CN112569235A - 萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose在制备治疗胰腺癌药物中的应用 - Google Patents

萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose在制备治疗胰腺癌药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明揭露萘哌地尔联用2‑Deoxy‑D‑glucose在制备治疗胰腺癌药物中的应用，萘哌地尔联合2‑Deoxy‑D‑glucose后具有明显的胰腺癌细胞活力抑制作用，细胞活力抑制率达到了95％。其联合形成的药物具有治疗胰腺癌的效果。

Description

萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose在制备治疗胰腺癌药物中 的应用
技术领域
本发明涉及药物治疗学领域，具体涉及萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
背景技术
胰腺癌被称为“万癌之王”，是一种恶性程度高、诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其疾病进程发展迅速并且预后差，5年生存率<1％，相对死亡率居十大恶性肿瘤之首。同时其治疗只有手术治疗一种手段，目前所有药物均没有理想效果。虽然胰腺癌的发病率只占新生癌症的3％左右，但在发达国家死于胰腺癌的病患人数在恶性肿瘤中居第4位，在我国居第6位。预计到2030年，胰腺癌将超过乳腺癌、前列腺癌和结肠癌，成为仅次于肺癌的第二大致死癌症。
目前胰腺癌最有效的治疗手段仍是手术切除，但是超过50％的胰腺癌确诊时已出现明显的远端转移，不适于手术切除。目前胰腺癌的药物治疗还是以吉西他滨为主要的治疗药物，另外也有多种吉西他滨联用其它药物的治疗方案，比如吉西他滨+卡铂，吉西他滨+卡培他滨等，但是到目前为止胰腺癌的药物治疗效果都远远没有达到预期。因此，开发新的胰腺癌治疗方案具有重要意义，而且几年的研究发现肿瘤的药物联合治疗对于多种肿瘤的治疗均取得了突破。
萘哌地尔(Naftopidil)是一种新型的长效、高选择性的α1-受体阻滞剂，目前在临床上主要用于治疗前列腺增生导致的排尿障碍。目前也有研究报道，萘哌地尔具有治疗前列腺癌，膀胱癌，胃癌等肿瘤的作用。2-Deoxy-D-glucose(2-DG)是一种葡萄糖类似物，为葡萄糖代谢抑制剂，通过作用于己糖激酶(hexokinase)来抑制糖酵解(glycolysis)。到目前为止，萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose治疗胰腺癌的作用同样没有报道过。
发明内容
本发明目的在于提供萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
本发明揭露萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose在制备治疗胰腺癌药物中的用途。
本发明揭露一种包括萘哌地尔与2-Deoxy-D-glucose药物组合在制备治疗胰腺癌药物中的用途。
本发明揭露用于治疗胰腺癌的药物，其具有萘哌地尔与2-Deoxy-D-glucose。
本发明的有效效果在于，萘哌地尔联合2-Deoxy-D-glucose后具有明显的胰腺癌细胞活力抑制作用，细胞活力抑制率达到了95％。其联合形成的药物具有治疗胰腺癌的效果。
附图说明
图1为萘哌地尔(20μM)对人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)、2-Deoxy-D-glucose(1mM)对人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)、萘哌地尔(20μM)联合2-Deoxy-D-glucose(1mM)后对胰腺癌细胞活力抑制作用效果图。
图2为萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose抑制胰腺癌肿瘤生长的效应图。萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose缩小胰腺癌的大小的效果图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对该发明作进一步说明，但该等实施例不应解释为限制本发明创造思路。
本发明为萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose在制备治疗胰腺癌药物中的用途。
本发明为一种包括萘哌地尔与2-Deoxy-D-glucose药物组合在制备治疗胰腺癌药物中的用途。
本发明为用于治疗胰腺癌的药物，其药物中具有萘哌地尔与2-Deoxy-D-glucose。
实施例1：萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose抑制胰腺癌细胞的活力
本发明在人胰腺癌细胞株(PANC-1)中通过MTT实验检测萘哌地尔或者2-Deoxy-D-glucose以及萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose对胰腺癌细胞(PANC-1)活力的抑制作用。结果表明2-Deoxy-D-glucose和萘哌地尔均只能轻微抑制胰腺癌细胞活力，而萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose具有明显的抑制胰腺癌细胞活力的作用。
1、实验原理
噻唑蓝(3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐，3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide，MTT)在活细胞线粒体中可以被琥珀酸脱氢酶还原成为结晶甲瓒(Formazan)继而被二甲基亚砜(DMSO)溶解成为紫色的甲瓒，其在OD490的波长下具有明显的光吸收，然而死细胞中的线粒体没有此功能。因此，可以通过酶标仪在490nm波长处测定其光吸收值，在一定细胞数范围内，OD490的光吸收值与活细胞数成正比。因此，可以通过MTT实验检测化合物对细胞活力的影响。
2、实验材料与方法
1)细胞培养试剂均购于Gibico公司，DMSO购于Sigma公司，MTT购于上海生物工程有限公司。
2)MTT实验：PANC-1细胞以每孔3000个细胞数接种于96孔板，化合物萘哌地尔(20μM)，2-Deoxy-D-glucose(1mM)或者萘哌地尔(20μM)+2-Deoxy-D-glucose(1mM)分别加入细胞培养液中，化合物孵育3天时间，然后通过MTT实验检测细胞活力。MTT配制成为5mg/ml，每孔中加入10μL，继续孵育4小时，然后吸尽培养液，每孔加入100μL的DMSO，振荡溶解10分钟，随后通过酶标仪于490nM处测定光吸收值，然后计算化合物对PANC-1细胞抑制的IC50值。
3、实验结果
结果如图1所示，萘哌地尔(20μM)对人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)基本没有的抑制作用，2-Deoxy-D-glucose(1mM)对人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)同样没有抑制作用，但是萘哌地尔(20μM)联合2-Deoxy-D-glucose(1mM)后具有明显的胰腺癌细胞活力抑制作用，细胞活力抑制率达到了95％。
实施例2：萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose明显抑制胰腺癌肿瘤生长的效应。
1、实验原理
Nude裸鼠为无胸腺小鼠，其免疫力下降适合作为人源肿瘤细胞的异种抑制实验。本实验通过将人源胰腺癌细胞(PANC-1细胞)接种于Nude小鼠皮下，形成人源肿瘤细胞的异种接种。然后通过检测肿瘤体积的指标评价评价化合物抗肿瘤活性。
2、实验方法及材料
1)实验动物：
30只裸鼠，进行PANC-1细胞皮下移植，10-15天后选择裸鼠肿瘤体积为200-300mm3的成功造模小鼠20只，根据肿瘤体积随机分组，尽量满足每组小鼠肿瘤体积平均值差异较小，无统计学意义，组间小鼠的肿瘤体积的SD值小于平均值的1/3。
2)实验材料：
萘哌地尔和2-Deoxy-D-glucose均购买于上海毕得医药科技有限公司，DMEM培养液，小牛胚胎血清，PS等细胞培养试剂均购买于Gibico公司。
3)实验方法：
本实验采用人源胰腺癌PANC-1细胞皮下接瘤造肿瘤模型，PANC-1细胞培养扩大后，以5*106/只小鼠接种于裸鼠皮下，随后每三天监测一次皮下肿瘤生长情况，于10-15天后选取裸鼠肿瘤体积为200-300mm3的成功造模小鼠20只，随机分为2组，每组10只，尽量满足每组小鼠肿瘤体积平均值差异较小，无统计学意义，组间小鼠的肿瘤体积的SD值小于平均值的1/3。分组后，开始腹腔注射给予不同化合物(溶剂组、萘哌地尔(20mg/kg/day)+2-Deoxy-D-glucose(100mg/kg/day))，持续3周，给药期间，每三天监测肿瘤体积。以肿瘤大小评价药物对于肿瘤的治疗效果。
4)实验结果
结果如图2所示，表明萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose能够起到明显的缩小胰腺癌的大小，表明萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose具有高效的抗胰腺癌的作用。
以上仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (3)

1.萘哌地尔联用2-Deoxy-D-glucose在制备治疗胰腺癌药物中的用途。
2.一种包括萘哌地尔与2-Deoxy-D-glucose药物组合在制备治疗胰腺癌药物中的用途。
3.一种用于治疗胰腺癌的药物，其特征在于：其药物中具有萘哌地尔与2-Deoxy-D-glucose。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2016044182A (ja) * 2014-08-21 2016-04-04 学校法人兵庫医科大学 新規抗がん剤

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Non-Patent Citations (1)

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Title
韩保卫等: "糖酵解抑制剂对低氧胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响", 《中国普通外科杂志》 *

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