CN112940100B - 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 - Google Patents
一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112940100B CN112940100B CN201911258794.0A CN201911258794A CN112940100B CN 112940100 B CN112940100 B CN 112940100B CN 201911258794 A CN201911258794 A CN 201911258794A CN 112940100 B CN112940100 B CN 112940100B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- growth factor
- fibroblast growth
- basic fibroblast
- substitute
- factor substitute
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 title claims abstract description 119
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 title claims abstract description 119
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 17
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 17
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 10
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 claims description 7
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 abstract description 14
- 230000008827 biological function Effects 0.000 abstract description 9
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 4
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 abstract description 3
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 abstract description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 10
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 9
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091027568 Single-stranded nucleotide Proteins 0.000 description 4
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 2
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000008730 Nestin Human genes 0.000 description 2
- 108010088225 Nestin Proteins 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000005055 nestin Anatomy 0.000 description 2
- 108091008104 nucleic acid aptamers Proteins 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000020313 Cell-Penetrating Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010051109 Cell-Penetrating Peptides Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-M ethenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012165 high-throughput sequencing Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012913 medium supplement Substances 0.000 description 1
- 210000003716 mesoderm Anatomy 0.000 description 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001020 neural plate Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940039748 oxalate Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/50—Fibroblast growth factor [FGF]
- C07K14/503—Fibroblast growth factor [FGF] basic FGF [bFGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供了一种碱性成纤维细胞生长因子替代物，包含SEQ ID NO：1‑4序列中的一条或多条核苷酸序列。所述碱性成纤维细胞生长因子替代物结构、性质稳定，能够行使碱性成纤维细胞生长因子类似的生物学功能。本发明还提供了包含碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于伤口愈合的药物中的应用，或在调控细胞增殖、分化或凋亡的试剂中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及医学生物领域，具体地，涉及一种核酸适配体，特别涉及一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用。
背景技术
碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth fator,bFGF)是成纤维细胞生长因子家族中的一员。bFGF是广泛存在于体内多种组织的一类多肽生长因子，对中胚层和神经外胚层来源的细胞有明显的促增殖作用，在机体的胚胎发育、血管形成、骨修复、创伤修复过程中起着重要的调节作用。bFGF也以其特有的生物活性多效性，得到了广泛关注及研究。
然而，由于bFGF属于蛋白类制品，性质不稳定，易被酶分解，且bFGF等蛋白类产品应用于临床容易产生免疫源性，这也大大限制了bFGF的应用。同时，在工业制备bFGF的过程中，由于其属于蛋白类制品，对其质量控制要求十分严格，造成现有bFGF或其变体的制备成本高、质量参差不齐。因此，开发一种具有碱性成纤维细胞生长因子相关生物功能的产品具有重要意义。
发明内容
为了提供一种免疫源性低、性质稳定、成本低廉的可实现碱性成纤维细胞生长因子相关生物学功能的产品，本发明具体方案如下：
一种碱性成纤维细胞生长因子替代物(bFGF替代物)，其特征在于，包括以下三种核苷酸序列中的任意一种或多种：
(1)与所述SEQ ID NO：1-4任一序列的具有60％以上同源性的一条或多条核苷酸序列；
(2)与所述SEQ ID NO：1-4任一序列进行杂交的一条或多条核苷酸序列；
(3)所述SEQ ID NO：1-4任一序列转录的一条或多条核苷酸序列。
优选地，所述核苷酸序列包含SEQ ID NO：1-4中的一条或多条核苷酸序列，所述核苷酸序列能自主折叠形成二级结构和三级结构。
本发明中，所述SEQ ID NO：1-4任一序列是指SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：4中的任意一条序列，所述SEQ ID NO：1-4包括SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ IDNO： 4，所述SEQ ID NO：1-4所示的序列如表1所示。
表1.SEQ ID NO：1-4的序列
本发明一具体实施方式中，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：4所示的核苷酸序列。
本发明所述碱性成纤维细胞生长因子替代物，可以在没有互补链存在的情况下，自主经过卷曲和折叠，形成特定的G4链体特殊结构；且与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白的空间结构类似，因此，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物能够行使类似bFGF的多项生物学功能；能够促进内皮细胞增殖，有利于促进新血管形成，修复损害的内皮细胞和促进软骨细胞的增值和分化。通过增加互补链，可以对所述碱性成纤维细胞生长因子替代物性质及功能进行调节，实现对其生物学功能的可调性激活及抑制。
可选地，所述核苷酸序列中至少一个核苷酸分子上修饰有功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料。例如，所述功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料可以但不限于修饰在所述核苷酸分子的碱基上。
本发明中，所述功能基团可用于实现所述核苷酸分子的碱基或磷酸分子的硫代化、甲基化、胺化或酯化。例如，可以但不限于在嘧啶碱基的C-5位或者嘌呤碱基的C-8位修饰功能基团。所述功能基团可以但不限于为至少一个取代基，所述取代基选自C1-C18烷基、C1-C18烯基、C3-C6 环烷基、苯基、芳基、杂芳基和C4-6杂环基中的至少一种。
可选地，所述功能基团还可以为荧光基团。
可选地，所述纳米材料包括磁性颗粒、纳米药物、生物素或纳米高分子聚合物中的一种或多种。所述纳米高分子聚合物包括单甲氧基聚乙二醇。
可选地，所述蛋白类材料包括多肽和酶中的一种或多种。
本发明所述碱性成纤维细胞生长因子替代物结构稳定，能够行使bFGF的生物学功能，代替 bFGF蛋白；具有可调性激活及抑制的双重功效。所述碱性成纤维细胞生长因子替代物上饰有的功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料，可以进一步提升其功能性质，例如，通过碱基的甲基化等，有效提升碱性成纤维细胞生长因子替代物结构的稳定性，降低序列降解的几率；例如通过标记荧光基团，可以便于可视化研究碱性成纤维细胞生长因子替代物对细胞的发挥功能的机理；例如纳米高分子聚合物，可以实现对细胞的靶向增殖或凋亡等；或者，碱性成纤维细胞生长因子替代物还可以修饰连接一多肽或酶，如穿膜肽或蛋白水解酶等。
本发明中，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物自主折叠形成的二级结构或三级结构变化对于其行使碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白生物学功能具有重要影响，因此，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物中，核苷酸序列的选择不能影响碱性成纤维细胞生长因子替代物自主形成的结构。
本发明提供了一种药物组合物，包括碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐。
本发明所述药物组合物可以用于制备伤口愈合的药物，其能有效促进内皮细胞增殖，有利于促进新血管形成，修复损害的内皮细胞。
可选地，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物在药学上可接受的盐，其中所述药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、铝盐、锂盐、锌盐、钙盐、镁盐、钡盐、铵盐、三甲胺盐、四甲基铵盐、二乙胺盐、三乙胺盐、异丙基胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、环己胺盐、二环己基胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、2,6-二甲基吡啶盐、咖啡碱盐、普鲁卡因盐、胆碱盐、甜菜碱盐、可可碱盐、嘌呤盐、哌嗪盐、哌啶盐、N-乙基哌啶盐、聚胺树脂盐、苯明青霉素盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、羟乙酸盐、丙酸盐、2-羟基丙酸盐、丙二酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙烯磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苯甲酸盐、苯乙酸盐、褐藻酸盐、氨茴酸盐、樟脑酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、扁桃酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、草酸盐、水杨酸盐、葡萄糖醛酸盐、半乳糖醛酸盐、枸橼酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、肉桂酸盐或者它们的组合。
本发明中，术语“药学上可接受的”是指可以施用给哺乳动物而没有过度毒性的化合物和组合物，不会带来不利副作用的。
可选地，所述药物组合物还包括至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
可选地，所述载体可以但不限于包括水凝胶、脂质体、纤维素和磷酸钙中的一种或多种。
可选地，所述赋形剂包括水、盐水、林格氏溶液、糖类、乙醇、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、磷酸盐、乙酸盐、明胶、胶原、卡波姆植物油等的溶液。所述糖类包括葡萄糖、蔗糖、葡聚糖和甘露糖中的一种或多种。
进一步地，所述赋形剂还包括防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、抗微生物剂或缓冲剂。例如，所述赋形剂可以为丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、柠檬酸、抗坏血酸或四环素。
可选地，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分组合以制备所述药物组合物。所述其他活性药剂包括药学上可接受的杀菌剂或止痛剂成分，例如对氨基苯磺酰胺、壳聚糖等。所述其他活性药剂还可以为MET(受体酪氨酸激酶)核酸适配体或VEGF(血管内皮生长因子)核酸适配体中的一种或两种。
本发明一具体实施方式中，所述药物组合物包括所述碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐、MET核酸适配体和VEGF核酸适配体的活性成分。
本发明中，所述药物组合物用于治疗的有效剂量和给与病人的剂量要根据病人的年龄，性别和体重，以及疾病的发展情况进行调整。
本发明还提供了一种上述药物组合物在制备用于伤口愈合的药物中的应用，或在调控细胞增殖、分化或凋亡的试剂中的应用；所述细胞包括软骨细胞或干细胞中的至少一种。
例如，本发明提供了一种用于皮肤伤口愈合的辅料药物，包括水凝胶基体和分散在所述水凝胶基体内的碱性成纤维细胞生长因子替代物。所述辅料药物可以通过敷在皮肤伤口处，有效促进皮肤伤口的愈合。或者，本发明还提供了一种用于细胞增殖、或抑制分化的培养基添加剂，该添加剂含有碱性成纤维细胞生长因子替代物。所述培养基添加剂可以但不限于以冻干粉的形式储存。
本发明还提供了一种碱性成纤维细胞生长因子替代物的制备方法，包括：
(1)构建单链DNA的随机文库，随机序列文库长度在20-100个碱基左右，将文库与靶分子碱性成纤维细胞生长因子的受体相互孵育，洗脱未结合的序列，并收集特异性结合序列，经过反复的扩增、筛选即可从所述随机文库中筛选与碱性成纤维细胞生长因子抗体特异性结合的单链苷酸序列的核酸文库，经过高通量测序和分析，得到富集程度比较高的核酸序列，所述单链苷酸序列含有与SEQ ID NO：1-4任一序列具有至少95％序列同源性的一条或多条核苷酸序列；
(2)采用高效液相色谱法筛选所述核酸文库，经后处理步骤，收集得到碱性成纤维细胞生长因子替代物。
(3)如大量生产该核酸适配体，可按照SEQ ID NO：1-4中的一条或多条核苷酸序列设计并输入固相合成仪配套软件，经固相合成出粗品，粗品经离子交换柱或高效液相色谱纯化后即可。
可选地，所述后处理步骤包括采用生物修饰或化学修饰方法，对所述单链核苷酸序列中的至少一个碱基修饰功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料。
可选地，本发明还提供了一种碱性成纤维细胞生长因子替代物的制备方法，包括：采用固相合成法合成单链苷酸序列，所述单链苷酸序列包括包含SEQ ID NO：1-4中的一条或多条核苷酸序列；经后处理步骤，收集得到碱性成纤维细胞生长因子替代物。
例如，采用DNA合成仪合成所述碱性成纤维细胞生长因子替代物。
本发明在初步实施中，经过初步筛选与DNA测序，能够得到上千条DNA核酸序列，如何从众多的信息中，找到最有效的DNA序列是本工作的重点和难点。
核酸适配体目前应用中最大的问题就是稳定性差，而我们在筛选过程中，主要针对能够形成 G4面体的DNA序列进行了特别关注，因此本发明中的DNA核酸序列在溶液中能够形成DNA 的G4面体结构，稳定性高，在今后临床应用范围上，能够长期的发挥促细胞生长的目的和性能。
本发明所述碱性成纤维细胞生长因子替代物可以但不限于以冻干粉的形式储存。或置于低温环境下储存。进一步地，通过使用缓冲液对碱性成纤维细胞生长因子替代物的冻干粉进行复溶后使用。所述缓冲液包括去离子水、PBS缓冲液、HEPES缓冲液、Tris-Hcl缓冲液、MES缓冲液和 MOPS缓冲液中的至少一种。本发明中所述缓冲液还可以为不对核苷酸序列造成化学或物理损伤的溶液。
本发明中，溶解下缓冲液中的所述碱性成纤维细胞生长因子替代物能自主折叠形成二级结构和三级结构。由于所述碱性成纤维细胞生长因子替代物可适用多种体系；因此，只要是满足核苷酸序列分子自主折叠的介质，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物均能实现自主折叠，进而行使促细胞增殖，抑制分化等多种生物学功能。
本发明具有以下有益效果：
(1)本发明所述碱性成纤维细胞生长因子替代物，结构稳定，成本低，易储存及运输，能够有效促进内皮细胞增殖，有利于促进新血管形成，修复损害的内皮细胞；具有可调性激活及抑制的双重功效；所述碱性成纤维细胞生长因子替代物具有良好的生物相容性，不易产生免疫源性。
(2)本发明所述药物组合物，包括碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐，各成分性质稳定，可以用于制备调控细胞增殖、分化或凋亡的试剂；还可以应用于制备皮肤伤口愈合的药物。
(3)本发明所述碱性成纤维细胞生长因子替代物的制备方法，操作简单，绿色环保，可用于大规模生产；制备得到的碱性成纤维细胞生长因子替代物具有类似bFGF的生物学功能，可以替代bFGF，且制备成本低、纯度高。
本发明的优点将会在下面的说明书中部分阐明，一部分根据说明书是显而易见的，或者可以通过本发明实施例的实施而获知。
附图说明
为更清楚地阐述本发明的内容，下面结合附图与具体实施例来对其进行详细说明。
图1为SEQ ID NO：1所示序列代表的碱性成纤维细胞生长因子替代物自组折叠结构。
图2为碱性成纤维细胞生长因子替代物促进神经干细胞增殖的成像图。
图3为碱性成纤维细胞生长因子替代物抑制神经干细胞分化的成像图。
图4为含不同浓度的碱性成纤维细胞生长因子替代物的培养液对神经干细胞的生物相容性测试图。
图5为含不同浓度的碱性成纤维细胞生长因子替代物的培养液对神经干细胞的细胞增殖性能测试图。
具体实施方式
以下所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
若无特别说明，本发明所述实施方式中使用的化学试剂均为市售试剂。
本发明一实施例合成了4种碱性成纤维细胞生长因子替代物，所示碱性成纤维细胞生长因子替代物的核苷酸序列分别如SEQ ID NO：1-4所示。
以SEQ ID NO：1所示核苷酸序列的碱性成纤维细胞生长因子替代物为代表，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物能自主折叠形成二级结构和三级结构，通过专业DNA结构分析软件测试，其结构如图1所示。
本发明一具体实施方式中，还提供了一种药物组合物，包括碱性成纤维细胞生长因子替代物和水凝胶敷料，其中，碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。
为了评估本发明所描述的上述碱性成纤维细胞生长因子替代物效果，进行如下效果实施例。
效果实施例
本发明所选用的模型为神经干细胞模型，此模型为典型的成纤维细胞因子响应模型，有无此因子处理，细胞表型明显，能够很好的观察成纤维细胞生长因子类似物与该蛋白因子的比较作用。
(1)评估本发明碱性成纤维细胞生长因子替代物的促进细胞增殖功能
取多块铺设有神经干细胞的细胞板，分别加入一定含量的碱性成纤维细胞生长因子替代物 (bFGF替代物)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和无添加普通细胞培养液，其中，添加含有bFGF替代物的细胞培养液的细胞板为实验组，添加含有bFGF的细胞培养液的细胞板为阳性对照组，采用无添加普通细胞培养液培养的细胞版为空白对照组，在除细胞培养液之外的相同条件下，10天后检测各个细胞板中的细胞增殖情况；其中，碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。
结果如图2所示，本发明的实验组中所述bFGF替代物促使神经干细胞悬浮生长成为神经干细胞球，能够有效促进神经干细胞增殖，并且bFGF替代物效果与市面上的bFGF的效果接近；而空白对照组的细胞几乎不增值，并且其细胞增殖数目远低于实验组的细胞增殖数目。
(2)评估碱性成纤维细胞生长因子替代物在细胞分化方面的应用
取大小一致的神经干细胞球，分别加入一定含量的碱性成纤维细胞生长因子替代物(bFGF 替代物)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和无添加普通细胞培养液，其中，添加含有bFGF 替代物的细胞培养液的细胞板为实验组，添加含有bFGF的细胞培养液的细胞板为阳性对照组，采用无添加普通细胞培养液培养的细胞版为空白对照组；其中，碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列，在除细胞培养液之外的相同条件下，10天后通过免疫荧光染色检测细胞分化情况，碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQID NO：1所示的核苷酸序列，结果如图3所示。
免疫荧光染色检测中，采用DAPI(4',6-二脒基-2-苯基吲哚)、Tuj-1(微管蛋白)抗体、Nestin (巢蛋白)抗体对各组细胞进行免疫荧光染色，从图3中可以看出，本发明的实验组中所述bFGF 替代物能够有效维持神经干细胞表达神经干细胞的标志物(Nestin)，其效果与市面上的bFGF接近；而空白组的细胞不增殖，逐渐分化为神经细胞并表达分化标志物(Tuj-1)。因此，本发明所述bFGF替代物具有抑制干细胞(如神经干细胞)分化的性能，并且其功效与市面上的bFGF接近。
(3)评估碱性成纤维细胞生长因子替代物生物相容性
在多孔板中接种神经干细胞，每个孔内接种细胞数为3×104/孔，在完全培养基体系中设置碱性成纤维细胞生长因子替代物的浓度梯度在0、20、40、200nM，于37℃、5％CO2的细胞培养箱中培养，将无添加和添加bFGF蛋白的完全培养基体系作为对照，于第一天，第三天，第七天和第十天通过CCK8法测定细胞数目，碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQ IDNO：1所示的核苷酸序列，结果如图4所示。
从图4结果显示，本发明所述碱性成纤维细胞生长因子替代物对细胞呈现无毒；并对神经干细胞有明显的促生长作用，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物安全可靠。
(4)比较各个碱性成纤维细胞生长因子替代物与对比序列在细胞增殖方向的性能
铺设多个多孔板，在多孔板内接种神经干细胞，每个孔内接种细胞数为3×104/孔，然后分别将SEQ ID NO：1-4所示核苷酸序列的碱性成纤维细胞生长因子替代物添加至完全培养基体系，浓度为20nm，将无添加和添加对比序列(序列为： GCGCCACTAAAGGAGAGCGCCATTCGAATAGGTGGGCG)的完全培养基体系作为对照，于37℃、5％CO2的细胞培养箱中培养，于七天后通过CCK8法测定细胞数目，结果如图5所示。
从图5结果显示，本发明如SEQ ID NO：1-4所示核苷酸序列的碱性成纤维细胞生长因子替代物均对细胞分别对应ID1-4实验组，相较于空白组，和随机序列对照组，各个实验组均对神经干细胞有明显的促生长作用，而对照序列组的对神经干细胞几乎没有促生长作用。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
SEQUENCE LISTING
<110> 湖南赛奥维生物技术有限公司
<120> 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用
<130>
<160> 4
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 76
<212> DNA
<213> 人工合成
<400> 1
cggcggtctt tatggctggg gatggtgtgg gttcgccgcg gcggtcttta tggctgggga 60
tggtgtgggt tcgccg 76
<210> 2
<211> 72
<212> DNA
<213> 人工合成
<400> 2
cgcggtcttt atggctgggg atggtgtggg ttcgcgcgcg gtctttatgg ctggggatgg 60
tgtgggttcg cg 72
<210> 3
<211> 75
<212> DNA
<213> 人工合成
<400> 3
cgcggtcttt atggctgggg atggtgtggg ttcgcgagac gcggtcttta tggctgggga 60
tggtgtgggt tcgcg 75
<210> 4
<211> 79
<212> DNA
<213> 人工合成
<400> 4
cggcggtctt tatggctggg gatggtgtgg gttcgccgag acggcggtct ttatggctgg 60
ggatggtgtg ggttcgccg 79
Claims (8)
1.一种碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，包括一种核酸适配体；核酸适配体的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。
2.如权利要求 1 所述的碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，所述核酸适配体的核苷酸序列能自主折叠形成二级结构和三级结构。
3.如权利要求 1 所述的碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，所述核酸适配体的核苷酸序列中至少一个核苷酸分子上修饰有功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料。
4.如权利要求 3 所述的碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，所述纳米材料包括磁性颗粒、纳米药物、生物素或纳米高分子聚合物中的一种或多种。
5.如权利要求 3 所述的碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，所述蛋白类材料包括多肽或酶中的一种或多种。
6.一种药物组合物，其特征在于，包括如权利要求 1-5 中任意一项的所述碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐。
7.如权利要求 6 所述的药物组合物，其特征在于，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分组合以制备所述药物组合物。
8.如权利要求 6-7 任意一项所述的药物组合物在制备用于促进神经干细胞增殖、抑制分化或促进生长的试剂中的应用。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911258794.0A CN112940100B (zh) | 2019-12-10 | 2019-12-10 | 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 |
| CN202210422847.3A CN114853869B (zh) | 2019-12-10 | 2019-12-10 | 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911258794.0A CN112940100B (zh) | 2019-12-10 | 2019-12-10 | 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210422847.3A Division CN114853869B (zh) | 2019-12-10 | 2019-12-10 | 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112940100A CN112940100A (zh) | 2021-06-11 |
| CN112940100B true CN112940100B (zh) | 2022-06-07 |
Family
ID=76225794
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911258794.0A Active CN112940100B (zh) | 2019-12-10 | 2019-12-10 | 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 |
| CN202210422847.3A Active CN114853869B (zh) | 2019-12-10 | 2019-12-10 | 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210422847.3A Active CN114853869B (zh) | 2019-12-10 | 2019-12-10 | 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (2) | CN112940100B (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5674685A (en) * | 1990-06-11 | 1997-10-07 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity PDGF nucleic acid ligands |
| CN1513991A (zh) * | 2003-04-03 | 2004-07-21 | 暨南大学 | 一种重组人碱性成纤维细胞生长因子基因及其非融合表达产物、生产方法和应用 |
| CN101838310A (zh) * | 2010-01-20 | 2010-09-22 | 暨南大学 | 碱性成纤维细胞生长因子抗原表位模拟肽t3及其应用 |
| CN102656266A (zh) * | 2009-10-15 | 2012-09-05 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 具有改变的受体特异性的嵌合成纤维细胞生长因子 |
| CN104946656A (zh) * | 2015-06-08 | 2015-09-30 | 吉林省农业科学院 | 一种人源碱性成纤维细胞生长因子、烟草叶绿体表达载体及生产方法 |
| CN105008521A (zh) * | 2012-12-14 | 2015-10-28 | 罗格斯新泽西州立大学 | 调节干细胞的免疫调节作用的方法 |
| CN108727486A (zh) * | 2017-04-24 | 2018-11-02 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 长效神经生长因子、制备方法及其组合物 |
| WO2019093503A1 (ja) * | 2017-11-11 | 2019-05-16 | 国立大学法人東京大学 | アプタマー及びその使用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6344321B1 (en) * | 1990-06-11 | 2002-02-05 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleic acid ligands which bind to hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) or its receptor c-met |
| US5459015A (en) * | 1990-06-11 | 1995-10-17 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High-affinity RNA ligands of basic fibroblast growth factor |
| CA2844750A1 (en) * | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Tagcyx Biotechnologies | Method for preparing nucleic acid aptamer |
| RU2686992C2 (ru) * | 2014-03-24 | 2019-05-06 | Рибомик Инк. | Аптамер для fgf2 и его применение |
-
2019
- 2019-12-10 CN CN201911258794.0A patent/CN112940100B/zh active Active
- 2019-12-10 CN CN202210422847.3A patent/CN114853869B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5674685A (en) * | 1990-06-11 | 1997-10-07 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity PDGF nucleic acid ligands |
| CN1513991A (zh) * | 2003-04-03 | 2004-07-21 | 暨南大学 | 一种重组人碱性成纤维细胞生长因子基因及其非融合表达产物、生产方法和应用 |
| CN102656266A (zh) * | 2009-10-15 | 2012-09-05 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 具有改变的受体特异性的嵌合成纤维细胞生长因子 |
| CN101838310A (zh) * | 2010-01-20 | 2010-09-22 | 暨南大学 | 碱性成纤维细胞生长因子抗原表位模拟肽t3及其应用 |
| CN105008521A (zh) * | 2012-12-14 | 2015-10-28 | 罗格斯新泽西州立大学 | 调节干细胞的免疫调节作用的方法 |
| CN104946656A (zh) * | 2015-06-08 | 2015-09-30 | 吉林省农业科学院 | 一种人源碱性成纤维细胞生长因子、烟草叶绿体表达载体及生产方法 |
| CN108727486A (zh) * | 2017-04-24 | 2018-11-02 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 长效神经生长因子、制备方法及其组合物 |
| WO2019093503A1 (ja) * | 2017-11-11 | 2019-05-16 | 国立大学法人東京大学 | アプタマー及びその使用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Chemically modified nucleic acid aptamers for in vitro selections: evolving evolution;Wolfgang Kusser等;《Reviews in Molecular Biotechnology》;20000331;第74卷(第1期);第27-38页 * |
| 核酸适配体及其在化学领域的相关应用;谢海燕等;《化学进展》;20070624;第19卷(第6期);第1-8页 * |
| 核酸适配体在肿瘤靶向治疗中应用的研究进展;刘珍宝等;《科学通报》;20140520;第59卷(第14期);第1267-1279页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112940100A (zh) | 2021-06-11 |
| CN114853869A (zh) | 2022-08-05 |
| CN114853869B (zh) | 2023-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101494773B1 (ko) | L-dna 나노케이지 구조를 가지는 약물 전달체 | |
| US8673845B2 (en) | Carrier peptide fragment and use thereof | |
| US9133437B2 (en) | Cell proliferation-promoting peptide and use thereof | |
| EP2588491A2 (en) | Novel peptide and use thereof | |
| US9296787B2 (en) | Antitumor peptide and use thereof | |
| CN109952376A (zh) | αvβ6整联蛋白配体及其应用 | |
| JP2019112410A (ja) | Ｏｂフォールド変異体を含む局所用組成物 | |
| US20080214463A1 (en) | Method for cell adhesion and wound healing | |
| CN112587544A (zh) | Dna四面体框架核酸在制备治疗纤维化疾病的药物中的用途 | |
| Tsuji | Tissue selective drug delivery utilizing carrier-mediated transport systems | |
| CN112940100B (zh) | 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用 | |
| CN106188244B (zh) | 抑制癌细胞活性的短肽治疗剂及含有它的医药组合物 | |
| US20100234289A1 (en) | Integrin binding rgd-lipopeptides with gene transfer activities | |
| JP6963336B2 (ja) | 改変ｅｇｆタンパク質、その製造方法及びその使用 | |
| US8889723B2 (en) | Aminoalkyloxazole and aminoalkylthiazolecarboxylic acid amides as regeneration-promoting substances for sensory organs and post-mitotic tissues | |
| KR20190108417A (ko) | 세포 투과능 및 근육 재생능을 가지는 이중 기능성 펩타이드 및 이의 용도 | |
| RU2567041C2 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНОГО ГИДРОКОРТИЗОНА, ОБОЗНАЧЕННОГО КАК Deina | |
| US11339203B2 (en) | Antitumor peptide and use thereof | |
| CN101723909A (zh) | 三唑酮类化合物、其制备方法和用途 | |
| US20220175954A1 (en) | Hypoxia-inducing cryogels | |
| KR101986092B1 (ko) | 유두진피 섬유아세포의 고순도 분리 방법 | |
| EP3269731B1 (en) | Molecular design of recombinant protein drug | |
| Singer | Structure of the cell surface | |
| MX2008015971A (es) | Sales de elsamitrucina estables adecuadas para formulaciones farmaceuticas. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |