CN112618413A - 一种含透明质酸的口腔用品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及口腔用品技术领域，公开了一种含透明质酸的口腔用品及其制备方法，其中一种含透明质酸的组合物，包括透明质酸组合物和氟化物，透明质酸组合物包括小分子透明质酸、中分子透明质酸和大分子透明质酸，或包括小分子透明质酸盐、中分子透明质酸盐和大分子透明质酸盐；制备而成的口腔用品为牙膏、漱口水、凝胶、牙粉或口腔喷雾。本发明中氟化物释放的氟离子会附着在透明质酸薄膜上，透过透明质酸薄膜缓释到牙齿表面中，并逐步发挥其防龋和再矿化作用，延长其作用时间和增强作用效果；同时，可避免牙周组织、口腔黏膜对氟离子的转移和吸收，降低刺激性。

Description

一种含透明质酸的口腔用品及其制备方法

技术领域

本发明涉及口腔用品技术领域，具体涉及一种含透明质酸的口腔用品及其制备方法。

背景技术

龋齿是一种由口腔中多种因素复合如作用所导致的牙齿硬组织进行性病损，表现为无机质脱矿和有机质分解，随病程发展而从色泽改变到形成实质性病损的演变过程。龋齿是细菌性疾病，因此它可以继发牙髓炎和根尖周炎，甚至能引起牙槽骨和颌骨炎症。龋齿的继发感染可以形成病灶，致成或加得关节炎、心骨膜炎、慢性肾为和多种眼病等全身其他疾病，因此防龋齿越来越受到人们的重视。

氟是人体所需的微量元素之一，研究表明适量的氟可预防龋病，促进牙齿再矿化。氟化物的防龋机制体现在降低釉质溶解度，促进釉质再矿化，抑制细菌代谢和菌斑形成，影响牙体形态等方面。但是利用氟化物制备防龋口腔用品时发现，过量的氟可引起成釉细胞内钙超载，诱导成釉细胞凋亡，对口腔黏膜有一定的收敛刺激作用；相对较为大量的氟离子释放会聚集在牙齿及牙周附近，对牙周组织及口腔黏膜产生较为强烈的作用。若长期多次地使用上述口腔护理用品，对牙周组织及口腔黏膜易造成一定的损伤，且氟化物制备而成的口腔用品口感也较差。

发明内容

本发明意在提供一种含透明质酸的口腔用品及其制备方法，以解决现有技术中利用氟化物制备防龋齿口腔用品时存在的口腔用品对口腔收敛刺激性强、口感差的问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种含透明质酸的组合物，包括透明质酸组合物和氟化物，透明质酸组合物包括小分子透明质酸、中分子透明质酸和大分子透明质酸，或包括小分子透明质酸盐、中分子透明质酸盐和大分子透明质酸盐。

本方案的原理及优点是：氟化物在防龋领域内广泛应用，氟化物防龋的原理为：1、首先抑制牙釉质溶解度：龋齿的形成的一个重要因素是牙斑菌，在进食的过程中牙斑菌和食物中的糖分和淀粉充分接触并发生化学反应，这些化学反应会释放出有机酸，这些有机酸能够长时间地跟牙齿表面密切接触，使得羟基磷灰石溶解。2、促进牙釉质再矿化：氟化物可在牙釉质表面形成氟化钙(CaF₂)沉积层。CaF₂中的F^－可与磷灰石晶体表面溶解的Ca²⁺和PO^4-结合为氟羟基磷灰石，再结晶到釉质中的磷灰石表面，使得牙釉质再矿化得以发生。3、抑制细菌代谢和菌斑形成：首先，氟化物可以抑制细菌产酸。在口腔局部pH下降时，口腔中的F^-与H^-结合成氢氟酸(HF)，HF携带H^-进入细胞质，抑制细胞膜向外转运H^-，降低细胞质内的pH值，破坏产酸菌细胞酶发挥活性的环境；其次，氟化物可以抑制变异链球菌等对葡萄糖的摄取、转化和利用，影响胞外多糖的合成、胞内多糖的储存，干扰细菌和菌斑在牙面上的堆积和黏附。氟化物在使用时，相对较为大量的氟离子释放聚集在牙齿及牙周附近，对牙周组织及口腔黏膜产生较为强烈的作用，本技术方案中，引入了透明质酸组合物(为不同分子量的透明质酸或透明质酸盐的混合物)，氟化物释放的氟离子会附着在透明质酸薄膜上，透过透明质酸薄膜缓释到牙齿表面中，并逐步发挥其防龋和再矿化作用，延长其作用时间和增强作用效果；同时，亦可避免牙周组织、口腔黏膜对氟离子的转移和吸收，降低刺激性。此外，本技术方案中的透明质酸优选为大分子透明质酸、中分子透明质酸及小分子透明质酸或大分子透明质酸盐、中分子透明质酸盐及小分子透明质酸盐混合而成的混合物，经过试验验证，相较于单独使用其中一种或两者分子量的透明质酸或透明质酸盐而言，防龋齿及再矿化的效果显著增强，具有突出的协同加强效果。

优选的，作为一种改进，透明质酸组合物与氟化物(以氟计)的质量比为0.05-5:0.01-0.15。

本技术方案中，通过对透明质酸组合物及氟化物之间添加比例的优化，可以使得在透明质酸组合物以及复合物各自发挥功效的同时，达到协同增效的作用，起到改善口腔用品口感、防龋齿及促进再矿化的作用，不仅能够显著提高治疗口腔溃疡的有效率，而且还可降低复发率。

优选的，作为一种改进，氟化物为氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡、奥拉氟中的一种或多种；透明质酸组合物中，小分子透明质酸或小分子透明质酸盐占30％-40％，中分子透明质酸或中分子透明质酸盐占30％-50％，大分子透明质酸或大分子透明质酸盐占20％-30％。

本技术方案中，氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡、奥拉氟均具有较好的预防龋病，促进牙齿再矿化的能力，其中氟化亚锡是一种效果很好的氟剂，除了含氟以外，亚锡离子还有一定的杀菌功效，防龋方面双管齐下，但其有特定的苦涩味，且氟化亚锡已水解及氧化，从而使作用减弱，稳定性较差。本技术方案研究发现，通过透明质酸薄膜的吸附缓释作用，对氟化亚锡的苦涩味亦有较好的中和作用，使口感得到改善；实验中，发明人还发现透明质酸薄膜的形成还可对氟化亚锡起到较好的稳定作用。

优选的，作为一种改进，口腔用品为牙膏、漱口水、凝胶、牙粉或口腔喷雾。

本技术方案中，上述类型的口腔护理用品为人们日常生活中常用到的产品，将本方案的组合物应用到上述产品中，可以对预防龋病，促进牙齿再矿化起到很好的效果。

优选的，作为一种改进，口腔用品包括如下质量份的原料：透明质酸组合物、氟化物、添加剂，添加剂为保湿剂、粘合剂、调味剂、表面活性剂、摩擦剂、增稠剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂中的一种或多种。

本技术方案中，采用上述原料可以制备而成兼具预防龋齿及促进牙齿矿化、治疗口腔溃疡的多功效的口腔用品。

优选的，作为一种改进，口腔用品为牙膏，牙膏包括如下质量份的原料：透明质酸组合物、氟化物、保湿剂、粘合剂、调味剂、表面活性剂、摩擦剂。

本技术方案中，采用上述原料可以制备获得具有多重功效的牙膏产品，且牙膏中各成分性质稳定，经检测牙膏预防龋齿及促进牙齿矿化效果显著。

优选的，作为一种改进，口腔用品为漱口水，漱口水包括如下质量份的原料：透明质酸组合物、氟化物、保湿剂、增稠剂、调味剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂。

本技术方案中，采用上述原料可以制备获得具有多重功效的漱口水产品，且漱口水中各成分性质稳定，经检测该漱口水预防龋齿及促进牙齿矿化效果显著。

优选的，作为一种改进，牙膏中的氟化物为单氟磷酸钠，漱口水中的氟化物为氟化亚锡。

本技术方案中，单氟磷酸钠稳定性较好，在牙膏中亦具有较好的稳定性，复配透明质酸组合物后能缓慢持续释放出氟离子发挥防龋及再矿化作用；氟化亚锡稳定性较差，配方中需搭配稳定剂使用，在漱口水中可同时解离出氟离子及亚锡离子，防龋效果更为突出。

优选的，作为一种改进，口腔用品为牙膏，口腔用品的制备方法，包括如下步骤：

S1：加入保湿剂、粘合剂，搅拌均质，再一次加入调味剂、透明质酸组合物、单氟磷酸钠、表面活性剂，搅拌均匀；

S2：加入摩擦剂后抽真空，搅拌均匀；

S3：加入香精，搅拌均质后脱气，牙膏制备完成。

本采用上述制备方法，可以获得具有兼具预防龋齿及促进牙齿矿化、治疗口腔溃疡的多功效的牙膏产品，在S1中透明质酸组合物与单氟磷酸钠协同加强效果显著。

优选的，作为一种改进，口腔用品为漱口水，口腔用品的制备方法，包括如下步骤：

S1：加入水、保湿剂、增溶剂搅拌均匀，再加入调味剂、透明质酸组合物、氟化亚锡、锡稳定剂、pH值调节剂搅拌均匀，再加入防腐剂搅拌均匀；

S2：加入香精搅拌均匀，漱口水制备完成。

本技术方案中，可以获得具有兼具预防龋齿及促进牙齿矿化、治疗口腔溃疡的多功效的漱口水产品。在S1中，通过透明质酸薄膜的吸附缓释作用，对氟化亚锡的苦涩味有较好的中和作用，使口感得到改善；此外，透明质酸薄膜的形成还可对氟化亚锡起到较好的稳定作用。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

实施例1-实施例10为本发明漱口水的制备实施例，对比例1-对比例9为漱口水制备的对比例，各实施例及对比例中的原料种类及添加量如表1所示(单位：g，每个实施例及对比例的原料总量按100g计)。其中，甘油为保湿剂，山梨醇为增溶剂，糖精钠为调味剂，泊洛沙姆为增溶剂，氯化亚锡为锡稳定剂，香精为薄荷香精；实施例1-实施例10以及对比例1-对比例3中的透明质酸组合物为透明质酸钠组合物，且为小分子透明质酸钠、中分子透明质酸钠、大分子透明质酸钠等体积比混合；对比例4-对比例6中的透明质酸钠组合物分别为小分子透明质酸钠、中分子透明质酸钠和大分子透明质酸钠；对比例7中的透明质酸钠组合物为小分子透明质酸钠与中分子透明质酸钠等体积比混合；对比例8中的透明质酸钠组合物为小分子透明质酸钠与大分子透明质酸钠等体积比混合；对比例9中的透明质酸钠组合物为中分子透明质酸钠与大分子透明质酸钠等体积比混合。

表1

以实施例1为例详细叙述漱口水的制备方法，包括如下步骤：

S1：将水、甘油5g、山梨醇13g、泊洛沙姆1.2g搅拌均匀，再加入糖精钠0.5g、透明质酸钠组合物(本实施例中的透明质酸钠组合物为小分子量透明质酸钠、中分子量透明质酸钠、大分子量透明质酸钠等体积比混合而成)0.01g、氟化亚锡0.11g、氯化亚锡0.5g混合均匀，加入羟苯甲酯0.1g搅拌均匀成水相；

S2：再加入薄荷香精0.5g混合均匀，搅拌过程中慢慢加入水相，过滤分装，漱口水制备完成。

对上述各实施例及对比例制备而成的漱口水进行功效性实验验证，功效性实验包括口感及稳定性、临床防龋效果、再矿化性能、口腔溃疡的临床试验，详细如下。

实验一：1、口感及稳定性考察

对实施例1-10及对比例1-9的漱口水进行感官评价，主要评价其苦味；将各个实施例及对比例制备而成的漱口水放置于高温(45℃)环境观察稳定性，每个处理组设置三个平行试验，分别观察7天、15天、1个月、2个月、3个月后的漱口水的分层情况，结果如表2所示。本实施例中，通过对透明质酸钠组合物与氟化物之间添加比例的调整，可降低氟化物的苦味，除实施例3、实施例6外，能够保证漱口水的稳定性，使其在高温下存储3个月不分层。

表2

实验二：临床防龋效果

对各实施例及对比例制备而成的漱口水进行预防恒牙龋的临床测试，每组40人。所有受试者均接受3次常规口腔检查和牙齿龋面检查，并记录。使用自带光源的光纤口镜和口腔专用探针检查。每次检查都使用统一的检查器械；固定由两名经过严格培训好医师进行检查，检查前做标准一致性试验，Kappa值为0.85。在每次检查过程中，由组织者安排随机抽出10％的受试者作重复检查，两次检查的符合率为93％～95％。用漱口水漱口早、中、晚各一次，对照组用清水漱口，每次保持在1min及以上，12个月、24个月后复查，按照上述方法记录龋面，计算龋病减少率，进行统计学分析，结果如表3所示。

表3

由表3可知，从实施例1-9可以发现，增加氟化亚锡用量，防龋效果明显提升，氟化亚锡到0.41份后防龋效果到最佳。随着透明质酸钠组合物用量的增加，防龋效果有较大程度提升，可见透明质酸钠组合物复配氟化亚锡在防龋效果方面有较好的增效作用。

在实施例9的透明质酸钠组合物、氟化亚锡质量份数上继续增加透明质酸钠组合物的量，其防龋效果变化不再显著增加。因此，综合成本考虑，本实施例中，实施例9的原料配比最佳。

通过比较实施例9及对比例4-9，可知透明质酸钠组合物由小分子量透明质酸钠、中分子量透明质酸钠、大分子量透明质酸钠复配而成时，该原料的防龋效果显著高于单独使用单一分子量的透明质酸钠以及使用其中两种分子量的透明质酸钠的组合。

实验三：再矿化性能测试

选取新鲜拔除的离体牛牙(拔牙时间在1个月内，要求牙冠完整无裂纹、无龋坏)，充分清洁釉质表面。用低速精密切割机处理得到约为5mm×5mm，厚度控制在2mm左右的平坦釉质片。样本使用磨抛机在水灌注情况下使用碳化硅砂纸(依次使用600目、1000目、2000目)抛光形成均一、平整、光滑的表面，去离子水超声波清洗3次，每次10min。用40％的正磷酸腐蚀牛牙样本20min去除模糊层，腐蚀过程中将样本置于摇床进行轻微来回震荡。后用去离子水冲洗，用5.0％NaOCl轻度腐蚀5min，再用去离子水超声清洗20min。釉质片酸蚀脱矿后用镜相显微镜观察，挑选出外观均一的标本片浸泡于人工唾液中。显微硬度测量仪选取显微硬度值(KNH)为150±的釉质片，每组选用3片，早、中、晚各用漱口水泡3min，处理7天。

各组在处理前后随机选取1个釉质片，在正压力50g(约50N)持续时间15s的条件下，随机选择3个点，测试釉片表面显微硬度值并计算前后增加率。各组在处理后和再次酸蚀处理后均随机选取1个釉质片，用扫描电镜下观察釉质片表面孔隙及表面形态变化情况。每个釉质片随机测量25μm²视野3个，用图像分析软件测定视野内微孔隙面积，计算减少率，结果如表4所示。

表4

从实施例1-9可以发现，氟化亚锡增加，显微硬度值明显增加，微孔隙面积显著减少，氟化亚锡到0.22份达到最佳。透明质酸钠组合物复配氟化亚锡，随着透明质酸钠组合物用量的增加，对显微硬度值增加及微孔隙面积减少均有较好的增效作用。

在实施例9的透明质酸钠组合物、氟化亚锡质量份数上继续增加透明质酸钠组合物的量，对显微硬度值增加及微孔隙面积减少没有明显影响。因此，本实施例中，实施例9的原料配比最佳。

通过比较实施例9及对比例4-9，可知透明质酸钠混合物由小分子量透明质酸钠、中分子量透明质酸钠、大分子量透明质酸钠复配而成时，该原料对釉质片再矿化效果显著高于单独使用单一分子量的透明质酸钠以及使用其中两种分子量的透明质酸钠的组合。

实验四：口腔溃疡的临床试验

对各实施例及对比例制备而成的漱口水进行治疗口腔溃疡方面的临床测试，每组33人。所有受试者均接受常规口腔检查，受试者有一个或多个2-15mm的圆形或椭圆形，边缘整齐，表面微凹的浅溃疡，并记录。评价标准：治愈——溃疡完全治愈，疼痛消失；好转——溃疡面减小或溃疡减少，疼痛减轻；无效——溃疡未愈合，疼痛存在。治愈和好转均为有效，所有检测均由同一名研究者进行。对照组用清水漱口。实施例1-10和对比例1-3用漱口水漱口早、中、晚各一次，每次保持在1min及以上，3天后复查，按照上述评价标准记录，结果如表5所示(平均数)。

表5

组别	有效率(％)	3个月后复发率(％)
			对照组	23.5	28.9
实施例1	39.8	16.5
			实施例2	40.1	15.6
实施例3	40.7	15.2
			实施例4	75.6	8.8
实施例5	77.1	9.4
			实施例6	76.4	10.6
实施例7	83.1	5.4
			实施例8	84.7	5.0
实施例9	85.2	5.6
			实施例10	87.1	4.1
对比例1	30.4	20.6
			对比例2	22.6	26.1
对比例3	85.5	5.2
			对比例4	72.8	11.3
对比例5	73.4	10.7
			对比例6	73.9	9.9
对比例7	78.3	7.6
			对比例8	78.9	8.1
对比例9	78.6	7.1

由上表可知，从实施例1-9可以发现，增加透明质酸钠组合物用量，有效率明显提升，透明质酸钠到0.2份后有效率到最佳。透明质酸钠组合物复配氟化亚锡，随着氟化亚锡用量的增加，对缓解口腔溃疡方面没有显著影响。

通过对比例2与对照组比较还发现，当配方中有氟化亚锡，没有透明质酸钠组合物时，有效率降低，复发率升高。由此，透明质酸钠组合物复配氟化亚锡，可认为透明质酸钠组合物可降低氟化亚锡对口腔黏膜的刺激性。

此外，通过比较实施例9及对比例4-9，可知透明质酸钠混合物由小分子量透明质酸钠、中分子量透明质酸钠、大分子量透明质酸钠复配而成时，对缓解口腔溃疡及防止复发效果显著高于单独使用单一分子量的透明质酸钠以及使用其中两种分子量的透明质酸钠的组合。

实施例11-实施例13为本发明牙膏的制备实施例，对比例1-对比例9为牙膏制备的对比例，各实施例及对比例中原料种类及添加量如表6所示(单位：g，每个实施例及对比例的原料总量按100g计)。其中，二氧化硅为摩擦剂，甘油为保湿剂，山梨醇为增溶剂，糖精钠为调味剂，纤维素胶为粘合剂，十二万基硫酸钠为表面活性剂，香精为薄荷香精，实施例11-实施例13以及对比例1-对比例3中的透明质酸钠组合物为透明质酸钠组合物，且为小分子透明质酸钠、中分子透明质酸钠、大分子透明质酸钠等体积比混合；对比例4-对比例6中的透明质酸钠组合物分别为小分子透明质酸钠、中分子透明质酸钠和大分子透明质酸钠；对比例7中的透明质酸钠组合物为小分子透明质酸钠与中分子透明质酸钠等体积比混合；对比例8中的透明质酸钠组合物为小分子透明质酸钠与大分子透明质酸钠等体积比混合；对比例9中的透明质酸钠组合物为中分子透明质酸钠与大分子透明质酸钠等体积比混合。

表6

以实施例11为例叙述牙膏的制备方法，包括如下步骤：

S1：甘油和纤维素胶搅拌均质，再加入48g山梨醇、0.5g糖精钠、0.01g透明质酸钠组合物(小分子透明质酸钠、中分子透明质酸钠、大分子透明质酸钠等体积混合)、1.1g单氟磷酸钠、1.5g十二万基硫酸钠，并均匀搅拌，得体系Ⅰ；

S2：在体系Ⅰ中加入23g二氧化硅后抽真空，搅拌均匀，得体系Ⅱ；

S3：在体系Ⅱ中加入1g薄荷香精，搅拌均质并脱气，得牙膏。

实验一：临床防龋效果

对各实施例及对比例制备而成的牙膏进行预防恒牙龋的临床测试，每组40人。所有受试者均接受3次常规口腔检查和牙齿龋面检查，并记录。使用自带光源的光纤口镜和口腔专用探针检查。每次检查都使用统一的检查器械；固定由两名经过严格培训好医师进行检查，检查前做标准一致性试验，Kappa值为0.85。在每次检查过程中，由组织者安排随机抽出10％的受试者作重复检查，两次检查的符合率为93％～95％。将对比例1作为对照组，作为不添加单氟磷酸钠和透明质酸钠的牙膏，受试者用实施例和对比例制作而成的牙膏刷牙，早、中、晚各一次，每次刷牙3min，12个月、24个月后复查，按照上述方法记录龋面，计算龋病减少率，进行统计学分析，结果如表7所示。

表7

由表7可知，从实施例11-13可以发现，增加单氟磷酸钠用量，防龋效果明显提升。从实施例11-13和对比例1-9可以看出，增加透明质酸钠添加量，牙膏防龋效果有较大提升，说明透明质酸钠组合物复配单氟磷酸钠在防龋效果方面有较好的增效作用。

通过比较实施例13及对比例1-9，可知透明质酸钠组合物由小分子量透明质酸钠、中分子量透明质酸钠、大分子量透明质酸钠复配而成时，该原料的防龋效果高于单独使用单一分子量的透明质酸钠以及使用其中两种分子量的透明质酸钠的组合。

实验二：再矿化性能测试

选取新鲜拔除的离体牛牙(拔牙时间在1个月内，要求牙冠完整无裂纹、无龋坏)，充分清洁釉质表面。用低速精密切割机处理得到约为5mm×5mm，厚度控制在2mm左右的平坦釉质片。样本使用磨抛机在水灌注情况下使用碳化硅砂纸(依次使用600目、1000目、2000目)抛光形成均一、平整、光滑的表面，去离子水超声波清洗3次，每次10min。用40％的正磷酸腐蚀牛牙样本20min去除模糊层，腐蚀过程中将样本置于摇床进行轻微来回震荡。后用去离子水冲洗，用5.0％NaOCl轻度腐蚀5min，再用去离子水超声清洗20min。釉质片酸蚀脱矿后用镜相显微镜观察，挑选出外观均一的标本片浸泡于人工唾液中。显微硬度测量仪选取显微硬度值(KNH)为150±的釉质片，每组选用3片，早、中、晚各用牙膏溶液泡3min，处理7天。

各组在处理前后随机选取1个釉质片，在正压力50g(约50N)持续时间15s的条件下，随机选择3个点，测试釉片表面显微硬度值并计算前后增加率。各组在处理后和再次酸蚀处理后均随机选取1个釉质片，用扫描电镜下观察釉质片表面孔隙及表面形态变化情况。每个釉质片随机测量25μm²视野3个，用图像分析软件测定视野内微孔隙面积，计算减少率，结果如表8所示。

表8

组别	KNH增加率(％)	微孔隙面积减少率(％)
			实施例11	44.7	82.6
实施例12	30.6	67.8
			实施例13	43.9	81.8
对比例1	5.9	7.5
			对比例2	18.2	47.1
对比例3	28.7	60.6
			对比例4	32.3	65.7
对比例5	32.9	66.5
			对比例6	33.3	67.5
对比例7	38.8	72.4
			对比例8	39.2	73.4
对比例9	39.6	73.7

从实施例11-13可以发现，单氟磷酸钠增加，显微硬度值明显增加，微孔隙面积显著减少。透明质酸钠组合物复配单氟磷酸钠，随着透明质酸钠组合物用量的增加，对显微硬度值增加及微孔隙面积减少均有较好的增效作用。

通过比较实施例13及对比例1-9，可知透明质酸钠组合物由小分子量透明质酸钠、中分子量透明质酸钠、大分子量透明质酸钠复配而成时，该原料对釉质片再矿化效果显著高于单独使用单一分子量的透明质酸钠以及使用其中两种分子量的透明质酸钠的组合。

实验三：口腔溃疡的临床试验

对各实施例及对比例制备而成的牙膏进行治疗口腔溃疡方面的临床测试，每组35人。所有受试者均接受常规口腔检查，受试者有一个或多个2-15mm的圆形或椭圆形，边缘整齐，表面微凹的浅溃疡，并记录。

评价标准：治愈——溃疡完全治愈，疼痛消失；好转——溃疡面减小或溃疡减少，疼痛减轻；无效——溃疡未愈合，疼痛存在。治愈和好转均为有效，所有检测均由同一名研究者进行。将对比例1作为对照组，作为不添加单氟磷酸钠和透明质酸钠的牙膏，受试者用实施例和对比例制作而成的牙膏刷牙，早、中、晚各一次，每次刷牙3min，3天后复查，按照上述评价标准记录，结果如表9所示(平均数)。

表9

组别	有效率(％)	3个月后复发率(％)
			实施例11	27.8	24.9
实施例12	55.7	17.8
			实施例13	83.1	6.4
对比例1	20.5	25.3
			对比例2	82.4	7.2
对比例3	15.6	32.3
			对比例4	68.8	13.4
对比例5	69.1	13.6
			对比例6	70.0	12.9
对比例7	75.9	8.3
			对比例8	76.3	8.9
对比例9	77.2	7.2

由上表可知，从实施例11-13可以发现，增加透明质酸钠组合物用量，口腔溃疡有效率明显提升，透明质酸钠组合物到5份后有效率到最佳。透明质酸钠组合物复配单氟磷酸钠，随着单氟磷酸钠用量的增加，对缓解口腔溃疡方面没有显著影响。

通过对比例1和3比较还发现，当配方中有单氟磷酸钠，没有透明质酸钠组合物时，有效率降低，复发率升高。由此，透明质酸钠组合物复配单氟磷酸钠，可认为透明质酸钠组合物可降低单氟磷酸钠对口腔黏膜的刺激性。

此外，通过比较实施例13及对比例1-9，可知透明质酸钠组合物由小分子量透明质酸钠、中分子量透明质酸钠、大分子量透明质酸钠复配而成时，对缓解口腔溃疡及防止复发效果显著高于单独使用单一分子量的透明质酸钠以及使用其中两种分子量的透明质酸钠的组合。

综合以上实验，由于实施例11和13的防龋效果、显微硬度值增加以及微孔隙面积减少效果相差不大，但在口腔溃疡治愈效果中实施例13明显优于实施例11，故选择实施例13的原料配比最佳。

本实施例中的透明质酸组合物是以透明质酸钠组合物为例叙述，实际应用时可替换为不同分子量的透明质酸组合物或其他透明质酸盐。

以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体技术方案和/或特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明技术方案的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。

Claims (10)

1.一种含透明质酸的组合物，其特征在于，包括透明质酸组合物和氟化物，所述透明质酸组合物包括小分子透明质酸、中分子透明质酸和大分子透明质酸，或包括小分子透明质酸盐、中分子透明质酸盐和大分子透明质酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种含透明质酸的组合物，其特征在于：所述透明质酸组合物与氟化物(以氟计)的质量比为0.05-5:0.01-0.15。

3.根据权利要求2所述的一种含透明质酸的组合物，其特征在于：所述氟化物为氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡、奥拉氟中的一种或多种；所述透明质酸组合物中，小分子透明质酸或小分子透明质酸盐占30％-40％，中分子透明质酸或中分子透明质酸盐占30％-50％，大分子透明质酸或大分子透明质酸盐占20％-30％。

4.一种含透明质酸的口腔用品，其特征在于：所述口腔用品为牙膏、漱口水、凝胶、牙粉或口腔喷雾。

5.根据权利要求4所述的一种含透明质酸的口腔用品，其特征在于：所述口腔用品包括如下质量份的原料：透明质酸组合物、氟化物、添加剂，所述添加剂为保湿剂、粘合剂、调味剂、表面活性剂、摩擦剂、增稠剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的一种含透明质酸的口腔用品，其特征在于：所述口腔用品为牙膏，牙膏包括如下原料：透明质酸组合物、氟化物、保湿剂、粘合剂、调味剂、表面活性剂、摩擦剂。

7.根据权利要求5所述的一种含透明质酸的口腔用品，其特征在于：所述口腔用品为漱口水，漱口水包括如下质量份的原料：透明质酸组合物、氟化物份、保湿剂、增稠剂、调味剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂。

8.根据权利要求6或7所述的一种含透明质酸的口腔用品，其特征在于：所述牙膏中的氟化物为单氟磷酸钠，所述漱口水中的氟化物为氟化亚锡。

9.一种含透明质酸的口腔用品的制备方法，其特征在于：所述口腔用品为牙膏，口腔用品的制备方法包括如下步骤：

S1：加入保湿剂、粘合剂，搅拌均质，再一次加入调味剂、透明质酸组合物、单氟磷酸钠、表面活性剂，搅拌均匀；

S2：加入摩擦剂后抽真空，搅拌均匀；

S3：加入香精，搅拌均质后脱气，牙膏制备完成。

10.一种含透明质酸的口腔用品的制备方法，其特征在于：所述口腔用品为漱口水，口腔用品的制备方法包括如下步骤：

S1：加入水、保湿剂、增溶剂搅拌均匀，再加入调味剂、透明质酸组合物、氟化亚锡、锡稳定剂、pH值调节剂搅拌均匀，再加入防腐剂搅拌均匀；

S2：加入香精搅拌均匀，漱口水制备完成。