CN112957342A - 一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法 - Google Patents

一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112957342A
CN112957342A CN202110163010.7A CN202110163010A CN112957342A CN 112957342 A CN112957342 A CN 112957342A CN 202110163010 A CN202110163010 A CN 202110163010A CN 112957342 A CN112957342 A CN 112957342A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tetravalent platinum
drug
tetravalent
albumin
hsa
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110163010.7A
Other languages
English (en)
Inventor
肖海华
张凌谱
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Chemistry CAS
Original Assignee
Institute of Chemistry CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Chemistry CAS filed Critical Institute of Chemistry CAS
Priority to CN202110163010.7A priority Critical patent/CN112957342A/zh
Publication of CN112957342A publication Critical patent/CN112957342A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法，该纳米粒子由白蛋白和修饰有双脂肪链的四价铂药自组装形成，所述四价铂药的结构式为式I或式II所示，其中，n和m各自独立地选自1‑15的整数。该纳米粒子不仅可以响应肿瘤细胞内的环境进行铂药释放，从而有效降低系统毒性，而且还可克服肿瘤细胞耐药性，具有增强对肿瘤细胞的杀伤作用的优点。
Figure DDA0002937265670000011

Description

一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物及医学技术领域，具体涉及一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法。
背景技术
铂类药物自发现以来，因其良好的抗癌效果，成为临床抗癌药物的首选。据文献报道，顺铂主要通过与细胞核内DNA交联而阻碍DNA复制，引起细胞的凋亡或死亡，从而达到杀灭细胞的作用。
尽管铂类药物对于肿瘤治疗有很好的疗效，但由于其自身毒性、耐药等问题仍然限制了其进一步发展应用。铂类药物的毒性主要表现为恶心、呕吐、肾毒性、神经毒性和血液毒性。
四价铂(Pt(IV))在这样的背景下应运而生。相比Pt(II)，Pt(IV)在其轴向上多了两个配体，其铂原子处于化合价+4价，因此被称为四价铂，其一般具有空间八面体结构。因此，Pt(IV)具有一定的化学惰性和与GSH等含硫生物分子更低的反应活性，从而更难被去活化。Pt(IV)的作用机制通常被认为是其进入细胞后被细胞内的还原剂还原成高活性的Pt(II)，Pt(II)进一步与DNA进行交联影响细胞复制，最终导致细胞凋亡。人们通过Pt(IV)轴向配体的设计和化学修饰，可以赋予Pt(IV)一系列新的理化性质。例如向其轴向配体引入靶向分子如RGD、叶酸等分子可以增加Pt(IV)的靶向性；向其轴向配体引入成像分子，可设计出具有成像功能的Pt(IV)分子；向其轴向引入亲水或者亲油分子，可调节Pt(IV)的亲水亲油性；向其轴向引入其它抗癌药物或增敏剂，可实现药物的分子内精准联合，增强Pt(IV)药物的疗效。
如何通过对Pt(IV)进行新的设计和化学修饰等，以进一步减少其毒副作用、避免肿瘤耐药性等，是本领域亟需解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法，该纳米粒子由人血清白蛋白和经修饰的四价铂药自组装形成，不仅可以响应肿瘤细胞内的环境进行铂药释放，从而有效降低系统毒性，而且还可克服肿瘤细胞耐药性、增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
为此，第一方面，本发明提供一种纳米粒子，其由白蛋白和四价铂药自组装形成，所述四价铂药的结构式为式I或式II所示，
Figure BDA0002937265650000021
其中，n和m各自独立地选自1-15的整数。
进一步，所述白蛋白和所述四价铂药的质量比为10:0.5-10，优选为10:2-10，更优选为10:5。
在优选的实施方式中，所述白蛋白为人血清白蛋白。
进一步，所述n和m各自独立地选自1、3、5、7、9、11、13、15；在优选的实施方案中，所述n和m为7。
进一步，所述纳米粒子的粒径为100-350nm，优选为200-350nm，更优选为250-350nm。
本发明的第二方面，提供所述纳米粒子的制备方法，包括，将顺铂或奥沙利铂氧化为相应的四价铂配合物，使所述四价铂配合物与烷基异氰酸酯发生合成反应，即制备得到所述四价铂药；使所述四价铂药与所述白蛋白在搅拌条件下自组装形成所述纳米粒子。
进一步，使顺铂或奥沙利铂与过氧化氢反应，从而被氧化为相应的四价铂配合物。
进一步，所述过氧化氢采用浓度为25-35％的双氧水。
进一步，所述四价铂配合物与所述烷基异氰酸酯的摩尔比为1:2-2.2。
进一步，所述白蛋白和所述四价铂药的质量比为10:0.5-10，优选为10:2-10，更优选为10:5。
本发明的第三方面，提供本发明所述的纳米粒子在制备治疗癌症药物中的用途。
进一步，所述癌症包括肺癌、肝癌、卵巢癌；优选为肝癌。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明合成了一种双脂肪链的四价铂药，通过将该四价铂药与白蛋白进行自组装制备得到纳米粒子。该纳米粒子在血液循环环境中较为稳定，可有效避免Pt的释放，而在肿瘤细胞环境下，可快速释放铂药发挥肿瘤细胞杀伤作用。该纳米粒子不仅有效降低了铂药的系统毒性，而且还显著克服了肿瘤细胞耐药性、增强了对肿瘤细胞的杀伤作用。具有极佳的临床应用前景。
附图说明
通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本发明的限制。在附图中：
图1为C8-OXA(IV)-C8在d6-DMSO中的核磁氢谱；
图2为C8-CIS(IV)-C8在d6-DMSO中的核磁碳谱；
图3为C8-CIS(IV)-C8在d6-DMSO中的核磁Pt195谱；
图4为C8-CIS(IV)-C8的ESI-MS质谱；
图5为C8-OXA(IV)-C8在d6-DMSO中的核磁氢谱；
图6为C8-OXA(IV)-C8在d6-DMSO中的核磁碳谱；
图7为C8-OXA(IV)-C8在d6-DMSO中的核磁Pt195谱；
图8为C8-OXA(IV)-C8的ESI-MS质谱；
图9为HSA与C8-CIS(IV)-C8的质量比为10:0.5、10:1、10:5、10:10时，纳米粒子的粒径表征结果；
图10为HSA与C8-CIS(IV)-C8的质量比为10:0.5、10:1、10:5、10:10时，纳米粒子的PDI检测结果；
图11为HSA与C8-CIS(IV)-C8的质量比为10:0.5、10:1、10:5、10:10时，纳米粒子的Zeta电位检测结果
图12为HSA与C8-CIS(IV)-C8的质量比为10:0.5、10:1、10:5、10:10时，纳米粒子的铂药包载率；
图13为HSA@C8-CIS(IV)-C8的TEM电镜照片；
图14为HSA@C8-OXA(IV)-C8的TEM电镜照片；
图15为HSA@C8-CIS(IV)-C8和HSA@C8-OXA(IV)-C8在H2O、PBS、DMEM(10％FBS)中的粒径及粒径分布稳定性检测结果；
图16为HSA@C8-CIS(IV)-C8和HSA@C8-OXA(IV)-C8的铂药释放量检测结果；
图17为HSA@C8-CIS(IV)-C8和HSA@C8-OXA(IV)-C8的细胞毒性实验检测结果。
具体实施方式
下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施方式。虽然附图中显示了本公开的示例性实施方式，然而应当理解，可以以各种形式实现本公开而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解本公开，并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。
本发明根据以下反应式，分别制备了n为1、3、5、7、9、11、13、15的四价铂药：
Figure BDA0002937265650000041
根据以下反应式，分别制备了m为1、3、5、7、9、11、13、15的四价铂药：
Figure BDA0002937265650000042
然后，使HSA分别与具有不同n值和m值的四价铂药分别按照质量比10:0.5、10:1、10:5、10:10进行自组装，得到纳米粒子，并对各纳米粒子进行表征和检测。
碳链长度不同的双脂肪链的四价顺铂和奥沙利铂具有四价八面体的刚性结构和疏水性，该四价铂药侧链的脂肪链嵌入HSA的空腔，进而形成纳米粒子。其中，由于本发明的四价铂药具有两条脂肪链，这两条脂肪链可嵌入不同的HSA空腔中，从而使得四价铂药和HSA形成一种互相交联的纳米粒子结构。该纳米粒子的结构和大小同时受到脂肪链长度以及HSA和四价铂药质量比的影响，该纳米粒子的结构进而对药物包载率、药物释放以及对细胞的毒性作用造成影响。
经验证，本发明发现当n和m为7时，相对于其他n值或m值，制备得到的纳米粒子在药物包载、药物释放以及对细胞的毒性作用方面具有更优的效果。而且，当选用特定的HSA和四价铂药的质量比时，制备得到的纳米粒子对肿瘤细胞的毒性甚至较未包载HSA的四价铂药更强。
实施例1HO-CIS(IV)-OH的合成
Figure BDA0002937265650000051
将顺铂(1g，3.3mmol)置于100mL圆底烧瓶中，加入36mL 30％H2O2溶液，置于55℃油浴中反应2h，生成浅黄色的混浊溶液，然后将温度升高至100℃反应30min，在此过程中，溶液变澄清。然后将烧瓶移出，在室温下反应30min后，将烧瓶放置于4℃过夜。过滤，最终反应产物为绿色晶体，依次用二次水、乙醇和乙醚冲洗，真空干燥过夜。产率为88.1％。
实施例2HO-OXA(IV)-OH的合成
Figure BDA0002937265650000052
将奥沙利铂(1g，2.51mmol)置于100mL圆底烧瓶中，加入36mL 30％H2O2溶液，置于室温下反应4h，生成浅白色的混浊溶液。加入丙酮溶液混溶，过滤，用二次水和乙醚冲洗，真空干燥过夜。产率为92.33％。
实施例3C8-CIS(IV)-C8的合成
Figure BDA0002937265650000061
将HO-CIS(IV)-OH(334mg，1mmol)和正辛基异氰酸酯(341mg，2.2mmol)置于干燥的反应瓶中，向反应瓶中加入10mL无水DMF溶液，充分混匀，将反应置于油浴中，55℃反应6h。反应结束后，反应液为黄色澄清液体。用旋蒸仪除去溶剂DMF，而后加入1ml无水甲醇，用20ml冷的无水乙醚沉降，过滤，重复3次，而后真空干燥得到的淡黄色粉末即C8-CIS(IV)-C8，产率为95.67％。
实施例4C8-OXA(IV)-C8的合成
Figure BDA0002937265650000062
将HO-OXA(IV)-OH(431mg，1mmol)和正辛基异氰酸酯(341mg，2.2mmol)置于干燥的反应瓶中，向反应瓶中加入10mL无水DMF溶液，充分混匀，将反应置于油浴中，55℃反应6h。反应结束后，反应液为黄色澄清液体。用旋蒸仪除去溶剂DMF，而后加入1ml无水甲醇，用20ml冷的无水乙醚沉降，过滤，重复3次，而后真空干燥得到的淡黄色粉末即C8-CIS(IV)-C8，产率为95.67％。
实施例5纳米粒子的制备与表征
本实施例制备了纳米粒子HSA@C8-CIS(IV)-C8和HSA@C8-OXA(IV)-C8，具体步骤如下：
配置3mg/ml的人血清白蛋白(HSA)水溶液、10mg/mL的C8-CIS(IV)-C8DMSO溶液、10mg/mL的C8-OXA(IV)-C8 DMSO溶液。分别将50μL含实施例3和实施例4制备得到的四价铂药的DMSO溶液逐滴加到3ml HSA溶液中，高速搅拌(1500r/min)，搅拌10min，放入超滤管(10kd截留/15ml)超滤，转速3000r/min，加二次水清洗3次，除去体系里的DMSO，取上清液，即分别制得HSA@C8-CIS(IV)-C8、HSA@C8-OXA(IV)-C8溶液。
通过动态光散射(DLS)来观测其粒径及zeta电位，并进行TEM形貌观测。并通过硝酸消化，通过ICP-MS测纳米粒中Pt含量。
铂药的担载量通过ICP-MS测定计算得到。包裹效率通过如下公式计算：
包裹效率(％)＝[纳米粒子中铂药的含量/投入的铂药的质量]×100。
实施例6纳米粒子的粒径优化
分别按HSA与C8-CIS(IV)-C8的质量比为10:0.5、10:1、10:5、10:10，制作纳米粒，通过动态光散射(DLS)来观测其粒径变化，及药物的包封率。经检测，纳米粒子的粒径表征结果如图9所示，PDI检测结果如图10所示，Zeta电位检测结果如图11所示，Pt的药物包载率如图12所示。
HSA与C8-CIS(IV)-C8质量比为1:0.05时得到的纳米粒子具有最优的Z-Ave与PDI，其Zeta potential为-26.8mV(因白蛋白在水中带负电，所以测得纳米粒显示负电势)。对HSA与C8-CIS(IV)-C8质量比为1:0.05的纳米粒子，和HSA与C8-OXA(IV)-C8质量比为1:0.05的纳米粒子，分别进行TEM形貌表征，得到的电镜照片如图13和图14所示，并将这两种纳米粒子用于以下实施例。
实施例7稳定性实验
检测纳米粒子HSA@C8-CIS(IV)-C8、HSA@C8-OXA(IV)-C8在H2O、PBS、DMEM(10％FBS)中的粒径及粒径分布稳定性，结果如图15所示。可以看出，在长达一周的时间里，HSA@C8-CIS(IV)-C8、HSA@C8-OXA(IV)-C8的粒径及粒径分布均无明显变化，说明其具有很好的稳定性。
实施例8体外铂药物释放
作为抗癌药物，无论通过键合或者物理包裹的方式引入到纳米粒中，只有在病灶部位快速释放发挥作用而在血液循环中不释放或释放量很少，才能满足现状要求。因此，本实施例模拟了血液循环及细胞内的环境，对Pt的释放进行了追踪。
取1mL已定量的纳米粒子溶液，放入到截留分子量为3500的小段透析袋中，然后加入3ml不同体系的下的溶液(PBS、pH＝5.0、5mM NaVc)，并将透析袋夹好，透析袋外侧用二次水冲洗干净，浸没在相应的体系溶液中，并放入37℃震荡培养箱中震荡释放，震荡速度为100rpm。每隔一定时间，将透析袋外液取出1mL，并补充1mL新鲜的缓冲溶液到透析外液中，以保持是释放体系的总体积不变，取出来的释放液体用ICP-MS法测定Pt的释放量。
如图16所示，在pH7.4(模拟血液循环条件)的条件下及pH 5.0，Pt的释放量较少，24h时只有10％左右，说明本发明提供的纳米粒子在血液循环中相对稳定，可以避免Pt的释放。同时，四价铂作为顺铂的前药具有还原响应性，而细胞内存在大量的还原剂如GSH和抗坏血酸钠等，因此本实施例选用5mM抗坏血酸钠模拟癌细胞内的还原环境，如图16所示，在24h时，Pt的释放量超过80％。
实施例9细胞实验
本实施例选取A549(人肺癌细胞)，A549DDP(人肺癌耐铂药细胞)，7404(人肝癌细胞)，A2780(人卵巢癌细胞)，A2780DDP(人卵巢癌耐铂药细胞)，用于研究药物的毒性问题。六种细胞均用1640(GIBCO)培养基培养。培养基中含有10％胎牛血清及10％青霉素链霉素混合液(100×)。
细胞毒性实验通过MTT法检测，具体步骤如下：
(1)待A549、A549DDP、7404、A2780、A2780DDP细胞培养至对数期，用胰酶进行消化并计数。将细胞溶液稀释至8×104cells/mL；
(2)将预稀释的细胞接种到96孔板中，每孔100μL，然后放置培养箱中培养过夜；
(3)将顺铂(Cisplatin)、奥沙利铂(Oxaliplatin)、C8-CIS(IV)-C8、C8-OXA(IV)-C8、HSA@C8-CIS(IV)-C8、HSA@C8-OXA(IV)-C8分别按照一定得倍数稀释，加入到96孔板中，每孔加入10μL，使药物的最终Pt浓度依次为40、20、10、5、0.5、0.05、0.005μM。每个浓度设置三个复孔，孵育培养时间为48h；
(4)将预配置好的10％MTT溶液用无酚红培养基稀释10倍加入到不同培养时间的96孔板中，每孔加入100μL，继续置于培养箱中培养4h，之后，每孔加入100μL SDS溶液，避光，在恒温培养箱中37℃放置12h；
(5)用酶标仪测定96孔板各孔在570nm处的吸光度OD值，选择背景波长为650nm，将三个复孔的OD值平均值作为目标样品的OD值，并计算细胞存活率：
Cell viability＝样品OD/空白对照组OD。
根据检测结果，顺铂或奥沙利铂相比，相应的四价铂药对肿瘤细胞的毒性均有增强。尤其是，这种毒性增强的作用在耐药细胞上也得到了验证，表明四价铂药相对于二价铂药，显著改善了肿瘤细胞的耐药性。进一步地，对于大多数纳米粒子，四价铂药在包载HSA后，其毒性相对于未包载HSA的四价铂药没有下降，这表明纳米粒子在肿瘤细胞中可有效释放药物，并且充分发挥药物的杀伤肿瘤细胞的作用。令人惊异地发现，在针对肝癌细胞的实验中，四价铂药在经HSA包载后，甚至显著提升了其杀伤肿瘤细胞的效果。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种纳米粒子，其特征在于，所述纳米粒子由白蛋白和四价铂药自组装形成，所述四价铂药的结构式为式I或式II所示，
Figure FDA0002937265640000011
其中，n和m各自独立地选自1-15的整数。
2.如权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于，所述白蛋白和所述四价铂药的质量比为10:0.5-10。
3.如权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于，所述白蛋白为人血清白蛋白。
4.如权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于，所述n和m各自独立地选自1、3、5、7、9、11、13、15。
5.如权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于，所述纳米粒子的粒径为100-350nm。
6.如权利要求1-5任一项所述的纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括，将顺铂或奥沙利铂氧化为相应的四价铂配合物，使所述四价铂配合物与烷基异氰酸酯发生合成反应，即制备得到所述四价铂药；使所述四价铂药与所述白蛋白在搅拌条件下自组装形成所述纳米粒子。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，使顺铂或奥沙利铂与过氧化氢反应，从而被氧化为相应的四价铂配合物。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述过氧化氢采用浓度为25-35％的双氧水。
9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述四价铂配合物与所述烷基异氰酸酯的摩尔比为1:2-2.2。
10.权利要求1-5任一项所述的纳米粒子在制备治疗癌症药物中的用途；
优选地，所述癌症包括肺癌、肝癌、卵巢癌。
CN202110163010.7A 2021-02-05 2021-02-05 一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法 Pending CN112957342A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110163010.7A CN112957342A (zh) 2021-02-05 2021-02-05 一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110163010.7A CN112957342A (zh) 2021-02-05 2021-02-05 一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112957342A true CN112957342A (zh) 2021-06-15

Family

ID=76274668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110163010.7A Pending CN112957342A (zh) 2021-02-05 2021-02-05 一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112957342A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117050113A (zh) * 2023-07-17 2023-11-14 南方医科大学南方医院 一种四价铂类纳米药物颗粒的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106046062A (zh) * 2016-07-01 2016-10-26 中国科学院上海药物研究所 两亲性奥沙利铂前体，其制备方法及用途
CN107827934A (zh) * 2017-11-23 2018-03-23 台州泰捷化工科技有限公司 具有抗癌活性的四价铂配合物、制备方法及应用
CN109678909A (zh) * 2019-01-10 2019-04-26 中国科学院化学研究所 一种铂类衍生物及含铂纳米粒子的制备方法及其应用
CN110101848A (zh) * 2019-04-11 2019-08-09 天津大学 一种逆转肿瘤细胞顺铂耐药纳米药物及其制备方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106046062A (zh) * 2016-07-01 2016-10-26 中国科学院上海药物研究所 两亲性奥沙利铂前体，其制备方法及用途
CN107827934A (zh) * 2017-11-23 2018-03-23 台州泰捷化工科技有限公司 具有抗癌活性的四价铂配合物、制备方法及应用
CN109678909A (zh) * 2019-01-10 2019-04-26 中国科学院化学研究所 一种铂类衍生物及含铂纳米粒子的制备方法及其应用
CN110101848A (zh) * 2019-04-11 2019-08-09 天津大学 一种逆转肿瘤细胞顺铂耐药纳米药物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YAO-RONG ZHENG ET AL，: ""Pt(IV) Prodrugs Designed to Bind Non-Covalently to Human Serum Albumin for Drug Delivery"，", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117050113A (zh) * 2023-07-17 2023-11-14 南方医科大学南方医院 一种四价铂类纳米药物颗粒的制备方法
CN117050113B (zh) * 2023-07-17 2024-03-19 南方医科大学南方医院 一种四价铂类纳米药物颗粒的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
An et al. ROS-augmented and tumor-microenvironment responsive biodegradable nanoplatform for enhancing chemo-sonodynamic therapy
Feng et al. Stimuli-responsive multifunctional metal–organic framework nanoparticles for enhanced chemo-photothermal therapy
Alijani et al. Aptamer-functionalized Fe3O4@ MOF nanocarrier for targeted drug delivery and fluorescence imaging of the triple-negative MDA-MB-231 breast cancer cells
Zhao et al. Redox-sensitive nanoscale coordination polymers for drug delivery and cancer theranostics
Ding et al. A multimodal Metal-Organic framework based on unsaturated metal site for enhancing antitumor cytotoxicity through Chemo-Photodynamic therapy
CN110787146B (zh) 氧化还原响应性肿瘤靶向顺铂纳米递药系统的制备方法及其应用
Hao et al. Multifunctional nanosheets based on folic acid modified manganese oxide for tumor-targeting theranostic application
CN110408047B (zh) 纳米配位聚合物及其制备方法和应用
CN109678909B (zh) 一种铂类衍生物及含铂纳米粒子的制备方法及其应用
CN103784407B (zh) 一种叶酸介导的peg-氧化石墨烯负载阿霉素纳米粒及其制备方法
Chen et al. Acidity and Glutathione Dual‐Responsive Polydopamine‐Coated Organic‐Inorganic Hybrid Hollow Mesoporous Silica Nanoparticles for Controlled Drug Delivery
Kush et al. Biodistribution and pharmacokinetic study of gemcitabine hydrochloride loaded biocompatible iron-based metal organic framework
Sharma et al. Multifunctional mesoporous curcumin encapsulated iron-phenanthroline nanocluster: A new Anti-HIV agent
Tabasi et al. Metal–polymer-coordinated complexes as potential nanovehicles for drug delivery
Judge et al. Molecular engineering of metal-organic cycles/cages for drug delivery
Pourmadadi et al. UiO-66 nanoparticles as a drug delivery system: A comprehensive review
CN113952463B (zh) 一种纳米诊疗剂及其制备方法与应用
CN114177305B (zh) 一种诱导肿瘤细胞多机制死亡的前药纳米粒及其制备方法、应用
CN113209106A (zh) 一种聚乙二醇-苯硼酸修饰的树状大分子包裹铜离子/替拉扎明复合物及其制备方法和应用
Zhang et al. Preparation of Pt (IV)-crosslinked polymer nanoparticles with an anti-detoxifying effect for enhanced anticancer therapy
Akbar et al. A pH-responsive bi-MIL-88B MOF coated with folic acid-conjugated chitosan as a promising nanocarrier for targeted drug delivery of 5-Fluorouracil
CN112957342A (zh) 一种人血清白蛋白负载的四价铂纳米粒子及其制备方法
Gan et al. Drug delivery system for the extended-release of larotrectinib based on a biocompatible Fe-based metal-organic framework: synthesis, characterization, in vitro release properties and antitumor evaluation
CN110917349B (zh) 一种碗状isp复合功能性纳米粒子及其制备方法和应用
CN105879051A (zh) 一种自组装的核壳结构纳米药物的制备及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210615