CN112741875B - 一种止咳化痰的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种具有化痰止咳作用的中药组合物，包括五指毛桃20重量份～50重量份，玉竹5重量份～25重量份，桑叶2重量份～15重量份和罗汉果2重量份～15重量份。本发明还提供上述中药组合物制备得到的组合物及其制备方法和应用。

Description

一种止咳化痰的组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于中医药和中药制剂学领域，具体涉及一种止咳化痰的组合物及其制备方法。
背景技术
咳嗽是一种呼吸道常见症状，由于气管、支气管黏膜或胸膜受炎症、异物、物理或化学性刺激引起。咳嗽虽然是一种非特异性症状，是机体积极应对疾病的表现，可以减轻致病因素对呼吸道的侵害，缓解病情；但是过于频繁的剧烈咳嗽会引起气道黏膜充血水肿，导致呼吸道出血，甚至诱发自发性气胸等。此外，咳嗽还可使呼吸道内感染扩散；长期咳嗽刺激，咳嗽中枢会持久处于高度兴奋状态；长期夜间咳嗽影响患者休息和睡眠。因此，患者对于咳嗽有很强的治疗和用药欲望。
中医将咳嗽分外感咳嗽与内伤咳嗽两大类。外感咳嗽多为新病，起病急，病程短，常伴肺卫表证，属于邪实，并可演变转化，化热、化燥、蒸液为痰。外感咳嗽邪实治以祛邪利肺。内伤咳嗽的特点为久病或反复发作，起病缓，身无表证，兼见他脏表现，多见虚实夹杂，本虚标实。内伤咳嗽属邪实与正虚并见，病理因素为痰与火，但痰有寒热之别，火有虚实之分。与脾虚生痰、肝火犯肺、肾亏虚火上炎、肾虚水泛。内伤咳嗽治当祛邪止咳，扶正补虚，兼以扶正。外感咳嗽与内伤咳嗽可相互为病。外感咳嗽如迁延失治，邪伤肺气，更易反复感邪，而致咳嗽屡作，肺脏益伤，逐渐转为内伤咳嗽。内伤咳嗽，肺脏有病，卫外不强，易受外邪引发或加重，在气候转冷时尤为明显。久则肺脏虚弱，阴伤气耗，由实转虚。于此可知，咳嗽虽有外感、内伤之分，但两者又可互为因果。对于外感咳嗽和内伤咳嗽的治疗，虽然需要针对不同的病因，但止咳化痰都是重要的治则。
五指毛桃是桑科榕属植物粗叶榕(FicushirtaVahl)的根，具有健脾补肺、行气利湿、舒筋活络之功，民间多用于脾虚浮肿、食少无力、肺痨咳嗽、盗汗、风湿痹痛、产后无乳等症。经研究证实补骨脂素为五指毛桃的主要活性成分之一，结构如I所示。
Figure BDA0002254774730000021
由于分子结构缺乏极性基团，补骨脂素的极性较小，且内脂键对热、酸、碱等都不稳定。有报道相较，用纯水提取补骨脂素的转移率仅相当于95％乙醇为提取溶剂时的21％(0.098mg vs.0.469mg)(崔明汉,等.复方五指毛桃稠膏的制备工艺、质量标准及抗氧化活性研究[J].食品科技,2016,41(04):110-114.)。因此现有技术一般多采用有机溶剂，如不同浓度的甲醇或乙醇对五指毛桃进行提取。如公开号CN104230947A(公开日2014年12月24日)的中国发明专利申请“一种从五指毛桃中提取补骨脂素的制备方法”，披露了用50％-70％乙醇加热回流提取2-4次，每次1-3小时；提取液浓缩并回收乙醇。包含五指毛桃的中药组合物多采用水提取。如《复方五指毛桃颗粒的提取工艺研究》(孙丽娜,等.复方五指毛桃颗粒的提取工艺研究[J].中国药房,2017,28(28):3976-3979.)公开了的复方五指毛桃颗粒的优化提取工艺为：10倍量水、提取3次、每次60分钟。在此条件下，未浓缩的提取液中补骨脂素的转移率为82.51％(RSD＝1.45％，n＝3)。但是补骨脂素对热敏感，常规加热浓缩势必会导致提取液中补骨脂素的降解。也有报道先将五指毛桃用醇提取，然后与复方中的其它药材合并水提(崔明汉,等.复方五指毛桃稠膏的制备工艺、质量标准及抗氧化活性研究[J].食品科技,2016,41(04):110-114.)。显然该工艺操作较繁琐。
有机溶剂提取容易带来溶剂残留、安全性和环境污染等问题，因此水仍然是中药材及中药组合物首选的提取溶剂。现有技术中报道的五指毛桃或包含五指毛桃的中药组合物的水提方法，多在高温下进行较长时间的煎煮，一般提取2-3次，每次1-2小时，浓缩则需要4-5小时。这种工艺不仅流程长，耗时耗能多，而且因为温度高，受热时间长，提取物中多种热敏性成分含量、活性下降甚至消失，风味物质挥发导致产品口感差。此外，，中药材及其组合物的提取物，即使是水提取物，其加水后的复溶性都不理想，难以形成澄清透明的稳定溶液，患者体验差。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种包含五指毛桃的中药组合物以及由该中药组合物制备的组合物及其制备方法。该中药组合物润肺化痰止咳，对咳嗽，尤其是脾弱肺寒型咳嗽有很好的治疗作用。本发明提供的所述组合物的制备方法，以水为提取溶剂，在低温下快速完成，活性成分补骨脂素的转移率高；最终干燥的成品水复溶性好。
为了实现上述技术效果，本发明采用了如下技术方案：
一种具有止咳化痰作用的中药组合物，包括五指毛桃20重量份～50重量份，玉竹5重量份～25重量份，桑叶2重量份～15重量份和罗汉果2重量份～15重量份。
优选地，所述中药组合物包括五指毛桃30重量份～40重量份，玉竹10重量份～15重量份，桑叶5重量份～10重量份和罗汉果5重量份～10重量份。
更优选地，所述中药组合物包括五指毛桃35重量份，玉竹12，桑叶8重量份，罗汉果7重量份。
作为一个优选的实施方案，本发明提供一种具有止咳化痰作用的中药组合物，由五指毛桃、玉竹、桑叶和罗汉果组成，各药材的重量份如前所定义。
本发明还有一个目的在于提供一种以上述中药组合物为原料的组合物。
所述组合物还可以包括或不包括药学上可以接受的辅料，通过本领域常规方法制备成袋泡茶、干燥的提取物、稠浸膏、液体饮料、固体饮料、口服液、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。
此外，本发明还提供一种组合物的制备方法，所述组合物以上述中药组合物为原料，包括如下步骤：
(1)将本发明所述的中药组合物粉碎，过孔径0.1mm～2mm的筛网；
(2)向步骤(1)得到的粉碎的中药组合物中加入体积为所述中药组合物重量20～60倍的水，混合均匀，转移至提取设备中；
(3)温度20℃～60℃，压力10～50MPa下提取，过滤，浓缩，得到浓缩液；
(4)将步骤(3)得到的浓缩液干燥，得到干燥的提取物。
优选地，步骤(1)中，所述中药组合物在粉碎前还要对各味药材进行净选和除杂。
优选地，步骤(1)中，粉碎过程中物料温度不超过35±5℃。
优选地，步骤(1)中，筛网孔径为0.12～0.15mm。
优选地，步骤(2)中，水的体积是所述中药组合物重量的40～45倍；更优选为43倍。
优选地，步骤(3)中，提取温度为40℃～55℃；更优选为50～55℃；最优选为51℃。
优选地，步骤(3)中，压力为20～40MPa；更优选为30～40MPa；最优选为36MPa。
优选地，步骤(3)中，在提取过程中同时进行匀浆化；更优选地，在高压均质机中进行匀浆化。
优选地，步骤(3)中，所述过滤包括固液分离和提取液微滤。
优选地，所述固液分离是指通过离心使药渣沉降，提取液的非水溶性固形物质量百分含量在1％以下，更优选在0.5％以下。
优选地，所述提取液微滤是指将离心后得到的非水溶性固形物质量百分含量在1％以下的提取液通过孔径为100nm～800nm的微孔滤膜进行微滤。
更优选地，所述微孔滤膜的孔径为500nm。
优选地，步骤(3)中，所述浓缩为将微滤后的提取液经反渗透膜浓缩至波美度5～20，更优选浓缩至波美度5～15，最优选浓缩至波美度10。
优选地，所述步骤(3)在连续式提取分离浓缩器中进行，所述连续式提取分离浓缩器配套有高压均质机。
优选地，步骤(4)中，所述干燥为喷雾干燥，进风温度160℃～180℃，出风温度60℃～80℃。
更优选地，所述喷雾干燥进风温度165℃～175℃，最优选170℃。
还优选地，所述喷雾干燥出风风温度65℃～75℃，最优选70℃。
作为一个优选的实施方案，本发明所述制备方法包括如下步骤：
(1)将本发明所述的中药组合物的各味药材分别净选、除杂，混合，粉碎，过孔径0.12mm～0.15mm的筛网，粉碎过程中物料温度不超过35±5℃；
(2)向步骤(1)得到的粉碎的中药组合物中加入体积为所述中药组合物重量40～45倍的水，混合均匀，转移至连续式提取分离浓缩器；
(3)在所述连续式提取分离浓缩器中，温度50℃～55℃，压力36MPa下进行加压提取，提取过程中同时在连续式提取分离浓缩器配套的高压均质机中匀浆化；固液混合物离心沉降，使提取液中不可溶性固体的质量百分比含量控制在1％以下；提取液经过滤芯孔径为500nm的陶瓷膜进行微滤；滤液通过反渗透膜进行反渗透浓缩至波美度5～15，得到浓缩液；
(4)将步骤(3)得到的浓缩液转移至喷雾干燥机中进行喷雾干燥，即得；其中喷雾干燥条件为进风温度165℃～175℃，出风温度65℃～75℃，得到干燥的提取物粉末。
优选地，所述制备方法还包括在得到的干燥的提取物或提取物粉末中加入药学上可以接受的辅料，通过本领域常规方法制备得到液体饮料、固体饮料、口服液、糖浆剂、片剂或颗粒剂。
本发明再有一个目的在于提供上述中药组合物、上述组合物或通过上述制备方法制备得到的组合物在制备止咳化痰的药物中的应用；尤其是脾弱肺寒型咳嗽，症见久咳不已，咯痰清稀，或咯痰无力、不易咯出,气短，面色少华，食少纳差，便溏或便秘，少气无力，舌淡少苔，脉弱。
本发明所述药学上可以接受的辅料，包括(1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇等、植物油、聚乙二醇等；(2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；(3)崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；(4)润滑剂，例如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等。
中医认为肺主气，司呼吸，上连气道、喉咙，开窍于鼻，外合皮毛，内为五脏华盖，其气贯百脉而通它脏，不耐寒热，称为“娇脏”。肺主宣发肃降，宣降失常，肺脏为了祛除病邪外达，以致肺气上逆，冲激声门而发为咳嗽。脾为肺母，脾主运化，运化水谷与水湿，脾运不健，不能正常运化水湿，导致痰浊内生，上渍犯肺。因此，本发明提供的所述中药组合物通过培土生金，健脾温肺的中医治疗思想，达到清肺养肺、止咳化痰的目的。方中：
五指毛桃为桑科植物粗叶榕FicushirtaVahl的干燥根，味甘，性微温，具有益气健脾，祛痰化湿，舒筋活络的作用，用于肺虚痰喘，脾胃气虚。
玉竹为百合科植物Polygonatumodoratum(Mill.)Druce的干燥根茎，味甘，性微寒，具有养阴润燥，生津止渴的作用，用于肺胃阴伤，燥热咳嗽。
桑叶为桑科植物桑Morus alba L.的干燥叶，味甘，性苦、寒，具有疏散风热，清肺润燥，清肝明目的作用，用于风热感冒，肺热燥咳。
罗汉果为葫芦科植物罗汉果Siraitiagrosvenorii(Swingle)C.Jeffrey exA.M.Lu et Z.Y.Zhang的干燥果实，味甘，性凉，具有清热润肺，利咽开音的作用，用于肺热燥咳，咽痛失音。
五指毛桃味甘，性微温，益气健脾，祛痰化湿，为君药，可使脾之健运复健，痰饮自无由生。五指毛桃的应用体现了“培土”的治疗思想。另外五指毛桃味甘，性微温，可扶助肺阳，使肺阳之推动、温化、宣布、治节等输布津液的动力大增，使肺之宣降相宜，脾之健运正常，水道通条，水饮自不停蓄为患。肺为燥金,用药宜温宜润，玉竹味甘，性微寒，具有养阴润燥，生津止渴的作用，为臣药，与五指毛桃相呼应，一“培土”，一“生金”，“母子同调”；一健脾，一润肺，使后天气血生化之源稳固，肺得水谷精气濡养，得润而宣发肃降调和，水精四布,五经并行，可解湿邪停留、困扰脾土之苦。桑叶味甘，性苦、寒，具有疏散风热，清肺润燥的作用，为佐药。中医有曰，单纯温补易致饮邪积滞不去,饮邪不去阳气亦难复；又肺虚及脾，脾失健运则痰饮之邪积聚加剧，致咳喘加重。因此，桑叶旨在疏散风邪，弥补五指毛桃温补而疏散之不足，通过驱邪而扶正。罗汉果味甘，性凉，具有清热润肺，利咽开音的作用，与桑叶同为佐药，一方面增强了玉竹的润肺作用，使“生金”之力加强，另一方面，罗汉果可清热利咽，助桑叶祛除风热邪，进一步增强了祛除外邪、扶助正气的作用。
总之，本发明通过培土生金，健脾温肺，润养结合，表里兼治，标本相宜，扶正与祛邪并行，使健脾与温肺有机结合起来，从而达到肺之宣降相宜，脾之健运正常，水道通条，痰饮无由而生，从而化痰止咳。
本发明提供的所述组合物的制备方法，优选使用成套设备——连续式提取分离浓缩器进行提取、固液分离、微滤澄清、反渗透浓缩。连续式提取分离浓缩器是一种由六个模块，即提取物料缓冲模块、提取模块、固液分离模块、多级膜工艺模块、多级膜动力模块和多级膜物料缓冲模块组成的，包含提取、膜分离、膜浓缩及在线清洗整机式成套设备，可以很好的实现全过程低温制备浓缩液的目的。同时配合高压均质机匀浆化，使固体药材的细胞破碎，细胞内物质与水在高压下快速混合，从而使可溶性物质快速溶解并分散于水中，提高了提取效率。
此外，本发明提供的所述组合物的制备方法，反渗透浓缩产水侧的清水可以作为提取溶剂循环使用，达到环境友好、污染小、成本低的效果。
附图说明
下面结合附图对本发明做进一步说明。
图1示出了研究例1的提取制备工艺流程图。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。其中，部分试剂和设备购买情况如下：
连续式提取分离浓缩器：广州泽力医药科技有限公司，ZLUPD；
高效液相仪：戴安U3000高效液相色谱仪，色谱条件C18(2.1mm×100mm，1.7μm)色谱柱
补骨脂素对照品：购于中国食品药品检定研究院，批号为110739-201416。
下述研究例和实施例中，均采用如下方法测定供试品中补骨脂含量：
补骨脂素含量检测方法：
色谱条件C18(2.1mm×100mm，1.7μm)色谱柱；流动相为水(A)-甲醇(B)，按表1所示洗脱程序进行梯度洗脱，流速0.4ml/min，柱温35℃，进样量10μL，检测波长245nm。
表1洗脱梯度程序
Figure BDA0002254774730000071
对照品溶液的制备：取补骨脂素对照品适量，精密称定，置于50mL量瓶中，加甲醇适量，超声(功率100W，频率40kHz)使其溶解(水温升高约1℃)，冷却至室温，加甲醇至刻度，摇匀，配制成补骨脂素浓度为0.188mg/mL的溶液。
供试品溶液的制备：取供试品0.5g，精密称定，置于50mL具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇溶液30mL，超声(功率100W，频率40kHz)提取30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加入甲醇溶解，并转移至5mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，经0.22μm微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。
研究例1提取制备工艺优化研究
本发明所述中药组合物的五指毛桃、玉竹、桑叶和罗汉果都是药食同源的原料，为了保证患者使用安全，优选以水为提取溶剂；为了实现低温提取浓缩并提高效率，优选在连续式提取分离浓缩器中进行连续提取和浓缩。
本研究例所用的中药组合物的组成为：
五指毛桃35重量份、玉竹12重量份、桑叶8重量份和罗汉果7重量份；其中1重量份＝1千克。
本研究的提取制备工艺为：
五指毛桃、玉竹、桑叶和罗汉果分别净选、除杂，按照配比混合，粉碎。过孔径0.12mm筛网，粉碎过程中物料温度不超过35±5℃；加入体积为原料总重量一定倍数的水，混合调浆(即将固水混合物搅拌成均匀的混悬液)；将混悬液转移至连续式提取分离浓缩器中在一定温度、压力下进行连续提取，提取过程中同时在连续式提取分离浓缩器配套的高压均质机中匀浆化；提取结束后，固液混合物离心沉降，使提取液中不可溶性固体的质量百分比含量控制在1％以下；提取液经过滤芯孔径为500nm的陶瓷膜进行微滤；滤液通过反渗透膜进行反渗透浓缩至波美度10，得到浓缩液；将浓缩液转移至喷雾干燥机中进行喷雾干燥，即得；其中喷雾干燥条件为进风温度165℃～175℃，出风温度65℃～75℃。上述提取浓缩干燥流程见图1。
选定提取用水量(料液比)、提取温度和提取压力作为考察因素，以补骨脂素的含量为响应值，根据Box-Behnken模型的实验设计原理，安排实验组合，响应面分子因子及水平见表2；基于Design-Expert8.0.6软件进行数据分析，确定最优提取工艺。
表2响应面分析因子及水平表
Figure BDA0002254774730000081
响应面实验方案及结果见表3。
表3响应面试验方案与结果
Figure BDA0002254774730000082
经软件Design Expert8.0.6分析，补骨脂素含量与提取温度(A)、料液比、(B)、提取压力(C)的二元多项式回归模型为：
Y＝5.05+0.24A+0.33B+0.48C+0.047AB-0.12AC-0.060BC-0.37A2-0.40B2-0.61C2。R2＝0.9700，R2 adj＝0.9314。
回归模型的方差分析结果见表4。
表4回归模型方差分析
Figure BDA0002254774730000091
注：*代表差异显著(p＜0.05),**代表差异极显著(p＜0.01)。
从方差分析结果可知，模型p＝0.0002＜0.01，说明以补骨脂素建立的回归模型极显著。相关系数R2＝0.9700,修正系数R2adj＝0.9314，表明模型的实测值与预测吻合，失拟项p>0.05，失拟项不显著，表明二元多项式对试验中的拟合较好。A、B、C、A2、B2、C2对试验结果影响极显著(p<0.01)。
通过上述Box-Behnken实验结果，以补骨脂素为响应值，确定模型优化得到本发明最佳提取工艺为温度43.30℃、料液比为51.45:1(mL:g)、压力36.26Mpa，在此工艺条件下预测浓缩液中五指毛桃最高含量为5.22mg/g。但考虑实际操作可行性，故选定调整后工艺参数为温度43℃、料液比为51:1mL:g、压力36Mpa。为了验证模型的可靠性，在此工艺条件下重复三次试验，得到产品中补骨脂素的含量为5.25mg/g(RSD＝1.97％，n＝3)，说明优化试验得到的最佳参数较为可靠，此时，补骨脂素的转移率为87.4％(RSD＝2.01％，n＝3)。
文献报道(孙丽娜,等.复方五指毛桃颗粒的提取工艺研究[J].中国药房,2017,28(28):3976-3979.)的复方五指毛桃颗粒最优提取工艺为加10倍量水、提取3次、每次60min，提取液中补骨脂素的转移率为82.51％(RSD＝1.45％，n＝3)，未报道浓缩干燥后的提取物中补骨脂素的转移率。因为补骨脂素对热不稳定，在浓缩干燥过程中一定有相当程度的损失。因此，干燥提取物中补骨脂素的转移率将远低于报道的82.51％。本发明的提取工艺，在最终的干燥提取物中补骨脂素转移率仍较上述文献值高，且提取、浓缩连续完成，处理100kg药材仅需约6小时。上述文献报道的工艺，仅提取就需要3个小时，加上后续的浓缩和干燥工艺，总耗时远远多于本发明工艺。因此，本发明提供的制备工艺具有有效成分提取率和工作效率高、耗时短的显著优点。
实施例1一种具有止咳化痰作用的组合物
本实施例所述组合物，以下述组成的中药组合物为原料：
五指毛桃20重量份，玉竹5重量份，桑叶2重量份和罗汉果2重量份；其中1重量份＝1kg。
按照研究例1优化的工艺，在连续式提取分离浓缩器中进行连续提取和浓缩，浓缩液喷雾干燥(进风温度160℃，出风温度60℃)，即得。
实施例2一种具有止咳化痰作用的组合物
本实施例所述组合物，以下述组成的中药组合物为原料：：
五指毛桃30重量份，玉竹10重量份，桑叶5重量份和罗汉果5重量份；其中1重量份＝1kg。
按照研究例1优化的工艺，在连续式提取分离浓缩器中进行连续提取和浓缩，浓缩液喷雾干燥(进风温度165℃，出风温度65℃)，即得。
实施例3一种具有止咳化痰作用的组合物
本实施例所述组合物，以下述组成的中药组合物为原料：：
五指毛桃40重量份，玉竹15重量份，桑叶10重量份和罗汉果10重量份；其中1重量份＝1kg。
按照研究例1优化的工艺，在连续式提取分离浓缩器中进行连续提取和浓缩，浓缩液喷雾干燥(进风温度180℃，出风温度80℃)，即得。
实施例4一种具有止咳化痰作用的组合物
本实施例所述组合物，以下述组成的中药组合物为原料：：
五指毛桃50重量份，玉竹25重量份，桑叶15重量份和罗汉果15重量份；其中1重量份＝1kg。
按照研究例1优化的工艺，在连续式提取分离浓缩器中进行连续提取和浓缩，浓缩液喷雾干燥(进风温度175℃，出风温度75℃)，即得。
实施例5一种具有止咳化痰作用的组合物
本实施例所述组合物，以下述组成的中药组合物为原料：：
五指毛桃35重量份，玉竹12重量份，桑叶8重量份和罗汉果7重量份；其中1重量份＝1kg。
按照研究例1优化的工艺，在连续式提取分离浓缩器中进行连续提取和浓缩，浓缩液喷雾干燥(进风温度175℃，出风温度75℃)，即得。
实施例6一种具有止咳化痰作用的颗粒剂
将按照实施例5所述制备方法制备得到的组合物加入乳糖5kg及少量的水，制成颗粒剂，分装，每袋2.5g，即得。
测试例1不同工艺得到的颗粒剂的水复溶性
通过本测试例比较不同制备工艺得到的本发明所述中药组合物的水复溶性。其中所述中药组合物的组成为：
五指毛桃35重量份，玉竹12重量份，桑叶8重量份和罗汉果7重量份。
测试样品：
测试品1：实施例6制备得到的颗粒剂；
测试瓶2：按照文献报道的工艺，加10倍量(体积重量比)水、提取3次、每次60min，滤过，合并滤液，弃去滤渣，滤液浓缩至相对密度1.05-1.10(60℃)，加入乳糖5kg，真空干燥，粉碎，即得。
测试方法：
分别精密称取测试品1和测试品2各4份，每份2g，分别置于30℃、50℃、80℃、100℃饮用水200mL中，搅拌，5分钟内观察颗粒溶解情况，平行5次，记录溶解时间，计算平均值。
测试结果：
见表5。
表5水复溶性试验测定结果(n＝5)
Figure BDA0002254774730000111
表5示出的试验结果表明：本发明的制备工艺制备得到的颗粒剂其水复溶性好，可以带给患者更好的用户体现；相较传统工艺产品，患者的接受度更高。
经测试，实施例1～5制备得到的组合物也同样具有出色的水复溶性，其具体试验结果未示出。
此外，本发明的制备工艺制备得到的产品完全符合固体饮料剂的要求。
实施例7一种具有止咳化痰作用的袋泡茶
按照实施例5的用量配比准备各味药材(其中1重量份＝1kg)，分别净选、除杂，快速40℃温水淋洗，烘干，混合，粉碎，过0.3mm筛，分装，每袋5g，即得。
总之，本发明提供具有止咳化痰作用的中药组合物、以该中药组合物为原料的组合物以及所述组合物的制备方法。本发明以水为溶剂，在低温高压的条件下快速连续完成提取、过滤、浓缩，避免了中药组合物中对热敏感的补骨脂素等活性成分的损伤。另外，本发明所述的制备方法能够显著改善和提高组合物的水复溶性，改善客户使用体验，使本发明的组合物更容易被患者接受。

Claims (21)

1.一种具有止咳化痰作用的中药组合物，组成为五指毛桃20重量份～50重量份，玉竹5重量份～25重量份，桑叶2重量份～15重量份和罗汉果2重量份～15重量份；
所述中药组合物的加工方法为：
(1)将所述的中药组合物粉碎，过孔径0.1mm～2mm的筛网；粉碎过程中物料温度不超过35±5℃
(2)向步骤(1)得到的粉碎的中药组合物中加入体积为所述中药组合物重量20～60倍的水，混合均匀，转移至提取设备中；
(3)温度20℃～60℃，压力10～50MPa下提取，过滤，浓缩，得到浓缩液；其中，提取过程中同时在高压均质机中进行匀浆化；所述过滤包括固液分离和提取液微滤；所述固液分离是指通过离心使药渣沉降，提取液的非水溶性固形物质量百分含量在1％以下；所述提取液微滤是指将离心后得到的非水溶性固形物质量百分含量在1％以下的提取液通过孔径为100nm～800nm的微孔滤膜进行微滤；所述浓缩为将微滤后的提取液经反渗透膜浓缩至波美度5～20；
(4)将步骤(3)得到的浓缩液喷雾干燥，进风温度160℃～180℃，出风温度60℃～80℃，即得。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物组成为五指毛桃30重量份～40重量份，玉竹10重量份～15重量份，桑叶5重量份～10重量份和罗汉果5重量份～10重量份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物组成为五指毛桃35重量份，玉竹12，桑叶8重量份，罗汉果7重量份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(1)中，所述中药组合物在粉碎前还要对各味药材进行净选和除杂。
5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(1)中，筛网孔径为0.12～0.15mm。
6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(2)中，水的体积是所述中药组合物重量的51倍。
7.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(3)中，提取温度为43℃。
8.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(3)中，压力为36MPa。
9.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(3)中，所述固液分离是指通过离心使药渣沉降，提取液的非水溶性固形物质量百分含量在0.5％以下。
10.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(3)中，所述微孔滤膜的孔径为500nm。
11.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(3)中，所述浓缩为将微滤后的提取液经反渗透膜浓缩至波美度5～15。
12.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(3)中，所述浓缩为将微滤后的提取液经反渗透膜浓缩至波美度10。
13.根据权利要求1、7、8、9、10、11或12所述的中药组合物，其特征在于，所述步骤(3)在连续式提取分离浓缩器中进行，所述连续式提取分离浓缩器配套有高压均质机。
14.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(4)中，所述喷雾干燥进风温度为165℃～175℃。
15.根据权利要求14所述的中药组合物，其特征在于，步骤(4)中，所述喷雾干燥进风温度为170℃。
16.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，步骤(4)中，所述喷雾干燥出风温度为65℃～75℃。
17.根据权利要求16所述的中药组合物，其特征在于，步骤(4)中，所述喷雾干燥出风温度为70℃。
18.一种组合物，以权利要求1至17中任一项所述的中药组合物为原料。
19.根据权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括药学上可以接受的辅料，通过本领域常规方法制备成袋泡茶、干燥的提取物、稠浸膏、液体饮料、固体饮料、口服液、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。
20.权利要求1至17中任一项所述的中药组合物或权利要求18或19所述的组合物在制备止咳化痰的药物中的应用。
21.根据权利要求20所述的应用，其特征在于，所述咳嗽是脾弱肺寒型咳嗽。
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"五指毛桃中补骨脂素提取条件的研究";桂青 等;《热带农业科学》;20181231;第74-78 *

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