CN112618787A - 一种皮下组织填充制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于美容产品技术领域，公开了一种皮下组织填充制剂及其制备方法和应用。该制剂是通过选用利多卡因，胶原多肽，乙酰基多肽，红花提取物，黄精提取物，氨基酸，交联右旋糖酐，羟丙甲纤维素，透明质酸钠，棕榈酰多肽及在固化剂的作用下获得的。该填充制剂材料稳定性好，用于填充到面部真皮组织浅层区域，在高温、紫外照射等情况下仍有良好的维持效果。此外，该填充制剂具有优良的可塑性与柔软度，制备工艺简单、易于产业化。该制剂常用于改善软组织轮廓缺陷，使面部皮肤下陷区域，如皱纹、凹陷和疤痕等的恢复方面。

Description

一种皮下组织填充制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于美容产品技术领域，具体涉及一种皮下组织填充制剂及其制备方法和应用。

背景技术

对抗衰老是全人类共同关注的话题。对人体肌肤起支撑作用的物质大部分存在于真皮层，由胶原蛋白、弹性纤维和透明质酸构成的一个纤维网络对皮肤起着支撑作用，其含量的多少决定了皮肤的质地。这三种物质都是从真皮层中的成纤维细胞分泌而来：成纤维细胞不断分泌胶原蛋白、弹性纤维和透明质酸来保持肌肤的光泽度和质感。25岁以后，成纤维细胞以每年1％到2％的速度减少，随之而来的就是胶原蛋白、弹性纤维和透明质酸的数量均下降，体现出衰老的迹象。成纤维细胞的衰减是导致肌肤衰老的主要原因。成纤维细胞来源于组织周围的间充质细胞，在体内特定环境下间充质细胞具有分化为成纤维细胞的能力。

当前的美容医学正向简单、微创、安全的方向发展，面部老化的治疗也从过去的手术治疗向生物医学制剂注射治疗转化。最早通过FDA验证获得商业应用的软组织填充剂是可溶性的胶原蛋白。从那以后，液体硅胶作为注射填充剂被广泛使用，然而液体硅胶的并发症如移位变形等问题很难处理。当前使用最广泛的填充剂是透明质酸。单纯使用胶原和透明质酸注射产品属于生物可降解材料，对于矫正软组织缺陷不能起到永久的效果。

美容除皱术已经有近百年的历史，目前常用的几种方法简述如下：

SMAS除皱：简单地说，就是人们常说的拉皮手术。即在皮下潜行分离，然后切除多余皮肤、拉紧缝合。但术后易造成无表情，面部僵硬的“面具脸”。

肉毒素(Botox)：Botox是一种神经毒素，注入导致皱纹的肌肉内，作用于周围运动神径末梢、神经肌肉接点及突触处，抑制突触前膜释放神经递质，阻断乙酰胆碱的释放，从而使肌肉张力下降或瘫痪麻痹，皱纹也随之消失，从而达到治疗面部皱纹的效果。此方法操作简单，无肿胀瘀血，见效快，不发生过敏反应。但是这种方法是以破坏或减弱人体某些正常生理功能为代价而达到去皱目的，因此消费者须慎重。此方法时效短，需要长期反复注射才能维持效果。

皮下填充：近年来在整形美容界，皮肤填充剂随着材料和注射技术的进步正以空前速度发展。整形美容消费市场对新型皮肤填充剂的需求正培育着新兴产业。胶原类和透明质酸类是该类注射剂的主要产品。这类填充术的主要特点是微创，手术简单，见效快。但是由于这类填充剂是生物可降解材料，故短期内皱纹会再现。

医学界一直在寻找一种填充剂能够维持更长时间，同时具有较低的并发症和副作用的皮下组织填充制剂。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明目的在于提供一种皮下组织填充制剂及其制备方法和应用。

本发明所采用的技术方案为：一种皮下组织填充制剂，所述制剂主要由以下质量份数的原料制备得到：

利多卡因10-30份，胶原多肽30-80份，乙酰基多肽20-80份，红花提取物10-70份，黄精提取物10-70份，氨基酸10-60份，交联右旋糖酐10-40份，羟丙甲纤维素10-40份，透明质酸钠20-70份和棕榈酰多肽10-42份。

作为优选地，所述制剂主要由以下质量份数的原料制备得到：

利多卡因12-25份，胶原多肽38-72份，乙酰基多肽35-70份，红花提取物20-65份，黄精提取物20-65份，氨基酸20-55份，交联右旋糖酐15-30份，羟丙甲纤维素15-30份，透明质酸钠35-52份和棕榈酰多肽22-32份。

作为优选地，所述制剂主要由以下质量份数的原料制备得到：

利多卡因20份，胶原多肽65份，乙酰基多肽58份，红花提取物58份，黄精提取物58份，氨基酸48份，交联右旋糖酐28份，羟丙甲纤维素28份，透明质酸钠45份和棕榈酰多肽28份。

作为优选地，所述制剂包括凝胶制剂。

一种皮下组织填充制剂的制备方法，所述制备方法包括按照相应比例选取利多卡因，胶原多肽，乙酰基多肽，红花提取物，黄精提取物，氨基酸，交联右旋糖酐，羟丙甲纤维素，透明质酸钠、棕榈酰多肽和调节剂、溶剂混匀、过滤后，再加入固化剂、明胶混匀，获得成品。

作为优选地，所述调节剂包括生理盐水。

作为优选地，所述溶剂包括去离子水。

作为优选地，所述固化剂包括二价钙盐和/或二价锌盐。

上述指出的该固化剂是用于将上述产品与明胶混合后，进一步完成成品的固定达到可注射的状态，同时促使所注射的产品不具有在皮下组织内的流动性。

作为优选地，所述利多卡因，胶原多肽，乙酰基多肽，红花提取物，黄精提取物，氨基酸，交联右旋糖酐，羟丙甲纤维素，透明质酸钠和棕榈酰多肽的总用量与调节剂的用量、溶剂的用量、固化剂的用量、明胶的用量比为10-20:5-15:8-20:3-5：3-5。

一种皮下组织填充制剂的应用，采用权利要求1-3任一所述的一种皮下组织填充制剂在美容产品中的应用。

本发明的有益效果为：

本发明提供了一种皮下组织填充制剂，该制剂是通过选用利多卡因，胶原多肽，乙酰基多肽，红花提取物，黄精提取物，氨基酸，交联右旋糖酐，羟丙甲纤维素，透明质酸钠，棕榈酰多肽及在固化剂的作用下获得的。该填充制剂材料稳定性好，用于填充到面部真皮组织浅层区域，在高温、紫外照射等情况下仍有良好的维持效果。此外，该填充制剂具有优良的可塑性与柔软度，制备工艺简单、易于产业化。该制剂常用于改善软组织轮廓缺陷，使面部皮肤下陷区域，如皱纹、凹陷和疤痕等的恢复方面。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步阐释。本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件进行。所用试剂均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因10克，胶原多肽30克，乙酰基多肽20克，红花提取物10克，黄精提取物10克，氨基酸10克，交联右旋糖酐10克，羟丙甲纤维素10克，透明质酸钠20克、棕榈酰多肽10克和生理盐水70克、去离子水112克混匀、过滤后，再加入葡萄糖酸钙42克、明胶42克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例2：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因10克，胶原多肽30克，乙酰基多肽20克，红花提取物10克，黄精提取物10克，氨基酸10克，交联右旋糖酐10克，羟丙甲纤维素10克，透明质酸钠20克、棕榈酰多肽10克和生理盐水105克、去离子水140克混匀、过滤后，再加入磷酸氢钙35克、明胶35克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例3：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因30克，胶原多肽80克，乙酰基多肽80克，红花提取物70克，黄精提取物70克，氨基酸60克，交联右旋糖酐40克，羟丙甲纤维素40克，透明质酸钠70克、棕榈酰多肽42克和生理盐水291克、去离子水465克混匀、过滤后，再加入葡萄糖酸钙174克、明胶174克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例4：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因30克，胶原多肽80克，乙酰基多肽80克，红花提取物70克，黄精提取物70克，氨基酸60克，交联右旋糖酐40克，羟丙甲纤维素40克，透明质酸钠70克、棕榈酰多肽42克和生理盐水437克、去离子水582克混匀、过滤后，再加入磷酸氢钙145克、明胶145克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例5：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因12克，胶原多肽38克，乙酰基多肽35克，红花提取物20克，黄精提取物20克，氨基酸20克，交联右旋糖酐15克，羟丙甲纤维素15克，透明质酸钠35克、棕榈酰多肽22克和生理盐水116克、去离子水185克混匀、过滤后，再加入磷酸锌69克、明胶58克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例6：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因12克，胶原多肽38克，乙酰基多肽35克，红花提取物20克，黄精提取物20克，氨基酸20克，交联右旋糖酐15克，羟丙甲纤维素15克，透明质酸钠35克、棕榈酰多肽22克和生理盐水174克、去离子水232克混匀、过滤后，再加入葡萄糖酸锌69克、明胶58克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例7：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因25克，胶原多肽72克，乙酰基多肽70克，红花提取物65克，黄精提取物65克，氨基酸55克，交联右旋糖酐30克，羟丙甲纤维素30克，透明质酸钠52克、棕榈酰多肽32克和生理盐水248克、去离子水396克混匀、过滤后，再加入葡萄糖酸锌148克、明胶148克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例8：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因25克，胶原多肽72克，乙酰基多肽70克，红花提取物65克，黄精提取物65克，氨基酸55克，交联右旋糖酐30克，羟丙甲纤维素30克，透明质酸钠52克、棕榈酰多肽32克和生理盐水372克、去离子水496克混匀、过滤后，再加入磷酸锌124克、明胶124克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例9：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因20克，胶原多肽65克，乙酰基多肽58克，红花提取物58克，黄精提取物58克，氨基酸48克，交联右旋糖酐28克，羟丙甲纤维素28克，透明质酸钠45克、棕榈酰多肽28克和生理盐水218克、去离子水348克混匀、过滤后，再加入葡萄糖酸锌130克、明胶130克混匀，获得凝胶成品制剂。

实施例10：

一种皮下组织填充制剂的制备方法，包括按照相应比例选取利多卡因20克，胶原多肽65克，乙酰基多肽58克，红花提取物58克，黄精提取物58克，氨基酸48克，交联右旋糖酐28克，羟丙甲纤维素28克，透明质酸钠45克、棕榈酰多肽28克和生理盐水327克、去离子水436克混匀、过滤后，再加入葡萄糖酸钙109克、明胶109克混匀，获得凝胶成品制剂。

上述所有实施例在实际操作过程中，选用的混匀装置包括三维运动混合机，不锈钢材质，规格型号为SYH-30、SYH-1000，生产厂家：江阴市和荣机械有限公司。对于搅拌装置的选用并不仅限于上述提供的，凡是能够完成相应的搅拌工作，同时对原材料无影响的装置均属于本发明的保护范围。

上述所有实施例在实际操作过程中，选用的过滤装置包括微孔膜过滤器，不锈钢材质，样式：管式，生产厂家：新乡市斯泰普过滤设备有限公司。对于过滤装置的选用并不仅限于上述提供的，凡是能够完成相应的过滤工作，同时对原材料无影响的装置均属于本发明的保护范围。

上述实施例在实际操作过程中，选用的合成反应装置为全自动有机合成反应装置，为不锈钢材质，规格型号为DDS-1000，DDS-14，生产厂家：上海岩征实验仪器有限公司。对于合成反应装置的选用并不仅限于上述提供的，凡是能够完成相应的合成反应工作的装置均属于本发明的保护范围。

上述实施例在实际操作过程中，在得到成品后需要进行包装，分别选用了水平包装机和喷码机。水平包装机为不锈钢材质，规格型号为SG-180，生产厂家：上海欧朔智能包装科技有限公司。喷码机为不锈钢材质，规格型号为V803-D，生产厂家：北京东方宇盟科技有限公司。

上述所有实施例在实际操作过程中，在最后进行包装后，要选用高温灭菌装置进行灭菌消毒，该高温灭菌装置包括超高温瞬时灭菌机，为不锈钢材质，规格型号：RP6L10，生产厂家：上海台驰轻工装备有限公司。对于高温灭菌装置的选用并不仅限于上述提供的，凡是能够完成相应的高温灭菌工作，同时对整体反应无影响的装置均属于本发明的保护范围。

实验例

实验对象：裸鼠，体重约20g，健康，雄性，共20只。实验组10只，对照组10只。

实验试剂：选取实施例9制备得到的凝胶制剂成品作为实验组，经1mL注射器进行裸鼠皮下注射。注射前将裸鼠全麻，每个注射点的注射量控制在250uL。对照组采用等量生理盐水代替注射物。

实验检测指标：实验组和对照组裸鼠在注射实验30天后解剖观察，查看注射区域是否存在凹陷。

检测结果：

整体观察实验组的实验对象在其所有的注射点处，在30天内均无明显的凹陷出现。

整体观察对照组的实验对象在其所有的注射点处，在30天内均出现了凹陷现象。

本发明提供了一种皮下组织填充制剂，该制剂是通过选用利多卡因，胶原多肽，乙酰基多肽，红花提取物，黄精提取物，氨基酸，交联右旋糖酐，羟丙甲纤维素，透明质酸钠，棕榈酰多肽及在固化剂的作用下获得的。该填充制剂材料稳定性好，用于填充到面部真皮组织浅层区域，在高温、紫外照射等情况下仍有良好的维持效果。此外，该填充制剂具有优良的可塑性与柔软度，制备工艺简单、易于产业化。该制剂常用于改善软组织轮廓缺陷，使面部皮肤下陷区域，如皱纹、凹陷和疤痕等的恢复方面。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，本发明不局限于上述可选的实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品。上述具体实施方式不应理解成对本发明的保护范围的限制，本领域的普通技术人员应当理解，在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换，与此同时这些修改或者替换，并不会使相应的技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种皮下组织填充制剂，其特征在于，所述制剂主要由以下质量份数的原料制备得到：

利多卡因10-30份，胶原多肽30-80份，乙酰基多肽20-80份，红花提取物10-70份，黄精提取物10-70份，氨基酸10-60份，交联右旋糖酐10-40份，羟丙甲纤维素10-40份，透明质酸钠20-70份和棕榈酰多肽10-42份。

2.根据权利要求1所述的一种皮下组织填充制剂，其特征在于，所述制剂主要由以下质量份数的原料制备得到：

利多卡因12-25份，胶原多肽38-72份，乙酰基多肽35-70份，红花提取物20-65份，黄精提取物20-65份，氨基酸20-55份，交联右旋糖酐15-30份，羟丙甲纤维素15-30份，透明质酸钠35-52份和棕榈酰多肽22-32份。

3.根据权利要求2所述的一种皮下组织填充制剂，其特征在于，所述制剂主要由以下质量份数的原料制备得到：

利多卡因20份，胶原多肽65份，乙酰基多肽58份，红花提取物58份，黄精提取物58份，氨基酸48份，交联右旋糖酐28份，羟丙甲纤维素28份，透明质酸钠45份和棕榈酰多肽28份。

4.根据权利要求1-3任一所述的一种皮下组织填充制剂，其特征在于，所述制剂包括凝胶制剂。

5.根据权利要求1-3任一所述的一种皮下组织填充制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括按照相应比例选取利多卡因，胶原多肽，乙酰基多肽，红花提取物，黄精提取物，氨基酸，交联右旋糖酐，羟丙甲纤维素，透明质酸钠、棕榈酰多肽和调节剂、溶剂混匀、过滤后，再加入固化剂、明胶混匀，获得成品。

6.根据权利要求5所述的一种皮下组织填充制剂的制备方法，其特征在于，所述调节剂包括生理盐水。

7.根据权利要求5所述的一种皮下组织填充制剂的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括去离子水。

8.根据权利要求5所述的一种皮下组织填充制剂的制备方法，其特征在于，所述固化剂包括二价钙盐和/或二价锌盐。

9.根据权利要求5所述的一种皮下组织填充制剂的制备方法，其特征在于，所述利多卡因，胶原多肽，乙酰基多肽，红花提取物，黄精提取物，氨基酸，交联右旋糖酐，羟丙甲纤维素，透明质酸钠和棕榈酰多肽的总用量与调节剂的用量、溶剂的用量、固化剂的用量、明胶的用量比为10-20:5-15:8-20:3-5：3-5。

10.一种皮下组织填充制剂的应用，其特征在于，采用权利要求1-3任一所述的一种皮下组织填充制剂在美容产品中的应用。