CN112512633A - 使用gip/glp1共激动剂用于治疗的方法 - Google Patents

使用gip/glp1共激动剂用于治疗的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种通过施用tirzepatide或其可药用盐在有需要的患者中增加血糖控制的方法。本发明提供一种通过施用tirzepatide或其可药用盐在有需要的患者中改善体重管理的方法。还提供一种治疗选自动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病、NAFLD和NASH的病症的方法。还提供一种预防糖尿病或引起其缓解的方法，包括施用tirzepatide或其可药用盐。还提供一种增加血糖控制、改善体重管理和/或治疗血脂异常的给药方案。

Description

使用GIP/GLP1共激动剂用于治疗的方法
本发明提供了使用葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)/胰高血糖素样肽-1(GLP1)双重激动剂肽tirzepatide或其可药用盐的新剂量治疗2型糖尿病(T2D)的方法。另外，本发明提供了使用GIP/GLP1双重激动剂肽tirzepatide或其可药用盐的新给药方案治疗2型糖尿病的方法。另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐的新医学用途。更具体地，本发明提供治疗选自慢性肾脏疾病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病(“NAFLD”)和非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)的病症的方法。在另一个实施方案中，本发明提供在某些患者中治愈糖尿病的方法。
糖尿病是以由于胰岛素分泌、胰岛素作用或二者缺陷导致的高血糖症为特征的慢性病症。在T2D中，受损的胰岛素分泌和胰岛素抵抗的联合效果与升高的血糖水平相关。
US9474780一般地描述了通过肠胃外途径施用的含有GIP/GLP1共激动剂的组合物，并且一般地公开了至多到每人每周约30mg的宽泛剂量范围。US9474780公开了GIP/GLP1共激动剂治疗糖尿病、肥胖症和其他病状的用途。US9474780描述并要求保护tirzepatide。
众所周知，GLP1治疗与恶心、呕吐和/或腹泻相关。例如，一项研究报道，全部GLP-1受体给药方案均显著地增加胃肠道不良事件的发生率。Diabetes Technol Ther.2015Jan；17(1):35-42。另外，已经进行了GIP/GLP1共激动剂化合物的先前临床试验并且发现高剂量时的耐受性受胃肠道不良事件限制。Schmitt，C.等人“Pharmacodynamics，pharmacokinetics and safety of multiple ascending doses of the novel dualglucose-dependent insulinotropic polypeptide/glucagon-like peptide-1agonistRG7697 in people with type 2diabetes mellitus.”Diabetes Obes.Metab.2017；19:1436-1445。Portron，A.等人,“Pharmacodynamics，Pharmacokinetics，Safety，andTolerability of the Novel Dual GIP/GLP-1Agonist(RG7697)after SingleSubcutaneous Administration in Healthy Subjects.”2390-PUB，A624，ADA-2017；Portron，A.等人,“Pharmacodynamics，pharmacokinetics，safety and tolerability ofthe novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide/glucagon-likepeptide-1agonist RG7697 after single subcutaneous administration in healthysubjects.”Diabetes Obes.Metab.2017；19:14446-1453。与胃肠道不良事件相关的剂量限制可能阻碍给药达到所需的有效剂量，可能破坏患者的治疗依从性，并且可能限制治疗方案的有效性。
需要新的tirzepatide剂量以提供所需的血糖控制，例如通过进一步降低HbA1c和/或体重减轻来证明，同时维持可接受的安全性和不良事件特征。还需要新的tirzepatide给药方案以提供所需的血糖控制，例如通过进一步降低HbA1c和/或体重减轻来证明，同时维持可接受的安全性和不良事件特征。另外，需要用于选自慢性肾脏疾病、动脉粥样硬化、NAFLD和NASH的病症的GIP/GLP1双重激动剂治疗选项。另外，需要通过预防糖尿病、降低其严重程度或引起其缓解来治愈糖尿病的治疗。需要减少或延迟糖尿病进展的治疗。
本发明提供用于前述疗法中的新的tirzepatide给药方案，所述给药方案包含选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的维持剂量。在另一个实施方案中，本发明提供新的给药方案，所述给药方案包含递增剂量(escalation dose)(即，低于所需维持剂量的剂量)和维持剂量。在另一个实施方案中，本发明提供了新给药方案，包含一个或多个递增剂量和一个或多个维持剂量。本发明提供新的给药方案，所述给药方案包括约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周，和随后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周。在某些实施方案中，可以将所述剂量施用约四周。在某些实施方案中，可以将所述剂量施用超过约四周，由护士、患者和/或卫生保健提供者决定。例如，可以将维持剂量施用超过约四周。在本发明的某些实施方案中，如果在具有或没有居间的递增剂量的情况下需要额外的血糖控制，则本发明的维持剂量可以增加至本发明的下一个最高维持剂量。例如，在本发明的一个给药方案中，递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。在本发明的另一个给药方案中，两个递增剂量是约2.5mg和约7.5mg并且维持剂量是约5.0mg和10.0mg。在本发明的另一个方面，递增剂量是约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg并且维持剂量是约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。递增剂量包括约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg。维持剂量包括约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。递增剂量为2.5mg可以是本文所提供给药方案的初始剂量或起始剂量。如本文所用，术语“递增”或“递增剂量”是指如本文所述的滴定或滴定剂量(titration dose)。
因此，本发明提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括约每周一次施用递增剂量最短约四周，和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。本发明的实施方案因此是一种治疗2型糖尿病的方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中已经将第一维持剂量施用至少约四周后，将第二递增剂量约每周一次施用至少约四周和随后将第二维持剂量约每周一次施用至少约四周。这样一种方法因此包括约2.5mg和约7.5mg的递增剂量和约5.0mg和约10.0mg的维持剂量。本发明的另一个实施方案是其中已经将第二维持剂量施用至少约四周后，将第三递增剂量施用约每周一次至少约四周和随后将第三维持剂量施用约每周一次至少约四周。这样一种方法因此包括约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的递增剂量以及约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的维持剂量。
如上文所示，在本发明的某些实施方案中，如果在具有或没有居间的递增剂量的情况下需要额外的血糖控制，则可以将维持剂量增加至后续的维持剂量。因此，本发明还提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周，和随后约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；并且任选地此后，约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg第二维持剂量最短约四周；并且任选地此后，约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg第三维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg剂量最短约四周；
b)增加剂量至tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg剂量，并且向所述患者约每周一次施用最短约四周；
c)增加剂量至tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg剂量，并且向所述患者约每周一次施用最短约四周；
d)增加剂量至tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg剂量，并且向所述患者约每周一次施用最短约四周；
e)增加剂量至tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg剂量，并且向所述患者约每周一次施用最短约四周；以及
f)增加剂量至tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg剂量，并且向所述患者约每周一次施用最短约四周；
在一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括：
g)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
h)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
i)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
j)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
k)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
l)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。本发明的实施方案因此是一种改善血糖控制的方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中已经将第一维持剂量施用至少约四周后，将第二递增剂量约每周一次施用至少约四周和随后将第二维持剂量约每周一次施用至少约四周。这样一种方法因此包括约2.5mg和约7.5mg的递增剂量和约5.0mg和约10.0mg的维持剂量。本发明的另一个实施方案是其中已经将第二维持剂量施用至少约四周后，将第三递增剂量施用约每周一次至少约四周和随后将第三维持剂量施用约每周一次至少约四周。这样一种方法因此包括约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的递增剂量以及约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的维持剂量。
如上文所示，在某些实施方案中，如果在具有或没有居间的递增剂量的情况下需要额外的血糖控制，则可以将维持剂量增加至后续的维持剂量。因此，本发明还提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周，和随后约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；并且任选地此后，约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg第二维持剂量最短约四周；并且任选地此后，约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg第三维持剂量最短约四周。
另外，本发明提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面本发明提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面本发明提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善血糖控制的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
在另一个实施方案中，是一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括按包含起始阶段、至少一个递增阶段和维持阶段的tirzepatide给药方案施用tirzepatide或其可药用盐；其中起始阶段包括施用2.5mg tirzepatide或其可药用盐，约每周一次至少约2至4周；其中递增阶段包括施用从起始阶段剂量或既往递增阶段剂量起按每周约2.5mg增加的剂量，每个递增阶段持续至少约2至4周，其中递增剂量在每个递增阶段期间按2.5mg增加直至达到维持阶段；并且其中维持阶段是约每周一次施用选自约5mg、约10mg和约15mg tirzepatide或其可药用盐的剂量。
另外，本发明提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。本发明的实施方案因此是一种改善体重管理的方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中已经将第一维持剂量施用至少约四周后，将第二递增剂量施用约每周一次至少约四周和随后将第二维持剂量施用约每周一次至少约四周。这样一种方法因此包括约2.5mg和约7.5mg的递增剂量以及约5.0mg和约10.0mg的维持剂量。本发明的另一个实施方案是其中已经将第二维持剂量施用至少约四周后，将第三递增剂量施用约每周一次至少约四周和随后将第三维持剂量施用约每周一次至少约四周。这样一种方法因此包括约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的递增剂量以及约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的维持剂量。
如上文所示，在本发明的某些实施方案中，如果在具有或没有居间的递增剂量的情况下需要额外的血糖控制，则可以将维持剂量增加至后续的维持剂量。因此，本发明还提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周，和随后约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；并且任选地此后，约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg第二维持剂量最短约四周；并且任选地此后，约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg第三维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；并且
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中改善体重管理的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。本发明实施方案是一种治疗慢性肾脏疾病的方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg和约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg、约5.0mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。
因此，本发明提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
在另一个实施方案中，是一种在有需要的患者中治疗糖尿病性肾脏疾病的方法，所述方法包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周，和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
另外，本发明提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。本发明的实施方案是一种治疗动脉粥样硬化的方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg和约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg、约5.0mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。本发明的实施方案是一种治疗NAFLD的方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg和约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg、约5.0mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。
因此，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NAFLD的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
在一个实施方案中，是一种在有需要的患者中治疗血脂异常的方法，所述方法包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周，和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
另外，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。本发明的实施方案是一种治疗NASH的方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg和约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg、约5.0mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。
因此，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治疗NASH的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。本发明的实施方案是一种治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是一种方法，其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg和约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续至少约四周约每周一次施用的递增剂量是约2.5mg、约5.0mg和约7.5mg并且持续至少约四周约每周一次施用的维持剂量是约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。
因此，本发明提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供一种在有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的方法，所述方法包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括一种如前述段落中所述的方法，但是所述方法不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗2型糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善血糖控制的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善重量管理的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中改善体重管理的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
在另一个实施方案中，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗糖尿病性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；并且
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
在一个实施方案中是在有需要的患者中治疗血脂异常的方法，所述方法包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
在一个实施方案中是一种用于有需要的患者中治疗血脂异常的方法，所述方法包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg递增性增加。
在一个实施方案中是一种治疗血脂异常的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
在一个实施方案中是一种治疗血脂异常的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
在一个实施方案中是一种治疗血脂异常的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
在一个实施方案中是一种治疗血脂异常的方法，还包含约7.5mg的递增剂量和约10.0mg的维持剂量。
在一个实施方案中是一种治疗血脂异常的方法，还包含约12.5mg的递增剂量和约15.0mg的维持剂量。
在一个实施方案中是一种治疗血脂异常的方法，其中需要这种治疗的患者未患有共病I型或2型糖尿病。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NALFD的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NAFLD的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗NASH的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
另外，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约5.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约10.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
另一个实施方案提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐，最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病的药物中的用途，其包括：
a)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约2.5mg递增剂量最短约四周；和随后
b)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约5.0mg维持剂量最短约四周；和随后
c)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约7.5mg递增剂量最短约四周；和随后
d)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约10.0mg维持剂量最短约四周；和随后
e)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约12.5mg递增剂量最短约四周；和随后
f)向所述患者约每周一次施用tirzepatide或其可药用盐的约15.0mg维持剂量最短约四周。
在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用12.5mg递增剂量。在另一个方面，本发明包括如前述段落中所述的用药，但是所述用药不包括施用7.5mg和12.5mg递增剂量。
用于制造上文所述药物的本发明实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约2.5mg和约7.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约5.0mg和约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约2.5mg、约5.0mg和约7.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。
在实施方案1a中，是tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中预防糖尿病的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
在实施方案2a中，是tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中预防糖尿病的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约四周和随后约每周一次施用维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的约5.0mg递增性增加。
在实施方案3a中，是实施方案1a或2a的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
在实施方案4a中，是实施方案1a或2a的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
在实施方案5a中，是实施方案1a或2a的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
在实施方案6a中，是实施方案3a的用途，还包含约7.5mg的递增剂量和约10.0mg的维持剂量。
在实施方案7a中，是实施方案6a的用途，还包含约12.5mg的递增剂量和约15.0mg的维持剂量。在实施方案8a中，是tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：约每周一次施用递增剂量最短约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
在实施方案9a中，是tirzepatide或其可药用盐在制备用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的药物中的用途，其包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的约5.0mg递增性增加。
在实施方案10a中是实施方案8a或9a的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
在实施方案11a中是实施方案8a或9a的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
在实施方案12a中是实施方案8a或9a的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
在实施方案13a中是实施方案10a的用途，还包含约7.5mg的递增剂量和约10.0mg的维持剂量。
在实施方案14a中是实施方案13a的用途，还包含约12.5mg的递增剂量和约15.0mg的维持剂量。
在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于治疗2型糖尿病。在一个实施方案中，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗2型糖尿病，其中：将递增剂量约每周一次施用最短约四周和随后将维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于改善血糖控制。在另一个方面，本发明提供tirzepatride或其可药用盐，用于有需要的患者中改善血糖控制，其中：将递增剂量约每周一次施用最短约四周和随后将维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于改善体重管理。在另一个方面，本发明提供tirzepatride或其可药用盐，用于有需要的患者中改善体重管理，其中：将递增剂量约每周一次施用最短约四周和随后将维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于治疗慢性肾脏疾病。在另一个方面，本发明提供tirzepatride或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病，其中：将递增剂量约每周一次施用最短约四周和随后将维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于治疗动脉粥样硬化。在另一个方面，本发明提供tirzepatride或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化，其中：将递增剂量约每周一次施用最短约四周和随后将维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于治疗NAFLD。在另一个方面，本发明提供tirzepatride或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗NAFLD，其中：将递增剂量约每周一次施用最短约四周和随后将维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于治疗NASH。在另一个方面，本发明提供tirzepatride或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗NASH，其中：将递增剂量约每周一次施用最短约四周和随后将维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。在另一个方面，本发明提供tirzepatide或其可药用盐，用于治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病。在另一个方面，本发明提供tirzepatride或其可药用盐，用于有需要的患者中治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病，其中：将递增剂量约每周一次施用最短约四周和随后将维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是相对于该递增剂量的2.5mg递增性增加。
用于上述用途的一个本发明实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约2.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约5.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约7.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约12.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约15.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约2.5mg和约7.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约5.0mg和约10.0mg。本发明的另一个实施方案是其中持续四周每周一次施用的递增剂量是约2.5mg、约5.0mg和约7.5mg并且持续四周每周一次施用的维持剂量是约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg。
如本文所用，“滴定剂量”或“递增剂量”是指比患者所需的最高有效剂量更小的剂量。如本文所用，本发明涵盖“滴定剂量”或“递增剂量”可以变成所需的最高有效剂量，或如果观察到这个剂量是患者所需的有效剂量，则可以变成“维持剂量”，并且可以将这个剂量长期施用持续超过四周的时间。
如本文所用，“维持剂量”是指作为患者所需的最高有效剂量的剂量，并且当维持剂量小于所需的最高有效剂量时，这个维持剂量可以变成递增剂量。也就是说，如果对于具体患者，本发明涵盖的“约5mg”维持剂量不是所需的最高有效剂量，则5mg维持剂量将反过来变成滴定剂量，因为该具体患者的剂量将升高直至实现本发明涵盖的下一个最高维持剂量，例如7.5mg持续至少约2周到10mg至少约2周。本发明涵盖，由医师或其他卫生保健提供者决定的，达到维持剂量约10mg或约15mg的患者可能需要降低其剂量至较低的维持剂量。
本文中还提供tirzepatide，其用于与一种或多种药剂同时、独立和依次组合，用于治疗选自2型糖尿病、慢性肾脏疾病、动脉粥样硬化、NALFD和NASH的病症，所述药剂选自二甲双胍、噻唑烷二酮、磺酰脲、二肽基肽酶4抑制剂、钠葡萄糖共转运蛋白、SGLT-2抑制剂、生长分化因子15调节物(“GDF15”)、肽酪氨酸酪氨酸调节物(“PYY”)、修饰的胰岛素、胰淀素、双重胰淀素降钙素受体激动剂和胃泌酸调节素激动剂(“OXM”)。本文还提供本发明化合物，其用于与一种或多种药剂同时、独立和依次组合，用于改善血糖控制和/或体重管理，所述药剂选自二甲双胍、噻唑烷二酮、磺酰脲、二肽基肽酶4抑制剂、钠葡萄糖共转运蛋白、SGLT-2抑制剂、GDF15、PYY、修饰的胰岛素、胰淀素、双重胰淀素降钙素受体激动剂和OXM。本文还提供本发明化合物，其用于与一种或多种药剂同时、独立和依次组合，用于治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病，所述药剂选自二甲双胍、噻唑烷二酮、磺酰脲、二肽基肽酶4抑制剂、钠葡萄糖共转运蛋白、SGLT-2抑制剂、GDF15、PYY、修饰的胰岛素、胰淀素、双重胰淀素降钙素受体激动剂和OXM。在一个实施方案中，本发明的化合物以与一种或多种药剂的固定剂量组合提供，所述药剂选自二甲双胍、噻唑烷二酮、磺酰脲、二肽基肽酶4抑制剂、钠葡萄糖共转运蛋白、SGLT-2抑制剂、GDF15、PYY、修饰的胰岛素、胰淀素、双重胰淀素降钙素受体激动剂和OXM。
NAFLD和NASH治疗
非酒精性脂肪性肝病(“NAFLD”)是以患病患者的肝脏中脂肪蓄积为特征的肝病。患有NAFLD的患者可以消费少量或不消费酒精，并且在一个实施方案中，该患者未患有共病糖尿病。NAFLD是全球肝脏疾病的主要病因。Younossi等人Global epidemiology ofnonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence，incidence，and outcomes；Hepatology(July 2016)64:1；73-84。非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)是NAFLD的一个类型，病因学组合显示大泡性肝脏脂肪变性、炎症、肝细胞气球样变和纤维化。NASH可以导致肝硬化和肝衰竭。已经确定，NASH患者更可能形成肝硬化，并且具有更高的心血管性死亡和肝细胞癌风险。这种非酒精性、非病毒性肝硬化实际上属于肝移植的首要原因之列。
NAFLD和NASH是随着NAFLD进展成NASH而形成肝纤维化为特征的慢性进行性疾病。NASH分期可以例如依据NASH CRN(临床研究网络)定义。纤维化分期测量了患者中NASH纤维化的量和模式以及实质结构重塑。一般在人类患者中使用肝活检诊断NASH，并且使用MRI衍生的质子密度脂肪比例图(“MRI-PDFF”)、作为肝细胞凋亡的生物标记物的血浆细胞角蛋白18(CK18)片段水平和预测纤维化进展的血浆Pro-C3(N末端III型胶原蛋白前肽)和/或其他生物标记物来预测诊断。Vincent Wai-Sun Wong等人Noninvasive biomarkers in NAFLDand NASH-current progress and future promise；Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology；(2018年5月29日)。一般使用成像方法如MRI-PDFF评估NAFLD，其中肝脏中出现过量脂质沉积。
目前，不存在特异性治疗NASH的获批药物。NASH当前患者的建议包括膳食和锻炼。需要为NAFLD和NASH患者提供用于额外治疗选项的药物。
本发明提供一种治疗NAFLD的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用有效量的tirzepatide或其可药用盐。本发明提供一种治疗NASH的方法，所述方法包括向需要这种治疗的患者施用有效量的tirzepatide或其可药用盐。在一个实施方案中，需要治疗NASH的患者患有共病2型糖尿病。在一个实施方案中，需要治疗NASH的患者未患有共病2型糖尿病。
慢性肾脏疾病治疗
慢性肾脏疾病(“CKD”)定义为牵涉患者健康的存在三个月的肾结构或功能的异常。CKD可以基于肾小球滤过率(“GFR”)划分成五个类别。可以使用生物标记物估计GFR，所述生物标记物包括血清肌酐和白蛋白、尿白蛋白对肌酐比率(“ACR”)和血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C，中度CKD(GFR 30–59mL/min/1.73m2)划分为3期CKD。在成年群体中，GFR降低与心血管疾病(“CVD”)风险升高相关，与其他心血管(“CV”)风险因素无关。当与肾功能正常患者比较时，3期和4期CKD患者中的CV死亡率分别高两倍和三倍。与患有CVD且肾功能正常的患者相比，患有CKD且确立CVD的患者具有高得多的死亡率。因此，认定CKD患者的风险高(3期CKD)或风险极高(4期–5期CKD或依赖透析)。CKD患者的治疗一般包括膳食、锻炼、戒烟、降压药和多种医疗措施联用。所需的CKD治疗在这类患者中减少炎症、改善血糖控制和/或改善细胞功能。CKD患者需要额外的治疗选择。
本发明提供一种治疗CKD的方法，所述方法包含向有需要的患者施用有效量的tirzepatide。在一个实施方案中，治疗是用于患有3期CKD的患者。在一个实施方案中，治疗是用于患有4期CKD的患者。在一个实施方案中，治疗是用于患有2期CKD的患者。在一个实施方案中，治疗是用于患有1期CKD的患者。
动脉粥样硬化治疗
动脉粥样硬化是当斑块在动脉壁中堆积时形成的病症。这种堆积使动脉变窄，妨碍血液流动。与动脉粥样硬化和动脉粥样硬化病情进展相关的并发症可能导致心脏病发作或卒中。尽管治疗选项近来取得进展，但心血管疾病仍是糖尿病人群中的主要死亡原因。本发明提供一种治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包含向有需要的患者施用有效量的tirzepatide。
治愈糖尿病、引起糖尿病缓解或消退或者预防糖尿病
US 9,474,780教导tirzepatide可用于治疗糖尿病，其中“治疗”包括阻止、延缓、停止或逆转现有症状或病症的进展或严重程度。尽管糖尿病治疗有进展，但接受这类治疗的许多患者不能实现其血糖控制目标或HbA1c目标。
US 9,474,780教导tirzepatide可用于治疗糖尿病，其中“治疗”包括阻止、延缓、停止或逆转现有症状或病症的进展或严重程度。尽管糖尿病治疗有进展，但接受这类治疗的许多患者不能实现其血糖控制目标或HbA1c目标。本发明提供一种糖尿病治愈方法，其中使用包含2.5mg tirzepatide每周一次的起始剂量或递增剂量的tirzepatide给药方案对接受糖尿病治疗的患者给药四周，并且施用5.0mg tirzepatide每周一次的维持剂量至少四周；如果患者未实现其HbA1c目标，则施用约7.5mg每周一次的递增剂量至少四周并且随后施用10.0mg tirzepatide每周一次的维持剂量至少四周；其中，如果患者未从使用10.0mg每周一次剂量治疗至少4周中实现其HbA1c目标，则可以施用12.5mg tirzepatide每周一次的递增剂量至少4周，随后施用15mg每周一次的维持剂量直至实现HbA1C目标至少约2周，并且其中在停用批准用于治疗糖尿病或血糖控制的全部药物后，患者仍维持其HbA1c目标。如本文所用，术语“糖尿病用药物”、“糖尿病药物”等是指由相关监管机构批准用于治疗2型糖尿病或血糖控制的药物。在一个实施方案中，治疗糖尿病的患者中HbA1c量值小于或等于约5.9％。在一个实施方案中，患者在不进一步施用tirzepatide的情况下，维持其HbA1c目标水平至少一个月。在一个实施方案中，先前使用tirzepatide治疗过糖尿病的患者，在不进一步施用tirzepatide或任何其他糖尿病药物的情况下，维持其血糖目标至少一个月。在一个实施方案中，患者在不进一步施用tirzepatide或任何其他糖尿病药物的情况下，维持其血糖目标至少6个月。
如本文所用，术语“糖尿病用药物”、“糖尿病药物”等是指由相关监管机构批准用于治疗2型糖尿病或血糖控制的药物。在一个实施方案中，治疗糖尿病的患者中HbA1c量值小于或等于约5.9％。在一个实施方案中，患者在不进一步施用tirzepatide的情况下，维持其HbA1c目标水平至少一个月。在一个实施方案中，先前使用tirzepatide治疗过糖尿病的患者，在不进一步施用tirzepatide或任何其他糖尿病药物的情况下，维持其血糖目标至少一个月。在一个实施方案中，患者在不进一步施用tirzepatide或任何其他糖尿病药物的情况下，维持其血糖目标至少6个月。
本发明的剂量可能具有5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL，25mg/mL和30mg/mL的特定浓度。这类组合物可以在预充式注射器中提供。这种预充式注射器可以用于每个剂量每位患者施用一点五毫升的这种组合物。一般皮下施用本发明的剂量。一般使用预充式一次性注射笔、可重复用笔或自动笔式注射器施用这些剂量。在一个实施方案中，装置是如美国专利8,734,394要求保护的自动注射装置。
如本文所用，“tirzepatide”是指如US 9,474,780中所述和依据CAS注册号：2023788-19-2描述的GIP/GLP1双重激动剂肽。
US 9,474,780的实施例1描述了Tirzepatide，其序列如下：
YX1EGTFTSDYSIX2LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS
其中X1是Aib；X2是Aib；在位置20处的K通过将K侧链的ε-氨基与(2-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)2-(γGlu)1-CO-(CH2)18-CO2H缀合而化学修饰；并且C端氨基酸被酰胺化为C端伯酰胺(SEQ ID NO:1)。
如本文所用，术语“施用”是指由护士、卫生保健提供者、患者或任何其他个体施用，包括自我施用。这不仅包括递送入身体，还包括开处方、分发或以任何方式辅助递送。
如本文所用，术语“增加剂量”、“增加维持剂量”、“增加滴定剂量”和“增加递增剂量”是指由护士、卫生保健提供者、患者或任何其他个体升高相应剂量。
如本文所用，“可药用盐”是技术人员熟知的。在一个实施方案中可药用盐是tirzepatide三氟乙酸盐。在一个实施方案中tirzepatide是非盐的形式。
如本文所用，术语“生物标记物”是指反映疾病过程活跃性的实验室量值。生物标志物可以用来诊断疾病或病状，并且通常定量地与病情进展相关(正相关或负相关)。在临床试验环境下，生物标记物是特定治疗的可能与实际临床终点相关的效果的指标，但是不必然具有精确的相关关系；即，生物标记物是临床终点的替代性指标。
如本文所用，术语“治疗”、“处置”等意在包括延缓或减弱疾病或病症进展。这些术语包括减轻、缓解或减少病症或病状的一个或多个症状，即便该病症或病状未消除或进展未减缓。
如本文所用，“治愈糖尿病”是指使用tirzepatide治疗糖尿病的患者实现其血糖控制治疗目标。治愈糖尿病的irzepatide治疗可以在这种患者中预防糖尿病、降低其严重程度或引起其缓解。在一个实施方案中，tirzepatide治疗在需要这种治疗的患者中减慢糖尿病进展。在一个实施方案中，使用tirzepatide治疗糖尿病的患者实现其血糖控制治疗目标，并且不需要伴同糖尿病药物来维持血糖控制目标。在一个实施方案中，在治疗糖尿病中使用tirzepatide的患者至少实现其血糖控制治疗目标，并且停止使用tirzepatide和全部其他糖尿病药物治疗时，治疗目标仍维持。在一个实施方案中，在治疗糖尿病中使用tirzepatide的患者至少实现其血糖控制治疗目标，并且停止使用tirzepatide和全部其他糖尿病药物治疗时，治疗目标维持至少约一个月。在一个实施方案中，在治疗糖尿病中使用tirzepatide的患者至少实现其血糖控制治疗目标，并且停止使用tirzepatide和全部其他糖尿病药物治疗时，治疗目标维持至少约六个月。在一个实施方案中，患者在tirzepatide治疗之前不能实现其血糖目标。在一个实施方案中，使用口服糖尿病药物，患者未实现其血糖目标。在一个实施方案中，使用二甲双胍治疗，患者未实现其血糖目标。在一个实施方案中，患者血糖目标是小于约5.9％HbA1c。
如本文所用，“血糖控制”指维持或降低患者的HbA1c水平；“改善”血糖控制是指HbA1c降低。
如本文所用，“体重管理”指管理个体的肥胖；“改善”体重管理指体重降低。
如本文所用，“HbA1c”指糖化血红蛋白水平，其在血红蛋白与血液中的葡萄糖接合时形成。HbA1c水平是糖尿病患者中血糖控制的常用指标，降低的HbA1c水平通常指示血糖控制改善。在本发明方法的情况下，本发明的方法导致HbA1c下降。在某些实施方案中，HbA1c下降是指相对于由较低剂量tirzepatide治疗所致的HbA1c水平的降低。
如本文所用，“患者”指需要治疗病状或病症的哺乳动物。在一个实施方案中，患者是患有将从tirzepatide治疗获益的疾病或病状的人。
术语“LOCF”或最近的一次观测值结转是由熟练统计员公认为弥补缺失数据的统计分析方法。术语“ITT”或意向治疗是由熟练统计员公认为意向治疗分析方法，其中参与者根据他们最初被分配的组进行分析。
制备#1–含有NaCl的Tirzepatide组合物
基本上如本文所述那样制备组合物。含有5、10、15、20、15和30mg/mL的tirzepatide的组合物各自含有表1中所述的成分。任选地添加酸或碱以达到所需的pH范围。适量(q.s.)添加水至总最终体积1毫升。
表1.配制tirzepatide、磷酸盐和NaCl
成分 浓度(mg/mL)
Tirzepatide 5、10、15、20、25和30
磷酸氢二钠* 1.34
NaCl 8.2
*使用5mM磷酸盐缓冲液
制备#2–含有丙二醇的Tirzepatide组合物
基本上如本文所述那样制备组合物。提供5、10、15、20、15和30mg/mL tirzepatide的组合物各自含有表2中所述的成分。任选地添加酸或碱以达到所需的pH范围。适量添加水至至总最终体积1毫升。
表2.配制tirzepatide、磷酸盐和丙二醇
成分 浓度(mg/mL)
Tirzepatide 5、10、15、20、25和30
磷酸氢二钠* 1.34
丙二醇 15
*使用5mM磷酸盐缓冲液
支持维持剂量实施方案的临床研究(NCT03131687)
一项6个月(26周)的II期双盲临床研究旨在有膳食控制和锻炼、采用或未用稳定剂量二甲双胍的情况下血糖控制不充分的T2DM患者中，与每周一次(QW)1.5mg的杜拉鲁肽(dulaglutide)和安慰剂QW相比，评价皮下注射每周一次的4个剂量水平(分别是1mg、5mg、10mg和15mg)的tirzepatide的安全性、有效性和PK/PD。使用以下按周计算的剂量增量，将tirzepatide剂量向上滴定到维持剂量：
Figure BDA0002911565140000641
该研究还有一个4周随访阶段。除治疗T2DM的安全性和效力之外，有效性终点还包括与安慰剂和与杜拉鲁肽1.5mg相比，tirzepatide对HbA1c、FBG、体重、脂质和腰围的影响。该研究还评价tirzepatide对GI耐受性、低血糖、超敏反应和胰腺安全性的影响以及治疗期间发生的抗药物抗体形成。进行基于模型的剂量响应分析，以预测更长期研究中显著的HbA1c降低和体重减轻的可能性。
统计分析
效力：使用贝叶斯剂量-响应模型，分析从基线至26周终点的HbA1c变化的主要效力结局。对意向治疗群体(mITT)分析集进行分析。mITT数据集的主要效力结局的支持性分析是以体重指数(BMI)(<30kg/m2，≥30kg/m2)、二甲双胍使用情况、治疗、访视和治疗-访视互作作为固定效应、基线HbA1c作为协变量和患者作为随机效应的基线后指标(MMRM)模型。
作为主要分析，使用相似的剂量-效应模型分析在12周和26周时体重距基线平均变化，以及12周时HbA1c距基线平均变化。使用以治疗和分层的固定效应和基线作为协变量的逻辑回归，分析具有体重减轻≥5％或≥10％的、在26周时实现≤6.5％或≤7.0％的HbA1c目标的、或需要补救治疗的患者的百分数。使用与用于主要分析相似的MMRM，分析FBG(空腹血糖)、SMBG(自监测血糖)水平、腰围距基线的变化和脂质从基线到12周和26周的平均变化百分数。
表缩略语：Dula 1.5mg＝杜拉鲁肽1.5mg每周一次；LY是指tirzepatide并且LY1mg＝tirzepatide 1mg每周一次；LY 5mg＝5mg每周一次；LY 10mg＝递增剂量组tirzepatide每周一次，最高剂量为10mg；LY 15mg＝递增剂量组tirzepatide每周一次，最高剂量为15mg；LOCF＝末次观测值结转法；N＝患者人数；pbo＝安慰剂；第26周＝在第26周时mITT治疗期间数据，不包括在研究药物停用或挽救药物启用后的数据；mITT＝改良的意向治疗；SD＝标准差。对于表4，n＝在指定时间点有基线值和基线后值的群体中患者人数。对于表6，LY10 mg＝递增剂量组tirzepatide每周一次，最高剂量为10mg；递增剂量：(第0周和第1周5mg)，LY15 mg＝递增剂量组tirzepatide每周一次，最高剂量为15mg；递增剂量：(第0周和第1周5mg；第2周至第5周10mg)；N＝指定组中的患者人数，m＝在间隔期间出现新事件的患者人数，FolUp＝随访，T/Wk＝时间范围(周)，和％＝在间隔期间出现新事件的在治疗组中经历至少一些时间的患者百分数。对于表7，n是具有符合标准的事件的患者人数；N是群体中的患者人数；％是在治疗组中出现事件的患者百分数。
表3.HbA1c数据
Figure BDA0002911565140000661
表3中的数据支持5mg、10mg和15mg剂量的tirzepatide显著地相比基线降低HbA1c并且显著地不同于安慰剂。技术人员将理解，小于5.7％的HbA1c值与非糖尿病患者中观察到的水平一致。Tirzepatide剂量组还显著地不同于杜拉鲁肽1.5mg。
表3中实现HbA1c治疗目标的患者百分数表明，相比任何其他治疗组，tirzepatide15mg组中接受研究药物的更多患者能实现治疗目标HbA1c≤5.7％。
表4.平均空腹葡萄糖值
Figure BDA0002911565140000671
如从所观测的HbA1c变化预期那样，如表4中所示，与安慰剂和杜拉鲁肽1.5mg相比，tirzepatide的5mg、10mg和15mg剂量显著地降低空腹血糖。
表5.体重减轻
Figure BDA0002911565140000672
表5总结了第26周时达到≥5％、≥10％和≥15％体重减轻目标的患者的比例。5mg、10mg和15mg剂量的tirzepatide相比基线显著地降低体重并且显著地不同于安慰剂。tirzepatide 5mg、10mg和15mg组还显著地不同于杜拉鲁肽1.5mg。
如总结临床研究的表5所示，tirzepatide 15mg组中有较高百分数的患者能够实现超过15％的平均体重降低。
表6.恶心、呕吐和腹泻
Figure BDA0002911565140000681
表6说明了使用本文方法时对胃肠道不良事件发生率的有利影响。
表7.降低食欲
Figure BDA0002911565140000682
食欲下降是中枢介导的效应。表7展示的数据报道自临床试验，显示tirzepatide具有一些中枢介导的作用。中枢介导的tirzepatide活性可以为患者寻求治疗提供额外的治疗选项，以提供中枢介导的GIP/GLP1激动剂活性。
在NCT03131687中，15mg剂量与较多的GI不良事件和更高的患者在相对短暂的递增后提早停止研究治疗的频率相关。需要耐受性特征更可接受的15mg剂量。来自NCT03131687的数据支持15mg剂量作为本发明涵盖的临床上的最高维持剂量。研究了如本文要求保护的递增方案以促进可被接受的耐受的15mg维持剂量。参见下文的临床研究(NCT03311724)。
临床研究(NCT03311724)支持2.5的递增性增量
这是一个12周的治疗，具有1周筛选(访视1)、随后1周引入(访视2)、随后12周治疗(访视3-10，包括电话访视)、然后4周安全性访视。它是一项II期研究，旨在仅有膳食控制和锻炼或有稳定剂量二甲双胍情况下血糖控制不充分的2型糖尿病患者中与安慰剂相比，研究每周一次皮下施用tirzepatide的有效性和耐受性。根据下文设计研究并实施该研究以细化递增方案。
Figure BDA0002911565140000691
表8.第12周时HbA1c数据–接受治疗的数据集的mITT群体
Figure BDA0002911565140000692
Figure BDA0002911565140000701
LOCF＝末次观测值结转法；LY＝tirzepatide；mITT＝改良的意向治疗；N＝患者人数；pbo＝安慰剂；第12周：在第12周的接受治疗的mITT，不包括研究药物停用或挽救药物启用后的数据；LOCF第12周：接受治疗的mITT，不包括研究药物停用或挽救药物禁用后的数据，采用末次观测值结转法推至第12周。
如表8所示，在12周的治疗(包括8周递增阶段)后，12mg和15mg tirzepatide剂量相对于基线的经安慰剂调整的HbA1c变化是统计学显著和有临床意义的。
表9.第12周时体重减轻数据–接受治疗的数据集的mITT群体
Figure BDA0002911565140000702
Figure BDA0002911565140000711
LOCF＝末次观测值结转法；LY＝tirzepatide；mITT＝改良的意向治疗；N＝患者人数；pbo＝安慰剂；第12周：在第12周的接受治疗的mITT，不包括研究药物停用或挽救药物启用后的数据；LOCF第12周：接受治疗的mITT，不包括研究药物停用或挽救药物禁用后的数据，采用末次观测值结转法推至第12周。
如表9所示，在12周与安慰剂相比，两种tirzepatide剂量均具有显著的体重降低。
表10.恶心、呕吐和腹泻
Figure BDA0002911565140000712
Figure BDA0002911565140000721
以上的LY 12mg组3＝每周一次tirzepatide的递增剂量组，顺序是4mgx4、8mgx4、12mgx4
以上的LY 15mg-组1＝每周一次tirzepatide的递增剂量组，顺序是2.5mgx2、5mgx2、10mgx4、15mgx4
以上的LY 15mg-组2＝每周一次tirzepatide的递增剂量组，顺序是2.5mgx4、7.5mgx4、15mgx4
M＝至少在间隔期度过一些时间的患者人数
m＝在间隔期间出现新事件的患者人数，其中新出现的事件是指患者在这段时间期间具有事件的新发作
N＝指定的治疗组中的患者人数
如表10所示，最常见的不良事件是胃肠道事件，包括恶心、呕吐和腹泻。这些事件的大部分为轻度至中度。无患者因胃肠道耐受性不良事件或任何其他不良事件而停止研究。
基于以上这些来自NCT03311724的数据，使用每4周2.5mg剂量增量的递增方案进一步得到支持。
生物标记物
在临床研究中测量临床相关的生物标记物，以进一步支持tirzepatide治疗慢性肾脏疾病的用途。在研究NCT03131687中，在任何剂量未观察到eGFR下降。临床研究实验室量值支持tirzepatide治疗慢性肾脏疾病的用途。测量临床相关的生物标记物以评估并支持tirzepatide治疗动脉粥样硬化的用途。临床相关的甘油三酯水平在全部tirzepatide治疗组中均下降。临床观察结果支持tirezepatide能有益于用于治疗动脉粥样硬化。
在临床研究期间观察预示NAFLD的生物标志物，以证明tirzepatide在治疗NAFLD中的有益作用。在临床研究期间观察预示NASH的生物标志物，以证明tirzepatide在治疗NAFLD中的有益作用。在随访期间测量了实现其血糖控制目标并停止使用糖尿病药物的tirzepatide治疗患者中的HbA1c水平，以验证这类患者中的糖尿病治愈情况。
实施例1
临床给药方案
如下实施一项按本发明的给药方案研究本发明三个维持剂量(5.0mg、10.0mg和15.0mg)的临床试验。
tirzepatide的起始剂量是2.5mg每周一次，持续4周，随后增加至5mg每周一次，持续研究低剂量组的持续时间。
对于10-mg组，tirzepatide的起始剂量是每周一次2.5mg持续4周，随后剂量按每4周2.5mg增加(每周一次5mg持续4周，随后每周一次7.5mg持续四周)，直至达到10-mg剂量并在研究的持续时间期间维持。
对于15-mg组，tirzepatide的起始剂量是每周一次2.5mg持续4周，随后剂量将按每4周2.5mg增加(每周一次5mg持续四周，随后每周一次7.5mg持续四周，随后每周一次10mg持续四周，随后每周一次12.5mg持续四周)，直至达到15-mg tirzepatide剂量并在研究的持续时间期间维持。对于不能耐受15mg剂量的患者，维持剂量可以降低至10mg。
序列
SEQ ID NO:1
Tirzepatide
YX1EGTFTSDYSIX2LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS
其中X1是Aib；X2是Aib；位置20处的K通过将K侧链的ε-氨基与(2-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)2-(γGlu)1-CO-(CH2)18-CO2H连接而化学修饰；并且C端氨基酸被酰胺化为C端伯酰胺。
Figure IDA0002911565180000011

Claims (104)

1.一种在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
2.根据权利要求1所述的在有需要的患者中治疗2型糖尿病的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
6.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗2型糖尿病，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
7.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求6所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
8.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求6或7所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
9.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求6或7所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
10.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求6或7所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
11.在有需要的患者中引起糖尿病缓解或消退的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
12.根据权利要求11所述的在有需要的患者中引起糖尿病缓解或消退的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
13.根据权利要求11或12所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
14.根据权利要求11或12所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
15.根据权利要求11或12所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
16.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中引起糖尿病缓解或消退，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
17.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求16所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
18.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求16或17所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
19.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求16或17所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
20.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求16或17所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
21.在有需要的患者中预防糖尿病的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
22.根据权利要求21所述的在有需要的患者中预防糖尿病的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
23.根据权利要求20或21所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
24.根据权利要求20或21所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
25.根据权利要求20或21所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
26.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中预防糖尿病，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
27.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求26所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
28.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求26或27所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
29.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求26或27所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
30.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求26或27所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
31.在有需要的患者中改善体重管理的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
32.根据权利要求31所述的在有需要的患者中改善体重管理的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
33.根据权利要求30或31所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
34.根据权利要求30或31所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
35.根据权利要求30或31所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
36.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中改善体重管理，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
37.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求36所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
38.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求36或37所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
39.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求36或37所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
40.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求36或37所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
41.治疗慢性肾脏疾病的方法，包括向需要这种治疗的患者施用有效量的tirzepatide或其可药用盐。
42.根据权利要求41所述的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
43.根据权利要求41所述的在有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
44.根据权利要求42或43所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
45.根据权利要求42或43所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
46.根据权利要求42或43所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
47.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗慢性肾脏疾病，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
48.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求47所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
49.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求47或48所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
50.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求47或48所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
51.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求47或48所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
52.治疗动脉粥样硬化的方法，包括向需要这种治疗的患者施用有效量的tirzepatide或其可药用盐。
53.根据权利要求52所述的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
54.根据权利要求52所述的在有需要的患者中治疗动脉粥样硬化的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
55.根据权利要求53或54所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
56.根据权利要求53或54所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
57.根据权利要求53或54所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
58.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗动脉粥样硬化，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
59.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求58所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
60.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求58或59所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
61.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求58或59所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
62.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求58或59所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
63.治疗非酒精性脂肪性肝病的方法，包括：向需要这种治疗的患者施用有效量的tirzepatide或其可药用盐。
64.根据权利要求63所述的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
65.根据权利要求63所述的在有需要的患者中治疗非酒精性脂肪性肝病的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
66.根据权利要求64或65所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
67.根据权利要求64或65所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
68.根据权利要求64或65所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
69.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗非酒精性脂肪性肝病，其中将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
70.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求69所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
71.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求69或70所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
72.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求69或70所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
73.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求69或70所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
74.治疗非酒精性脂肪性肝炎的方法，包括：向需要这种治疗的患者施用有效量的tirzepatide或其可药用盐。
75.根据权利要求74所述的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
76.根据权利要求74所述的在有需要的患者中治疗非酒精性脂肪性肝炎的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
77.根据权利要求75或76所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
78.根据权利要求75或76所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
79.根据权利要求75或76所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
80.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗非酒精性脂肪性肝炎，其中将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
81.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求80所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
82.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求80或81所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
83.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求80或81所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
84.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求80或81所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
85.在有需要的患者中治疗肥胖症的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
86.根据权利要求85所述的在有需要的患者中治疗肥胖症的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
87.根据权利要求85或86所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
88.根据权利要求85或86所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
89.根据权利要求85或86所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
90.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗肥胖症，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
91.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求90所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
92.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求90或91所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
93.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求90或91所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
94.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求90或91所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
95.在有需要的患者中治疗糖尿病性肾脏疾病的方法，包括：约每周一次施用递增剂量最短至少约两周和随后约每周一次施用维持剂量最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
96.根据权利要求95所述的在有需要的患者中治疗糖尿病性肾脏疾病的方法，包括：约每周一次施用至少一个递增剂量最短约四周并且在递增剂量后约每周一次施用至少一个维持剂量最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
97.根据权利要求95或96所述的方法，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
98.根据权利要求95或96所述的方法，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
99.根据权利要求95或96所述的方法，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
100.Tirzepatide或其可药用盐，用于有需要的患者中治疗糖尿病性肾脏疾病，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短至少约两周和随后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短至少约两周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐。
101.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求100所述的用途，其中：将至少一个递增剂量约每周一次施用最短约四周并且在递增剂量后将至少一个维持剂量约每周一次施用最短约四周；其中递增剂量选自约2.5mg、约7.5mg和约12.5mg的tirzepatide或其可药用盐；其中维持剂量选自约5.0mg、约10.0mg和约15.0mg的tirzepatide或其可药用盐；并且其中递增剂量后的维持剂量是2.5mg增量。
102.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求100或101所述的用途，其中递增剂量是约2.5mg并且维持剂量是约5.0mg。
103.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求100或101所述的用途，其中递增剂量是约7.5mg并且维持剂量是约10.0mg。
104.Tirzepatide或其可药用盐，用于根据权利要求100或101所述的用途，其中递增剂量是约12.5mg并且维持剂量是约15.0mg。
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