CN112516001A

CN112516001A - 一种耐久型加酶固体漱口制剂及其制备方法

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Publication number: CN112516001A
Application number: CN202011526820.6A
Authority: CN
Inventors: 沈建; 董丽巍; 郑鹏; 朱永平
Original assignee: Anhui Keling Health Technology Co ltd
Current assignee: Anhui Keling Health Technology Co ltd
Priority date: 2020-12-22
Filing date: 2020-12-22
Publication date: 2021-03-19

Abstract

本发明涉及一种耐久型加酶固体漱口制剂，包括粘合剂、填充剂、崩解剂、甜味剂、香精香料、色素，其特征在于：还含有总重量0.2‑20%的由无水海藻糖包裹的酶，无水海藻糖与酶质量比为0.02‑10:1；（1）将无水海藻糖与酶按质量比0.02‑10:1先混合，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；（2）按上述重量百分比称取各原料；（3）将各原料充分混合，压片。本发明有益效果：工艺简单，操作方便，所述固体漱口制剂不仅可以用于固体漱口片的制备，也可用于固体牙膏片的制备中；采用本方法制得的固体漱口制剂，对口腔无刺激，酸甜适宜，清洁效果好；与未经海藻糖处理的对照组相比，降低至预期的酶活的时间延长至原来的3‑5倍。

Description

一种耐久型加酶固体漱口制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种口腔清洁护理用品，具体是涉及一种耐久型加酶固体漱口制剂及其制备方法。

背景技术

海藻糖又称漏芦糖,是一种安全、可靠的天然糖类。海藻糖是由两个葡萄糖分子以1,1-糖苷键构成的非还原性糖，有3种异构体，即海藻糖(α，α)、异海藻糖(β，β)和新海藻糖(α，β)，并对多种生物活性物质具有非特异性保护作用。研究发现，沙漠植物卷叶柏在干旱时几近枯死，遇水后却又可以奇迹般复活；高山植物复活草能够耐过冰雪严寒。一些昆虫在高寒、高温和干燥失水等条件下不冻结、不干死，就是它们体内的海藻糖创造的生命奇迹。海藻糖因此在科学界素有“生命之糖”的美誉。近年来，海藻糖研究火热，常常出现在国内外各大顶级期刊。英国大学Camilo.C等详细的研究了海藻糖对DNA限制性内切酶DNA连接酶和DNA聚合酶的保护作用，结果表明，所有加入海藻糖干燥的酶样，在70℃保存35天或在37℃保存9个月后，其活力并无损失，仍能精确的将DNA截断。海藻糖在生物科研领域已应用于保存酶类，然而在片剂中用于保存酶类尚未见专利和报道。

酶是由活细胞产生的具有催化作用的有机物，大部分为蛋白质，也有极少部分为RNA。酶是一种无毒、对环境友好的生物催化剂，目前已广泛应用于生产和生活中；但目前在口腔护理中应用的酶多为溶菌酶和蛋白酶等。

在实际运用中，为了保护酶的活性不得不对酶进行复配，如市场上的溶菌酶牙膏；但是复配酶的工艺复杂，往往需要定制，成本较高。根据文献可知，酶以干粉形式存在时，其活性的保存时间远远高于液体或膏体，目前的固体漱口制剂通常都是直接将酶以干粉形式加入片剂中,由于固体漱口制剂中还会有其他添加剂，如酸、碱、抑菌剂等且有时易吸潮，其与酶接触，容易造成酶的失活，使片剂使用效果不理想。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有固体漱口制剂中酶的活性不高，易失活的问题，提供一种耐久型加酶固体漱口制剂及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种耐久型加酶固体漱口制剂，包括粘合剂、填充剂、崩解剂、甜味剂、香精香料、色素，其特征在于：还含有总重量0.2-20%的由无水海藻糖包裹的酶，其中无水海藻糖与酶的质量比为0.02-10:1。

进一步，所述耐久型加酶固体漱口制剂中还含有摩擦剂、表面活性剂。

进一步，所述耐久型加酶固体漱口制剂中还含有泡腾剂。

进一步，所述酶为β-葡聚糖酶、菠萝蛋白酶、木聚糖酶、碱性蛋白酶或溶菌酶。

进一步，所述耐久型加酶固体漱口制剂，由以下重量百分比的原料制成：

0.2-20% 无水海藻糖包裹的酶、粘合剂1-10%、填充剂 10-50%、崩解剂40-70%、甜味剂 0.1-1.5%、香精香料 0.1-5%、色素 0.01-0.1%。

0.2-20% 无水海藻糖包裹的酶、粘合剂1-10%、泡腾剂 50-80%、甜味剂 0.1-1.5%、香精香料 0.1-5%、色素 0.01-0.1%、摩擦剂 5-50%、表面活性剂 0.5-5%。

0.2-20% 无水海藻糖包裹的酶、粘合剂1-10%、填充剂 10-50%、崩解剂40-70%、泡腾剂 50-80%、甜味剂 0.1-1.5%、香精香料 0.1-5%、色素 0.01-0.1%、摩擦剂 5-50%、表面活性剂 0.5-5%。

进一步，所述耐久型加酶固体漱口制剂，由以下重量百分比的原料制成：5-12% 无水海藻糖包裹的酶、粘合剂3-6%、填充剂 20-30%、崩解剂40-55%、泡腾剂 55-65%、甜味剂0.12-1.5%、香精香料 1-2%、色素 0.03-0.05%、摩擦剂 25-30%、表面活性剂 1-3.5%。

一种耐久型加酶固体漱口制剂的制备方法，其特征在于：

（1）将无水海藻糖与酶按质量比0.02-10:1先进行混合，使海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）按上述重量百分比称取各原料；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合，压片即得本发明所述耐久型加酶固体漱口制剂。

进一步，所述步骤（1）具体操作为：无水海藻糖和酶混合后在40- 60℃干燥 30 -180 min或在-20~ -50℃冻干12-24h或加入粘合剂造粒。

进一步，所述无水海藻糖配制成2-50%的水溶液或乙醇与水的混合溶液。

本发明中先将海藻糖对酶进行包裹，可以避免中其它配料（酸、碱、抑菌剂、水分等）对酶活性的影响，从而可使酶活在固体漱口制剂中得到最大限度的保存。

本发明的有益效果：

1.本发明工艺简单，操作方便，所述固体漱口制剂不仅可以用于固体漱口片的制备（泡腾片剂或溶胀片剂），也可用于固体牙膏片的制备中（泡腾片剂或溶胀片剂）；

2.采用本方法制得的固体漱口制剂，对口腔无刺激，酸甜适宜，清洁效果好；

3. 将酶活10万U的β-葡聚糖酶粉末和无水海藻糖按照质量比1:1加水进行湿法制粒，实验室40℃加速稳定性试验表明，无水海藻糖处理的β-葡聚糖酶，酶活降低至原先90%的时间海藻糖处理组为2年10个月，未经海藻糖处理的对照组为8个月。与未经海藻糖处理的对照组相比，降低至预期的酶活的时间延长至原来的3-5倍。

具体实施方式

一种耐久型加酶固体漱口制剂的制备方法，具体实施步骤如下：

如无特别说明，本发明中提到的粘合剂、泡腾剂、甜味剂、香精香料、色素、摩擦剂、表面活性剂、填充剂等均为本领域常用原料；

如：粘合剂可选共聚维酮VA64、聚维酮K30、聚乙二醇8000、淀粉浆等中的任一种；泡腾剂可选柠檬酸、苹果酸、碳酸钠、碳酸氢钠等中酸碱各任一种；甜味剂可选三氯蔗糖、甜菊糖苷、糖精钠、阿斯巴甜、安赛蜜等中的任一种；香精香料可选水蜜桃香精、甜橙香精、绿茶香精、桂花香精、玫瑰香精、薄荷等粉末香精、冷杉油、冬青油、柠檬油等液体香精或粉末和液体配合使用的香精；色素可选天然色素或天然植物提取物；摩擦剂可选碳酸钙、羟基磷灰石、二氧化硅或磷酸氢钙等中的任一种；表面活性剂可选十二烷基硫酸钠、月桂酰谷氨酸钠、葡萄糖苷、糖脂等中的任一种；填充剂可选 D-甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、蔗糖、乳糖、麦芽糊精等中的任一种。

实施例1

（1）将20g无水海藻糖与1g酶活500U的液体溶菌酶进行混合，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取20g无水海藻糖包裹的酶、1g共聚维酮VA64、30g柠檬酸、40g碳酸氢钠、0.5g三氯蔗糖、1g甜橙味香精、2g聚乙二醇、5.48g木糖醇，0.02g日落黄铝色淀；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合60min，40KN下压片成耐久型加酶固体漱口片（泡腾型），片重0.8g/片。

实施例2

（1）将100g无水海藻糖与1g酶活5000U的液体溶菌酶进行混合，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取10g无水海藻糖包裹的酶、3g黄原胶、20g苹果酸、30g碳酸氢钠、10g碳酸钠、0.6g三氯蔗糖、1g水蜜桃味香精、0.03g 诱惑红铝色淀、10g碳酸钙、1g硬脂酸镁、1g十二烷基硫酸钠；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合min，50KN下压片成耐久型加酶固体牙膏片（泡腾型），片重0.7g/片。

实施例3

（1）将1g无水海藻糖与1g酶活500U的液体碱性蛋白酶进行混合，在-20~ -50℃冻干12-24h，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取2g无水海藻糖包裹的酶、1g聚维酮K30、40g山梨糖醇、20g木糖醇、0.5g甜菊糖苷、2g绿茶味香精、0.02g栀子蓝、0.02g栀子黄、32.46g磷酸氢钙、2g月桂酰谷氨酸钠；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合50 min，60KN下压片成耐久型加酶固体牙膏片（溶胀型），片重1g/片。

实施例4

（1）将1g无水海藻糖与50g酶活5000U的液体碱性蛋白酶进行混合，在-35℃冻干18h，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取2g无水海藻糖包裹的酶、5g共聚维酮VA64、30g柠檬酸、20g碳酸氢钠、15g碳酸钠、1g糖精钠、2g柠檬味香精、24.95g赤藓糖醇、0.05g柠檬黄铝色淀、1g十二烷基硫酸钠；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合40min，70KN下压片成耐久型加酶固体漱口片（泡腾型），片重0.6g/片。

实施例5

（1）将1g无水海藻糖与1g酶活5000U的木聚糖酶粉末进行混合，使无水海藻糖对酶进行包裹干燥，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取2g无水海藻糖包裹的酶、4.15g聚乙二醇8000、40g柠檬酸、50g碳酸氢钠、1g三氯蔗糖、2g玫瑰香精、0.05g胭脂红铝色淀、0.8g月桂酰谷氨酸钠；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合70min，60KN下压片成耐久型加酶固体漱口片（泡腾型），片重0.5g/片。

实施例6

（1）将10g无水海藻糖与1g酶活20万U的木聚糖酶粉末进行混合，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取2g无水海藻糖包裹的酶、2g聚维酮K30、3g交联聚维酮、40.44g麦芽糊精、10g微晶纤维素、40g山梨糖醇、0.5g三氯蔗糖、1g玫瑰油、0.06g胭脂红、1g蔗糖酯；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合60min，50KN下压片成耐久型加酶固体漱口片（溶胀型），片重0.8g/片。

实施例7

（1）将1g无水海藻糖与1g酶活5000U的木聚糖酶粉末进行混合，喷洒少量水进行润湿，随后置于50 ℃干燥 90min，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取2g无水海藻糖包裹的酶、3g共聚维酮VA64、25g柠檬酸、35g碳酸氢钠、10g碳酸钠、0.8g三氯蔗糖、0.8g椒样薄荷油、20g木糖醇、3.36g L-亮氨酸、0.04 g果绿、1g椰油酰胺丙基甜菜碱；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合40min，50KN下压片成耐久型加酶固体漱口片（泡腾型），片重0.5g/片。

实施例8

（1）将10g无水海藻糖与1g酶活20万U的木聚糖酶粉末进行混合，喷洒水进行润湿，随后置于40℃干燥 150min，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取2g无水海藻糖包裹的酶、40g柠檬酸、10g碳酸氢钠、30g碳酸钠、1g甜菊糖苷、1.5g苹果味香精、0.03 g 果绿、1g月桂酰谷氨酸钠、11.47g D-甘露糖醇，3g聚乙二醇8000；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合45min，80KN下压片成耐久型加酶固体漱口片，片重0.7g/片。

实施例9

（1）将0.1g无水海藻糖配成50%的水溶液与5g酶活5000U的木聚糖酶粉末进行混合，随后置于-20℃冻干12h，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取4g无水海藻糖包裹的酶、1g共聚维酮VA64、20g苹果酸、10g碳酸氢钠、15g碳酸钠、10g羧甲基淀粉钠、1g三氯蔗糖、2g椰子油、15g羟基磷灰石、21g木糖醇、1g硬脂酸镁；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合70min，60KN下压片成耐久型加酶固体牙膏片（溶胀型），片重0.9g/片。

实施例10

（1）将20%的无水海藻糖的乙醇水溶液（水和乙醇等体积混合）5mL与50g酶活60万U的菠萝蛋白酶粉末进行混合，随后置于60℃干燥 100 min，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取2g无水海藻糖包裹的酶、3g聚乙二醇8000、30g苹果酸、10g碳酸氢钠、25g碳酸钠、1g阿斯巴甜、0.5g柠檬油、0.04g柠檬黄铝色淀、17.5 g乳糖、9.96g D-甘露糖醇、0.5g硬脂酸、0.5g十二烷基硫酸钠；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合50 min，40KN下压片成耐久型加酶固体漱口片（泡腾型），片重1g/片。

实施例11

（1）将10g无水海藻糖与1g酶活60万U的β-葡聚糖酶粉末进行混合，并加入0.5g聚乙二醇（粘合剂）进行湿法制粒，随后置于48℃干燥 100 min，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取3g无水海藻糖包裹的酶、1g共聚维酮VA64、60g山梨糖醇、0.5g三氯蔗糖、0.5g茶树油、0.04g 可可壳色、20g碳酸钙、13.96g麦芽糊精，1g烷基糖苷；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合70 min，50KN下压片成耐久型加酶固体牙膏片（溶胀型），片重0.9g/片。

实施例12

（1）将1g无水海藻糖与10g酶活1万U的β-葡聚糖酶粉末进行混合，并加入0.7 g聚维酮K30（粘合剂）进行干法制粒，随后置于52℃干燥 80 min，使无水海藻糖对酶进行包裹，制得无水海藻糖包裹的酶，备用；

（2）称取2g无水海藻糖包裹的酶、35g柠檬酸、20g碳酸氢钠、20g碳酸钠、1g安赛蜜、2g柠檬香精、0.05g柠檬黄铝色淀、1g十二烷基硫酸钠、10g蔗糖，4g共聚维酮VA64，4.95g L-亮氨酸；

（3）将步骤（2）各原料进行充分混合55min，65KN下压片成耐久型加酶固体漱口片（泡腾型），片重0.4g/片。

Claims

1.一种耐久型加酶固体漱口制剂，包括粘合剂、填充剂、崩解剂、甜味剂、香精香料、色素，其特征在于：还含有总重量0.2-20%的由无水海藻糖包裹的酶，其中无水海藻糖与酶的质量比为0.02-10:1。

2.根据权利要求1所述一种耐久型加酶固体漱口制剂，其特征在于：还含有摩擦剂、表面活性剂和/或泡腾剂。

3.根据权利要求1所述一种耐久型加酶固体漱口制剂，由以下重量百分比的原料制成：0.2-20% 无水海藻糖包裹的酶、粘合剂1-10%、填充剂 10-50%、崩解剂40-70%、甜味剂 0.1-1.5%、香精香料 0.1-5%、色素 0.01-0.1%。

4.根据权利要求2所述一种耐久型加酶固体漱口制剂，由以下重量百分比的原料制成：0.2-20% 无水海藻糖包裹的酶、粘合剂1-10%、泡腾剂 50-80%、甜味剂 0.1-1.5%、香精香料0.1-5%、色素 0.01-0.1%、摩擦剂 5-50%、表面活性剂 0.5-5%。

5.根据权利要求2所述一种耐久型加酶固体漱口制剂，由以下重量百分比的原料制成：0.2-20% 无水海藻糖包裹的酶、粘合剂1-10%、填充剂 10-50%、崩解剂40-70%、泡腾剂 50-80%、甜味剂 0.1-1.5%、香精香料 0.1-5%、色素 0.01-0.1%、摩擦剂 5-50%、表面活性剂0.5-5%。

6.根据权利要求5所述一种耐久型加酶固体漱口制剂，由以下重量百分比的原料制成：5-12% 无水海藻糖包裹的酶、粘合剂3-6%、填充剂 20-30%、崩解剂40-55%、泡腾剂 55-65%、甜味剂 0.12-1.5%、香精香料 1-2%、色素 0.03-0.05%、摩擦剂 25-30%、表面活性剂 1-3.5%。

7.根据权利要求1-6任一项所述一种耐久型加酶固体漱口制剂，其特征在于：所述酶为β-葡聚糖酶、菠萝蛋白酶、木聚糖酶、碱性蛋白酶或溶菌酶。

8.根据权利要求1-6任一项所述一种耐久型加酶固体漱口制剂的制备方法，其特征在于：

（2）按上述重量百分比称取各原料；

9.根据权利要求8所述一种耐久型加酶固体漱口制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）具体操作为：无水海藻糖和酶混合后在40-60℃干燥 30 -180 min或在-20~ -50℃冻干12-24h或加入粘合剂造粒。

10.根据权利要求8所述一种耐久型加酶固体漱口制剂的制备方法，其特征在于：所述无水海藻糖配制成2-50%的水溶液或乙醇与水的混合溶液。