CN112608360A - 一种用于生产维生素d3的7-去氢胆固醇的制备方法 - Google Patents

一种用于生产维生素d3的7-去氢胆固醇的制备方法 Download PDF

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Abstract

本申请具体公开了一种用于生产维生素D3的7‑去氢胆固醇的制备方法，其包括如下步骤：酯化反应、上溴反应、脱溴反应和皂化水解反应；酯化反应步骤如下：在石油醚中加入胆固醇、缚酸剂和固体催化剂，在氮气氛围下，升温至45‑50℃，然后滴加苯甲酰氯，滴加完毕后，升温至78‑82℃，搅拌反应3‑5h，然后加入蒸馏水淬灭反应，然后过滤，得滤渣和滤液，将滤渣用蒸馏水萃取，将油层进行浓缩，然后加入丙酮，回流反应30‑40min后，降至20‑30℃，过滤，得胆固醇苯甲酸酯；将滤渣进行浸泡，过滤，干燥后，得固体干燥剂，固体干燥剂循环使用；其具有便于催化剂的循环利用的优点。

Description

一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法
技术领域
本申请涉及维生素D3制备的技术领域，更具体地说，它涉及一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法。
背景技术
维生素D3，常用于维生素D缺乏症的预防与治疗，是一种能够溶于有机物的脂溶性维生素，是人类和动物生长、发育、繁殖及维持本体健康不可缺少的一种维生素。它在人体及动物体内的主要生理作用是促进钙、磷的吸收，保证体内钙、磷的供应及骨骼的钙化，并保持血液中血钙及血磷的平衡。
目前维生素D3主要是利用化学法将7-去氢胆固醇经光照开环所得。主要步骤为：1）将胆固醇在催化剂的的作用下，与苯甲酰氯进行酯化反应，得到胆固醇苯甲酸酯，然后将胆固醇苯甲酸酯、上溴剂、引发剂以及缚酸剂溶于有机溶剂中进行溴代反应，得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物；2）将7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物与有机碱进行脱溴反应，得到7-去氢胆固醇苯甲酸酯；3）将7-去氢胆固醇苯甲酸酯与无机碱进行皂化水解反应，得到7-去氢胆固醇；4）将7-去氢胆固醇进行光照开环，即可得到维生素D3。
针对上述中的相关技术，发明人认为，步骤1）中所用的催化剂是溶于反应溶剂的，但在反应结束后，催化剂不易从反应溶剂中分离，使催化剂循环利用困难。
发明内容
为了便于催化剂的循环利用，本申请提供一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法。
本申请提供的一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法采用如下的技术方案：
一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，按重量份数计，其包括如下步骤：酯化反应、上溴反应、脱溴反应和皂化水解反应；
其中，酯化反应步骤如下：
在100-120份的石油醚中加入30-35份的胆固醇、13-14份的缚酸剂和1-3份的固体催化剂，在氮气氛围下，升温至45-50℃，然后滴加11-13份的苯甲酰氯，滴加速度为4-8ml/min，滴加完毕后，升温至78-82℃，搅拌反应3-5h，然后加入30-40份的蒸馏水淬灭反应，然后过滤，得滤渣和滤液，将滤渣用蒸馏水萃取，将油层进行浓缩，然后加入80-90份的丙酮，回流反应30-40min后，降至20-30℃，过滤，得胆固醇苯甲酸酯；
将滤渣进行浸泡，过滤，干燥后，得固体干燥剂，固体干燥剂循环使用；
所述固体催化剂是通过以SBA-15分子筛为载体，负载4-二甲氨基吡啶制备而成。
通过采用上述技术方案，原催化剂4-二甲氨基吡啶在催化完后，需蒸馏、提纯等步骤，工艺繁琐，且耗能较大，本申请通过使用固体催化剂，可使原催化剂4-二甲氨基吡啶负载于固体上，从而在催化完成后，只需过滤就可将固体催化剂与反应液分离，极大的简化了生产工艺，利于生产；并且以SBA-15分子筛为载体，可以利用SBA-15分子筛的较大的表面积，可以使4-二甲氨基吡啶负载在SBA-15分子筛后，与反应物的接触面积较大，从而使催化效果较好。
优选的，所述滤渣过滤后采用真空干燥，真空干燥温度为60-70℃，真空干燥时间为20-24h。
通过采用上述技术方案，通过真空干燥，可以将固体催化剂吸附的小分子抽走，达到纯化、活化的目的，从而不影响固体催化剂的下一次使用。
优选的，按重量份数计，所述固体催化剂的制备步骤如下：
1）将1-2份的SBA-15进行活化；
2）在10-15份的二氯甲烷中加入1-1.5份的KH-792和0.6-0.7份的缚酸剂，搅拌至溶解，然后加入与KH-792摩尔量相同的琥珀酸酐，在25-30℃下，搅拌反应2-3h，加入15-17份的丙酮，搅拌10-14h后，过滤，得固体，将固体在40-45℃下，真空干燥4-6h，得化合物A；
3）在氮气氛围下，在15-17份的无水甲苯中加入化合物A和活化的SBA-15分子筛，回流反应22-24h，过滤，得固体，洗涤，干燥，得改性SBA-15分子筛；
4）在7-9份的DMF中加入1.2-1.4份的4-二甲氨基吡啶和0.4-0.7份的CDI，搅拌至溶解后，再加入改性SBA-15分子筛，在50-60℃下，搅拌反应26-30h后，过滤，得固体，干燥，得固体催化剂。
通过采用上述技术方案，通过对硅烷偶联剂进行改性，使硅烷偶联剂上带有羧酸基团，然后通过改性后的硅烷偶联剂对SBA-15分子筛表面进行改性，然后利用羧酸基团与4-二甲氨基吡啶反应，使4-二甲氨基吡啶负载在SBA-15分子筛表面。
优选的，所述SBA-15的活化步骤如下：
在10-20份的甲醇中加入1-2份的SBA-15分子筛，搅拌3-4h后，过滤，得固体，将固体在120-130℃下，进行真空干燥3-4h，得活化的SBA-15。
通过采用上述技术方案，通过甲醇浸泡，可以将SBA-15分子筛内部的杂质溶解，然后在高温下，将小分子挥发除去，达到活化的目的。
优选的，所述步骤3）中将得到的固体用甲苯洗涤，再用无水乙醇，然后进行干燥。
通过采用上述技术方案，通过通过无水乙醇可以将甲苯进行置换，利用乙醇的沸点较低，可以使干燥更快速。
优选的，所述步骤4）中将固体用乙醇进行洗涤，然后在65-70℃下，干燥12-14h，得固体催化剂。
通过采用上述技术方案，通过乙醇进行洗涤，可以将残留的溶剂洗去，使干燥更快速，充分。
优选的，所述上溴反应的步骤如下：
在氮气氛围下，在100-110份的石油醚中加入胆固醇苯甲酸酯、9.7-10.4份的DDH、5.3-6.0份的碳酸氢钠和0.25-0.35份的偶氮二异丁腈，搅拌均匀后，升温至65-70℃，搅拌反应30-40min后，降温后，过滤，得滤液，将滤液浓缩，得浓缩液，然后将浓缩液溶解于四氯化碳、石油醚和甲醇的混合溶液中，降温至（-7）-（-3）℃，搅拌30-50min后，静置，过滤，将滤液浓缩，得7-溴代胆固醇苯甲酸酯。
通过采用上述技术方案，通过上溴步骤中的温度、时间等条件的选择和限制，可以使上溴步骤的效率较高。
优选的，所述皂化水解反应的步骤如下：
将35-40份的甲苯和60-70份的甲醇混合得到混合溶剂，然后在混合溶剂中加入6.3-7.5份的氢氧化钾和7-去氢胆固醇苯甲酸酯粗品，搅拌至溶解，升温至50-55℃后，继续搅拌反应1-2h，然后降温至（-20）-（-10）℃，过滤得固体，将固体在60-70℃下，干燥4-5h，得7-去氢胆固醇。
通过采用上述技术方案，通过皂化水解反应的步骤中温度、时间等条件的选择和限制，可以使皂化水解反应的步骤的效率较高。
综上所述，本申请具有以下有益效果：
1、本申请通过使用固体催化剂，可使原催化剂4-二甲氨基吡啶负载于固体上，从而在催化完成后，只需过滤就可将固体催化剂与反应液分离，极大的简化了生产工艺，提高了生产效率。
2、本申请的固体催化剂在循环催化30次以后，其催化效率仍无明显减小。
具体实施方式
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
缚酸剂：采用三乙胺；
硅烷偶联剂：采用KH-792；
DDH：生产厂家为海正化工南通股份有限公司。
制备例
制备例1
一种固体催化剂，其制备步骤如下：
1）在10kg的甲醇中加入2kg的SBA-15分子筛，搅拌4h后，过滤，得固体，将固体在120℃下，进行真空干燥4h，得活化的SBA-15；
2）在10kg的二氯甲烷中加入1.0kg的KH-792和0.7kg的缚酸剂，搅拌至溶解，然后滴加与KH-792摩尔量相同的琥珀酸酐，在25℃下，搅拌反应3h，加入15kg的丙酮，搅拌14h后，过滤，得固体，将固体在40℃下，真空干燥6h，得化合物A；
3）在15kg的无水甲苯中加入化合物A，将活化的SBA-15分子筛加到在氮气氛围下，回流反应24h，过滤，得固体，然后将固体用甲苯洗涤3次，再用无水乙醇洗涤3次，在65℃下进行干燥12h，得改性SBA-15分子筛；
4）在7kg的DMF中加入1.4kg的4-二甲氨基吡啶和0.4kg的CDI，搅拌至溶解后，再加入改性SBA-15分子筛，在50℃下，搅拌反应30h后，过滤，得固体，将固体用乙醇进行洗涤3次，然后在65℃下，真空干燥14h，得固体催化剂。
制备例2
一种固体催化剂，其制备步骤如下：
1）在20kg的甲醇中加入1kg的SBA-15分子筛，搅拌3h后，过滤，得固体，将固体在130℃下，进行真空干燥3h，得活化的SBA-15；
2）在15kg的二氯甲烷中加入1.5kg的KH-792和0.6kg的缚酸剂，搅拌至溶解，然后滴加与KH-792摩尔量相同的琥珀酸酐，在30℃下，搅拌反应2h，加入17kg的丙酮，搅拌10h后，过滤，得固体，将固体在45℃下，真空干燥4h，得化合物A；
3）在17kg的无水甲苯中加入化合物A，将活化的SBA-15分子筛加到在氮气氛围下，回流反应22h，过滤，得固体，然后将固体用甲苯洗涤3次，再用无水乙醇洗涤3次，在70℃下进行干燥10h，得改性SBA-15分子筛；
4）在9kg的DMF中加入1.2kg的4-二甲氨基吡啶和0.7kg的CDI，搅拌至溶解后，再加入改性SBA-15分子筛，在60℃下，搅拌反应26h后，过滤，得固体，将固体用乙醇进行洗涤3次，然后在70℃下，真空干燥12h，得固体催化剂。
实施例
实施例1
一种7-去氢胆固醇的制备方法，其具体步骤如下：
1）酯化反应
在100g的石油醚中加入35g的胆固醇、13g的缚酸剂和3g的固体催化剂，在氮气氛围下，升温至45℃，然后滴加13g的苯甲酰氯，滴加速度为4ml/min，滴加完毕后，升温至82℃，搅拌反应3h，然后加入40g的蒸馏水淬灭反应，然后过滤，得滤渣和滤液，将滤渣用蒸馏水萃取三次，弃去水层，然后将油层在70℃下蒸发浓缩，浓缩至体积减少到原来的三分之一，然后加入80g的丙酮，回流反应40min，降至20℃，过滤，得胆固醇苯甲酸酯；
将滤渣在石油醚中浸泡24h，然后过滤，将得到的固体在60℃下，真空干燥24h，得固体催化剂，固体催化剂循环利用；
2）上溴反应
在氮气氛围下，在100g的石油醚中加入步骤1）得到的胆固醇苯甲酸酯、10.4g的DDH、5.3g的碳酸氢钠和0.35g的偶氮二异丁腈，搅拌均匀后，升温至65℃，搅拌反应40min后，过滤，得滤液，然后将滤液蒸发浓缩至原来体积的五分之一，得浓缩液，然后将浓缩液溶解于混合溶液中，混合溶液由四氯化碳：石油醚：甲醇按照质量比1:1.5:1混合而成，降温至-7℃，搅拌50min后，静置至沉淀不再增多，将未反应的胆固醇苯甲酸酯固体通过过滤除去，将滤液旋蒸，得7-溴代胆固醇苯甲酸酯；
3）脱溴反应
在氮气氛围下，将7-溴代胆固醇苯甲酸酯溶于100g二甲苯中，加入10g三甲基吡啶，升温至130℃，然后搅拌90min，然后降温至100℃，加70g蒸馏水猝灭反应，然后静置分层后，弃去水层，将溶液通过0.5mol/L的盐酸溶液进行萃取，然后再通过蒸馏水萃取2次，然后将溶液进行旋蒸，得7-去氢胆固醇苯甲酸酯粗品；
4）皂化水解反应
将37g的甲苯和65g的甲醇混合得到混合溶剂，然后在混合溶剂中加入6.7g的氢氧化钾和步骤3）得到的7-去氢胆固醇苯甲酸酯粗品，搅拌至溶解，升温至55℃后，继续搅拌反应1.5h，然后降温至-15℃，过滤得固体，将固体在65℃下，干燥4.5h，得7-去氢胆固醇；
其中，固体催化剂来自制备例1。
实施例2
一种7-去氢胆固醇的制备方法，其具体步骤如下：
1）酯化反应
在110g的石油醚中加入33g的胆固醇、13.5g的缚酸剂和2g的固体催化剂，在氮气氛围下，升温至47℃，然后滴加12g的苯甲酰氯，滴加速度为6ml/min，滴加完毕后，升温至80℃，搅拌反应3h，然后加入35g的蒸馏水淬灭反应，然后过滤，得滤渣和滤液，将滤渣用蒸馏水萃取三次，弃去水层，然后将油层在70℃下蒸发浓缩，浓缩至体积减少到原来的三分之一，然后加入85g的丙酮，在60℃下回流35min，降至25℃，过滤，得胆固醇苯甲酸酯；
将滤渣在石油醚中浸泡24h，然后过滤，将得到的固体在60℃下，真空干燥24h，得固体催化剂，固体催化剂循环利用；
2）上溴反应
在氮气氛围下，在110g的石油醚中加入步骤1）得到的胆固醇苯甲酸酯、9.7g的DDH、6g的碳酸氢钠和0.25g的偶氮二异丁腈，搅拌均匀后，升温至70℃，搅拌反应30min后，过滤，得滤液，然后将滤液蒸发浓缩至原来体积的五分之一，得浓缩液，然后将浓缩液溶解于混合溶液中，混合溶液由四氯化碳：石油醚：甲醇按照质量比1:1.5:1混合而成，降温至-3℃，搅拌30min后，静置至沉淀不再增多，将未反应的胆固醇苯甲酸酯固体通过过滤除去，将滤液旋蒸，得7-溴代胆固醇苯甲酸酯；
3）脱溴反应
在氮气氛围下，将7-溴代胆固醇苯甲酸酯溶于100g二甲苯中，加入10g三甲基吡啶，升温至130℃，然后搅拌90min，然后降温至100℃，加70g蒸馏水猝灭反应，然后静置分层后，弃去水层，将溶液通过0.5mol/L的盐酸溶液进行萃取，然后再通过蒸馏水萃取2次，然后将溶液进行旋蒸，得7-去氢胆固醇苯甲酸酯粗品；
4）皂化水解反应
将40g的甲苯和60g的甲醇混合得到混合溶剂，然后在混合溶剂中加入7.5g的氢氧化钾和步骤3）得到的7-去氢胆固醇苯甲酸酯粗品，搅拌至溶解，升温至50℃后，继续搅拌反应2h，然后降温至-20℃，过滤得固体，将固体在70℃下，干燥4h，得7-去氢胆固醇；
其中，固体催化剂来自制备例1。
实施例3
一种7-去氢胆固醇的制备方法，其具体步骤如下：
1）酯化反应
在120g的石油醚中加入30g的胆固醇、14g的缚酸剂和3g的固体催化剂，在氮气氛围下，升温至50℃，然后滴加11g的苯甲酰氯，滴加速度为8ml/min，滴加完毕后，升温至82℃，搅拌反应5h，然后加入30g的蒸馏水淬灭反应，然后过滤，得滤渣和滤液，将滤渣用蒸馏水萃取三次，弃去水层，然后将油层在70℃下蒸发浓缩，浓缩至体积减少到原来的三分之一，然后加入90g的丙酮，在60℃下回流30min，降至30℃，过滤，得胆固醇苯甲酸酯；
将滤渣在石油醚中浸泡24h，然后过滤，将得到的固体在60℃下，真空干燥24h，得固体催化剂，固体催化剂循环利用；
2）上溴反应
在氮气氛围下，在105g的石油醚中加入步骤1）得到的胆固醇苯甲酸酯、9.9g的DDH、5.7g的碳酸氢钠和0.3g的偶氮二异丁腈，搅拌均匀后，升温至67℃，搅拌反应35min后，过滤，得滤液，然后将滤液蒸发浓缩至原来体积的五分之一，得浓缩液，然后将浓缩液溶解于混合溶液中，混合溶液由四氯化碳：石油醚：甲醇按照质量比1:1.5:1混合而成，降温至-5℃，搅拌40min后，静置至沉淀不再增多，将未反应的胆固醇苯甲酸酯固体通过过滤除去，将滤液旋蒸，得7-溴代胆固醇苯甲酸酯；
3）脱溴反应
在氮气氛围下，将7-溴代胆固醇苯甲酸酯溶于100g二甲苯中，加入10g三甲基吡啶，升温至130℃，然后搅拌90min，然后降温至100℃，加70g蒸馏水猝灭反应，然后静置分层后，弃去水层，将溶液通过0.5mol/L的盐酸溶液进行萃取，然后再通过蒸馏水萃取2次，然后将溶液进行旋蒸，得7-去氢胆固醇苯甲酸酯粗品；
4）皂化水解反应
将35g的甲苯和70g的甲醇混合得到混合溶剂，然后在混合溶剂中加入6.3g的氢氧化钾和步骤3）得到的7-去氢胆固醇苯甲酸酯粗品，搅拌至溶解，升温至55℃后，继续搅拌反应1h，然后降温至-10℃，过滤得固体，将固体在60℃下，干燥5h，得7-去氢胆固醇；
其中，固体催化剂来自制备例1。
实施例4
一种7-去氢胆固醇的制备方法，与实施例1的不同之处在于，固体催化剂来自制备例2。
实施例5
一种7-去氢胆固醇的制备方法，与实施例1的不同之处在于，固体催化剂为第30次循环使用后的。
对比例
对比例1
一种7-去氢胆固醇的制备方法，与实施例1的不同之处在于，固体催化剂更换为4-二甲氨基吡啶，并且添加的4-二甲氨基吡啶与固体催化剂中含有的NHPI衍生物的摩尔量相同。
性能检测试验
检测方法/试验方法
分别按照实施例1-5和对比例1中的制备方法制备7-去氢胆固醇，分别按照以下方法对制备的7-去氢胆固醇进行检测，其检测结果如表1所示。
纯度：通过GC（气相色谱）检测其纯度；
其中，纯度=（维生素D3原的量/产物总量）×100%；
收率=（产出量/投料量）×100%，其中投料量以投入的胆固醇的量计算。
表1实施例1-5和对比例1得到的7-去氢胆固醇的检测结果
纯度（%） 收率（%）
实施例1 97.9 79.5
实施例2 98.0 79.6
实施例3 97.8 80.1
实施例4 98.1 79.8
实施例5 97.2 75.2
对比例1 98.0 79.2
从表1的数据可以看出，通过本申请的制备方法制备的7-去氢胆固醇的纯度均在97.2%以上，并且收率均在75.2%以上，与对比例1相比，没有明显的降低，甚至较高。
从实施例1和实施例4的数据相比，制备例1-2得到的固体催化剂在催化性能上无明显区别。
从实施例1和实施例5的数据可以看出，固体催化剂在循环使用30次以后，其制备得到的7-去氢胆固醇的纯度和收率均下降程度较小。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (8)

1.一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，按重量份数计，其包括如下步骤：酯化反应、上溴反应、脱溴反应和皂化水解反应；
其中，酯化反应步骤如下：
在100-120份的石油醚中加入30-35份的胆固醇、13-14份的缚酸剂和1-3份的固体催化剂，在氮气氛围下，升温至45-50℃，然后滴加11-13份的苯甲酰氯，滴加速度为4-8ml/min，滴加完毕后，升温至78-82℃，搅拌反应3-5h，然后加入30-40份的蒸馏水淬灭反应，然后过滤，得滤渣和滤液，将滤渣用蒸馏水萃取，将油层进行浓缩，然后加入80-90份的丙酮，回流反应30-40min后，降至20-30℃，过滤，得胆固醇苯甲酸酯；
将滤渣进行浸泡，过滤，干燥后，得固体干燥剂，固体干燥剂循环使用；
所述固体催化剂是通过以SBA-15分子筛为载体，负载4-二甲氨基吡啶制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于：所述滤渣过滤后采用真空干燥，真空干燥温度为60-70℃，真空干燥时间为20-24h。
3.根据权利要求1所述的一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于：按重量份数计，所述固体催化剂的制备步骤如下：
1）将1-2份的SBA-15进行活化；
2）在10-15份的二氯甲烷中加入1-1.5份的KH-792和0.6-0.7份的缚酸剂，搅拌至溶解，然后加入与KH-792摩尔量相同的琥珀酸酐，在25-30℃下，搅拌反应2-3h，加入15-17份的丙酮，搅拌10-14h后，过滤，得固体，将固体在40-45℃下，真空干燥4-6h，得化合物A；
3）在氮气氛围下，在15-17份的无水甲苯中加入化合物A和活化的SBA-15分子筛，回流反应22-24h，过滤，得固体，洗涤，干燥，得改性SBA-15分子筛；
4）在7-9份的DMF中加入1.2-1.4份的4-二甲氨基吡啶和0.4-0.7份的CDI，搅拌至溶解后，再加入改性SBA-15分子筛，在50-60℃下，搅拌反应26-30h后，过滤，得固体，干燥，得固体催化剂。
4.根据权利要求3所述的一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于：所述SBA-15的活化步骤如下：
在10-20份的甲醇中加入1-2份的SBA-15分子筛，搅拌3-4h后，过滤，得固体，将固体在120-130℃下，进行真空干燥3-4h，得活化的SBA-15。
5.根据权利要求3所述的一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中将得到的固体用甲苯洗涤，再用无水乙醇，然后进行干燥。
6.根据权利要求3所述的一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中将固体用乙醇进行洗涤，然后在65-70℃下，干燥12-14h，得固体催化剂。
7.根据权利要求1所述的一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于：所述上溴反应的步骤如下：
在氮气氛围下，在100-110份的石油醚中加入胆固醇苯甲酸酯、9.7-10.4份的DDH、5.3-6.0份的碳酸氢钠和0.25-0.35份的偶氮二异丁腈，搅拌均匀后，升温至65-70℃，搅拌反应30-40min后，降温后，过滤，得滤液，将滤液浓缩，得浓缩液，然后将浓缩液溶解于四氯化碳、石油醚和甲醇的混合溶液中，降温至（-7）-（-3）℃，搅拌30-50min后，静置，过滤，将滤液浓缩，得7-溴代胆固醇苯甲酸酯。
8.根据权利要求1所述的一种用于生产维生素D3的7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于：所述皂化水解反应的步骤如下：
将35-40份的甲苯和60-70份的甲醇混合得到混合溶剂，然后在混合溶剂中加入6.3-7.5份的氢氧化钾和7-去氢胆固醇苯甲酸酯粗品，搅拌至溶解，升温至50-55℃后，继续搅拌反应1-2h，然后降温至（-20）-（-10）℃，过滤得固体，将固体在60-70℃下，干燥4-5h，得7-去氢胆固醇。
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