CN112748171B

CN112748171B - 一种凝血功能指标检测试纸和制备及其信号处理方法

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Publication number: CN112748171B
Application number: CN202010212748.3A
Authority: CN
Inventors: 黄钊; 贾学恩; 汤建新
Original assignee: Hunan University of Technology
Current assignee: Hunan University of Technology
Priority date: 2020-03-24
Filing date: 2020-03-24
Publication date: 2023-05-12
Anticipated expiration: 2040-03-24
Also published as: CN112748171A

Abstract

本发明公开了一种凝血功能指标检测试纸和制备及其信号处理方法，所述功能指标检测试纸包括基底层、中间隔层和亲水层，中间隔层粘附于基底层和亲水层之间，所述基底层设有含检测凝血功能指标反应膜的有机电化学晶体管，中间隔层设有进样通道至有机电化学晶体管反应区。本发明通过有机电化学晶体管的电流变化趋势反应不同阶段的凝血状态，通过检测不同凝血状态下电流的变化，确定电流变化的时间拐点，实现对凝血功能指标的检测。本发明还提供一种信号处理方法提高试纸测量凝血功能指标的精密度和准确性，减小因生产工艺的不稳定而影响的试纸间性能的差异。

Description

一种凝血功能指标检测试纸和制备及其信号处理方法

技术领域

本发明涉及检测技术领域，更具体地，涉及一种凝血功能指标检测试纸和制备方法及其信号处理方法。

背景技术

凝血功能检查是临床上常见的检测项目，是反映凝血机制的重要指标，在血栓性、出血等疾病的诊断治疗以及手术过程中都具有较高医学应用价值。目前，常见的凝血功能检查指标主要为凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活时间(APTT)、活化凝血时间(ACT)、纤维蛋白原含量(FIB)和凝血酶时间(TT)。上述指标的准确检测对凝血功能障碍的诊疗具有重要的指导意义。

临床上凝血功能的检测主要在全自动或半自动凝血分析仪进行，操作复杂、耗时、成本高，不利于现场快速检测。对于某些医疗场景，如急诊病人，小型医疗机构，以及长期服用华法林或肝素抗凝剂的居家患者，需要快速、便捷、准确、低成本的对凝血功能进行检测，故开发小型化便携式的医用或家用凝血检测仪是对大型凝血分析仪的有益补充，可以满足现场快速检测或居家自测凝血功能的强烈需求，然目前市面上相关的产品不多，典型的代表主要有基于传统电化学方法的康固全凝血分析仪、INRatio凝血分析仪和qLabs电化学检测仪。然目前基于传统电化学方法的小型化凝血分析仪在多指标检测和准确度等性能参数上还有待进一步提升，故有必要对便携式凝血检测仪的进一步开发。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术对凝血功能指标检测复杂、耗时、成本高的不足，提供一种凝血检测试纸。

本发明要解决的另一技术问题是提供一种凝血功能指标检测试纸的制备方法。

本发明还提供了一种信号处理方法，用于提高测量凝血功能指标的精密度和准确性。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种凝血功能指标检测试纸，所述试纸包括基底层、中间隔层和亲水层，所述中间隔层粘附于基底层和亲水层之间；所述基底层设有有机电化学晶体管，有机电化学晶体管中修饰有检测凝血功能指标的反应膜，所述中间隔层设有进样通道至有机电化学晶体管反应区，亲水层在进样通道末端设有排气孔。

进一步地，所述有机电化学晶体管包括源电极、漏电极、栅电极、有机半导体膜和检测凝血功能指标的反应膜，所述源电极、漏电极和栅电极分布在绝缘的基底层上，源电极和漏电极通过有机半导体膜连接，栅电极涂覆有检测不同凝血功能指标的反应膜。当试纸吸入血样时，栅电极表面的凝血反应膜促使血液发生凝固反应，改变栅电极表面的血液状态，导致血液电阻发生变化，使栅电极的界面电势发生变化，导致沟道电流值发生改变，随着血液凝固反应的进行，沟道电流的变化趋势反应不同阶段的凝血状态，通过检测不同凝血状态下沟道电流的变化，确定电流变化的时间拐点，实现对凝血功能指标的检测。

进一步地，所述源电极、漏电极、栅电极材料为导电碳材料、金、铂、钯的一种或多种；优选地，所述源电极、漏电极、栅电极材料为金。

进一步地，所述有机半导体膜为聚(3,4-乙烯二氧噻吩)-聚苯乙烯磺酸、聚噻吩类、聚吡咯类、聚苯胺类中的一种或多种；优选地，所述有机半导体膜为聚(3,4-乙烯二氧噻吩)-聚苯乙烯磺酸。

进一步地，所述基底层的材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯的一种或多种制成的薄膜；优选地，基底层材料为聚对苯二甲酸乙二醇酯。

进一步地，所述中间隔层为聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯一种或多种制成的薄膜，优选，中间隔层材料为聚对苯二甲酸乙二醇酯制成的薄膜。

进一步地，所述亲水层为以聚乙烯、聚萘二甲酸乙二酯、聚酰亚胺、聚对苯二甲酸乙二醇酯一种或多种为基底层制成的薄膜，其上涂覆亲水涂料，优选聚对苯二甲酸乙二醇酯。

进一步地，所述反应膜包括检测凝血酶原时间反应膜、活化部分凝血活时间反应膜、活化凝血时间反应膜、纤维蛋白原含量反应膜和凝血酶时间反应膜的一种或多种。

其中，所述检测凝血酶原时间反应膜成分包括0.09～0.12wt.％组织因子、3.6～5.2wt.％BSA、2.5～3.5wt.％羟乙基纤维素、2～4wt.％蔗糖、0.08～0.12wt.％曲拉通X-100、0.4～0.6wt.％合成磷脂、0.6～1.5wt.％氯化钠、0.8～1.1wt.％氯化钙、pH 7.0Tris缓冲溶液余量。

所述检测活化部分凝血活时间反应膜成分包括0.15～0.25wt.％鞣花酸、4～6wt.％海藻糖、2.5～3.5wt.％羟乙基纤维素、2.8～3.5wt.％甘氨酸、0.8～1.4wt.％聚乙二醇、0.4～0.6wt.％兔脑磷脂、0.6～1.5wt.％氯化钠、0.8～1.1wt.％氯化钙、pH7.0HEPES缓冲溶液余量。

所述检测纤维蛋白原含量反应膜的组成为0.9～1.2wt.％凝血酶、4～6wt.％海藻糖、2.5～3.5wt.％羟乙基纤维素、2.8～3.5wt.％甘氨酸、0.8～1.2wt.％BSA、0.4～0.6wt.％曲拉通X-100、0.8～1.2wt.％氯化钠、0.2～0.4wt.％硫酸葡聚糖、pH 7.4HEPES缓冲溶液余量。

所述活化凝血时间反应膜组成为0.4～0.6wt.％白陶土、3.5～4.5wt.％蔗糖、2.5～3.5wt.％羟乙基纤维素、1.8～2.3wt.％BSA、0.5～1.5wt.％聚乙二醇、0.4～0.6wt.％脑磷脂、pH 7.4HEPES缓冲溶液余量。

所述检测凝血酶时间反应膜组成为0.06～0.1wt.％凝血酶、0.5～2.5wt.％麦芽糖、3.5～4.5wt.％甲基纤维素、2.5～3.4wt.％聚乙二醇、0.8～1.0wt.％BSA、0.1～0.3wt.％曲拉通X-100、1.0～1.8wt.％氯化钠、pH 7.4Tris缓冲溶液余量。

进一步地，所述凝血检测试纸设有一组或多组有机电化学晶体管，有机电化学晶体管上修饰有一种或多种不同的反应膜进行凝血指标的检测。

进一步地，所述凝血检测试纸用于检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活时间(APTT)、活化凝血时间(ACT)、纤维蛋白原(FIB)和凝血酶时间(TT)的一种或多种指标。

根据上述凝血检测试纸提供其制备方法，步骤包括：

S1.取洁净的绝缘材料作为基底层，在基底层上涂覆导电涂层形成源电极、漏电极和栅电极；

S2.在源电极和漏电极的表面旋涂有机半导体溶液，然后加热烘干形成有机半导体膜；

S3.将带有进样通道的中间隔层粘覆在基底层上，再在栅电极表面涂覆检测凝血功能指标的反应膜溶液，加热干燥后在栅电极表面形成反应膜；

S4.将亲水层粘贴在中间隔层上，排气孔在进样通道末端。

进一步地，S1所述导电涂层涂覆方式包括印刷、热蒸镀、磁控溅射、化学沉积的一种或多种；优选地，所述涂覆方式为磁控溅射。

根据上述制备凝血检测试纸，提供其提高凝血功能指标精密度的算法，步骤包括：

Y1.在源电极和漏电极之间加一电压使有机半导体薄膜导电，形成沟道电流；接着在柵电极与源电极之间加一电压，利用柵电压对沟道电流进行调控；

Y2.记录检测过程中的电流和时间变化曲线，找出血液样本首次全部覆盖栅电极和有机半导体薄膜后电流的初始变化T₀时刻；血液样本接触到栅电极表面的凝血反应膜后，凝血反应膜促使血液凝固，启动凝血瀑布反应，产生凝血酶，同时将纤维蛋白原转换为纤维蛋白的过程的T₁时刻；凝血酶催化纤维蛋白原转变为纤维蛋白以及纤维蛋白聚合开始形成小颗粒的过程的T₂时刻；T₁时刻向T₂时刻变化过程中电流-时间变化曲线最大斜率点对应的时间点T_S；

Y3.令△T＝T₂-T₁，建立△T与凝血功能指标之间的函数关系：

对于PT，建立△T与PT之间的函数关系式y(PT)＝f(△T)；

对于APTT，建立△T与APTT之间的函数关系式y(APTT)＝f(△T)；

对于ACT，建立△T与ACT之间的函数关系式y(ACT)＝f(△T)；

对于FIB，建立△T与FIB含量之间的函数关系式y(FIB)＝f(△T)；

对于TT，建立△T与TT之间的函数关系式y(TT)＝f(△T)，通过△T计算出相关凝血功能指标的值。

检测不同的凝血功能指标时，栅电极表面修饰相应的凝血反应膜，当试纸吸入血样时，栅电极表面的凝血反应膜促使血液发生凝固反应，改变栅电极表面的血液状态，导致血液电阻发生变化，使栅电极的界面电势发生变化，产生补偿电压V_offset，使有效栅电压V_g ^eff发生改变，导致沟道电流值发生改变。随着血液凝固反应的进行，有效栅电压V_g ^eff不断发生改变，沟道电流也发生相应的改变。所述有机电化学晶体管沟道电流I_DS与栅电极电压V_G的函数关系式为：

V_p＝qp0t/c_i，

其中I_DS代表沟道电流，q为电子电量，P₀代表有机半导体中的初始空穴密度，μ为空穴迁移率，t为机半导体薄膜的厚度，W和L分别为有机电化学晶体管沟道的宽度和长度，C_i为晶体管单位面积的有效电容，其与两个界面(电解质/半导体和电解质/栅极)的电容相关。V_p为夹断电压，V_g ^eff为所施加的有效栅电压，V_offset为补偿电压，补偿电压与栅极-电解液、电解液-沟道这两个界面的电压降有关系。

沟道电流的变化趋势将反应不同阶段的凝血状态，本发明通过检测不同凝血状态下沟道电流的变化，确定电流变化的时间拐点，通过对相关时间信号进行处理，建立试纸表面所得时间信号分别与凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活时间(APTT)、活化凝血时间(ACT)、纤维蛋白原(FIB)含量和凝血酶时间(TT)五个凝血指标之间的函数关系，实现对PT、APTT、ACT、TT和FIB五个凝血功能指标的检测。

与现有技术相比，有益效果是：

本发明创造性的提供一种快速检验凝血指标的试纸，通过栅电极涂覆检测不同凝血功能指标的反应膜对凝血状态造成的电流变化，检测不同凝血状态下沟道电流的变化，确定电流变化的时间拐点，实现对凝血功能指标的检测。本发明能够根据需求，在试纸上设置多组相同或不同的凝血反应膜，对血液进行单一指标或多指标的检测。本发明能够快速、便捷、准确、低成本的对凝血功能进行检测，满足现场快速检测或居家自测凝血功能的需求。

附图说明

图1是本发明试纸结构示意图；

图2沟道电流(I_DS)相对于反应时间(T)变化趋势图；

图3是PT测试的△T与SYSMEX CA-7000检测的PT值间的线性相关性；

图4是PT测试的T_S与SYSMEX CA-7000检测的PT值间的线性相关性；

图5是APTT测试的△T与SYSMEX CA-7000检测的APTT值间的线性相关性；

图6是FIB测试的△T与SYSMEX CA-7000检测的FIB值间的线性相关性。

图7是ACT测试的△T与i-STAT300G检测的FIB值间的线性相关性。

图8是TT测试的△T与SYSMEX CA-7000检测的TT值间的线性相关性。

其中，1源电极，2漏电极，3栅电极，4有机半导体膜，5进样通道，6排气孔。

具体实施方式

下面结合实施例进一步解释和阐明，但具体实施例并不对本发明有任何形式的限定。若未特别指明，实施例中所用的方法和设备为本领常规方法和设备，所用原料均为常规市售原料。

实施例1

本实施例提供检测凝血指标试纸的结构及制备方法。

如图1，一种凝血指标试纸一端为样品采集端，另一端为电极接触端。所述试纸包括基底层、中间隔层和亲水层，所述基底层设有有机电化学晶体管，有机电化学晶体管包括源电极1、漏电极2、栅电极3和有机半导体膜4。所述基底层为绝缘材料，并作为有机电化学晶体管的绝缘衬底，在绝缘衬底上涂覆制作源电极1、漏电极2和栅电极3，所述源电极1、漏电极2和栅电极3相互平行不相交，在源电极1和漏电极2涂有有机半导体溶液，烘干后形成有机半导体膜4连接源电极1和漏电极2。在栅电极3涂覆有检测凝血功能指标的反应溶液，烘干后形成反应膜。在基底层上附有中间隔层，中间隔层上有进样口和进样通道5，待测样品可以通过进样通道5流向有机半导体薄膜4反应区和栅电极3反应区。中间隔层上粘覆有亲水上层，亲水层在进样通道的末端有排气孔6。

所述源电极1、漏电极2和栅电极3的涂覆方式为印刷、热蒸镀、磁控溅射、化学沉积等方法制得，优选磁控溅射方法。

所述源电极1、漏电极2和栅电极3的材料为碳、金、铂、钯等导电材料，优选金为导电材料。

所述基底层为聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯一种或多种制成的薄膜，优选聚对苯二甲酸乙二醇酯。

所述中间隔层为聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯一种或多种制成的薄膜，优选聚对苯二甲酸乙二醇酯。

所述亲水层为以聚乙烯、聚萘二甲酸乙二酯、聚酰亚胺、聚对苯二甲酸乙二醇酯一种或多种为基底制成的薄膜，其上涂覆亲水涂料，优选聚对苯二甲酸乙二醇酯。

实施例2

本发明提供实施例1所述的试纸用于对凝血酶原时间(PT)的检测。

S1.在基底层的绝缘衬底上磁控溅射沉积贵金属金，金膜的厚度为100nm，制备以金为导电材料的源电极1、漏电极2和栅电极3，在源电极1、漏电极2的表面修饰聚(3,4-乙烯二氧噻吩)-聚苯乙烯磺酸有机半导体薄膜4：采用旋涂聚(3,4-乙烯二氧噻吩)-聚苯乙烯磺酸溶液在源电极1和漏电极2上成膜，然后在氮气氛围180℃退火30分钟，使聚(3,4-乙烯二氧噻吩)-聚苯乙烯磺酸有机半导体薄膜牢固的附着在电极表面，在栅电极3表面滴加2.0微升的PT反应膜溶液，然后于40℃下鼓风干燥10分钟，于栅电极3表面形成PT反应膜，得到有机电化学晶体管，然后将中间隔层和亲水层粘接组装成试纸。

所述PT反应膜溶液的组成为0.1wt.％组织因子、5wt.％BSA、3wt.％羟乙基纤维素、3wt.％蔗糖、1.0wt.％曲拉通X-100、0.5wt.％合成磷脂、1wt.％氯化钠、1wt.％氯化钙、85.4wt.％pH 7.0Tris缓冲溶液。

S2.取含柠檬酸钠抗凝静脉血样本，通过离心得到柠檬酸抗凝的血浆，采用目前主流的SYSMEX CA-7000凝血分析系统检测各柠檬酸抗凝血浆的PT值，同时采用本发明实施例1所制PT试纸对柠檬酸钠抗凝的静脉血样本进行测试。利用虹吸作用，PT试纸的液腔自动吸入约10μL柠檬酸钠抗凝的静脉全血样本，采用半导体参数测试仪(Keithley4200)连接PT试条的源电极、漏电极及栅电极，其中V_G＝0.6V，V_DS＝-0.1V，测量不同响应时间下柠檬酸钠抗凝的静脉全血样本的电流响应，得到电流响应的时间参数T_S以及△T＝T₂-T₁，所得结果如表1所示：

表1

从表1数据可得，在9.8～95.1s的范围内，以△T为处理信号与SYSMEX CA-7000检测的PT值进行拟合(图3)，所得校正曲线为y(PT)＝1.0172x(△T)-19.484，R²＝0.9988。而以T_S为处理信号与SYSMEX CA-7000检测的PT值进行拟合(图4)，所得校正曲线为y(PT)＝3.1217x(T_S)-30.44，R²＝0.9277。从结果可知，△T与SYSMEX CA-7000检测的PT值间的线性相关性(R²＝0.9988)明显优于T_S与SYSMEX CA-7000检测的PT值间的线性相关性(R²＝0.9277)，表明本发明提出的基于△T为处理信号的算法在测量实际样本时的准确度会更高。

实施例3

在大批量生产试纸时，由于生产工艺的不稳定性，会造成不同试纸之间存在性能差异，当碰到问题试纸时，会导致试纸的一致性和准确度显著降低。为减小试纸间性能的差异，尤其是减小问题试条的影响，提高大批量生产试纸的一致性和准确度，可通过算法优化来提高试纸的性能。本实施例中，与采用T_S为处理信号的算法相比，采用△T为处理信号的算法可明显提高试纸测量的准确度和一致性，减小问题试纸的影响，相关结果如表2和表3所示。

表2

表3

从表2和表3可知，与采用T_S为处理信号算法相比，采用△T为处理信号算法时，所测PT值的测量误差更小，CV也更小，测量结果的一致性更好，准确度更高。

实施例4

本实施例提供实施例1所述的试纸用于对活化部分凝血活时间(APTT)的检测。

本实施例与实施例2的工艺相同，其区别在于本实施例使用的试纸的栅电极采用APTT反应膜，所述APTT反应膜溶液的组成为0.2wt.％鞣花酸、5wt.％海藻糖、3wt.％羟乙基纤维素、3wt.％甘氨酸、1.0wt.％聚乙二醇、0.5wt.％兔脑磷脂、1wt.％氯化钠、1wt.％氯化钙、85.3wt.％pH 7.0HEPES缓冲溶液。

本实施例测量不同响应时间下柠檬酸钠抗凝的静脉全血样本的电流响应，得到电流响应的时间参数△T＝T₂-T₁，所得结果如表4所示：

表4

从表4数据可得，在21.2-340.1s的范围内，以△T为处理信号与SYSMEX CA-7000检测的APTT值进行拟合(图5)，所得校正曲线为y(APTT)＝0.9142x(△T)-7.6425，R²＝0.9983，相关性好，表明本发明APTT试纸可以准确的测量待测临床样本的APTT值。

实施例5

本实施例提供实施例1所述的试纸用于对纤维蛋白原(FIB)含量的检测。

本实施例与实施例2的工艺相同，其区别在于本实施例使用的试纸的栅电极采用纤维蛋白原(FIB)反应膜，所述FIB反应膜溶液的组成为1.0wt.％凝血酶、5wt.％海藻糖、3wt.％羟乙基纤维素、3wt.％甘氨酸、1.0wt.％BSA、0.5wt.％曲拉通X-100、1wt.％氯化钠、0.3wt.％硫酸葡聚糖、85.2wt.％pH 7.4HEPES缓冲溶液。

本实施例测量不同响应时间下柠檬酸钠抗凝的静脉全血样本的电流响应，得到电流响应的时间参数△T＝T₂-T₁，所得结果如表5所示：

表5

从表5数据可得，在1.01-9.67g/L的范围内，以△T为处理信号与SYSMEX CA-7000检测的FIB值进行拟合(图6)，所得校正曲线为y(FIB)＝-0.0478x(△T)+9.4845，R²＝0.9942，相关性好，表明本发明FIB试纸可以准确的测量待测临床样本的FIB值。

实施例6

本实施例提供实施例1所述的试纸用于对活化凝血时间(ACT)的检测。

本实施例与实施例2的工艺相同，其区别在于本实施例使用的试纸的栅电极采用ACT反应膜，所述ACT反应膜溶液的组成为0.5wt.％白陶土、4wt.％蔗糖、3wt.％羟乙基纤维素、2wt.％BSA、1.0wt.％聚乙二醇、0.5wt.％脑磷脂、89.0wt.％pH 7.4HEPES缓冲溶液。

本实施例测量不同响应时间下柠檬酸钠抗凝的静脉全血样本的电流响应，得到电流响应的时间参数△T＝T₂-T₁。此外，采用国际主流的雅培i-STAT300G测试血液样本的ACT值。所得结果如表6所示：

表6

从表6数据可得，在60-800s的范围内，以△T为处理信号与i-STAT300G检测的ACT值进行拟合(图7)，所得校正曲线为y(ACT)＝1.0048x(△T)-40.705，R²＝0.998，相关性好，表明本发明ACT试纸可以准确的测量待测临床样本的ACT值。

实施例7

本实施例提供实施例1所述的试纸用于对凝血酶时间(TT)的检测。

本实施例与实施例2的工艺相同，其区别在于本实施例使用的试纸的栅电极采用TT反应膜，所述TT反应膜溶液的组成为0.08wt.％凝血酶、2wt.％麦芽糖、4wt.％甲基纤维素、3wt.％聚乙二醇、1.0wt.％BSA、0.2wt.％曲拉通X-100、1.5wt.％氯化钠、88.22wt.％pH7.4Tris缓冲溶液。

本实施例测量不同响应时间下柠檬酸钠抗凝的静脉全血样本的电流响应，得到电流响应的时间参数△T＝T₂-T₁，所得结果如表7所示：

表7

	SYSMEXCA-7000	本发明TT试纸
			样本	TT值/s	△T/s
S1	8	15.6
			S2	13	24.8
S3	25	38.9
			S4	50	68.7
S5	100	118.7
			S6	150	169.7
S7	200	220.6
			S8	250	276.8
S9	300	342.1

从表7数据可得，在8-300s的范围内，以△T为处理信号与SYSMEX CA-7000检测的TT值进行拟合(图8)，所得校正曲线为y(TT)＝1.0829x(△T)-9.8967，R2＝0.9987，相关性好，表明本发明所述TT试纸可以准确的测量待测临床样本的TT值。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims

1.一种凝血功能指标检测试纸，其特征在于，所述试纸包括基底层、中间隔层和亲水层，所述中间隔层粘附于基底层和亲水层之间；所述基底层设有有机电化学晶体管，有机电化学晶体管中有检测凝血功能指标的反应膜，所述中间隔层通过进样通道与有机电化学晶体管反应区连通，亲水层在进样通道末端位置设有排气孔；

所述有机电化学晶体管包括源电极、漏电极、栅电极、有机半导体膜和检测凝血功能指标的反应膜，所述源电极、漏电极和栅电极分布在绝缘的基底层上，源电极和漏电极通过有机半导体膜连接，栅电极涂覆有检测凝血功能指标的反应膜。

2.根据权利要求1所述凝血功能指标检测试纸，其特征在于，所述源电极、漏电极、栅电极材料为导电碳材料、金、铂、钯的一种或多种。

3.根据权利要求1所述凝血功能指标检测试纸，其特征在于，所述有机半导体膜成分为聚(3 ,4-乙烯二氧噻吩)-聚苯乙烯磺酸、聚噻吩类、聚吡咯类、聚苯胺类中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述凝血功能指标检测试纸，其特征在于，所述反应膜包括检测凝血酶原时间反应膜、活化部分凝血活时间反应膜、活化凝血时间反应膜、纤维蛋白原含量反应膜和凝血酶时间反应膜的一种或多种；

其中，所述检测凝血酶原时间反应膜成分包括0.09~0.12wt.％组织因子、3.6~5.2wt.％BSA、2.5~3.5wt.％羟乙基纤维素、2~4wt.％蔗糖、0.08~0.12wt.％曲拉通X-100、0.4~0.6wt.％合成磷脂、0.6~1.5wt.％氯化钠、0.8~1.1wt.％氯化钙、pH 7 .0 Tris缓冲溶液余量；

所述检测活化部分凝血活时间反应膜成分包括0.15~0.25wt.％鞣花酸、4~6wt.％海藻糖、2.5~3.5wt.％羟乙基纤维素、2.8~3.5wt.％甘氨酸、0.8~1.4wt.％聚乙二醇、0.4~0.6wt.％兔脑磷脂、0.6~1.5wt.％氯化钠、0.8~1.1wt.％氯化钙、pH 7.0 HEPES缓冲溶液余量；

所述检测纤维蛋白原含量反应膜的组成为0.9~1.2wt.％凝血酶、4~6wt.％海藻糖、2.5~3.5wt.％羟乙基纤维素、2.8~3.5wt.％甘氨酸、0.8~1.2wt.％BSA、0.4~0.6wt.％曲拉通X-100、0.8~1.2wt.％氯化钠、0.2~0.4wt.％硫酸葡聚糖、pH 7.4 HEPES缓冲溶液余量；

所述检测活化凝血时间反应膜组成为0.4~0.6wt.％白陶土、3.5~4.5wt.％蔗糖、2.5~3.5wt.％羟乙基纤维素、1.8~2.3wt.％BSA、0.5~1.5wt.％聚乙二醇、0.4~0.6wt.％脑磷脂、pH 7 .4 HEPES缓冲溶液余量；

所述检测凝血酶时间反应膜组成为0.06~0.1wt.％凝血酶、0.5~2.5wt.％麦芽糖、3.5~4.5wt.％甲基纤维素、2.5~3.4wt.％聚乙二醇、0.8~1.0wt.％BSA、0.1~0.3wt.％曲拉通X-100、1.0~1.8wt.％氯化钠、pH 7.4 Tris缓冲溶液余量。

5.根据权利要求1所述凝血功能指标检测试纸，其特征在于，所述凝血功能指标检测试纸设有一组或多组有机电化学晶体管，有机电化学晶体管上修饰有一种或多种不同的反应膜进行相同或不同凝血功能指标的检测。

6.根据权利要求1所述凝血功能指标检测试纸，其特征在于，所述凝血功能指标检测试纸用于检测血液指标中的凝血酶原时间、活化部分凝血活时间、活化凝血时间、纤维蛋白原含量和凝血酶时间的一种或多种指标。

7.根据权利要求1~5任一项所述凝血功能指标检测试纸的制备方法，其特征在于，制备步骤包括：

S4.将亲水层粘贴在中间隔层上，排气孔对准进样通道末端。

8.根据权利要求7所述凝血功能指标检测试纸的制备方法，其特征在于，S1所述导电涂层涂覆方式包括印刷、热蒸镀、磁控溅射、化学沉积的一种或多种。

9.根据权利要求1~5任一项所述凝血功能指标检测试纸的提高凝血功能功能指标精密度的计算方法，其特征在于，步骤包括：

Y1.在源电极和漏电极之间加一电压使有机半导体薄膜导电，形成沟道电流；接着在栅电极与源电极之间加一电压，利用栅电压对沟道电流进行调控；

Y2.记录检测过程中的电流和时间变化曲线，找出血液样本首次全部覆盖栅电极和有机半导体薄膜后电流的初始变化T₀时刻；凝血反应膜促使血液凝固，产生凝血酶，同时将纤维蛋白原转换为纤维蛋白的过程的T₁时刻；凝血酶催化纤维蛋白原转变为纤维蛋白以及纤维蛋白聚合开始形成小颗粒的过程的T₂时刻；T₁时刻向T ₂时刻变化过程中电流-时间变化曲线最大斜率点对应的时间点T_S；

Y3.令△T= T₂- T₁，建立△T与凝血功能指标之间的函数关系，通过△T计算出相关凝血功能指标的值。