CN112618559A - 一种抗肿瘤制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及抗癌药物技术领域,尤其涉及一种抗肿瘤制剂及其制备方法。抗肿瘤制剂,其包括以下组分:银杏酸、紫杉醇和多柔比星。其为载有银杏酸、紫杉醇和多柔比星的介孔SiO2和脂质体的复合载药制剂。制备方法为:将紫杉醇、多柔比星、银杏加入到三氯甲烷溶液中超声下混匀,避光振荡17~22h后,离心取上清液;在上清液中依次加入介孔硅钠米粒、卵磷脂和甲醛,旋转蒸发形成聚乙二醇脂质体层包裹紫杉醇、多柔比星、银杏酸得到所述的抗肿瘤制剂。本发明通过通过对银杏酸C15:1、紫杉醇、多柔比星同时载药,发挥三者协同抗乳腺癌作用,提高三者载药量、水溶性和稳定性,从而提高其生物利用度,实现高效低毒。
Description
技术领域
本发明涉及抗癌药物技术领域,尤其涉及一种抗肿瘤制剂及其制备方法。
背景技术
紫杉醇和多柔比星是乳腺癌的标准治疗方案,单一的化疗药极大制约了耐药肿瘤的治疗效果。由于紫杉醇注射液需要聚氧乙烯蓖麻油为助溶剂,可能诱发患者产生致命的过敏反应,多柔比星的心脏毒性等在一定程度上限制了紫杉醇和多柔比星的临床应用。
银杏酸(Ginkgolicacid,GA)是从银杏种皮中提取的一种植物药物,体内外研究显示其具有抗菌等多种生物活性,但是较大的肾毒性限制了银杏酸的临床应用。目前,未有报道将银杏酸应用于治疗乳腺癌。
发明内容
(一)要解决的技术问题
鉴于现有技术的上述缺点、不足,本发明提供一种抗肿瘤制剂,通过对银杏酸、紫杉醇、多柔比星的同时载药,发挥三者协同抗乳腺癌作用,提高其生物利用度,实现高效低毒。
相应地,本发明还提供一种抗肿瘤制剂的制备方法。
(二)技术方案
为了达到上述目的,本发明采用的主要技术方案包括:
第一方面,本发明提供一种抗肿瘤制剂,其包括以下组分:银杏酸、紫杉醇和多柔比星。
可选地,其为载有银杏酸、紫杉醇和多柔比星的介孔SiO2和脂质体的复合载药制剂。
可选地,银杏酸为C15∶1。
第二方面,本发明还提供一种抗肿瘤制剂的制备方法,其包括以下步骤:
S1将紫杉醇、多柔比星、银杏加入到三氯甲烷溶液中超声下混匀,避光振荡17~22h后,离心取上清液;
S2在上清液中依次加入介孔硅钠米粒、卵磷脂和甲醛,旋转蒸发形成聚乙二醇脂质体层包裹紫杉醇、多柔比星、银杏酸得到所述的抗肿瘤制剂。
可选地,步骤S1中各组分按重量份分别为:紫杉醇2~4份、多柔比星2~4份、银杏酸20~40份。
可选地,步骤S2中各组分按重量份分别为介孔硅钠米粒40~60份、卵磷脂50~60份、甲醛12~15份。
(三)有益效果
本发明的有益效果是:本发明的抗肿瘤制剂,由于采用银杏酸、紫杉醇和多柔比星的结合,相对于现有技术而言,通过对银杏酸C15:1、紫杉醇、多柔比星同时载药,发挥三者协同抗乳腺癌作用,提高三者载药量、水溶性和稳定性,从而提高其生物利用度,实现高效低毒。
其中,采用介孔SiO2和脂质体的复合载药系统,其具有介孔SiO2比表面积大、装载药物多和缓释等特性的同时,还具有脂质体良好的生物相容性,提高银杏酸、紫杉醇和多柔比星三者载药量、水溶性和稳定性,从而提高其生物利用度,实现高效低毒。
具体实施方式
为了更好的解释本发明,以便于理解,下面通过具体实施方式,对本发明作详细描述。
本发明实施例提供一种抗肿瘤制剂,其包括以下组分:银杏酸、紫杉醇和多柔比星。
其中,银杏酸(Ginkgolicacid,GA)是从银杏种皮中提取的一种植物药物,本发明经过试验发现,银杏酸、紫杉醇和多柔比星之间的结合对于治疗乳腺癌,其具有协同作用。
为降低银杏酸、紫杉醇和多柔比星对于人体的毒性,以提高制剂的生物利用率,从而进一步提高治疗乳腺癌的效果,本发明的制剂优选为为载有银杏酸、紫杉醇和多柔比星的介孔SiO2和脂质体的复合载药制剂。
其中,银杏酸更优选为C15∶1。
本发明还提供一种上述抗肿瘤制剂的制备方法,其包括以下步骤:
S1将紫杉醇、多柔比星、银杏加入到三氯甲烷溶液中超声下混匀,避光振荡17~22h后,离心取上清液;
S2在上清液中依次加入介孔硅钠米粒、卵磷脂和甲醛,旋转蒸发形成聚乙二醇脂质体层包裹紫杉醇、多柔比星、银杏酸得到所述的抗肿瘤制剂。
本发明中上述组分和顺序的加入是必须的。其中,步骤S1中各组分按重量份分别为:紫杉醇2~4份、多柔比星2~4份、银杏酸20~40份。
其中,步骤S2中各组分按重量份分别为介孔硅钠米粒40~60份、卵磷脂50~60份、甲醛12~15份。
其中,介孔SiO2的制备方法:液晶模板机理和协同自组装机理:在表面活性剂浓度较高时,表面活性剂形成溶致液晶相,表面活性剂胶束先行自组装,随后硅酸盐前驱体水解缩聚形成二氧化硅。协同自组装机理一般认为,在表面活性剂浓度较低中,硅酸盐-表面活性剂杂化胶束可以自组装形成硅化液晶,硅酸盐前驱体在水解缩聚的过程中形成有序介观结构。将溶致液晶当作胶态晶体,将胶束当作胶体颗粒,则通过上述两个过程形成介孔二氧化硅纳米材料可以共同描述为硅酸前驱体在胶态晶体的微相分离区哉中脱水缩合,随后除去表面活性剂,得到最终的MSNs。具体的制备方法为:称取1g十六烷基三甲基溴化铵于适量蒸馏水中,加入3.5m1氢氧化钠溶液,加热搅拌使体系稳定30min。取5ml正硅酸四乙酯缓慢逐滴加入体系中,反应2h。反应结束后静置至室温后抽滤,取白色沉淀。
为了更好的理解上述技术方案,下面将更详细地描述本发明的示例性实施例。虽然以下显示了本发明的示例性实施例,然而应当理解,可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施例所限制。相反,提供这些实施例是为了能够更清楚、透彻地理解本发明,并且能够将本发明的范围完整的传达给本领域的技术人员。
实施例1
抗肿瘤制剂的制备方法,其具体为:
S1将紫杉醇3mg、多柔比星3mg、银杏酸30mg加入到100mg三氯甲烷溶液中超声下混匀,避光振荡19h后离心后,取上清液;
S2在上清液中依次加入50mg介孔硅钠米粒MSNs、56mg卵磷脂LIP和14mg甲醛CHO,旋转蒸发形成聚乙二醇脂质体层包裹紫杉醇、多柔比星、银杏酸得到抗肿瘤制剂。
实施例2
抗肿瘤制剂的制备方法,其具体为:
S1将紫杉醇4mg、多柔比星2mg、银杏酸20mg加入到80mg三氯甲烷溶液中超声下混匀,避光振荡22h后离心后,取上清液;
S2在上清液中依次加入41mg介孔硅钠米粒MSNs、60mg卵磷脂LIP和12mg甲醛CHO,旋转蒸发形成聚乙二醇脂质体层包裹紫杉醇、多柔比星、银杏酸得到抗肿瘤制剂。
实施例3
抗肿瘤制剂的制备方法,其具体为:
S1将紫杉醇2mg、多柔比星4mg、银杏酸40mg加入到120mg三氯甲烷溶液中超声下混匀,避光振荡17h后离心后,取上清液;
S2在上清液中依次加入60mg介孔硅钠米粒MSNs、50mg卵磷脂LIP和15mg甲醛CHO,旋转蒸发形成聚乙二醇脂质体层包裹紫杉醇、多柔比星、银杏酸得到抗肿瘤制剂。
对比例1
抗肿瘤制剂的制备方法,其具体为:
S1将紫杉醇3mg、多柔比星3mg加入到100mg三氯甲烷溶液中超声下混匀,避光振荡19h后离心后,取上清液;
S2在上清液中依次加入50mg介孔硅钠米粒MSNs、56mg卵磷脂LIP和14mg甲醛CHO,旋转蒸发形成聚乙二醇脂质体层包裹紫杉醇、多柔比星、银杏酸得到抗肿瘤制剂。
经试验表明:本发明实施例1的抗肿瘤制剂对荷瘤小鼠模型的抑瘤效果,结果显示抗肿瘤制剂GINK-Tax-DOX-PLMSNs静脉给药组初次给药后第5天肿瘤体积显著低于生理盐水(P<0.05),抑瘤效果优于紫杉醇Tax组、多柔比星DOX组、银杏酸GA组以及对比例1的抗肿瘤制剂。
实施例1抗肿瘤制剂GINK-Tax-DOX-PLMSNs静脉给药组与瘤旁瘤内给药组肿瘤重量显著低于其余各组(P<0.05),其抑瘤率分别为65.4%和68.3%。
紫杉醇Tax组的其抑瘤率分别为33.5%和36.9%;
多柔比星DOX组其抑瘤率分别为25.7%和33.3;
银杏酸GA组其抑瘤率分别为16.5%和26.4;
对比例1组的其抑瘤率分别为45.7%和48.9。
从上述得到:本发明的抗肿瘤制剂中,紫杉醇、多柔比星和银杏酸之间在抗乳腺癌的治疗中,具有协同作用。
实施例1中,包封率,是指被包裹物质在脂质体悬液中占药物总量的百分量。反映了药物被载体包封的程度。
本发明实施例1中抗肿瘤制剂GINK-Tax-DOX-PLMSNs中银杏酸C15:1的包封率平均值为30.70%;紫杉醇和多柔比星包封率平均值分别为77.48%和78.01%,稳定性评分平均4分,优于预测值。
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (7)
1.一种抗肿瘤制剂,其特征在于,其包括以下组分:银杏酸、紫杉醇和多柔比星。
2.如权利要求1所述的抗肿瘤制剂,其特征在于:其为载有银杏酸、紫杉醇和多柔比星的介孔SiO2和脂质体的复合载药制剂。
3.如权利要求1或2所述的GINK-Tax-DOX-PLMSNs制剂,其特征在于:所述银杏酸为C15∶1。
4.一种权利要求1或2所述的抗肿瘤制剂的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:
S1将紫杉醇、多柔比星、银杏加入到三氯甲烷溶液中超声下混匀,避光振荡17~22h后,离心取上清液;
S2在上清液中依次加入介孔硅钠米粒、卵磷脂和甲醛,旋转蒸发形成聚乙二醇脂质体层包裹紫杉醇、多柔比星、银杏酸得到所述的抗肿瘤制剂。
5.如权利要求4所述的抗肿瘤制剂的制备方法,其特征在于,步骤S1中各组分按重量份分别为:紫杉醇2~4份、多柔比星2~4份、银杏酸20~40份。
6.如权利要求4所述抗肿瘤制剂的制备方法,其特征在于:步骤S2中各组分按重量份分别为介孔硅钠米粒40~60份、卵磷脂50~60份、甲醛12~15份。
7.一种如权利要求1所述抗肿瘤制剂作为治疗乳腺癌药物的应用。
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CN (1) | CN112618559A (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103622912A (zh) * | 2013-12-05 | 2014-03-12 | 常州金远药业制造有限公司 | 盐酸多柔比星-多西他赛或紫杉醇脂质体制剂及其制备方法 |
CN103990130A (zh) * | 2013-06-24 | 2014-08-20 | 中国人民解放军第二军医大学 | 介孔二氧化硅纳米制剂及其制备方法和应用 |
CN106265624A (zh) * | 2016-08-08 | 2017-01-04 | 中国农业大学 | 治疗乳腺癌的药物组合物、药物传递系统及其制备方法 |
CN107530291A (zh) * | 2015-03-03 | 2018-01-02 | 奎尔波特股份有限公司 | 双重负载的脂质体药物制剂 |
-
2020
- 2020-12-28 CN CN202011576163.6A patent/CN112618559A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103990130A (zh) * | 2013-06-24 | 2014-08-20 | 中国人民解放军第二军医大学 | 介孔二氧化硅纳米制剂及其制备方法和应用 |
CN103622912A (zh) * | 2013-12-05 | 2014-03-12 | 常州金远药业制造有限公司 | 盐酸多柔比星-多西他赛或紫杉醇脂质体制剂及其制备方法 |
CN107530291A (zh) * | 2015-03-03 | 2018-01-02 | 奎尔波特股份有限公司 | 双重负载的脂质体药物制剂 |
CN106265624A (zh) * | 2016-08-08 | 2017-01-04 | 中国农业大学 | 治疗乳腺癌的药物组合物、药物传递系统及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
YANG QIU等: "Lipid-coated hollow mesoporous silica nanospheres for co-delivery of doxorubicin and paclitaxel: Preparation, sustained release, cellular uptake and pharmacokinetics", 《MATERIALS SCIENCE AND ENGINEERING C》 * |
褚梦颖: "银杏酸单体提取方法的改进及抗氧化活性和毒性评价研究", 《万方学位论文》 * |
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