KR20200054267A

KR20200054267A - 가교 히알루론산 및 폴리아크릴레이트 화합물을 포함하는 국소 조성물

Info

Publication number: KR20200054267A
Application number: KR1020207010713A
Authority: KR
Inventors: 젠-마리드 시몬 루도빅; 니콜라스 막스케비치
Original assignee: 테옥산
Priority date: 2017-09-18
Filing date: 2017-09-18
Publication date: 2020-05-19
Also published as: US11311472B2; WO2019053483A1; JP2020534295A; CA3076107A1; EP3684331A1; US20210244644A1

Abstract

생리학적으로 허용가능한 매질에서, 유효량의 가교 히알루론산 및 유효량의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6를 포함하는 멸균 및 국소 미용 조성물이 개시된다. 또한, 피부 노화의 징후를 감소시키고/시키거나 사전에 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치(들)을 받은 대상의 피부를 관리하기 위한 상기 조성물의 용도 및, 관리될 피부 표면(들)에 국소적으로 유효량의 상기 조성물을 사전에 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치(들)을 받은 대상에게 적용하는 단계를 적어도 포함하는 미용 방법이 개시된다.

Description

가교 히알루론산 및 폴리아크릴레이트 화합물을 포함하는 국소 조성물

본 발명은 사전에 하나 이상의 미적(aesthetic) 및/또는 미용(cosmetic) 조치(들)(intervention)을 받은 대상(subject)에서 노화의 징후를 감소시키는 데 유용한, 국소 적용을 위한 멸균 미용 가교 히알루론산 기반의 조성물에 관한 것이다.

미적 분야에서, 대상의 흉터 및 주름과 같은 피부 결함을 교정하고, 피부 외관, 특히 안면 피부 외관을 개선시키고, 연조직(soft tissue) 부피를 확대시키는 데 유용한 노화 방지(anti-aging) 조성물을 개발하기 위한 노력이 있었다.

이러한 결함을 교정하기 위해 사용되는 주요 미적 조치는 조직 확대 및/또는 교정 효과가 요구되는 피부의 진피층에 필러(filler) 조성물을 주입하는 것을 포함한다. 보툴리눔 독소 주사, 박피(peeling) (예: 화학 박피), 마이크로니들링(micro-neeedling), 메조테라피(mesotheraphy), 지방 주입(lipo-filling), 혈소판이 풍부한 인간 혈장 주사, 고주파, 피부찰상법(dermabrasion) 및 레이저 사용과 같은 다른 미적 및/또는 미용 조치는 알려진 대로라면 유사한 목적을 달성한다.

진피 필러(들)과 같은 주사 가능한 연조직 필러 조성물은 콜라겐, 히알루론산, 칼슘 히드록실아파타이트, 폴리-L-락트산 (PLLA) 및 이들의 혼합물과 같은 생분해성 및 생체 적합성 물질을 포함할 수 있다. 상기 조성물의 생체 내 대사로 인해, 원하는 미적 효과를 유지하기 위해 시간이 지남에 따라 반복 주사가 필요하다.

15 년이 넘도록, 히알루론산 조성물은 미적 및 미용 분야에서 널리 사용되어 왔으며 무해하고 효과적임이 입증되었다.

그러나, 현재 사용되는 미적 및/또는 미용 조치의 대부분은 원치 않는 부작용을 가질 수 있다. 이러한 부작용으로는 부종, 타박상, 출혈, 불쾌감, 감염, 지속적 또는 일시적 종창(swelling), 발적, 가려움증, 홍반, 민감성, 국소적인 창백, 울퉁불퉁함, 작은 혈종, 급성 또는 만성 염증 반응, 농양, 두통, 마비, 구역질, 안면 통증 및 육아종 반응을 포함하며, 이에 제한되지 않는다. 이러한 반응은 대상의 피부 표면 및/또는 그 근처에 위치한다.

또한, 현재 사용되는 미적 및/또는 미용 조치의 한 가지 단점은 이들이 피부 장벽에 대해 외상성(traumatic), 즉 이들이 피부 탈수 및/또는 피부 품질의 일시적 손상(들)의 위험을 의미하는 피부 장벽의 약화를 포함할 수 있다는 것이다. 이러한 결과는 종종 바늘 사용과 관련된 미적 및/또는 미용 조치 중 피부 손상/외상으로 인한 것일 수 있다.

주사 방법의 또 다른 단점은 대상이 종종 고통스러운 감각(들)을 경험한다는 것이며, 이는 투여된 조성물의 증가된 점도 및/또는 탄성으로 더 악화될 수 있다.

따라서, 상기 언급된 단점 및 부작용을 피하는 미용 조성물이 필요하다. 상기 언급된 것들과 같은 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치(들) 후에, 피부 품질을 개선하고 피부 장벽의 완전성을 회복시키는 미용 조성물을 제공할 필요 또한 남아있다.

또한, 대상의 불쾌한 경험 및/또는 원치 않는 부작용, 예를 들어 피부 장벽의 약화를 감소시키고, 따라서 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치(들) 후, 그러한 조치를 반복하는 것에 대한 대상의 거부감을 유리하게 완화하는 미용 조성물을 제공할 필요가 있다.

상기 언급된 것들과 같은 외상성 미적 및/또는 미용 조치의 빈도를 감소시키는 노화 방지 효과(들)를 가지는 미용 조성물을 제공할 필요가 또한 남아있다.

또한, 상기에 언급된 것과 같은 하나 이상의 외상성 미적 및/또는 미용 조치로 관리되는 피부 표면 및/또는 그 근처의 피부 치유를 향상시키는 미용 조성물을 제공할 필요가 있다.

모든 예상과 달리, 본 발명자들은 멸균 및 국소 미용 조성물에서 유효량의 가교 히알루론산과 유효량의 특정 음이온성 회합 중합체를 조합하는 것이 상기 언급된 오랫동안의 요구를 만족시킬 수 있다는 것을 발견했다.

지금까지, 비가교, 약간 가교 또는 심지어 소량의 가교 히알루론산을 포함하는 국소 노화 방지 조성물이 이미 제안되었지만, 어느 문헌도 다량의 가교 히알루론산 겔을 구현하는 국소 노화 방지 조성물을 기술하고 있지 않다.

실제로, 국소 조성물에서 가교 히알루론산의 구현은, 특히 조성물이 가열 멸균되어야 하는 경우의 안정성, (침강 및 탈중합과 같은 문제로 인한) 균질성 및/또는 조직 변형 관점에서의 어려움을 의미한다.

더욱이, 무기질과 같은 다량의 추가 화합물이 존재하는 경우, 제형은 일반적으로 전해질에 저항성이지 않기 때문에 안정성을 잃는다는 것이 알려져 있다.

따라서, 고온 및 고압이 가해질 때(예를 들어, 오토클레이빙과 같은 열 살균 하에서), 안정하고/하거나, 주변 온도에 장기간 보관할 때 침전되지 않으며, 부드럽고 푹신하지 않은(non-fluffy) 질감을 나타내며, 상기 단점을 극복하는 가교 히알루론산 겔을 포함하는 미용 조성물을 제공하는 것이 해당 분야에서 여전히 필요하다.

따라서, 첫번째 측면에 따르면, 생리학적으로 허용되는 매질에 유효량의 가교 히알루론산 및 유효량의 폴리아크릴레이트 교차 중합체-6를 포함하는 멸균 및 국소 미용 조성물이 개시된다.

본 발명은 생리학적으로 허용되는 매질에 1종 이상의 가교 히알루론산 및 1종 이상의 폴리아크릴레이트 교차 중합체-6를 포함하는 멸균 및 국소 미용 조성물을 추가로 개시한다.

또 다른 측면에 따르면, 피부 노화의 징후를 감소시키고/시키거나, 진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피(예를 들어 화학적 박피), 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치, 바람직하게는 하나 이상의 마이크로니들링 절차(들)을 사전에 받은 적 있는 대상의 피부를 관리하기 위해 생리학적으로 허용되는 매질에 유효량의 가교 히알루론산 및 유효량의 폴리아크릴레이트 교차 중합체-6를 포함하는 멸균 및 국소 미용 조성물의 용도가 또한 개시된다.

그러므로, 바람직한 구현예에 따르면, 대상은 사전에 하나 이상의 마이크로니들링 절차를 받았다.

또 다른 측면에 따르면, 진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피 (예를 들어 화학적 박피), 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치, 바람직하게는 하나 이상의 마이크로니들링 절차(들)을 사전에 받은 적 있는 대상의 관리되는 피부 표면(들)에, 본 발명에 따른 유효량의 멸균 및 국소 미용 조성물을 국소적으로 적용하는 단계를 적어도 포함하는, 피부 관리를 위한 미용 방법이 개시된다.

또한, 진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피(예를 들어 화학적 박피), 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치, 바람직하게는 하나 이상의 마이크로니들링 절차(들)을 사전에 받은 적 있는 대상의 관리되는 피부 표면(들)에 본 발명에 따른 유효량의 멸균 및 국소 미용 조성물을 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는, 피부 노화를 감소시키기 위한 미용 방법이 제공된다.

본 발명에 따른 조성물은 미적 및/또는 미용 조치(들) 을 받은 후에, 대상의 피부 품질을 개선하고 피부 장벽의 완전성을 회복시키는 효과가 있다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 대상의 불쾌한 경험 및/또는 원치 않는 부작용, 예를 들어 피부 장벽의 약화를 감소시키고, 따라서 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치(들) 후, 그러한 조치를 반복하는 것에 대한 대상의 거부감을 유리하게 완화하는 효과가 있다.

본 발명에 따른 조성물은 외상성 미적 및/또는 미용 조치로 관리되는 피부 표면 및/또는 그 근처의 피부 치유를 향상시키는 효과가 있다.

본 발명에 따른 조성물은 고온 및 고압이 가해질 때(예를 들어, 오토클레이빙과 같은 열 살균 하에서), 안정하고/하거나, 주변 온도에 장기간 보관할 때 침전되지 않을 수 있다.

본 발명의 이들 및 다른 특징, 양태 및 장점은 첨부 도면을 참조하여 본 발명의 하기 상세한 설명을 읽을 때 더 잘 이해된다:
도 1은 시간의 경과에 따라, 보다 특히 T-1, T15min, T30min, T60min 및 T120min에서 처리되지 않은 피부 및 본 발명에 따른 조성물(예를 들어 실시예 1의 조성물 1)로 처리된 피부의 경피 수분 손실(Trans-Epidermal Water Loss; TEWL)을 나타낸다.

정의

본 발명의 목적상,

-" 멸균 "이라는 용어는 손상된 피부 표면에, 국소 투여에 의해 안전하게 사용될 수 있는 조성물의 제조에 필요한 안전성을 보장하는 환경 및/또는 멸균 환경에서 제조되거나 당업자에게 공지된 것들 중에서 선택될 수 있는 멸균 방법으로 멸균된 조성물과 관련이 있다. 실제로, 명백한 이유로, 본 발명에 따른 조성물은 숙주 유기체에서 바람직하지 않은 부반응을 개시할 수 있는 어떤 오염물도 없는 것이 필수적이다.

-" 국소 "라는 용어는 대상의 피부 표면에 적용되도록 의도된 조성물을 지칭한다.

-" 피부 표면에서 "라는 표현은 안면 표피와 같은 대상의 표피를 포함한다.

-" 미용 조성분의 유효량 "이라는 표현에서 " 유효량 "이라는 용어는 노화 방지 및/또는 관리 효과를 제공하기 위해 관리되는 피부 표면에 적용해야 하는 미용 조성물의 양에 관한 것이다.

-" 히알루론산 "이라는 용어는 히알루론산, 그의 나트륨 염, 칼륨 염, 아연 염 및 은 염과 같은 생리학적으로 허용 가능한 염과 같은 그의 염, 그의 유도체 및 이들의 혼합물을 포함한다.

-히알루론산의 " 분자량 "이라는 용어는 달톤(Da)의 중량 평균 분자량(Mw)을 나타내는 것으로 이해되어야 한다. 상기 분자량은 하기 마크-후윙크(Mark-Houwink) 관계식을 사용하여 고유 점도 측정으로부터 계산된다:

고유 점도 (m ³ /kg) = 9.78 x 10 ^-5 x Mw ^0.690 .

-" 가교 히알루론산 "라는 용어는 적합한 반응 조건 하에서 비가교 히알루론산, 그의 염 중 하나, 그의 유도체 중 하나 또는 이들의 혼합물을 가교제와 반응시켜 형성된 수불용성 히알루론산을 의미한다. 상기 가교 히알루론산은, 분말, 겔, 액체 및/또는 고체 및 가교 직후 및 임의의 팽창 단계 직전에 얻어진 고밀도 3차원 네트워크 형태일 수 있으며, 가교 히알루론산 혼합물, 가교 히알루론산의 염 혼합물, 가교 히알루론산의 유도체 혼합물 또는 1종 이상의 가교 히알루론산 및/또는 1종 이상의 가교 히알루론산 염 및/또는 1종 이상의 가교 히알루론산 유도체의 혼합물을 포함할 수 있다.

-본 발명의 목적상, " 가교 히알루론산의 유효량 "이라는 표현에서 " 유효량 "이라는 용어는 막 형성 특성, 즉 피부의 탈수 및/또는, 조성물에 포함될 수 있는 항산화제 및 무기질과 같은 추가 화합물의 점진적 방출을 제한하는 막 형성 효과를 갖는 조성물을 갖기 위해 필요한 가교 히알루론산의 양에 관한 것이다.

-" 가교제 "라는 용어는 히알루론산 사슬 사이에 가교를 유도할 수 있는 임의의 화합물에 관한 것이다.

-" 음이온성 회합 중합체 "라는 용어는 소수성 부분 및 친수성 부분을 갖는 화합물을 지칭하며, 이의 친수성 부분은 음전하를 띤다. 상기 음이온성 회합 중합체는 미용 조성물에서 증점제 및/또는 계면활성제로서 사용될 수 있다.

-" 폴리아크릴레이트 교차 중합체-6 "이라는 용어는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6, 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 유도체 및 이들의 혼합물을 포함한다.

-" 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 유효량 "이라는 표현에서 " 유효량 "이라는 용어는 부드럽고 비과립적인(non-granular) 측면을 갖는 안정한 조성물을 갖기 위해 필요한 폴리아크릴레이트 교차 중합체-6의 양에 관한 것이다.

-" 안정한 "이라는 용어는 균질성을 유지하고/하거나, 시간이 지남에 따라(예를 들어, 적어도 3개월 동안, 적어도 6개월 동안, 적어도 9개월 동안) 기계적 및/또는 관능적 (organoleptic) 특성에 상당한 변화를 나타내지 않는 조성물에 관한 것이다.

-" 관리되는 피부 표면상에서 "라는 용어는 사전에 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치(들)이 수행된 피부 표면 및/또는 그와 근접한 피부 표면을 지칭한다. "근접한"이라는 용어는 관리되는 피부 표면 주위의 10 cm, 보다 바람직하게는 5 cm의 평균 직경을 갖는 원형 영역을 의미한다.

-" 미적 및/또는 미용 조치 "라는 표현은 피부 외관을 개선하기 위해 흉터, 주름 및/또는 다른 노화 징후와 같은 피부의 결함을 교정하는 것 및/또는 대상의 연조직 부피를 확대시키는 것에 유용한 행위를 지칭한다. 본 발명에 따른 미적 및/또는 미용 조치 중에서 다음이 인용될 수 있다: 진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피(예를 들어, 화학적 박피), 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용.

-" 진피 필러 조성물 "이라는 용어는 가교 및/또는 비가교 콜라겐, 가교 및/또는 비가교 히알루론산, 칼슘 히드록실아파타이트 또는 폴리-L-락트산(PLLA)과 같은 생분해성 및 생체 적합성 물질을 포함하는 주사 가능한 조성물에 관한 것이다.

-" 보툴리눔 독소의 주사 "라는 용어는 덮고 있는 피부를 부드럽게 하여 주름을 줄이는 근육 이완을 유발하기 위해 적절한 양의 보툴리눔 독소, 그의 유도체 중 하나 및/또는 이들의 혼합물을 포함하는 조성물을 주사하는 단계를 포함하는 방법이다.

-" 박피(peeling) "라는 용어는 조절된 양의 피부의 외부 층을 제거하여 그것의 재생 및 복구를 촉진하여, 건강과 외관을 개선시키는 것을 의미한다. 예를 들어, 화학적 박피는 상술한 피부의 외부 층의 제거를 위한 화학 물질의 사용을 포함한다.

-" 마이크로니들링 "이라는 용어는 매우 미세한 바늘로 피부를 다양한 깊이로 찌르는 것과 관련이 있다. 이 방법은 피부가 더 많은 콜라겐을 합성하도록 유도하여, 노화 방지 효과를 갖게 하고, 대상의 피부 측면을 개선시키는 통제된 상처를 유발한다.

-" 메조테라피 "라는 용어는 무기질 및 비타민과 같은 하나 이상의 성분의 혼합물을 피부로 다 회 주사하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다.

-" 지방 주입 "이라는 용어는 조직 결함이 자가이식된 지방 조직으로 채워지는 것인 성형 수술 방법을 지칭한다.

-" 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사 "라는 용어는 피부, 특히 안면 피부를 재생시키고/시키거나 노화 과정을 늦추기 위해서 대상의 피부를 통해 자신의 농축된 자가 혈장을 주사하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.

-" 고주파 "라는 용어는 미세한 선 및/또는 느슨한 피부의 나타남을 감소시키기 위한 고주파 에너지에 의한 조직의 가열 및 피하 콜라겐 합성의 자극을 지칭한다. 이 기술은 조직 리모델링과, 새로운 콜라겐과 엘라스틴의 합성을 유도한다.

-" 피부찰상법 "이라는 용어는 빠르게 회전하는 연마 도구로 표면(superficial) 피부층을 제거하는 단계를 포함하는 기법에 관한 것이다.

-" 레이저 "라는 용어는 제모, 주름 약화 및 점(naevas, 모반) 제거와 같은 다른 종류의 미적 및/또는 미용 치료를 수행하기 위한 레이저 기법의 사용에 관한 것이다.

-" 사전에 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치(들)을 받은 대상 "이라는 표현에서 " 사전 "이라는 용어는 적어도 한 번의 조치가 본 발명에 따른 조성물의 투여 전 1시간 이내 및 최대 1개월까지, 바람직하게는 상기 투여 전 1시간 이내에 수행된 것을 의미한다.

-" 생리학적으로 허용 가능한 매질 "은 독성이 없고 본 발명에서 고려되는 바와 같은 조성물의 적용에 적합한 매질을 의미한다.

가교 히알루론산

상술한 바와 같이, 본 발명은 국소 미용 조성물 내의 가교 히알루론산을 개시한다.

히알루로난 또는 히알루로네이트라고도 하는 히알루론산은 D-글루쿠론산과 N-아세틸-D-글루코사민의 반복 단위로 구성된 선형 비-황산화 글리코사미노글리칸이다(Tammi R., Agren UM., Tuhkanen AL., Tammi M. Hyaluronan metabolisim in skin, Progress in Histochemistry & Cytochemistry 29 (2): 1. -81, 1994).

"적어도 하나의 가교 히알루론산"이라는 용어는 가교 히알루론산 혼합물, 가교 히알루론산 염 혼합물, 또는 가교 히알루론산 및 가교 히알루론산 염의 혼합물을 포함한다. 본 발명에 따른 가교 히알루론산을 제조하는 데 사용되는 히알루론산은, 예컨대 나트륨 염, 칼륨 염, 아연 염, 은 염 및 이들의 혼합물과 같은 생리학적으로 허용 가능한 히알루론산 염으로부터 보다 바람직하게 선택될 수 있다.

히알루론산의 특히 바람직한 하나의 염은 소듐 히알루로네이트(NaHA)이다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 가교된 히알루론산을 제조하는데 사용되는 히알루론산은 바람직하게는 약 50 000 내지 약 10 000 000 달톤, 바람직하게는 약 500 000 내지 약 4 000 000 달톤, 더 바람직하게는 약 1 000 000 내지 약 2 000 000 달톤의 높은 평균 분자량을 갖는다.

전술한 바와 같이, 가교 히알루론산은 유효량으로 국소적으로 적용되어 원하는 효과(들)을 얻을 수 있다.

본 발명에 적합한 가교 히알루론산은 1종 이상의 가교제와 임의의 통상적인 가교 기법에 의해 수득될 수 있다. 특히, 그것은 미국 특허 제 9,353,194호를 참조할 수 있다. 바람직하게는, 가교 히알루론산은 1종 이상의 비가교 히알루론산을 1종 이상의 가교제와 가교시킴으로써 수득된다.

상기 가교제의 선택은 당업자의 능력 내에 분명히 속한다.

본 발명에 따른 가교제는 바람직하게는 다작용성 가교제, 보다 바람직하게는 2 개의 반응성 관능기를 갖는 가교제이다.

본 발명에 따른 가교제는 에폭시 가교제 또는 비-에폭시 가교제일 수 있다.

비-에폭시 가교제로서, 다음이 예로 인용될 수 있다: 내인성(endogenous) 폴리아민, 알데히드, 카르보디이미드 및 디비닐설폰. 바람직하게는, 본 발명에 따른 가교제는 에폭시 가교제이다.

본 발명에 따른 에폭시 가교제는 바람직하게는 1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르(BDDE), 1,2,7,8-디에폭시옥탄(DEO), 1,2-비스(2,3-에폭시프로필)-2,3-에틸렌, 1,4-비스(2,3-에폭시프로폭시)부탄, 1,4-비스글리시딜옥시부탄, 1,2-비스(2,3-에폭시프로폭시)에틸렌 및 1-(2,3-에폭시프로필)-2,3-에폭시시클로헥산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 가교제는 1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르(BDDE)이다.

가교 히알루론산은 약 0.1 내지 약 20 %, 바람직하게는 약 3 내지 약 12 %, 더욱 바람직하게는 약 8 내지 약 11 % 범위의 가교도를 갖는다.

본 발명의 목적상, "가교도"라는 용어는 가교에 사용되는 히알루론산의 질량에 대한 가교제의 질량 사이의 중량비의 백분율, 즉 m(BDDE)/m(가교될 히알루론산)에 100을 곱한 것으로 정의된다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물에 포함된 가교 히알루론산은 겔 형태이다.

본 발명에 따른 가교 히알루론산 겔은, 가교 히알루론산 겔의 총 중량에 대하여 약 10 mg/g 내지 약 35 mg/g, 바람직하게는 약 15 mg/g 내지 약 30 mg/g, 더욱 더 바람직하게는 약 20 mg/g 내지 약 25 mg/g의 총 히알루론산을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 가교 히알루론산 겔은, 가교 히알루론산 겔의 총 중량에 대하여 가교 히알루론산의 양이 약 50 중량% 내지 약 99 중량%, 바람직하게는 약 60 중량% 내지 약 90 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 70 중량% 내지 약 90 중량%로 포함되고, 가교 히알루론산 겔의 총 중량에 대하여 비가교 히알루론산의 양이 약 1 중량% 내지 약 50 중량%, 바람직하게는 약 10 중량% 내지 약 40 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 10 중량% 내지 약 30 중량%로 포함되는 가교 및 비가교 히알루론산의 혼합물을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 가교 히알루론산 겔은 본 발명에 따른 조성물에 고함량, 즉 조성물의 총 중량에 대하여 약 5 중량% 내지 약 99.5 중량%, 바람직하게는 약 7 중량% 내지 약 50 중량%, 보다 바람직하게는 약 9 중량% 내지 약 20 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 10 중량% 내지 약 15 중량% 의 양으로 존재할 수 있다.

본 발명에 따른 가교 히알루론산은 본 발명에 따른 조성물에, 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.10 중량% 내지 약 0.60 중량%, 바람직하게는 약 0.20 중량% 내지 약 0.50 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.25 중량% 내지 약 0.30 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 0.28 중량% 내지 약 0.29 중량% 의 양으로 존재할 수 있다.

실시예에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물에서 가교 히알루론산 대 비가교 히알루론산의 사용은 안정성, 특히 균질성 및 질감 면에서 유리한 영향이 있다.

본 발명에 따른 조성물에서 유효량의 가교 히알루론산의 사용은, 실시예에 도시된 바와 같이 피부의 탈수 및/또는 조성물에 포함될 수 있는 항산화제 및 무기질과 같은 추가 화합물의 점진적인 방출을 제한할 수 있는 막 형성 효과를 제공하므로 유리하다.

폴리아크릴레이트 교차중합체-6

전술한 바와 같이 생리학적 매질 및 유효량의 가교 히알루론산을 포함하는 것 외에도, 조성물은 유효량의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6를 포함한다.

폴리아크릴레이트 교차중합체-6(INCI 명칭)는 음이온성 회합 중합체이고, 보다 특히 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트, 디메틸 아크릴아미드, 라우릴 메타크릴레이트 및 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트와 가교된 라우레스(laureth)-4 메타크릴레이트의 공중합체이고, 훨씬 더 특히, 부분적으로 또는 전체적으로 암모늄 염 형태로 염화된(salified) 2-메틸-2-[(1-옥소-2-프로페닐]아미노]-1-프로판술폰산, N,N-디메틸아크릴아미드 및 테트라에톡실화 된 라우릴 아크릴레이트의 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트와의 음이온성 삼원 공중합체이다.

폴리아크릴레이트 교차중합체-6는 높은 회합 거동을 갖는 증점 및 안정화 중합체이다.

상기 중합체는 일반적으로 분말 형태이고 중합 및 침전 단계를 포함하는 공정에 의해 제조된다.

작업 실시예에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물에서 가교 히알루론산과 관련된 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 존재는 고분자량 가교 폴리아크릴산 중합체 (예를 들어, 루브리졸(Lubrizol)에 의해 시판되는 Carbopol174^®; Ultrez 10) 및 스클레로티움 검(sclerotium gum) 및 크산탄 검(예를 들어, 카길(Cargill)에 의해 시판되는 Actigum^TM)의 혼합물과 같은 다른 회합 음이온성 중합체의 존재와 비교하여 안정성 측면에서 이점을 제공할 수 있게 한다.

본 발명에 적합한 폴리아크릴레이트 교차중합체-6 및 가교 히알루론산의 조합은 하기 설명된 바와 같이 매우 유리하다.

실제로, 본 발명에 따른 미용 조성물에서의 이러한 특정 조합은:

-본 발명에 따른 조성물에 우수한 입자 분산성을 제공하고, 본 발명에 따른 상기 조성물의 침강을 늦추거나 심지어 방지하고;

-상기 조성물이 많은 양의 전해질을 포함하는 경우에도 본 발명에 따른 상기 조성물의 완전성을 유지하고;

-본 발명에 따른 상기 조성물의 투명성을 변화시키지 않으며;

-피부에 국소적으로 적용될 때 본 발명에 따른 상기 조성물의 린트 형성(linting)(또는 박리)을 방지하고;

-본 발명에 따른 상기 조성물이, 예를 들어, 오토클레이빙에 의해 이러한 조성물이 멸균될 때 발생하는 가열에 견딜 수 있도록 하고;

-인간이 수용할 수 있는 독성을 가지고 있다.

전술한 바와 같이, 폴리아크릴레이트 교차중합체-6는 원하는 효과(들)을 얻기 위해 유효량으로 국소적으로 적용된다.

본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 0.2 중량% 초과 및 1 중량% 미만, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.8 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.7 중량%의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.3 내지 약 10, 바람직하게는 약 1.0 내지 약 4.0, 보다 바람직하게는 약 1.7 내지 약 2.8, 더욱 더 바람직하게는 약 2의 중량비의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6/가교 히알루론산을 포함할 수 있다.

예를 들어, 본 발명에 따른 조성물에 적합한 폴리아크릴레이트 교차중합체-6 또는 이의 유도체 중에서, 세픽(SEPPIC)에 의해 SEPIMAX ZEN^TM이라는 명칭으로 시판되는 것이 언급될 수 있다.

히드록시에틸 셀룰로오스

본 발명에 따른 조성물은 유효량의 히드록시에틸 셀룰로오스를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 목적상, " 히드록시에틸 셀룰로오스 "라는 용어는 화장품에 널리 사용되는 셀룰로오스 유래의 겔화제 및 증점제에 관한 것이다. 또한, 이 용어는 히드록시에틸 셀룰로오스, 이의 유도체 및 이들의 혼합물을 포함한다.

유리하게는, 작업 실시예에 도시된 바와 같이, 히드록시에틸 셀룰로오스는 본 발명에 따른 조성물에 부드럽고 풍부한 촉감을 제공하고 조성물의 점도 및 교차 응력(cross-over stess)을 증가시킨다.

히드록시에틸 셀룰로오스는 상기 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.4 중량% 내지 약 1 중량%, 훨씬 더 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.9 중량%, 가장 바람직하게는 약 0.6 중량% 내지 약 0.9 중량% 의 양으로 본 발명에 따른 조성물에 존재할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물에 사용되는 히드록시에틸 셀룰로오스는 애쉬랜드(Ashland) 社에서 시판되는 Natrosol^TM250 MR이 언급될 수 있다.

따라서, 특정 구현예에서, 본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 생리학적으로 허용되는 매질에 유효량의 가교 히알루론산, 유효량의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6 및 유효량의 히드록시에틸 셀룰로오스를 포함한다.

본 발명의 목적상, " 유효량의 히드록시에틸 셀룰로오스 "라는 표현에서 " 유효량 "은 관리되는 피부 표면에 도포될 때 풍부한 느낌을 드러내면서 바람직한 점도, 교차 응력 및 질감을 갖는 조성물을 제공하는 데 필요한 양에 관한 것이다.

본 발명의 개시는 또한 생리학적으로 허용되는 매질에서 1종 이상의 가교 히알루론산, 1종 이상의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6 및 하나 이상의 히드록시에틸 셀룰로오스를 포함하는 멸균 및 국소 미용 조성물을 기술한다.

추가 화합물

본 발명에 따른 조성물은, 유효량의 가교 히알루론산, 유효량의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6, 및 임의의 유효량의 히드록시에틸 셀룰로오스 이외에 멸균 및 국소 미용 조성물에의 사용에 적합한 1종 이상의 추가 화합물을 포함할 수 있다.

1종 이상의 추가 화합물은 본 발명에 따른 미용 조성물의 의도된 용도를 고려하여 당업자에 의해 선택될 수 있다.

본 발명에 사용될 수 있는 추가의 화합물은 항산화제, 아미노산, 비타민, 무기질, 핵산, 조효소, 킬레이트제, 수용성 용매, 이 기술 분야에서 일반적으로 사용되는 임의의 부형제, 예를 들어 황산구리 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.

항산화제로는 글루타치온, 엘라그산(ellagic acid), 스페르민, 레스베라트롤, 레티놀, L-카르니틴, 폴리올, 폴리페놀, 플라보놀, 테아플라빈, 카테킨, 카페인, 유비퀴놀, 유비퀴논, 티옥트산(tioctic acid; 리포산이라고도 함) 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다.

아미노산으로서, 아세틸 시스테인(N-아세틸 시스테인 또는 NAC라고도 함), 아르기닌, 이소류신, 류신, 리신, 글리신, 발린, 트레오닌, 프롤린, 메티오닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 트립토판 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다. 라이신 염산염과 같은 아미노산 염뿐만 아니라 구리 리시네이트 및 구리 프롤리네이트와 같은 아미노산-무기질 복합체도 사용될 수 있다. 비타민으로서 비타민 E, A, C, 비타민 B6, B8, B4, B5, B9, B7 및 B12를 포함한 비타민 B, 피리독신과 같은 이들의 유도체 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다.

무기질로서, 아세트산 아연과 같은 아연 염, 마그네슘 염, 칼슘 염, 칼륨 염, 망간 염, 나트륨 염 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다.

핵산으로서, 아데노신, 사이티딘, 구아노신, 티미딘, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다.

조효소로서, 조효소 Q10, CoA, NAD, NADP 및 이들의 혼합물이 인용될 수 있다.

" 킬레이트제 "라는 용어는 금속 양이온을 착체화할 수 있는 제제를 가리킨다. 킬레이트제 중에서, 예시로 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA) 및 이의 염(예를 들어, 나트륨 또는 칼륨 염)이 인용될 수 있다.

이러한 추가 화합물의 양은 그들의 특성, 원하는 효과 및 본 발명에 따른 조성물의 의도된 용도를 포함하는 몇 가지 요인에 의존한다.

본 발명에 따른 조성물에서, 추가 화합물의 총량은 조성물의 총 중량에 대해 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량% 일 수 있다.

이러한 파라미터의 결정은 당업자의 일반적인 능력에 속한다.

추가 화합물로서, 본 발명에 따른 조성물의 수성 상은, 물 이외에, 상온(25 ℃)에서 수용성인 용매를 1종 이상 포함할 수 있다. 가용성 용매는 예를 들어 탄소 원자 2 내지 20개를 갖는 폴리올 또는 이들의 혼합물일 수 있다.

본 발명의 목적상, " 폴리올 "이라는 용어는 적어도 2개의 자유 히드록실기를 포함하는 유기 분자를 의미하는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명에 적합한 폴리올은, 그의 알킬 사슬 상에, 적어도 2개의 -OH 관능기, 바람직하게는 3개 이상의 -OH 관능기, 및 보다 바람직하게는 4개 이상의 OH 관능기를 갖는, 포화 또는 불포화, 선형, 분지형 또는 고리형 알킬 함유(alkyl-bearing) 화합물일 수 있다.

폴리올 중, 다음이 언급될 수 있다: 비가교 히알루론산 및 그의 염, 글리세린, 1,3-프로판디올, 이소프렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜; 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 및 디프로필렌 글리콜과 같은 글리콜; 2 내지 6 반복 단위의 폴리 글리세롤, 예컨대 디글리세롤, 에리스리톨, 아라비톨, 아도니톨, 솔비톨, 만니톨, 둘시톨, 글루코스, 프럭토스, 자일로스, 트레할로스, 수크로스, 말토스, 사카로스 및 락토스; 및 예컨대 메틸글루코사이드 포스페이트와 같은 이들의 유도체 및 이들의 혼합물.

바람직한 구현예에 따르면, 하나 이상의 수용성 용매(들)은 폴리올(들)이다. 보다 바람직하게는, 하나 이상의 수용성 용매(들)는 글리세린, 비가교 히알루론산 또는 그의 염 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 폴리올(들)이다. 보다 바람직하게는, 하나 이상의 수용성 용매는 비가교 히알루론산 및 글리세린이다.

특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 1종 이상의 미가교 히알루론산 또는 그의 염을 더 포함한다.

" 미가교(non-crosslinked) 히알루론산 "이라는 용어는 " 비가교(un-crosslinked) 히알루론산 "이라는 용어와 상호 교환하여 사용되며, 가교 반응에 도입되지 않고, 선택적으로 본 발명에 따른 조성물에 첨가되는 히알루론산에 관한 것이다. 미가교 히알루론산은 일반적으로 수용성으로 남아있다.

본 발명에 따른 비가교 히알루론산은 바람직하게는 약 1 000 Da 내지 약 5 000 000 Da, 바람직하게는 약 5 000 Da 내지 약 3 000 000 Da, 더 바람직하게는 약 10 000 내지 약 1 000 000 Da의 평균 분자량을 갖는다.

본 발명에 따른 조성물의 제조에 사용되는 비가교 히알루론산은 조성물의 총 중량에 대해 약 0 중량% 내지 약 20% 중량, 바람직하게는 약 0.2 중량% 내지 약 10 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 범위일 수 있다.

미가교 히알루론산은, 본 발명에 따른 조성물에 존재할 때, 나트륨 염, 칼륨 염, 아연 염, 은 염 및 이의 혼합물과 같은 생리학적으로 허용 가능한 히알루론산 염 중에서 선택된 히알루론산 염일 수 있다.

특히, 선호되는 미가교 히알루론산의 한가지 염으로, 사용될 수 있는 것은 소듐 히알루로네이트 (NaHA)이다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물에 존재할 때, 비가교 히알루론산은 가수분해될 수 있다. 예를 들어, 솔리언스(Solliance)에 의해 Primalhyal^®50이라는 이름으로 판매되는 것이 인용될 수 있다. " 가수분해되는 히알루론산 "이라는 용어는, 예를 들어 과산화수소 및/또는 히알루로니다아제로 처리한 후, 및/또는 물에 장기간 노출된 후에 단편으로 절단될 수 있는 가교 또는 비가교 히알루론산을 말한다.

존재하는 경우, 본 발명의 조성물 중 폴리올의 양은, 예를 들어, 조성물의 총 중량에 대해 약 0.10 중량% 내지 약 0.50 중량%, 바람직하게는 약 0.20 중량% 내지 약 0.25 중량%일 수 있다.

일반적으로, 폴리올은 피부 매끄러움과 피부 수분 균형을 더 잘 제공할 수 있는 보습제로 작용하는 미용 효과를 갖는다.

특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 보존제가 없다.

특정 구현예에 따르면, 상기 추가 화합물(들)은 1종 이상의 상기 정의된 평형 염 용액(balanced salt solution)에 분산된다.

바람직한 일 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물에 포함된 적어도 하나의 추가 화합물은 그 자체로, 즉, 그것을 활성화시키기 위한 외부 작용제의 필요 없이, 특히 다음과 같은 미용 활성을 갖는다:

- 광보호(photoprotective) 활성; 및/또는

- 보습 또는 습윤(humectant) 활성; 및/또는

- 비박리(desquamating) 활성; 및/또는

- 진정 또는 자극 방지(anti-irritant) 활성; 및/또는

- 노화 방지 활성; 및/또는

- 항산화 활성; 및/또는

- 재생 활성; 및/또는,

- 치유 활성.

이러한 추가 화합물은 예를 들어 폴리올, 특히, 예를 들어 히알루론산일 수 있다.

또한, 상기 추가 화합물은, 본 발명에 적합한 조성물에 존재할 때, 조성물 총 중량에 대하여 약 0.000001 중량% 내지 약 20 중량%, 바람직하게는 약 0.001 중량% 내지 약 10 중량%, 그리고 보다 바람직하게는 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%로 존재할 수 있다.

물론, 본 발명에 따른 가교 히알루론산 및 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 유리한 특성이 의도된 첨가에 의해 변경되지 않거나 실질적으로 변경되지 않으며, 결과 조성물의 특성이 국소 투여 경로와 양립할 수 있도록, 당업자는 이러한 선택적 추가 화합물 및/또는 그들의 양을 선택하는데 주의할 것이다.

수성 조성물

본 발명에 따른 조성물은 수성 조성물일 수 있으며, 즉, 주로 물을 포함한다.

평형 염 용액

특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 적어도 평형 염 용액을 더 포함할 수 있다.

바람직하게는, 1종 이상의 평형 염 용액은 인산염 완충 생리식염수, 보다 바람직하게는 KH₂PO₄/K₂HPO₄ 식염 완충제이다.

본 발명에 따른 조성물에 존재할 때, 상기 평형 염 용액은 조성물 총 중량에 대하여 약 1 중량% 내지 약 20 중량%, 바람직하게는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%, 훨씬 더 바람직하게는 약 10 중량% 내지 약 13 중량%의 양으로 존재한다.

본 발명에 따른 조성물

특정 구현예에 따르면, 가교 히알루론산으로 만들어진 본 발명에 따른 조성물은 약 1000 내지 약 4000 Cp(즉, 약 1 내지 약 4 Pa.s), 바람직하게는 약 1500 내지 약 2500 Cp(즉, 약 1.5 내지 약 2.5 Pa.s)의 점도를 가질 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 점도는 분당 50회전(rpm)의 회전속도를 갖는 S93 모바일을 구비한 브룩필드 타입 점도계를 사용하여 25 ℃에서 측정할 수 있다.

특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 약 1Hz에서 측정될 때, 약 2 Pa.s 내지 약 8 Pa.s의 복합 점도 η^*를 가질 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 복합 점도는 1°/40mm 직경 원뿔-판 형상(geometry)을 갖는 TA 인스트루먼트 DHR2 레오미터를 사용하여 5Pa의 응력에 대해 측정될 수 있다.

특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 약 5 내지 약 20 Pa의 교차 응력을 가질 수 있다.

교차 응력은 탄성계수 G′의 값이 감소하여 점성계수 G″의 값과 같아지는 응력, (즉, G′와 G″ 값 간의 교차)에 관한 것이다. 즉, 교차 응력은 G′=G″일 때의 (Pa 단위의) 응력이다. 이 지점에서의 응력 및 변형 인장(deformation strain)은 낮은 응력 및 변형 인장에서는 주로 탄성을 갖는 물질이 흐름 영역으로 들어가기 시작하는 지점의 것들이다. 이것은 겔, 그것의 회합(cohesion)의 파괴를 의미한다. 이는 원뿔-판 형상을 가진 레오미터를 사용하여 측정될 수 있다. 대안적으로, 상기 측정은 또한 교차 측정의 더 나은 신뢰성과 정밀도를 허용하는 2개의 평행한 거친 판 형상을 사용하여 수행될 수 있다.

교차 측정은 1°/40mm 직경의 원뿔-판 형상을 가진 TA 인스트루먼트 DHR2 레오미터를 사용하여 응력 스위프(sweep)와 함께 1Hz의 주파수로 25 ℃에서 수행된다. G′와 G″는 5Pa의 적용된 변형 응력에서, 즉, G′와 G″가 안정적으로 유지되는 점탄성 범위에서 기록된다. 교차 응력의 값, 즉 G′가 점성 계수 G″와 같을 때의 응력도 기록된다.

특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 적어도 다음을 포함한다:

- 가교 히알루론산, 특히 가교 히알루론산 겔;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6; 및

- 물.

특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 다음으로 구성된다:

- 가교 히알루론산, 특히 가교 히알루론산 겔;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6; 및

- 물.

- 가교 히알루론산, 특히 가교 히알루론산 겔;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 비가교 히알루론산; 및

- 물.

- 가교 히알루론산, 특히 가교 히알루론산 겔;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 비가교 히알루론산; 및

- 물.

- 가교 히알루론산, 특히 가교 히알루론산 겔;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 히드록시에틸셀룰로오스; 및

- 물.

- 가교 히알루론산, 특히 가교 히알루론산 겔;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 히드록시에틸 셀룰로오스; 및

- 물.

- 가교 히알루론산, 특히 가교 히알루론산 겔;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 히드록시에틸 셀룰로오스;

- 비가교 히알루론산; 및

- 물.

- 가교 히알루론산, 특히 가교 히알루론산 겔;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 히드록시에틸 셀룰로오스;

- 비가교 히알루론산; 및

- 물.

다른 특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 적어도 다음을 포함한다:

- 조성물의 총 중량에 대하여, 약 0.10 중량% 내지 약 0.60 중량%, 바람직하게는 약 0.20 중량% 내지 약 0.50 중량%, 더 바람직하게는 약 0.25 중량% 내지 약 0.30 중량%, 훨씬 더 바람직하게는 약 0.28 중량% 내지 약 0.29 중량%의 가교 히알루론산; 및

- 상기 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.2 중량% 내지 약 1.0 중량%, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.8 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.7 중량%의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6.

다른 특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 다음으로 구성된다:

- 상기 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.2 중량% 내지 약 1.0 중량%, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.8 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.7 중량%의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6; 및

- 물.

- 조성물의 총 중량에 대하여 약 5% 내지 약 99.5%, 바람직하게는 약 7% 내지 약 50%, 보다 바람직하게는 약 9% 내지 약 20% 중량, 훨씬 더 바람직하게는 약 10% 내지 약 15 중량% 의 가교 히알루론산 겔로서, 상기 가교 히알루론산 겔은 가교 히알루론산 겔의 총 중량에 대하여 약 10 mg/g 내지 약 35 mg/g, 바람직하게는 약 15 mg/g 내지 약 30mg/g, 훨씬 더 바람직하게는 약 20 mg/g 및 약 25 mg/g의 총 히알루론산을 포함한다;

- 상기 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.2 중량% 내지 약 1.0 중량%, 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 0.8 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 0.7%의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6; 및

- 물.

- 상기 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.20 중량% 내지 약 1.00 중량%, 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 0.8 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 0.7%의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6; 및

- 물.

바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 적어도 다음을 포함한다:

- 가교 히알루론산 및/또는 그 염;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 비가교 히알루론산 및/또는 그의 염;

- 물;

- 폴리올;

- 무기질;

- 아미노산;

- 킬레이트제;

- 인산염 완충 생리식염수;

- 항산화제; 및

- 단당류 인산염.

바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 다음으로 구성된다:

- 가교 히알루론산 및/또는 그 염;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 비가교 히알루론산 및/또는 그의 염;

- 물;

- 폴리올;

- 무기질;

- 아미노산;

- 킬레이트제;

- 인산염 완충 생리식염수;

- 항산화제; 및

- 단당류 인산염.

특히 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 적어도 다음을 포함한다:

- 가교 히알루론산 및/또는 그 염;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 히드록시에틸 셀룰로오스;

- 비가교 히알루론산 및/또는 그의 염:

- 물;

- 폴리올;

- 무기질;

- 아미노산;

- 킬레이트제;

- 인산염 완충 생리식염수;

- 항산화제; 및

- 단당류 인산염.

특히 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 다음으로 구성된다:

- 가교 히알루론산 및/또는 그 염;

- 폴리아크릴레이트 교차중합체-6;

- 히드록시에틸 셀룰로오스;

- 비가교 히알루론산 및/또는 그의 염:

- 물;

- 폴리올;

- 무기질;

- 아미노산;

- 킬레이트제;

- 인산염 완충 생리식염수;

- 항산화제; 및

- 단당류 인산염.

물론, 당업자는 본 발명에 따른 조성물에 포함된 각 성분의 양을 선택하는 데에 의하여 조성물의 총 중량에 대하여 100 중량%에 해당하는 양의 총 합을 얻을 것이다.

본 발명에 따른 멸균 조성물의 제조 방법

본 발명에 따른 멸균 미용 조성물은 당업자에게 알려진 어떤 방법으로도 제조될 수 있다.

유리하게, 본 발명에 따른 멸균 미용 조성물은 적어도 다음의 단계를 포함하는 방법에 의해 수득될 수 있다:

a) 선택적으로 킬레이트제를 포함하는 수성 상을 제공하는 단계;

b) 상기 수성 상을 약 10 ℃ 내지 약 65 ℃의 온도에서 가열하는 단계;

c) 균질화기로 교반하여 완전히 용해될 때까지 균질화하면서, 상기 수성 상에 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 유효량 및, 적용 가능한 경우, 히드록시에틸 셀룰로오스 및/또는 비가교 히알루론산 또는 그의 염을 첨가하는 단계;

d) 균질화기로 교반하여 완전히 용해될 때까지 균질화하면서, 유효량의 가교 히알루론산을 첨가하는 단계;

e) 적용 가능한 경우, 약 10 ℃ 내지 약 35 ℃의 온도에서 냉각하고, 단순 교반 하에서 상기 정의한 추가 화합물을 첨가하는 단계;

여기서, 상기 단순 교반은 수동 및/또는 기계식 교반에 의해 실행될 수 있다.

특정 구현예에서, 단계 c)에서의 균질화 시간은 약 1분 내지 약 60분, 바람직하게는 약 5분 내지 약 30분, 그리고 훨씬 더 바람직하게는 약 15분 동안으로 구성된다.

다른 특정 구현예에서, 단계 d)에서의 균질화 시간은 약 1분 내지 약 60분, 바람직하게는 약 5분 내지 약 30분, 그리고 훨씬 더 바람직하게는 약 15분 동안으로 구성된다.

본 발명에 따른 방법의 단계 b)에서의 가열은 약 15 ℃ 내지 약 80 ℃, 바람직하게는 약 20 ℃ 내지 약 70 ℃, 보다 바람직하게는 약 25 ℃ 내지 약 65 ℃의 온도에서 수행될 수 있다.

제1구현예에 따르면, 본 발명에 따른 방법의 단계 c)에서 첨가되는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6 및, 적용 가능한 경우, 히드록시에틸 셀룰로오스 및/또는 비가교 히알루론산은 분말 및/또는 섬유 형태로 존재한다.

제2구현예에 따르면, 본 발명에 따른 방법의 단계 c)에서 첨가되는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6 및, 적용 가능한 경우, 히드록시에틸 셀룰로오스 및/또는 비가교 히알루론산은 액체 및/또는 겔, 즉 예비 가용화된 형태이다.

균질화 단계 c) 및 d)에서의 교반의 지속시간은 결정되고 최적화되어 본 발명에 따른 조성물의 투여 형태에 따라 적절한 평균 입자 크기를 얻는다.

균질화는 조성물이 균일한 채색을 가지고, 응집체가 없으며 및 균일한 점도를 가질 때 만족스러운 것으로 간주된다.

특정 구현예에 따르면, 단계 c) 및 d)의 균질화는 완전 가용화될 때까지 균질화기에서 약 15분 동안 교반함으로써 각각 수행된다.

균질화 단계 c), 및 d)는 당업자에 의해 선택될 수 있는 하나 또는 여러 가지 통상적 수단(들)에 의해 수행될 수 있다. 특히, 균질화는 IKA 에 의해 시판되는 ULTRA-TURRAX^® 균질화기 또는 로터-스테이터 SILVERSON 또는 POLYTRON에서 교반함으로써 수행될 수 있다.

단계 e)의 냉각 단계는 약 5 ℃ 내지 약 60 ℃, 보다 바람직하게는 약 10 ℃ 내지 약 45 ℃, 훨씬 더 바람직하게는 약 20 내지 약 35 ℃의 온도에서 수행될 수 있다.

단계 e)의 단순 교반은 수동 및/또는 기계적 교반일 수 있다.

본 발명의 목적상:

- " 단순 교반 "이라는 용어는 소용돌이 교반에 의해 적어도 두 가지 성분을 포함하는 혼합물을 제조하는 과정을 말한다;

- " 수동 교반 "이라는 용어는 어떠한 엔진 작동도 포함하지 않는 교반 과정, 즉, 스패츌러로 교반하는 과정을 말한다;

- " 기계적 교반 "이라는 용어는 적어도 하나의 엔진 작동을 포함하는 교반 과정, 예를 들어 마그네틱 교반기로 교반하는 과정을 말한다.

조성물의 투여

본 발명에 따른 조성물은 국소 투여에 적합하다.

그것은 국소 적용에 전통적으로 사용되는 어떤 형태든 될 수 있다.

본 발명에 적합한 조성물은 연질, 반고형 또는 고형의 걸쭉한(consistency) 크림의 형태이거나, 겔, 유리하게는 수성 상에서 수성 상 분산시켜 얻어질 수 있는 수성 겔의 형태일 수 있다.

바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 수성 겔의 형태이다.

보다 특히, 상기 조성물은 수성 상에서의 수성 분산액이다.

조성물의 패키징

상기 조성물은 통상적으로 국소 조성물을 위해 화장품 분야에서 사용되는 패키징, 특히 멸균 패키징에 포장될 수 있다.

멸균 환경에서 본 발명에 따른 조성물의 보관을 위해, 패키징은 바람직하게는 적합한 다회 투여량(multi-dose) 또는 단일 투여량(single-dose) 패키징 중에서 선택된다.

따라서, 제1 구현예에 따라, 상기 패키징은 상기 조성물이 국소적으로 투여될 수 있도록 스코어된다(scored).

예를 들어, 상기 패키징은 스코어된 단부(end)를 갖는 단일 투여량 캡슐 또는 바이알의 형태일 수 있다.

제2 구현예에 따르면, 상기 패키징은 저장 중에 밀폐를 허용하고 사용시에 개방될 수 있는 밀봉부(seal)를 갖는다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 캡슐 또는 바이알과 같은 단일 투여량 멸균 저장소(reservoir)에 포장된다.

유리하게, 단일 투여량 형태는 피부에 도포되기 전에 본 발명에 따른 조성물의 멸균성을 보장할 수 있다.

보다 특히, 상기 저장소의 부피는 약 1ml 내지 약 10ml, 보다 바람직하게는 약 2ml 내지 약 5ml, 더 바람직하게는 약 4ml 로 구성된다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 패키징 내의 분산액 형태로 제조된다.

미용 방법

상기와 같이, 본 발명은 또한, 하나 이상의 관리되는 피부(들)의 표면에 국소적으로 유효량의 상기 정의된 멸균 및 국소 조성물을, 사전에 진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피(예를 들어 화학적 박피), 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치를 받은 대상에게 적용하는 단계를 적어도 포함하는, 피부를 관리하기 위한 미용 방법에 관한 것이다.

바람직한 구현예에 따르면, 대상은 사전에 하나 이상의 마이크로니들링 절차(들)을 받았다.

상기 언급된 미적 및/또는 미용 조치(들)은 해당 기술 분야에 공지된 방법 어느 것이든 사용하여 수행될 수 있다.

예시적으로, 진피 필러는 표피 내 및/또는 진피 내 및/또는 피하 주사에 적합한 주사 기기에 의해 투여될 수 있다.

표피 내 및/또는 진피 내 및/또는 피하 주사에 적합한 주사 기기를 통해 진피 필러가 투여되는 경우, 주사 기기는 주사기, 미세주사 세트, 레이저 장치, 유압 장치, 주사 건(gun), 니들리스 장치, 마이크로니들이 달린 롤러 중에서 선택될 수 있다.

특정 구현예에 따르면, 미적 및/또는 미용 조치는 진피 필러 조성물의 주사이다. 본 구현예에 따르면, 주사 가능한 진피 필러 조성물은 가교 및/또는 미가교 콜라겐, 가교 및/또는 미가교 히알루론산, 칼슘 히드록실아파타이트 및 폴리-L-락트산(PLLA)과 같은 생분해성 및 생체적합성 물질일 수 있다.

일 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 상기 정의한 것들 중에서 선택된 두 개의 동일한 미적 또는 미용 조치 사이에 적용될 수 있다.

본 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어:

- 미용 주사 가능 가교 히알루론산의 미용 주사 이후, 그러나 동일한 미용 주사용 가교 히알루론산 후속 미용 주사 전에, 또는

- 미용 주사 가능 비가교 콜라겐의 미용 주사 이후, 그러나 동일한 미용 주사용 비가교 콜라겐 후속 미용 주사 전에, 또는

- 보툴리눔 독소의 미용 주사 이후, 그러나 동일한 보툴리눔 독소의 후속 미용 주사 전에, 또는

- 마이크로니들링 이후, 그러나 후속 마이크로니들링 전에, 또는

- 주사 가능한 제품의 메조테라피 이후, 그러나 동일한 주사 가능한 제품의 후속 메조테라피 전에, 또는

- 지방 주입 이후, 그러나 후속 지방 주입 전에, 또는

- 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사 이후, 그러나 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 후속 주사 전에, 등으로

국소적으로 도포될 수 있다.

다른 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 상기 정의한 바와 같이 두 가지 다른 미적 또는 미용 조치 사이에 적용될 수 있다.

본 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어:

- 미용 주사 가능 가교 히알루론산의 미용 주사 이후, 그러나 상이한 가교 히알루론산의 후속 미용 주사 전에, 또는

- 미용 주사 가능 가교 히알루론산의 미용 주사 이후, 그러나 비가교 히알루론산의 후속 미용 주사 전에, 또는

- 미용 주사 가능 가교 히알루론산의 미용 주사 이후, 그러나 미용 주사 가능한 비가교 콜라겐의 후속 미용 주사 전에, 또는

- 보툴리눔 독소의 미용 주사 이후, 그러나 주사 가능 히알루론산의 후속 미용 주사 전에, 또는

- 마이크로니들링 이후, 그러나 후속 주사 가능 가교 히알루론산 전에, 또는

- 미용 주사 가능 가교 히알루론산의 미용 주사 이후, 그러나 후속 메조테라피 전에, 또는

- 메조테라피 이후, 그러나 후속 지방 주입 전에, 또는

- 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사 이후, 그러나 미용 주사 가능 가교 히알루론산의 후속 주사 전에, 등으로

국소적으로 도포될 수 있다.

다른 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 하나 이상의 상기 정의된 미적 및/또는 미용 조치 후에 적용될 수 있는 반면, 상기 정의된 다른 후속 미적 및/또는 미용 조치는 수행되지 않는다.

본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 관리되는 하나 이상의 피부 표면(들)에 적용될 수 있다.

본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 하나 이상의 사전 미적 및/또는 미용 조치(들)이 종료된 후 1시간 이내에, 및 하나 이상의 사전 미적 및/또는 미용 조치(들)이 종료된 후 1개월 까지 도포될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 멸균 및 미용 조성물은 하나 이상의 사전 미적 및/또는 미용 조치(들)이 종료된 후 1시간 이내에 적용된다.

본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 1회, 매일 1회 이상, 매주 1회 이상, 또는 매달 1회 이상 관리되는 하나 이상의 피부 표면(들)에 적용될 수 있고, 바람직하게는 상기 조성물은 하나 이상의 사전 미적 및/또는 미용 조치(들) 이후에 1회 적용된다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 하나 이상의 사전 미적 및/또는 미용 조치(들) 이후에 1회 적용된다.

본 발명에 따른 멸균 및 국소 미용 조성물은 관리되는 하나 이상의 피부 표면(들)에, 특히 무한한 기간 동안 적용될 수 있다.

유리하게, 본 발명에 따른 조성물은 상기 기술된 것들과 같은 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치(들)과 관련된 미용 효과를 강화, 연장 및/또는 가속화할 수 있다.

상기 미용 효과 중, 주름 방지 효과, 흉터 방지 효과, 스트레치 마크(stretch mark) 방지 효과, 재긴장(retightening) 효과, 처진 피부의 리프팅 효과가 인용될 수 있다.

유리하게, 본 발명에 따른 멸균 및 국소 조성물의 사용은, 상기 기술된 것들과 같은 미적 및/또는 미용 조치의 빈도를 감소시킬 수 있다, 즉, 미적 및/또는 미용 조치의 반복에 시간상 간격을 둘 수 있으며, 특정 경우에 심지어 그러한 조치를 대체할 수 있다.

유리하게, 본 발명에 따른 멸균 및 국소 조성물의 사용은 상기 기술된 것들과 같은 후속적인 미적 및/또는 미용 조치를 대체할 수 있다.

본 발명에 따른 멸균 및 국소 조성물의 사용은, 만약 필요하다면, 진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소 주사, 박피(예를 들어, 화학적 박피), 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간의 혈장 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 하나 이상의 사전 및/또는 미용 조치 이후에 피부의 품질을 개선시키고/시키거나 피부 장벽의 복원을 돕는다.

특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 방법은 또한 진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피(예를 들어, 화학적 박피), 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 하나 이상의 사전 미적 및/또는 미용 조치(들)의 표면(들)에서의 피부 조직의 향상되고/되거나 가속화된 치유/관리를 초래한다. 바람직한 구현예에 따르면, 대상은 사전에 한 번 이상의 마이크로니들링 절차(들)을 받았다.

다른 특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 방법은 진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피(예를 들어, 화학적 박피), 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 미적 및/또는 미용 조치(들)과 관련된 하나 이상의 일반적으로 발생하는 부작용의 정도가 없다.

바람직한 구현예에 따르면, 대상은 사전에 한 번 이상의 마이크로니들링 절차(들)을 받았다. 관찰될 수 있는 부작용은 부종, 타박상, 출혈, 불쾌감, 감염, 지속적 또는 일시적 종창, 발적, 가려움증, 홍반, 민감성, 국소적인 창백, 울퉁불퉁함, 작은 혈종, 급성 또는 만성 염증 반응, 농양, 두통, 마비, 구역질, 안면 통증 및 육아종 반응을 포함한다. 이러한 반응은 미적 및/또는 미용 조치로 관리되는 대상의 피부 표면(들) 및/또는 그 근처에 위치한다.

변형에 따르면, 피부는 본 발명에 따른 조성물의 국소 투여 후에, 본 발명에 개시되지 않은 다른 조성물로 처리될 수 있다. 상기 조성물은, 예를 들어, 메이크업 조성물 및/또는 다른 피부 관리 조성물일 수 있다.

청구범위를 포함한 명세서 전반에 걸쳐, "~를 포함하는(comprising a)"이라는 표현은 달리 구체적으로 명시되지 않는 한 "1종 이상의 ~를 포함하는(comprising at least one)"과 동의어로 이해되어야 한다.

"...내지..."와 "...내지 ...의 범위의"의 표현은 달리 구체적으로 명시되지 않는 한 한계(limit)를 포함하는 것이라는 의미로 이해되어야 한다.

본 발명은, 하기 기술된 본 발명에 따른 실시예들에 의해 더 상세하게 설명된다.

달리 언급되지 않는 한, 명시된 양은 활성 물질의 질량(중량)%로 표현된다.

작업 실시예:

재료 및 방법:

점도 측정

본 발명에 따른 조성물의 복합 점도(Pa.s)는 25 ℃에서 5 Pa의 응력에 대해 1°/40mm 직경의 원뿔-판 형상(geometry)을 갖는 TA 인스트루먼트 DHR2 레오미터를 사용하여 측정될 수 있다.

교차 응력 측정

교차 응력 측정은 1 °/40 mm 직경의 원뿔-판 형상의 TA 인스트루먼트 DHR2 레오미터를 사용하여 응력 스위프 (stress sweep)와 함께 1 Hz의 진동수로 25 ℃에서 수행된다. G′와 G″는 5 Pa의 적용된 변형 응력에서, 즉, G′와 G″가 안정된 점탄성 범위에서 기록된다. 교차 응력의 값, 즉 G′가 감소하여 점성 계수 G″와 같아질 때의 응력도 기록된다.

안정성 측정

하기 실시예에서, 조성물의 안정성은 시간이 지나도 균질성을 유지하는 경우로 설정된다. 연구된 조성물의 샘플의 안정성은 2개월 동안 주위 온도에서 저장 한 후 및 극한 조건, 즉 2 개월 동안 50 ℃의 온도에 노출시킴으로써 가속 노화를 거친 후에 측정되었다.

균질성 측정

균질화는 조성물이 균일한 채색을 가지고, 응집체가 없으며 균일한 점도를 가질 때 만족스러운 것으로 간주된다.

하기 실시예에서, 조성물의 균질성은 저장 포트(storage pot)의 다른 지점에서의 복합 점도(Pa.s, 1Hz)와 같은 그것의 유동학적 특성을 측정함으로써, 즉 저장 포트의 상부와 하부에서 조성물을 샘플링하여 측정되며, 상기 조성물은 사전에 주변 온도에서 선반에 수직으로 저장되었다.

저장 포트의 상부와 하부 사이의 복합 점도(Pa.s, 1Hz)의 차이는 계산되었다(|Δ|복합 점도의 (상부/하부)(Pa.s, 1Hz)). 차이가 더 클수록, 조성물은 더 비균질적이다.

조성물은 5%의 복합 점도(Pa.s, 1Hz)의 차이까지가 안정하다고 간주된다.

관능적 특성

투명성과 거품 평가

하기 언급되는 샘플에서 투명성과 거품의 존재는 시각적 검사로 정성적으로 평가된다.

질감 평가

하기 언급되는 조성물의 질감을 평가하기 위해, 10명의 사람이 각 조성물을 블라인드 테스트하고 그 질감의 특성에 관하여 10개의 질문으로 구성된 설문에 응답하였다. 설문은 다음과 같은 질문을 포함하였다: 조성물에 거친 질감이 있는가? 피부에 도포하기 쉬운가? 막 형성감이 관리된 피부 표면에 남아 있는가? 등?

피부 장벽의 회복

피부 장벽 회복에 있어 본 발명에 따른 조성물의 효능은 본 발명에 따른 조성물로 처리된, 손상된 피부 표면과, 처리되지 않은, 손상된 피부 표면 사이에 경피 수분 손실(TEWL)을 비교함으로써 평가된다.

TEWL 측정

TEWL 측정은 다음과 같이 온도 및 상대 습도 제어 조건에서 수행되었다: 온도 = 22 ± 2 ℃ 및 상대 습도 = 50 ± 10 %

TEWL은 Tewameter^® TM 300 (Courage+Khazaka, electronic GmbH)을 사용하여 측정하였다. 확산 법칙을 나타내는 다음 방정식(아돌프 피크(Adolf Fick)로부터 1855년에 발견됨)은 측정의 기반이다.

여기서: A=m²단위의 표면적; 운반된 물(g 단위); 시간(h); 확산 상수(=0.0877 g/mmh Hg); 대기의 증기압(mm Hg); 피부 표면에서 측정 지점까지의 거리(m).

확산 흐름 dm/dt는 특정 시간 동안 운반되는 cm² 당 질량을 표시한다. 면적 A와 거리당 농도 변화(dp/dx)에 비례한다. D는 공기 중의 수증기의 확산 계수이다. 이 법칙은 중공 실린더에 의해 대략 형성되는 균질 확산 구역 내에서만 유효하다. 생성된 밀도 구배는 두 쌍의 센서(온도 및 상대 습도)에 의해 간접적으로 측정되며 마이크로프로세서에 의해 분석된다. 프로브의 측정 헤드는 좁은 중공 실린더(10mm 직경 및 20mm 높이)여서, 프로브 내부의 공기 난류의 영향을 최소화한다.

연구 프로토콜

본 연구는 만 18세에서 65세 사이의 건강한 20명의 대상(여성 및 남성)에게 수행되었다.

우선, 각 지원자의 등에 있는 두 피부 표면을 선택하였다. 이러한 표면의 TEWL은 각 대상에 대해 측정되었고 기준값(T-1)으로 결정되었다.

그리고 나서, 선택된 두 표면은 피부 장벽 기능의 변화를 유도하기 위해 2%의 라우릴 황산나트륨 수용액을 포함하는 패치 테스트를 24시간 동안 적용하여 처리하였다. 그리고 패치를 제거하고 각 대상의 선택된 두 부위 중 하나를 본 발명에 따른 조성물로 처리하였다.

모든 선택된 표면의 TEWL은 본 발명에 따른 조성물의 도포 후 15분(T15min), 30분(T30min), 60분(T60min), 120분(T120min)에 측정되었다.

실시예 1: 본 발명에 따른 조성물

본 발명에 따른 조성물(조성물 1)은 표 1에 기재된 성분을 포함하고, 하기 설명된 바와 같이 제조하였다.

상(Phases)	성분 - INCI 명칭	조성물 1 중량%
A	물	충분량(QSP)
A	AkzoNobel에 의해 Dissolvine NA2^® 으로 판매되는 디소듐 EDTA	0.100000
B	Solliance에 의해 PRIMALHYAL^® 50 으로 판매되는 가수분해되는 히알루론산	1.000000
B	Ashland 에 의해 NATROSOL Natrosol^TM 250 MR 로 판매되는 히드록시에틸 셀룰로오스	0.800000
B	SEPPIC 社에 의해 SEPIMAX^TM ZEN로 판매되는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6	0.600000
C	인산염 완충 생리식염수	12.712442
C	소듐 히알루로네이트 교차중합체-2	0.287500
D	글리세린	0.250000
D	메틸글루코사이드 포스페이트	0.025000
D	구리 리시네이트/프롤리네이트	0.012500
E	글루타치온	0.000010
E	피리독신 HCl	0.000010
E	티옥트산	0.000010
E	아세틸 시스테인	0.000005
E	리신 염산염	0.000005
E	발린	0.000004
E	아르기닌	0.000002
E	글리신	0.000002
E	이소류신	0.000002
E	류신	0.000002
E	트레오닌	0.000002
E	아연 아세테이트	0.000002
E	프롤린	0.000001
E	황산구리	0.00000033

본 발명에 따른 조성물 1은 다음과 같은 방법으로 제조되었다:

1) 디소듐 EDTA가 잘 용해될 때까지 65 ℃에서 A상을 가열하는 단계;

2) IKA로부터 판매되는 ULTRA-TURRAX^® 균질화기로 균질화하면서 분말 형태의 B상 성분들을 A상에 첨가하는 단계;

3) 완전 가용화까지 균질화하는 단계(약 15분);

4) IKA로부터 판매되는 ULTRA-TURRAX^® 균질화기로 균질화하면서 C상을 첨가하는 단계;

5) 완전 가용화까지 균질화하는 단계(약 15분);

6) 35 ℃에서 냉각한 다음 단순 교반하면서 D상을 첨가하는 단계;

7) 단순 교반하면서 E상 성분을 첨가하는 단계;

8) 25 ℃에서 냉각하는 단계;

여기서, 상기 단순 교반은 상기 정의한 기계적 교반이었다.

이와 같이 수득된 조성물은 투명한 수성 겔의 형태이다.

마지막으로, 본 발명에 따른 조성물 1을 단일 투여량 바이알에 충진하였다.

실시예 2: 본 발명에 따른 조성물에 의한 피부 장벽 회복

본 발명에 따른 실시예 1의 조성물 1의 회복 효과가 상기 설명된 프로토콜에 따라 테스트되었다.

결과는 도 1과 하기 표 2에 나타내었다.

	시간	T-1	T15min	T30min	T60min	T120min
TEWL (g/h/m²)	처리된 피부	9.08	53.32	45.63	40.57	40.53
TEWL (g/h/m²)	처리되지 않은 피부	8.96	53.53	52.1	49.27	48.94

상기 결과 및 도 1을 참조하면, 피부 표면에 도포된 이후, 본 발명에 따른 조성물 1은 처리된 피부 표면과 처리되지 않은 피부 표면 사이의 TEWL % 변화에 의해 증명된 바와 같이 피부 장벽 기능의 더 빠른 회복을 촉진한다는 것이 밝혀졌다. 피부의 변화 후 TEWL의 감소는 각 실험적 관찰 시간에서 처리되지 않은 표면보다 처리된 피부 표면에서 상당히 더 높았다.

따라서, 본 발명에 따른 조성물 1을 피부 표면에 도포한 후, 피부의 품질이 향상되었다.

실시예 3: 가교 히알루론산의 사용 대 비가교 히알루론산의 사용의 영향

본 발명에 따른 조성물 1은 가교 히알루론산 겔을 비가교 히알루론산 용액으로 대체한 조성물(조성물 2)과 비교하였다.

실시예 1에 설명된 바와 같이 본 발명에 따른 조성물 1에 대한 것과 동일한 제조 방법에 따라 조성물 2를 제조하였다.

상기 조성물 2는 하기 표 3에 기재된 성분들을 포함한다.

비가교 히알루론산 용액은 인산염 완충 용액 내에 히알루론산 섬유를 용해시켜 제조하였다.

상	성분 - INCI 명칭	조성물 2 중량%
A	물	QSP
A	AkzoNobel 로부터 Dissolvine NA2^®로 판매되는 디소듐 EDTA	0.100000
B	Solliance 로부터 PRIMALHYAL^® 50로 판매되는 가수분해되는 히알루론산	1.000000
B	Ashland 로부터 NATROSOL Natrosol^TM 250 MR 로 판매되는 히드록시에틸 셀룰로오스	0.800000
B	SEPPIC 社로부터 SEPIMAX^TM ZEN 의 명칭으로 판매되는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6	0.600000
C	인산염 완충 생리식염수	12.712442
C	비가교 히알루론산	0.287500
D	글리세린	0.250000
D	메틸글루코사이드 포스페이트	0.025000
D	구리 리시네이트/프롤리네이트	0.012500
E	글루타치온	0.000010
E	피리독신 HCl	0.000010
E	티옥트산	0.000010
E	아세틸 시스테인	0.000005
E	리신 염산염	0.000005
E	발린	0.000004
E	아르기닌	0.000002
E	글리신	0.000002
E	이소류신	0.000002
E	류신	0.000002
E	트레오닌	0.000002
E	아연 아세테이트	0.000002
E	프롤린	0.000001
E	황산구리	0.00000033

반고체 및 막 형성 수성 겔인 본 발명에 따른 조성물(조성물 1)을 제공하는 가교 히알루론산과 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 조합보다, 비가교 히알루론산과 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 조합이 액체가 더 많고 막 형성(filmogenic) 특성이 덜한 조성물을 제공한다는 것은 조성물 1 및 2의 시각적 제어로부터 나온다.

또한, 조성물 1 및 2의 안정성은 고온(2개월, 50 ℃)에서의 저장 및 상온(2개월, 25 ℃)에서의 저장 후의 복합 점도를 비교함으로써 평가되었다. 결과는 하기 표 4에 나타내었다.

조성물	복합점도 차 (\|50℃에서의 η^* - 25℃에서의 η^*\|) (Pa.s, 1Hz)
1	- 60.1
2	- 75.4

상기 결과를 참조할 때, 가교 히알루론산을 포함하는 본 발명에 따른 조성물(조성물 1)은 가교 히알루론산 대신에 비가교 히알루론산을 포함하는 조성물(조성물 2)보다 더 안정하며, 상기 조성물 2는 고온에서 저장한 후 복합 점도의 더 큰 감소를 보인다.

또한, 상기에서 설명한 방법에 따라 조성물 1 및 2의 복합 점도와 교차 응력을 측정하였다. 그 결과는 하기 표 5에 나와 있다.

조성물	복합 점도 (η^*, Pa.s, 1Hz)	교차 응력 (τ, Pa, 1Hz)
1	5.2	11.5
2	3.8	N/A

상기 언급한 바와 같이, 점탄성 조성물의 교차 응력은 조성물이 유동하기 시작하고 고체보다는 더 액체가 되는 변형 응력을 나타낸다. 이것이 더 높을수록, 조성물의 구조적 저항성과 유동에 저항하는 능력이 높아진다. 비가교 히알루론산을 포함하는 조성물 2는 훨씬 유동적이어서 1Hz에서 측정했을 때 어떠한 교차 응력도 나타내지 않았다.

상기 결과들은 조성물 1이 조성물 2보다 더 큰 점도 및 교차 응력을 가지며 조성물 2보다 더 두껍고 막 형성 질감을 더 나타내는 바, 조성물 1 및 2의 시각 및 촉각 검사와 일치한다.

결론적으로, 조성물의 질감 개선에 더하여, 가교 히알루론산의 사용은 비가교 히알루론산을 포함하는 조성물에 비해 고온에서 본 발명에 따른 조성물의 제조를 보다 안정하게 할 수 있다.

실시예 4 : 본 발명에 따른 조성물의 증점제로서의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 사용 대 CARBOPOL ^® ULTREZ 10 또는 ACTIGUMTM의 사용의 영향

본 발명에 따른 조성물 1은, 폴리아크릴레이트 교차중합체-6 대신 각각 Lubrizol로부터 판매되는 Carbopol^® Ultrez 10(고분자량, 가교 폴리아크릴산 폴리머) 및 Cargill로부터 판매되는 Actigum^TM VSX 20(스클레오티움 검 및 크산탄 검의 혼합체(mix))인 다른 회합 음이온성 중합체가 증점제로 사용된 2종의 다른 조성물 (조성물 3 및 4)과 비교하였다.

조성물 3 및 4는 실시예 1에 설명된 바와 같이 본 발명에 따른 조성물 1에 대한 것과 동일한 제조 방법에 따라 제조되었다.

조성물 3 및 4는 하기 표 6에 표시된 성분을 포함한다.

상	성분 - INCI 명칭	조성물 3 중량%	조성물 4 중량%
A	물	QSP	QSP
A	AkzoNobel 로부터 Dissolvine NA2^®로 판매되는 디소듐 EDTA	0.100000	0.100000
B	Solliance 로부터 PRIMALHYAL^® 50로 판매되는 가수분해되는 히알루론산	1.000000	1.000000
B	Ashland 로부터 NATROSOL Natrosol^TM 250 MR 로 판매되는 히드록시에틸 셀룰로오스	0.800000	0.800000
B	Cargill 로부터 Actigum^TM VSX 20로 판매되는 스클레오티움 검 및 크산탄 검의 혼합체	-	0.600000
B	Lubrizol 로부터 Carbopol^® Ultrez 10 로 판매되는 고분자량, 가교 폴리아크릴산 폴리머	0.600000	-
C	인산염 완충 생리식염수	12.712442	12.712442
C	소듐 히알루로네이트 교차중합체-2	0.287500	0.287500
D	글리세린	0.250000	0.250000
D	메틸글루코사이드 포스페이트	0.025000	0.025000
D	구리 리시네이트/프롤리네이트	0.012500	0.012500
E	글루타치온	0.000010	0.000010
E	피리독신 HCl	0.000010	0.000010
E	티옥트산	0.000010	0.000010
E	아세틸 시스테인	0.000005	0.000005
E	리신 염산염	0.000005	0.000005
E	발린	0.000004	0.000004
E	아르기닌	0.000002	0.000002
E	글리신	0.000002	0.000002
E	이소류신	0.000002	0.000002
E	류신	0.000002	0.000002
E	트레오닌	0.000002	0.000002
E	아연 아세테이트	0.000002	0.000002
E	프롤린	0.000001	0.000001
E	황산구리	0.00000033	0.00000033

조성물 1, 3 및 4의 점도와 몇몇 관능 특성을 측정하였고, 그에 따른 결과를 하기 표 7에 요약하였다.

조성물	증점제	복합점도 (Pa.s, 1Hz)	교차응력 (Pa, 1Hz)	\|Δ\| 복합 점도의 (상부/하부) (Pa.s, 1Hz)	투명성
1	폴리아크릴레이트 교차중합체-6	5.2	11.6	4.3	Yes
3	Lubrizol 로부터 Carbopol^® Ultrez 10 로 판매되는 고분자량, 가교 폴리아크릴산 폴리머	9.2	14.7	0.2	Yes
4	Cargill 로부터 Actigum^TM VSX 20로 판매되는 스클레오티움 검 및 크산탄 검의 혼합체	9.6	30.7	5.5	No

본 발명에 따른 조성물 1 및 조성물 3은 균질한 반면(|Δ| 복합 점도의 (상부/하부) 5% 미만), 조성물 4는 충분한 균질성을 나타내지 않았다(|Δ| >5%).

또한, 조성물 4는 투명하지 않고, 유동의 어려움 및 상당한 응집력을 야기하는 너무 높은 교차 응력을 나타내므로, 이러한 특성들은 그것이 본 발명의 목적에 부합하지 않는 제품이도록 한다.

조성물 3은 조성물 1과 같은 원하는 기계적 특성 및 균질성을 가지지만, 그 질감은 덜 쾌적하며, 그것을 적용한 후에 막 형성감을 남기지 않았다. 이는 특히, 질문 대상자의 22%만이 조성물 3이 피부에 막 형성감을 남긴다는 것에 전적으로 동의하는 반면, 질문 대상자의 100%는 조성물 1이 피부에 쾌적한 막을 남긴다는 것에 동의한 질감 평가에서 나온 것이다.

이러한 결과들은 본 발명에 따른 조성물 1만이 외관, 질감, 균질성 및 점도 파라미터의 적절한 조합을 나타내고, 다른 회합 음이온성 중합체는 이러한 특성의 조합을 달성하지 못함을 보여준다.

실시예 5: 본 발명에 따른 조성물에 사용되는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 양의 영향

본 발명에 따른 조성물 1은 조성물 1에 사용된 폴리아크릴레이트 교차중합체-6를 조성물의 총 중량에 대하여 조성물 1에 사용되는 0.6 중량% 대신 각각 0.2 중량% 및 1 중량%로 포함하는 2종의 다른 조성물(조성물 5 및 6)과 비교되었다.

조성물 5 및 6은 실시예 1에 설명된 바와 같이 본 발명에 따른 조성물 1에 대한 것과 동일한 제조 방법에 따라 제조되었다.

조성물 5 및 6은 하기 표 8에 표시된 성분을 포함한다.

상	성분 - INCI 명칭	조성물 5 중량%	조성물 6 중량%
A	물	QSP	QSP
A	AkzoNobel 로부터 Dissolvine NA2^®로 판매되는 디소듐 EDTA	0.100000	0.100000
B	Solliance 로부터 PRIMALHYAL^® 50로 판매되는 가수분해되는 히알루론산	1.000000	1.000000
B	Ashland 로부터 NATROSOL Natrosol^TM 250 MR 로 판매되는 히드록시에틸 셀룰로오스	0.800000	0.800000
B	SEPPIC 社로부터 SEPIMAX^TM ZEN 의 이름으로 판매되는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6	0.200000	1.000000
C	인산염 완충 생리식염수	12.712442	12.712442
C	소듐 히알루로네이트 교차중합체-2	0.287500	0.287500
D	글리세린	0.250000	0.250000
D	메틸글루코사이드 포스페이트	0.025000	0.025000
D	구리 리시네이트/프롤리네이트	0.012500	0.012500
E	글루타치온	0.000010	0.000010
E	피리독신 HCl	0.000010	0.000010
E	티옥트산	0.000010	0.000010
E	아세틸 시스테인	0.000005	0.000005
E	리신 염산염	0.000005	0.000005
E	발린	0.000004	0.000004
E	아르기닌	0.000002	0.000002
E	글리신	0.000002	0.000002
E	이소류신	0.000002	0.000002
E	류신	0.000002	0.000002
E	트레오닌	0.000002	0.000002
E	아연 아세테이트	0.000002	0.000002
E	프롤린	0.000001	0.000001
E	황산구리	0.00000033	0.00000033

조성물 1, 5 및 6의 균질성, 기계적 성질 및 기포의 존재가 결정되었고, 그에 상응하는 결과를 하기 표 9에서 요약하였다.

조성물	폴리아크릴레이트 교차중합체-6 (%w/w)	복합 점도 (Pa.s, 1Hz)	\|Δ\| 복합 점도의 (상부/하부) (Pa.s, 1Hz)	교차 응력 (Pa, 1Hz)	기포
1	0.6	5.2	4.3	11.6	No
5	0.2	1.9	12.1	2.7	No
6	1	8.1	0.9	32.2	Yes

이러한 결과로부터 저농도의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 조성물(즉, 0.2 중량%, 조성물 5)은 저장 용기의 상부 대 하부의 복합 점도의 큰 차이를 나타내고, 즉, 불균질한 반면(조성물 5가 단지 0.2 중량%의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6를 갖는 점 참조), 고농도의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 조성물(각각 0.6 중량% 및 1.0 중량%의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6를 갖는 본 발명에 따른 조성물 1 및 조성물 6 참조)은 원하는 만큼 균질하다.

그러나, 조성물 1 및 6 중, 본 발명에 따른 조성물 1만이 적절한 외관, 질감 및 유동 저항성을 나타낸다.

실제로, 조성물 6은 가시적인 거품을 나타낸다; 또한, 그것의 높은 교차 응력은 유동의 어려움 및 상당한 응집력을 나타내므로, 이러한 특성들은 그것이 본 발명의 목적에 부합하지 않는 제품이도록 한다.

결론적으로, 상기 결과로부터, 조성물 총 중량에 대하여 0.2% 초과 1% 미만의 폴리아크릴레이트 교차중합체-6의 특정량을 사용하여 안정한 조성물을 얻을 수 있음을 확인하였다.

실시예 6: 본 발명에 따른 조성물에서의 히드록시에틸셀룰로오스의 영향

조성물 1은 실시예 1에서 설명한 바와 같이 본 발명에 따른 조성물 1에 대한 것과 동일한 제조 방법에 따라 제조된 다른 조성물(구성 7)과 비교되었다.

조성물 7은 히드록시에틸 셀룰로오스를 포함하지 않으며, 보다 구체적으로는 하기 표 10과 같은 성분을 포함한다.

조성물 1 및 7은 본 발명에 따른다.

상	성분 - INCI 명칭	조성물 7 중량%
A	물	QSP
A	AkzoNobel에 의해 Dissolvine NA2^® 으로 판매되는 디소듐 EDTA	0.100000
B	Solliance에 의해 PRIMALHYAL^® 50 으로 판매되는 가수분해되는 히알루론산	1.000000
B	SEPPIC 社에 의해 SEPIMAX^TM ZEN로 판매되는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6	0.600000
C	인산염 완충 생리식염수	12.712442
C	소듐 히알루로네이트 교차중합체-2	0.287500
D	글리세린	0.250000
D	메틸글루코사이드 포스페이트	0.025000
D	구리 리시네이트/프롤리네이트	0.012500
E	글루타치온	0.000010
E	피리독신 HCl	0.000010
E	티옥트산	0.000010
E	아세틸 시스테인	0.000005
E	리신 염산염	0.000005
E	발린	0.000004
E	아르기닌	0.000002
E	글리신	0.000002
E	이소류신	0.000002
E	류신	0.000002
E	트레오닌	0.000002
E	아연 아세테이트	0.000002
E	프롤린	0.000001
E	황산구리	0.00000033

조성물 7의 질감은 조성물 1보다 훨씬 유동적이고 더 부드러온(silky) 질감인 점을 유의해야 한다.

조성물 1 및 7의 몇몇 기계적 특성을 측정하였고 그에 상응하는 결과를 하기 표 11에 요약하였다.

조성물	히드록시에틸 셀룰로오스 (%w/w)	\|Δ\| 복합 점도의 (상부/하부) (Pa.s, 1Hz)	복합 점도 (Pa.s, 1Hz)	교차 응력 (Pa, 1Hz)
1	0.8	4.3	5.2	11.6
7	0	7.1	0.4	2.5

히드록시에틸 셀룰로오스의 존재는 가교 히알루론산 및 폴리아크릴레이트 교차중합체-6를 포함하는 조성물의 균질성에 영향을 미치지 않고, 기계적 특성 및 질감에만 영향을 미친다는 것을 유의해야 한다.

실제로, 이러한 결과에 따라, 히드록시에틸 셀룰로오스의 첨가는 조성물의 점도 및 교차 응력(즉, 응집력)을 증가시키고, 그의 균질성을 현저하게 변경시키지 않으면서 접촉성(touching), 유동성을 개선시킨다.

유리하게, 히드록시에틸 셀룰로오스는 본 발명에 따른 조성물에 부드러운 촉감(touch)을 제공한다.

Claims

생리학적으로 허용 가능한 매질에서, 유효량의 가교 히알루론산 및 유효량의 폴리아크릴레이트 교차 중합체-6를 포함하는 멸균 및 국소 미용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 폴리아크릴레이트 교차 중합체-6는 상기 조성물의 총 중량에 대하여 0.2 중량% 초과 및 1 중량% 미만, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.8 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.7 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 가교 히알루론산은 상기 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.10 중량% 내지 약 0.60 중량%, 바람직하게는 약 0.2 중량% 내지 약 0.5 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.25 중량% 내지 약 0.30 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 0.28 중량% 내지 약 0.29 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 가교 히알루론산은 겔 형태인 조성물.
제4항에 있어서,
상기 가교 히알루론산 겔은 상기 조성물의 총 중량에 대하여 약 5 중량% 내지 약 99.5 중량%, 바람직하게는 약 7 중량% 내지 약 50 중량%, 보다 바람직하게는 약 9 중량% 내지 약 20 중량%, 더욱 더 바람직하게는 10 중량% 내지 15 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제4항 또는 제5항에 있어서,
상기 가교 히알루론산 겔은, 상기 가교 히알루론산 겔의 총 중량에 대하여 약 10 mg/g 내지 약 35 mg/g, 바람직하게는 약 15 mg/g 내지 약 30 mg/g, 더욱 더 바람직하게는 약 20 mg/g 내지 약 25mg/g의 총 히알루론산을 포함하는 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
유효량의 히드록시에틸 셀룰로오스를 추가로 포함하는 조성물.
제7항에 있어서,
상기 히드록시에틸 셀룰로오스는 상기 조성물의 총 중량에 대하여 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.4 중량% 내지 약 1 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 0.9 중량%, 가장 바람직하게는 약 0.6 중량% 내지 약 0.9 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
1종 이상의 비가교 히알루론산 또는 그 염을 추가로 포함하는 조성물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 수성 겔 형태인 조성물.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 보존제가 없는 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 캡슐 또는 바이알을 포함하는 단일-투여량 멸균 저장소에 포장된 조성물.
진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피, 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치, 바람직하게는 하나 이상의 마이크로니들링 절차(들)을 사전에 받은 적이 있는 대상의 피부 노화의 징후를 감소시키고/시키거나, 피부를 관리하기 위한 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 정의된 멸균 및 국소 미용 조성물의 용도.
진피 필러 조성물의 주사, 보툴리눔 독소의 주사, 박피, 마이크로니들링, 메조테라피, 지방 주입, 혈소판이 풍부한 인간 혈장의 주사, 고주파, 피부찰상법 및 레이저 사용과 같은 하나 이상의 미적 및/또는 미용 조치, 바람직하게는 하나 이상의 마이크로니들링 절차(들)을 사전에 받은 적 있는 대상의 피부 표면(들)에 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 정의된 유효량의 멸균 및 국소 미용 조성물을 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는 피부 관리를 위한 미용 방법.
제14항에 있어서,
상기 멸균 및 국소 미용 조성물은 하나 이상의 사전 미적 및/또는 미용 조치(들)이 종료된 후 1시간 이내에 그리고 하나 이상의 사전 미적 및/또는 미용 조치(들)이 종료된 후 1개월까지 적용되는 미용 방법.
제14항 또는 제15항에 있어서,
상기 멸균 및 국소 미용 조성물은 하나 이상의 사전의 미적 및/또는 미용 조치(들)후에 한 번 적용되는 미용 방법.
제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 멸균 및 국소 미용 조성물은 관리될 피부의 하나 이상의 표면(들)에 적용되는 미용 방법.