CN112915182A - 一种治疗犊牛热泻的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗犊牛热泻的中药组合物，所述中药组合物包括以下原料药材：郁金25‑45重量份、黄柏25‑45重量份、黄连20‑35重量份、黄芩20‑35重量份、栀子20‑35重量份、茯苓20‑40重量份、石榴皮20‑35重量份、赤芍15‑30重量份、木香15‑30重量份、诃子15‑20重量份、姜黄15‑20重量份。本发明提供的中药组合物具有起效快，疗效确切、安全性高、无毒副作用、不易复发等优势。

Description

一种治疗犊牛热泻的中药组合物

技术领域

本发明涉及中兽药领域，具体的说涉及一种治疗犊牛热泻的中药组合物。

背景技术

犊牛腹泻，又称犊牛拉稀，一年四季均可发生，是犊牛常发的肠胃疾病。对犊牛的生长、发育、成活有很大的影响。犊牛腹泻是伴随一系列严重病理反应的新生犊牛肠道感染性疾病。该病以出生2日龄到七日龄犊牛为多发，且发病迅速，病程短死亡率高。临床症状：发病初期，犊牛只是排粥样、黄白色、带臭味的粪便；随着病情的发展，体温可高达40～42度；并伴有精神沉郁、喜卧、食欲减退或废绝等症状；鼻镜干燥、脉搏每分钟100次到120次，呼吸每分钟60次到110次，呼吸音粗，个别牛鼻腔中流出脓性鼻液，肺部听诊出现干性罗音；干咳，排出黄绿色带血块儿血丝的胶冻样或水样粪便，粪便恶臭；发病后期，病牛眼球下陷，皮肤缺乏弹性，最终因脱水而死亡。

尽管目前犊牛管理、畜舍建设、疫苗接种工作不断进步和完善，但犊牛腹泻仍是养牛场常见的疾病，而且发生过腹泻的犊牛在以后的生长过程中还易感染呼吸道疾病，这给养牛业造成严重的经济损失。因此，如何和治疗犊牛腹泻是养牛生产中的重中之重。

而目前常用的抗菌素治疗方法等易对反刍动物消化道微生物菌群造成破坏、导致抗菌素耐药性扩散、不能有效缓解脱水等综合症状，整体疗效不佳。

发明内容

鉴于上述问题，本发明的目的在于提供一种疗效显著、无毒副作用的治疗犊牛热泻的中药组合物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗犊牛热泻的中药组合物，所述中药组合物包括以下原料药材：郁金、黄柏、黄连、黄芩、栀子、茯苓、石榴皮、赤芍、木香、诃子、姜黄。

优选的，所述中药组合物中各原料药材的重量份数为：郁金25-45重量份、黄柏25-45重量份、黄连20-35重量份、黄芩20-35重量份、栀子20-35重量份、茯苓20-40重量份、石榴皮20-35重量份、赤芍15-30重量份、木香15-30重量份、诃子15-20重量份、姜黄15-20重量份。

优选的，所述中药组合物中各原料药材的重量份数为：郁金25份、黄柏25份、黄连20份、黄芩20份、栀子20份、茯苓20份、石榴皮20份、赤芍15份、木香15份、诃子15份、姜黄15份。

上述中药组合物的剂型为散剂、注射剂、散剂水溶剂或中药添加剂。

泄泻是指清浊不分，运化失常，而至排粪次数增多，粪便稀软或粪稀如水，其色或绿或白或黄等为特征。此症一年四季均可发生，可分爆泻及虚泻两大类。幼畜由于脏腑稚弱，抗病能力弱，病情转变快，易脱水而忘阴脱阳，救治不当，极易发生死亡。

中兽医认为犊牛腹泻主要病因在于：爆泻皆由伤食、暑热、风寒、湿聚而起，伤食宜消导、暑热宜清化、风寒宜疏解、湿盛宜分利。虚泻皆由脾虚、肾虚、劳伤而起，脾虚宜健脾益气，肾虚宜补肾固涩，劳伤宜补脾益肾。

其中以伤食、暑热、寒湿最为常见：(1)寒湿泄泻：一般发病急，多见于秋冬和潮湿阴雨时节。犊牛粪稀呈糊状或水样，精神不振，体温正常或偏低，气味酸臭。鼻寒耳冷，口色青白。

(2)湿热泄泻：症见体温升高，耳鼻发热，精神不振，粪便稀溏或荡泄无度，粪色深，味腥臭，粪中带有粘液，或混有浓血，或含肠粘膜。鼻干喜饮，有时起卧不安，口色红，口气臭。

本发明是针对犊牛热泻而提供的中药组合物(下称为《清热凉血止痢散》)，本发明中各原料药材的特性如下：

郁金、姜黄、莪术都是同科同属，姜科多年生草本植物根茎部，根据其部位不同，可分为三味中药：根茎为姜黄、侧根茎为莪术、姜黄莪术的附生根为郁金。

郁金：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄，用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。

黄柏：味苦，性寒。归肾、膀胱经。有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的功效。用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿蹙，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。

黄连：味苦，寒。主治热气，目痛，眦伤，泣出，明目，肠澼，腹痛，下痢，妇人阴中肿痛。

黄芩：味苦，性寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

栀子：苦，寒。归心、肺、三焦经。泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；外用消肿止痛，用于热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡，外治扭挫伤痛。

茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

石榴皮：味酸、涩，性温。归大肠经。涩肠止泻，止血，驱虫于久泻，久痢，便血，脱肛，崩漏，带下，虫积腹痛.

赤芍：味苦，性微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛，用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，瘾瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

木香：辛味、苦，性温。归脾、大肠、三焦经。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不消、不思饮食；中气不省；突发耳聋；蛇虫咬伤；牙痛。

诃子：味苦、酸、涩，性平。归肺、大肠经。涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽，用于久泻久痢，便血脱肛，肺虚喘咳，久嗽不止，咽痛音哑。

姜黄：味辛，温，无毒。入脾、心、肝经。功能主治：破血，行气，通经，止痛。治心腹痞满胀痛，臂痛，症瘕，妇女血瘀经闭，产后瘀停腹痛，跌扑损伤，痈肿。

与现有技术相比，本发明的有益效果：本发明方剂中郁金凉血散瘀，行气解郁为君药；辅以黄连，黄芩，黄柏，栀子清三焦郁火，兼化湿热，赤芍、木香、姜黄活血祛瘀，理气止痛，加强郁金之功，共为臣药；茯苓、诃子、石榴皮健脾利湿，涩肠止泻，共为佐药；诸药合用，具有清热解毒，涩肠止泻之功。

本发明方剂具有起效快，疗效确切、安全性高、无毒副作用、不易复发等优势。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1附图为本发明临床试验1患病犊牛的排泄物；

图2附图为本发明临床试验2患病犊牛的排泄物。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种治疗犊牛热泻的中药组合物，各原料药材的重量份数为：郁金25份、黄柏25份、黄连20份、黄芩20份、栀子20份、茯苓20份、石榴皮20份、赤芍15份、木香15份、诃子15份、姜黄15份。

实施例2

一种治疗犊牛热泻的中药组合物，郁金45重量份、黄柏45重量份、黄连35重量份、黄芩35重量份、栀子35重量份、茯苓40重量份、石榴皮35重量份、赤芍30重量份、木香30重量份、诃子20重量份、姜黄20重量份。

实施例3

一种治疗犊牛热泻的中药组合物，郁金35重量份、黄柏35重量份、黄连27重量份、黄芩27重量份、栀子27重量份、茯苓30重量份、石榴皮27重量份、赤芍23重量份、木香23重量份、诃子18重量份、姜黄18重量份。

实施例4

一种治疗犊牛热泻的中药组合物散剂的制备方法，制备方法包括以下步骤：将郁金、黄柏、黄连、黄芩、栀子、茯苓、石榴皮、赤芍、木香、诃子、姜黄洗净研磨成粉状，按比例称量混合，得散剂。

实施例5

一种治疗犊牛热泻的中药组合物注射剂的制备方法，制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成平均粒径为0.1～10μm的微米级颗粒和平均粒径小于0.1μm的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95％；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗流，收集渗流液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10um体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1um体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95％:

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入内二醇30g～50g，加20g注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至100g再加入1～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱实过滤:用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。使用时可用蒸馏水或0.9盐水稀释注射。

实施例6

一种治疗犊牛热泻的中药组合物中药添加剂的制备方法，制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按按比例混合，粉碎成粉末；

第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡八小时，以文火煎煮，煎煮时间为四小时，煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的3倍；

第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮三小时过滤，获得第二滤液，所加入水的质量是第二步获得的粉末质量的3倍；

第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水干燥，粉碎成粉末粒度为100目；

第五部，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉在所述散剂中的重量百分比分别为20％和6％，得中药添加剂。

实施例7

一种治疗犊牛热泻的中药组合物散剂水溶剂的制备方法，制备方法包括以下步骤：

第一步，将原料洗净，混合用2～3倍重量放的水，80～100度煎煮一次过滤滤渣，再用2～3倍重量放的水，40～70度煎煮一次过滤，两次过滤均使用200目的滤布进行过滤，得到混合中药液

第二步，在混合中药液中加入乙醇，乙醇的加入量为混合中草药重量的1～2倍，进行超声波萃取，超声波萃取条件为时间15～30min，温度25～35℃，功率400～550W，超声波频率为15～45KHz；

第三步，进行离心分离，将超声波萃取后的混合液进行液-液分离，液-液分离是将经萃取后混合中草药液的上层上清液和下层混浊液分离，离心分离中温度为25～35摄氏度，离心转速为4500～6000转/分钟，时间为25～45min

第四步，进行浓缩将离心后得到的上清液，通过超滤膜得到透过液，再经过反渗透膜浓缩至相对密度为1.02～1.25的浓缩液，即得到散剂水溶剂，其中在膜纯化中超滤膜能截留分子量大于1000道尔顿的物质，反渗透膜浓缩的浓缩压力为1.4～1.8MPa，温度为30±1℃。

毒性试验一

(1)动物选择

健康小鼠40只，雌雄各半，体重18-22克。

(2)试验分组

将以上健康小鼠实验观察1周，将临床观察结果健康小鼠随机分为二组，每组20只，雌雄各半，设定为实验组1和对照组。

(3)给药方法及计量

小鼠尾静脉注射，每次给药前禁食4小时，不禁水，实验组以本发明实施例1的最大(原)浓度和最大体积24h内连续给药3次，给以0.6ml/20g(小鼠体重)药物，即24h内小鼠尾静脉注射实施例1制备的注射剂1.8g(生药量)/20g(小鼠体重)，对照组给相同体积的注射用生理盐水。

(4)观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况：给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声：②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

(5)实验结果

通过14d的观察，2组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例1的注射剂无毒副作用。

毒性试验二

(1)按照急性毒性试验要求进行预试，取上述小鼠40只，禁食不禁水12小时后，按体重随机分为给药组1和对照组，每组20只，给药组给含实施例1制备的散剂的生药量2.4g/ml浓度的药液0.4ml/10g，灌胃一天2次，使一日内给药剂量达合生药量192.0g/kg，水对照组给同等体积的水。各组动物给药后，每盒5只，正常饲养，密切观察，均连续观察七天，记录可能出现的毒性反应和死亡情况，给药后，小鼠外观毛色光亮，行为活动正常，无异常病理性神经反射出现，七天中进食良好，末见其它异常表现，体重变化与水对照组相比无明显差异且无一动物死亡，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，无明显的出血、组织变性、坏死等大体病理改变。使用本发明实施例1制备的散剂对小鼠进行上述试验，通过14d的观察，2组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例1的散剂无毒副作用。

毒性试验三

本发明实施例1的散剂水溶液对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续灌服16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明实施例1的散剂水溶液对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药添加剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床试验1

2019年7月初，山东某奶牛养殖场刚出生的牛犊有143头，其中27头排便频繁且多带腥臭味，排水样粪便(如图1)，发病1天后患病犊牛出现体温升高，肛门失禁，食欲下降，脉搏加快，精神不振，闭眼，腹痛，眼球下陷，便中带血丝、淡黄色粘液或泡沫，诊断为犊牛湿热型腹泻。将其随机分成三组，分别为实验组1，实验组2和对照组，三组的犊牛体重、病情状况等均无统计学意义，实验组1使用本发明实施例1制备的注射剂进行治疗，生药量为3g/ml，按照10ml/kg的剂量注射，每天1次，连用三天；实验组2使用本发明实施例2制备的注射剂进行治疗，生药量为3g/ml，按照10ml/kg的剂量注射：对照组使用头孢噻呋钠，每次1g，肌肉注射，每天1次，连用三天。治疗结果如表1所示。

疗效评价标准：

痊愈：腹泻症状消失，食欲、体温、精神等均恢复正常：有效：腹泻症

状基本消失，食欲、体温、精神等基本恢复正常；

无效：持续腹泻，食欲、体温、精神等状况没有恢复或死亡。

表1：各试验组治疗效果对照表

组别	总数	痊愈	有效	无效	有效率
						实验组1	100	76	21	3	97％
实验组2	100	81	14	5	95％
						对照组	100	42	37	21	79％

从表1的数据可以看出，采用本发明实施例1和2的注射液对刚出生的腹泻犊牛的治疗具有治疗效果好，治愈时间短、无毒副作用等优点；治疗过程中实验组1和2没有出现任何不良反应。

临床试验2

自然哺乳下，犊牛要吃6个月的母乳，人工哺乳下也要吃2个月的母乳。早期断奶就是在出生后2个月之内或更早时间内让犊牛断奶，以节约大量商品乳，降低犊牛的培育成木，缩短哺乳期，节省劳动力，然而过早断奶后的犊牛，由于应激性、身体免疫力低下等原因，很容易导致犊牛腹泻。

临床试验1中的奶牛场的324只犊牛出生2月后断奶，随后有150只犊牛出现腹泻的情况(如图2)，经诊断为湿热型犊牛腹泻，将150只患病犊牛随机分成三个实验组，分别为实验组1、实验组2和对照组，实验组1使用本发明实施例1制备的散剂进行治疗，将散剂按照1：500的重量比混入传统犊牛饲料中；实验组2使用本发明实施例3制备的散剂进行饲喂：对照组使用土霉素2-3g，加水灌服，每天2次；治疗3天。实验前，称取犊牛体重，7天后称取体重，治疗结果如表2所示，体重对照表如表3所示。

疗效评价标准：

痊愈：腹泻症状消失，食欲、体温、精神等均恢复正常：有效：腹泻症

状基本消失，食欲、体温、精神等基本恢复正常；

无效：持续腹泻，食欲、体温、精神等状况没有恢复或死亡。

治疗效果：

表2：各试验组治疗效果对照表

组别	总数	痊愈	有效	无效	有效率
						实验组1	50	31	18	1	98％
实验组2	50	37	13	0	100％
						对照组	50	23	18	9	82％

表3：各实验组中实验前后犊牛体重对照表

组别	实验前平均体重	7天后平均体重	日增重
				实验组1	81.4kg	87.6kg	0.89Kg/d
实验组2	81.3kg	89.1kg	1.11Kg/d
				对照组	81.5kg	85.0kg	0.50Kg/d

从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗湿热型犊牛腹泻，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表3可以看出，采用本发明的药物组合物饲喂患病犊牛，不仅能够治疗犊牛湿热型腹泻，而且还能够帮助患病犊牛对营养的摄取，维持甚至提高犊牛的生产性能。

以上对本发明所提供的中药组合物进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (4)

1.一种治疗犊牛热泻的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下原料药材：郁金、黄柏、黄连、黄芩、栀子、茯苓、石榴皮、赤芍、木香、诃子、姜黄。

2.根据权利要求1所述的治疗犊牛热泻的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各原料药材的重量份数为：郁金25-45重量份、黄柏25-45重量份、黄连20-35重量份、黄芩20-35重量份、栀子20-35重量份、茯苓20-40重量份、石榴皮20-35重量份、赤芍15-30重量份、木香15-30重量份、诃子15-20重量份、姜黄15-20重量份。

3.根据权利要求2所述的治疗犊牛热泻的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各原料药材的重量份数为：郁金25份、黄柏25份、黄连20份、黄芩20份、栀子20份、茯苓20份、石榴皮20份、赤芍15份、木香15份、诃子15份、姜黄15份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗犊牛热泻的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为散剂、注射剂、散剂水溶剂或中药添加剂。

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