在其部署之后若干天、若干周、若干月或更长的治疗周期内递送药物。

一旦部署，药物递送装置就在期望的预定周期内释放期望量的药物。在优选的实施方案中，药物递送装置可连续递送期望剂量的药物持续24小时或更长时间的延长的周期，例如1至90天、2至60天、3至45天、3至30天、3至21天、3至14天、7至45天、7至30天、7至14天、7至10天、3至10天、24至72小时、36至60小时或48至90小时。可根据所递送的药物和所治疗的疾病或病症来选择药物的递送速率和剂量。在一些实施方案中，药物从药物递送装置的释放速率在至少36小时内基本上为零级。在一些实施方案中，药物从药物递送装置的释放速率在至少7天内基本上为零级。

在一些实施方案中，药物是吉西他滨，例如盐酸吉西他滨。在这些实施方案的一些实施方案中，释放至少25mg/天的吉西他滨持续7天。在另一个实施方案中，释放至少1mg/天的盐酸吉西他滨持续7天至3个月。

在一些实施方案中，药物在药物递送装置内溶解之后发生药物从药物递送装置的洗脱。例如，尿液进入药物递送装置，接触药物并使药物溶解，然后溶解的药物例如通过扩散和/或渗透泵送从药物递送装置释放。在一些实施方案中，从药物递送装置释放药物包括用穿过外管的第二材料或穿过外管的第一材料和第二材料两者吸收的水使药物溶解。

在一些实施方案中，药物递送装置可具有在不同时间释放的两种药物有效载荷。第一有效载荷可适于相对快速的释放，而第二有效载荷可适于更延长的释放。两种有效载荷中的药物可以是相同的药物或两种不同的药物。

装置部署和取回的方法

一般来讲，方法包括将如本文所述的药物递送装置部署在患者的肾盂中，其中药物递送装置被完全容纳在肾盂中，任选的例外是取回线，该取回线被构造成能够延伸到患者的膀胱中，或穿过患者的膀胱和尿道。诸如在药物递送装置为不可再吸收的或因其他原因需要移除的情况下，可从身体中取回药物递送装置。在另选实施方案中，药物递送装置为完全或部分生物可溶蚀的、可再吸收的、或生物可降解的，使得取回是不必要的，因为整个药物递送装置被再吸收或者药物递送装置充分降解成足够小的片，以用于与从肾盂流出的尿液一起排出。在实施方案中，直到药物中的一些或优选地药物中的大部分或全部已被释放，药物递送装置才可被取回或再吸收。如果需要，随后可在与取回相同的手术期间或稍后部署加载了新药物的药物递送装置。

在一些实施方案中，在患者体内部署药物递送装置包括经由部署器械将药物递送装置插入患者的肾盂中。在一些实施方案中，将药物递送装置部署在患者的肾盂中包括使药物递送装置弹性变形为部署形状；将药物递送装置插入穿过患者的尿道、膀胱和输尿管；以及将药物递送装置释放到患者的肾盂中，使得药物递送装置呈现保持形状，该保持形状适于防止或减轻药物递送装置从肾盂迁移到例如输尿管或肾盏中。在一些实施方案中，在患者体内部署药物递送装置包括将导丝插入穿过患者的尿道、膀胱、输尿管并进入肾盂中；沿导丝推进药物递送装置，直到药物递送装置定位在肾盂中，该导丝定位在导丝内腔内；并且然后从患者体内以及从导丝内腔回缩导丝。在一些实施方案中，药物递送装置能够在盘绕或螺旋保持形状和相对伸直的插入形状之间弹性变形，并且其中在沿导丝推进药物递送装置的步骤期间，位于导丝内腔中的导丝对药物递送装置施加负载，以将药物递送装置偏置成相对伸直的插入形状，并且在从导丝内腔回缩导丝的步骤之后，药物递送装置弹性返回到适于将药物递送装置保持在患者的肾盂内的盘绕或螺旋保持形状。在一些实施方案中，药物递送装置包括不透射线的标记物或药剂，并且所述部署包括通过射线照相术确定药物递送装置在患者体内的放置。

图18为示出了在患者的身体(例如，肾盂)中使用本文所述的药物递送装置的方法1800的实施方案的框图。在框1802中，将部署器械插入身体中，从而提供穿过患者的尿道、膀胱和输尿管中的一个输尿管到达肾盂的路径。插入部署器械通常包括将部署器械插入尿道、膀胱和输尿管中，并且向前驱动部署器械直到远侧端部定位在肾盂中，而近侧端部保持在身体外。在实施方案中，在其他手术之前、期间或之后，在独立手术中或结合其他泌尿手术(例如，碎石术)或外科手术，将药物递送装置部署到患者的肾盂中。

在一些实施方案中，在框1802中，将部署器械与膀胱镜或输尿管镜相关联地插入身体中，这允许可视化部署手术。在一些实施方案中，在框1802中将部署器械插入身体中还包括验证部署器械的远侧端部已定位在肾盂中。可通过利用膀胱镜、超声或X射线可视化部署器械的远侧端部来验证远侧端部的位置。另外在一些实施方案中，在框1802中将部署器械插入身体中还包括将部署器械的远侧端部固定在肾盂中，诸如通过使定位在远侧端部上的球囊膨胀。

在框1804中，药物递送装置与部署器械可操作地相关联。关联的类型取决于所涉及的部署器械。如果器械为腔内器械(例如，膀胱镜、输尿管镜、导管等)，则关联步骤包括将药物递送装置插入器械的内腔中。如果器械包括导丝，则关联步骤包括将导丝插入药物递送装置的导丝内腔中。可以使用不同的部署器械和可操作关联的组合。在典型的实施方案中，可操作关联包括使药物递送装置从其保持形状弹性变形为其部署形状。当部署器械和药物递送装置可操作地彼此相关联时，润滑剂可用于促进部署器械和药物递送装置之间的滑动接合。在一些实施方案中，在部署器械插入身体中之前，将药物递送装置预加载到部署器械上/中。在此类情况下，框1802和1804的顺序是相反的。

在框1806中，将药物递送装置驱动到肾盂中。在实施方案中，该步骤包括朝向部署器械的远侧端部推动药物递送装置，直到药物递送装置与部署器械分离(任选的例外是取回线，取回线的远侧端部可与部署器械保持在一起)，从而将药物递送装置释放到肾盂中。对于腔内部署器械，例如使用通管丝和/或推进穿过药物递送装置后面的内腔的不可压缩流体(例如，水、润滑剂)将药物递送装置推出器械的远侧端部部分中的开口。对于导丝型部署器械，例如使用也骑在导丝上方的柱塞推动药物递送装置远离导丝的远侧端部。在一些实施方案中，在药物递送装置与部署器械分离之后，药物递送装置通常自发地弹性返回到其保持形状，因为该装置不再处于来自部署器械的引起矫直的负载下。在一些实施方案中，在框1806中将药物递送装置驱动到肾盂中包括观察肾盂中的药物递送装置以确保药物递送装置被正确部署。例如，可使用输尿管镜、超声或X射线来观察药物递送装置。

在框1808中，通过将部署器械从肾盂、输尿管、膀胱并且然后从尿道抽出来将器械从患者的身体中移除。如果部署器械包括多个部件，则可根据使患者不适最小化和/或使部署器械穿过的腔内组织创伤最小化所期望的部件和方式同时或逐个地抽出部件。如果药物递送装置包括附接的取回线，则取回线的自由远侧端部可与部署器械一起抽出并且在患者体内(例如，膀胱内)的期望位置处释放。

此后，在框1810中，药物递送装置在选定治疗周期内保持部署在肾盂中，从而在治疗周期内以选定速率/量从药物有效载荷释放药物。即，一旦在体内部署，药物递送装置就从其药物有效载荷释放药物以用于治疗(或预防)一种或多种疾病或病症。

在框1812中，例如在完成治疗周期或者释放全部或大部分药物有效载荷时，将药物递送装置从患者的身体中移除。该步骤可包括将移除器械插入身体中、定位药物递送装置或其部分、以及借助移除器械从身体中牵拉药物递送装置。移除器械可包括膀胱镜、导管或输尿管镜，并且还可包括夹钳、套索或其他抓紧器械。在其中药物递送装置包括取回线的实施方案中，从患者体内移除装置的方法可包括抓紧取回线的远侧端部部分，该远侧端部部分可位于患者的膀胱中，并且然后通过牵拉取回线穿过输尿管、膀胱和尿道从患者移除药物递送装置。在一些实施方案中，药物递送装置可被牵拉到腔内移除器械的远侧端部部分中，使得装置在进入移除器械时自身折叠或呈现部署形状。在一些实施方案中，穿过移除器械的夹钳可用于抓紧药物递送装置并且在抽出移除器械之前将其部分地或完全地牵拉到移除器械中。在一些实施方案中，移除器械可包括磁体，该磁体用于磁性联接到被构造成用于此目的的药物递送装置的部分。磁性联接可有利地在盲手术中完成，即，不需要使装置可视化以将其与移除器械固定在一起。在一些其他实施方案中，在药物递送装置的任何部分被牢固地抓紧(例如，通过取回线)之后，从患者的身体中抽出移除器械，其中药物递送装置在移除器械后面而不是在移除器械里面被拉回。在那些实施方案中，当药物递送装置进入输尿管和尿道时，其可被牵拉成部署形状，并且在穿过这些组织结构时这些组织结构使药物递送装置保持其部署形状。在各种手术中，可将药物递送装置牵拉穿过移除器械，然后可将移除器械从身体中移除，或者另选地，可将药物递送装置和移除器械同时从身体中移除。

方法1800中的药物递送装置可以是本文所述的任何合适的药物递送装置，包括图1A至图1C所示的药物递送装置100的实施方案，并且部署器械1400可以是图14A至图14B所示的器械。在一个示例中，通过用部署器械(例如，输尿管导管和/或导丝系统)引导药物递送装置并将药物递送装置从部署器械释放到肾盂中来部署药物递送装置。在这些情况下，一旦药物递送装置从部署器械出现到肾盂中，药物递送装置就可呈现保持形状(例如，盘绕或螺旋形状)。部署器械可包括如本文所述的导丝部署系统。在一些实施方案中，将药物递送装置部署在患者的肾盂中包括(i)使药物递送装置弹性变形为部署形状；(ii)将药物递送装置插入穿过患者的尿道、膀胱和输尿管；以及(iii)将药物递送装置释放到患者的肾盂中，使得药物递送装置呈现适于防止装置发生不期望的迁移的保持形状。

治疗方法

所部署的药物递送装置可将一种或多种药物局部释放到患者的肾盂，以用于局部或区域地治疗或预防多种疾病或病症。非限制性示例包括尿道感染、肾感染(肾盂肾炎)、肾细胞癌、纤溶亢进、上尿道上皮癌和尿结石(诸如肾结石、输尿管结石和膀胱结石)。还设想了对其他疾病和病症的治疗。

在一个实施方案中，患者需要治疗和/或预防结石。要由装置递送的药物的非限制性示例包括抗微生物剂、碱化剂、酸化剂、脲酶抑制剂、抗炎剂和抗纤维化剂。在一些实施方案中，在用体外激波碎石术(ESWL)治疗患者之后，将药物递送装置插入患者体内以用于治疗患者的肾结石。已观察到在ESWL治疗后由于重力和解剖构型而发生较小结石碎片向肾脏的下部或下极肾盏的迁移(Bourdoumis等人，“Lower Pole Stone Management”Med SurgUrol S1:002(2012))。这些结石碎片在较低肾盏中重新定位，并充当新结石形成的核，从而导致下极肾盏结石病。因此，在本方法的实施方案中，抑制结石形成的药物从部署的装置释放并进入肾盂中。由于重力和解剖构型，释放的药物在这些较低肾盏中可变得更加浓缩和有效。

在一个实施方案中，患者需要治疗或预防尿道感染(UTI)或肾盂肾炎。在一个具体实施方案中，治疗或预防方法包括经由药物递送装置递送抗微生物剂。抗微生物剂可以是本领域已知的抗生素、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、消毒剂或防腐剂。在某些实施方案中，抗微生物剂可以是氨基糖苷、青霉烯或铁模拟物。可在治疗或预防UTI或肾盂肾炎的方法中使用的具体抗微生物剂的非限制性示例包括甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、加替沙星、氧氟沙星、呋喃妥英、膦霉素、匹美西林、头孢泊肟酯、头孢布烯、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、阿米卡星、厄他培南、亚胺培南/西司他丁、美罗培南、多利培南、氨曲南、镓基铁模拟物、以及它们的组合。在另一个实施方案中，向患者施用的“药物”包括减毒细菌/病原体，用于使泌尿生殖道定殖有非病原菌，以预防复发性尿道感染或肾盂肾炎。

在另一个实施方案中，患者需要治疗肾细胞癌。在具体实施方案中，治疗方法包括经由药物递送装置递送抗血管生成剂、酪氨酸激酶抑制剂、mTOR抑制剂或它们的组合。可在治疗肾细胞癌的方法中使用的具体药物的非限制性示例包括依维莫司、阿地白介素、贝伐珠单抗、阿昔替尼、甲苯磺酸索拉非尼、盐酸帕唑帕尼、阿地白介素、苹果酸舒尼替尼、替西罗莫司以及它们的组合。其他治疗可与本文所述的装置药物递送装置的使用结合使用。例如，治疗方法还可包括外科手术，例如部分肾切除术；放射；或全身化疗。

在又一个实施方案中，患者需要治疗上尿道上皮癌或肾盂和输尿管的过渡细胞癌。可在治疗上尿道上皮癌的方法中使用的特定药物的非限制性示例包括卡介苗(BCG)、丝裂霉素C、BCG/干扰素、干扰素(IFN)-2a、表柔比星、噻替哌、多柔比星、吉西他滨以及它们的组合。其他治疗可与本文所述的药物递送装置的使用结合使用。例如，治疗方法还可包括外科手术；放射或全身化疗。

在又一个实施方案中，患者需要治疗纤溶亢进。可在治疗纤溶亢进的方法中使用的特定药物的非限制性示例包括氨甲环酸、氨基己酸以及它们的组合。

在其他实施方案中，治疗方法可包括从所部署的药物递送装置释放抗炎剂、抗纤维化剂或它们的组合。

本文所引用的出版物以及因其之故而引用了这些出版物的材料具体地以引用方式并入。

在本文提供的描述中，术语“包括”、“为”、“含有”、“具有”和“包含”以开放式方式使用，因此应解释为意指“包括但不限于”。除非另外指明，否则当方法、系统或装置被声明或描述为“包括”各种部件或步骤时，所述方法或系统也可以“基本上由”或“由”各种部件或步骤“组成”。

本文可公开各种数值范围。除非另外指明，否则当申请人公开或要求保护任何类型的范围时，申请人的意图是单独地公开或要求保护此类范围可合理涵盖的每个可能的数字，包括范围的端点以及任何子范围和其中所涵盖的子范围的组合。此外，本文所公开的范围的所有数值端点均为近似值。在一个实施方案中，作为代表性示例，申请人公开了药物递送装置在处于保持形状时具有约1.5cm至约3cm的长度。该范围应理解为涵盖约1.5cm至约3cm的长度，并且还涵盖1.6cm、1.7cm、1.8cm、1.9cm、2cm、2.1cm、2.2cm、2.3cm、2.4cm、2.5cm、2.6cm、2.7cm、2.8cm和2.9cm中的“约”每一者，包括任何这些值之间的任何范围和子范围。

如本文所用，术语“约”是指在指示值的5％内的值。例如，“约2cm”将涵盖1.9cm至2.1cm。

在受益于前述描述和相关附图中呈现的教导的情况下，本文阐述的本公开的许多修改和其他具体实施将是显而易见的。因此，应当理解，本公开不限于所公开的具体实施方式，并且修改形式和其他具体实施旨在包括在所附权利要求书的范围内。

实施例

本发明通过下述非限制性示例进一步举例说明。

实施例1–药物递送装置

制备吉西他滨释放装置用于体外测试。使用双材料聚氨酯管来构造系统。本实施例的药物递送装置的药物贮存器内腔含有盐酸吉西他滨粉末共混物，其包括盐酸吉西他滨、

30聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(BASF Corp.，USA)和

热解法二氧化硅(Cabot Corp.，USA)。

药物递送装置具有双内腔结构，该双内腔结构包括基本上圆形的导丝内腔和具有新月形横截面形状的药物贮存器内腔，诸如图1C所示的药物贮存器内腔。装置的弹性主体由载有硫酸钡的tecoflex聚氨酯(TECOFLEX^TM EG-80A-B20，20％的载有硫酸钡的tecoflex聚氨酯(Lubrizol Life Sciences,USA))和TECOPHILIC^TM TPU聚氨酯(HP-60D-35(LubrizolLife Sciences,USA))制成。tecoflex聚氨酯为载有硫酸钡的水可透过且药物不可透过的材料，并且该材料允许在插入期间可视化。该材料允许水扩散到药物递送装置中，这有助于装载的药物有效载荷的溶解。TECOPHILIC^TM TPU聚氨酯用于形成药物可透过条。因此，TECOPHILIC^TM TPU聚氨酯为水可透过且药物可透过的材料，其允许水进入药物递送装置中，并且允许溶解的药物穿过药物可透过条并进入药物递送装置周围的区域。

将第一间隔件热密封到药物递送装置的药物贮存器内腔的第一端部中。然后将盐酸吉西他滨粉末共混物填充到药物递送装置的药物贮存器内腔中，然后将第二间隔件热密封到药物贮存器内腔的第二端部中，从而密封/封闭药物贮存器内腔。

图4A至图4C示出了本实施例的药物递送装置。药物递送装置400包括由tecoflex聚氨酯形成的外壁406和由tecophilic聚氨酯形成的药物可透过条424。药物贮存器内腔407的每个端部用间隔件420密封，并且药物贮存器内腔装载有药物有效载荷416：吉西他滨粉末共混物。药物可透过条424沿药物递送装置的长度延伸，以提供通过跨壁扩散释放药物的路径，如图4C中穿过药物可透过条424的箭头所示。图4C还示出了限定在外壁406和内壁408之间的导丝内腔412。

还制备了该装置的另选设计，其包括在药物贮存器内腔的中间添加间隔件。当中间间隔件和端部间隔件包含不透射线的材料时，这种设计将是尤其有用的，这将使得能够在装置在体内部署时对装置进行三点可视化。在此类实施方案中，不需要在形成弹性主体的材料中包括不透射线的材料。图5A至图5C示出了此类药物递送装置的示例。药物递送装置500包括由tecoflex聚氨酯形成的外壁506和tecophilic聚氨酯药物可透过条524。药物贮存器内腔507的每个端部用tecoflex聚氨酯间隔件520密封。药物贮存器内腔容纳药物有效载荷516(吉西他滨粉末共混物)和tecoflex聚氨酯间隔件550，其设置在端部间隔件520之间的大约中间位置。组装过程包括(i)在放置第一间隔件之后将约一半吉西他滨粉末制剂填充到药物贮存器内腔中，(ii)将中间间隔件插入药物贮存器内腔中，(iii)将药物有效载荷的剩余部分填充到药物贮存器内腔中，并且然后(iv)安装第二端部间隔件。将端部间隔件热密封到药物贮存器内腔的端部中。药物可透过条524沿药物递送装置的长度延伸，以提供通过跨壁扩散释放药物的路径，如图5C中穿过药物可透过条524的箭头所示。图5C还示出了限定在外壁506和内壁508之间的导丝内腔512。

在组装药物递送装置之后，使用热定型工艺将保持形状施加到装置：使药物递送装置弹性变形为保持形状，并且然后在90℃的烘箱中放置10分钟。当药物递送装置冷却至室温时，它们保留保持形状，并且药物递送装置保持保持形状。制备单个线圈保持形状和螺旋保持形状。

在向药物递送装置赋予保持形状之后，将取回线附接到药物递送装置的端部。取回线是单丝尼龙材料，添加取回线以有助于药物递送装置的放置、药物递送装置的取出或药物递送装置的放置和取出两者。另选地，单丝聚乙烯材料可由于其能够在体内保持其机械特性而用作取回线。取回线从药物递送装置的导丝内腔穿过(在距药物递送装置的端部2.5mm的距离处)[1]药物贮存器内腔中的第一间隔件，和[2]与药物贮存器内腔相对的外壁。然后牵拉取回线直到它们加倍，并且然后将线捆扎在一起。将取回线设定为一定长度，使得端部可驻留在测试动物(如下所述)的膀胱中，以便在治疗结束时容易地抓紧和移除取回线。

实施例2–药物递送装置的体内测试

使用体内测试来评估具有不同保持形状的两个药物递送装置的迁移。

将(在处于基本上伸直的部署形状时)具有4cm和6cm长度的单个线圈设计(例如，图2的那些)部署到家养约克夏猪的肾的肾盂的极中。尸体剖检时，发现药物递送装置迁移，并且发现较小的药物递送装置比较大的药物递送装置易于迁移。另外，单个线圈药物递送装置的长度较短，以便适配在有限的药物有效载荷的可用肾盂空间中。

将单个线圈药物递送装置放置在四只家养约克夏猪的四个肾的上极和下极中。在两只动物中各部署了两个小的(即，4cm)单个线圈药物递送装置10天(总共四个小药物递送装置)，并且在一只动物中部署了两个大的(即，6cm)药物递送装置10天。由于肾盂的几何形状小，在剩余动物中部署了一个大的(即，6cm)药物递送装置10天。四个小的药物递送装置中的一个迁移到了近侧输尿管中，两个小的药物递送装置迁移到了肾门，并且剩余的小的药物递送装置在尸体剖检时还保持在肾中。在尸体剖检时三个大的药物递送装置都在肾中发现。因此，小的药物递送装置看起来比大的药物递送装置易于迁移。

将长度为6cm和8cm(当处于相对伸直的部署形状时)且线圈内径为0.5cm的螺旋状(多线圈)药物递送装置以及长度为10cm和12cm且线圈内径为1cm的螺旋状药物递送装置部署到肾的肾盂的极中。在尸体剖检时，发现所有尺寸的药物递送装置都不表现出显著的迁移潜能，这表明螺旋设计的保持性相对于线圈设计得到了改进。另外，看起来较长的系统在放置之后比较短的系统稳固。由于其三维形状，多线圈药物递送装置沿所有方向接触肾盂的壁，从而增加了保持性。该形状的相对复杂性还使得这些药物递送装置不太可能回退和沿输尿管下行。多线圈药物递送装置的较长长度还允许使用较大的药物有效载荷。

螺旋设计在四只家养约克夏猪的八个肾的上极中进行了七天的部署。本实施例的螺旋设计的部署提供于下表中：

动物编号：	侧面	螺旋设计尺寸(cm)
			1	左	12
1	右	8
			2	左	10
2	右	12
			3	左	10
3	右	12
			4	左	6
4	右	8

七天后，八个螺旋设计药物递送装置中的一个已迁移到输尿管中。在尝试移除线丝夹具期间，迁移的药物递送装置可能已至少部分地移位。所有尺寸(长度和线圈直径)的螺旋设计药物递送装置都不表现出显著的迁移潜能，这表明保持性的总体改进。

实施例3–药物递送装置形状变化

制备如图6所示的药物递送装置，其中螺旋部分具有三个线匝并且直的端部大致垂直于装置的螺旋部分延伸。直的端部通过热定型成形，并且跨装置沿对角线对齐。线圈外径为12mm。

制备如图7所示的药物递送装置，其中螺旋部分具有六个线匝并且直的端部通过热定型形成。装置的线圈外径为8mm。装置的未盘绕长度为120mm。

制备如图8所示的药物递送装置，其中三个线圈以两个直的中间部分间隔开。装置的未盘绕长度为85mm。

制备如图9所示的药物递送装置，其中两个线圈由单个直的中间部分间隔开。装置的未盘绕长度为75mm。

还制备了具有八个线匝和直的端部的药物递送装置。该装置具有7mm的线圈外径。

将这些装置中的每个装置的前端热成型以提供锥形端部，如图10A所示。

实施例4–药物的体外释放

测试实施例1的药物递送装置的若干实施方案的吉西他滨的体外释放。在本实施例中测试的不同实施方案包括药物递送装置，该药物递送装置[1]具有药物可透过条的不同弧角，[2]用不同的取回线附接方法制成，[3]具有不同的长度，并且[4]具有不同的热定型形状。

将每个药物递送装置放置在37℃的300g去离子水中，并且在预定时间点收集时间点样品以构建体外释放曲线。

a.条角度

测试具有两种不同条弧角的药物递送装置。第一药物递送装置的条弧角为60°，并且第二药物递送装置的条弧角为120°。

较小的条弧角(即，60°)导致较长的释放持续时间。具有120°条弧角的药物递送装置具有持续4天的释放曲线，而具有60°条弧角的药物递送装置具有持续7天的释放曲线。

b.取回线附接

在实施例1中解释的取回线附接的方法没有导致渗漏，并且是所测试的最简单的附接方法。

c.药物递送装置长度

对药物递送装置进行测试，该药物递送装置具有线圈保持形状或螺旋保持形状，并且处于相对伸直的部署形状时长度为4cm(线圈保持形状)、8cm(线圈保持形状)、10cm(螺旋保持形状)和12cm(螺旋保持形状)。然而，具有4cm和8cm长度的药物递送装置在部署之后不期望地迁移。具有10cm或12cm长度的药物递送装置在部署之后不会不期望地迁移，并且长度的变化(从4cm或8cm)不影响药物递送装置的释放持续时间，但该变化确实增加了峰值释放速率。

d.热定型构型

热定型构型的变化对药物递送装置的释放曲线没有显著影响。

图11示出了本实施例的两种不同药物递送装置的释放曲线，第一种具有弧角为60°的条、处于相对伸直的部署形状时具有10cm长度并且具有螺旋形热定型构型。第二药物递送装置与第一药物递送装置相同，不同之处在于其长度为12cm。图11的曲线图表明，使用两个药物递送装置实现的释放速率相似，但具有较长长度的装置(装置2)在第1-9天中的每一天释放更大量的药物。

e.条角度

当具有较小条角度的装置具有较大的药物有效载荷时，条角度的变化对所测试的药物递送装置的释放曲线没有显著影响。

图12示出了两种不同药物递送装置构型的释放曲线：药物递送装置的第一构型以EG-100A-B20为基础材料制成，并且药物递送装置的第二构型以EG-80A-B20为基础材料制成。EG-100A-B20为较硬的材料并且增加了药物递送装置的柱强度，从而导致当药物递送装置沿导丝推动时药物递送装置中的塌缩较少。药物递送装置的第一构型具有9Fr的外径和更高的药物有效载荷电势，而第二构型具有8Fr的外径。两种药物递送装置的药物可透过条均由HP-60D-35制成。第二构型的条角度为60°。因为第一构型具有较高的药物有效载荷电势，所以条角度减小到55°以保持药物分布的峰值释放。如图12所示，尽管对药物递送装置进行了修改以产生第二构型，但这两种构型均具有非常相似的药物释放曲线并且保持峰值释放。

实施例5–新月形片剂

制备新月形片剂，包括对应于实施例1的药物递送装置的药物贮存器内腔的尺寸的那些。使用单站自动压机制备新月形片剂和安慰剂共混物。新月形片剂类似于图13所示的片剂。

示例性实施方案

实施方案1：一种用于部署在患者的肾盂中的药物递送装置，所述药物递送装置包括：弹性主体，其中所述弹性主体包括(i)外管，所述外管包括细长外壁，和(ii)细长弓形内壁，所述细长弓形内壁位于所述外管内并且沿所述弓形内壁的两个相对边缘一体地连接到所述外壁的内表面，所述外壁和所述内壁一起限定(a)所述内壁的凹形侧面上的导丝内腔，和(b)所述内壁的相对凸形侧面上的药物贮存器内腔，所述药物贮存器内腔在其相对端部处封闭；和药物有效载荷，所述药物有效载荷设置在所述药物贮存器内腔中，其中所述药物有效载荷包括至少一种药物，其中所述药物递送装置能够在部署形状和保持形状之间弹性变形，所述部署形状用于使所述药物递送装置穿过输尿管并进入所述患者的所述肾盂中，所述保持形状被构造成能够减轻所述装置从所述肾盂迁移。

实施方案2：根据实施方案1所述的药物递送装置，其中在不存在插入所述导丝内腔中的导丝的情况下，所述装置被偏置成所述保持形状。

实施方案3：根据实施方案1或2所述的药物递送装置，其中所述保持形状为螺旋状。

实施方案4：根据实施方案3所述的药物递送装置，其中所述螺旋保持形状包括两个至十个线匝。

实施方案5：根据实施方案1至4中任一项所述的药物递送装置，其中所述外管包括两种不同的构造材料，当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第一材料是所述药物不可透过的，并且当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第二材料是所述药物可透过的；并且其中所述第二材料邻近所述药物有效载荷。

实施方案6：根据实施方案5所述的药物递送装置，其中所述第二材料为延伸所述细长外壁的长度的药物可透过条的形式。

实施方案7：根据实施方案6所述的药物递送装置，其中所述外壁为圆柱形的，并且在横截面中所述药物可透过条的弧角为所述外壁的圆周的约30°至约120°。

实施方案8：根据实施方案7所述的药物递送装置，其中在所述横截面中所述药物可透过条的弧角为所述外壁的所述圆周的约60°至约120°。

实施方案9：根据实施方案1至8中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物贮存器内腔具有新月形横截面形状。

实施方案10：根据实施方案1至9中任一项所述的药物递送装置，其中所述导丝内腔具有圆形横截面形状。

实施方案11：根据实施方案1至10中任一项所述的药物递送装置，还包括保持框架内腔和设置在所述保持框架内腔中的保持框架，所述保持框架为被构造成能够将所述药物递送装置偏置成所述保持形状的弹性线材。

实施方案12：根据实施方案1至11中任一项所述的药物递送装置，其中所述保持形状为螺旋状，并且所述药物递送装置在处于所述部署形状时具有约5cm至约15cm、约8cm至约12cm或约10cm至约12cm的长度。

实施方案13：根据实施方案12所述的药物递送装置，其中所述药物递送装置具有约0.5cm至约1.4cm、约0.5cm至约1cm或约0.5cm至约1cm的最大宽度。

实施方案14：根据实施方案12或13所述的药物递送装置，其中所述药物递送装置在处于所述保持形状时具有约0.8cm至约2cm、或约0.8cm至约1.8cm、或约0.8cm至约1.4cm的长度。

实施方案15：根据实施方案1至14中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物贮存器内腔的所述相对端部中的每个端部由间隔件密封。

实施方案16：根据实施方案1至15中任一项所述的药物递送装置，还包括至少一个中间间隔件，所述至少一个中间间隔件设置在所述药物贮存器内腔中所述相对端部之间的位置处。

实施方案17：根据实施方案15或16所述的药物递送装置，其中所述弹性主体、端部间隔件和/或所述至少一个中间间隔件包含不透射线的填充材料。

实施方案18：根据实施方案1至17中任一项所述的药物递送装置，其中所述外管包括两种不同的构造材料，当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第一材料包括所述药物不可透过的tecoflex聚氨酯，并且当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第二材料是所述药物可透过的；并且其中所述第二材料邻近所述药物有效载荷。

实施方案19：根据实施方案18所述的药物递送装置，其中所述第一材料还包括不透射线的填料。

实施方案20：根据实施方案18或19所述的药物递送装置，其中所述第二材料包括tecophilic聚氨酯。

实施方案21：根据实施方案1至20中任一项所述的药物递送装置，还包括取回线，所述取回线具有附接到所述药物递送装置的第一端部。

实施方案22：根据实施方案21所述的药物递送装置，其中当所述药物递送装置部署在所述肾盂中时，所述取回线具有足以使所述取回线的第二端部驻留在所述患者的膀胱中的长度。

实施方案23：根据实施方案1至22中任一项所述的药物递送装置，还包括突片，所述突片固定到所述弹性主体的端部部分并且被构造成能够由夹钳抓紧。

实施方案24：根据实施方案1至23中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷为固体或半固体形式。

实施方案25：根据实施方案24所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷为粉末或多个片剂的形式。

实施方案26：根据实施方案24所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷为具有新月形横截面形状的多个片剂的形式。

实施方案27：根据实施方案1至26中任一项所述的药物递送装置，其中所述外管和所述内壁通过共挤出工艺一起形成。

实施方案28：根据实施方案1至27中任一项所述的药物递送装置，其中所述弹性主体被热定型为具有所述保持形状。

实施方案29：一种向需要药物的患者施用所述药物的系统，所述系统包括：根据实施方案1至28中任一项所述的药物递送装置；和导丝部署系统，所述导丝部署系统用于将所述药物递送装置部署在所述患者的肾盂中，其中所述导丝部署系统包括(i)导丝，所述导丝被构造成用于与所述药物递送装置可操作地相关联并且具有远侧端部部分，在相对的近侧端部部分延伸出所述患者的尿道时所述远侧端部部分能够延伸到所述肾盂中，和(ii)柱塞装置，所述柱塞装置用于在所述导丝上方推动所述药物递送装置并离开所述远侧端部并进入所述肾盂中。

实施方案30：根据实施方案29所述的系统，其中所述导丝具有尺寸被设定成穿过所述药物递送装置的所述导丝内腔的横截面积。

实施方案31：根据实施方案29或30所述的系统，其中所述柱塞装置包括：柱塞；柄部；护套，所述护套在所述柱塞和所述柄部之间延伸，所述护套将施加到所述柄部的驱动力传递到所述柱塞；和内部镗孔，所述内部镗孔用于接收所述导丝，使得所述柱塞装置能够在所述导丝上方行进。

实施方案32：根据实施方案31所述的系统，其中所述柱塞还包括阻挡件，所述阻挡件被构造成能够指示所述药物递送装置已与所述导丝分离。

实施方案33：一种向需要药物的患者施用所述药物的方法，所述方法包括：将根据实施方案1至28中任一项所述的药物递送装置部署在所述患者的肾盂中，其中所述药物递送装置被完全容纳在所述患者的所述肾盂中，任选的例外是取回线，所述取回线被构造成能够延伸到所述患者的膀胱中，或者穿过所述膀胱并进入所述患者的尿道中或穿过所述患者的尿道；以及将所述药物从所述药物递送装置释放到所述肾盂中。

实施方案34：根据实施方案33所述的方法，其中所述药物穿过所述外壁的至少一部分经由跨壁扩散而释放。

实施方案35：根据实施方案34所述的方法，其中：所述外壁包括两种不同的构造材料，当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第一材料是所述药物不可透过的，并且当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第二材料是所述药物可透过的；所述第二材料邻近所述药物有效载荷；并且所述药物穿过所述第二材料经由跨壁扩散而释放。

实施方案36：根据实施方案33至35中任一项所述的方法，其中所述药物递送装置的所述部署包括：使所述药物递送装置弹性变形为所述部署形状；将所述药物递送装置插入穿过所述患者的尿道、膀胱和输尿管；以及将所述药物递送装置释放到所述患者的肾盂中，使得所述药物递送装置弹性变形为所述保持形状。

实施方案37：根据实施方案33至36中任一项所述的方法，其中所述部署所述药物递送装置包括：将导丝的远侧端部插入穿过所述患者的尿道、膀胱、输尿管并进入所述患者的肾盂中；将所述药物递送装置沿所述导丝朝向所述远侧端部推进并远离所述导丝的近侧端部，直到所述药物递送装置定位在所述肾盂内，其中所述导丝定位在所述导丝内腔内；并且然后从所述导丝内腔并从所述患者体内抽出所述导丝。

实施方案38：根据实施方案37所述的方法，其中所述药物递送装置能够在盘绕或螺旋保持形状和相对伸直的插入形状之间弹性变形，并且其中：在沿所述导丝推进所述药物递送装置的所述步骤期间，位于所述导丝内腔中的所述导丝对所述药物递送装置施加负载，以将所述药物递送装置偏置成所述相对伸直的插入形状，并且在从所述导丝内腔抽出所述导丝的所述步骤之后，所述药物递送装置弹性变形为适于将所述药物递送装置保持在患者的所述肾盂内的所述盘绕或螺旋保持形状。

实施方案39：根据实施方案33至38中任一项所述的方法，其中所述药物递送装置包括不透射线的标记物或药剂，并且其中所述方法还包括通过射线照相术确定所述药物递送装置在所述患者体内的放置。

实施方案40：根据实施方案33至39中任一项所述的方法，其中在将所述药物递送装置部署在所述肾盂中之后，尿液扩散到所述药物贮存器内腔中并接触容纳在所述药物贮存器内腔中的所述药物，并且产生所述药物的溶液，所述溶液随后被释放到所述肾盂中。

实施方案41：根据实施方案40所述的方法，其中：所述外壁包括两种不同的构造材料，当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第一材料是所述药物不可透过的，并且当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第二材料是所述药物可透过的；并且在将所述药物递送装置部署在所述肾盂中之后，尿液穿过所述第一材料和/或所述第二材料通过跨壁扩散而扩散到所述药物贮存器内腔中，接触容纳在所述药物贮存器内腔中的所述药物，并且产生所述药物的溶液，所述溶液随后穿过所述第二材料通过跨壁扩散而释放到所述肾盂中。

实施方案42：根据实施方案33至41中任一项所述的方法，其中在介于36小时和7天之间范围内的周期内所述药物从所述药物递送装置释放的速率为基本上零级。

实施方案43：一种向需要药物的患者施用所述药物的方法，包括：将药物递送装置部署到所述患者的肾盂中；以及在至少24小时的延长的治疗周期内将药物从所部署的药物递送装置连续释放到所述肾盂中的尿液中，其中所述药物递送装置被完全容纳在所述肾盂内，任选的例外是取回线，所述取回线至少延伸到所述患者的输尿管中。

实施方案44：根据实施方案43所述的方法，其中所述治疗周期为一天至90天。

实施方案45：根据实施方案43或44所述的方法，其中所述药物穿过所述药物递送装置的壁中的孔口通过跨壁扩散或通过渗透压从所述药物递送装置释放。

实施方案46：根据实施方案43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗或预防尿道感染或肾盂肾炎。

实施方案47：根据实施方案46所述的方法，其中所述药物包括抗微生物剂。

实施方案48：根据实施方案46所述的方法，其中所述药物包括氨基糖苷、青霉烯或铁模拟物。

实施方案49：根据实施方案46所述的方法，其中所述药物包括抗生素、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、消毒剂或防腐剂。

实施方案50：根据实施方案46所述的方法，其中所述药物包括减毒细菌/病原体，用于使泌尿生殖道定殖有非病原菌，以预防复发性尿道感染或肾盂肾炎。

实施方案51：根据实施方案43至45中任一项所述的实施方案，其中所述患者需要治疗肾细胞癌。

实施方案52：根据实施方案51所述的方法，其中所述药物选自依维莫司、阿地白介素、贝伐珠单抗、阿昔替尼、甲苯磺酸索拉非尼、盐酸帕唑帕尼、阿地白介素、苹果酸舒尼替尼、替西罗莫司、吉西他滨以及它们的组合。

实施方案53：根据实施方案43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗上尿道上皮癌。

实施方案54：根据实施方案53所述的方法，其中所述药物选自卡介苗(BCG)、丝裂霉素C、BCG/干扰素、干扰素2α、表柔比星、多柔比星、噻替哌、吉西他滨以及它们的组合。

实施方案55：根据实施方案43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗纤溶亢进。

实施方案56：根据实施方案55所述的方法，其中所述药物选自氨甲环酸、氨基己酸以及它们的组合。

实施方案57：根据实施方案43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗尿结石。

实施方案58：根据实施方案57所述的方法，其中在用体外激波碎石术治疗所述患者之后，将所述药物递送装置部署到所述肾盂中以用于治疗所述患者的肾结石。

实施方案59：根据实施方案57或58所述的方法，其中所述药物选自抗微生物剂、碱化剂、酸化剂、脲酶抑制剂以及它们的组合。

实施方案60：根据实施方案43至59中任一项所述的方法，其中所述药物递送装置包括根据实施方案1至28中任一项所述的装置。

实施方案61：一种用于部署在患者的肾盂中的药物递送装置，所述药物递送装置包括：细长弹性主体，其中所述弹性主体包括导丝内腔和单独的药物贮存器内腔；和药物有效载荷，所述药物有效载荷设置在所述药物贮存器内腔中，其中所述药物有效载荷包括至少一种药物，其中所述药物递送装置能够在部署形状和螺旋保持形状之间弹性变形，所述部署形状被构造成用于使所述药物递送装置穿过输尿管并进入所述患者的所述肾盂中，所述螺旋保持形状被构造成能够减轻所述装置从所述肾盂迁移。

实施方案62：根据实施方案61所述的药物递送装置，其中所述螺旋保持形状包括两个至十个线匝。

实施方案63：根据实施方案61或62所述的药物递送装置，其中在不存在插入所述导丝内腔中的导丝的情况下，所述装置被偏置成所述保持形状，并且其中所述弹性主体(i)被热定型为具有所述保持形状，和/或(ii)还包括保持框架内腔和设置在所述保持框架内腔中的保持框架，所述保持框架为被构造成能够将所述药物递送装置偏置成所述保持形状的弹性线材。

实施方案64：根据实施方案61至63中任一项所述的药物递送装置，还包括取回线，所述取回线具有附接到所述细长弹性主体的端部部分的第一端部，其中当所述药物递送装置部署在所述肾盂中时，所述取回线具有足以使所述取回线的第二端部驻留在所述患者的膀胱中的长度。

实施方案65：根据实施方案61至64中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷为粉末、多个片剂的形式或半固体形式诸如凝胶。

实施方案66：根据实施方案61至65中任一项所述的药物递送装置，其中所述细长弹性主体包括水可透过壁，所述水可透过壁被构造成能够允许尿液扩散到所述药物贮存器内腔中以接触所述药物有效载荷。

实施方案67：根据实施方案61至66中任一项所述的药物递送装置，其中所述细长弹性主体包括邻近所述药物贮存器内腔的药物可透过壁，所述药物可透过壁被构造成能够允许所述药物在溶液中扩散出所述装置。

实施方案68：根据实施方案67所述的药物递送装置，其中所述细长弹性主体还包括邻近所述药物贮存器内腔的药物不可透过壁。

实施方案69：根据实施方案68所述的药物递送装置，其中所述药物可透过壁包含tecophilic聚氨酯，并且所述药物不可透过壁包含tecoflex聚氨酯。

实施方案70：根据实施方案68或69所述的药物递送装置，其中药物可透过壁为延伸所述弹性主体的长度的药物可透过条的形式。

实施方案71：根据实施方案61至70中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物贮存器内腔的相对端部各自由端部间隔件密封。

实施方案72：根据实施方案61至71中任一项所述的药物递送装置，还包括至少一个中间间隔件，所述至少一个中间间隔件设置在所述药物贮存器内腔中所述细长弹性主体的相对端部之间的大约中间的位置处。

实施方案73：根据实施方案71或72所述的药物递送装置，其中所述弹性主体、所述端部间隔件和/或所述至少一个中间间隔件包含不透射线的填充材料。

实施方案74：根据实施方案61至73中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物贮存器内腔具有新月形横截面形状，并且所述药物有效载荷包括粉末或多个新月形片剂。

实施方案75：根据实施方案61至74中任一项所述的药物递送装置，其中所述弹性主体包含一种或多种水可透过的热塑性聚氨酯。

实施方案76：根据实施方案61至75中任一项所述的药物递送装置，其中所述保持形状具有螺旋部分，所述螺旋部分具有一个直的端部。

实施方案77：根据实施方案61至75中任一项所述的药物递送装置，其中所述保持形状具有螺旋部分，所述螺旋部分具有两个直的端部。

实施方案78：根据实施方案61至77中任一项所述的药物递送装置，其中所述保持形状具有螺旋部分和至少一个直的中间部分。

实施方案79：根据实施方案78所述的药物递送装置，其中所述保持形状包括两个或更多个直的中间部分。

实施方案80：根据实施方案61至79中任一项所述的药物递送装置，其中所述装置主体包括管，所述管包含EG-100A-B20的基础材料和HP-60D-35的条材料，其中条角度为约55度。

实施方案81：根据实施方案61至80中任一项所述的药物递送装置，其中所述装置主体具有9Fr的外径。

实施方案82：根据实施方案61至81中任一项所述的药物递送装置，其中所述装置主体的所述两个相对端部部分是直的，并且当处于所述保持形状时，在大致垂直于主体的螺旋线圈所位于的平面的方向上延伸。

实施方案83：根据实施方案61至82中任一项所述的药物递送装置，其中所述线圈外径为8mm至12mm，并且所述装置具有3个至8个线圈。

实施方案84：根据实施方案61至83中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷占所述药物的至少90重量％，优选地至少95重量％，并且所述药物有效载荷为包装粉末或多个片剂的形式。

实施方案85：根据实施方案84所述的药物递送装置，其中所述药物为盐酸吉西他滨。

实施方案86：根据实施方案1至85中任一项所述的装置、系统或方法，其中所述药物递送装置包括锥形端部，所述锥形端部被构造成能够用作前端以便于将所述装置引入穿过患者的所述尿道和所述输尿管并进入所述肾盂中。

实施方案87：根据实施方案86所述的装置、系统或方法，其中所述药物递送装置还包括被构造成能够用作尾端的锥形端部。

实施方案88：根据实施方案86或87所述的装置、系统或方法，其中所述药物递送装置还包括固定到所述装置的至少一根取回线。

Claims (69)

1.一种用于部署在患者的肾盂中的药物递送装置，所述药物递送装置包括：

弹性主体，其中所述弹性主体包括

(i)外管，所述外管包括细长外壁，和

(ii)细长弓形内壁，所述细长弓形内壁位于所述外管内并且沿所述弓形内壁的两个相对边缘一体地连接到所述外壁的内表面，所述外壁和所述内壁一起限定(a)所述内壁的凹形侧面上的导丝内腔，和(b)所述内壁的相对凸形侧面上的药物贮存器内腔，所述药物贮存器内腔在其相对端部处封闭；和

药物有效载荷，所述药物有效载荷设置在所述药物贮存器内腔中，其中所述药物有效载荷包括至少一种药物，

其中所述药物递送装置能够在部署形状和保持形状之间弹性变形，所述部署形状用于使所述药物递送装置穿过输尿管并进入所述患者的所述肾盂中，所述保持形状被构造成能够减轻所述装置从所述肾盂迁移。

2.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中在不存在插入所述导丝内腔中的导丝的情况下，所述装置被偏置成所述保持形状。

3.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中所述保持形状具有螺旋部分。

4.根据权利要求3所述的药物递送装置，其中所述保持形状还包括直的端部部分，所述直的端部部分在所述装置的纵向方向上延伸。

5.根据权利要求3所述的药物递送装置，其中所述螺旋部分包括两个至十个线匝。

6.根据权利要求5所述的药物递送装置，其中所述线匝中的至少两个线匝由直的中间部分隔开。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述装置主体的一个或两个端部为锥形的。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述外管包括两种不同的构造材料，当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第一材料是所述药物不可透过的，并且当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第二材料是所述药物可透过的；并且其中所述第二材料邻近所述药物有效载荷。

9.根据权利要求8所述的药物递送装置，其中所述第二材料为延伸所述细长外壁的长度的药物可透过条的形式。

10.根据权利要求9所述的药物递送装置，其中所述外壁为圆柱形的，并且在横截面中所述药物可透过条的弧角为所述外壁的圆周的约30°至约120°。

11.根据权利要求10所述的药物递送装置，其中在所述横截面中所述药物可透过条的弧角为所述外壁的所述圆周的约55°至约120°。

12.根据权利要求9所述的药物递送装置，其中所述第一材料包括tecoflex聚氨酯。

13.根据权利要求9所述的药物递送装置，其中所述第一材料还包括不透射线的填料。

14.根据权利要求9所述的药物递送装置，其中所述第二材料包括tecophilic聚氨酯。

15.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物贮存器内腔具有新月形横截面形状。

16.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述导丝内腔具有圆形横截面形状。

17.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，还包括保持框架内腔和设置在所述保持框架内腔中的保持框架，所述保持框架为被构造成能够将所述药物递送装置偏置成所述保持形状的弹性线材。

18.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述保持形状包括螺旋部分，并且所述药物递送装置在处于所述部署形状时具有约5cm至约15cm的长度。

19.根据权利要求18所述的药物递送装置，其中所述药物递送装置在处于所述保持形状时具有约0.8cm至约2cm的长度。

20.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物贮存器内腔的所述相对端部中的每个端部由间隔件密封。

21.根据权利要求20所述的药物递送装置，还包括至少一个中间间隔件，所述至少一个中间间隔件设置在所述药物贮存器内腔中所述相对端部之间的位置处。

22.根据权利要求20或21所述的药物递送装置，其中所述弹性主体、端部间隔件和/或所述至少一个中间间隔件包含不透射线的填充材料。

23.根据权利要求1至20中任一项所述的药物递送装置，还包括附接到所述药物递送装置的取回线。

24.根据权利要求23所述的药物递送装置，其中当所述药物递送装置部署在所述肾盂中时，所述取回线具有足以使所述取回线的端部驻留在所述患者的膀胱中的长度。

25.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷为固体或半固体形式。

26.根据权利要求25所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷为粉末或多个片剂的形式。

27.根据权利要求25所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷为具有新月形横截面形状的多个片剂的形式。

28.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述外管和所述内壁通过共挤出工艺一起形成。

29.根据权利要求1至6中任一项所述的药物递送装置，其中所述弹性主体被热定型为具有所述保持形状。

30.一种向需要药物的患者施用所述药物的系统，所述系统包括：

根据权利要求1至29中任一项所述的药物递送装置；和

导丝部署系统，所述导丝部署系统用于将所述药物递送装置部署在所述患者的肾盂中，其中所述导丝部署系统包括(i)导丝，所述导丝被构造成用于与所述药物递送装置可操作地相关联并且具有远侧端部部分，在相对的近侧端部部分延伸出所述患者的尿道时所述远侧端部部分能够延伸到所述肾盂中，和(ii)柱塞装置，所述柱塞装置用于在所述导丝上方推动所述药物递送装置并离开所述远侧端部并进入所述肾盂中，

其中所述导丝具有尺寸被设定成穿过所述药物递送装置的所述导丝内腔的横截面积。

31.根据权利要求30所述的系统，其中所述柱塞装置包括：

柱塞；

柄部；

护套，所述护套在所述柱塞和所述柄部之间延伸，所述护套将施加到所述柄部的驱动力传递到所述柱塞；和

内部镗孔，所述内部镗孔用于接收所述导丝，使得所述柱塞装置能够在所述导丝上方行进。

32.根据权利要求31所述的系统，其中所述柱塞还包括阻挡件，所述阻挡件被构造成能够指示所述药物递送装置已与所述导丝分离。

33.一种向需要药物的患者施用药物的方法，所述方法包括：

将药物递送装置部署在所述患者的肾盂中，其中所述药物递送装置被完全容纳在所述患者的所述肾盂中，任选的例外是取回线，所述取回线被构造成能够延伸到所述患者的膀胱中，或者穿过所述膀胱并进入所述患者的尿道中或穿过所述患者的尿道；以及

将药物从所述药物递送装置释放到所述肾盂中。

34.根据权利要求33所述的方法，其中所述药物穿过所述药物递送装置的外壁的至少一部分经由跨壁扩散而释放。

35.根据权利要求34所述的方法，其中：

所述外壁包括两种不同的构造材料，当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第一材料是所述药物不可透过的，并且当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第二材料是所述药物可透过的；

所述第二材料邻近包括所述药物的有效载荷；并且

所述药物穿过所述第二材料经由跨壁扩散而释放。

36.根据权利要求33至35中任一项所述的方法，其中所述药物递送装置的所述部署包括：

使所述药物递送装置弹性变形为部署形状；

将所述药物递送装置插入穿过所述患者的尿道、膀胱和输尿管；以及

将所述药物递送装置释放到所述患者的肾盂中，使得所述药物递送装置弹性变形为保持形状。

37.根据权利要求33所述的方法，其中所述部署所述药物递送装置包括：

将导丝的远侧端部插入穿过所述患者的尿道、膀胱、输尿管并进入所述患者的肾盂中；

将所述药物递送装置沿所述导丝朝向所述远侧端部推进并远离所述导丝的近侧端部，直到所述药物递送装置定位在所述肾盂内，其中所述导丝定位在所述导丝内腔内；并且然后

从所述导丝内腔并从所述患者体内抽出所述导丝。

38.根据权利要求37所述的方法，其中所述药物递送装置能够在盘绕或螺旋保持形状和相对伸直的插入形状之间弹性变形，并且其中：

在沿所述导丝推进所述药物递送装置的所述步骤期间，位于所述导丝内腔中的所述导丝对所述药物递送装置施加负载，以将所述药物递送装置偏置成所述相对伸直的插入形状，并且

在从所述导丝内腔抽出所述导丝的所述步骤之后，所述药物递送装置弹性变形为适于将所述药物递送装置保持在患者的所述肾盂内的所述盘绕或螺旋保持形状。

39.根据权利要求33所述的方法，其中所述药物递送装置包括不透射线的标记物或药剂，并且其中所述方法还包括通过射线照相术确定所述药物递送装置在所述患者体内的放置。

40.根据权利要求33所述的方法，其中在将所述药物递送装置部署在所述肾盂中之后，尿液扩散到所述药物贮存器内腔中并接触所述有效载荷中的所述药物，并且产生所述药物的溶液，所述溶液随后被释放到所述肾盂中。

41.根据权利要求40所述的方法，其中：

所述外壁包括两种不同的构造材料，当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第一材料是所述药物不可透过的，并且当所述药物在溶液中时，所述构造材料中的第二材料是所述药物可透过的；并且

在将所述药物递送装置部署在所述肾盂中之后，尿液穿过所述第一材料和/或所述第二材料通过跨壁扩散而扩散到所述药物贮存器内腔中，接触容纳在所述药物贮存器内腔中的所述药物，并且产生所述药物的溶液，所述溶液随后穿过所述第二材料通过跨壁扩散而释放到所述肾盂中。

42.根据权利要求33所述的方法，其中在介于36小时和7天之间范围内的周期内所述药物从所述药物递送装置释放的速率为基本上零级。

43.一种向需要药物的患者施用所述药物的方法，包括：

将药物递送装置部署到所述患者的肾盂中；以及

在至少24小时的延长的治疗周期内将药物从所部署的药物递送装置连续释放到所述肾盂中的尿液中，

其中所述药物递送装置被完全容纳在所述肾盂内，任选的例外是取回线，所述取回线至少延伸到所述患者的输尿管中。

44.根据权利要求43所述的方法，其中所述治疗周期为一天至90天。

45.根据权利要求43所述的方法，其中所述药物穿过所述药物递送装置的壁中的孔口通过跨壁扩散或通过渗透压从所述药物递送装置释放。

46.根据权利要求43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗或预防尿道感染或肾盂肾炎。

47.根据权利要求43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗肾细胞癌。

48.根据权利要求43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗上尿道上皮癌。

49.根据权利要求43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗纤溶亢进。

50.根据权利要求43至45中任一项所述的方法，其中所述患者需要治疗尿结石。

51.根据权利要求50所述的方法，其中在用体外激波碎石术治疗所述患者之后，将所述药物递送装置部署到所述肾盂中以用于治疗所述患者的肾结石。

52.一种用于部署在患者的肾盂中的药物递送装置，所述药物递送装置包括：

细长弹性主体，其中所述弹性主体包括导丝内腔和单独的药物贮存器内腔；和

药物有效载荷，所述药物有效载荷设置在所述药物贮存器内腔中，其中所述药物有效载荷包括至少一种药物，

其中所述药物递送装置能够在部署形状和螺旋保持形状之间弹性变形，所述部署形状被构造成用于使所述药物递送装置穿过输尿管并进入所述患者的所述肾盂中，所述螺旋保持形状被构造成能够减轻所述装置从所述肾盂迁移。

53.根据权利要求52所述的药物递送装置，其中在不存在插入所述导丝内腔中的导丝的情况下，所述装置被偏置成所述保持形状，并且其中所述弹性主体(i)被热定型为具有所述保持形状，和/或(ii)还包括保持框架内腔和设置在所述保持框架内腔中的保持框架，所述保持框架为被构造成能够将所述药物递送装置偏置成所述保持形状的弹性线材。

54.根据权利要求53所述的药物递送装置，还包括附接到所述细长弹性主体的取回线，并且当所述药物递送装置部署在所述肾盂中时，所述取回线具有足以使所述取回线的端部驻留在所述患者的膀胱中的长度。

55.根据权利要求53所述的药物递送装置，其中所述药物有效载荷为粉末或多个片剂的形式。

56.根据权利要求55所述的药物递送装置，其中所述细长弹性主体包括水可透过壁，所述水可透过壁被构造成能够允许尿液扩散到所述药物贮存器内腔中以接触所述药物有效载荷。

57.根据权利要求56所述的药物递送装置，其中所述细长弹性主体包括邻近所述药物贮存器内腔的药物可透过壁，所述药物可透过壁被构造成能够允许所述药物在溶液中扩散出所述装置。

58.根据权利要求57所述的药物递送装置，其中药物可透过壁为延伸所述弹性主体的长度的药物可透过条的形式。

59.根据权利要求57所述的药物递送装置，其中所述细长弹性主体还包括邻近所述药物贮存器内腔的药物不可透过壁。

60.根据权利要求58所述的药物递送装置，其中所述药物可透过壁包含tecophilic聚氨酯，并且所述药物不可透过壁包含tecoflex聚氨酯。

61.根据权利要求60所述的药物递送装置，其中所述tecoflex聚氨酯为EG-100A-B20或EG-80A-B20。

62.根据权利要求52至61中任一项所述的药物递送装置，其中所述螺旋保持形状还包括直的端部部分，所述直的端部部分在所述装置的纵向方向上延伸。

63.根据权利要求62所述的药物递送装置，其中所述药物贮存器内腔的相对端部各自由端部间隔件密封。

64.根据权利要求63所述的药物递送装置，还包括至少一个中间间隔件，所述至少一个中间间隔件设置在所述药物贮存器内腔中所述细长弹性主体的相对端部之间的大约中间的位置处。

65.根据权利要求64所述的药物递送装置，其中所述端部间隔件和所述至少一个中间间隔件包含不透射线的填充材料。

66.根据权利要求52至61中任一项所述的药物递送装置，其中所述药物贮存器内腔具有新月形横截面形状，并且所述药物有效载荷包括粉末或多个新月形片剂。

67.一种药物片剂，包括：

药物；和

与所述药物组合的一种或多种赋形剂，

其中所述药物和所述一种或多种赋形剂的所述组合为具有新月形横截面轮廓的片剂形式。

68.根据权利要求67所述的药物片剂，其中所述片剂具有平坦的端壁。

69.根据权利要求67或68所述的药物片剂，其中所述药物占所述片剂的90重量％至99重量％。

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