JP2022505025A - 上部尿路への局所薬物送達のための薬物送達装置及びシステム - Google Patents

Abstract

薬物を、それを必要とする患者の上部尿路に送達するための薬物送達装置及びシステムが提供される。薬物送達装置（１００）は、患者の尿管、膀胱、及び尿道を介して腎盂内に直接配備されてもよく、薬物送達装置は、長期間にわたって薬物の局所的な連続的制御放出のために全体的にその中に保持され得る。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許仮出願第６２／７５７，７９８号（２０１８年１１月９日出願）の優先権利益を主張するものである。

（発明の分野）
本開示は、概して、治療薬及び予防薬を、それを必要とする患者の上部尿路に局所的に制御送達するためのｉｎ ｖｉｖｏで配備可能な薬物送達装置に関し、より具体的には、長期間にわたって患者の腎盂に薬物を局所的に投与するための薬物送達装置及び方法に関する。

移植可能な薬物送達装置は、全身薬物送達に関連付けられた１つ以上の問題を回避するために標的化された、例えば局所的又は局部的な薬物送達用として知られている。しかしながら、いくつかの組織部位への標的化された薬物送達は、大幅な改善の余地を有する。このような部位としては、腎臓及び尿管が挙げられる。

現在利用可能な薬物送達装置ベースの治療は、侵襲性であり、かつ／又は送達カテーテルが患者の体外から体内に延在している間のみ薬物を送達することができる。ＢＥＮＥＰＨＩＴ（商標）腎注入システムなどのいくつかのかかるシステムは、カテーテルシステムを通して腎動脈を介して腎臓に直接治療薬を送達するが、介入処置又は外科処置において望ましくない動脈穿刺を必要とする。

特に長期間にわたって、好ましくは継続的に、かつ患者が歩行している間に、上部尿路、例えば、腎盂内への薬物送達を提供するための低侵襲性薬物送達装置及び方法に対する必要性が依然として存在する。

改善された薬物送達装置及びシステム、並びに薬物送達の方法が本明細書に提供される。薬物送達装置は、患者の身体の自然な内腔を介して、すなわち、尿管、膀胱、及び尿道を介して、腎盂内に直接配備されてもよく、薬物送達装置は、薬物の外部供給及び投与期間中に体内に延在するカテーテルに依存することなく、長期間、例えば数日間又は数週間にわたる薬物送達のためにその中に完全に保持され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、腎盂内に挿入し、その中で持続的に薬物送達するように構成され、好ましくは、治療的に有効な量の薬物の０次放出速度を提供する。

一態様では、患者の腎盂内に配備されるように構成された薬物送達装置が提供される。実施形態では、装置は、（ｉ）細長い弾性体であって、弾性体はガイドワイヤ内腔及び別個の薬物リザーバ内腔を有する、細長い弾性体と、（ｉｉ）薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードであって、薬物ペイロードは薬物を含む、薬物ペイロードと、を含み、薬物送達装置は、（ａ）薬物送達装置を尿管に通して患者の腎盂内に渡すように構成された配備形状と、（ｂ）腎盂からの装置の移動を軽減するように構成された保持形状との間で弾性変形可能である。いくつかの好ましい実施形態では、保持形状は螺旋状である。いくつかの実施形態では、弾性体は、（ｉ）細長い外壁を含む外側管と、（ｉｉ）外側管内に位置する細長い弧状の内壁であって、弧状の内壁の２つの対向縁部に沿って外壁の内側表面に一体に接続された、細長い弧状の内壁と、を含み、外壁及び内壁は共に、（ａ）内壁の凹側面上のガイドワイヤ内腔と、（ｂ）内壁の対向する凸側面上の薬物リザーバ内腔と、を画定し、薬物リザーバ内腔は、その対向端部で閉鎖されている。

別の態様では、患者の腎盂への薬物の局所的な投与のためのシステムが提供される。いくつかの実施形態では、システムは、本明細書に記載されるような薬物送達装置と、腎盂内に薬物送達装置を配備するためのガイドワイヤ配備システムと、を含み、ガイドワイヤ配備システムは、（ｉ）ガイドワイヤと、（ｉｉ）ガイドワイヤ上で薬物送達装置を押すためのプランジャ装置と、を含む。

更に別の態様では、薬物を必要とする患者に薬物を投与するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、この方法は、薬物送達装置を患者の腎盂内に配備することと、少なくとも２４時間の長期治療期間にわたって、配備された薬物送達装置から腎盂内の尿に継続的に薬物を放出することと、を含み、薬物送達装置は、少なくとも患者の尿管の中に延在する回収ストリングの任意選択的な例外を除いて、腎盂内に完全に収容される。

詳細な説明は、添付の図面を参照して記載される。同じ参照番号の使用は、類似又は同一の項目を示し得る。様々な実施形態は、図面に示されるもの以外の要素及び／又は構成要素を利用することができ、いくつかの要素及び／又は構成要素は、様々な実施形態において存在しなくてもよい。図面に示される要素及び／又は構成要素は、必ずしも縮尺どおりに描かれていない。本開示全体を通して、文脈に応じて、単数形及び複数形の用語が互換的に使用され得る。
本明細書に開示される螺旋状の保持形状を有する薬物送達装置の一実施形態の斜視図である。 直線化された配備形状での図１Ａの薬物送達装置の斜視図である。 図１Ｂの切断線Ｃ－Ｃに沿った、図１Ｂに示された薬物送達装置の断面図である。 本明細書に開示されるような単一コイル保持形状を有する薬物送達装置の一実施形態の斜視図である。 本明細書に開示されるようなトリプル内腔設計を有する薬物送達装置の一実施形態の断面図である。 本明細書に開示されるような薬物送達装置の一実施形態の、直線化された構成の平断面図であり、断面平面は、装置の端部及び薬物リザーバ内腔を通って長手方向に延在している。 図４Ａに示された薬物送達装置の平面図である。 図４Ａに示された薬物送達装置の側断面図であり、断面平面は、装置の端部を通って、かつ薬物リザーバ内腔及びガイドワイヤ内腔を通って長手方向に延在している。 本明細書に開示される薬物送達装置の別の実施形態の、直線化された構成の平断面図であり、断面平面は、装置の端部及び薬物リザーバ内腔を通って長手方向に延在している。 図５Ａに示された薬物送達装置の平面図である。 図５Ａに示された薬物送達装置の側断面図であり、断面平面は、装置の端部を通って、かつ薬物リザーバ内腔及びガイドワイヤ内腔を通って長手方向に延在している。 螺旋状の保持形状及び直線端部を有する薬物送達装置の一実施形態の斜視図である。 螺旋状の保持形状及び直線端部を有する薬物送達装置の別の実施形態の斜視図である。 相対的に直線状の２つの中間部分を有する、螺旋状の保持形状を有する薬物送達装置の一実施形態の斜視図である。 相対的に直線状の単一の中間部分を有する、螺旋状の保持形状を有する薬物送達装置の一実施形態の斜視図である。 先細りの端部を有する薬物送達装置の一実施形態の一部分を示す斜視図である。 先細りの端部を有する薬物送達装置の別の実施形態の、直線化された構成での側断面図であり、断面平面は、装置の端部を通って、かつ薬物リザーバ内腔及びガイドワイヤ内腔を通って長手方向に延在している。 本明細書に記載される２つの異なる実施形態による薬物送達装置からのｉｎ ｖｉｔｒｏでの薬物放出速度のグラフである。 本明細書に記載される２つの異なる実施形態による薬物送達装置からのｉｎ ｖｉｔｒｏでの薬物放出速度のグラフである。 本明細書に開示されるような三日月形状の薬物錠剤の一実施形態の斜視図及び正面図を示す。 本明細書に開示されるような、薬物送達装置を、例えば患者の腎盂内に配備するための配備システムの一実施形態の斜視図である。 ガイドワイヤに沿った薬物送達装置の前進後の、図１４Ａに示された配備システムの斜視図である。 薬物送達装置の一実施形態の、直線化された構成での側断面図であり、断面平面は、装置の端部を通って、かつ薬物リザーバ内腔及びガイドワイヤ内腔を通って長手方向に延在しており、接続された回収ストリングの一実施形態を示す。 薬物送達装置の一実施形態の、直線化された構成での側断面図であり、断面平面は、装置の端部を通って、かつ薬物リザーバ内腔及びガイドワイヤ内腔を通って長手方向に延在しており、接続された回収ストリングの別の実施形態を示す。 本明細書に記載されるような薬物送達装置の一実施形態の内腔の端部に挿入するためのスペーサの平断面図であり、スペーサは横方向貫通孔を含み、そこに通して回収ストリングが固定される。 本明細書に記載されるような薬物送達装置を患者の体内に、例えば患者の腎盂内に配備するための方法の一実施形態のブロック図である。 螺旋状の保持形状にあり、腎盂内の配備位置に位置する、本明細書に記載されるような薬物送達装置の一実施形態を示し、取り付けられた回収ストリングは、薬物送達装置から尿管を通って膀胱内に延在している。

上部尿路の１つ以上の状態を治療するために使用され得る薬物送達装置、システム、及び方法が本明細書に提供される。上部尿路の１つ以上の状態としては、腎臓癌、尿管癌、又は腎臓及び／若しくは尿管に影響を及ぼす他の疾病が挙げられ得る。本明細書に記載される薬物送達装置は、例えば、腎盂内で上部尿路に配備されてもよい。薬物送達装置は、長期間にわたって上部尿路内で薬物を放出することができる。

配備後、装置は、有利には外部ポンプ、尿管ステント、又は経尿道カテーテルの使用又は必要なしに、数日間又は数週間にわたって、腎盂内に連続的に薬物を局所的に放出することができる。すなわち、薬物ペイロード全体及び薬物放出を有益に制御するための手段が腎盂内に内蔵される。

いくつかの実施形態では、患者の腎盂内に配備するための薬物送達は、（ｉ）細長い弾性体であって、弾性体はガイドワイヤ内腔及び別個の薬物リザーバ内腔を有する、細長い弾性体と、（ｉｉ）薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードであって、薬物ペイロードは薬物を含む、薬物ペイロードと、を含み、薬物送達装置は、（ａ）薬物送達装置を尿管に通して患者の腎盂内に渡すように構成された配備形状と、（ｂ）腎盂からの装置の移動を軽減するように構成された保持形状との間で弾性変形可能である。いくつかの好ましい実施形態では、保持形状は螺旋状である。いくつかの実施形態では、螺旋状の保持形状は、２～１０回の巻きを有する。

装置は、（ｉ）保持形状を有するように熱的に形状設定され、かつ／又は（ｉｉ）保持フレーム内腔及び保持フレーム内腔内に配置された保持フレームを更に含む弾性体によって、ガイドワイヤがガイドワイヤ内腔内に挿入されていない場合に保持形状に付勢され、保持フレームは、薬物送達装置を保持形状に付勢するように構成された弾性ワイヤである。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、典型的には端部において、細長い弾性体に取り付けられた回収ストリングを含み、回収ストリングは、薬物送達装置が腎盂内に配備されているときに、回収ストリングの端部が患者の膀胱内に存在するのに十分な長さを有する。

薬物ペイロードは、任意の好適な形態であってもよいが、いくつかの好ましい実施形態では、薬物ペイロードは、粉末又は複数の錠剤の形態である。いくつかの実施形態では、細長い弾性体は、尿が薬物リザーバ内腔内に拡散して薬物ペイロードに接触することを可能にするように構成された水透過性壁を含む。いくつかの実施形態では、細長い弾性体は、薬物リザーバ内腔に隣接する薬物透過性壁を含み、薬物透過性壁は、薬物が溶液中で装置から拡散することを可能にするように構成されている。細長い弾性体は、例えば、薬物の経壁拡散のために利用可能な領域を制限し、それによって薬物の放出を遅らせる／延長するために、薬物リザーバ内腔に隣接する薬物不透過性壁を更に含んでもよい。いくつかの実施形態では、弾性体は、１つ以上の熱可塑性ポリウレタン、例えば脂肪族ポリエーテルから形成される。例えば、いくつかの実施形態では、薬物透過性壁はＴｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（商標）ポリウレタンを含み、薬物不透過性壁はＴｅｃｏｆｌｅｘ（商標）ポリウレタンを含む。薬物透過性壁は、弾性体の長さに延在する薬物透過性ストライプの形態であってもよい。

薬物リザーバ内腔の対向端部は、典型的には、端部スペーサによってそれぞれ封止され、一方、ガイドワイヤ内腔は、ガイドワイヤの通過を可能にするために、その両端が開放されたままである。

薬物送達装置は、薬物リザーバ内腔内で、例えば、細長い弾性体の対向端部間のほぼ中間の位置に配置された１つ以上の中間スペーサを更に含んでもよい。弾性体、端部スペーサ、及び／又は中間スペーサは、例えば、腎盂内の配置を容易にするために、ｉｎ ｖｉｖｏでの装置の可視化を可能にするための放射線不透過性充填材料を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、薬物リザーバ内腔は三日月形断面形状を有し、薬物ペイロードは、粉末又は複数の三日月形状の錠剤を含む。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置の弾性体は、（ｉ）細長い外壁を含む外側管と、（ｉｉ）外側管内に位置する弧状の細長い内壁であって、弧状の内壁の２つの対向縁部に沿って外壁の内側表面に一体に接続された、弧状の細長い内壁と、を含み、外壁及び内壁は共に、（ａ）内壁の凹側面上のガイドワイヤ内腔と、（ｂ）内壁の対向する凸側面上の薬物リザーバ内腔と、を画定し、薬物リザーバ内腔は、その対向端部で閉鎖されている。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置の弾性体は、少なくとも１つの直線終端部分を有する。いくつかの実施形態では、２つの対向する終端部分のそれぞれは、直線終端部分である。いくつかの実施形態では、弾性体は、１つ以上の中間の直線部分及び／又は１つ以上の螺旋部分を含み、直線部分又は螺旋部分は、弾性体の対向する終端部分間に配置される。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置の外側管は、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、水に対して透過性であるが、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、水に対して透過性であり、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して透過性である。第２の材料は、薬物ペイロードに隣接していてもよい。本明細書で使用するとき、「薬物に対して不透過性」という語句は、本質的に薬物が治療放出期間にわたって材料を介して放出されないように、薬物に対して実質的に不透過性である材料を指す。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、水が第１の材料及び第２の材料を通って薬物リザーバ内腔内に拡散することを可能にし、薬物ペイロードを可溶化するように、かつ、可溶化された薬物を薬物送達装置から第２の材料を通して制御可能に放出するように、ｉｎ ｖｉｖｏで動作可能である。一実施例では、第２の材料は、Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（商標）ポリウレタンで形成された薬物透過性壁であり、第１の材料は、Ｔｅｃｏｆｌｅｘ（商標）ポリウレタンで形成された薬物不透過性壁である。いくつかの実施形態では、これらの壁は互いに横方向に接続され、その結果、それぞれが直接境界をとり、共に装置内の薬物リザーバを画定する。場合によっては、これは、壁が共に環状体を画定することを意味する。

いくつかの代替的な実施形態では、第１の材料は、水不透過性及び薬物不透過性の両方であり、第２の材料は、水透過性及び薬物透過性の両方である。

本明細書に記載される薬物送達装置の一実施形態を図１Ａ～図１Ｃに示す。図１Ａは、細長い弾性体１０２と、細長い弾性体１０２の一端に取り付けられた回収ストリング１８０と、を含む薬物送達装置１００を示す。図１Ａでは、装置１００は螺旋状の保持形状で示されている。図１Ｂは、直線化された配備形状にある装置１００を示す。図１Ｂ～図１Ｃに示されるように、弾性体１０２は、内部を通って延在するガイドワイヤ内腔１１２と、弾性体１０２内に延在する別個の薬物リザーバ内腔１１４と、を含む。薬物ペイロード１１６は、三日月形薬物リザーバ内腔１１４内に配置される。この実施形態では、薬物ペイロード１１６は、複数の三日月形錠剤の形態である。弾性体１０２は、細長い外壁１０６を含む外側管１０４と、外側管内に位置する細長い弧状の内壁１０８であって、弧状の内壁１０８の対向縁部に沿って外壁の表面に一体に接続された、細長い弧状の内壁１０８と、を含む。薬物リザーバ内腔１１４は、内壁１０８の凸側面上に長手方向に画定され、ガイドワイヤ内腔１１２は、内壁１０８の対向する凹側面上に長手方向に画定される。薬物リザーバ内腔１１４の対向端部はそれぞれ、端部スペーサ１２０で封止される。

図１Ａ～図１Ｃに示される実施形態では、弾性体は、２つの構成材料で形成されており、１つは薬物不透過性壁１２２を形成する材料、もう１つは薬物透過性壁１２４を形成する材料である。薬物透過性壁１２４は、薬物リザーバ内腔１１４の少なくとも一部分を画定し、したがって、薬物リザーバ内腔１１４内に配置された薬物ペイロード１１６に隣接する。薬物不透過性壁１２２を形成する材料はまた、弧状の内壁１０８及び外側管１０４の残部、すなわち、図示されるように薬物透過性壁１２４として機能する薬物透過性材料のストライプを除く部分を形成してもよい。この実施形態では、図１Ａに示すように、弾性体の端部１９０は鈍端である、すなわち、先細りではなく、弾性体の終端部分は、螺旋状の保持形状にあるときに螺旋状である。

薬物透過性壁（ストライプ）１２４は、薬物送達装置１００の全長を横断して薬物放出のための経路を提供する。薬物透過性ストライプの幅は、そこを通した薬物の経壁拡散の有効速度を調整するために選択されてもよい。外側管１０４は円形断面を有するため、薬物透過性ストライプの幅は、ストライプの弧角度によって特徴付けられ得る。図１Ｃに示す実施形態では、弧角度αは約６０°である。しかしながら、薬物透過性ストライプの角度及び／又は長さ及び／又は形状は、薬物放出速度を変更するために変化させられ得る。

図２は、薬物送達装置の別の実施形態を示す。ここで、薬物送達装置２００は、弾性体２０２及び回収ストリング２８０を含む。これは薬物送達装置１００のものと同様の構成を有するが、保持形状は、重なり合う終端部分を有する単一のコイルである。

図３は、薬物送達装置の別の実施形態を示す。ここで、薬物送達装置３００は弾性体３０２を含む。これは、薬物送達装置１００の構成と同様に、内部を通って延在するガイドワイヤ内腔３１２と、弾性体３０２の長さに延在し、薬物リザーバ内腔３１４内に配置された薬物ペイロード３１６を収容する別個の三日月形薬物リザーバ内腔３１４と、を含む。弾性体３０２は、保持フレーム３３２が配置された保持フレーム内腔３３０である第３の内腔を更に含む。この図示した実施形態では、保持フレーム内腔３３０は、弧状の内壁３０８及び外壁３０６の端縁部の交点付近に画定される。薬物送達装置１００の構成と同様に、外壁３０６は、二重材料ポリウレタン押出成形を介して形成され得、薬物リザーバ内腔は、水及び薬物に対して透過性である二次ポリウレタン材料のストライプによって少なくとも部分的に画定される。場合によっては、管の大部分は、水透過性ポリウレタンから作製される。薬物送達装置３００は、図１Ａのような螺旋状の保持形状を有してもよい。

図６は、弾性体が中間螺旋部分６７４及び対向する直線終端部分６７２を有する薬物送達装置６００の実施形態を示す。直線終端部分６７２は、先細りの端部６７６を含む。直線終端部分６７２は、中央の螺旋部分６７４の巻きの平面に対してほぼ垂直な方向に延在し、すなわち、それらは装置の長手方向に延在する。直線終端部分６７２は、熱的に形状設定されてもよい。これらの終端部分は「直線」と称されるが、これらは、単一直線に文字通り一致する必要はないことが理解される。図６で明らかなように、直線終端部分６７２はわずかな曲率を有するが、螺旋部分６７４と比較して相対的に直線であり、図１Ａの装置１００の螺旋終端部分とは異なる。直線終端部分６７２は、装置が保持形状にあるとき、一方の直線終端部分６７２（例えば、先端部）が、他方の直線終端部分６７２（例えば、後端部）と実質的に（装置に対して斜めに）整列されるように、螺旋部分６７４の両側から延在する。この構成は有利には、（ｉ）薬物送達装置をガイドワイヤ上に装填して配備することを容易にし、（ｉｉ）腎盂内での保持を改善することができ、（ｉｉｉ）先行する直線終端部分がガイドワイヤから押し出されたときに（コイル状でないため）その位置を実質的に維持するため、腎盂内での装置の正確な配置を補助する。

この実施形態の別の変形例を図７に示す。薬物送達装置７００は同様に、中央の螺旋部分７７４及び直線終端部分７７２を含む。しかしながら、直線終端部分は、薬物送達装置に対して斜めに整列されず、代わりに、一般に螺旋部分７７４の同じ側に配置され、薬物送達装置７００の長手方向軸線にほぼ平行な線に沿って整列される。直線終端部分７７２は、先細りの端部７７６を含む。

いくつかの他の実施形態では、薬物送達装置の細長い本体は、コイル間又は螺旋間に配置された１つ以上の中間直線部分を有する。これらの実施形態の非限定的な例を図８～図９に示す。これらの構成は、特定の腎盂解剖学的構造及び／又はサイズを有する患者での使用に特に好適であり得る。例えば、中間直線部分は、より小さい腎臓の腎盂の挟持点領域内に好適に位置付けられ、挟持点組織に対して過度の圧力をかけずに保持を提供し得る。直線終端部分と同様に、中間直線部分はわずかな曲率を有してもよいが、上記の螺旋部分における巻き又はコイルよりも明らかに直線状である。

図８は、細長い本体が２つの中間直線部分８７８によって分離された３つのループ８７４を含む薬物送達装置８００の実施形態を示す。この装置は、先細りの端部８７６を含む。図９は、細長い本体が単一の中間直線部分９７８によって分離された２つのループ９７４を含む薬物送達装置９００の実施形態を示す。この装置は、先細りの端部９７６を含む。

中間直線部分及びコイル部分のサイズ、数、及び配置は、異なる患者に必要とされる様々な薬物ペイロード体積及び腎盂の解剖学的特徴の両方に適応するように選択され得る。装置の全体的なサイズ及び配備可能性はまた、薬物送達装置の選択された設計に影響を及ぼし得る。例えば、薬物送達装置は、螺旋部分により少ない巻きを使用することによって、非コイル状の長さがより短いものになり得る。あるいは、コイル外径を縮小することで、より密着したコイルになり得る。コイル外径が約８ｍｍ、又は更には７ｍｍほどの小さい薬物送達装置は、より小さい腎臓に対して有効な保持サイズであり得、一方、コイル外径が１２ｍｍ程又はそれ以上の薬物送達装置は、より大きな腎臓に対して有効な保持サイズであり得る。コイル外径を７ｍｍ以下に減少させることができるが、装置をガイドワイヤ上に装填し、それを配備することがより困難になり得る。

弾性体
弾性体は、薬物ペイロードのハウジングとして機能し、経壁拡散及び／又は浸透圧による薬物の放出を制御する。いくつかの実施形態では、弾性体は、薬物リザーバ内腔、ガイドワイヤ内腔、及び任意選択的に保持フレーム内腔を画定する壁を含む。本明細書に記載される薬物送達装置の弾性体を形成する壁は、外側管及び内壁が一体に接続されるように、押出成形（又は共押出）プロセスによって形成されてもよい。いくつかの実施形態では、弾性体は、保持形状を有するように熱的に形状設定される。

いくつかの実施形態では、弾性体は、概して、長く薄い管である外側形状を有し、保持形状では、例えば螺旋形状にそれ自体に巻かれている。弾性体の長さに延在する内腔は、十分な薬物ペイロード体積の装填を可能にする、本質的に任意のサイズ又は形状を有してもよく、腎腔内の装置の配備をもたらすのに十分な直径のガイドワイヤを収容し得る。内腔の境界をとる／内腔を画定する壁は、装置を腎盂内に収めるのに十分小さくし、かつ壁の厚さ及び面積が所望の水透過性及び薬物放出動態を達成するように寸法決めされることを提供すると同時に、装置が配備、使用、及び回収時に可撓性でありながら適切な機械的堅牢性を保つことのできる厚さを有する必要がある。

弾性体は、本明細書に記載される薬物送達装置が変形可能であり、したがって配備形状及び保持形状をとることができるように十分な可撓性を有する、任意の１つ以上の材料で形成されてもよい。特に、材料は、当該技術分野において既知の熱可塑性エラストマーなどの生体適合性エラストマーであってもよい。装置は、典型的には、保持形状に付勢されており、そのため、負荷荷重（例えば、直線化された形状又は配備形状に向かって／それらの形状に弾性変形するのに有効な荷重）がない場合には、装置は保持形状を有する。負荷荷重は、弾性体内のガイドワイヤ内腔を通って延在するガイドワイヤの存在によって付与され得る。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置の外側管は、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して透過性である。第２の材料は、薬物ペイロードに隣接していてもよい。換言すれば、第２の材料は、薬物送達装置に搭載された薬物の少なくとも一部分が、薬物の溶解前、溶解中、及び／又は溶解後に、第２の材料の少なくとも一部分に接触し得るように位置付けられる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される薬物送達装置は、第２の材料の薬物透過性ストライプを含む。薬物透過性ストライプは、いくつかの実施形態では、外側管の長手方向長さの約５０％～１００％、約８０％～１００％、約９０％～１００％、又は１００％を横断する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される薬物送達装置は、第２の材料から形成された２つ以上の別個の部分を有する外側管を含む。１つ以上の別個の部分は、任意の好適なサイズ又は寸法を有してもよい。

本明細書に記載される薬物送達装置が第２の材料の薬物透過性ストライプを含む場合、薬物透過性ストライプは、断面において外側管の外周の約３０°～約１２０°、約４０°～約１２０°、約４５°～約１２０°、約５５°～約１２０°、約６０°～約１２０°、約６０°～約１１０°、約６０°～約１００°、約６０°～約９０°、又は約６０°の弧角度を有し得る。薬物透過性ストライプの「弧角度」は、換言すれば、外側管の中心から薬物透過性ストライプの第１の側及び第２の側に延在する第１の線と第２の線との間に形成される角度である。

いくつかの実施形態では、外側管の内径は、約１．０ｍｍ～約２．３ｍｍである。いくつかの実施形態では、外側管の外径は約２．２ｍｍ～約２．４ｍｍである。いくつかの実施形態では、外側管、第１の内側管、及び／又は第２の内側管の壁の厚さ（すなわち、外径と内径との差）は、約０．１ｍｍ～約１．４ｍｍ、又は約０．１５ｍｍ～約０．２５ｍｍである。いくつかの実施形態では、外側管の厚さは、第１の内側管、第２の内側管、又はこれらの組み合わせの厚さとは異なる。

概して、本明細書に記載される薬物送達装置の弾性体は、薬物送達装置を保持形状と配備形状との間で変形可能にするのに十分な可撓性を薬物送達装置に付与する任意の１つ以上の材料で作製されてもよい。弾性体が、本明細書に記載されるように、第１の材料及び第２の材料を含む場合、第１の材料は、概して、薬物送達装置内に収容された薬物に対して実質的に不透過性である任意の可撓性材料、例えばエラストマーを含んでもよい。場合によっては、このエラストマーは水透過性である。第２の材料は、概して、水及び薬物送達装置に収容される薬物に対して透過性である任意の可撓性材料、例えばエラストマーを含んでもよい。

第１の材料及び第２の材料は、様々な好適な材料、例えば、シリコーン、ポリウレタン、エチレン－酢酸ビニル（ＥＶＡ）、熱可塑性シリコーンポリエーテルポリウレタン、脂肪族熱可塑性シリコーンポリエーテルポリウレタン、セグメント化ポリエーテルポリウレタン、熱可塑性ポリエーテルポリウレタン、熱可塑性ポリカーボネートポリウレタン、ＢＩＯＮＡＴＥ（商標）ＰＣＵ、ＢＩＯＳＰＡＮ（商標）ＳＰＵ、ＣＡＲＢＯＳＩＬ（商標）ＴＳＰＣＵ、ＥＬＡＳＴＨＡＮＥ（商標）ＴＰＵ、ＰＵＲＳＩＬ（商標）ＴＳＰＵ（ＤＳＭ）、脂肪族及び芳香族のポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタンを含む、他の熱可塑ポリウレタン（ＴＰＵ）、例えば、ＣＡＲＢＯＴＨＡＮＥ（商標）ＴＰＵ、ＴＥＣＯＦＬＥＸ（商標）ＴＰＵ、ＴＥＣＯＴＨＡＮＥ（商標）ＴＰＵ、ＰＥＬＬＥＴＨＡＮＥ（商標）ＴＰＵ、及びＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）ＴＰＵ、並びにこれらの組み合わせ又はブレンドから選択されてもよい。

いくつかの実施形態では、第２の材料は、ＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）熱可塑性ポリウレタン、ＨＹＤＲＯＴＨＡＮＥ（商標）熱可塑性ポリウレタン（ＡｄｖａｎＳｏｕｒｃｅ Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｃｏｒｐ．）、ＱＵＡＤＲＡＰＨＩＬＩＣ（商標）熱可塑性ポリウレタン（Ｂｉｏｍｅｒｉｃｓ，ＬＬＣ）（ＡＬＣグレードは脂肪族ポリカーボネート系、及びＡＬＥグレードは脂肪族ポリエーテル系親水性ポリウレタン）、ＨＹＤＲＯＭＥＤ（商標）（ＡｄｖａｎＳｏｕｒｃｅ Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｃｏｒｐ．）、又はＤＲＹＦＬＥＸ（商標）（ＨＥＸＰＯＬ ＴＰＥ）から選択される。第２の材料のために選択され得る別の親水性ポリマーは、ポリエーテルブロックアミドＰＥＢＡＸ（登録商標）ＭＶ １０７４ ＳＡ ０１ ＭＥＤ（Ａｒｋｅｍａ）であり、これは、可撓性及び親水性ポリエーテル及び剛性ポリアミドから作製される熱可塑性エラストマーである。

いくつかの実施形態では、弾性体は、１つ、２つ、又はそれ以上の水透過性熱可塑性ポリウレタンを含む。例えば、弾性体は、２つの平行な内腔を含み、かつ（ｉ）５０重量％超の第１の水透過性熱可塑性ポリウレタンと、（ｉｉ）５０重量％満の第２の水透過性熱可塑性ポリウレタンと、からなる細長い本体を形成する、押出プロセスによって形成されてもよい。これらの場合の一部では、第１の水透過性熱可塑性ポリウレタンは薬物不透過性であり、第２の水透過性熱可塑性ポリウレタンは薬物透過性である。

いくつかの実施形態では、弾性体は、第１の材料及び第２の材料を含み、第１の材料はテコフレックスポリウレタンを含み、第２の材料はテコフィリックポリウレタンを含む。いくつかの実施形態では、テコフレックスポリウレタンは、ＴＥＣＯＦＬＥＸ（商標）ＥＧ－８０Ａ－Ｂ２０、２０％硫酸バリウム添加テコフレックスポリウレタン（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＵＳＡ）を含む。いくつかの実施形態では、テコフレックスポリウレタンは、ＴＥＣＯＦＬＥＸ（商標）ＥＧ－１００Ａ－Ｂ２０、２０％硫酸バリウム添加テコフレックスポリウレタン（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＵＳＡ）を含む。いくつかの実施形態では、テコフィリックポリウレタンは、ＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）ＨＰ－６０Ｄ－３５ ＴＰＵ（熱可塑性ポリウレタン）（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＵＳＡ）を含む。特定の薬物に関するいくつかの実施形態では、テコフレックスポリウレタンは、硫酸バリウム添加を有する薬物不透過性材料であり、装置の挿入又は回収中の可視化を可能にし得る。特定の薬物に関するいくつかの実施形態では、ＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）ＴＰＵは、水透過性及び薬物透過性材料であり、水が薬物送達装置内に入ることを可能にし、可溶化又は液体薬物が第２の材料を横断し、薬物送達装置を取り囲む空間に入ることを可能にする。

腎盂での使用のために、配備された装置は、患者に対する不快感及び刺激を回避又は軽減するために適合性がある（すなわち、容易に屈曲し、柔らかな感触である）べきであるが、腎盂から腎杯又は尿管内に容易に、意図せず移動するほど、例えば、尿の流れと共に尿管に運ばれるほどの適合性があるべきではない。したがって、構造の第１及び第２の材料のデュロメータは重要であり得、高デュロメータ材料の割合は、腎盂内で好適な適合性を保ちながら、所与のサイズの弾性体を構成するうえで制限され得る。例えば、ＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）熱可塑性ポリウレタン（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｃｏｒｐ．）は、７０Ａより高い、例えば８０Ａ～６５Ｄのショア硬度を有し得る一方で、他の薬物不透過性熱可塑性ポリウレタンは、９０Ａ未満など、ＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）より低い又はより高いショア硬度を有し得る。したがって、水膨潤親水性、薬物透過性の第２の材料で装置全体を作製するのではなく、２つの異なるポリマー材料の組み合わせを利用して、装置の所望の機械的特性を得ることが有利であり得る。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、細長い弾性体の終端部分が細長い弾性体の中央部分よりも狭くなるように、鈍端ではなく先細りの端部を有してもよい。図１０Ａは、弾性体１００２が先細りの終端部分１０６０を含む薬物送達装置の一実施形態を示す。先細りの端部は、先細りが装置の端部での組織の捕捉を低減するため、薬物送達装置を患者の尿管に挿入して腎盂に到達させ得る容易さを有利に高め得る。同様に、先細りの端部はまた、除去プロセス中に、腎盂からの装置の引き出しを促進し、尿管への進入、場合によっては尿道への進入を容易にし得る。したがって、装置の先端及び後端のいずれか又は両方が先細りであってもよい。先細りの端部は、直線終端部分又はコイル状終端部分の一部であってもよい。

図１０Ｂは、先細りの端部１０６０を有する薬物送達装置１０００の一実施形態の断面図を示す。細長い弾性体は、薬物透過性ストライプ１０２４を有する外壁１００６を含む。薬物リザーバ内腔は、端部を先細りの端部に形成する前に、その中に設置され得るスペーサ１０２０によって閉鎖される。図示のように、外壁１００６、薬物透過性ストライプ１０２４、内壁１００８、及びスペーサ１０２０は、薬物送達装置の端部に向かってテーパを形成するプロセスにおいて可塑的に変形（例えば、薄く、丸みを帯びたもの）されてもよいが、先細りの端部を形成するプロセスは、ガイドワイヤ内腔１０１２を全く又は少なくともガイドワイヤの通過を妨げる任意の程度まで狭める又は潰すべきではない。これにより、図１０Ｂに示されるように、先細りの終端部分が装置の長手方向中心軸の周りで非対称であることになり得る。

本明細書に記載される薬物送達装置の弾性体の長さは、装置が配備される治療にわたって管理される必要のある薬物ペイロードの量、特定の薬物の放出動態、及び装置を腎盂内に保持するために必要な全体的な形状及びサイズを含む様々な要因に応じて選択されてもよい。

いくつかの実施形態では、弾性体は、相対的に直線化された配備形状にあるとき、約５ｃｍ～約１５ｃｍ、約５ｃｍ～約１２ｃｍ、約６ｃｍ～約１２ｃｍ、約７ｃｍ～約１２ｃｍ、約８ｃｍ～約１２ｃｍ、約１０ｃｍ～約１２ｃｍ、約１０ｃｍ、又は約１２ｃｍの長さを有する。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物送達装置の弾性体は、薬物送達装置の回収が薬物の放出後に必要とされないように、完全に又は部分的に生体分解可能であるように作製され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、部分的浸食時に、上部尿路から排泄されるのに十分小さい非浸食性片に分解するように、部分的に生体分解可能である。本明細書で使用するとき、用語「生体分解可能な」は、薬物送達装置又はその一部が、溶解、酵素加水分解、浸食、吸収、又はこれらの組み合わせによってｉｎ ｖｉｖｏで分解することを意味する。いくつかの実施形態では、この分解は、薬物送達装置からの薬物放出の意図される動態に干渉しない時間で生じる。例えば、薬物送達装置の実質的な浸食は、薬物が実質的に又は完全に放出された後まで発生しない場合がある。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は侵食性であり、薬物の放出は、少なくとも部分的に、浸食性薬物送達装置本体の分解又は浸食特性によって制御される。

薬物リザーバ内腔
本明細書に記載される薬物送達装置は、薬物リザーバ内腔を含む。いくつかの実施形態では、薬物リザーバ内腔は、（ｉ）弾性体の細長い外壁の少なくとも一部と、（ｉｉ）弾性体の弧状の細長い内壁の少なくとも一部と、によってそれらの間に画定される。外壁及び内壁は、例えば押出プロセスによって形成された単一のモノリシック構造、例えばエラストマー構造であってもよい。細長い薬物リザーバ内腔は、いくつかの実施形態では、その対向端部で閉鎖される。

本明細書に記載される薬物送達装置の薬物リザーバ内腔は、概して、任意の断面形状を有してもよい。いくつかの実施形態では、薬物リザーバ内腔は、三日月形断面形状を有する。三日月形断面形状を有する薬物リザーバ内腔の例を図１Ｂ及び図１Ｃに示す。他の断面形状は、例えば、外側管壁の全体形状、内壁の形状、存在する場合は、ガイドワイヤ内腔及び保持フレーム内腔の存在、形状、及び位置に応じて想定される。

本明細書に記載される薬物送達装置の薬物リザーバ内腔のそれぞれの端部は、典型的には、薬物リザーバ内腔内に薬物ペイロードを収容するように封止される。薬物リザーバ内腔は、熱的に及び／又は接着剤（ＴＥＣＯＦＬＥＸ（登録商標）１－ＭＰ ＴＰＵ接着剤、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ，ＵＳＡなど）で封止されてもよい。薬物リザーバ内腔は、第１の端部及び第２の端部を有してもよく、いくつかの実施形態では、第１のスペーサ及び第２のスペーサは、薬物リザーバ内腔の第１の端部及び第２の端部に配置される。スペーサは、任意の生体適合性材料から形成されてもよい。いくつかの好ましい実施形態では、スペーサは、薬物リザーバ内腔内の固定された封止位置にヒートセット（溶融／再形成）される。いくつかの他の実施形態では、スペーサは、摩擦、接着剤、機械的特徴（タブ若しくは他の係止機構など）、又はこれらの組み合わせによって薬物リザーバ内腔内に保持されてもよい。例えば、スペーサは、スペーサが摩擦によって保持されるように、薬物リザーバ内腔の断面寸法を超える寸法を有してもよい。

いくつかの実施形態では、スペーサは、放射線不透過性充填材料を含む。いくつかの実施形態では、スペーサを形成するために使用される材料は、バリウム添加材料であり、これは、配備、除去、若しくはこれらの組み合わせの間及び／又はその後に、スペーサが薬物送達装置内での可視化点として機能することを可能にし得る。

ガイドワイヤ内腔
本明細書に記載される薬物送達装置は、ガイドワイヤ内腔を含んでもよい。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ内腔は、（ｉ）弾性体の細長い外壁の少なくとも一部と、（ｉｉ）弾性体の弧状の細長い内壁の少なくとも一部と、によってそれらの間に画定される。ガイドワイヤ内腔及び薬物リザーバ内腔は、内壁の両側にある。外壁及び内壁は、例えば押出プロセスによって形成された単一のモノリシック構造、例えばエラストマー構造であってもよい。細長いガイドワイヤ内腔は、ガイドワイヤ内腔を通って延在するガイドワイヤを収容するために開放端部を有する。

ガイドワイヤ内腔は、概して、薬物送達装置が、腎盂配備に適したガイドワイヤ上を移動することを可能にする任意の断面サイズ及び形状を有してもよい。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ内腔は、実質的に円形断面形状を有する。しかしながら、限定するものではないが、多角形、例えば六角形、八角形など、又は非多角形、例えば長円形、楕円形などの断面形状を含む、他の断面形状が想定される。

保持及び配備形状
本明細書に記載される薬物送達装置は、患者の腎盂内への内腔を通じた挿入に適した相対的に直線化された形状と、装置を腎盂内に保持するのに適した保持形状との間で弾性変形可能である。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、保持形状が自然に想定されてよく、身体内に挿入するために、手動で又は外部装置の助けを得て相対的に直線化された形状に変形されてもよい。配備された後、装置は、例えば、装置本体内のガイドワイヤ内腔を通って延在するガイドワイヤの存在によって付与される矯正力を除去すると、本体内に保持するための初期の保持形状へと自発的に又は自然に戻り得る。

本明細書で使用するとき、語句「保持形状」は、概して、本明細書に記載される薬物送達装置を腎盂内に保持するのに適した任意の形状を示す。

同様に、「配備形状」という語句は、概して、本明細書に記載される薬物送達装置を、患者の尿道、膀胱、及び尿管を通して腎盂内に配備するのに適した任意の形状を示す。

いくつかの実施形態では、弾性体自体は、薬物送達装置の保持形状機能を提供するように構成される。すなわち、弾性体は、適切な材料（例えば、高デュロメータのシリコーン）で形成され、薬物送達装置が必要とする必須の弾性及びばね定数を付与するように寸法決めされてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、薬物送達装置の保持形状機能を提供するための保持フレームを含む。

保持形状の弾性体は、本質的に任意の形状及びサイズを有してもよく、この形状及びサイズは、腎盂内に適合し、腎盂の壁に多面的又は側面的に、すなわち複数の方向に接触し、それによって移動に抵抗し、装置の保持を促進する。加えて、この形状は、腎臓内の多数の異なる組織表面に薬物を送達することを促進し得、腫瘍を治療する場合、有利には、薬物送達を腫瘍の位置に対して曖昧にすることができる。このような形状の例としては、コイル、螺旋、及び細長く狭い管が前後に又はそれ自体に巻き付けられて、実質的に円形の特徴、例えば、球形、円筒形を有する全体的な３Ｄ形状を形成し得る他の構成が挙げられる。これらの実施形態では、装置は、ガイドワイヤ又は他の配備器具の上に／それを通して配備するために、弾性的に本質的に線形の形状にすることができる。

外側管寸法は、管が熱的に成形された場合／ときに、捻れを防止するように選択されるべきである。純粋な曲げ条件下での弾性管の臨界曲げ曲率半径（Ｒ^＊）は、以下の式を使用して近似することができる。

式中、ｖはポアソン比であり、ｒは平均半径（すなわち、（ＩＤ＋ＯＤ）／４）であり、ｗは管壁厚である（Ｇｕａｒｒａｃｉｎｏ，Ｆ．２００３．Ｏｎ ｔｈｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ ｔｕｂｅｓ ｕｎｄｅｒ ｆｌｅｘｕｒｅ：ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ，ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄａｔａ ａｎｄ ｆｉｎｉｔｅ ｅｌｅｍｅｎｔ ａｎａｌｙｓｅｓ．Ｔｈｉｎ Ｗａｌｌ Ｓｔｒｕｃｔ；４１：１２７－１４７）。

いくつかの実施形態では、保持形状はコイルを含む。本明細書で使用するとき、用語「コイル」は、概して、薬物送達装置の弾性体で形成された単一のループを指す。コイル保持形状を有する薬物送達装置の実施形態を図２に示す。

いくつかの実施形態では、保持形状は螺旋を含む。本明細書で使用するとき、用語「螺旋」は、概して、同じ又は異なるコイル直径を有する２つ以上のコイルを形成する弾性体を指し、弾性体の少なくとも一部分は、コルク栓抜き又はつる巻きばねに似ている。いくつかの実施形態では、螺旋状の保持形状を有する薬物送達装置は、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、又は１０回の巻きを含む。薬物送達装置のそれぞれの巻き（コイル）は、隣接するコイルに接触しても接触しなくてもよい。薬物送達装置のそれぞれのコイルは、同じ又は異なる形状を画定してもよい。

本明細書に記載される薬物送達装置が保持形状にあるとき、成人患者の薬物送達装置は、薬物送達装置を腎盂内に保持するように選択された寸法を有してもよい。例えば、薬物送達装置が螺旋状の保持形状を有する場合、薬物送達装置は、相対的に直線化された配備形状にあるとき、約８ｃｍ～約１５ｃｍ、約８ｃｍ～約１２ｃｍ、又は約１０ｃｍ～約１２ｃｍの長さを有してもよい。螺旋状の保持形状の場合、本明細書に記載される薬物送達装置は、約０．８ｃｍ～約２ｃｍ、約０．８ｃｍ～約１．８ｃｍ、約０．８ｃｍ～約１．５ｃｍ、約０．８ｃｍ～約１．４ｃｍ、約０．８ｃｍ～約１．２ｃｍ、又は約１ｃｍの長さを有してもよい。螺旋状の保持形状にあるとき、薬物送達装置の「長さ」は、２つ以上のコイルによって囲まれた軸に沿って測定される。螺旋状の保持形状にあるとき、本明細書に記載される薬物送達装置は、約０．５ｃｍ～約１．４ｃｍ、又は約０．５ｃｍ～約１ｃｍの最大幅を有してもよい。２つ以上のコイルが実質的に円形であり、実質的に同じコイル直径を有する場合、薬物送達装置の幅は、幅がそれに沿って測定される軸（長さがそれに沿って測定される軸に対して垂直である、幅に対応する軸）に関係なく実質的に同一であってもよい。２つ以上のコイルが非円形であり、かつ／又は異なるコイル直径を有する場合、幅は、幅がそれに沿って測定される軸に応じて変化し得る。したがって、前述の範囲は、本明細書に記載される薬物送達装置のいくつかの実施形態の「最大幅」を定義する。

更なる例として、薬物送達装置がコイル保持形状を有する場合、薬物送達装置の長さは、相対的に直線化された配備形状にあるとき、約４ｃｍ～約８ｃｍ、又は約４ｃｍ～約６ｃｍであってもよい。コイル保持形状を有する薬物送達装置は、保持形状にあるとき、約１ｃｍ～約３ｃｍ、又は約１．５ｃｍ～約３ｃｍの最大幅を有してもよい。再び、弾性体は、薬物送達装置がコイル保持形状を有するとき、実質的に円形ではないループを形成してもよく、したがって、「最大幅」は、前述の範囲によって提供される。

小児患者の場合、薬物送達装置の寸法は、例えば、解剖学的サイズ差に基づいて、及び／又は成人患者と小児患者との間の薬物投与量の差に基づいて、より小さく、例えば、比例してもよい。挿入を可能にすることに加えて、相対的に小さいサイズの薬物送達装置は、患者の不快感及び腎盂を含む上部尿路への外傷を低減し得る。薬物送達装置はまた、保持形状において腎盂内でのわずかな移動性を可能にするのに十分に小さくてもよいが、移動性は、存在する場合、装置の端部が尿内で取り込まれ、尿に流入するのを防止するために最小化されることが好ましい。薬物送達装置の移動は、腎盂全体にわたる均一な薬物送達を促進し得る。

保持フレーム
いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、ガイドワイヤ内腔及び薬物リザーバ内腔とは別個の更なる細長い内腔を含んでもよい。この更なる内腔は、保持フレームが配置される保持フレーム内腔であってもよい。保持フレーム内腔は、その端部で閉鎖されてもよい。

保持フレーム内腔は、その中に配置された弾性変形可能な保持フレームを含む。保持フレームは、薬物送達装置の弾性体を保持形状に付勢する働きをする。保持フレームは、弾性ワイヤであってもよい。これは、弾性体に、延いては薬物送達装置に好適な弾性率又はばね定数を付与するのに有効な任意の弾性材料で形成されてもよい。いくつかの実施形態では、保持フレームは、ニチノール又は別の超弾性合金などの超弾性合金から形成されたワイヤである。例えば、弾性ワイヤは、コイル状又は螺旋状の保持形状を有するように熱的に形状設定されてもよい。

薬物送達装置及び配備システム
一態様では、薬物送達システム、又はキットが提供される。いくつかの実施形態では、薬物送達システムは、本明細書に記載される薬物送達装置と、患者の腎盂内に薬物送達装置を配備するための配備システムと、を含む。

いくつかの実施形態では、配備システムは、（ｉ）ガイドワイヤと、（ｉｉ）ガイドワイヤ上で薬物送達装置を押すためのプランジャ装置と、を含むガイドワイヤ配備システムである。ガイドワイヤは、薬物送達装置のガイドワイヤ内腔を通り抜けるようにサイズ決めされ、成形された断面積を有してもよい。

いくつかの実施形態では、プランジャ装置は、プランジャと、ハンドルと、プランジャとハンドルとの間に延在するシースと、ハンドルに加えられた駆動力をプランジャに伝達するシースと、ガイドワイヤを受容するための内部ボアと、を含み、それによってプランジャ装置はガイドワイヤ上を移動することができる。

いくつかの実施形態では、図１Ａ～図１Ｃの薬物送達装置１００は、特殊なガイドワイヤ配備システムを使用して腎盂内に配備されてもよい。図１４Ａ～図１４Ｂは、薬物送達装置を腎盂内に配備するためのこのようなガイドワイヤ配備システム１４００の実施形態を示す。ガイドワイヤ配備システム１４００は、概して、ガイドワイヤ１４０２及びプランジャ装置１４０４を含む。ガイドワイヤ１４０２は、腎盂から尿道の端部までの距離よりも長く、それにより、ガイドワイヤ１４０２が尿道内に位置付けられたとき、その近位端は、その遠位端が腎盂内にあるときに尿道から延出する。ガイドワイヤ１４０２は、薬物送達装置１００のガイドワイヤ内腔を通り抜けるようにサイズ決めされ、成形される。例えば、ガイドワイヤ１４０２は、ガイドワイヤ内腔の断面積又は直径よりも小さい断面積又は直径を有してもよい。

プランジャ装置１４０４は、シース１４１０を介してハンドル１４０８に動作可能に接続されたプランジャ１４０６を含む。シース１４１０は、ハンドル１４０８からプランジャ１４０６に駆動力を伝達するのに十分な剛性がある。プランジャ１４０６及びシース１４１０は、プランジャ装置１４０４をガイドワイヤ１４０２上に通すのに適した内部ボアを有する。プランジャ装置１４０４がそのように通されると、ハンドル１４０８はガイドワイヤ１４０２の近位端に位置付けられ、プランジャ１４０６はガイドワイヤ１４０２上でその遠位端の後方に位置付けられ、剛性シース１４１０はハンドル１４０８からプランジャ１４０６まで延在し、それによってハンドル１４０８に加えられた駆動力がプランジャ１４０６に伝達され得る。

使用中、ガイドワイヤ１４０２は、その遠位端が腎盂内に位置し、その近位端が患者の身体の外側に露出するように、尿管内に位置付けられてもよい。薬物送達装置１００は、ガイドワイヤ１４０２が、図１Ａ及び図１Ｂに示されるようなガイドワイヤ内腔１１２を通過している状態で、ガイドワイヤ１４０２に通されてもよい。プランジャ装置１４０４はガイドワイヤ１４０２上に通されてもよく、ハンドル１４０８は前進されてもよく、その結果、剛性シース１４１０は、ガイドワイヤ１４０２に沿って移動して、薬物送達装置１００がガイドワイヤ１４０２から押し出されるまでプランジャ１４０６を前進させる。ガイドワイヤ１４０２は、その後、図１９に示すように、腎盂内に薬物送達装置を残して、尿管、膀胱、及び尿道から除去されてもよい。

いくつかの実施形態では、プランジャ装置１４０４は停止部１４１２を更に含む。停止部１４１２は、薬物送達装置１００がガイドワイヤ１４０２から分離されると、停止部１４１２が患者の身体に接触するように、プランジャ装置１４０４上の適切な位置に位置付けられる。このようにして、薬物送達装置１００がｉｎ ｖｉｖｏで配備されたことがユーザーに伝えられ、その結果、ユーザーは、ハンドル１４０８を前方に進めるのをやめることができる。いくつかの実施形態では、停止部１４１２は、解剖学的サイズの違いを考慮するように調整可能であってもよい。ユーザーは、必要に応じて、プランジャ装置１４０４を前進させる前に停止部１４１２を調整することができる。

ガイドワイヤ１４０２は、薬物送達装置１００を腎盂内に保持するのに適した保持形状から、薬物送達装置１００を尿道及び尿管に通過させるのに適した配備形状へと、薬物送達装置１００を直線化するのを容易にし得る。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ１４０２は、別個の配備カテーテルと関連して使用されてもよい。このような実施形態では、ガイドワイヤ１４０２は、配備カテーテルに通されてもよいが、他の構成も可能である。ガイドワイヤ１４０２はまた、男性尿道に通して薬物送達装置を配備するのに適したＪ字形状又は湾曲形状を有してもよい。ガイドワイヤ配備システム１４００及び薬物送達装置１００はまた、パッケージ内に一緒に提供されてもよい。

いくつかの実施形態では、図１４Ａ～図１４Ｂを参照して本明細書に記載される配備器具のいずれかは、キットの一部として提供されてもよい。キットは、器具のうちの１つ及び本明細書に記載される薬物送達装置のうちの１つを収容するパッケージを含んでもよい。例えば、キットは、ガイドワイヤ、配備カテーテル、プランジャ装置、並びに腎盂配備及び保持のために構成された薬物送達装置を含んでもよい。パッケージは、配備処置の前にパッケージ化された構成要素を保護し得る。例えば、構成要素は一緒に滅菌され、使用に必要とされるまでパッケージ内で一緒に輸送及び保管されてもよい。そのような実施形態では、本明細書に記載される薬物送達装置は、配備器具がパッケージ内に配置される前に、配備器具内又は配備器具上に予め装填することができ、配備処置中に薬物送達装置を装填する必要性を排除し、手順における工程の数を低減し、薬物送達装置を装填中に不注意に落下させる又は損傷させるリスクを低減する。しかしながら、薬物送達装置は予め装填される必要はない。その代わりに、薬物送達装置は、配備器具と共に提供されてもよく、又は別々にパッケージ化されてもよい。また、スタイレットは、配備器具と共にパッケージ化されるか、別個にパッケージ化されるか、又は完全に省略されるかのいずれかであり得る。どの構成要素が一緒にパッケージ化されるかに関わらず、パッケージは、ガンマ線照射又はエチレンオキシド滅菌などを使用して滅菌されてもよい。

図１９は、螺旋状の保持形状にあり、腎臓１９１０の腎盂１９２０内の配備位置に位置する、本明細書に記載されるような薬物送達装置１９００の実施形態を示し、取り付けられた回収ストリング１９０２は、薬物送達装置から尿管１９４０を通って膀胱１９３０内へと延在している。この実施形態では、薬物送達装置１９００は、腫瘍１９５０、例えば、腎細胞癌への局所的な薬物送達を提供する。しかしながら、他の場合では、薬物送達装置を使用して、腎臓に関与する癌以外の他の疾病及び疾患を治療することができる。

薬物ペイロード及び薬物
概して、本明細書で提供される薬物送達装置は、薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードを含む。薬物ペイロードは、少なくとも１種の薬物を含む。いくつかの実施形態では、薬物ペイロードは固体又は半固体形態である。例えば、薬物ペイロードは、粒子形態（例えば、粉末、顆粒）、１つ以上の固体薬物単位（例えば、ビーズ、錠剤、カプセル）の形態、又はこれらの組み合わせであってもよい。固体単位は、典型的には、選択的に付与された均一なサイズ及び形状を有するように弾性体の外側に形成され、次いで固体単位は薬物リザーバ内腔内に充填される。特定の実施形態では、単位は、薬物リザーバ内腔内に（装填される）固体単位の配向を保持するように構成された最長寸法を有すると同時に、その寸法を、装填された装置がその長さに沿って弾性変形することができるように十分な隙間を（隣接する単位間に）有するのに十分な短さに保つべきである。いくつかの実施形態では、薬物ペイロードは、薬物リザーバ内腔において端部同士で整列された複数の固体錠剤を含む。

固体単位は、直接粉末圧縮若しくは錠剤化プロセス、成形プロセス、又は医薬分野で既知の他のプロセスによって作製されてもよい。いくつかの実施形態では、三日月形状の錠剤は、粉末混合物が特殊な形状の金型に装填されてから圧縮されて、粉末を錠剤に結合する、改良錠剤化プロセスによって作製されてもよい。いくつかの他の実施形態では、薬物ペイロードは、作業可能な形態で薬物送達装置に装填され、その後、その中で硬化／固化されてもよい。

薬物ペイロードは、少なくとも１つの薬物及び少なくとも１つの賦形剤を含む製剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、薬物は、１つ以上の有効活性成分（ＡＰＩ）を含み、賦形剤は、１つ以上の製薬的に許容される賦形剤を含む。製剤は、本質的に任意の治療薬、予防薬、又は診断薬、例えば、腎盂に局所的に送達するのに有用なものなどを含み得る。薬物ペイロードは、ＡＰＩのみで構成されてもよく、又は１つ以上の賦形剤が含まれてもよい。本明細書で使用するとき、本明細書に記載される任意の特定の薬物を参照する「薬物」という用語は、塩形態、遊離酸形態、遊離塩基形態、及び水和物などのその代替的な形態を含む。用語「賦形剤」は当該技術分野において既知であり、本製剤において有用な賦形剤の代表的な例としては、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、着色剤、充填剤、希釈剤、コーティング、又は防腐剤などの成分、並びに、薬物の製造、安定性、分散性、湿潤性、及び／若しくは放出動態、又は製剤の投与を促進するための他の非活性成分が挙げられ得る。薬物は、他の形態／種類の活性成分の中でも、低分子、巨大分子、生物学的、代謝拮抗薬、又は代謝産物であってもよい。いくつかの実施形態では、薬物はヌクレオシド類似体である。

選択された（小さい）サイズの所与の薬物送達装置に保存され、そこから放出され得る薬物の量を最大化するために、薬物ペイロードは、好ましくは、高重量分画の薬物又はＡＰＩと、固体薬物単位の製造及び薬物送達装置アセンブリの製造並びに使用上の考慮事項に必要とされるものとして減量又は低重量分画の賦形剤と、を含む。本開示の目的のために、薬物又はＡＰＩに関する「重量分画」、「重量パーセント（weight percentage）」、及び「重量パーセント（percentage by weight）」などの用語は、塩形態、遊離酸形態、遊離塩基形態、又は水和物形態など、用いられる形態の薬物又はＡＰＩを指す。例えば、塩形態の薬物の９０重量％を有する固体薬物単位は、遊離塩基形態ではその薬物の９０重量％未満を含み得る。

いくつかの実施形態では、薬物ペイロードは、５０重量％を超える薬物である。いくつかの実施形態では、薬物ペイロードの７５重量％以上が薬物であり、残りの重量は、固体薬物単位の作製を容易にする潤滑剤及び結合剤などの賦形剤を含む。本開示の目的のために、薬物又はＡＰＩに関する用語「高重量分画」は、賦形剤が、２５重量％未満、好ましくは２０重量％未満、より好ましくは１５重量％未満、更により好ましくは１０重量％未満の薬物ペイロードを構成することを意味する。場合によっては、内容物は、薬物ペイロードの重量の約７５％以上を含む。より具体的には、薬物は、薬物ペイロードの重量の約８０％以上を含んでもよい。例えば、薬物は、固体薬物単位の重量の約８５％～約９９．９％を含んでもよい。いくつかの実施形態では、賦形剤含量を完全に省略することができる。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置が腎盂内に位置するときに固体薬物形態が可溶化され、可溶化された薬物を放出し得るように、薬物及び賦形剤（複数可）は、固体薬物形態が水溶性であるように選択される。

個々の固体薬物単位は、本明細書に記載される薬物送達装置の薬物リザーバ内腔内に嵌合する、本質的に任意の選択された形状及び寸法を有してもよい。いくつかの実施形態では、固体薬物単位は、薬物リザーバ内腔が、選択された数の固体薬物単位によって実質的に満たされるようにサイズ設定され、成形される。それぞれの固体薬物単位は、特定のハウジングの薬物リザーバ内腔の断面形状に実質的に対応する断面形状を有してもよい。例えば、薬物単位は、三日月形断面形状を有する薬物リザーバ内腔内に位置付けるための押し出された三日月形状を有してもよい。いったん装填された固体薬物単位は、いくつかの実施形態では、薬物リザーバ内腔を実質的に満たし得る。

いくつかの実施形態では、固体薬物単位は、装置の薬物リザーバ内腔内で一列に整列されるように成形される。例えば、それぞれの固体薬物単位は、薬物リザーバ内腔の断面形状に対応する断面形状を有してもよく、それぞれの固体薬物単位は、隣接する固体薬物単位の端面に対応する端面形状を有してもよい。固体薬物単位間の隙間又は破断部は、配備中などの薬物送達装置の変形又は移動に適応しながら、個々の薬物単位がそれらの固体形態を保持することを可能にし得る。したがって、それぞれの薬物単位が隣接する薬物単位に関連して移動することを可能にし得るため、薬物送達装置は、固体薬物が装填されているにもかかわらず、比較的可撓性があるか又は変形可能になり得る。

いくつかの他の実施形態では、薬物ペイロードは、エマルション若しくは懸濁液、ゲル、又はペーストなどの半固体形態の製剤を含む。例えば、製剤は、高粘稠なエマルション又は懸濁液であってもよい。いくつかの他の実施形態では、製剤は液体形態である。

薬物リザーバ内腔は、多数の薬物錠剤又は他の固体薬物単位を保持してもよい。いくつかの実施形態では、装置は、４～４００錠の薬物錠剤、例えば、１０～１００錠の薬物錠剤、５～５０錠の錠剤、又は１０～４０錠の錠剤を保持する。

いくつかの実施形態では、薬物錠剤は三日月形状の断面を有する。すなわち、錠剤の断面は、凸側面と、より短い丸みのある辺でそれらの端部／縁部で接続される対向する凹側面と、を有してもよい。他の実施形態では、図示されていないが、凸側面及び凹側面は点で交わり、三日月形状の断面をもたらし得る。便宜上、これらの腎臓形状及び三日月形状の錠剤断面積は、本明細書では「三日月」形状と称される。三日月形状では、薬物錠剤は、三日月形状の薬物リザーバの薬物リザーバ内腔の近似形状をとり、それに嵌合し、薬物リザーバ内腔の断面積の実質的な部分、例えばその８０％～９９％を満たし得る。三日月形状の錠剤は、平坦な端部を有してもよい。

三日月形状の錠剤の一例を図１３に示す。錠剤１３００は、主曲面１３４２及び副曲面１３４０を含む三日月形断面形状を有する。主曲面１３４２及び副曲面１３４０は丸みを帯びた曲線であるが、これらの表面は平坦な表面であってもよく、又は平坦な表面を含んでもよいことが想定される（例えば、断面の主曲線又は副曲線は、五角形の３辺、六角形の３辺などに類似し得る）。主曲線及び副曲線は、２つの重なり合う円が三日月形を形成するときのように、断面で見たときに、錠剤の一方又は両方の端部において点で交わってもよく、又は、主曲線及び副曲線は、図１３に示される実施形態で特徴付けられるように、テーブルの丸みを帯びた部分によってテーブルの一方又は両方の端部で接続されてもよい。三日月形状の錠剤は、主曲線と副曲線との間の距離が先細りであるか、実質的に一定であるか、又はこれらの組み合わせである構造を有してもよい。錠剤は、その主曲線と副曲線との間の最大距離が錠剤の高さの９５％以下である場合、三日月形断面形状を有すると考えられる。

薬物は、低溶解度薬物であってもよい。本明細書で使用するとき、「低溶解度」という用語は、３７℃の水で約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの溶解度特性を有する薬物を指す。いくつかの他の実施形態では、薬物は高溶解度薬物である。本明細書で使用するとき、「高溶解度」という用語は、３７℃の水で約１０ｍｇ／ｍＬを超える溶解度を有する薬物を指す。例えば、特定の製剤のおよその溶解度は、トロスピウム塩化物：５００ｍｇ／ｍＬ；リドカインＨＣｌ：６８０ｍｇ／ｍＬ；リドカイン塩基：８ｍｇ／ｍＬ；ゲムシタビンＨＣｌ：８０ｍｇ／ｍＬ；ゲムシタビン塩基：１５ｍｇ／ｍＬ；オキシブチニンＨＣｌ：５０ｍｇ／ｍＬ；オキシブチニン塩基：０．０１２ｍｇ／ｍＬ；及びトリテロジン酒石酸塩：１２ｍｇ／ｍＬである。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、上部尿路上皮癌などの上部尿路癌を含む、上部尿路の疾病を治療するために使用される。使用され得る薬物としては、抗増殖剤、細胞毒、化学療法剤、又はこれらの組み合わせが挙げられる。上部尿路癌の治療に好適であり得る薬物の代表的な例としては、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）ワクチン、ドセタキセル、シスプラチン、ドキソルビシン、バルルビシン、ゲムシタビン、マイコバクテリア細胞壁－ＤＮＡ複合体（ＭＣＣ）、メトトレキサート、ビンブラスチン、チオテパ、マイトマイシン（例えば、マイトマイシンＣ、フルオロウラシル、ロイプロリド、ジエチルスチルベストロール、エストラムスチン、酢酸メゲストロール、シプロテロン、フルタミド、選択的エストロゲン受容体修飾薬（すなわちタモキシフェンなどのＳＥＲＭ）、ボツリヌス毒素、及びシクロホスファミドが挙げられる。薬物は、モノクローナル抗体、ＴＮＦ阻害薬、抗ロイキンなどを含んでもよい。薬物はまた、イミキモド又は別のＴＬＲ７アゴニストを含むＴＬＲアゴニストなどの免疫調節剤であってもよい。薬物はまた、特に、線維芽細胞成長因子受容体－３（ＦＧＦＲ３）、選択的チロシンキナーゼ阻害薬、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、又はマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）阻害薬などのキナーゼ阻害薬、又はこれらの組み合わせであってもよい。他の例としては、セレコキシブ、エロロチニブ、ゲフィチニブ、パクリタキセル、ポリフェノンＥ、バルルビシン、ネオカルチノスタチン、アパジコン、ベリノスタット、インゲノールメブテート、ウロシジン（ＭＣＣ）、プロキシニウム（ＶＢ４８４５）、ＢＣ８１９（ＢｉｏＣａｎｃｅｌｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、キーホールリンペットヘモシアニン、ＬＯＲ２０４０（Ｌｏｒｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ウロカニン酸、ＯＧＸ４２７（ＯｎｃｏＧｅｎｅｘ）、及びＳＣＨ７２１０１５（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ－Ｐｌｏｕｇｈ）が挙げられる。薬物治療は、癌性組織を標的とする従来の放射線療法又は外科療法と併用されてもよい。

いくつかの他の実施形態では、薬物送達装置は、疼痛を治療するために使用され得、薬物ペイロードは、麻酔剤、鎮痛剤、及びこれらの組み合わせを含む。例えば、麻酔剤は、アミノアミド（例えば、リドカイン）、アミノエステル（例えば、ベンゾカイン）、又はこれらの組み合わせであってもよい。いくつかの実施形態では、鎮痛剤はオピオイド作動薬を含む。

いくつかの他の実施形態では、薬物送達装置は、間質性膀胱炎、放射線膀胱炎、膀胱痛症候群、前立腺炎、尿道炎、術後疼痛、及び腎臓結石などの炎症性状態を治療するために使用されてもよい。これらの状態に対する特定の薬物の非限定的な例としては、リドカイン、グリコサミノグリカン（例えば、コンドロイチン硫酸、スロデキシド）、ペントサン多硫酸ナトリウム（ＰＰＳ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、オキシブチニン、マイトマイシンＣ、ヘパリン、フラボキセイト、ケトロラック、サイクロスポリン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。腎臓結石には、薬物（複数可）は、疼痛を治療するため、及び／又は腎石の溶解を促進するように選択されてもよい。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、急迫性尿失禁及び神経性失禁を含む尿失禁、尿意頻数、又は尿意切迫、並びに膀胱三角炎を治療するために使用されてもよい。使用され得る薬物としては、抗コリン剤、鎮痙剤、抗ムスカリン剤、β－２アゴニスト、アルファアドレナリンアゴニスト、抗けいれん薬、ノルエピネフリン取り込み阻害薬、セロトニン取り込み阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、カリウムチャネル開口薬、及び筋弛緩剤が挙げられる。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、腎臓、尿管、膀胱、及び尿道に関係する感染症を治療するために使用されてもよい。このような感染症の治療には、抗生物質、抗細菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、消毒薬、抗ウイルス薬及び他の抗感染薬を投与することができる。

いくつかの実施形態では、薬物は、リドカイン、ゲムシタビン、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、トロスピウム、トルテロジン、オキシブチニン、及びマイトマイシンＣから選択される。

他の薬物送達装置特徴部
撮像特徴部
本明細書に記載される薬物送達装置は、配備処置及び／又は回収処置の一部として、医療施術者による薬物送達装置の検出又は閲覧（例えば、Ｘ線撮像又は蛍光透視法による）を促進するための放射線不透過性部分又は構造を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、弾性体は、撮像素子を含む材料で構成される。撮像素子は、当該技術分野において既知の硫酸バリウム又は別の放射線不透過性材料などの放射線不透過性充填材料を含んでもよい。撮像素子は、弾性体に固定された１つ以上の放射線不透過性マーカーバンドを含んでもよい。いくつかの弾性体は、弾性体が形成される材料の加工中に、硫酸バリウム又は別の好適な材料などの放射線不透過性充填剤をブレンドすることによって、放射線不透過性にされてもよい。いくつかの実施形態では、弾性体が形成される第１の材料は、硫酸バリウム添加材料、すなわち、硫酸バリウムを含む材料である。いくつかの実施形態では、薬物送達装置の少なくとも１つのスペーサは、バリウム硫酸塩などの放射線不透過性充填材料を含むが、これらに限定されない、撮像材料を含む。好ましい実施形態では、薬物送達装置は、２つの端部スペーサと、少なくとも１つの中間スペーサとを含み、これらの全ては薬物リザーバ内腔内に配置される。超音波撮像又は蛍光透視法を使用して、薬物送達装置をｉｎ ｖｉｖｏで画像化することができる。挿入中又は他の方法で薬物送達装置の視感度を改善するために、弾性体（例えば、第１の材料、第２の材料、又はこれらの組み合わせ）、１つ以上のスペーサ、又はこれらの組み合わせの中で硫酸バリウム濃度を高めることができる。

回収ストリング
本明細書に記載される薬物送達装置は、回収ストリング、ループ、タブ、又は腎盂からの薬物送達装置の除去を容易にする他の構造などの回収特徴部を更に含んでもよい。いくつかの実施形態では、回収特徴部は、薬物送達装置の端部に固定された遠位端と、装置配備後に尿管を通って膀胱内に延在するように構成された近位端と、を有する回収ストリングである。次いで、例えば、処置期間の終了後（例えば、薬物ペイロードのいくつか又は全てを腎盂内に放出した後）、装置は、回収ストリングの近位端を把持して引っ張ることによって腎盂から除去され得る。

いくつかの実施形態では、配備された薬物送達装置は、回収ストリングを係合して薬物送達装置を尿管、膀胱、及び尿道を通して引っ張ることによって、腎盂から除去されてもよい。薬物送達装置は、薬物送達装置を回収機構によって尿管内へ、次いで尿道内へと引っ張るときに、比較的狭い又は線形の形状をとるように構成されてもよい。回収ストリングは、薬物送達装置に取り付けられた第１の終端部分と、尿管、膀胱、及び尿道を通して薬物送達装置を引っ張るために係合される対向する第２の終端部分と、を有する。回収ストリングは、図１９に示すように、薬物送達装置が腎盂内に配備されているときに、回収ストリングの第２の端部が膀胱内に存在するのに十分な長さを有してもよい。回収ストリングは、概して、生体適合性の織布又は不織布材料から形成される。いくつかの実施形態では、回収ストリングは、当該技術分野において既知の縫合材料、例えば、絹、ナイロン、ポリエステル、ＰＶＤＦ、及びポリプロピレンで構成される。回収ストリングは、薬物送達装置の細長い本体の終端部分又は中間部分を含む、薬物送達装置の任意の部分に取り付けられてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、２つ以上の回収ストリングを含む。

回収ストリングは、これらの構成要素を接続する異なる手段及び位置を含む、多数の異なる方法で装置本体に取り付けられてもよい。例えば、図１５～図１６は、薬物送達装置の端部に回収ストリングが固定される２つの異なる実施形態を示し、図１７は、薬物送達装置（図示せず）の内腔内にアセンブリを配置する前に、端部スペーサに固定された回収ストリングの別の実施形態を示す。

一実施形態が図１５に示されており、この図は、（ｉ）薬物ペイロード１５９０を収容する薬物リザーバ内腔１５０７及び（ｉｉ）ガイドワイヤ内腔１５１２の境界となる外壁１５０６及び内壁１５０８を有する細長い管状本体を有する薬物送達装置１５００を示す。スペーサ１５２０は、薬物リザーバ内腔内に固定され、その端部で閉鎖されている。外壁１５０６は、回収ストリング１５８０が通過する孔１５８６を含む。回収ストリング１５８０は、それ自体でループを形成し、回収ストリングの第１の部分はスペーサ１５２０と外壁１５０６との間に固定され、回収ストリングの第２の部分は外壁の外側表面に沿って通過し、回収ストリングの第２の部分は結び目１５８２で回収ストリング（strong）の第１の部分に結ばれている。あるいは、又は結び目に加えて、回収ストリング１５８０は、スペーサ１５２０と外壁１５０６の内側部分との間の摩擦、及び／又は接着剤の補助のいずれかによって適所に保持されてもよい。この実施形態の変形例（図示せず）では、孔はスペーサ内に延在し、回収ストリングは、回収ストリングの第１の部分が、スペーサと外壁の代わりに内壁との間に固定されるように、外壁の孔及びスペーサの孔の両方を通過する。

別の実施形態が図１６に示されており、この図は、（ｉ）薬物ペイロード１６９０を収容する薬物リザーバ内腔１６０７及び（ｉｉ）ガイドワイヤ内腔１６１２の境界となる外壁１６０６及び内壁１６０８を有する細長い管状本体を有する薬物送達装置１６００を示す。スペーサ１６２０は、薬物リザーバ内腔内に固定され、その端部で閉鎖されている。外壁１６０６、内壁１６０８、及びスペーサ１６２０のうちの１つは共に、孔１６８６を有し、この孔を通って延在している。回収ストリング１５８０は、孔１６８６を通過し、それ自体でループを形成しており、回収ストリングの第１の部分は外壁の外側表面に沿って通過し、第２の部分はガイドワイヤ内腔内の内壁に沿って通過し、回収ストリングの第１の部分は、結び目１６８２で回収ストリング（strong）の第２の部分に結ばれている。あるいは、又は結び目に加えて、回収ストリング１６８０は、接着剤の補助によって適所に保持されてもよい。１つの変形例（図示せず）では、スペーサ内の孔は、（図示した実施形態のように互いに位置合わせされる代わりに）外壁及び内壁内の孔からオフセットされ、その結果、回収ストリングの一部が、スペーサと内壁及び／又は外壁との間の摩擦係合によって捕捉される。別の変形例（図示せず）では、孔は、内壁を貫通することなく、２点で装置本体の外壁を通って横方向に延在してもよい。

回収ストリングを有するスペーサの一実施形態を図１７に示す。スペーサ１７２０は、本体の長手方向軸に垂直な方向に延在する孔１７８４を有する細長い円筒形本体である。回収ストリング１７８０は、孔１７８４を通って延在し、ループを形成し、結び目１７８２でそれ自体に結ばれている。このスペーサ及び回収ストリングのアセンブリは、次いで、本明細書に記載される薬物送達装置内の薬物リザーバ内腔の端部内に固定されてもよい。

更に別の実施形態では、回収ストリングは、スペーサに直接埋め込まれる。例えば、回収ストリングは、スペーサの形成中に取り付けられてもよく、例えば、スペーサを作製するための成形工程中に熱可塑性材料と共に取り込まれる。更に別の実施形態では、回収ストリングは、スペーサを含まない部品及び／又は場所で、装置本体に直接取り付けられる。例えば、回収ストリングは、装置本体の側壁に接着剤で結ばれてもよく、かつ／又は固定されてもよい。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、回収タブを含んでもよい。回収タブは、装置本体の一部であってもよく、例えば、それと一体に形成されてもよい。装置は、尿管、膀胱、及び尿道を通して薬物送達装置を引っ張るために鉗子又は別の器具を用いて回収タブを把持するか、ないしは別の方法で係合することによって、腎盂から除去されてもよい。例えば、尿管鏡を用いて、器具の遠位端を尿道、膀胱、及び尿管を通って腎盂内に誘導し、装置に到達させてもよい。薬物送達装置は、薬物送達装置をタブによって尿道内又は尿管内へと引っ張るときに、比較的狭い又は線形の形状をとるように構成されてもよい。

薬物送達の方法
本明細書に開示される薬物送達装置、システム、及び方法は、ヒトでの使用に特に適合される。また、獣医学又は家畜用途などの他の哺乳動物での使用に適合されてもよい。したがって、用語「患者」は、ヒト又は別の哺乳動物対象を指し得る。

いくつかの実施形態では、患者への薬物の制御放出を提供する方法は、（ｉ）本明細書に記載される薬物送達装置を患者内に、例えば、腎盂内に配備することと、（ｉｉ）薬物を装置内の薬物リザーバ内腔から持続期間、すなわち２４時間超にわたって連続的に腎盂の局所的な環境内に放出することと、を含む。例えば、薬物は、腎盂を通して尿中にわたり、次いで、隣接する組織内に拡散し得る。いくつかの実施形態では、薬物は、腎盂内の配備部位の組織に局所的に放出される。いくつかの実施形態では、放出された薬物は、隣接する組織に分配されてもよい。いくつかの実施形態では、放出された薬物は、尿管、膀胱、及び尿道を治療するために、腎盂から尿中に運ばれてもよい。薬物送達装置を尿管ステントなしに完全に腎盂内に存在させることは、長期間にわたって治療薬と共に上部路（例えば、腎臓及び尿管）の組織を継続的に治療するのに特に有利な方法であり得る。

放出は、例えば、装置の弾性体を通る経壁拡散を介して生じ得るか、又は装置の本体の１つ以上の開口を通して薬物を浸透圧駆動することによって生じ得る。いくつかの実施形態では、装置は、（ｉ）薬物に対して不透過性である第１の材料と、（ｉｉ）薬物に対して透過性である第２の材料と、を含み、第２の材料のみを通って（経壁拡散によって）薬物拡散する外側管を含む弾性本体を有する。薬物送達装置は、本明細書に記載される任意の特徴部、又は特徴部の組み合わせを含んでもよい。

いくつかの実施形態では、尿は、第１の材料、第２の材料、又はこれらの組み合わせを通じた経壁拡散によって薬物リザーバ内腔内に拡散し、薬物リザーバ内腔内に収容された薬物に接触して、薬物の溶液を生成し、溶液はその後、経壁拡散によって第２の材料を通って腎盂内へと拡散する。

いくつかの実施形態では、配備された薬物送達装置は、所定の処置期間に腎盂内に留まり、所定の処置期間にわたって薬物を制御可能に放出する。薬物送達装置は、その配備後に、数日間、数週間、数か月間、又はそれ以上の治療期間にわたって薬物を送達してもよい。

いったん配備されると、薬物送達装置は、所望の既定期間にわたって所望の量の薬物を放出する。好ましい実施形態では、薬物送達装置は、２４時間以上、例えば、１～９０日、２～６０日、３～４５日、３～３０日、３～２１日、３～１４日、７～４５日、７～３０日、７～１４日、７～１０日、３～１０日、２４～７２時間、３６～６０時間、又は４８～９０時間にわたって、所望の投与量の薬物を継続的に送達し得る。薬物の送達速度及び投与量は、送達される薬物及び治療される疾病又は状態に応じて選択され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達装置からの薬物の放出速度は、少なくとも３６時間にわたって実質的にゼロ次である。いくつかの実施形態では、薬物送達装置からの薬物の放出速度は、少なくとも７日間にわたって実質的にゼロ次である。

いくつかの実施形態では、薬物は、ゲムシタビン、例えば、ゲムシタビン塩酸塩である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、少なくとも２５ｍｇ／日のゲムシタビンが７日間にわたって放出される。別の実施形態では、少なくとも１ｍｇ／日のゲムシタビン塩酸塩が７日間～３か月にわたって放出される。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置からの薬物の溶出は、薬物送達装置内の薬物の溶解後に生じる。例えば、尿は薬物送達装置に入り、薬物に接触し、薬物を可溶化し、その後、溶解された薬物は、例えば、拡散及び／又は浸透圧ポンピングによって薬物送達装置から放出される。いくつかの実施形態では、薬物送達装置から薬物を放出することは、薬物を、外側管の第２の材料、又は外側管の第１の材料及び第２の材料の両方を通して吸収された水によって可溶化することを含む。

いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、異なる時点で放出される２つの薬物のペイロードを有してもよい。第１のペイロードは、比較的迅速な解放用に適合されてもよく、第２のペイロードは、より長時間の解放用に適合されてもよい。２つのペイロード中の薬物は、同じ薬物又は２種類の異なる薬物であってもよい。

装置の配備及び回収の方法
一般に、この方法は、本明細書に記載される薬物送達装置を患者の腎盂内に配備することを含み、薬物送達装置は、患者の膀胱内に、又は膀胱及び尿道を通って延在するように構成された回収ストリングの任意選択的な例外を除いて、患者の腎盂内に完全に収容される。薬物送達装置は、薬物送達装置が再吸収性でないか、ないしは別の方法で除去される必要がある場合などに、身体から回収され得る。代替的な実施形態では、薬物送達装置は、完全に又は部分的に生体侵食性、再吸収性、又は生分解性であり、薬物送達装置全体は再吸収されるか、又は薬物送達装置は、腎盂から流れる尿と共に排出されるのに十分小さい片に十分に分解するかのいずれかであるため、回収は不要である。実施形態では、薬物送達装置は、薬物の一部、又は好ましくは薬物のほとんど若しくは全てが放出されるまで回収又は再吸収されなくてもよい。必要に応じて、新しく薬物が装填された薬物送達装置を、回収と同じ処置中に又はしばらく経ってから後続的に配備することができる。

いくつかの実施形態では、患者内に薬物送達装置を配備することは、配備器具を介して患者の腎盂内に薬物送達装置を挿入することを含む。いくつかの実施形態では、患者の腎盂内に薬物送達装置を配備することは、薬物送達装置を配備形状に弾性変形させることと、薬物送達装置を患者の尿道、膀胱、及び尿管を通して挿入することと、薬物送達装置が、腎盂から、例えば、尿管又は腎杯内への薬物送達装置の移動を防止又は軽減するのに適した保持形状をとるように、薬物送達装置を患者の腎盂内に放出することと、を含む。いくつかの実施形態では、患者の薬物送達装置を配備することは、尿道、膀胱、尿管を通して患者の腎盂内にガイドワイヤを挿入することと、ガイドワイヤに沿って薬物送達装置を前進させることであって、ガイドワイヤは、薬物送達装置が腎盂内に位置付けられるまで、ガイドワイヤ内腔内に位置付けられる、ことと、次いで、ガイドワイヤを患者から及びガイドワイヤ内腔から後退させることと、を含む。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、コイル状又は螺旋状の保持形状と相対的に直線化された挿入形状との間で弾性変形可能であり、薬物送達装置をガイドワイヤに沿って前進させる工程の間に、ガイドワイヤ内腔内に位置するガイドワイヤは、薬物送達装置上に負荷をかけて、薬物送達装置を相対的に直線化された挿入形状へと付勢し、ガイドワイヤをガイドワイヤ内腔から後退させる工程の後、薬物送達装置は、患者の腎盂内に薬物送達装置を保持するのに適したコイル状又は螺旋状の保持形状に弾性的に戻る。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は放射線不透過性マーカー又は薬剤を含み、配備は、Ｘ線撮影によって患者内の薬物送達装置の配置を決定することを含む。

図１８は、患者の体内、例えば、腎盂内での本明細書に記載される薬物送達装置の使用方法１８００の一実施形態を示すブロック図である。ブロック１８０２では、配備器具が体内に挿入され、患者の尿道、膀胱、及び尿管のうちの１つを通る経路を提供して、腎盂に到達する。配備器具を挿入することは、一般に、配備器具を尿道、膀胱、及び尿管に挿入することと、近位端が体外に留まっている間に、遠位端が腎盂内に位置付けられるまで配備器具を前方に駆動することとを含む。実施形態では、薬物送達装置は、独立した処置において又は別の泌尿器科的処置（例えば、砕石術）において、他の処置の前、最中、若しくは後のいずれかで患者の腎盂内に配備される。

いくつかの実施形態では、配備器具は、配備処置の可視化を可能にする膀胱鏡又は尿道鏡に関連して、ブロック１８０２で体内に挿入される。いくつかの実施形態では、ブロック１８０２で配備器具を体内に挿入することはまた、配備器具の遠位端が腎盂内に位置付けられていることを検証することを含む。遠位端の位置は、配備器具の遠位端を膀胱鏡、超音波又はＸ線で可視化することによって検証され得る。また、いくつかの実施形態では、ブロック１８０２において配備器具を体内に挿入することはまた、遠位端上に位置付けられたバルーンを膨張させることなどによって、配備器具の遠位端を腎盂内に固定することを含む。

ブロック１８０４において、薬物送達装置は、配備器具と動作可能に関連付けられる。関連のタイプは、関与する配備器具に依存する。器具が内腔器具（例えば、膀胱鏡、尿道鏡、カテーテルなど）である場合、関連付け工程は、薬物送達装置を器具の内腔内に挿入することを含む。器具がガイドワイヤを含む場合、関連付け工程は、ガイドワイヤを薬物送達装置のガイドワイヤ内腔内に挿入することを含む。異なる配備器具及び動作可能な関連付けの組み合わせが使用されてもよい。典型的な実施形態では、動作可能な関連付けは、薬物送達装置をその保持形状からその配備形状へと弾性変形させることを含む。配備器具と薬物送達装置とが互いに動作可能に関連付けられているとき、それらの間の摺動係合を容易にするために潤滑剤が使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、配備器具が体内に挿入される前に配備器具の上／中に予め装填される。そのような場合、ブロック１８０２及び１８０４の順序は反転される。

ブロック１８０６では、薬物送達装置は、腎盂内に駆動される。実施形態では、この工程は、薬物送達装置が配備器具から分離されるまで（遠位端が配備器具と共に留まり得る回収ストリングの任意選択的な例外を除く）、薬物送達装置を配備器具の遠位端に向かって押し、薬物送達装置を腎盂内に放出することを含む。内腔配備器具の場合、薬物送達装置は、例えば、内腔を通って薬物送達装置の後側に進むスタイレット及び／又は非圧縮性流体（例えば、水、潤滑剤）を使用して、器具の遠位端部分の開口部から押し出される。ガイドワイヤタイプの配備器具の場合、薬物送達装置は、例えば、ガイドワイヤに乗り上げるプランジャを使用して、ガイドワイヤの遠位端から押し出される。いくつかの実施形態では、薬物送達装置の配備器具からの分離に続いて、薬物送達装置は、装置が配備器具から直線化を誘導する負荷を受けなくなると、典型的には自発的にその保持形状に弾性的に戻る。いくつかの実施形態では、ブロック１８０６で薬物送達装置を腎盂内へと駆動することは、薬物送達装置が適切に配備されたことを確実にするために、腎盂内の薬物送達装置を観察することを含む。例えば、薬物送達装置は、尿道鏡、超音波、又はＸ線を使用して観察され得る。

ブロック１８０８において、配備器具は、器具を腎盂、尿管、膀胱、次いで尿道から引き出すことによって、患者の身体から除去される。配備器具が複数の構成要素を含む場合、構成要素は、患者の不快感及び／又は配備器具が通過する内腔組織の外傷を最小限に抑えるために所望される構成要素及び方法に応じて、同時に又は数回にわたって引き出され得る。薬物送達装置が取り付けられた回収ストリングを含む場合、回収ストリングの自由な遠位端は、配備器具と共に引き出され、患者内の所望の位置（例えば、膀胱内）に解放されてもよい。

その後、ブロック１８１０において、薬物送達装置は、選択された処置期間の間、腎盂内に配備されたまま、処置期間にわたって薬物ペイロードから薬物を選択された速度／量で放出する。すなわち、ｉｎ ｖｉｖｏで配備されると、薬物送達装置は、１つ以上の疾病又は状態の治療（又は予防）のために薬物をその薬物ペイロードから放出する。

ブロック１８１２において、薬物送達装置は、例えば治療期間の完了時、又は薬物ペイロードの全て若しくは大部分の放出時に、患者の身体から除去される。この工程は、除去器具を体内に挿入することと、薬物送達装置又はその一部を配置することと、除去器具の助けを借りて薬物送達装置を身体から引き抜くことと、を含んでもよい。除去器具は、膀胱鏡、カテーテル、又は尿管鏡を含んでもよく、鉗子、ラリアット、又は別の把持器具を更に含んでもよい。薬物送達装置が回収ストリングを含む実施形態では、患者から装置を除去する方法は、患者の膀胱内に位置し得る回収ストリングの遠位端部分を把持することと、次いで、回収ストリングを引っ張ることによって、尿管、膀胱、及び尿道を通して薬物送達装置を患者から除去することと、を含み得る。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、管腔除去器具の遠位端部分に引き込まれて、除去器具に入る際に装置が折り畳まれるようにする又は配備形状をとらせることができる。いくつかの実施形態では、除去器具を通過した鉗子を使用して薬物送達装置を把持し、除去器具を引き出す前に薬物送達装置を部分的に又は完全に除去器具内に引き込むことができる。いくつかの実施形態では、除去器具は、この目的のために構成された薬物送達装置の一部に磁気的に結合するための磁石を含んでもよい。磁気結合は、有利には、ブラインド処置で行うことができる。すなわち、装置を除去器具で固定するために装置を可視化する必要はない。いくつかの他の実施形態では、薬物送達装置の任意の部分が（例えば、回収ストリングによって）しっかりと把持された後、除去器具が患者の身体から引き出され、薬物送達装置は、除去器具内ではなくその後ろに追従する。これらの実施形態では、薬物送達装置は、尿管及び尿道に入る際に配備形状に引き込まれてもよく、これらの組織構造は、薬物送達装置をその配備形状に維持しながら、通過させる。様々な処置において、薬物送達装置は、除去器具から引き抜かれてもよく、その後、除去器具が本体から除去されてもよく、あるいは、薬物送達装置及び除去器具は、本体から同時に除去されてもよい。

方法１８００における薬物送達装置は、図１Ａ～図１Ｃに示される薬物送達装置１００の実施形態を含む、本明細書に記載の任意の好適な薬物送達装置であり得、配備器具１４００は、図１４Ａ～図１４Ｂに示される器具であってもよい。一実施例では、薬物送達装置は、配備器具、例えば、尿管カテーテル及び／又はガイドワイヤシステムを用いて薬物送達装置を誘導し、薬物送達装置を配備器具から腎盂内に放出することによって配備される。これらの場合、薬物送達装置は、薬物送達装置が配備器具から腎盂内に出現すると、保持形状（例えば、コイル又は螺旋の形状）をとることができる。配備器具は、本明細書に記載されるガイドワイヤ配備システムを含んでもよい。いくつかの実施形態では、患者の腎盂内に薬物送達装置を配備することは、（ｉ）薬物送達装置を配備形状に弾性変形させることと、（ｉｉ）薬物送達装置を患者の尿道、膀胱、及び尿管を通して挿入することと、（ｉｉｉ）薬物送達装置が、装置の不必要な移動を防止するのに適した保持形状をとるように、薬物送達装置を患者の腎盂内に放出することと、を含む。

治療方法
配備された薬物送達装置は、多種多様な疾病又は状態の局所的又は局部的治療又は予防のために、患者の腎盂に局所的に１種以上の薬物を放出し得る。非限定的な例としては、尿路感染症、腎感染症（腎盂腎炎）、腎細胞癌、線溶亢進、上部尿路上皮癌、並びに腎石、尿管結石、及び膀胱結石などの尿結石が挙げられる。他の疾病及び状態の治療も想定される。

一実施形態では、患者は結石の治療及び／又は予防を必要とする。装置によって送達される薬物の非限定的な例としては、抗菌剤、アルカリ化剤、酸性化剤、ウレアーゼ阻害剤、抗炎症剤、及び抗線維化剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、患者内の腎臓結石の治療のために体外衝撃波砕石術（ＥＳＷＬ）で患者を治療した後に、患者に挿入される。より小さい結石片の腎臓の下部又は下極腎杯への移動は、重力及び解剖学的構成に起因してＥＳＷＬ治療後に生じることが観察されている（Ｂｏｕｒｄｏｕｍｉｓら、「Ｌｏｗｅｒ Ｐｏｌｅ Ｓｔｏｎｅ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ」Ｍｅｄ Ｓｕｒｇ Ｕｒｏｌ Ｓ１：００２（２０１２））。これらの結石片は、より下部の腎杯内に再配置され、新たな結石形成の核として作用して、下極腎杯結石症を引き起こす。したがって、本方法の実施形態では、結石形成を阻害する薬物が、配備された装置から腎盂内に放出される。放出された薬物は、重力及び解剖学的構成に起因してこれらのより低い腎杯により集中し、有効となり得る。

一実施形態では、患者は、尿路感染症（ＵＴＩ）又は腎盂腎炎の治療又は予防を必要とする。特定の実施形態では、治療又は予防方法は、薬物送達装置を介して抗菌剤を送達することを含む。抗菌剤は、当該技術分野において既知の抗生物質、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、消毒剤、又は防腐剤であってもよい。特定の実施形態では、抗菌剤は、アミノグリコシド、浸透剤、又は鉄模倣物質であってもよい。特定の抗菌剤の非限定的な例としては、ＵＴＩ又は腎盂腎炎の治療又は予防の方法に使用され得る特定の抗菌剤の非限定的な例としては、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、トリメトプリム、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、ガチフロキサシン、オフロキサシン、ニトロフラントイン、ホスホマイシン、ピバメシリナム、セフポドキシムプロキセチル、セフチブテン、セフォタキシム、セフトリアキソン、セフタジジム、セフェピム、アモキシシリン／クラブラン酸、ピペラシリン／タゾバクタム、ゲンタマイシン、アミカシン、エルタペネム、イミペネム／シラスタチン、メロペネム、ドリペネム、アズトレオナム、ガリウム系鉄模倣物質、及びこれらの組み合わせが挙げられる。別の実施形態では、患者に投与される「薬物」は、再発性尿路感染又は腎盂腎炎を予防するために、尿生殖路に非病原菌を定着させるための弱毒化細菌／病原体を含む。

別の実施形態では、患者は腎細胞癌の治療を必要とする。特定の実施形態では、治療方法は、薬物送達装置を介して、抗血管新生剤、チロシンキナーゼ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、又はこれらの組み合わせを送達することを含む。腎細胞癌の治療方法において使用され得る特定の薬物の非限定的な例としては、エベロリムス、アルデスロイキン、ベバシズマブ、アキシチニブ、ソラフェニブトシル酸塩、パザパニブ塩酸塩、アルデスロイキン、リンゴ酸スニチニブ、テムシロリムス、及びこれらの組み合わせが挙げられる。他の治療は、本明細書に記載される装置、薬物送達装置の使用と共に使用されてもよい。例えば、治療方法は、手術、例えば部分的腎切除、放射線、又は全身化学療法を更に含んでもよい。

更に別の実施形態では、患者は、上部尿路上皮癌、又は腎盂及び尿管の移行上皮癌の治療を必要とする。上部尿路上皮癌の治療方法において使用され得る特定の薬物の非限定的な例としては、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、マイトマイシンＣ、ＢＣＧ／インターフェロン、インターフェロン（ＩＦＮ）－２ａ、エピルビシン、チオテパ、ドキソルビシン、ゲムシタビン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。他の治療は、本明細書に記載される薬物送達装置の使用と共に使用されてもよい。例えば、治療方法は、手術、放射線、又は全身化学療法を更に含んでもよい。

別の実施形態では、患者は線溶亢進の治療を必要とする。線溶亢進の治療方法において使用され得る特定の薬物の非限定的な例としては、トラネキサム酸、アミノカプロン酸、及びこれらの組み合わせが挙げられる。

更に他の実施形態では、治療方法は、配備された薬物送達装置から抗炎症剤、抗線維症剤、又はこれらの組み合わせを放出することを含んでもよい。

本明細書に引用される刊行物及びそれらが引用される材料は、参照により具体的に組み込まれる。

本明細書で提供される説明において、「含む（includes）」、「である（is）」、「含有する（containing）」、「有する（having）」、及び「備える、含む（comprises）」という用語は、非制限様式で使用され、したがって「含むが、これらに限定されない」を意味すると解釈されるべきである。方法、システム、又は装置が、様々な構成要素又は工程を「含むこと（comprising）」に関して特許請求又は記載されるとき、方法又はシステムは、別途記載のない限り、様々な構成要素又は工程「から本質的になる」又は「からなる」可能性もある。

様々な数値範囲が本明細書に開示され得る。出願人が任意の種類の範囲を開示又は特許請求する場合、出願人の意図は、そのような範囲が、その範囲の端点並びにその範囲内に包含される任意の部分範囲及び部分範囲の組み合わせの終了点を含み、合理的に包含し得る、それぞれの可能な数を個々に開示又は特許請求することである。更に、本明細書に開示される範囲の全ての数値の終了点は近似である。代表的な例として、出願人は、一実施形態では、薬物送達装置が、保持形状にあるとき、約１．５ｃｍ～約３ｃｍの長さを有することを開示している。この範囲は、約１．５ｃｍ～約３ｃｍの長さを包含するものとして解釈されるべきであり、「約」１．６ｃｍ、１．７ｃｍ、１．８ｃｍ、１．９ｃｍ、２ｃｍ、２．１ｃｍ、２．２ｃｍ、２．３ｃｍ、２．４ｃｍ、２．５ｃｍ、２．６ｃｍ、２．７ｃｍ、２．８ｃｍ、及び２．９ｃｍのそれぞれを、これらの値のうちの任意の値間の任意の範囲及び部分範囲を含み、更に包含する。

本明細書で使用するとき、用語「約」は、示された値の５％以内の値を指す。例えば、「約２ｃｍ」は、１．９ｃｍ～２．１ｃｍを包含することになる。

本明細書に記載される本開示の多くの改変及び他の実装は、前述の説明及び関連する図面に提示される教示の利益を有することが明らかとなるであろう。したがって、本開示は、開示される特定の実装に限定されるものではなく、改変及び他の実装が、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図されていることが理解されるべきである。

本発明を以下の非限定的な実施例によって更に説明する。

実施例１－薬物送達装置
ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験のためにゲムシタビン放出装置を製造した。二重材料ポリウレタン管を使用してシステムを構成した。本実施例の薬物送達装置の薬物リザーバ内腔は、ゲムシタビン塩酸塩、ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）３０ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐ．，ＵＳＡ）、及びＣＡＢ－Ｏ－ＳＩＬ（登録商標）ヒュームドシリカ（Ｃａｂｏｔ Ｃｏｒｐ．，ＵＳＡ）を含む、ゲムシタビン塩酸塩粉末ブレンドを収容した。

薬物送達装置は、実質的に円形のガイドワイヤ内腔と、図１Ｃに示される薬物リザーバ内腔などの三日月形断面形状を有する薬物リザーバ内腔と、を含む、二重内腔構造を有した。装置の弾性体を、硫酸バリウム添加テコフレックスポリウレタン（ＴＥＣＯＦＬＥＸ（商標）ＥＧ－８０Ａ－Ｂ２０、２０％硫酸バリウム添加、テコフレックスポリウレタン、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＵＳＡ）、及びＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）ＴＰＵポリウレタン（ＨＰ－６０Ｄ－３５、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＵＳＡ）から作製した。テコフレックスポリウレタンは、硫酸バリウム添加を有する水透過性及び薬物不透過性材料であり、この材料は挿入中の可視化を可能にした。この材料は、水が薬物送達装置内に拡散することを可能にし、装填された薬物ペイロードの溶解に寄与した。ＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）ＴＰＵポリウレタンを使用して、薬物透過性ストライプを形成した。したがって、ＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（商標）ＴＰＵポリウレタンは、水透過性及び薬物透過性材料であり、水が薬物送達装置内に入ることを可能にし、かつ溶解した薬物が薬物透過性ストライプを横断して、薬物送達装置を取り囲む領域に入ることを可能にした。

薬物送達装置の薬物リザーバ内腔の第１の端部に第１のスペーサを熱融着させた。次いで、ゲムシタビン塩酸塩粉末ブレンドを薬物送達装置の薬物リザーバ内腔内に充填し、次いで、第２のスペーサを薬物リザーバ内腔の第２の端部内に熱融着させ、薬物リザーバ内腔を封止／閉鎖した。

本実施例の薬物送達装置を図４Ａ～図４Ｃに示す。薬物送達装置４００は、テコフィリックポリウレタンの薬物透過性ストライプ４２４と共に、テコフレックスポリウレタンで形成された外壁４０６を含んでいた。薬物リザーバ内腔４０７のそれぞれの端部をスペーサ４２０で封止し、薬物リザーバ内腔に薬物ペイロード４１６、ゲムシタビン粉末ブレンドを装填した。薬物透過性ストライプ４２４は、図４Ｃの薬物透過性ストライプ４２４を通過する矢印によって示されるように、薬物送達装置の長さに沿って延び、経壁拡散による薬物放出の経路を提供した。図４Ｃはまた、外壁４０６と内壁４０８との間に画定されたガイドワイヤ内腔４１２を示す。

薬物リザーバ内腔の中間にスペーサを追加することを含む、装置の代替的な設計も作製した。この設計は、中間スペーサ及び端部スペーサが放射線不透過性材料を含む場合に特に有用であり、ｉｎ ｖｉｖｏで配備されているときに装置の３点可視化を可能にするものであった。このような実施形態では、弾性体を形成する材料内に放射線不透過性材料を含める必要はない。このような薬物送達装置の例を図５Ａ～図５Ｃに示す。薬物送達装置５００は、テコフィリックポリウレタンの薬物透過性ストライプ５２４と共に、テコフレックスポリウレタンで形成された外壁５０６を含んでいた。薬物リザーバ内腔５０７のそれぞれの端部をテコフレックスポリウレタンスペーサ５２０で封止した。薬物リザーバ内腔は、薬物ペイロード５１６（ゲムシタビン粉末ブレンド）とテコフレックスポリウレタンスペーサ５５０とを収容し、端部スペーサ５２０間にほぼ中間に配置されていた。アセンブリプロセスは、（ｉ）第１のスペーサの配置後に、ゲムシタビン粉末製剤の約半分を薬物リザーバ内腔内に充填することと、（ｉｉ）中間のスペーサを薬物リザーバ内腔内に挿入することと、（ｉｉｉ）薬物ペイロードの残部を薬物リザーバ内腔内に充填することと、次いで（ｉｖ）第２の端部スペーサを設置することと、を含んだ。端部スペーサを薬物リザーバ内腔の端部に熱融着させた。薬物透過性ストライプ５２４は、図５Ｃの薬物透過性ストライプ５２４を通過する矢印によって示されるように、薬物送達装置の長さに沿って延び、経壁拡散による薬物放出の経路を提供した。図５Ｃはまた、外壁５０６と内壁５０８との間に画定されたガイドワイヤ内腔５１２を示す。

薬物送達装置を組み立てた後、熱設定プロセスを用いて保持形状を装置に適用した。薬物送達装置は、保持形状に弾性変形され、次いで９０℃のオーブン内に１０分間置かれた。薬物送達装置を保持形状のまま室温まで冷却し、薬物送達装置は保持形状を維持した。単一のコイル状及び螺旋状の保持形状が生成される。

薬物送達装置に保持形状が付与された後、薬物送達装置の端部に回収ストリングを取り付けた。回収ストリングは、薬物送達装置の配置、薬物送達装置の抜去、又は薬物送達装置の配置及び抜去の両方を補助するために追加された単繊維ナイロン材であった。あるいは、単繊維ポリエチレン材が、その機械的特性をｉｎ ｖｉｖｏで維持するその能力により、回収ストリングとして使用されてもよい。回収ストリングは、薬物送達装置のガイドワイヤ内腔から（薬物送達装置の端部から２．５ｍｍの距離で）薬物リザーバ内腔内の［１］第１のスペーサ、及び［２］薬物リザーバ内腔に対向する外壁を貫通する。次いで、回収ストリングを２倍になるまで引っ張った後、ストリングを１つに結んだ。回収ストリングは、処置の終了時に簡単に把持し、除去するために、端部が試験動物（以下に記載）の膀胱内に存在し得るような長さに設定した。

実施例２－薬物送達装置のｉｎ ｖｉｖｏ試験
異なる保持形状を有する２つの薬物送達装置の移動を、ｉｎ ｖｉｖｏ試験を用いて評価した。

４ｃｍ及び６ｃｍの長さ（実質的に真っ直ぐな配置形状にあるとき）を有する単一コイル設計（例えば、図２のもの）を、家畜ヨークシャーブタの腎臓の腎盂の極に配備した。剖検では、薬物送達装置が移動したこと、また、より小さい薬物送達装置は、より大きい薬物送達装置よりも移動しやすいことが判明した。また、単一コイル薬物送達装置は、利用可能な腎盂空間に適合するために長さがより短く、薬物ペイロードが制限された。

単一コイル薬物送達装置を、４匹の家畜ヨークシャーブタの４つの腎臓の上極及び下極に配置した。２つの小さい（すなわち、４ｃｍ）単一コイル薬物送達装置を、２匹の動物（４つの全小型薬物送達装置）内に１０日間配備し、２つの大きい薬物送達装置（すなわち、６ｃｍ）を１匹の動物内に１０日間配備した。腎盂の小さい幾何学的形状に起因して、１つの大きい薬物送達装置（すなわち、６ｃｍ）を残りの動物内に１０日間配備した。剖検時に、４つの小さい薬物送達装置のうちの１つは近位尿管に移動し、２つの小さい薬物送達装置は腎臓の皮下に移動し、残りの小さい薬物送達装置は腎臓内に留まった。３つの大きい薬物送達装置は、剖検時に腎臓内で見つかった。したがって、小さい薬物送達装置は、より大きい薬物送達装置よりも移動しやすいことが認められた。

６ｃｍ及び８ｃｍの長さ（相対的に直線化された配備形状にあるとき）並びに０．５ｃｍの内側コイル直径を有する螺旋状（多コイル）の薬物送達装置と、１０ｃｍ及び１２ｃｍの長さ並びに１ｃｍの内側コイル直径を有する螺旋状の薬物送達装置と、を腎臓の腎盂の極内に配備した。剖検では、いずれのサイズの薬物送達装置も有意な移動可能性を呈さないことが判明し、コイル設計に対する螺旋設計の保持力の改善を示した。加えて、より長いシステムは、配置後により短いシステムよりも安全であったことが認められた。これらの三次元形状により、多コイル薬物送達装置は、あらゆる方向で腎盂の壁に接触し、それによって保持力が向上した。また、この形状の相対的な複雑さにより、これらの薬物送達装置は、尿管から後退する及び尿管を下がる可能性が低くなる。多コイル薬物送達装置の長さが長いほど、より大きい薬物ペイロードを使用することができた。

螺旋設計は、４匹の家畜ヨークシャーブタの８つの腎臓の上極に７日間の配備を行った。本実施例の螺旋設計の配備は、以下の表に提供される。

７日後、８つの螺旋設計薬物送達装置のうちの１つは、尿管に移動した。移動した薬物送達装置は、ストリング固定具の除去を試みている間に、少なくとも部分的に取り除かれた可能性がある。全てのサイズ（長さ及びコイル直径）の螺旋設計薬物送達装置は、有意な移動可能性を呈さず、保持力の全体的な改善を示した。

実施例３－薬物送達装置形状の変形例
図６に示されるような薬物送達装置を、螺旋部分の３回の巻き、及び装置の螺旋部分にほぼ垂直に延在する直線端部を用いて製造した。直線端部をヒートセットで成形し、装置に対して斜めに整列させた。外部コイル直径は１２ｍｍであった。

図７に示すように、螺旋部分の６回の巻き、及びヒートセットで形成された直線端部を有する薬物送達装置を製造した。装置の外部コイル直径は８ｍｍであった。装置の非コイル状の長さは１２０ｍｍであった。

図８に示されるような、３つのコイルが２つの中間直線部分によって離間している薬物送達装置を製造した。装置の非コイル状の長さは８５ｍｍであった。

図９に示されるような、２つのコイルが単一の中間直線部分によって離間している薬物送達装置を製造した。装置の非コイル状の長さは７５ｍｍであった。

８回の巻き及び直線端部を有する薬物送達装置も製造した。この装置は、７ｍｍの外部コイル直径を有した。

これらの装置のそれぞれの先端部を、図１０Ａに示すように、先細りの端部を提供するように熱成形した。

実施例４－薬物のｉｎ ｖｉｔｒｏ放出
実施例１の薬物送達装置のいくつかの実施形態に対して、ゲムシタビンのｉｎ ｖｉｔｒｏ放出の試験を行った。本実施例で試験した異なる実施形態は、［１］異なる弧角度の薬物透過性ストライプを有し、［２］異なる回収ストリングｎ取り付け方法で作製され、［３］異なる長さを有し、［４］異なるヒートセット形状を有する薬物送達装置を含んでいた。

それぞれの薬物送達装置を３７℃の脱イオン水３００ｇに入れ、時点サンプルを所定の時点で収集して、ｉｎ ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを構成した。

ａ．ストライプ角度
２つの異なるストライプ弧角度を有する薬物送達装置を試験した。第１の薬物送達装置のストライプ弧角度は６０°であり、第２の薬物送達装置のストライプ弧角度は１２０°であった。

より小さいストライプ弧角度（すなわち、６０°）は、より長い放出持続時間をもたらした。１２０°のストライプ弧角度を有する薬物送達装置は、４日間持続する放出プロファイルを有し、６０°のストライプ弧角度を有する薬物送達装置は、７日間持続する放出プロファイルを有した。

ｂ．回収ストリングの取り付け
実施例１で説明した回収ストリングの取り付け方法では漏れは生じず、試験された最も単純な取り付け方法であった。

ｃ．薬物送達装置長さ
相対的に直線化された配備形状でコイル保持形状又は螺旋状の保持形状、及び長さ４ｃｍ（コイル状の保持形状）、８ｃｍ（コイル状の保持形状）、１０ｃｍ（螺旋状の保持形状）、及び１２ｃｍ（螺旋状の保持形状）を有する薬物送達装置を試験した。しかしながら、４ｃｍ及び８ｃｍの長さを有する薬物送達装置では、配備後に望ましくない移動が生じた。１０ｃｍ又は１２ｃｍの長さを有する薬物送達装置では、配備後に望ましくない移動は生じず、長さの変化（４ｃｍ又は８ｃｍから）は薬物送達装置の放出持続時間に影響を与えなかったが、この変化によりピーク放出速度が上がった。

ｄ．ヒートセット構成
ヒートセット構成への変更は、薬物送達装置の放出プロファイルに顕著な影響を及ぼさなかった。

図１１は、この実施例の２つの異なる薬物送達装置の放出プロファイルを示し、第１の薬物送達装置は、弧角度６０℃のストライプ、相対的に直線化された配置形状にあるときの長さ１０ｃｍ、及び螺旋状のヒートセット構成を有する。第２の薬物送達装置は、その長さが１２ｃｍであることを除いて、第１と同一であった。図１１のプロットは、２つの薬物送達装置で達成された放出速度が類似しているが、より長い長さを有する装置（装置２）は、１～９日目のそれぞれにおいてより多量の薬物を放出したことを示している。

ｅ．ストライプ角度
ストライプ角度への変化は、より小さいストライプ角度を有する装置がより大きい薬物ペイロードを有するときに試験された薬物送達装置の放出プロファイルに顕著な影響を与えなかった。

図１２は、２つの異なる薬物送達装置構成の放出プロファイルを示す。薬物送達装置の第１の構成は、ＥＧ－１００Ａ－Ｂ２０をベース材料として作製し、薬物送達装置の第２の構成は、ＥＧ－８０Ａ－Ｂ２０をベース材料として作製した。ＥＧ－１００Ａ－Ｂ２０は、剛性の高い材料であり、薬物送達装置のカラム強度を上げ、薬物送達装置がガイドワイヤに沿って押されたときの薬物送達装置の崩壊を軽減する。薬物送達装置の第１の構成は、９Ｆｒの外径及びより高い薬物ペイロード可能性を有し、第２の構成は、８Ｆｒの外径を有した。両方の薬物送達装置の薬物透過性ストライプをＨＰ－６０Ｄ－３５で作製した。第２の構成のストライプ角度は６０°であった。第１の構成は、より高い薬物ペイロード可能性を有するため、ストライプ角度は５５°まで減少させて、薬物プロファイルのピーク放出を維持した。図１２に見られるように、第２の構成を製造するための薬物送達装置の改変にもかかわらず、両方の構成とも非常に類似した薬物放出プロファイルを有し、ピーク放出は維持された。

実施例５－三日月形状の錠剤
実施例１の薬物送達装置の薬物リザーバ内腔の寸法に対応するものを含む三日月形状の錠剤を製造した。三日月形状の錠剤の製造には、単一ステーション自動プレス、及びプラシーボブレンドを使用した。三日月形状の錠剤は、図１３に示されるものと類似したものであった。

例示的実施形態
実施形態１．患者の腎盂内に配備するための薬物送達装置であって、薬物送達装置は、弾性体であって、弾性体は、（ｉ）細長い外壁を含む外側管と、（ｉｉ）外側管内に位置する細長い弧状の内壁であって、弧状の内壁の２つの対向する縁部に沿って外壁の内側表面に一体に接続された、細長い弧状の内壁と、を含み、外壁及び内壁は共に、（ａ）内壁の凹側面上のガイドワイヤ内腔と、（ｂ）内壁の対向する凸側面上の薬物リザーバ内腔と、を画定し、薬物リザーバ内腔は、その対向端部で閉鎖されている、弾性体と、薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードであって、薬物ペイロードは少なくとも１種の薬物を含む、薬物ペイロードと、を含み、薬物送達装置は、尿管を介した患者の腎盂への薬物送達装置の通過のための配備形状と、腎盂からの装置の移動を軽減するように構成された保持形状との間で弾性変形可能である、薬物送達装置。

実施形態２．装置は、ガイドワイヤがガイドワイヤ内腔内に挿入されていない場合に保持形状になるように付勢される、実施形態１に記載の薬物送達装置。

実施形態３．保持形状が螺旋状である、実施形態１又は２に記載の薬物送達装置。

実施形態４．螺旋状の保持形状が、２～１０回の巻きを含む、実施形態３に記載の薬物送達装置。

実施形態５．外側管が、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して透過性であり、第２の材料は、薬物ペイロードに隣接している、実施形態１～４のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態６．第２の材料が、細長い外壁の長さに延在する薬物透過性ストライプの形態である、実施形態５に記載の薬物送達装置。

実施形態７．外壁が円筒形であり、薬物透過性ストライプは、断面内の外壁の外周の約３０°～約１２０°の弧角度を有する、実施形態６に記載の薬物送達装置。

実施形態８．薬物透過性ストライプは、断面内の外壁の外周の約６０°～約１２０°の弧角度を有する、実施形態７に記載の薬物送達装置。

実施形態９．薬物リザーバ内腔が三日月形断面形状を有する、実施形態１～８のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態１０．ガイドワイヤ内腔が円形断面形状を有する、実施形態１～９のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態１１．保持フレーム内腔及び保持フレーム内腔内に配置された保持フレームを更に備え、保持フレームは、薬物送達装置を保持形状に付勢するように構成された弾性ワイヤである、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態１２．保持形状が螺旋状であり、薬物送達装置は、配備形状にあるとき、約５ｃｍ～約１５ｃｍ、約８ｃｍ～約１２ｃｍ、又は約１０ｃｍ～約１２ｃｍの長さを有する、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態１３．薬物送達装置が、約０．５ｃｍ～約１．４ｃｍ、約０．５ｃｍ～約１ｃｍ、又は約０．５ｃｍ～約１ｃｍの最大幅を有する、実施形態１２に記載の薬物送達装置。

実施形態１４．薬物送達装置が、保持形状にあるとき、約０．８ｃｍ～約２ｃｍ、又は約０．８ｃｍ～約１．８ｃｍ、又は約０．８ｃｍ～約１．４ｃｍの長さを有する、実施形態１２又は１３に記載の薬物送達装置。

実施形態１５．薬物リザーバ内腔の対向端部のそれぞれがスペーサによって封止されている、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態１６．薬物リザーバ内腔内で対向端部間の位置に配置された少なくとも１つの中間スペーサを更に備える、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態１７．弾性体、端部スペーサ、及び／又は少なくとも１つの中間スペーサが、放射線不透過性充填材料を含む、実施形態１５又は１６に記載の薬物送達装置。

実施形態１８．外側管が、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して不透過性であるテコフレックスポリウレタンを含み、第２の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して透過性であり、第２の材料は、薬物ペイロードに隣接している、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態１９．第１の材料が放射線不透過性充填剤を更に含む、実施形態１８に記載の薬物送達装置。

実施形態２０．第２の材料が、テコフィリックポリウレタンを含む、実施形態１８又は１９に記載の薬物送達装置。

実施形態２１．薬物送達装置に取り付けられた第１の端部を有する回収ストリングを更に備える、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態２２．回収ストリングは、薬物送達装置が腎盂内に配備されているときに、回収ストリングの第２の端部が患者の膀胱内に存在するのに十分な長さを有する、実施形態２１に記載の薬物送達装置。

実施形態２３．弾性体の終端部分に固定され、鉗子によって把持されるように構成されたタブを更に備える、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態２４．薬物ペイロードが、固体又は半固体形態である、実施形態１～２３のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態２５．薬物ペイロードが、粉末又は複数の錠剤の形態である、実施形態２４に記載の薬物送達装置。

実施形態２６．薬物ペイロードが、三日月形断面形状を有する複数の錠剤の形態である、実施形態２４に記載の薬物送達装置。

実施形態２７．外側管及び内壁が、共押出プロセスによって一緒に形成されている、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態２８．弾性体が、保持形状を有するように熱的に形状設定されている、実施形態１～２７のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態２９．薬物を必要とする患者に薬物を投与するためのシステムであって、システムは、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の薬物送達装置と、患者の腎盂内に薬物送達装置を配備するためのガイドワイヤ配備システムと、を備え、ガイドワイヤ配備システムは、（ｉ）薬物送達装置と動作可能に関連付けられるように構成され、かつ対向する近位端部分が患者の尿道から外に延在している間、腎盂内に延在することが可能な遠位端部分を有するガイドワイヤと、（ｉｉ）薬物送達装置をガイドワイヤ上で、遠位端から腎盂内へと押し入れるためのプランジャ装置と、を含む、システム。

実施形態３０．ガイドワイヤが、薬物送達装置のガイドワイヤ内腔を通過するように寸法決めされた断面積を有する、実施形態２９に記載のシステム。

実施形態３１．プランジャ装置は、プランジャと、ハンドルと、プランジャとハンドルとの間に延在するシースであって、シースは、ハンドルに加えられた駆動力をプランジャに伝達する、シースと、プランジャ装置がガイドワイヤ上を移動し得るように、ガイドワイヤを受容するための内部ボアと、を含む、実施形態２９又は３０に記載のシステム。

実施形態３２．プランジャは、薬物送達装置がガイドワイヤから分離していることを示すように構成された停止部を更に含む、実施形態３１に記載のシステム。

実施形態３３．薬物を必要とする患者に薬物を投与する方法であって、方法は、患者の腎盂内に実施形態１～２８のいずれか１つに記載の薬物送達装置を配備することであって、薬物送達装置は、患者の膀胱内に、又は膀胱を通って患者の尿道の中に、又は患者の尿道を通って延在するように構成された回収ストリングの任意選択的な例外を除いて、患者の腎盂内に完全に収容される、ことと、薬物送達装置から腎盂内に薬物を放出することと、を含む、方法。

実施形態３４．薬物が、外壁の少なくとも一部を通る経壁拡散を介して放出される、実施形態３３に記載の方法。

実施形態３５．外壁は、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して透過性であり、第２の材料は薬物ペイロードに隣接し、薬物は、第２の材料を介した経壁拡散によって放出される、実施形態３４に記載の方法。

実施形態３６．薬物送達装置を配備することが、薬物送達装置を配備形状に弾性変形させることと、薬物送達装置を患者の尿道、膀胱、及び尿管を通して挿入することと、薬物送達装置が保持形状に弾性変形するように、薬物送達装置を患者の腎盂内に放出することと、を含む、実施形態３３～３５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態３７．薬物送達装置を配備することが、ガイドワイヤの遠位端を患者の尿道、膀胱、尿管を通して患者の腎盂内に挿入することと、ガイドワイヤに沿ってガイドワイヤの遠位端に向かって、ガイドワイヤの近位端から離れる方向に薬物送達装置を前進させることであって、ガイドワイヤは、薬物送達装置が腎盂内に位置付けられるまで、ガイドワイヤ内腔内に位置付けられる、ことと、次いで、ガイドワイヤ内腔から及び患者からガイドワイヤを引き出すことと、を含む、実施形態３３～３６のいずれか１つに記載の方法。

実施形態３８．薬物送達装置が、コイル状又は螺旋状の保持形状と相対的に直線化された挿入形状との間で弾性変形可能であり、ガイドワイヤに沿って薬物送達装置を前進させる工程の間に、ガイドワイヤ内腔内に位置するガイドワイヤは、薬物送達装置上に負荷をかけて、薬物送達装置を相対的に直線化された挿入形状に付勢し、ガイドワイヤをガイドワイヤ内腔から引き出す工程の後、薬物送達装置は、患者の腎盂内に薬物送達装置を保持するのに適したコイル状又は螺旋状の保持形状に弾性変形する、実施形態３７に記載の方法。

実施形態３９．薬物送達装置が放射線不透過性マーカー又は薬剤を含み、方法は、Ｘ線撮影によって患者内の薬物送達装置の配置を決定することを更に含む、実施形態３３～３８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４０．腎盂内への薬物送達装置の配備に続き、尿が、薬物リザーバ内腔内に拡散して薬物リザーバ内腔内に収容されている薬物に接触し、薬物の溶液を生成し、その後に当該溶液が腎盂内に放出される、実施形態３３～３９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４１．外壁が、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、薬物が溶液中にあるときに薬物に対して透過性であり、腎盂内への薬物送達装置の配備に続いて、尿が、第１及び／又は第２の材料を介した経壁拡散によって薬物リザーバ内腔内に拡散し、薬物リザーバ内腔内に収容された薬物に接触し、薬物の溶液を生成し、その後に当該溶液が第２の材料を介した経壁拡散によって腎盂内に放出される、実施形態４０に記載の方法。

実施形態４２．薬物送達装置からの薬物の放出の速度が、３６時間～７日間の範囲の期間に本質的にゼロ次である、実施形態３３～４１のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４３．薬物を必要とする患者に薬物を投与する方法であって、薬物送達装置を患者の腎盂内に配備することと、少なくとも２４時間の長期治療期間にわたって、配備された薬物送達装置から腎盂内の尿に継続的に薬物を放出することと、を含み、薬物送達装置は、少なくとも患者の尿管の中に延在する回収ストリングの任意選択的な例外を除いて、腎盂内に完全に収容される、方法。

実施形態４４．治療期間が１日～９０日である、実施形態４３に記載の方法。

実施形態４５．薬物が、薬物送達装置の壁内の開口を通って、経壁拡散によって又は浸透圧によって薬物送達装置から放出される、実施形態４３又は４４に記載の方法。

実施形態４６．患者が尿路感染症又は腎盂腎炎の治療又は予防を必要とする、実施形態４３～４５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４７．薬物が抗菌剤を含む、実施形態４６に記載の方法。

実施形態４８．薬物が、アミノグリコシド、浸透剤、又は鉄模倣物質を含む、実施形態４６に記載の方法。

実施形態４９．薬物が、抗生物質、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、消毒剤、又は防腐剤を含む、実施形態４６に記載の方法。

実施形態５０．薬物が、再発性尿路感染又は腎盂腎炎を予防するために、尿生殖路に非病原菌を定着させるための弱毒化細菌／病原体を含む、実施形態４６に記載の方法。

実施形態５１．患者が腎細胞癌の治療を必要とする、実施形態４３～４５のいずれか１つに記載の実施形態。

実施形態５２．薬物が、エベロリムス、アルデスロイキン、ベバシズマブ、アキシチニブ、ソラフェニブトシル酸塩、パザパニブ塩酸塩、アルデスロイキン、リンゴ酸スニチニブ、テムシロリムス、ゲムシタビン、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態５１に記載の方法。

実施形態５３．患者が上部尿路上皮癌の治療を必要とする、実施形態４３～４５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態５４．薬物が、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、マイトマイシンＣ、ＢＣＧ／インターフェロン、インターフェロン２α、エピルビシン、ドキソルビシン、チオテパ、ゲムシタビン、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態５３に記載の方法。

実施形態５５．患者が線溶亢進の治療を必要とする、実施形態４３～４５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態５６．薬物が、トラネキサム酸（ranexamic）、アミノカプロン酸、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態５５に記載の方法。

実施形態５７．患者が尿結石の治療を必要とする、実施形態４３～４５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態５８．腎盂内への薬物送達装置の配備が、患者の腎臓結石の治療のために体外衝撃波砕石術で患者を治療した後で行われる、実施形態５７に記載の方法。

実施形態５９．薬物が、抗菌剤、アルカリ化剤、酸性化剤、ウレアーゼ阻害剤、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態５７又は５８に記載の方法。

実施形態６０．薬物送達装置が、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の装置を含む、実施形態４３～５９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態６１．患者の腎盂内に配備するための薬物送達装置であって、薬物送達装置は、細長い弾性体であって、弾性体は、ガイドワイヤ内腔及び別個の薬物リザーバ内腔を含む、細長い弾性体と、薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードであって、薬物ペイロードは少なくとも１種の薬物を含む、薬物ペイロードと、を含み、薬物送達装置は、尿管を介した患者の腎盂内への薬物送達装置の通過に対応するように構成された配備形状と、腎盂からの装置の移動を軽減するように構成された螺旋状の保持形状との間で弾性変形可能である、薬物送達装置。

実施形態６２．螺旋状の保持形状が、２～１０回の巻きを含む、実施形態６１に記載の薬物送達装置。

実施形態６３．装置は、ガイドワイヤがガイドワイヤ内腔内に挿入されていない場合に保持形状になるように付勢され、弾性体は、（ｉ）保持形状を有するように熱的に形状設定されており、かつ／又は（ｉｉ）保持フレーム内腔及び保持フレーム内腔内に配置された保持フレームを更に含み、保持フレームは、薬物送達装置を保持形状に付勢するように構成された弾性ワイヤである、実施形態６１又は６２に記載の薬物送達装置。

実施形態６４．細長い弾性体の終端部分に取り付けられた第１の端部を有する回収ストリングを更に備え、回収ストリングは、薬物送達装置が腎盂内に配備されているときに、回収ストリングの第２の端部が患者の膀胱内に存在するのに十分な長さを有する、実施形態６１～６３のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態６５．薬物ペイロードが、粉末、複数の錠剤、又はゲルなどの半固体形態の形態である、実施形態６１～６４のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態６６．細長い弾性体は、尿が薬物リザーバ内腔内に拡散して薬物ペイロードに接触することを可能にするように構成された水透過性壁を含む、実施形態６１～６５のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態６７．細長い弾性体は、薬物リザーバ内腔に隣接する薬物透過性壁を含み、薬物透過性壁は、薬物が溶液中で装置から拡散することを可能にするように構成されている、実施形態６１～６６のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態６８．細長い弾性体が、薬物リザーバ内腔に隣接する薬物不透過性壁を更に含む、実施形態６７に記載の薬物送達装置。

実施形態６９．薬物透過性壁がテコフィリックポリウレタンを含み、薬物不透過性壁がテコフレックスポリウレタンを含む、実施形態６８に記載の薬物送達装置。

実施形態７０．薬物透過性壁が、弾性体の長さに延在する薬物透過性ストライプの形態である、実施形態６８又は６９に記載の薬物送達装置。

実施形態７１．薬物リザーバ内腔の対向端部のそれぞれが端部スペーサによって封止されている、実施形態６１～７０のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態７２．細長い弾性体の対向端部間のほぼ中間の位置に、薬物リザーバ内腔内に配置された少なくとも１つの中間スペーサを更に備える、実施形態６１～７１のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態７３．弾性体、端部スペーサ、及び／又は少なくとも１つの中間スペーサが、放射線不透過性充填材料を含む、実施形態７１又は７２に記載の薬物送達装置。

実施形態７４．薬物リザーバ内腔は三日月形断面形状を有し、薬物ペイロードは、粉末又は複数の三日月形状の錠剤を含む、実施形態６１～７３のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態７５．弾性体が、１つ以上の水透過性熱可塑性ポリウレタンを含む、実施形態６１～７４のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態７６．保持形状が、１つの直線端部を有する螺旋部分を有する、実施形態６１～７５のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態７７．保持形状が、２つの直線端部を有する螺旋部分を有する、実施形態６１～７５のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態７８．保持形状が、螺旋部分と少なくとも１つの中間直線部分とを有する、実施形態６１～７７のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態７９．保持形状が、２つ以上の中間直線部分を含む、実施形態７８に記載の薬物送達装置。

実施形態８０．装置本体が、ベース材料ＥＧ－１００Ａ－Ｂ２０と、約５５度のストライプ角度を有するストライプ材料ＨＰ－６０ Ｄ－３５と、を含む管を含む、実施形態６１～７９のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態８１．装置本体が９Ｆｒの外径を有する、実施形態６１～８０のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態８２．装置本体の２つの対向する端部は、直線状であり、保持形状にあるとき、本体の螺旋コイル内の平面に対してほぼ垂直な方向に延在する、実施形態６１～８１のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態８３．外部コイル直径は８ｍｍ～１２ｍｍであり、装置は３～８個のコイルを有する、実施形態６１～８２のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態８４．薬物ペイロードは、少なくとも９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％の薬物を含み、薬物ペイロードは、充填された粉末又は複数の錠剤の形態である、実施形態６１～８３のいずれか１つに記載の薬物送達装置。

実施形態８５．薬物がゲムシタビン塩酸塩である、請求項８４に記載の薬物送達装置。

実施形態８６．薬物送達装置は、尿道及び尿管を通した患者の腎盂内への装置の導入を促進する先端部として機能するように構成された先細りの端部を備える、実施形態１～８５のいずれか１つに記載の装置、システム、又は方法。

実施形態８７．薬物送達装置は、末端部として機能するように構成された先細りの端部を更に備える、実施形態８６に記載の装置、システム、又は方法。

実施形態８８．薬物送達装置は、装置に固定された少なくとも１つの回収ストリングを更に備える、実施形態８６又は８７に記載の装置、システム、又は方法。

〔実施の態様〕
（１） 患者の腎盂内に配備するための薬物送達装置であって、前記薬物送達装置は、
弾性体であって、前記弾性体は、
（ｉ）細長い外壁を含む外側管と、
（ｉｉ）前記外側管内に位置する細長い弧状の内壁であって、前記弧状の内壁の２つの対向縁部に沿って前記外壁の内側表面に一体に接続された、細長い弧状の内壁と、を含み、前記外壁及び前記内壁は共に、（ａ）前記内壁の凹側面上のガイドワイヤ内腔と、（ｂ）前記内壁の対向する凸側面上の薬物リザーバ内腔と、を画定し、前記薬物リザーバ内腔は、その対向端部で閉鎖されている、弾性体と、
前記薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードであって、前記薬物ペイロードは少なくとも１種の薬物を含む、薬物ペイロードと、を備え、
前記薬物送達装置は、尿管を介した前記患者の前記腎盂への前記薬物送達装置の通過のための配備形状と、前記腎盂からの前記装置の移動を軽減するように構成された保持形状との間で弾性変形可能である、薬物送達装置。
（２） 前記装置は、ガイドワイヤが前記ガイドワイヤ内腔内に挿入されていない場合に前記保持形状になるように付勢される、実施態様１に記載の薬物送達装置。
（３） 前記保持形状が螺旋部分を有する、実施態様１に記載の薬物送達装置。
（４） 前記保持形状が、前記装置の長手方向に延在する直線終端部分を更に含む、実施態様３に記載の薬物送達装置。
（５） 前記螺旋部分が２～１０回の巻きを含む、実施態様３に記載の薬物送達装置。

（６） 前記巻きのうちの少なくとも２つが、中間直線部分によって分離されている、実施態様５に記載の薬物送達装置。
（７） 前記装置本体の一方又は両方の端部が先細りである、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。
（８） 前記外側管が、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、前記薬物が溶液中にあるときに前記薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、前記薬物が溶液中にあるときに前記薬物に対して透過性であり、前記第２の材料は、前記薬物ペイロードに隣接している、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。
（９） 前記第２の材料が、前記細長い外壁の長さに延在する薬物透過性ストライプの形態である、実施態様８に記載の薬物送達装置。
（１０） 前記外壁が円筒形であり、前記薬物透過性ストライプは、前記断面内の前記外壁の外周の約３０°～約１２０°の弧角度を有する、実施態様９に記載の薬物送達装置。

（１１） 前記薬物透過性ストライプは、前記断面内の前記外壁の前記外周の約５５°～約１２０°の弧角度を有する、実施態様１０に記載の薬物送達装置。
（１２） 前記第１の材料がテコフレックスポリウレタン（tecoflex polyurethane）を含む、実施態様９に記載の薬物送達装置。
（１３） 前記第１の材料が放射線不透過性充填剤を更に含む、実施態様９に記載の薬物送達装置。
（１４） 前記第２の材料がテコフィリックポリウレタン（tecophilic polyurethane）を含む、実施態様９に記載の薬物送達装置。
（１５） 前記薬物リザーバ内腔が三日月形断面形状を有する、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。

（１６） 前記ガイドワイヤ内腔が円形断面形状を有する、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。
（１７） 保持フレーム内腔及び前記保持フレーム内腔内に配置された保持フレームを更に備え、前記保持フレームは、前記薬物送達装置を前記保持形状に付勢するように構成された弾性ワイヤである、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。
（１８） 前記保持形状が螺旋部分を含み、前記薬物送達装置は、前記配備形状にあるとき、約５ｃｍ～約１５ｃｍの長さを有する、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。
（１９） 前記薬物送達装置は、前記保持形状にあるとき、約０．８ｃｍ～約２ｃｍの長さを有する、実施態様１８に記載の薬物送達装置。
（２０） 前記薬物リザーバ内腔の前記対向端部のそれぞれがスペーサによって封止されている、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。

（２１） 前記薬物リザーバ内腔内で前記対向端部間の位置に配置された少なくとも１つの中間スペーサを更に備える、実施態様２０に記載の薬物送達装置。
（２２） 前記弾性体、前記端部スペーサ、及び／又は前記少なくとも１つの中間スペーサが、放射線不透過性充填材料を含む、実施態様２０又は２１に記載の薬物送達装置。
（２３） 前記薬物送達装置に取り付けられた回収ストリングを更に備える、実施態様１～２０のいずれかに記載の薬物送達装置。
（２４） 前記回収ストリングは、前記薬物送達装置が前記腎盂内に配備されているときに、前記回収ストリングの端部が前記患者の膀胱内に存在するのに十分な長さを有する、実施態様２３に記載の薬物送達装置。
（２５） 前記薬物ペイロードが、固体又は半固体形態である、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。

（２６） 前記薬物ペイロードが、粉末又は複数の錠剤の形態である、実施態様２５に記載の薬物送達装置。
（２７） 前記薬物ペイロードが、三日月形断面形状を有する複数の錠剤の形態である、実施態様２５に記載の薬物送達装置。
（２８） 前記外側管及び前記内壁が、共押出プロセスによって一緒に形成されている、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。
（２９） 前記弾性体が、前記保持形状を有するように熱的に形状設定されている、実施態様１～６のいずれかに記載の薬物送達装置。
（３０） 薬物を必要とする患者に前記薬物を投与するためのシステムであって、前記システムが、
実施態様１～２９のいずれかに記載の薬物送達装置と、
前記患者の腎盂内に前記薬物送達装置を配備するためのガイドワイヤ配備システムであって、前記ガイドワイヤ配備システムは、（ｉ）前記薬物送達装置と動作可能に関連付けられるように構成され、かつ対向する近位端部分が前記患者の尿道から外に延在している間、前記腎盂内に延在することが可能な遠位端部分を有するガイドワイヤと、（ｉｉ）前記薬物送達装置を前記ガイドワイヤ上で、前記遠位端から前記腎盂内へと押し入れるためのプランジャ装置と、を含む、ガイドワイヤ配置システムと、を備え、
前記ガイドワイヤは、前記薬物送達装置の前記ガイドワイヤ内腔を通過するように寸法決めされた断面積を有する、システム。

（３１） 前記プランジャ装置が、
プランジャと、
ハンドルと、
前記プランジャと前記ハンドルとの間に延在するシースであって、前記シースは、前記ハンドルに加えられた駆動力を前記プランジャに伝達する、シースと、
前記プランジャ装置が前記ガイドワイヤ上を移動し得るように、前記ガイドワイヤを受容するための内部ボアと、を含む、実施態様３０に記載のシステム。
（３２） 前記プランジャは、前記薬物送達装置が前記ガイドワイヤから分離していることを示すように構成された停止部を更に含む、実施態様３１に記載のシステム。
（３３） 薬物を必要とする患者に前記薬物を投与する方法であって、前記方法が、
薬物送達装置を前記患者の腎盂内に配備することであって、前記薬物送達装置は、前記患者の膀胱内に、又は前記膀胱を通って前記患者の尿道内に、又は前記患者の前記尿道を通って延在するように構成された回収ストリングの任意選択的な例外を除いて、前記患者の前記腎盂内に完全に収容される、ことと、
薬物を前記薬物送達装置から前記腎盂内に放出することと、を含む、方法。
（３４） 前記薬物が、前記薬物送達装置の外壁の少なくとも一部を通って、経壁拡散を介して放出される、実施態様３３に記載の方法。
（３５） 前記外壁は、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、前記薬物が溶液中にあるときに前記薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、前記薬物が溶液中にあるときに前記薬物に対して透過性であり、
前記第２の材料は、前記薬物を含むペイロードに隣接し、
前記薬物は、前記第２の材料を通した経壁拡散を介して放出される、実施態様３４に記載の方法。

（３６） 前記薬物送達装置の前記配備が、
前記薬物送達装置を配備形状に弾性変形させることと、
前記薬物送達装置を前記患者の尿道、膀胱、及び尿管に通して挿入することと、
前記薬物送達装置が保持形状に弾性変形するように、前記薬物送達装置を前記患者の腎盂内に放出することと、を含む、実施態様３３～３５のいずれかに記載の方法。
（３７） 前記薬物送達装置を配備することが、
ガイドワイヤの遠位端を前記患者の尿道、膀胱、尿管に通して前記患者の腎盂内に挿入することと、
前記ガイドワイヤに沿って前記ガイドワイヤの前記遠位端に向かって、前記ガイドワイヤの近位端から離れる方向に前記薬物送達装置を前進させることであって、前記ガイドワイヤは、前記薬物送達装置が前記腎盂内に位置付けられるまで、前記ガイドワイヤ内腔内に位置付けられる、ことと、次いで、
前記ガイドワイヤ内腔から及び前記患者から前記ガイドワイヤを引き出すことと、を含む、実施態様３３に記載の方法。
（３８） 前記薬物送達装置がコイル状又は螺旋状の保持形状と相対的に直線化された挿入形状との間で弾性変形可能であり、
前記ガイドワイヤに沿って前記薬物送達装置を前進させる前記工程の間に、前記ガイドワイヤ内腔内に位置する前記ガイドワイヤは、前記薬物送達装置上に負荷をかけて、前記薬物送達装置を前記相対的に直線化された挿入形状に付勢し、
前記ガイドワイヤを前記ガイドワイヤ内腔から引き出す前記工程に続いて、前記薬物送達装置は、患者の前記腎盂内に前記薬物送達装置を保持するのに適した前記コイル状又は螺旋状の保持形状に弾性変形する、実施態様３７に記載の方法。
（３９） 前記薬物送達装置が放射線不透過性マーカー又は薬剤を含み、前記方法は、Ｘ線撮影によって前記患者内の前記薬物送達装置の配置を決定することを更に含む、実施態様３３に記載の方法。
（４０） 前記腎盂内への前記薬物送達装置の前記配備に続き、尿が、前記薬物リザーバ内腔内に拡散して前記ペイロード内の前記薬物に接触し、前記薬物の溶液を生成し、その後に前記溶液が前記腎盂内に放出される、実施態様３３に記載の方法。

（４１） 前記外壁は、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、前記薬物が溶液中にあるときに前記薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、前記薬物が溶液中にあるときに前記薬物に対して透過性であり、
前記腎盂内への前記薬物送達装置の前記配備に続いて、尿が、前記第１及び／又は前記第２の材料を介した経壁拡散によって前記薬物リザーバ内腔内に拡散し、前記薬物リザーバ内腔内に収容された前記薬物に接触し、前記薬物の溶液を生成し、その後に前記溶液が前記第２の材料を介した経壁拡散によって前記腎盂内に放出される、実施態様４０に記載の方法。
（４２） 前記薬物送達装置からの前記薬物の前記放出の速度が、３６時間～７日間の範囲の期間に本質的にゼロ次である、実施態様３３に記載の方法。
（４３） 薬物を必要とする患者に前記薬物を投与する方法であって、
薬物送達装置を前記患者の腎盂内に配備することと、
少なくとも２４時間の長期治療期間にわたって、配備された前記薬物送達装置から前記腎盂内の尿に継続的に薬物を放出することと、を含み、
前記薬物送達装置は、少なくとも前記患者の尿管の中に延在する回収ストリングの任意選択的な例外を除いて、前記腎盂内に完全に収容される、方法。
（４４） 前記治療期間が１日～９０日である、実施態様４３に記載の方法。
（４５） 前記薬物が、前記薬物送達装置の壁内の開口を通って、経壁拡散によって又は浸透圧によって前記薬物送達装置から放出される、実施態様４３に記載の方法。

（４６） 前記患者が尿路感染症又は腎盂腎炎の治療又は予防を必要とする、実施態様４３～４５のいずれかに記載の方法。
（４７） 前記患者が腎細胞癌の治療を必要とする、実施態様４３～４５のいずれかに記載の方法。
（４８） 前記患者が上部尿路上皮癌の治療を必要とする、実施態様４３～４５のいずれかに記載の方法。
（４９） 前記患者が線溶亢進の治療を必要とする、実施態様４３～４５のいずれかに記載の方法。
（５０） 前記患者が尿結石の治療を必要とする、実施態様４３～４５のいずれかに記載の方法。

（５１） 前記腎盂内への前記薬物送達装置の前記配備が、前記患者の腎臓結石の治療のために体外衝撃波砕石術で前記患者を治療した後に行われる、実施態様５０に記載の方法。
（５２） 患者の腎盂内に配備するための薬物送達装置であって、前記薬物送達装置は、
細長い弾性体であって、前記弾性体は、ガイドワイヤ内腔及び別個の薬物リザーバ内腔を含む、細長い弾性体と、
前記薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードであって、前記薬物ペイロードは少なくとも１種の薬物を含む、薬物ペイロードと、を備え、
前記薬物送達装置は、尿管を介した前記患者の前記腎盂への前記薬物送達装置の通過用に構成された配備形状と、前記腎盂からの前記装置の移動を軽減するように構成された螺旋状の保持形状との間で弾性変形可能である、薬物送達装置。
（５３） 前記装置は、ガイドワイヤが前記ガイドワイヤ内腔内に挿入されていない場合に前記保持形状になるように付勢され、前記弾性体は、（ｉ）前記保持形状を有するように熱的に形状設定されており、かつ／又は（ｉｉ）保持フレーム内腔及び前記保持フレーム内腔内に配置された保持フレームを更に含み、前記保持フレームは、前記薬物送達装置を前記保持形状に付勢するように構成された弾性ワイヤである、実施態様５２に記載の薬物送達装置。
（５４） 前記細長い弾性体に取り付けられた回収ストリングを更に備え、前記回収ストリングは、前記薬物送達装置が前記腎盂内に配備されているときに、前記回収ストリングの端部が前記患者の膀胱内に存在するのに十分な長さを有する、実施態様５３に記載の薬物送達装置。
（５５） 前記薬物ペイロードが、粉末又は複数の錠剤の形態である、実施態様５３に記載の薬物送達装置。

（５６） 前記細長い弾性体は、尿が前記薬物リザーバ内腔内に拡散して前記薬物ペイロードに接触することを可能にするように構成された水透過性壁を含む、実施態様５５に記載の薬物送達装置。
（５７） 前記細長い弾性体は、前記薬物リザーバ内腔に隣接する薬物透過性壁を含み、前記薬物透過性壁は、前記薬物が溶液中で前記装置から拡散することを可能にするように構成されている、実施態様５６に記載の薬物送達装置。
（５８） 薬物透過性壁が、前記弾性体の前記長さに延在する薬物透過性ストライプの形態である、実施態様５７に記載の薬物送達装置。
（５９） 前記細長い弾性体が、前記薬物リザーバ内腔に隣接する薬物不透過性壁を更に含む、実施態様５７に記載の薬物送達装置。
（６０） 前記薬物透過性壁がテコフィリックポリウレタンを含み、前記薬物不透過性壁がテコフレックスポリウレタンを含む、実施態様５８に記載の薬物送達装置。

（６１） 前記テコフレックスポリウレタンが、ＥＧ－１００Ａ－Ｂ２０又はＥＧ－８０Ａ－Ｂ２０のいずれかである、実施態様６０に記載の薬物送達装置。
（６２） 前記螺旋状の保持形状が、前記装置の長手方向に延在する直線終端部分を更に含む、実施態様５２～６１のいずれかに記載の薬物送達装置。
（６３） 前記薬物リザーバ内腔の対向端部のそれぞれが端部スペーサによって封止されている、実施態様６２に記載の薬物送達装置。
（６４） 前記細長い弾性体の対向端部間のほぼ中間の位置に、前記薬物リザーバ内腔内に配置された少なくとも１つの中間スペーサを更に備える、実施態様６３に記載の薬物送達装置。
（６５） 前記端部スペーサ及び前記少なくとも１つの中間スペーサが、放射線不透過性充填材料を含む、実施態様６４に記載の薬物送達装置。

（６６） 前記薬物リザーバ内腔が三日月形断面形状を有し、前記薬物ペイロードは、粉末又は複数の三日月形状の錠剤を含む、実施態様５２～６１のいずれかに記載の薬物送達装置。
（６７） 薬物錠剤であって、
薬物と、
前記薬物と組み合わされた１つ以上の賦形剤と、を含み、
前記薬物と前記１つ以上の賦形剤との前記組み合わせは、三日月形状の断面プロファイルを有する錠剤形態である、薬物錠剤。
（６８） 前記錠剤が平坦な端部壁を有する、実施態様６７に記載の薬物錠剤。
（６９） 前記薬物が、前記錠剤の９０重量％～９９重量％を構成する、実施態様６７又は６８に記載の薬物錠剤。

Claims (50)

1. 患者の腎盂内に配備するための薬物送達装置であって、前記薬物送達装置は、
   弾性体であって、前記弾性体は、
   （ｉ）細長い外壁を含む外側管と、
   （ｉｉ）前記外側管内に位置する細長い弧状の内壁であって、前記弧状の内壁の２つの対向縁部に沿って前記外壁の内側表面に一体に接続された、細長い弧状の内壁と、を含み、前記外壁及び前記内壁は共に、（ａ）前記内壁の凹側面上のガイドワイヤ内腔と、（ｂ）前記内壁の対向する凸側面上の薬物リザーバ内腔と、を画定し、前記薬物リザーバ内腔は、その対向端部で閉鎖されている、弾性体と、
   前記薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードであって、前記薬物ペイロードは少なくとも１種の薬物を含む、薬物ペイロードと、を備え、
   前記薬物送達装置は、尿管を介した前記患者の前記腎盂への前記薬物送達装置の通過のための配備形状と、前記腎盂からの前記装置の移動を軽減するように構成された保持形状との間で弾性変形可能である、薬物送達装置。
2. 前記装置は、ガイドワイヤが前記ガイドワイヤ内腔内に挿入されていない場合に前記保持形状になるように付勢される、請求項１に記載の薬物送達装置。
3. 前記保持形状が螺旋部分を有する、請求項１に記載の薬物送達装置。
4. 前記保持形状が、前記装置の長手方向に延在する直線終端部分を更に含む、請求項３に記載の薬物送達装置。
5. 前記螺旋部分が２～１０回の巻きを含む、請求項３に記載の薬物送達装置。
6. 前記巻きのうちの少なくとも２つが、中間直線部分によって分離されている、請求項５に記載の薬物送達装置。
7. 前記装置本体の一方又は両方の端部が先細りである、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
8. 前記外側管が、２つの異なる構成材料を含み、そのうちの第１の材料は、前記薬物が溶液中にあるときに前記薬物に対して不透過性であり、第２の材料は、前記薬物が溶液中にあるときに前記薬物に対して透過性であり、前記第２の材料は、前記薬物ペイロードに隣接している、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
9. 前記第２の材料が、前記細長い外壁の長さに延在する薬物透過性ストライプの形態である、請求項８に記載の薬物送達装置。
10. 前記外壁が円筒形であり、前記薬物透過性ストライプは、前記断面内の前記外壁の外周の約３０°～約１２０°の弧角度を有する、請求項９に記載の薬物送達装置。
11. 前記薬物透過性ストライプは、前記断面内の前記外壁の前記外周の約５５°～約１２０°の弧角度を有する、請求項１０に記載の薬物送達装置。
12. 前記第１の材料がテコフレックスポリウレタンを含む、請求項９に記載の薬物送達装置。
13. 前記第１の材料が放射線不透過性充填剤を更に含む、請求項９に記載の薬物送達装置。
14. 前記第２の材料がテコフィリックポリウレタンを含む、請求項９に記載の薬物送達装置。
15. 前記薬物リザーバ内腔が三日月形断面形状を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
16. 前記ガイドワイヤ内腔が円形断面形状を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
17. 保持フレーム内腔及び前記保持フレーム内腔内に配置された保持フレームを更に備え、前記保持フレームは、前記薬物送達装置を前記保持形状に付勢するように構成された弾性ワイヤである、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
18. 前記保持形状が螺旋部分を含み、前記薬物送達装置は、前記配備形状にあるとき、約５ｃｍ～約１５ｃｍの長さを有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
19. 前記薬物送達装置は、前記保持形状にあるとき、約０．８ｃｍ～約２ｃｍの長さを有する、請求項１８に記載の薬物送達装置。
20. 前記薬物リザーバ内腔の前記対向端部のそれぞれがスペーサによって封止されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
21. 前記薬物リザーバ内腔内で前記対向端部間の位置に配置された少なくとも１つの中間スペーサを更に備える、請求項２０に記載の薬物送達装置。
22. 前記弾性体、前記端部スペーサ、及び／又は前記少なくとも１つの中間スペーサが、放射線不透過性充填材料を含む、請求項２０又は２１に記載の薬物送達装置。
23. 前記薬物送達装置に取り付けられた回収ストリングを更に備える、請求項１～２０のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
24. 前記回収ストリングは、前記薬物送達装置が前記腎盂内に配備されているときに、前記回収ストリングの端部が前記患者の膀胱内に存在するのに十分な長さを有する、請求項２３に記載の薬物送達装置。
25. 前記薬物ペイロードが、固体又は半固体形態である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
26. 前記薬物ペイロードが、粉末又は複数の錠剤の形態である、請求項２５に記載の薬物送達装置。
27. 前記薬物ペイロードが、三日月形断面形状を有する複数の錠剤の形態である、請求項２５に記載の薬物送達装置。
28. 前記外側管及び前記内壁が、共押出プロセスによって一緒に形成されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
29. 前記弾性体が、前記保持形状を有するように熱的に形状設定されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
30. 薬物を必要とする患者に前記薬物を投与するためのシステムであって、前記システムが、
    請求項１～２９のいずれか一項に記載の薬物送達装置と、
    前記患者の腎盂内に前記薬物送達装置を配備するためのガイドワイヤ配備システムであって、前記ガイドワイヤ配備システムは、（ｉ）前記薬物送達装置と動作可能に関連付けられるように構成され、かつ対向する近位端部分が前記患者の尿道から外に延在している間、前記腎盂内に延在することが可能な遠位端部分を有するガイドワイヤと、（ｉｉ）前記薬物送達装置を前記ガイドワイヤ上で、前記遠位端から前記腎盂内へと押し入れるためのプランジャ装置と、を含む、ガイドワイヤ配置システムと、を備え、
    前記ガイドワイヤは、前記薬物送達装置の前記ガイドワイヤ内腔を通過するように寸法決めされた断面積を有する、システム。
31. 前記プランジャ装置が、
    プランジャと、
    ハンドルと、
    前記プランジャと前記ハンドルとの間に延在するシースであって、前記シースは、前記ハンドルに加えられた駆動力を前記プランジャに伝達する、シースと、
    前記プランジャ装置が前記ガイドワイヤ上を移動し得るように、前記ガイドワイヤを受容するための内部ボアと、を含む、請求項３０に記載のシステム。
32. 前記プランジャは、前記薬物送達装置が前記ガイドワイヤから分離していることを示すように構成された停止部を更に含む、請求項３１に記載のシステム。
33. 患者の腎盂内に配備するための薬物送達装置であって、前記薬物送達装置は、
    細長い弾性体であって、前記弾性体は、ガイドワイヤ内腔及び別個の薬物リザーバ内腔を含む、細長い弾性体と、
    前記薬物リザーバ内腔内に配置された薬物ペイロードであって、前記薬物ペイロードは少なくとも１種の薬物を含む、薬物ペイロードと、を備え、
    前記薬物送達装置は、尿管を介した前記患者の前記腎盂への前記薬物送達装置の通過用に構成された配備形状と、前記腎盂からの前記装置の移動を軽減するように構成された螺旋状の保持形状との間で弾性変形可能である、薬物送達装置。
34. 前記装置は、ガイドワイヤが前記ガイドワイヤ内腔内に挿入されていない場合に前記保持形状になるように付勢され、前記弾性体は、（ｉ）前記保持形状を有するように熱的に形状設定されており、かつ／又は（ｉｉ）保持フレーム内腔及び前記保持フレーム内腔内に配置された保持フレームを更に含み、前記保持フレームは、前記薬物送達装置を前記保持形状に付勢するように構成された弾性ワイヤである、請求項３３に記載の薬物送達装置。
35. 前記細長い弾性体に取り付けられた回収ストリングを更に備え、前記回収ストリングは、前記薬物送達装置が前記腎盂内に配備されているときに、前記回収ストリングの端部が前記患者の膀胱内に存在するのに十分な長さを有する、請求項３４に記載の薬物送達装置。
36. 前記薬物ペイロードが、粉末又は複数の錠剤の形態である、請求項３４に記載の薬物送達装置。
37. 前記細長い弾性体は、尿が前記薬物リザーバ内腔内に拡散して前記薬物ペイロードに接触することを可能にするように構成された水透過性壁を含む、請求項３６に記載の薬物送達装置。
38. 前記細長い弾性体は、前記薬物リザーバ内腔に隣接する薬物透過性壁を含み、前記薬物透過性壁は、前記薬物が溶液中で前記装置から拡散することを可能にするように構成されている、請求項３７に記載の薬物送達装置。
39. 薬物透過性壁が、前記弾性体の前記長さに延在する薬物透過性ストライプの形態である、請求項３８に記載の薬物送達装置。
40. 前記細長い弾性体が、前記薬物リザーバ内腔に隣接する薬物不透過性壁を更に含む、請求項３８に記載の薬物送達装置。
41. 前記薬物透過性壁がテコフィリックポリウレタンを含み、前記薬物不透過性壁がテコフレックスポリウレタンを含む、請求項３９に記載の薬物送達装置。
42. 前記テコフレックスポリウレタンが、ＥＧ－１００Ａ－Ｂ２０又はＥＧ－８０Ａ－Ｂ２０のいずれかである、請求項４１に記載の薬物送達装置。
43. 前記螺旋状の保持形状が、前記装置の長手方向に延在する直線終端部分を更に含む、請求項３３～４２のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
44. 前記薬物リザーバ内腔の対向端部のそれぞれが端部スペーサによって封止されている、請求項４３に記載の薬物送達装置。
45. 前記細長い弾性体の対向端部間のほぼ中間の位置に、前記薬物リザーバ内腔内に配置された少なくとも１つの中間スペーサを更に備える、請求項４４に記載の薬物送達装置。
46. 前記端部スペーサ及び前記少なくとも１つの中間スペーサが、放射線不透過性充填材料を含む、請求項４５に記載の薬物送達装置。
47. 前記薬物リザーバ内腔が三日月形断面形状を有し、前記薬物ペイロードは、粉末又は複数の三日月形状の錠剤を含む、請求項３３～４２のいずれか一項に記載の薬物送達装置。
48. 薬物錠剤であって、
    薬物と、
    前記薬物と組み合わされた１つ以上の賦形剤と、を含み、
    前記薬物と前記１つ以上の賦形剤との前記組み合わせは、三日月形状の断面プロファイルを有する錠剤形態である、薬物錠剤。
49. 前記錠剤が平坦な端部壁を有する、請求項４８に記載の薬物錠剤。
50. 前記薬物が、前記錠剤の９０重量％～９９重量％を構成する、請求項４８又は４９に記載の薬物錠剤。

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