CN112885455B - 一种心力衰竭分型模型及试剂盒 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种建立心力衰竭分型模型的方法，包括以脂酰肉碱C2、C3、isoC4、C4DC、isoC5、C6、C18、C18:1、C18:2、C20:4的血清水平为可变量，建立用于区分心力衰竭与否、用于区分缺血性心脏病导致的心力衰竭与非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭的模型。该心力衰竭分型模型和适用的试剂盒可以作为一种辅助诊断手段用于协助诊断心力衰竭、心力衰竭病因，并可用于预测临床预后。
Description
技术领域
本发明属于疾病辅助诊断工具领域，具体涉及一种心力衰竭分型模型及其建立方法，还涉及一种用于对心力衰竭分型的试剂盒。
背景技术
心力衰竭(heart failure，HF)作为多种心脏疾病的终末阶段，目前在全球范围内仍然是治疗难点和重点，给患者家庭和社会都带来了巨大的经济压力。对心力衰竭病理生理机制的新探索，如血管紧张素通路活性的上调、交感神经兴奋性增加和醛固酮介导的钠潴留，开启了心力衰竭治疗的抗神经激素时代，一定程度上改善了心力衰竭患者的预后。然而，在预测患者预后方面，目前可行的预测因子，包括左心室射血分数(LVEF)、利钠肽水平和纽约心脏协会(NYHA)分级不能完全解释和预测慢性HF患者长期不良结局的风险。
新颖的代谢组学技术在临床研究中显示出作为诊断和预测工具和优化心血管疾病管理的潜力。心肌脂肪酸代谢功能障碍在HF进展中逐渐发生，通过线粒体膜转运脂肪酸进行β-氧化，在心脏重塑和HF进展中发挥关键作用。由支链氨基酸(包括缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)生成的短链酰基肉碱也是评价线粒体功能(或功能障碍)的指标。这表明血清肉碱的定量分析可能提供一个独特的机会来获得与HF进展相关的脂肪酸和氨基酸的分解代谢信息。
在临床环境中，HF的常见病因可分为缺血性心脏病(ischemic heart disease，IHD)和非缺血性扩张型心肌病(diltaed cardiomyopathy，DCM)，主要通过冠状动脉狭窄的程度进行区分。这两种至关重要的病因具有截然不同的长期临床预后，需要不同的治疗策略。然而，很少有研究区分IHD-HF和DCM-HF患者的详细血清肉碱特征。
发明内容
为了研究HF的病因，发明人采用代谢组学技术研究了血清肉碱水平与心力衰竭的关系，发现一些脂酰肉碱与不同成因的心力衰竭存在一定的内在关系，从而开发出可用于对心力衰竭诊断并进行分型的模型，以此可以作为心力衰竭的辅助诊断工具。该辅助诊断工具便于对患者进行针对性的监测和治疗干预，提高存活时间，改善患者预后。具体而言，本发明包括如下技术方案。
一种建立心力衰竭分型模型的方法，其特征在于，包括下述步骤：
(1)收集具有统计学意义数量(不少于30名、优选不少于40名)非心力衰竭患者、优选健康个体的血液样本(优选外周血，更优选外周静脉血)，作为对照组(control)；收集具有统计学意义数量(不少于30名、优选不少于40名、更优选不少于60名)临床确诊为缺血性心脏病(ischemic heart disease，IHD)导致的心力衰竭(IHD-HF)患者的血液样本(外周血，更优选外周静脉血)，作为缺血性心脏病组(即IHD-HF组)；收集具有统计学意义数量(不少于30名、优选不少于40名、更优选不少于60名)临床确诊为非缺血性扩张型心肌病(diltaed cardiomyopathy，DCM)导致的心力衰竭(DCM-HF)患者的血液样本(外周血，更优选外周静脉血)，作为非缺血性扩张型心肌病组(即DCM-HF组)；
(2)对于上述三组的各个血液样本，检测血清中左旋肉碱(L-carnitine)和脂酰肉碱的含量(统称为血清肉碱水平)，并对三个组的血清中左旋肉碱和各脂酰肉碱含量取平均值；
(3)确定左旋肉碱和脂酰肉碱中的代表性化合物作为区分非心力衰竭与心力衰竭的标志分子、区分三个组的标志分子；
(4)根据三个组的血清中标志分子的含量平均值，确定非心力衰竭与心力衰竭(HF)、缺血性心脏病导致的心力衰竭(IHD-HF)与非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭(DCM-HF)的区分标准，得到心力衰竭分型模型。
经研究发现，血清中左旋肉碱(L-carnitine)水平在三个组之间无显著差别，因此不将其用于区分非心力衰竭和心力衰竭(HF)，也不将其用于区分缺血性心脏病导致的心力衰竭(IHD-HF)和非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭(DCM-HF)。
在一种实施方式中，上述步骤(3)中用于区分非心力衰竭与心力衰竭的标志分子包括：丁二酰肉碱(C4DC)、花生四烯酰(基)肉碱(二十碳四烯酰(基)肉碱，C20:4)、油酰基肉碱(十八烯酰肉碱，C18:1)、亚油酰基肉碱(十八碳二烯酰肉碱，C18:2)。临床研究发现，这四种肉碱ROC曲线分析的AUC>0.85，具有较高的特异性和敏感性。
上述用于区分患者是否属于心力衰竭(HF)的心力衰竭分型模型可以为，当满足下述2个以上选项、优选3个以上选项、更优选全部4个选项时，提示为HF，否则不是HF：(A)血清中C4DC水平约≥35nmol/L、优选约≥40nmol/L，(B)血清中C20:4水平约≥50nmol/L、优选约≥60nmol/L，(C)血清中C18:1水平约≥220nmol/L、优选约≥240nmol/L，(D)血清中C18:2水平约≥250nmol/L、优选约≥265nmol/L。
在另一种实施方式中，上述步骤(3)中用于区分缺血性心脏病导致的心力衰竭(IHD-HF)与非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭(DCM-HF)的标志分子包括：乙酰左旋肉碱(乙酰(基)肉碱，C2)、丙酰基肉碱(C3)、异丁酰基肉碱(isoC4)、己酰基肉碱(C6)、硬脂酰肉碱(十八酰肉碱，C18)、C18:1、C18:2。经过统计学分析、ROC曲线及逻辑回归分析，发现这7种肉碱在DCM和IHD组之间有较大差异。
上述用于区分IHD-HF与DCM-HF的心力衰竭分型模型可以为，当满足下述2个以上选项、优选3个以上、4个以上、5个以上、6个以上选项、更优选全部7个选项时，提示为心力衰竭(HF)，否则为非心力衰竭：(a)血清中C2水平约≥10000nmol/L、优选约≥11000nmol/L，(b)血清中C3水平约≥700nmol/L、优选约≥750nmol/L，(c)血清中isoC4水平约≥310nmol/L、优选约≥330nmol/L，(d)血清中C6水平约≥100nmol/L、优选约≥110nmol/L，(e)血清中C18水平约≥63nmol/L、优选约≥65nmol/L，(f)血清中C18:1水平约≥300nmol/L、优选约≥320nmol/L，(g)血清中C18:2水平约≥330nmol/L，优选约≥350nmol/L。
优选地，上述方法还可以包括如下步骤：
(5)将血清中isoC4水平、血清中C18水平、年龄、肌钙蛋白T水平和LVEF为变量建立预测模型，推测患者心力衰竭的病因属于缺血性心脏病(IHD)或者非缺血性扩张型心肌病(DCM)。其中，所述预测模型包括Model-1和Model-2，Model 1为公式：y＝-2.921+0.015*isoC4水平+0.048*C18水平-0.034*年龄-2.069*肌钙蛋白T-0.043*LVEF％，当y>1.186时，提示DCM；Model 2为公式：y＝-0.657-0.032*年龄+0.013*血尿酸水平-2.109*肌钙蛋白T水平-0.049*LVEF％，当y>1.058时，提示DCM。
上述方法中，左旋肉碱和脂酰肉碱的含量即血清水平可以通过超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS/MS)方法测定。
本发明的另一方面提供了一种心力衰竭分型模型，其通过上述的方法建立。即，具体而言，
上述的心力衰竭分型模型可以是用于区分患者是否属于心力衰竭(HF)的模型，即当满足下述2个以上选项、优选3个以上选项、更优选全部4个选项时，提示为HF，否则不是HF：(A)血清中C4DC水平约≥35nmol/L、优选约≥40nmol/L，(B)血清中C20:4水平约≥50nmol/L、优选约≥60nmol/L，(C)血清中C18:1水平约≥220nmol/L、优选约≥240nmol/L，(D)血清中C18:2水平约≥250nmol/L、优选约≥265nmol/L。
上述的心力衰竭分型模型也可以是用于区分IHD-HF与DCM-HF的模型，即当满足下述2个以上选项、优选3个以上、4个以上、5个以上、6个以上选项、更优选全部7个选项时，提示为心力衰竭(HF)，否则为非心力衰竭：(a)血清中C2水平约≥10000nmol/L、优选约≥11000nmol/L，(b)血清中C3水平约≥700nmol/L、优选约≥750nmol/L，(c)血清中isoC4水平约≥310nmol/L、优选约≥330nmol/L，(d)血清中C6水平约≥100nmol/L、优选约≥110nmol/L，(e)血清中C18水平约≥63nmol/L、优选约≥65nmol/L，(f)血清中C18:1水平约≥300nmol/L、优选约≥320nmol/L，(g)血清中C18:2水平约≥330nmol/L，优选约≥350nmol/L。
本发明的心力衰竭分型模型结合与心力衰竭相关的多种独立的风险因素，包括血清肌酐(serum creatinine)水平、氨基末端脑钠肽前体(N terminal pro B typenatriuretic peptide，NT-proBNP)、左房内径(left atrial diameter)、DCM确诊(diagnosis of DCM)，可以用于预测远期死亡和再住院率。具体地，当血清中C18:1水平≥300nmol/L且异戊酰基肉碱(isoC5)水平≤100nmol/L时，远期死亡率升高；
当血清中C18:2水平≥420nmol/L、C4DC水平≥60nmol/L且isoC5水平≤100nmol/L时，再住院率升高。
上述的心力衰竭分型模型可以通过编程、通过数学软件包形式被输入计算机或者血液检测仪。
本发明的另一方面还提供了一种用于心力衰竭分型的试剂盒，其包括：C2、C3、isoC4、C4DC、isoC5、C6、C18、C18:1、C18:2、C20:4的标准品；用于区分非心力衰竭与心力衰竭(HF)的标准对照表，用于区分IHD-HF与DCM-HF的标准对照表，用于区分远期死亡率是否升高的标准对照表，用于区分再住院率是否升高的标准对照表。
可选地，上述试剂盒还可以包括肌钙蛋白T的标准品。
本发明通过检测非心力衰竭个体和心力衰竭患者的血清肉碱水平，结合对心力衰竭的临床诊断、病因鉴别诊断，建立了心力衰竭分型模型。该心力衰竭分型模型和适用的试剂盒可以作为一种辅助诊断手段和预测工具用于协助诊断心力衰竭、心力衰竭病因，并可用于预测临床预后。
附图说明
图1A显示了心力衰竭(LVEF<55％)风险的多种脂酰肉碱多变量逻辑分析。
图1B是图1A的续表。
图2显示了用于DCM-HF诊断因素的ROC分析和逻辑分析。
图3A显示了预测模型、isoC4C18、troponin T(肌钙蛋白T)和LVEF用于DCM-HF区分的ROC曲线。
图3B是DCM-HF诊断中预测模型-1的标准曲线，显示拟合较好。其中，所述预测模型-1(Model 1)为公式：y＝-2.921+0.015*isoC4水平+0.048*C18水平-0.034*年龄-2.069*肌钙蛋白T-0.043*LVEF％。
具体实施方式
心力衰竭的诊断和治疗一直是临床工作中的重点和难点，不同病因引起的心力衰竭在治疗管理中存在差异，在现阶段的临床工作中，我们主要依靠冠状动脉影像学检查进行DCM和IHD的分类，该项检查为有创侵入性的，需消耗较多医疗资源及费用。因此很需要一种更简便的方法对这部分患者进行分类。
线粒体功能在心力衰竭机制中发挥着重要作用，脂酰肉碱作为心肌细胞线粒体代谢过程的重要成分，在心力衰竭的诊断、鉴别诊断、预后预测中有可能作为重要的生物标志物，因此我们通过检测心力衰竭患者血清中各种肉碱含量水平，来帮助我们临床工作中对心力衰竭患者的管理。
本发明通过鉴定心衰患者的血清肉碱水平，建立了心力衰竭分型模型，用于诊断心力衰竭，帮助对缺血性和非缺血性心衰的鉴别诊断，同时对心衰患者远期心脏事件及预后进行预测。
该心力衰竭分型模型是以脂酰肉碱化合物在血清中的含量(血清水平)为变量建立起来的离散型数学模型。为描述方便起见，本文中可将心力衰竭分型模型简称为“心力衰竭模型”或者“分型模型”。
本领域技术人员容易理解，一种脂酰肉碱化合物的名称可以有几种叫法，比如简写为C2的“乙酰左旋肉碱”也可以叫作“乙酰基肉碱”或者“乙酰肉碱”，它们表示相同的含义，可以互换使用。同样地，简写为C18:2的“十八碳二烯酰(基)肉碱”也可以叫作“亚油酰基肉碱”；以此类推。脂酰肉碱化合物的简写中C后面的阿拉伯数字代表脂酰基的碳原子数，冒号后面的阿拉伯数字代表脂酰基的不饱和程度即烯基数量。并且为简要起见，在名称中省去“左旋(L-)”二字。本发明中检测的左旋肉碱和脂酰肉碱化合物列于下表：
表1、脂酰肉碱化合物及缩写
在这些脂酰肉碱化合物中，通过临床数据分析总结，筛选出C2、C3、isoC4、C4DC、isoC5、C6、C18、C18:1、C18:2、C20:4的血清水平作为变量，建立了用于区分心力衰竭与否的模型、用于区分IHD-HF与DCM-HF的心力衰竭分型模型。
这些心力衰竭分型模型的实施和应用可以采用试剂盒方式结合医院中常用的信息处理工具比如计算机或者血液检测仪来完成。
在优选的实施方式中，本发明的试剂盒除了各种脂酰肉碱标准品和用于区分非心力衰竭与心力衰竭(HF)的标准对照表、用于区分IHD-HF与DCM-HF的标准对照表，用于区分远期死亡率的标准对照表、用于区分再住院率的标准对照表外，还可分别包括下述物品中的至少之一：携带工具，其空间划分为可以收容一种或多种容器、96孔板或板条的限定空间，该容器例如是试剂盒、药瓶、试管、和类似物，每样容器都含有一个单独的用于本发明方法的组分；说明书，其可以写在瓶子、试管和类似物上，或者写在一张单独的纸上，或者在容器的外部或内部，例如是带有操作演示视频APP下载窗口比如二维码的纸件，说明书也可以是多媒体的形式，比如CD、U盘、网盘等。
本发明提供的试剂盒可作为辅助诊断工具协助临床医生诊断心力衰竭、心力衰竭病因，并可用于预测临床预后。
在临床应用中，本发明通过简单的血液学检查，就能够协助进行心力衰竭的诊断、鉴别诊断及预后风险预测，为心力衰竭患者的临床管理提供有力的支持，指导临床工作。
以下结合具体实施例及附图，对本发明作进一步说明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明的实施例中，如果对于实验操作温度没有做出具体说明，则该温度通常指室温(10-30℃)。
本文中涉及到多种物质的添加量、含量及浓度，其中所述的百分含量，除特别说明外，皆指重量百分含量。
本文中在表述数值特征时，术语“约”、“大约”或者“左右”是指所表示的本数可以有±10％、±9％、±8％、±7％、±6％或±5％的误差范围或浮动范围。
除非另行定义，本发明所出现的数词范围包含该数词以及该范围中的任意数。
实施例
1.选定研究对象：
本实施例的研究对象是在复旦大学附属中山医院就诊或体检的患者或者健康个体，包括：经临床确诊排除心力衰竭的患者或者健康个体共48例，作为对照组(control)；经临床确诊为缺血性心脏病导致的心力衰竭(IHD-HF)患者共63例，作为缺血性心脏病组(IHD-HF组)；经临床确诊为非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭(DCM-HF)患者共98例，作为非缺血性扩张型心肌病组(即DCM-HF组)。
2.检测血清肉碱水平
1)采集研究对象的外周血标本，离心提取血清。使用复旦大学分析测试中心的超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS/MS)，定量检测血清样本中的肉碱，包括游离左旋肉碱(L-carnitine)、短链(≤C6)、中链(C8-12)和长链(C14-22)脂酰肉碱。由1290UHPLC系统与Agilent 6470三重四极杆质谱仪(Agilent Technologies,USA)偶联组成的Agilent系统上进行此类分析。测试结果列于表2中。
表2、研究对象的血清肉碱水平(nmol/L)的平均值
2)由表2可以看出，相对于对照组，心力衰竭患者的血清肉碱水平升高。
根据各个组的不同脂酰肉碱水平的离散程度，结合临床研究中ROC曲线分析，选择特异性和敏感性高的因素，筛选出用于区分非心力衰竭与心力衰竭的4种代表性脂酰肉碱化合物，包括：C4DC、C20:4、C18:1、C18:2。
进一步确定出用于区分非心力衰竭与心力衰竭的标准包括：
C4DC≥35nmol/L；
C20:4≥50nmol/L；
C18:1≥220nmol/L；
C18:2≥250nmol/L。
通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析，AUC>0.850。研究中还发现，经年龄、性别、高血压、血肌酐水平调整后，血清中脂酰肉碱含量可帮助诊断心力衰竭。参见图1A和图1B。
3)由表2可以看出，相对于IHD-HF组，DCM-HF组的血清肉碱水平升高。
根据DCM-HF患者的不同脂酰肉碱水平的离散程度，经过统计学分析、ROC曲线及逻辑回归分析，选择在DCM和IHD组之间有较大差异的因素，筛选出用于区分IHD-HF与DCM-HF的7种代表性脂酰肉碱化合物，包括：C2、C3、isoC4、C、C18、C18:1、C18:2。
进一步确定出用于区分IHD-HF与DCM-HF的标准包括：
C2≥10000nmol/L；
C3≥700nmol/L；
isoC4≥310nmol/L；
C6≥100nmol/L；
C18≥63nmol/L；
C18:1≥300nmol/L；
C18:2≥330nmol/L。
研究中还发现，根据年龄、低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C)、血清尿酸和LVEF进行调整后，这7种脂酰肉碱仍可独立提高DCM-HF的诊断能力，参见图2。
3.建立包含年龄、肌钙蛋白T和LVEF的DCM-HF预测模型。
利用isoC4、C18、年龄、肌钙蛋白T(Troponin T)和LVEF建立预测模型-1(Model-1)，在区分度检验中，该模型-1预测DCM-HF的AUC达到0.832(P<0.01)，表明区分度良好。该AUC显著高于(P＝0.023)模型-2(Model-2)(仅入组临床因素：AUC＝0.771)、C18和isoC4，如图3A所示。校准检验：Hosmer-Lemeshowχ2＝7.376，P＝0.497，校准图R2＝0.9167，表明DCM-HF诊断中模型-1的校准良好，如图3B所示。
结果表明，利用isoC4、C18、年龄、肌钙蛋白T和LVEF建立的预测模型也可用于推测患者心力衰竭病因是IHD或者是DCM。预测模型包括Model-1和Model-2，Model 1为公式：y＝-2.921+0.015*isoC4水平+0.048*C18水平-0.034*年龄-2.069*肌钙蛋白T-0.043*LVEF％，当y>1.186时，提示DCM；Model 2为公式：y＝-0.657-0.032*年龄+0.013*血尿酸水平-2.109*肌钙蛋白T水平-0.049*LVEF％，当y>1.058时，提示DCM。
4.利用心力衰竭分型模型预测患者的远期死亡和再住院率。
结合与心力衰竭相关的多种独立的风险因素，包括血清肌酐(serum creatinine)水平、氨基末端脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-pro-BNP)、左房内径(left atrial diameter)、DCM确诊(diagnosis of DCM)，进行单变量和多变量COX回归，结果见表3。
表3、独立风险因素分析的单变量和多变量COX回归
*：年龄>65岁、血清肌酐水平>2mg/dl、NT-pro-BNP>4000pg/ml、左房内径>55mm时，进行调整。
#：年龄>65岁、DCM-HF确诊、LVEF<35％、左房内径>55mm、血清肌酐水平>2mg/dl、NT-pro-BNP>4000pg/ml时，进行调整。
结果表明，多种血清肉碱水平可用于预测心衰患者的远期死亡率和再住院率。即，当C18:1水平≥300nmol/L且isoC5)水平≤100nmol/L时，远期死亡率升高；当C18:2水平≥420nmol/L、C4DC水平≥60nmol/L且isoC5水平≤100nmol/L时，再住院率升高。
上述实施例是为了便于本技术领域的普通技术人员理解和使用本发明。熟悉本领域技术人员显然可以容易地对实施例做出修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例。本领域技术人员根据本发明的原理，不脱离本发明的范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种建立心力衰竭分型模型的方法，其特征在于，包括下述步骤：
(1)收集不少于30名非心力衰竭患者的血液样本，作为对照组；收集不少于30名临床确诊为缺血性心脏病导致的心力衰竭IHD-HF患者的血液样本，作为缺血性心脏病组；收集不少于30名临床确诊为非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭DCM-HF患者的血液样本，作为非缺血性扩张型心肌病组；
(2)对于上述三组的各个血液样本，检测血清中左旋肉碱和脂酰肉碱的含量，并对三个组的血清中左旋肉碱和脂酰肉碱含量取平均值；
(3)确定左旋肉碱和脂酰肉碱中的代表性化合物作为区分非心力衰竭与心力衰竭的标志分子、区分三个组的标志分子；
(4)根据三个组的血清中标志分子的含量平均值，确定非心力衰竭与心力衰竭、缺血性心脏病导致的心力衰竭IHD-HF与非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭DCM-HF的区分标准，得到心力衰竭分型模型，其中
步骤(3)中区分非心力衰竭与心力衰竭的标志分子包括：丁二酰肉碱C4DC、花生四烯酰肉碱C20:4、油酰基肉碱C18:1、亚油酰基肉碱C18:2；
步骤(3)中区分缺血性心脏病导致的心力衰竭IHD-HF与非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭DCM-HF的标志分子包括：乙酰左旋肉碱C2、丙酰基肉碱C3、异丁酰基肉碱isoC4、己酰基肉碱C6、硬脂酰肉碱C18、油酰基肉碱C18:1、亚油酰基肉碱C18:2。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述心力衰竭分型模型为，当满足下述2个以上选项时，提示为心力衰竭，否则不是心力衰竭：
(A)血清中丁二酰肉碱C4DC水平≥35nmol/L，(B)血清中花生四烯酰肉碱C20:4水平≥50nmol/L，(C)血清中油酰基肉碱C18:1水平≥220nmol/L，(D)血清中亚油酰基肉碱C18:2水平≥250nmol/L。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述心力衰竭分型模型为，当满足下述2个以上选项时，提示为IHD或者DCM：
(a)血清中乙酰左旋肉碱C2水平≥10000nmol/L，(b)血清中丙酰基肉碱C3水平≥700nmol/L，(c)血清中异丁酰基肉碱isoC4水平≥310nmol/L，(d)血清中己酰基肉碱C6水平≥100nmol/L，(e)血清中硬脂酰肉碱C18水平≥63nmol/L，(f)血清中油酰基肉碱C18:1水平≥300nmol/L，(g)血清中亚油酰基肉碱C18:2水平≥330nmol/L。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括如下步骤：
(5)将血清中异丁酰基肉碱isoC4水平、血清中硬脂酰肉碱C18水平、年龄、肌钙蛋白T和左心室射血分数LVEF为变量建立预测模型，推测患者心力衰竭的病因属于缺血性心脏病IHD或者非缺血性扩张型心肌病DCM，其中所述预测模型包括Model-1和Model-2，Model 1为公式：y＝-2.921+0.015*isoC4水平+0.048*C18水平-0.034*年龄-2.069*肌钙蛋白T-0.043*LVEF％，当y>1.186时，提示DCM；Model 2为公式：y＝-0.657-0.032*年龄+0.013*血尿酸水平-2.109*肌钙蛋白T水平-0.049*LVEF％，当y>1.058时，提示DCM。
5.一种用于实施如权利要求1-4中任一项所述方法的试剂盒，其特征在于，包括：乙酰左旋肉碱C2、丙酰基肉碱C3、异丁酰基肉碱isoC4、丁二酰肉碱C4DC、异戊酰基肉碱isoC5、己酰基肉碱C6、硬脂酰肉碱C18、油酰基肉碱C18:1、亚油酰基肉碱C18:2、花生四烯酰肉碱C20:4的标准品；用于区分非心力衰竭与心力衰竭HF的标准对照表，用于确定缺血性心脏病导致的心力衰竭IHD-HF与非缺血性扩张型心肌病导致的心力衰竭DCM-HF的标准对照表，用于区分远期死亡率是否升高的标准对照表，用于区分再住院率是否升高的标准对照表。
6.一种心力衰竭分型模型在制备如权利要求5所述试剂盒中的应用，其特征在于，所述心力衰竭分型模型通过权利要求1-4中任一项所述的方法建立。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述心力衰竭分型模型中，当血清中油酰基肉碱C18:1水平≥300nmol/L且异戊酰基肉碱isoC5水平≤100nmol/L时，远期死亡率升高；
当血清中亚油酰基肉碱C18:2水平≥420nmol/L、丁二酰肉碱C4DC水平≥60nmol/L且异戊酰基肉碱isoC5水平≤100nmol/L时，再住院率升高。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述心力衰竭分型模型通过编程、通过数学软件包形式被输入计算机或者血液检测仪。
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- 2021-01-18 CN CN202110062083.7A patent/CN112885455B/zh active Active
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Also Published As
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