CN112939732A - 一种α-一氘代醇类化合物、氘代药物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种α‑一氘代醇类化合物及用于制备α‑一氘代醇类化合物的一种醛酮类化合物的还原氘化方法，通式(1)所示的醛酮类化合物与二价镧系过渡金属化合物、氘供体试剂在有机溶剂I中反应生成通式(2)所示的α‑一氘代醇类化合物。本发明建立了一种基于单电子转移还原氘化反应的醛酮类化合物的还原氘化方法用于制备通式(2)所示的α‑一氘代醇类化合物，及其醛酮类药物、激素、天然产物的氘代衍生物。本方法具有产物氘代率高、区位选择性好、化学选择性好、试剂价格低廉、操作简单、条件温和、底物适用范围广的优点。相比现有的H/D交换方法，本发明氘供体试剂用量小，可以显著降低成本，并提高氘原子的利用率。

Description

一种α-一氘代醇类化合物、氘代药物的合成方法
技术领域
本发明涉及α-一氘代醇、氘代药物及用于合成α-一氘代醇的一种新型醛酮类有机物的还原氘化方法。
背景技术
氘标记有机化合物在药物代谢及毒理研究、质谱分析、新材料开发以及有机化学反应机理研究等领域均有广泛的应用。特别地，在药物开发及改善中，由于动力学同位素效应(DKIE)，C-D键更加稳定，这使得氘的引入在药代动力学特征的改善、代谢毒性的减少以及药物活性的提升中有着巨大的潜力。进而，氘代药物的研发成为了热门领域(J.Med.Chem.2019,62,5276-5297)。在药物代谢过程中，手性中心含有酸性质子的药物分子的手性中心容易发生构型的转换以及外消旋化，从而导致药效减弱甚至毒性增加(反应停致畸事件)。由于C-D键相比C-H键更为稳定，手性中心氘代的药物具有更加稳定的构型，减少体内外构型转换以及外消旋化，从而保证药效(ACS Med.Chem.Lett.,2020,11,1789-1792)。手性醇是重要的药物中间体，所以氘代手性醇的制备对于合成手性中心被氘代的药物具有重要意义。
目前主要有两种方法合成α-一氘代醇：(1)氢氘交换的方法使用Ru、Ir、Mn/Fe等复杂催化体系时需要加入NaOH,KOH等强碱，使用Ru/C、Pd/C等催化时需要加入D2。这类反应以重水为溶剂且需要加热，然而该类反应区位选择性差，氘代率也不稳定(Synthesis,2019,51,1319-1328)；(2)使用碱金属还原剂，比如NaBD4和LiAlD4,该方法区位选择性好，但是氘代率低以及试剂的价格和安全性值得注意(J.Org.Chem.,2001,66,8052–8058；Chem.-AEur.J.,2004,10,2088–2093)。为了克服上述两类合成方法的缺陷，本项发明提出了一种新型的单电子还原氘化方法，以醛酮类化合物为原料，以二价镧系过渡金属化合物为还原剂，以重水为氘供体，可以实现α-一氘代醇的高效合成。
发明内容
为了解决现有技术中α-一氘代醇类化合物制备中存在的产物氘代率低、区位选择性差、化学选择性差、需使用昂贵的钌催化剂或昂贵且易燃的金属氘化物的缺陷，本发明建立了一种基于单电子转移还原氘化反应的醛酮类化合物的还原氘化方法用于制备通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物，及其醛酮类药物、激素、天然产物的氘代衍生物。本方法具有产物氘代率高、区位选择性好、化学选择性好、试剂价格低廉、操作简单、条件温和、底物适用范围广的优点。
上述如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于：通式(1)所示的醛酮类化合物与二价镧系过渡金属化合物、氘供体试剂在有机溶剂I中反应生成通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物；
Figure BDA0002932531590000021
通式(1)中，R1选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基；R2选自氢或甲基；R1中所述取代基为烷基、卤素、烷氧基、烷硫基、三氟烷基、氰基、酯基、羧基、酚羟基。
上述如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1：将反应器进行氩气保护后，恒温处理，加入有机溶剂I配成的二价镧系过渡金属化合物溶液；
步骤2：将醛酮类化合物和有机溶剂I配制成溶液后加入反应器中；
步骤3：将氘供体试剂加入反应器；
步骤4：将混合溶液搅拌一定时间后，淬灭反应；
步骤5：加入有机溶剂II、酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩后，纯化得到通式(2)化合物；
优选地，步骤1中，反应器为圆底烧瓶；
优选地，步骤1和步骤2中，采用相同的有机溶剂；
优选地，步骤3中，将定量的氘供体试剂在恒定温度条件下加入反应器；
优选地，步骤4中，搅拌为剧烈搅拌；
优选地，步骤4中，淬灭反应为通入空气。
优选地，步骤5为加入乙酸乙酯与氯化氢水溶液(1M)萃取，有机相干燥、浓缩后，经柱层析得到通式(2)化合物。
所述氘供体试剂选自重水、氘代醇或其混合物；
优选地，氘代醇为羟基被氘代；
优选地，氘供体试剂为重水(D2O)、氘代甲醇(MeOD)、氘代乙醇(EtOD)、氘代正丙醇(n-PrOD)、氘代异丙醇(i-PrOD)、氘代正丁醇(n-BuOD)、氘代叔丁醇(t-BuOD)中的一种或几种的组合；
更优选地，氘供体试剂为重水(D2O)。
所述二价镧系过渡金属化合物选自二价钐化合物、二价镝化合物、二价钕化合物、二价镱化合物、二价铈化合物、二价铕化合物中的一种或两种以上的组合；
优选地，二价镧系过渡金属化合物选自二碘化钐(SmI2)、二碘化镝(DyI2)、二碘化钕(NdI2)、二碘化镱(YbI2)、二碘化铈(CeI2)和高氯酸铕(Ⅱ)(Eu(ClO4)2)中的一种或两种以上的组合；
优选地，二价镧系过渡金属化合物为二碘化钐(SmI2)。
所述有机溶剂I选自小分子烷烃类、环烷烃类、芳烃类、醚类、环醚类溶剂中的一种或两种以上的组合；
优选地，有机溶剂I选自正己烷、正戊烷、己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二恶烷中的一种或两种以上的组合；
优选地，有机溶剂I为四氢呋喃。
有机溶剂I和醛酮类化合物的比例为1mL︰(1～300)mg。
反应温度为-40～60℃；反应时间为0.1～60min。
如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法制备得到的α-一氘代醇类化合物，及其醛酮类药物、激素、天然产物的氘代衍生物。
优选地，前述如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法制备得到的α-一氘代醇类化合物，以下具体通式(2)化合物的α-一氘代醇，通式(2)化合物优选为以下具体的α-一氘代醇：
Figure BDA0002932531590000041
本发明的有益效果：
(1)本发明所涉及的方法采用廉价、安全的试剂，利用单电子转移还原氘化体系：SmI2-D2O，将醛酮类化合物转化为α-一氘代醇类化合物。能够合成大量利用已知方法无法合成的高氘代率α-一氘代醇类化合物，为重要的单一构型药物、农药、氘代光电材料的合成创造条件。
(2)本发明所涉及的方法具有产物氘代率高、区位选择性好、化学选择性好、试剂价格低廉、操作简单、条件温和、底物适用范围广的优点。
(3)本发明所涉及的方法相比已知的H/D交换方法，氘供体试剂用量小，可以显著降低成本，并提高氘原子的利用率。
(4)本发明所涉及的方法可以用于合成药物分子、激素分子、天然产物的氘代衍生物。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。
实施例1
Figure BDA0002932531590000051
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1a 44.5mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到44.5mg目标化合物2a，收率98％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2a进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.31-7.24(m,2H),7.23-7.14(m,3H),2.71(m,2H),1.75(m,2H),1.48(br,1H),1.22(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ142.2,128.5(×2),125.9,67.1(t,JC-D＝21.5Hz),40.8,32.2,23.6.
实施例2
Figure BDA0002932531590000052
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1b 48.7mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到37.2mg目标化合物2b，收率75％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2b进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.19-7.09(m,4H),2.75(d,J＝13.5Hz,1H),2.67-2.58(m,3H),1.57(br,1H),1.29-1.19(m,6H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ142.5,135.7,129.4,128.1,68.5(t,JC-D＝21.8Hz),45.4,28.5,22.7,15.6。
实施例3
Figure BDA0002932531590000061
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1c 63.1mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到51.2mg目标化合物2c，收率80％，氘代率大于98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2c进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.41-7.14(m,10H),3.79(s,1H),1.69(s,1H),1.17(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ142.6,141.6,128.9,128.7,128.7,128.3,126.9,126.6,69.7(t,JC-D＝22.0Hz),60.6,21.4.
实施例4
Figure BDA0002932531590000062
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1d 63.1mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到61.4mg目标化合物2d，收率96％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2d进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.53-7.28(m,4H),7.26-7.18(m,6H),2.85(d,J＝13.5Hz,2H),2.74(d,J＝13.5Hz,2H),1.63(s,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ138.5,129.5,128.6,126.6,73.2(t,JC-D＝22.1Hz),43.4.
实施例5
Figure BDA0002932531590000063
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1e 45.7mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到43.8mg目标化合物2e，收率94％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2e进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.15(m,2H),7.00(m,2H),2.74(d,J＝13.6Hz,1H),2.66(d,J＝13.6Hz,1H),1.57(br,1H),1.22(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ161.8(d,JC-F＝244.3Hz),134.3(d,JC-F＝3.2Hz),130.8(d,JC-F＝7.8 Hz),115.3(d,JC-F＝21.2Hz),68.4(t,JC-D＝22.1Hz),44.8,22.7.
实施例6
Figure BDA0002932531590000071
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1f 50.6mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到38.6mg目标化合物2f，收率75％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2f进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.27(m,2H),7.14(m,2H),2.73(d,J＝13.6Hz,1H),2.66(d,J＝13.6Hz,1H),1.58(s,1H),1.21(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ137.1,132.4,130.8,128.7,68.3(t,JC-D＝22.5Hz),45.0,22.8.
实施例7
Figure BDA0002932531590000072
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1g 63.9mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到52.5mg目标化合物2g，收率81％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2g进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.40-7.34(m,2H),7.22-7.11(m,2H),2.74(d,J＝13.5Hz,1H),2.66(d,J＝13.5Hz,1H),1.59(br,1H),1.23(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ141.1,132.5,130.1,129.7,128.1,122.7,68.3(t,JC-D＝22.1Hz),45.3,22.9.
实施例8
Figure BDA0002932531590000081
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1h 63.9mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到42.8mg目标化合物2h，收率66％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2h进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.55(m,1H),7.30–7.21(m,2H),7.09(m,1H),2.95(d,J＝13.5Hz,1H),2.83(d,J＝13.5Hz,1H),1.60(br,1H),1.26(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ138.3,133.1,131.8,128.2,127.5,125.0,67.1(t,JC-D＝22.0Hz),45.6,23.0.
实施例9
Figure BDA0002932531590000082
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1i 49.3mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到43.6mg目标化合物2i，收率87％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2i进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.12(m,2H),6.85(m,2H),3.79(s,3H),2.72(d,J＝13.6Hz,1H),2.61(d,J＝13.6Hz,1H),1.69(br,1H),1.21(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ158.4,130.6,130.4,114.1,68.5(t,JC-D＝22.2Hz),55.3,44.8,22.6.
实施例10
Figure BDA0002932531590000091
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1j 49.3mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到42.6mg目标化合物2j，收率85％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2j进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.04(m,2H),6.74(m,2H),5.57(br,1H),2.63(m,2H),1.74(m,2H),1.22(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ153.9,134.1,129.5,115.4,67.3(t,JC-D＝22.3Hz),41.0,31.3,23.5.
实施例11
Figure BDA0002932531590000092
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1k46.8mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到34.5mg目标化合物2k，收率98％，氘代率大于98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2k进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ1.48-1.21(m,15H),1.18(s,3H),0.88(t,J＝6.6Hz,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ67.8(t,JC-D＝21.7Hz),39.4,32.0,29.8,29.7,29.3,25.8,23.4,22.7,14.2.
实施例12
Figure BDA0002932531590000093
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物11 42.7mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到37.0mg目标化合物2l，收率85％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2l进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51-1.22(m,13H),0.91(t,J＝7.0Hz,6H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ71.6(t,JC-D＝21.5Hz),37.2,27.9,22.9,14.1.
实施例13
Figure BDA0002932531590000101
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1m 39.6mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到29.6mg目标化合物2m，收率73％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2m进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.23(m,2H),7.17(m,2H),3.19(d,J＝16.4Hz,2H),2.88(d,J＝16.4Hz,2H),1.90(br,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ140.9,126.7,125.1,72.9(t,JC-D＝22.8Hz),42.7.
实施例14
Figure BDA0002932531590000102
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1n 53.5mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到45.1mg目标化合物2n，收率83％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2n进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ2.00(m,3H),1.75-1.55(m,9H),1.52-1.44(m,3H),1.37(s,1H),1.09(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ75.4(t,JC-D＝21.4Hz),37.8,37.4,36.6,28.4,16.4.
实施例15
Figure BDA0002932531590000111
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1o 45.1mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到37.7mg目标化合物2o，收率82％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2o进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ2.08(m,2H),1.96-1.76(m,6H),1.76-1.65(m,4H),1.54(m,2H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ74.2(t,JC-D＝22.0Hz),37.7,36.6,34.6,31.1,27.7,27.2.
实施例16
Figure BDA0002932531590000112
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1p 33.7mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到27.6mg目标化合物2p，收率80％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2p进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ1.99-1.84(m,2H),1.69-1.49(m,7H),1.46-1.34(m,2H),1.33-1.22(m,2H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ72.4(t,JC-D＝21.8Hz),37.6,28.2,22.7.
实施例17
Figure BDA0002932531590000113
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1q 47.5mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到42.1mg目标化合物2q，收率87％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2q进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ3.72(s,3H),2.90(br,1H),2.52(d,J＝16.4Hz,1H),2.41(d,J＝16.4Hz,1H),1.61-1.28(m,6H),0.91(t,J＝7.1Hz,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ173.5,67.7(t,JC-D＝22.0Hz),51.8,41.1,36.2,27.7,22.7,14.1.
实施例18
Figure BDA0002932531590000121
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1r 46.9mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到38.7mg目标化合物2r，收率81％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2r进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ3.67(s,3H),2.26(m,1H),2.07-1.83(m,4H),1.72-1.60(m,2H),1.36–1.20(m,2H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ176.1,69.3(t,JC-D＝21.6Hz),51.6,42.2,34.4,27.2.
实施例19
Figure BDA0002932531590000122
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1s 34.9mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到35.0mg目标化合物2s，收率98％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2s进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ2.78(m,2H),2.60(m,2H),2.17(m,2H),1.70(m,2H),1.56(br,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ68.4(t,JC-D＝21.9Hz),36.1,26.6.
实施例20
Figure BDA0002932531590000131
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1t 43.5mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到33.3mg目标化合物2t，收率75％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2t进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.64(m,2H),7.49(m,2H),2.02(br,1H),1.49(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ151.1,132.4,126.2,118.9,111.2,69.4(t,JC-D＝21.9Hz),25.4.
实施例21
Figure BDA0002932531590000132
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1u 45.0mg(0.300mmol)，重水60mg(3.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到34.4mg目标化合物2u，收率75％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2u进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：.1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.27-7.33(m,2H),6.92–6.86(m,2H),3.81(s,3H),1.48(m,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ159.1,138.1,126.7,113.9,69.6(d,JC-D＝22.0Hz),55.4,24.9.
实施例22
药物代谢物实施例-氘代萘丁美酮代谢物
Figure BDA0002932531590000141
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1v 68.5mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到57.6mg目标化合物2v，收率83％，氘代率大于98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2v进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.69-7.63(m,2H),7.55(s,1H),7.30(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),7.15-7.08(m,2H),3.89(s,3H),2.83(m,2H),1.82(m,2H),1.50(br,1H),1.23(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ157.3,137.3,133.1,129.2,128.9,127.8,126.9,126.3,118.8,105.8,67.1(t,JC-D＝21.6Hz),55.4,40.8,32.1,23.6.
实施例23
药物实施例-氘代利索茶碱
Figure BDA0002932531590000142
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1w 83.5mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到63.3mg目标化合物2w，收率75％，氘代率大于98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2w进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.52(s,1H),4.03(t,J＝7.4Hz,2H),3.99(s,3H),3.57(s,3H),1.87(br,1H),1.69(m,2H),1.56-1.37(m,4H),1.18(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ155.4,151.5,148.8,141.5,107.7,67.4(t,JC-D＝21.5Hz),41.2,38.7,33.6,29.7,27.9,23.4,22.9.
实施例24
药物实施例-氘代洛索洛芬
Figure BDA0002932531590000151
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1x73.9mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到73.3mg目标化合物2x，收率98％，氘代率大于98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2x进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.23(m,2H),7.17(m,2H),3.70(q,J＝7.2Hz,1H),2.81(dd,J＝13.7,7.7Hz,1H),2.63(dd,J＝13.7,7.7Hz,1H),
1.98(m,1H),1.88-1.74(m,2H),1.73-1.60(m,2H),1.58-1.42(m,5H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ180.1,141.1,137.3,129.1,127.6,74.2(t,JC-D＝23.0Hz),47.5,45.0,35.1,34.8,28.8,21.9,18.2.
实施例25
激素代谢物实施例
Figure BDA0002932531590000152
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)5.00mL，化合物1y 66.1mg(0.200mmol)，重水100mg(5.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到58.7mg目标化合物2y，收率88％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2y进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.38(m,1H),4.60(m,1H),2.37–2.27(m,2H),2.18-1.96(m,5H),1.94-1.80(m,3H),1.68-1.36(m,9H),1.28(m,1H),1.16-0.93(m,6H),0.73(m,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ170.6,139.8,122.4,81.4(t,JC-D＝21.7Hz),74.0,51.4,50.3,42.7,38.2,37.1,36.7,36.6,32.0,31.6,30.5,27.8,23.5,21.5,20.7,19.4,11.0.
实施例26
激素代谢物实施例
Figure BDA0002932531590000161
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)5.00mL，化合物1z 54.1mg(0.200mmol)，重水100mg(5.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到48.1mg目标化合物2z，收率88％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2z进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.06(br,1H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H),δ6.64(dd,J＝8.5,2.6Hz,1H),6.57(m,1H),2.80(m,2H),2.38-2.02(m,3H),2.00-1.11(m,11H),0.77(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ154.6,137.8,131.4,126.1,115.3,112.8,81.1(t,JC-D＝21.3Hz),50.0,43.9,43.1,38.9,36.7,30.3,29.6,27.2,26.3,23.0,11.1.
实施例27
激素代谢物实施例
Figure BDA0002932531590000162
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)5.00mL，化合物1aa 63.3mg(0.200mmol)，重水100mg(5.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到40.3mg目标化合物2aa，收率63％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2aa进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.36(d,J＝5.4Hz,1H),3.52(m,1H),2.38-2.16(m,2H),2.13–1.80(m,5H),1.74-1.40(m,8H),1.38-0.87(m,13H),0.74(m,3H).13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3):δ140.9,121.6,71.8,69.9(t,JC-D＝21.5Hz),58.4,56.7,50.2,42.4,38.9,37.3,36.6,32.0,31.9,31.7,31.7,25.8,24.3,23.5,20.9,19.5,12.5.
实施例28
天然产物实施例
Figure BDA0002932531590000171
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ab 37.9mg(0.300mmol)，重水150mg(7.50mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到33.7mg目标化合物2ab，收率87％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ab进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.14(m,1H),2.07(m,2H),1.70(s,3H),1.63(s,3H),1.49(m,2H),1.18(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ132.1,124.2,67.6(t,JC-D＝21.1Hz),39.2,25.8,24.5,23.4,17.7.
实施例29
Figure BDA0002932531590000172
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ac 40.3mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到40.3mg目标化合物2ac，收率98％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ac进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.33–7.24(m,2H),7.24–7.15(m,3H),3.65(m,1H),2.71(t,J＝7.7Hz,2H),1.89(dt,J＝7.2Hz,7.2Hz,2H),1.48(s,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ141.9,128.5,128.5,125.9,62.0(t,JC-D＝21.7Hz),34.2,32.1.
实施例30
Figure BDA0002932531590000181
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ad 40.3mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到30.9mg目标化合物2ad，收率75％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ad进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.20-7.11(m,4H),3.80(m,1H),2.88(d,J＝6.8Hz,2H),2.33(s,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ136.6,136.5,130.5,129.7,126.7,126.1,62.3(t,JC-D＝22.3Hz),36.4,19.5.
实施例31
Figure BDA0002932531590000182
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ae 45.1mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到32.2mg目标化合物2ae，收率70％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ae进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.15(m,2H),6.86(m,2H),3.82–3.77(m,4H),2.80(d,J＝6.5Hz,2H),1.57(br,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ158.4,130.5,130.0,114.1,63.5(t,JC-D＝21.7Hz),55.3,38.3.
实施例32
Figure BDA0002932531590000183
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1af 41.4mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到39.0mg目标化合物-2af，收率92％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2af进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.30-7.15(m,2H),7.14-6.98(m,2H),3.86(m,1H),2.92(d,J＝6.3Hz,2H),1.58(br,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ161.5(d,JC-F＝245.0Hz),131.5(d,JC-F＝4.9Hz),128.3(d,JC-F＝8.2Hz),125.5(d,JC-F＝16.0Hz),124.2(d,JC-F＝3.5Hz),115.5(d,JC-F＝22.2Hz),62.2(t,JC-D＝22.3Hz),32.7.
实施例33
Figure BDA0002932531590000191
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ag 46.4mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到30.7mg目标化合物2ag，收率65％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ag进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.37(m,1H),7.27(m,1H),7.24-7.14(m,2H),3.87(m,1H),3.02(d,J＝6.6Hz,2H),1.46(br,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ136.2,134.4,131.4,129.7,128.1,126.9,61.8(t,JC-D＝22.0Hz),36.9.
实施例34
Figure BDA0002932531590000192
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ai 58.9mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到47.8mg目标化合物2ai，收率80％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ai进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.36-7.16(m,10H),4.19(d,J＝7.4Hz,1H),4.13(m,1H),1.60(br,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ141.5,128.8,128.4,126.9,65.8(t,JC-D＝22.2Hz),53.6.
实施例35
Figure BDA0002932531590000201
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1aj 40.3mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到33.3mg目标化合物2aj，收率81％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2aj进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.37-7.29(m,2H),7.27-7.20(m,3H),3.67(d,J＝7.3Hz,1H),2.94(m,1H),1.40(br,1H),1.27(d,J＝7.2Hz,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ143.8,128.7,127.6,126.7,68.4(t,JC-D＝21.8Hz),42.4,17.6.
实施例36
Figure BDA0002932531590000202
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ak 57.1mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到56.8mg目标化合物2ak，收率98％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ak进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.17-7.06(m,4H),3.47(m,1H),2.87(m,1H),2.70(dd,J＝13.4,7.2Hz,1H),2.39(dd,J＝13.4,7.2Hz,1H),1.92(m,1H),1.58(br,1H),1.24(d,J＝6.9Hz,6H),0.91(d,J＝6.7Hz,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ146.5,138.0,129.1,126.4,67.4(t,JC-D＝21.6Hz),39.4,37.8,33.7,24.1,16.6.
实施例37
Figure BDA0002932531590000211
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1al 34.3mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到29.2mg目标化合物2al，收率83％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2al进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ3.62(t,J＝6.4Hz,1H),1.56(m,2H),1.43(br,1H),1.36-1.24(m,8H),0.89(t,J＝6.7Hz,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ62.8(t,JC-D＝21.3Hz),32.8,31.9,29.2,25.8,22.7,14.1.
实施例38
Figure BDA0002932531590000212
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1am 51.1mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到41.6mg目标化合物2am，收率80％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2am进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ3.62(t,J＝6.3Hz,1H),1.58(m,2H),1.38-1.20(m,16H),0.88(t,J＝6.4Hz,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ62.8(t,JC-D＝21.7Hz),32.8,32.0,29.8,29.7,29.6,29.5,29.4,25.8,22.8,14.2.
实施例39
Figure BDA0002932531590000213
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1an 33.7mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到25.9mg目标化合物2an，收率75％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2an进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ3.42(m,1H),1.80-1.69(m,5H),1.55-1.36(m,2H),1.30-1.12(m,3H),1.04-0.81(m,2H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ68.5(t,JC-D＝21.4Hz),40.5,29.6,26.7,25.9.
实施例40
Figure BDA0002932531590000221
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ao 33.0mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到28.9mg目标化合物2ao，收率85％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ao进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.75-5.63(m,2H),3.52(m,1H),2.20-2.00(m,3H),1.87-1.68(m,3H),1.38(br,1H),1.28(m,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ127.2,126.0,67.6(t,JC-D＝22.0Hz),36.3,28.1,25.3,24.7.
实施例41
Figure BDA0002932531590000222
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ap 39.3mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到30.2mg目标化合物2ap，收率75％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ap进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.64(m,2H),7.48(m,2H),4.75(m,1H),2.23(br,1H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ146.3,132.4,127.1,118.9,111.2,63.9(t,JC-D＝22.4Hz).
实施例42
天然产物实施例
Figure BDA0002932531590000231
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1aq 42.1mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到40.0mg目标化合物2aq，收率93％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2aq进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.10(m,1H),3.45(m,1H),2.02(m,2H),1.69(s,3H),1.61(s,3H),1.50-1.34(m,2H),1.15(m,1H),0.92(d,J＝6.7Hz,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ131.6,124.7,68.0(t,JC-D＝21.5Hz),35.3,33.3,25.8,25.5,17.7,16.6.
实施例43
天然产物实施例
Figure BDA0002932531590000232
向氩气保护下的25mL单口圆底烧瓶中，加入二碘化钐(SmI2)在四氢呋喃中的溶液(0.100mol/L)7.50mL，化合物1ar 46.3mg(0.300mmol)，重水120mg(6.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌15min，之后通入空气以淬灭反应。加入乙酸乙酯与1M盐酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩，柱层析分离得到44.8mg目标化合物2ar，收率95％，氘代率98％。
对采用上述合成方法得到的目标产物2ar进行核磁共振氢谱和碳谱检测，测试结果如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.10(m,1H),3.68(m,1H),1.99(m,2H),1.68(s,3H),1.64-1.50(m,5H),1.45-1.28(m,3H),1.19(m,1H),0.91(d,J＝6.6Hz,3H)；13C{1H}NMR(75MHz,CDCl3)δ131.6,17.7。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
将通式(1)所示的醛酮类化合物与二价镧系过渡金属化合物、氘供体试剂在有机溶剂I中反应生成通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物；
Figure FDA0002932531580000011
通式(1)中，R1选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基；R2选自氢或甲基；R1中所述取代基为烷基、卤素、烷氧基、烷硫基、三氟烷基、氰基、酯基、羧基或酚羟基。
2.根据权利要求1所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：将反应器进行氩气保护后，加入有机溶剂I配成的二价镧系过渡金属化合物溶液；
步骤2：将醛酮类化合物和有机溶剂I配制成溶液后加入反应器中；
步骤3：将氘供体试剂加入反应器；
步骤4：将混合溶液搅拌一定时间后，淬灭反应；
步骤5：加入有机溶剂II、酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩后，纯化得到通式(2)化合物。
3.如权利要求1所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤1中，反应器为圆底烧瓶；
步骤1和步骤2中，采用相同的有机溶剂；
步骤3中，将定量的氘供体试剂在恒定温度条件下加入反应器；
步骤4中，搅拌为剧烈搅拌；
步骤4中，淬灭反应为通入空气；
步骤5中，加入乙酸乙酯与氯化氢水溶液(1M)萃取，有机相干燥、浓缩后，经柱层析得到通式(2)化合物。
4.如权利要求1所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于，所述氘供体试剂选自重水、氘代醇或其混合物；
优选地，氘代醇为羟基被氘代；
优选地，氘供体试剂为重水(D2O)、氘代甲醇(MeOD)、氘代乙醇(EtOD)、氘代正丙醇(n-PrOD)、氘代异丙醇(i-PrOD)、氘代正丁醇(n-BuOD)、氘代叔丁醇(t-BuOD)中的一种或几种的组合；
更优选地，氘供体试剂为重水(D2O)。
5.如权利要求1所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于，如通式(2)所示α-一氘代醇类化合物的合成方法中：所述二价镧系过渡金属化合物选自二价钐化合物、二价镝化合物、二价钕化合物、二价镱化合物、二价铈化合物、二价铕化合物中的一种或两种以上的组合；
优选地，二价镧系过渡金属化合物选自二碘化钐(SmI2)、二碘化镝(DyI2)、二碘化钕(NdI2)、二碘化镱(YbI2)、二碘化铈(CeI2)和高氯酸铕(Ⅱ)(Eu(ClO4)2)中的一种或两种以上的组合；
优选地，二价镧系过渡金属化合物为二碘化钐(SmI2)。
6.如权利要求1所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于，如通式(2)所示α-一氘代醇类化合物的合成方法中：所述有机溶剂I选自小分子烷烃类、环烷烃类、芳烃类、醚类、环醚类溶剂中的一种或两种以上的组合；
优选地，有机溶剂I选自正己烷、正戊烷、己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二恶烷中的一种或两种以上的组合；
优选地，有机溶剂I为四氢呋喃。
7.如权利要求1所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于，如通式(2)所示α-一氘代醇类化合物的合成方法中：有机溶剂I和醛酮类化合物的比例为1mL:(1～300)mg。
8.如权利要求1所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于，如通式(2)所示α-一氘代醇类化合物的合成方法中：反应温度为-40～60℃；反应时间为0.1～60min。
9.按照权利要求1～8任一项所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法制备得到的α-一氘代醇类化合物，及其醛酮类药物、激素、天然产物的氘代衍生物。
10.按照权利要求1～8任一所述的如通式(2)所示的α-一氘代醇类化合物的合成方法制备得到的α-一氘代醇类化合物，其特征在于，通式(2)化合物具体优选为以下化合物：
Figure FDA0002932531580000031
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114773174A (zh) * 2022-04-29 2022-07-22 常州大学 α-氘代羰基类化合物的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130280768A1 (en) * 2010-09-01 2013-10-24 Concert Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing an enantiomerically enriched, deuterated secondary alcohol from a corresponding ketone without reducing deuterium incorporation
CN107445798A (zh) * 2016-06-01 2017-12-08 中国农业大学 一种α,α‐二氘代醇类化合物的合成方法
CN111635300A (zh) * 2020-07-01 2020-09-08 云南民族大学 一种以重水为氘源制备氘代安息香的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130280768A1 (en) * 2010-09-01 2013-10-24 Concert Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing an enantiomerically enriched, deuterated secondary alcohol from a corresponding ketone without reducing deuterium incorporation
CN107445798A (zh) * 2016-06-01 2017-12-08 中国农业大学 一种α,α‐二氘代醇类化合物的合成方法
CN111635300A (zh) * 2020-07-01 2020-09-08 云南民族大学 一种以重水为氘源制备氘代安息香的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AMERICAN CHEMICAL SOCIET，REG: ""Cas RN"", 《STN INTERNATIONAL》 *
EIETSU HASEGAWAL等: ""Additive and Solvent Effects on SmI2 Reductions: The Effects of Water and DMPU"", 《J. ORG. CHEM.》 *
SEIJI TAKEUCHI等: ""Asymmetric Synthesis of Benzoin by SmI2-Mediated Enantioselective Protonation"", 《BULL. CHEM. SOC. JPN.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114773174A (zh) * 2022-04-29 2022-07-22 常州大学 α-氘代羰基类化合物的合成方法
CN114773174B (zh) * 2022-04-29 2024-05-28 常州大学 α-氘代羰基类化合物的合成方法

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