CN104189647A - 用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物及其制备方法，其中药物组合物包括以下原料药材：马尾连、鸦胆子、核桃楸皮、墓头回、石吊兰、茯苓、芡实、薏苡仁、楠木、灵芝、鸡眼草、白前、扁豆花、荔枝核和鸡内金。本发明的有益效果是：本发明采用中药组合物具有清热燥湿、利水止泻和健脾和胃的功效，对犊牛腹泻的治疗具有疗效显著，副作用低，治愈率高、疗程短、不易复发等优点。

Description

用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物及其制备方法

 

技术领域

本发明涉及中兽药技术领域，特别涉及一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物及其制备方法。

 

背景技术

犊牛腹泻，一年四季均可发生，是犊牛常发的一种胃肠疾病。犊牛常在出生后2～3d开始发病，对犊牛的发育、生长、成活等有很大影响。在大群饲养时，犊牛腹泻发生率常达90%～100%，死亡率最高可达50 %以上，对奶业的发展威胁很大。

犊牛腹泻的发生，与胎儿发育期的条件以及外界环境的影响有关。因地区和季节等的不同，犊牛患腹泻的情况也不一样。归纳起来，主要有以下几方面的原因引起。1.细菌引起产肠毒素性埃希氏大肠杆菌(ETEC)、弯曲杆菌、沙门氏杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌等均可引起犊牛腹泻。而ETEC是引起1周龄内的犊牛腹泻的主要细菌，其侵入犊牛体内后释放一种或两种肠毒素而导致犊牛腹泻。产气荚膜梭状菌是犊牛患肠毒血症的病原菌。2.病毒引起轮状病毒、冠状病毒、星形病毒、盏形病毒、微病毒等都可引起犊牛腹泻，而轮状病毒和冠状病毒起着重要的病原学作用。3.饲养管理不当引起，(1)母牛管理不当；(2)犊牛的饲养、管理及护理不良；(3)饲养规模越大。(4)犊牛群饲时患病率和死亡率都比单独喂养高，其原因是群饲时犊牛往往受到粪便污染，患蠕虫病，犊牛腹泻的发病率可高达60%，而改变为单独喂时仅9%;犊牛如以舍内群饲为主时，常因相互吸吮肚脐或耳朵而食入被毛，被毛在瘤胃内形成毛球，引起消化不良并导致腹泻。4.应激引起由于新生犊牛消化器官的结构和功能发育不够完善，对外界环境的适应性差，所以在一些不良因素，如冷、热、噪音等的作用下常导致犊牛消化系统紊乱，发生营养障碍。例如，在人工喂奶时，精神和环境方面也会给犊牛造成应激作用并影响其对初乳牛免疫球蛋白的吸收，从而降低犊牛的抗病力，引起腹泻。又如，当犊牛受到恶劣气候以及大量摄人全乳等各种应激作用时，消化机能减弱，肠道内发生急剧变化，肠毒型大肠杆菌或产气荚膜梭状菌则易侵人体内并大量增殖，从而引起下痢或肠毒血症的发生。5.隐孢子虫引起隐孢子虫是一种原生动物(球虫)，可导致新生犊牛暴发腹泻。隐孢子虫常寄生在犊牛空肠及回肠并吸附在肠细胞微绒毛上，只感染4日龄以内的犊牛，以6～17日龄的犊牛多发，通过消化道感染，死亡率可达30%。

大肠杆菌引起的腹泻，最常见的是急性肠炎症状，粪便病初通常是先干后稀，为淡黄粥样恶臭便，继之为灰白色或水样便，有时带有泡沫，随后排便频繁且多带腥臭味，有的呈腐臭味。排水样粪便时，往往不沾尾毛，如不注意观察易被忽视。病程中期则肛门失禁，常有腹痛，体温升高到40℃以上。后期体温降到常温以下，昏睡，其死亡率在10%左右;如发生菌血痢则体温升高，脉搏急速，呼吸增数。结膜潮红或暗红，精神沉郁，食欲减少或废绝，肠音亢进，以后多减弱，有的有腹痛表现。由于剧烈腹泻，患病犊牛脱水而迅速消瘦，眼窝凹陷，皮肤干燥，弹力减退，排尿减少，血液浓缩。如不及时抢救，可在1～3d内死亡。病毒引起的腹泻，往往突然发病，迅速扩散流行，新生犊牛排灰褐色水样便，混有血液、黏液，病犊极度沉郁、厌食，腹泻过后还恢复食欲，往往因过量采食而复发。犊牛受轮状病毒感染主要发生在1月龄以内，潜伏期为15h至4d。主要症状为沉郁、厌食，并发生脱水性腹泻。发病期可持续1～8d，年龄越小，发病时间越长。轮状病毒引起的腹泻如没有大肠杆菌的协同作用，24h即可痊愈。如与大肠杆菌混合感染，则病犊体温升高，白细胞减少，最后可死于消化道溃疡引起的出血性肠炎，以及局部淋巴结、集合淋巴结、脾脏和胸腺内淋巴组织缺乏症。冠状病毒感染后的潜伏期为19～24h，其临床症状和肠道病变比感染轮状病毒时严重，而且即使没有大肠杆菌并存，冠状病毒引起的腹泻也可使1周龄以上的犊牛死亡。隐孢子虫引起的腹泻，表现厌食，进行性消瘦，病程长，时断时续的水样便，便中潜血，并含有黏液。由饲养管理不当引起的腹泻，多发生于哺乳期。病初，多呈粥样稀便，淡黄色、灰黄色乃至灰白色。以后，有的排水样的深黄色，有时呈黄色，也有时呈粥样的暗绿色粪便，臭味不大，若病情严重时有腥臭味。肛门周围、尾毛、飞节及股部常附有粪便。病犊体温一般正常，或稍高或者稍低。脉搏、呼吸稍加快，精神不振，食欲减退或废绝，多喜卧。此外，粪便带酸臭气味，且混有小气泡及未消化的凝乳块或饲料碎片。肠音高朗，并有轻度臌气和腹痛现象。心音增强，心搏增速，呼吸加快。持续腹泻不止时，由于组织、细胞缺水则皮肤干皱且弹性降低，被毛粗乱失去光泽，眼球凹陷。严重时站立不稳，全身战栗。病至后期，体温多突然下降，四肢及耳尖、鼻端厥冷，终至昏迷而死亡。

中兽医对犊牛腹泻的辩证：《景岳全书·泄泻》篇说：“泄泻之本无不由于脾胃”。泄泻主要病因在于湿邪内盛及脾胃运化功能失常。脾主升清，若脾气虚弱而不能升清，浊气亦不得下降，则上下得精气之滋养而见头目眩晕，精神疲惫；中有浊气停滞而见腹胀满闷；下有精气下流而见便溏、泄泻。犊牛脏腑娇嫩，形体未充，脾胃后天之本，五脏之母，脾常不足，加之秋冬季节调护失宜，寒暖不能自调，饮食不能自节，则易被湿邪侵袭，困及脾胃，纳运失常，水湿由期内生，与外感受湿邪交织最易化热，湿热互结，蕴伏肠胃，缠绵难愈，致消化吸收功能紊乱而发生濡泻，即前人云：“无湿不成泄”。另外，脾气不足，不能化生气血精微，卫失外护，伤及肺金，易感外邪导致咳嗽等症。因而犊牛秋季腹泻多伴有流涕、咳嗽等肺系统症候，中兽医学认为腹泻分为湿热型腹泻和寒湿型腹泻。其中，湿热型腹泻，湿热停积胃肠而发生的泄泻之症，亦称湿热泻痢证、肠癀或慢肠癀。主症：患牛体温升高，脉搏加快，精神不振，闭眼，腹痛，眼球下陷，鼻镜干燥，口腔粘膜潮红、肛门松弛、粪便失禁污染后驱，粪中带有血丝、淡黄色粘液成泡沫。伴口渴欲饮，肢体倦怠，腹稍胀，小便短赤或不利，被毛蓬乱无光泽，肌肤干燥脱水，舌红，结膜发绀，苔黄腻、脉濡。

目前，治疗犊牛腹泻多采用庆大霉素、土霉素、头孢、恩诺沙星、氟哌酸等进行治疗，虽然具较好疗效，但由于易产生耐药性，影响治疗效果，同时由于临床药物使用剂量越来越大，引起食品安全和公共卫生问题。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物及其制备方法，该药物组合物以清热燥湿、利水止泻和健脾和胃为主，治疗湿热型犊牛腹泻具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：马尾连、鸦胆子、核桃楸皮、墓头回、石吊兰、茯苓、芡实、薏苡仁、楠木、灵芝、鸡眼草、白前、扁豆花、荔枝核和鸡内金。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连20-30重量份、鸦胆子14-23重量份、核桃楸皮12-25重量份、墓头回11-18重量份、石吊兰7-16重量份、茯苓15-28重量份、芡实10-19重量份、薏苡仁6-9重量份、楠木8-20重量份、灵芝20-30重量份、鸡眼草12-21重量份、白前9-23重量份、扁豆花15-22重量份、荔枝核10-17重量份和鸡内金10-19重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为：马尾连23-26重量份、鸦胆子17-20重量份、核桃楸皮15-21重量份、墓头回13-16重量份、石吊兰9-14重量份、茯苓18-23重量份、芡实12-17重量份、薏苡仁7-9重量份、楠木11-17重量份、灵芝23-27重量份、鸡眼草16-19重量份、白前15-21重量份、扁豆花17-21重量份、荔枝核12-15重量份和鸡内金12-17重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：马尾连25重量份、鸦胆子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡实15重量份、薏苡仁8重量份、楠木15重量份、灵芝25重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆花19重量份、荔枝核13重量份和鸡内金16重量份。

所述药物组合物还包括：五味子、柴胡、吴茱萸、甘松和五色梅。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为：马尾连20-30重量份、鸦胆子14-23重量份、核桃楸皮12-25重量份、墓头回11-18重量份、石吊兰7-16重量份、茯苓15-28重量份、芡实10-19重量份、薏苡仁6-9重量份、楠木8-20重量份、灵芝20-30重量份、鸡眼草12-21重量份、白前9-23重量份、扁豆花15-22重量份、荔枝核10-17重量份、鸡内金10-19重量份、五味子12-25重量份、柴胡10-19重量份、吴茱萸15-25重量份、甘松10-15重量份和五色梅20-29重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：马尾连23-26重量份、鸦胆子17-20重量份、核桃楸皮15-21重量份、墓头回13-16重量份、石吊兰9-14重量份、茯苓18-23重量份、芡实12-17重量份、薏苡仁7-9重量份、楠木11-17重量份、灵芝23-27重量份、鸡眼草16-19重量份、白前15-21重量份、扁豆花17-21重量份、荔枝核12-15重量份、鸡内金12-17重量份、五味子16-21重量份、柴胡12-17重量份、吴茱萸18-22重量份、甘松12-15重量份和五色梅23-28重量份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数又可以优选为：马尾连25重量份、鸦胆子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡实15重量份、薏苡仁8重量份、楠木15重量份、灵芝25重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆花19重量份、荔枝核13重量份、鸡内金16重量份、五味子18重量份、柴胡15重量份、吴茱萸21重量份、甘松13重量份和五色梅25重量份。

为了更好的是实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 

第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡6小时～12小时，以文火煎煮，煎煮时间为3小时～5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的2～4倍；

第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时～4小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的2～4倍；

第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干燥，粉碎成粉末，粒度为80～120目；

第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉在所述散剂中的重量百分比分别为15%～30%和5%～8%，得散剂。

本发明还提供了一种犊牛饲料，不仅能够满足犊牛的营养需求，而且还能够防治犊牛腹泻，其中，饲料由以下重量份数的原料制成：玉米40重量份、豆粕23重量份、小米26重量份、燕麦12重量份、红小豆8重量份、甘蔗渣7、藕粉11重量份、荠菜干粉9重量份、蒙脱石3重量份、蜂蜜5重量份、维生素预混料0.1重量份、微量元素预混料0.1重量份、微生态制剂2重量份和中药添加剂5重量份；

其中，所述微生态制剂的有效成分为芽孢杆菌和乳酸菌；维生素预混料为维生素A、D3、E、K3、B1、B2、B6、叶酸、泛酸、烟酸；微量元素预混料为铜、铁、锰、锌、碘、硒。中药添加剂有以下重量份数的原料药材制成：马尾连26重量份、鸦胆子17重量份、核桃楸皮15重量份、墓头回13重量份、石吊兰9重量份、茯苓23重量份、芡实17重量份、薏苡仁9重量份、楠木11重量份、灵芝27重量份、鸡眼草16重量份、白前21重量份、扁豆花17重量份、荔枝核12重量份、鸡内金12重量份、五味子21重量份、柴胡12重量份、吴茱萸18重量份、甘松12重量份和五色梅23重量份；

中药添加剂的制备方法包括以下步骤： 

第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡8小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的3倍；

第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮3小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的3倍；

第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干燥，粉碎成粉末，粒度为100目；

第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉在所述散剂中的重量百分比分别为20%和6%，得中药添加剂。

饲料的制备方法包括以下步骤：

（1）破碎步骤：按重量份数称取玉米、豆粕、小米、燕麦、红小豆、甘蔗渣和蒙脱石投入粉碎机进行微粉碎，经过粉碎后过2.0mm筛；

（2）配料步骤：按照重量份数混入藕粉、荠菜干粉、蜂蜜、维生素预混料、微量元素预混料和中药添加剂，投入混合机，混合均匀，混合时间为20-30s；

（3）制粒步骤：投入制粒机进行制粒，制粒温度为70℃，使其糊化度达到90%以上；

（4）分级步骤：制粒后再破碎过筛分级；

（5）喷涂步骤：将微生态制剂喷涂到破碎后的颗粒饲料表面。

 

本发明的有益效果是：本发明采用中药组合物具有清热燥湿、利水止泻和健脾和胃的功效，对犊牛腹泻的治疗具有疗效显著，副作用低，治愈率高、疗程短、不易复发等优点。

 

具体实施方式

中兽医认为犊牛腹泻泄泻主要病因在于湿邪内盛及脾胃运化功能失常。脾主升清，若脾气虚弱而不能升清，浊气亦不得下降，则上下得精气之滋养而见头目眩晕，精神疲惫；中有浊气停滞而见腹胀满闷；下有精气下流而见便溏、泄泻。犊牛脏腑娇嫩，形体未充，脾胃后天之本，五脏之母，脾常不足，加之秋冬季节调护失宜，寒暖不能自调，饮食不能自节，则易被湿邪侵袭，困及脾胃，纳运失常，水湿由期内生，与外感受湿邪交织最易化热，湿热互结，蕴伏肠胃，缠绵难愈，致消化吸收功能紊乱而发生濡泻，即前人云：“无湿不成泄”。另外，脾气不足，不能化生气血精微，卫失外护，伤及肺金，易感外邪导致咳嗽等症。因而犊牛秋季腹泻多伴有流涕、咳嗽等肺系统症候。本发明提供了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，具有清热燥湿、利水止泻和健脾和胃的功效，包括以下原料药材：马尾连、鸦胆子、核桃楸皮、墓头回、石吊兰、茯苓、芡实、薏苡仁、楠木、灵芝、鸡眼草、白前、扁豆花、荔枝核和鸡内金；优选地，还可以包括五味子、柴胡、吴茱萸、甘松和五色梅。其中，马尾连、鸦胆子、核桃楸皮、墓头回、扁豆花、石吊兰清热燥湿，茯苓、芡实、楠木利水止泻，薏苡仁健脾利湿，灵芝补气安神，鸡眼草利湿止泻，白前、荔枝核、鸡内金理气止痛、健脾和胃；五味子益气生津，柴胡、吴茱萸止泻，甘松主治食欲不振，五色梅主治食欲不振。

上述各原料药材的原理特性如下：

马尾连： 苦，寒。功能主治：清热燥湿，泻火解毒。用于肠炎，痢疾，黄疸，目赤肿痛。

鸦胆子：苦，寒。归大肠、肝经。功能主治：清热解毒，截疟，止痢，腐蚀赘疣。用于痢疾，疟疾；外治赘疣，鸡眼。

核桃楸皮： 苦；辛；性微寒。功能主治：清热燥湿；泻肝明目。主湿热下痢；常下黄稠；目赤肿痛；麦粒肿；迎风流泪；骨结核。

墓头回：苦、微酸、涩，凉。功能主治：清热燥湿，止血，止带，截疟。用于子宫糜烂，早期宫颈癌，白带，崩漏，疟疾。

石吊兰：苦，凉。功能主治：清热利湿，祛痰止咳，活血调经。用于咳嗽，支气管炎，痢疾，钩端螺旋体病，风湿疼痛，跌打损伤，月经不调，白带。

茯苓： 甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

芡实： 甘、涩，平。归脾、肾经。功能主治：益肾固精，补脾止泻，祛湿止带。用于梦遗滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。

薏苡仁： 甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。功能主治：健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。

楠木：辛，温。功能主治：治吐泻转筋。水肿。①《别录》："主霍乱吐下不止。"②《日华子本草》："煎汤洗转筋及足肿。枝叶同功。"

灵芝： 甘，平。归心、肺、肝、肾经。功能主治：补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。

鸡眼草： 甘、淡，微寒。功能主治：清热解毒，活血，利湿止泻。用于胃肠炎，痢疾，肝炎，夜盲症，泌尿系感染，跌打损伤，疔疮疖肿。

白前：辛、苦，微温。归肺经。功能主治：降气，消痰，止咳。用于肺气壅实，咳嗽痰多，胸满喘急。①《别录》："主胸胁逆气，咳嗽上气。"②《唐本草》："主上气冲喉中，呼吸欲绝。"③《日华子本草》："洽贲豚肾气，肺气烦闷及上气。"④《纲目》："降气下痰。"⑤《本草备要》："泻肺。"⑥《福建中草药》："行气消积，健脾和胃。"

扁豆花： 甘，平。功能主治：解暑化湿，止泻，止带。用于中暑发热，呕吐泻泄，白带。

荔枝核：甘、微苦，温。归肝、肾经。功能主治：行气散结，祛寒止痛。用于寒疝腹痛，睾丸肿痛。

鸡内金：甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。功能主治：健胃消食，涩精止遗。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精。

五味子： 酸、甘，温。归肺，心、肾经。功能主治：收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

柴胡：苦，微寒。归肝、胆经。功能主治：和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。

吴茱萸：辛、苦，热。归肝、脾、胃、肾经。功能主治：散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮；高血压。

甘松：辛、甘，温。归脾、胃经。功能主治：理气止痛，开郁醒脾。用于脘腹胀满、食欲不振，呕吐；外治牙痛，脚肿。

五色梅：淡，凉。枝、叶：苦，凉，具臭气。功能主治：根：清热解毒，散结止痛。用于感冒高烧，久热不退，颈淋巴结核，风湿骨痛，胃痛，跌打损伤。叶、枝：外用治湿疹，皮炎，皮肤瘙痒，疖肿，跌打损伤。

 

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

 

实施例1 注射剂

本发明的实施例提供了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：马尾连25重量份、鸦胆子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡实15重量份、薏苡仁8重量份、楠木15重量份、灵芝25重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆花19重量份、荔枝核13重量份和鸡内金16重量份；

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

 

实施例2 散剂

本发明的实施例提供了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：马尾连25重量份、鸦胆子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡实15重量份、薏苡仁8重量份、楠木15重量份、灵芝25重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆花19重量份、荔枝核13重量份、鸡内金16重量份、五味子18重量份、柴胡15重量份、吴茱萸21重量份、甘松13重量份和五色梅25重量份；

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡8小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的3倍；

第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮3小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的3倍；

第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干燥，粉碎成粉末，粒度为100目；

第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉在所述散剂中的重量百分比分别为20%和6%，得散剂。

 

实施例3 饲料

本发明实施例提供了一种犊牛饲料，不仅能够满足犊牛的营养需求，而且还能够防治犊牛腹泻，其中，饲料由以下重量份数的原料制成：玉米40重量份、豆粕23重量份、小米26重量份、燕麦12重量份、红小豆8重量份、甘蔗渣7、藕粉11重量份、荠菜干粉9重量份、蒙脱石3重量份、蜂蜜5重量份、维生素预混料0.1重量份、微量元素预混料0.1重量份、微生态制剂2重量份和中药添加剂5重量份；

其中，所述微生态制剂的有效成分为芽孢杆菌和乳酸菌；维生素预混料为维生素A、D3、E、K3、B1、B2、B6、叶酸、泛酸、烟酸；微量元素预混料为铜、铁、锰、锌、碘、硒。中药添加剂有以下重量份数的原料药材制成：马尾连26重量份、鸦胆子17重量份、核桃楸皮15重量份、墓头回13重量份、石吊兰9重量份、茯苓23重量份、芡实17重量份、薏苡仁9重量份、楠木11重量份、灵芝27重量份、鸡眼草16重量份、白前21重量份、扁豆花17重量份、荔枝核12重量份、鸡内金12重量份、五味子21重量份、柴胡12重量份、吴茱萸18重量份、甘松12重量份和五色梅23重量份；

中药添加剂的制备方法包括以下步骤： 

第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡8小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的3倍；

第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮3小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的3倍；

第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干燥，粉碎成粉末，粒度为100目；

第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉在所述散剂中的重量百分比分别为20%和6%，得中药添加剂。

饲料的制备方法包括以下步骤：

（1）破碎步骤：按重量份数称取玉米、豆粕、小米、燕麦、红小豆、甘蔗渣和蒙脱石投入粉碎机进行微粉碎，经过粉碎后过2.0mm筛；

（2）配料步骤：按照重量份数混入藕粉、荠菜干粉、蜂蜜、维生素预混料、微量元素预混料和中药添加剂，投入混合机，混合均匀，混合时间为20-30s；

（3）制粒步骤：投入制粒机进行制粒，制粒温度为70℃，使其糊化度达到90%以上；

（4）分级步骤：制粒后再破碎过筛分级；

（5）喷涂步骤：将微生态制剂喷涂到破碎后的颗粒饲料表面。

 

毒性试验

毒性试验一

（1）动物选择

健康小鼠40只，雌雄各半，体重18～22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组 

将以上健康小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例3的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例1的注射剂无毒副作用。

毒性试验二

按照急性毒性试验要求进行预试，取上述小鼠40只，禁食不禁水12小时后，按体重随机分为给药组和水对照组，每组20只，给药组给含实施例2制备的散剂的生药量2.4g/ml浓度的药液0.4ml/10g，灌胃一天2次，使一日内给药剂量达合生药量192.0g/kg，水对照组给同等体积的水。各组动物给药后，每盒5只，正常饲养，密切观察，均连续观察七天，记录可能出现的毒性反应和死亡情况，给药后，小鼠外观毛色光亮，行为活动正常，无异常病理性神经反射出现，七天中进食良好，末见其它异常表现，体重变化与水对照组相比无明显差异且无一动物死亡，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，无明显的出血、组织变性、坏死等大体病理改变。使用本发明实施例3的中药添加剂对小鼠进行上述试验，结果如实施例2的散剂的测试结果相同。

毒性试验三

本发明实施例2的散剂水溶液对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续灌服16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明实施例2的散剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药添加剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。使用本发明实施例3的中药添加剂对小鼠进行上述试验，结果如实施例2散剂的测试结果相同。

 

临床试验

2013年6月初，山东某奶牛养殖场刚出生的牛犊有324只，待犊牛出生后3天，100只犊牛出现腹泻症状，排便频繁且多带腥臭味，排水样粪便，发病1天后部分患病犊牛出现体温升高，肛门失禁，食欲下降，脉搏加快，精神不振，闭眼，腹痛，眼球下陷，便中带血丝、淡黄色粘液或泡沫，诊断为犊牛湿热型急性腹泻，将100只犊牛随机分成两组，分别为实施例组1和对照组，两组的犊牛体重、病情状况等均无统计学意义，实施例组1使用本发明实施例1的注射剂进行治疗，生药量为3g/ml，按照10ml/kg的剂量注射，每天1次，连用三天；对照组使用头孢噻呋钠，每次1g，肌肉注射，每天1次，连用三天。治疗结果如表1所示。

自然哺乳下，犊牛要吃6个月的母乳，人工哺乳下也要吃3个月的母乳。早期断奶就是在出生后l～2个月之内或更早时间内让犊牛断奶，以节约大量商品乳，降低犊牛的培育成本，缩短哺乳期，节省劳动力，然而过早断奶后的犊牛，由于应激性、身体免疫力低下等原因，很容易导致犊牛腹泻。此奶牛场的324只奶牛出生1个半月后断奶，随后又150只犊牛出现腹泻的情况，经诊断为湿热型犊牛腹泻，将150只患病犊牛随机分成三个实验组，分别为实施例组2、实施例组3和对照组，实施例组2使用本发明实施例2的散剂进行治疗，将散剂按照5:100的重量比混入传统犊牛饲料中；实施例组3直接使用本发明实施例3的饲料进行饲喂；对照组使用土霉素2-3g，加水灌服，每天2次；治疗3天。实验前，称取犊牛体重，7天后称取体重，治疗结果如表2所示，体重对照表如表3所示。

疗效评价标准：痊愈：腹泻症状消失，食欲、体温、精神等均恢复正常；有效：腹泻症状基本消失，食欲、体温、精神等基本恢复正常；无效：持续腹泻，食欲、体温、精神等状况没有恢复或死亡。

治疗效果：

表1 两实验组治疗效果对照表               头

组别	总数	痊愈	有效	无效	有效率
						实施例组1	100	76	21	3	97%
对照组	100	42	37	21	79%

从表1的数据可以看出，采用本发明实施例1的注射剂对刚出生的腹泻犊牛的治疗具有治疗效果好、治愈时间短、无毒副作用等优点；治疗过程中，实施例组1的犊牛没有出现任何不良情况。

表2各实验组治疗效果对照表               头

组别	总数	痊愈	有效	无效	有效率
						实施例组2	50	31	18	1	98%
实施例组3	50	37	13	0	100%
						对照组	50	23	18	9	82%

表3 各实验组中实验前后犊牛体重对照表

组别	实验前平均体重	7天后平均体重	日增重
				实施例组2	81.4kg	87.6kg	0.89kg/d
实施例组3	81.3kg	89.1kg	1.11kg/d
				对照组	81.5kg	85.0kg	0.50kg/d

从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗湿热型犊牛腹泻，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表3可以看出，采用本发明的实施例3的饲料饲喂的患病犊牛，不仅能够治疗湿热型犊牛腹泻，而且还能够满足患病犊牛的营养需求，维持甚至提高犊牛的生产性能。

 

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：马尾连、鸦胆子、核桃楸皮、墓头回、石吊兰、茯苓、芡实、薏苡仁、楠木、灵芝、鸡眼草、白前、扁豆花、荔枝核和鸡内金。

2.根据权利要求1所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连20-30重量份、鸦胆子14-23重量份、核桃楸皮12-25重量份、墓头回11-18重量份、石吊兰7-16重量份、茯苓15-28重量份、芡实10-19重量份、薏苡仁6-9重量份、楠木8-20重量份、灵芝20-30重量份、鸡眼草12-21重量份、白前9-23重量份、扁豆花15-22重量份、荔枝核10-17重量份和鸡内金10-19重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连23-26重量份、鸦胆子17-20重量份、核桃楸皮15-21重量份、墓头回13-16重量份、石吊兰9-14重量份、茯苓18-23重量份、芡实12-17重量份、薏苡仁7-9重量份、楠木11-17重量份、灵芝23-27重量份、鸡眼草16-19重量份、白前15-21重量份、扁豆花17-21重量份、荔枝核12-15重量份和鸡内金12-17重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连25重量份、鸦胆子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡实15重量份、薏苡仁8重量份、楠木15重量份、灵芝25重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆花19重量份、荔枝核13重量份和鸡内金16重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括：五味子、柴胡、吴茱萸、甘松和五色梅。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连20-30重量份、鸦胆子14-23重量份、核桃楸皮12-25重量份、墓头回11-18重量份、石吊兰7-16重量份、茯苓15-28重量份、芡实10-19重量份、薏苡仁6-9重量份、楠木8-20重量份、灵芝20-30重量份、鸡眼草12-21重量份、白前9-23重量份、扁豆花15-22重量份、荔枝核10-17重量份、鸡内金10-19重量份、五味子12-25重量份、柴胡10-19重量份、吴茱萸15-25重量份、甘松10-15重量份和五色梅20-29重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连23-26重量份、鸦胆子17-20重量份、核桃楸皮15-21重量份、墓头回13-16重量份、石吊兰9-14重量份、茯苓18-23重量份、芡实12-17重量份、薏苡仁7-9重量份、楠木11-17重量份、灵芝23-27重量份、鸡眼草16-19重量份、白前15-21重量份、扁豆花17-21重量份、荔枝核12-15重量份、鸡内金12-17重量份、五味子16-21重量份、柴胡12-17重量份、吴茱萸18-22重量份、甘松12-15重量份和五色梅23-28重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连25重量份、鸦胆子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡实15重量份、薏苡仁8重量份、楠木15重量份、灵芝25重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆花19重量份、荔枝核13重量份、鸡内金16重量份、五味子18重量份、柴胡15重量份、吴茱萸21重量份、甘松13重量份和五色梅25重量份。

9.根据权利要求1-8任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

10.根据权利要求1-8任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 

第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡6小时～12小时，以文火煎煮，煎煮时间为3小时～5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的2～4倍；

第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时～4小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的2～4倍；

第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干燥，粉碎成粉末，粒度为80～120目；

第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉在所述散剂中的重量百分比分别为15%～30%和5%～8%，得散剂。