BR112020026372A2 - métodos de uso de um coagonista de gip/glp1 para terapia - Google Patents
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Abstract
A presente invenção fornece um método para o aumento do controle glicêmico em um paciente com sua necessidade, através da administração de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma. A presente invenção fornece um método para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, através da administração de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma. Fornece ainda um método para o tratamento de uma condição selecionada de aterosclerose, doença renal crônica, NAFLD e NASH. Além disso, é fornecido um método para prevenir ou induzir a remissão de diabetes que compreende a administração de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma. É fornecido ainda um regime de dosagem para o aumento do controle glicêmico, melhora do controle de peso e/ou tratamento da dislipidemia.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTO- DOS DE USO DE UM COAGONISTA DE GIP/GLP1 PARA TERA- PIA".
[0001] A presente invenção fornece métodos de uso de novas do- ses de um peptídeo agonista duplo de polipeptídeo insulinotrópico de- pendente de glicose (GIP)/peptídeo-1 semelhante a glucagon (GLP1), tirzepatida ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, para tratar diabetes tipo 2 (T2D). Além disso, a presente invenção fornece métodos de uso de novos regimes de dosagem de um peptídeo ago- nista duplo de GIP/GLP1, tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, para tratar diabetes tipo 2. Além disso, a presente invenção fornece novos usos médicos para tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável do mesmo. Mais particularmente, a presen- te invenção fornece um método para tratar uma condição selecionada do grupo de doença renal crônica, aterosclerose, doença hepática gordurosa não alcoólica ("NAFLD") e esteatoepatite não alcoólica ("NASH"). Em uma outra modalidade, a presente invenção fornece um método para curar diabetes em certos pacientes.
[0002] Diabetes melito é um distúrbio crônico caracterizado por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção de insulina, na ação da insulina ou em ambos. No T2D, os efeitos combinados de secreção de insulina prejudicada e resistência à insulina estão associados com níveis elevados de glicose no sangue.
[0003] A US9474780 descreve de uma forma geral composições contendo um coagonista de GIP/GLP1, administrado por vias parente- rais, e geralmente divulga uma ampla faixa de dosagem de até cerca de 30 mg por pessoa por semana. A US9474780 divulga o uso de co- agonistas de GIP/GLP1 para o tratamento de diabetes, obesidade e outras condições. A US9474780 descreve e reivindica tirzepatida.
[0004] É bem conhecido que os tratamentos com GLP1 estão as-
sociados com náuseas, vômitos e/ou diarreia. Por exemplo, um estudo relatou que todos os regimes de dosagem de agonista do receptor de GLP-1 aumentaram significativamente a incidência de eventos adver- sos gastrointestinais. Diabetes Technol Ther. 2015 Jan;17(1):35-42. Da mesma forma, os ensaios clínicos anteriores de um composto de coagonista de GIP/GLP1 foram executados e descobriu-se que a tole- rabilidade em altas doses era limitada por eventos adversos gastroin- testinais. Schmitt, C. et al. “Pharmacodynamics, pharmacokinetics and safety of multiple ascending doses of the novel dual glucose- dependent insulinotropic polypeptide/glucagon-like peptide-1 agonist RG7697 in people with type 2 diabetes mellitus.” Diabetes Obes. Me- tab. 2017;19:1436-1445. Portron, A. et al. “Pharmacodynamics, Phar- macokinetics, Safety, and Tolerability of the Novel Dual GIP/GLP-1 Agonist (RG7697) after Single Subcutaneous Administration in Healthy Subjects.” 2390-PUB, A624, ADA-2017; Portron, A. et al. “Pharmaco- dynamics, pharmacokinetics, safety and tolerability of the novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide/glucagon-like peptide-1 agonist RG7697 after single subcutaneous administration in healthy subjects.” Diabetes Obes. Metab. 2017;19:14446-1453. A limitação da dose associada a eventos adversos gastrointestinais pode impedir a dosagem para a dose eficaz desejada, pode comprometer a coopera- ção do paciente ao tratamento e pode limitar a eficácia do regime de tratamento.
[0005] Existe uma necessidade de novas doses de tirzepatida para fornecer o controle glicêmico desejado, como evidenciado, por exem- plo, pelas reduções adicionais de HbA1c e/ou perda de peso, enquan- to mantém um perfil aceitável de segurança e eventos adversos. Exis- te também a necessidade de um novo regime de dosagem de tirzepa- tida para fornecer o controle glicêmico desejado, conforme evidencia- do, por exemplo, pelas reduções adicionais de HbA1c e/ou perda de peso, enquanto mantém um perfil aceitável de segurança e eventos adversos. Ademais, há uma necessidade com relação a uma opção de tratamento com agonista duplo de GIP/GLP1 para uma condição sele- cionada de doença renal crônica, aterosclerose, NAFLD e NASH. Além disso, existe o desejo de um tratamento para curar o diabetes através da prevenção, redução da gravidade ou indução da remissão do dia- betes. Existe o desejo de um tratamento para reduzir ou retardar a progressão do diabetes.
[0006] A presente invenção fornece novos regimes de dosagem de tirzepatida para uso nas terapias acima mencionadas que incluem uma dose de manutenção selecionada do grupo que consiste em: ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg. Em outra mo- dalidade, a presente invenção fornece novos regimes de dosagem que incluem uma dose escalonada (isto é, uma dose mais baixa do que a dose de manutenção desejada) e uma dose de manutenção. Em outra modalidade, a presente invenção fornece novos regimes de dosagem que incluem uma ou mais doses escalonadas e uma ou mais doses de manutenção. A presente invenção fornece novos regimes de dosagem que incluem a administração de pelo menos uma dose de escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de qua- tro semanas e, depois disso, pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas. Em certas modalidades, as doses podem ser administradas durante cerca de quatro semanas. Em certas modalidades, as doses podem ser administradas durante mais do que cerca de quatro sema- nas, conforme determinado pela enfermeira, paciente e/ou profissional de saúde. Por exemplo, uma dose de manutenção pode ser adminis- trada durante mais do que cerca de quatro semanas. Em certas moda- lidades da presente invenção, uma dose de manutenção pode ser au- mentada para a próxima dose de manutenção mais elevada da pre-
sente invenção se o controle glicêmico adicional for necessário com ou sem uma dose de escalonada interveniente. Por exemplo, em um re- gime de dosagem de acordo com a presente invenção, a dose escalo- nada é de cerca de 2,5 mg e a dose de manutenção é de cerca de 5,0 mg. Em outro regime de dosagem de acordo com a presente invenção, duas doses escalonadas são ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção são ao redor de 5,0 mg e 10,0 mg. Em ou- tro aspecto da presente invenção, as doses escalonadas são ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg e as doses de manutenção são ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg. Doses escalonadas incluem ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg. As doses de manutenção incluem ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg. Uma do- se escalonada de 2,5 mg pode ser a dose inicial, ou dose de partida, para o regime de dosagem aqui fornecido. Conforme utilizado nesta invenção, o termo "escalonado" ou "doses escalonadas" significa uma titulação ou dose de titulação, conforme descrito nesta invenção.
[0007] Consequentemente, a presente invenção fornece um méto- do de tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessi- dade, compreendendo: a administração de uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e, depois disso, a administração de uma dose de manuten- ção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste em cerca de 2,5 mg, cerca de 7,5 mg e cerca de 12,5 mg de tirzepatida ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesmo; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste em cerca de 5,0 mg, cerca de 10,0 mg e cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
Uma modalidade da presente invenção é, portanto, um método de tratamento de diabetes tipo 2, em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas é cerca de 2,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas é cerca de 5,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas é de cerca de 7,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas é de cerca de 10,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está um método em que a dose de escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas é de cerca de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas é de cerca de 15,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção é aquela em que, após uma primeira dose de manutenção ter sido administrada durante pelo menos cerca de quatro semanas, uma segunda dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas e, posteriormente, uma segunda dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez semanalmente du- rante pelo menos cerca de quatro semanas.
Um tal método inclui as- sim doses escalonadas de cerca de 2,5 mg e cerca de 7,5 mg e doses de manutenção de cerca de 5,0 mg e cerca de 10,0 mg.
Outra modali- dade da presente invenção é aquela em que, após uma segunda dose de manutenção ter sido administrada durante pelo menos cerca de quatro semanas, uma terceira dose escalonada é administrada ao re- dor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro se- manas e, depois disso, uma terceira dose de manutenção é adminis-
trada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas. Um tal método inclui, portanto, doses escalonadas ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg e doses de manutenção ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[0008] Como observado acima, em certas modalidades da presen- te invenção, uma dose de manutenção pode ser aumentada para uma dose de manutenção subsequente se o controle glicêmico adicional for necessário com ou sem uma dose escalonada interveniente. Assim, a presente invenção fornece ainda um método de tratamento de diabe- tes tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada de cerca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois a administração de uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de qua- tro semanas; e, opcionalmente, depois disso, administrar uma segun- da dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por se- mana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e, opcional- mente, depois disso, administrar uma terceira dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0009] Em outro aspecto a presente invenção fornece um método de tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de cerca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; b) aumentar a dose para uma dose de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, e admi- nistrar a dito paciente ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; c) aumentar a dose para uma dose de cerca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, e admi- nistrar a dito paciente ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; d) aumentar a dose para uma dose de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, e admi- nistrar a dito paciente ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e) aumentar a dose para uma dose de cerca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, e admi- nistrar a dito paciente ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e f) aumentar a dose para uma dose de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, e admi- nistrar a dito paciente ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0010] Em um aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0011] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manu- tenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamen- te aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0012] Outra modalidade fornece um método de tratamento de di- abetes tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0013] Outra modalidade fornece um método de tratamento de di- abetes tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0014] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manu- tenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceutica- mente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0015] Outra modalidade fornece um método de tratamento de di- abetes tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0016] Outra modalidade fornece um método de tratamento de di- abetes tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0017] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manu- tenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceutica- mente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0018] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0019] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg.
[0020] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: g) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso h) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente i) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso j) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente k) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente l) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0021] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da 12,5 mg dose escalonada. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[0022] Além disso, a presente invenção fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua necessidade,
compreendendo: administrar pelo menos uma dose escalonada ao re- dor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalonada; em que a dose escalonada é selecionada do gru- po que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
Uma modalidade da presente invenção é, portanto, um método para a melhora do controle glicêmico em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção adminis- trada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 5,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está um método em que a dose escalonada admi- nistrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 10,0 mg.
Uma outra moda- lidade da presente invenção está um método em que a dose escalo- nada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo me- nos cerca de quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 15,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está em que após uma primei- ra dose de manutenção ter sido administrada durante pelo menos cer-
ca de quatro semanas, uma segunda dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas e depois disso uma segunda dose de manutenção é adminis- trada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas. Um tal método inclui assim doses escalonadas ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e doses de manutenção ao redor de 5,0 mg e ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção é aquele em que após uma segunda dose de manutenção ter sido administrada durante pelo menos cerca de quatro semanas, uma terceira dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por se- mana durante pelo menos cerca de quatro semanas e depois disso uma terceira dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas. Um tal mé- todo inclui assim doses escalonadas ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg e doses de manutenção ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[0023] Como mencionado acima, em certas modalidades da pre- sente invenção uma dose de manutenção pode ser aumentada para uma dose de manutenção subsequente se controle glicêmico adicional for necessário com ou sem uma dose escalonada interveniente. As- sim, a presente invenção ainda fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: administrar uma dose escalonada de cerca de 2,5 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de qua- tro semanas; e, opcionalmente depois disso, administrar uma segunda dose de manutenção ao redor de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por se- mana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e, opcional- mente depois disso, administrar uma terceira dose de manutenção ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0024] Além disso, a presente invenção fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0025] Em outro aspecto a presente invenção fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de ma- nutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceutica- mente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0026] Outra modalidade fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua necessidade compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0027] Outra modalidade fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua necessidade compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0028] Em outro aspecto a presente invenção fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de ma- nutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceutica- mente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0029] Outra modalidade fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua necessidade compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá-
vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0030] Outra modalidade fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0031] Em outro aspecto a presente invenção fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de ma- nutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceutica- mente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0032] Em outro aspecto a presente invenção fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0033] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg.
[0034] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método para a melhora do controle glicêmico em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0035] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como des- crito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[0036] Em uma outra modalidade, está um método para o trata- mento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, em um regime de dosagem de tirzepatida que compreende uma fase de início, pelo menos uma fase escalonada, e uma fase de manutenção; em que a fase de início compreende a ad- ministração de 2,5 mg tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de 2 a 4 semanas; em que a fase escalonada compreende a administração de uma dose que é aumentada a partir de uma dose da fase de início ou antes da dose da fase escalonada em cerca de 2,5 mg por semana durante pelo menos cerca de 2 a 4 semanas per fase escalonada, em que a dose escalonada aumenta em 2,5 mg durante cada fase escalonada até que a fase de manutenção seja alcançada; e em que a fase de manutenção é a administração ao redor de uma vez por semana de uma dose selecionada do grupo que consiste ao redor de 5 mg, ao redor de 10 mg e ao redor de 15 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
[0037] Da mesma forma, a presente invenção fornece um método de melhora do controle de peso em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento in- cremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada. Uma moda- lidade da presente invenção é, portanto, um método de melhora do controle de peso em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção administrada ao re- dor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro se- manas está ao redor de 5,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção está um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção adminis- trada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção está um método em que a dose escalonada admi-
nistrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 15,0 mg. Uma outra moda- lidade da presente invenção está em que após uma primeira dose de manutenção ter sido administrada durante pelo menos cerca de quatro semanas, uma segunda dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas e depois disso uma segunda dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas. Um tal método inclui assim doses escalonadas ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e doses de manutenção ao redor de 5,0 mg e ao redor de 10,0 mg. Outra modalidade da presente invenção é aquele em que após uma segunda dose de manutenção ter sido admi- nistrada durante pelo menos cerca de quatro semanas, uma terceira dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por semana du- rante pelo menos cerca de quatro semanas e depois disso uma tercei- ra dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez por se- mana durante pelo menos cerca de quatro semanas. Um tal método inclui assim doses escalonadas ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg e doses de manutenção ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[0038] Como mencionado acima, em certas modalidades da pre- sente invenção uma dose de manutenção pode ser aumentada para uma dose de manutenção subsequente se o controle glicêmico adicio- nal for necessário com ou sem uma dose escalonada interveniente. Assim, a presente invenção ainda fornece um método de melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: administrar uma dose escalonada de cerca de 2,5 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de qua- tro semanas; e, opcionalmente depois disso, administrar uma segunda dose de manutenção ao redor de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por se- mana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e, opcional- mente depois disso, administrar uma terceira dose de manutenção ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0039] Em mais outro aspecto, a presente invenção fornece um método de melhora do controle de peso em um paciente com sua ne- cessidade compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0040] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de melhora do controle de peso em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manu- tenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamen- te aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0041] Outra modalidade fornece um método de melhora do con-
trole de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0042] Outra modalidade fornece um método de melhora do con- trole de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0043] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0044] Outra modalidade fornece um método de melhora do con- trole de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0045] Outra modalidade fornece um método de melhora do con- trole de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0046] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de melhora do controle de peso em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manu- tenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceutica- mente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0047] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de melhora do controle de peso em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0048] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg.
[0049] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de melhora do controle de peso em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá-
vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0050] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como des- crito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[0051] Ademais, a presente invenção fornece um método de tra- tamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: administrar am dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manu-
tenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
Uma modalidade da presente invenção para um método de tratamento de doença renal crônica em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por sema- na durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 5,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por sema- na durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 10,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 15,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está em que as doses escalonadas administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg e ao redor de 10,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está em que as doses escalonadas administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg, ao redor de 5,0 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[0052] Consequentemente, a presente invenção fornece um méto- do de tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0053] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuti- camente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana duran- te um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0054] Outra modalidade fornece um método de tratamento de do- ença renal crônica em um paciente com sua necessidade compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0055] Outra modalidade fornece um método de tratamento de do- ença renal crônica em um paciente com sua necessidade compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer-
ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0056] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuti- camente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana duran- te um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0057] Outra modalidade fornece um método de tratamento de do- ença renal crônica em um paciente com sua necessidade compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0058] Outra modalidade fornece um método de tratamento de do- ença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze-
patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0059] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua ne- cessidade compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuti- camente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana duran- te um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0060] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0061] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg.
[0062] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0063] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como des- crito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[0064] Em uma outra modalidade, está um método para o trata- mento de doença renal diabética, em um paciente com sua necessida- de, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manu- tenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[0065] Da mesma forma, a presente invenção fornece um método de tratamento da aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manu- tenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
Uma modalidade da presente invenção para um método de tratamento da aterosclerose em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana du- rante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 5,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção é um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana du- rante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 10,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção é um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 15,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está em que as doses escalonadas administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg e ao redor de 10,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está em que as doses escalonadas administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg, ao redor de 5,0 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de
15,0 mg.
[0066] Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um mé- todo de tratamento da aterosclerose em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0067] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento da aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0068] Outra modalidade fornece um método de tratamento da ate- rosclerose em um paciente com sua necessidade compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0069] Outra modalidade fornece um método de tratamento da ate- rosclerose em um paciente com sua necessidade compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0070] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento da aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0071] Outra modalidade fornece um método de tratamento da ate- rosclerose em um paciente com sua necessidade compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0072] Outra modalidade fornece um método de tratamento da ate- rosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0073] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento da aterosclerose em um paciente com sua necessidade compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0074] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg.
[0075] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento da aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0076] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como des- crito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[0077] Ademais, a presente invenção fornece um método de tra- tamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois dis-
so administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por se- mana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manuten- ção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceu- ticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um 2,5 mg incremental em relação a essa do- se escalonada.
Uma modalidade da presente invenção para um méto- do para o tratamento de NAFLD em que a dose escalonada adminis- trada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção ad- ministrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 5,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção é um método em que a dose escalonada adminis- trada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção ad- ministrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 10,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção é um método em que a dose escalonada admi- nistrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 15,0 mg.
Uma outra moda- lidade da presente invenção está em que as doses escalonadas admi- nistradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por se- mana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de
5,0 mg e ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da presente in- venção está em que as doses escalonadas administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg, ao redor de 5,0 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por se- mana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[0078] Consequentemente, a presente invenção fornece um méto- do de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0079] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0080] Outra modalidade fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze-
patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0081] Outra modalidade fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0082] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0083] Outra modalidade fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0084] Outra modalidade fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0085] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: administrar a dito paciente uma dose de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de qua- tro semanas.
[0086] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0087] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg.
[0088] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade com- preendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0089] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como des- crito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[0090] Em uma modalidade, é um método para o tratamento de dislipidemia, em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso admi- nistrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana du- rante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalo- nada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao re- dor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farma- ceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuti- camente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em rela- ção a essa dose escalonada.
[0091] Da mesma forma, a presente invenção fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manu- tenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manuten- ção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
Uma modalidade da presente in- venção para um método de tratamento de NASH em que a dose esca- lonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 5,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção é um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a do- se de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana du- rante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 10,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção é um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana du- rante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 15,0 mg.
Uma outra modalidade da presente invenção está em que as do- ses escalonadas administradas ao redor de uma vez por semana du- rante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg e ao redor de 10,0 mg.
Uma outra modalida- de da presente invenção está em que as doses escalonadas adminis- tradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg, ao redor de 5,0 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[0092] Consequentemente, a presente invenção fornece um méto- do de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0093] Em outro aspecto a presente invenção fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0094] Outra modalidade fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0095] Outra modalidade fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, compreendendo:
a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0096] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0097] Outra modalidade fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0098] Outra modalidade fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[0099] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00100] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00101] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00102] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade com- preendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00103] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente,
mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como des- crito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00104] Além disso, a presente invenção fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: ad- ministrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana du- rante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso adminis- trar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana duran- te um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceutica- mente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecio- nada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose es- calonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa do- se escalonada. Uma modalidade da presente invenção para um méto- do para curar a diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção administrada ao re- dor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro se- manas está ao redor de 5,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção é um método em que a dose escalonada administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção adminis- trada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção é um método em que a dose escalonada adminis- trada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas está ao redor de 15,0 mg. Uma outra moda- lidade da presente invenção está em que as doses escalonadas admi- nistradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por se- mana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg e ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da presente in- venção está em que as doses escalonadas administradas ao redor de uma vez por semana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg, ao redor de 5,0 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas ao redor de uma vez por se- mana durante pelo menos cerca de quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[00105] Consequentemente, a presente invenção fornece um méto- do para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00106] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00107] Outra modalidade fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00108] Outra modalidade fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00109] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00110] Outra modalidade fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00111] Outra modalidade fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00112] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00113] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00114] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00115] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um método para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade compreen- dendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00116] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a adminis- tração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um método como des- crito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00117] Além disso, a presente invenção fornece um uso de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma do- se escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalo- nada.
[00118] A presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um me- dicamento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00119] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepa-
tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00120] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00121] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00122] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00123] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00124] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00125] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00126] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00127] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00128] Em outro aspecto a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00129] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medicamento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00130] Além disso, a presente invenção fornece um uso de tirzepa-
tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento no controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalo- nada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manuten- ção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[00131] Além disso, a presente invenção fornece um uso de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o controle da melhora glicêmica em um pa- ciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00132] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida,
ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00133] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00134] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00135] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00136] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00137] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00138] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00139] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00140] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00141] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o controle da melhora glicêmica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00142] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medicamento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00143] Além disso, presente invenção fornece um uso de tirzepati-
da, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento na melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalo- nada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manuten- ção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[00144] Em mais outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00145] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida,
ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00146] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00147] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00148] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00149] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00150] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00151] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00152] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00153] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00154] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para a melhora do controle de peso em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00155] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medicamento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00156] Além disso, a presente invenção fornece um uso de tirzepa-
tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma do- se escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalo- nada.
[00157] A presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um me- dicamento para o tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00158] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de doença renal crô- nica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: adminis-
trar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao re- dor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00159] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00160] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00161] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de doença renal crô- nica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: adminis-
trar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao re- dor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00162] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00163] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00164] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de doença renal crô- nica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: adminis-
trar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao re- dor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00165] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de doença renal crô- nica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00166] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00167] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de doença renal crô-
nica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00168] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medicamento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00169] Em uma outra modalidade, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o tratamento de doença renal diabética em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso admi- nistrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana du- rante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalo- nada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao re- dor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farma- ceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuti- camente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em rela- ção a essa dose escalonada.
[00170] Além disso, presente invenção fornece um uso de tirzepati- da, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o tratamento de aterosclerose em um paci- ente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de ma- nutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cer- ca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[00171] Além disso, a presente invenção fornece um uso de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o tratamento de aterosclerose em um paci- ente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00172] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00173] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00174] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00175] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00176] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze-
patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00177] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00178] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00179] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00180] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00181] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00182] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medicamento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00183] Em uma modalidade está o método de tratamento de disli- pidemia em um paciente com sua necessidade, compreendendo: ad- ministrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana du- rante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas e depois dis- so administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por se- mana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
[00184] Em uma modalidade está um método para o tratamento de dislipidemia em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalo- nada; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
[00185] Em uma modalidade está um método para o tratamento de dislipidemia, em que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
[00186] Em uma modalidade está um método para o tratamento de dislipidemia, em que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
[00187] Em uma modalidade está um método para o tratamento de dislipidemia, em que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
[00188] Em uma modalidade está um método para o tratamento de dislipidemia, que ainda compreende uma dose escalonada de cerca de 7,5 mg e uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg.
[00189] Em uma modalidade está um método para o tratamento de dislipidemia, que ainda compreende uma dose escalonada de cerca de 12,5 mg e uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg.
[00190] Em uma modalidade está um método para o tratamento de dislipidemia, em que o paciente com necessidade de tal tratamento não possui diabetes tipo 1 ou tipo 2 comórbido.
[00191] Além disso, presente invenção fornece um uso de tirzepati- da, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o tratamento de NALFD em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalo- nada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso administrar uma dose de manuten- ção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[00192] Em mais outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o tratamento de NAFLD em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00193] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa-
bricação de um medicamento para o tratamento de NAFLD em um pa- ciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paci- ente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00194] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de NAFLD em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00195] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de NAFLD em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00196] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de NAFLD em um pa-
ciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paci- ente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00197] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de NAFLD em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00198] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de NAFLD em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00199] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de NAFLD em um pa- ciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paci-
ente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00200] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de NAFLD em um pa- ciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00201] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00202] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de NAFLD em um pa- ciente com sua necessidade, compreendendo:
a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00203] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medicamento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica-
mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00204] Além disso, presente invenção fornece um uso de tirzepati- da, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para o tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de qua- tro semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento in- cremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[00205] A presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um me- dicamento para o tratamento de NASH em um paciente com sua ne- cessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00206] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa-
bricação de um medicamento para o tratamento de NASH em um pa- ciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paci- ente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00207] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de NASH em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00208] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de NASH em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00209] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de NASH em um pa-
ciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paci- ente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00210] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de NASH em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00211] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para o tratamento de NASH em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00212] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de NASH em um pa- ciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paci-
ente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00213] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de NASH thereof, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00214] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00215] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de NASH em um pa- ciente com sua necessidade, compreendendo:
a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00216] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medicamento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica-
mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00217] Além disso, a presente invenção fornece um uso de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medicamento para curar diabetes, induzir remissão ou regres- são de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro sema- nas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a do- se de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[00218] A presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um me- dicamento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de dia- betes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 5,0 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00219] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farma- ceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00220] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabe- tes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00221] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabe- tes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 10,0 mg de tirze-
patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00222] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farma- ceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00223] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabe- tes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: a) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00224] Outra modalidade fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medi- camento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabe- tes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, com- preendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00225] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farma- ceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00226] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00227] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg.
[00228] Em outro aspecto, a presente invenção fornece um uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes, ou prevenir diabetes em um paciente com sua necessidade, compreendendo: a) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 2,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso b) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 5,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e depois disso c) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 7,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente d) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente e) administrar a dito paciente uma dose escalonada de cer- ca de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; e posteriormente f) administrar a dito paciente uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma, ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas.
[00229] Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 7,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medicamento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração da dose escalonada de 12,5 mg. Em outro aspecto, a presente invenção inclui um medica- mento como descrito no parágrafo precedente, mas que não inclui a administração das doses escalonadas de 7,5 mg e 12,5 mg.
[00230] Uma modalidade da presente invenção para uso na fabrica- ção de um medicamento descrito acima está em que a dose escalona- da administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 5,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção está em que a dose escalonada administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção está em que a dose escalonada administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 15,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção está em que as doses escalonadas administradas uma vez por semana durante quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção ad- ministradas uma vez por semana durante quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg e ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da pre- sente invenção está em que as doses escalonadas administradas uma vez por semana durante quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg, ao redor de 5,0 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção ad- ministradas uma vez por semana durante quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[00231] Na modalidade 1a, está o uso de tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medica- mento para a prevenção de diabetes em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de duas sema- nas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de duas semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a do- se de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[00232] Na modalidade 2a está o uso de tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medica- mento para a prevenção de diabetes em um paciente com sua neces- sidade, compreendendo: administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro sema- nas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepa-
tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a do- se de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada está ao redor de um aumento incremental de 5,0 mg em relação a essa dose escalonada.
[00233] Na modalidade 3a, está o uso da modalidade 1a ou 2a, em que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manuten- ção está ao redor de 5,0 mg.
[00234] Na modalidade 4a, está o uso da modalidade 1a ou 2a, em que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manuten- ção está ao redor de 10,0 mg.
[00235] Na modalidade 5a, está o uso da modalidade 1a ou 2a, em que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manu- tenção está ao redor de 15,0 mg.
[00236] Na modalidade 6a, está o uso da modalidade 3a, que ainda compreende uma dose escalonada de cerca de 7,5 mg e uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg.
[00237] Na modalidade 7a, está o uso da modalidade 6a, que ainda compreende uma dose escalonada de cerca de 12,5 mg e uma dose de manutenção de cerca de 15,0 mg. Na modalidade 8a, está o uso de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, na fa- bricação de um medicamento para o tratamento de doença renal crô- nica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: adminis- trar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de duas semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de duas semanas; em que a dose escalonada é sele- cionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalo- nada.
[00238] Na modalidade 9a, está o uso de tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável da mesma, na fabricação de um medica- mento para o tratamento de doença renal crônica em um paciente com sua necessidade, compreendendo: administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalonada; em que a dose escalonada é sele- cionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada está ao redor de um aumento incremental de 5,0 mg em relação a es- sa dose escalonada.
[00239] Na modalidade 10a está o uso da modalidade 8a ou 9a, em que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manuten- ção está ao redor de 5,0 mg.
[00240] Na modalidade 11a está o uso da modalidade 8a ou 9a, em que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manuten- ção está ao redor de 10,0 mg.
[00241] Na modalidade 12a está o uso da modalidade 8a ou 9a, em que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manu-
tenção está ao redor de 15,0 mg.
[00242] Na modalidade 13a está o uso da modalidade 10a, que ain- da compreende uma dose escalonada de cerca de 7,5 mg e uma dose de manutenção de cerca de 10,0 mg.
[00243] Na modalidade 14a está o uso da modalidade 13a, que ain- da compreende uma dose escalonada de cerca de 12,5 mg e uma do- se de manutenção de cerca de 15,0 mg.
[00244] Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso no trata- mento de diabetes tipo 2. Em uma modalidade a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso no tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente com sua necessidade em que: uma dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro sema- nas e depois disso uma dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro sema- nas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada. Em outro aspecto a pre- sente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, para uso no controle da melhora glicêmica. Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceu- ticamente aceitável da mesma, para uso no controle da melhora gli- cêmica em um paciente com sua necessidade em que: uma dose es- calonada é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso uma dose de ma- nutenção é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é se- lecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalo- nada.
Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso na melhora do controle de peso.
Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso na melhora do controle de peso em um paciente com sua neces- sidade em que: uma dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso uma dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a do- se de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
Em outro aspecto a pre- sente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, para uso no tratamento de doença renal crônica.
Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal far-
maceuticamente aceitável da mesma, para uso no tratamento de do- ença renal crônica em um paciente com sua necessidade em que: uma dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por sema- na durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso uma dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manu- tenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manuten- ção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
Em outro aspecto a presente in- venção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso no tratamento de aterosclerose.
Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso no tratamento de aterosclerose em um paciente com sua necessidade em que: uma dose escalonada é admi- nistrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso uma dose de manutenção é admi- nistrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do gru- po que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso no tratamento de NAFLD.
Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso no tratamen- to de NAFLD em um paciente com sua necessidade em que: uma do- se escalonada é administrada ao redor de uma vez por semana duran- te um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso uma dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez por semana du- rante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalo- nada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao re- dor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farma- ceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuti- camente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em rela- ção a essa dose escalonada.
Em outro aspecto a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso no tratamento de NASH.
Em outro aspecto a presente inven- ção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, para uso no tratamento de NASH em um paciente com sua necessidade em que: uma dose escalonada é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro sema- nas e depois disso uma dose de manutenção é administrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro sema- nas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada. Em outro aspecto a pre- sente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, para uso na cura de diabetes, indução da remissão ou regressão de diabetes, ou prevenção de diabetes. Em outro aspec- to a presente invenção fornece tirzepatida, ou um sal farmaceutica- mente aceitável da mesma, para uso na cura de diabetes, indução da remissão ou regressão de diabetes, ou prevenção de diabetes em um paciente com sua necessidade em que: uma dose escalonada é admi- nistrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e depois disso uma dose de manutenção é admi- nistrada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas; em que a dose escalonada é selecionada do gru- po que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um aumento incremental de 2,5 mg em relação a essa dose escalonada.
[00245] Uma modalidade da presente invenção para as utilizações descritas acima está em que a dose escalonada administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção administrada uma vez por semana durante quatro se- manas está ao redor de 5,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção está em que a dose escalonada administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção administrada uma vez por semana durante quatro sema- nas está ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da presente in-
venção está em que a dose escalonada administrada uma vez por semana durante quatro semanas está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção administrada uma vez por semana durante quatro se- manas está ao redor de 15,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção está em que as doses escalonadas administradas uma vez por semana durante quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas uma vez por semana durante quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg e ao redor de 10,0 mg. Uma outra modalidade da presente invenção está em que as doses escalonadas administradas uma vez por semana du- rante quatro semanas estão ao redor de 2,5 mg, ao redor de 5,0 mg e ao redor de 7,5 mg e as doses de manutenção administradas uma vez por semana durante quatro semanas estão ao redor de 5,0 mg, ao re- dor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg.
[00246] Conforme utilizado neste documento, "dose de titulação" ou "dose de escalonamento" significa uma dose que é menor do que a dose eficaz mais elevada desejada para o paciente. Tal como aqui uti- lizado, a invenção contempla que uma "dose de titulação" ou "dose de escalonamento" pode se tornar a dose eficaz desejada mais elevada, ou "dose de manutenção" se essa dose for observada como a dose eficaz desejada para o paciente, e tal dose pode ser administrada cro- nicamente durante um período excedente a quatro semanas.
[00247] Como aqui utilizado, "dose de manutenção" significa uma dose que é a dose eficaz mais elevada desejada para o paciente e a dose de manutenção pode se tornar uma dose de escalonamento quando tal dose de manutenção for menor do que a dose eficaz mais elevada desejada. Isto é, se, para um determinado paciente, a dose de manutenção de "cerca de 5 mg" contemplada pela presente invenção não for a dose eficaz mais alta desejada, então essa dose de manu- tenção de 5 mg se tornará, em retrospecto, uma dose de titulação co-
mo a dose do paciente particular será aumentada até atingir a próxima dose de manutenção mais elevada contemplada pela presente inven- ção, por exemplo, 7,5 mg durante pelo menos cerca de 2 semanas a 10 mg durante pelo menos cerca de 2 semanas. A invenção contempla que um paciente que atinge uma dose de manutenção de cerca de 10 mg ou cerca de 15 mg pode, conforme determinado por um médico ou outro provedor de saúde, necessita ter sua dosagem diminuída para uma dose de manutenção mais baixa.
[00248] Também é fornecido nessa invenção tirzepatida para uso em combinações simultâneas, separadas e sequenciais com um ou mais agentes selecionados de metformina, uma tiazolidinadiona, uma sulfonilureia, um inibidor de dipeptidil peptidase 4, um cotransportador de glicose de sódio, um inibidor de SGLT-2, um modulador do fator de diferenciação do crescimento 15 ("GDF15"), um modulador de peptí- deo tirosina tirosina ("PYY"), uma insulina modificada, amilina, um agonista de receptor de amilina calcitonina duplo e agonista de oxin- tomodulina ("OXM") no tratamento de uma condição selecionada do grupo que consiste em diabetes tipo 2, doença renal crônica, ateros- clerose, NALFD e NASH. Ainda é aqui fornecido um composto da pre- sente invenção para uso em combinações simultâneas, separadas e sequenciais com um ou mais agentes selecionados de metformina, uma tiazolidinadiona, uma sulfonilureia, um inibidor da dipeptidil pepti- dase 4, um cotransportador de glicose de sódio, um inibidor de SGLT- 2, GDF15, PYY, uma insulina modificada, amilina, um agonista de re- ceptor de amilina calcitonina duplo e OXM na melhora do controle gli- cêmico e/ou controle de peso. Também é aqui fornecido um composto da presente invenção para uso em combinações simultâneas, separa- das e sequenciais com um ou mais agentes selecionados de metfor- mina, uma tiazolidinadiona, uma sulfonilureia, um inibidor de dipeptidil peptidase 4, um cotransportador de glicose de sódio, um inibidor de
SGLT-2, GDF15, PYY, uma insulina modificada, amilina, um agonista de receptor de amilina calcitonina duplo e OXM para curar diabetes, induzir remissão ou regressão de diabetes ou prevenir diabetes. Em uma modalidade, um composto da presente invenção é fornecido em uma combinação de dose fixa com um ou mais agentes selecionados de metformina, uma tiazolidinediona, uma sulfonilureia, um inibidor da dipeptidil peptidase 4, um cotransportador de glicose de sódio, um ini- bidor de SGLT-2, GDF15, PYY, uma insulina modificada, amilina, um agonista do receptor de amilina calcitonina duplo e OXM.
[00249] A doença do fígado gorduroso não alcoólica (“NAFLD”) é uma doença hepática caracterizada pelo acúmulo de gordura no fíga- do de pacientes afetados. Os pacientes que sofrem de NAFLD podem consumir pouco ou nenhum álcool e, em uma modalidade, o paciente não possui diabetes de comórbido. A NAFLD é uma das principais causas de doença hepática em todo o mundo. Younossi et. al.Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assess- ment of prevalence, incidence, and outcomes; Hepatology (July 2016) 64:1; 73-84. A esteatose hepática não alcoólica (“NASH”) é um tipo de NAFLD com uma constelação etiológica apresentando esteatose he- pática macrovesicular, inflamação, inchaço de hepatócitos e fibrose. A NASH pode provocar cirrose e insuficiência hepática. Foi estabelecido que os pacientes com NASH são mais propensos de desenvolver cir- rose e possuem maior risco de mortalidade cardiovascular e carcino- ma de hepatócitos. Essa cirrose não alcoólica e não viral está, de fato, entre as principais causas de transplante de fígado.
[00250] As NAFLD e NASH são doenças progressivas caracteriza- das pelo desenvolvimento de fibrose hepática à medida que a NAFLD progride para NASH. O estágio de NASH pode ser definido, por exem- plo, pela NASH CRN (Clinical Research Network). A gradação de fi-
brose mede a quantidade e o padrão da NASH fibrose, assim como a remodelação arquitetônica do parênquima em um paciente. A NASH é tipicamente diagnosticada em um paciente humano utilizando biópsia hepática, e o diagnóstico é previsto utilizando imagens de fração de gordura de densidade de prótons derivadas de MRI ("MRI-PDFF"), ní- veis de fragmento de citoceratina 18 (CK18) plasmático como um bio- marcador para apoptose de hepatócitos, e plasma Pro-C3 (propeptí- deo de colágeno tipo III N-terminal) para prever a progressão da fibro- se e/ou outros biomarcadores. Vincent Wai-Sun Wong, et.al. Noninva- sive biomarkers in NAFLD and NASH- current progress and future promise; Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology; (29 May 2018). A NAFLD, na qual ocorre deposição excessiva de lipídios no fígado, é tipicamente avaliada utilizando métodos de formação imagem tais como MRI-PDFF.
[00251] Atualmente, não existe medicamento farmacêutico aprova- do especificamente para o tratamento de NASH. As recomendações atuais do paciente com NASH incluem dieta e exercícios. Há uma ne- cessidade de medicamentos farmacêuticos para oferecer opções de tratamento adicionais para pacientes que sofrem de NAFLD e NASH.
[00252] A presente invenção fornece um método para o tratamento de NAFLD, compreendendo a administração de uma quantidade eficaz de tirzepatida ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, a um paciente com necessidade de tal tratamento. A presente invenção for- nece um método para o tratamento de NASH, compreendendo a ad- ministração de uma quantidade eficaz de tirzepatida ou de um sal far- maceuticamente aceitável da mesma, a um paciente com necessidade de tal tratamento. Em uma modalidade, o paciente com necessidade de tratamento para NASH possui diabetes tipo 2 comórbido. Em uma modalidade, o paciente com necessidade de tratamento para NASH não possui diabetes tipo 2.
[00253] A doença renal crônica (“CKD”) é definida como anormali- dades da estrutura ou função renal, presentes há três meses, com im- plicações para a saúde do paciente. A CKD pode ser classificada com base na taxa de filtração glomular (“GFR”) em cinco categorias. A GFR pode ser estimada utilizando biomarcadores, incluindo creatinina e al- bumina séricas, relação de albumina para creatinina ("ACR") e cistati- na C sérica, a CKD moderada (GFR 30 a 59 ml/min/1,73 m2) é classifi- cada como CKD de estágio 3. Na população adulta, uma diminuição da GFR está associada a um risco aumentado de doença cardiovascu- lar (“CVD”), independente de outros fatores de risco cardiovascular (“CV”). A mortalidade CV em pacientes com CKD nos estágios 3 e quatro é duas e três vezes maior, respectivamente, quando compara- da com pacientes com função renal normal. Pacientes com CKD e CVD estabelecidas possuem uma taxa de mortalidade muito maior em comparação com pacientes com CVD e função renal normal. Portanto, os pacientes com CKD são considerados de alto risco (CKD estágio 3) ou risco muito elevado (CKD estágio 4 a 5 ou em diálise). Os trata- mentos para pacientes com CKD geralmente incluem dieta, exercícios, cessação do tabagismo, medicamentos anti-hipertensivos e combina- ções de medicamentos. Os tratamentos desejados para a CKD redu- zem a inflamação, melhoram o controle glicêmico e/ou melhoram a função celular em tais pacientes. Há um desejo com relação a opções adicionais de tratamento para pacientes com CKD.
[00254] A presente invenção fornece um método para o tratamento de CKD, que compreende a administração de uma quantidade eficaz de tirzepatida a um paciente com sua necessidade. Em uma modali- dade, o tratamento é para um paciente com CKD de Estágio 3. Em uma modalidade, o tratamento é para um paciente com CKD de Está- gio 4. Em uma modalidade, o tratamento é para um paciente com CKD de Estágio 2. Em uma modalidade, o tratamento é para um paciente com CKD de Estágio 1.
[00255] A aterosclerose é uma condição que se desenvolve quando a placa se acumula nas paredes das artérias. Esse acúmulo estreita as artérias, impedindo o fluxo sanguíneo. As complicações associadas à aterosclerose e à progressão da doença aterosclerótica podem levar a um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral. Apesar dos avan- ços recentes nas opções de tratamento, as doenças cardiovasculares continuam sendo a principal causa de morte para pessoas que vivem com diabetes. A presente invenção fornece um método para o trata- mento da aterosclerose, que compreende a administração de uma quantidade eficaz de tirzepatida a um paciente com sua necessidade. CURAR O DIABETES, INDUZIR A REMISSÃO OU REGRESSÃO DO
[00256] A US 9.474.780 ensina que a tirzepatida é útil para o trata- mento de diabetes, em que "tratar" inclui restringir, retardar, parar ou reverter a progressão ou gravidade de um sintoma ou distúrbio exis- tente. Apesar dos avanços no tratamento do diabetes, muitos pacien- tes que recebem esse tratamento são incapazes de atingir sua meta de controle glicêmico ou meta de HbA1c.
[00257] A US 9.474.780 ensina que a tirzepatida é útil para o trata- mento de diabetes, em que "tratar" inclui restringir, retardar, parar ou reverter a progressão ou gravidade de um sintoma ou distúrbio exis- tente. Apesar dos avanços no tratamento do diabetes, muitos pacien- tes que recebem esse tratamento são incapazes de atingir sua meta de controle glicêmico ou meta de HbA1c. Esta invenção fornece uma cura para diabetes em que um paciente que recebe tratamento para diabetes utilizando um regime de dosagem de tirzepatida compreen- dendo uma dose inicial de 2,5 mg de tirzepatida uma vez por semana ou dose escalonada é administrada durante quatro semanas e uma dose de manutenção de 5,0 mg de tirzepatida uma vez por semana é administrada durante pelo menos quatro semanas; se o paciente não atingir sua meta de HbA1c, uma dose escalonada de cerca de 7,5 mg uma vez por semana é administrada durante pelo menos quatro se- manas e, em seguida, uma dose de manutenção de 10,0 mg de tirze- patida uma vez por semana é administrada durante pelo menos quatro semanas; em que, se o paciente não atingir sua meta de HbA1c após pelo menos 4 semanas de tratamento utilizando a dose de 10,0 mg uma vez por semana, então uma dose de 12,5 mg de tirzepatida uma vez por semana pode ser administrada durante pelo menos 4 sema- nas, seguida por uma dose de manutenção de 15 mg uma vez por semana administrada até que a meta de HbA1C seja alcançada duran- te pelo menos cerca de 2 semanas, e em que tal paciente mantenha sua meta de HbA1c após a cessação de todos os medicamentos apro- vados para uso no tratamento de diabetes ou controle glicêmico.
Con- forme utilizado nesta invenção, o termo "tratamento médico para dia- betes", "medicamento para diabetes" e semelhantes, significa um me- dicamento aprovado pela agência reguladora pertinente para uso no tratamento de controle glicêmico ou diabetes Tipo II.
Em uma modali- dade, a medição de HbA1c no paciente tratado para diabetes é menor ou igual a cerca de 5,9%. Em uma modalidade, o paciente mantém seu nível de meta de HbA1c durante pelo menos um mês sem admi- nistração adicional de tirzepatida.
Em uma modalidade, o paciente an- teriormente tratado para diabetes utilizando tirzepatida mantém sua meta glicêmica durante pelo menos um mês sem administração de tir- zepatida adicional ou qualquer outro medicamento para diabetes.
Em uma modalidade, o paciente mantém sua meta glicêmica durante pelo menos 6 meses sem administração de tirzepatida adicional ou qual- quer outro medicamento para diabetes.
[00258] Conforme utilizado nesta invenção, o termo "tratamento médico para diabetes", "medicamento para diabetes" e semelhantes, significa um medicamento aprovado pela agência reguladora pertinen- te para uso no tratamento de controle glicêmico ou diabetes Tipo II. Em uma modalidade, a medição de HbA1c no paciente tratado para diabetes é menor ou igual a cerca de 5,9%. Em uma modalidade, o paciente mantém seu nível de meta de HbA1c durante pelo menos um mês sem administração adicional de tirzepatida. Em uma modalidade, o paciente anteriormente tratado para diabetes utilizando tirzepatida mantém sua meta glicêmica durante pelo menos um mês sem admi- nistração de tirzepatida adicional ou qualquer outro medicamento para diabetes. Em uma modalidade, o paciente mantém sua meta glicêmica durante pelo menos 6 meses sem administração de tirzepatida adicio- nal ou qualquer outro medicamento para diabetes.
[00259] É provável que as doses da presente invenção tenham con- centrações específicas de 5 mg/ml, 10 mg/ml, 15 mg/ml, 20 mg/ml, 25 mg/ml e 30 mg/ml. Essas composições podem ser apresentadas em uma seringa pré-carregada. Essa seringa pré-carregada pode ser útil para administração de meio mililitro dessa composição por paciente por dose. As doses da presente invenção são tipicamente administra- das por via subcutânea. As doses são normalmente administradas uti- lizando uma caneta descartável, caneta reutilizável ou caneta injetora automática pré-carregada. Em uma modalidade, o dispositivo é um mecanismo de injeção automático conforme reivindicado pela Patente U.S. 8.734.394.
[00260] Como aqui utilizado, "tirzepatida" significa um peptídeo de agonista duplo GIP/GLP1 conforme descrito na US 9.474.780 e des- crito pelo Número de Registro CAS: 2023788-19-2.
[00261] A tirzepatida é descrita no Exemplo 1 de US 9.474.780, com a seguinte sequência:
YX1EGTFTSDYSIX2LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS, em que X1 é Aib; X2 é Aib; K na posição 20 é quimicamente modificado através da conjugação com o grupo épsilon-amino da cadeia lateral K com (2-[2- (2-Amino-etóxi)-etóxi]-acetil)2-(γGlu)1-CO-(CH2)18-CO2H; e o aminoáci- do C-terminal é amidado como uma amida primária C-terminal (SEQ ID NO: 1).
[00262] Conforme utilizado nesta invenção, o termo "administração" significa a administração por uma enfermeira, provedor de cuidados de saúde, paciente ou qualquer outro indivíduo, incluindo a autoadminis- tração. Isso inclui não apenas a liberação no corpo, mas também a prescrição, dispensação ou assistência de qualquer forma de libera- ção.
[00263] Como aqui utilizado, o termo "aumentar a dose", "aumentar a dose de manutenção", "aumentar a dose de titulação" e "aumentar a dose escalonada" significa o aumento da respectiva dose por um en- fermeiro, provedor de cuidados de saúde, paciente ou qualquer outro indivíduo.
[00264] Como aqui utilizado, "sal farmaceuticamente aceitável" é bem conhecido do especialista versado na técnica. Em uma modalida- de, existe um sal farmaceuticamente aceitável que é um sal de trifluo- roacetato de tirzepatida. Em uma modalidade, existe tirzepatida como um não sal.
[00265] Conforme aqui utilizado, o termo "biomarcador" significa uma medição laboratorial que reflete a atividade de um processo doen- tio. Os biomarcadores podem ser utilizados para diagnosticar uma do- ença ou condição e, geralmente, correlacionar quantitativamente (dire- ta ou inversamente) com a progressão da doença. No cenário de en- saio clínico, um biomarcador é uma medida do efeito de um tratamento específico que pode se correlacionar com um estágio final clínico real, mas não necessariamente possui uma conexão precisa; isto é, um bi-
omarcador é uma medida substituta para um estágio final clínico.
[00266] Conforme utilizado nesta invenção, os termos "tratamento", "tratar", "tratando" e semelhantes significam incluir retardar ou atenuar a progressão de uma doença ou distúrbio. Os termos incluem aliviar, melhorar ou reduzir um ou mais sintomas de um distúrbio ou condição, mesmo se o distúrbio ou condição não for eliminado ou se a progres- são não for retardada.
[00267] Como aqui utilizado, "curar diabetes" significa que um paci- ente, utilizando tirzepatida para o tratamento de diabetes, atinge seu objetivo de tratamento de controle glicêmico. O tratamento com tirze- patida para curar o diabetes pode prevenir, reduzir a gravidade ou in- duzir a remissão do diabetes nesse paciente. Em uma modalidade, o tratamento com tirzepatida retarda a progressão do diabetes em um paciente com necessidade de tal tratamento. Em uma modalidade, um paciente que utiliza tirzepatida para o tratamento de diabetes atinge seu objetivo de tratamento de controle glicêmico e não requer nenhum medicamento concomitante para diabetes para manter o objetivo de controle glicêmico. Em uma modalidade, um paciente utilizando tirze- patida no tratamento de diabetes atinge pelo menos seu objetivo de tratamento de controle glicêmico e o objetivo de tratamento é mantido com a interrupção do tratamento utilizando tirzepatida e todos os ou- tros medicamentos para diabetes. Em uma modalidade, um paciente utilizando tirzepatida no tratamento de diabetes atinge pelo menos seu objetivo de tratamento de controle glicêmico e o objetivo de tratamento é mantido durante pelo menos cerca de um mês com a interrupção do tratamento utilizando tirzepatida e todos os outros medicamentos para diabetes. Em uma modalidade, um paciente utilizando tirzepatida no tratamento de diabetes atinge pelo menos seu objetivo de tratamento de controle glicêmico e o objetivo de tratamento é mantido durante pe- lo menos cerca de seis meses com a interrupção do tratamento utili-
zando tirzepatida e todos os outros medicamentos para diabetes. Em uma modalidade, o paciente é incapaz de atingir seus objetivos glicê- micos antes do tratamento com tirzepatida. Em uma modalidade, o pa- ciente não conseguiu atingir seu objetivo glicêmico utilizando a medi- cação oral para diabetes. Em uma modalidade, o paciente não conse- guiu alcançar o seu objetivo glicêmico utilizando tratamento com met- formina. Em uma modalidade, a meta glicêmica do paciente é menor do que cerca de 5,9% de HbA1c.
[00268] Conforme aqui utilizado, "controle glicêmico" refere-se à manutenção ou redução dos níveis de HbA1c de um paciente; “melho- ra” do controle glicêmico refere-se às reduções em HbA1c.
[00269] Conforme utilizado nesta invenção, "controle de peso" refe- re-se ao controle da obesidade em um indivíduo; “melhora” do controle de peso se refere a uma redução no peso corporal.
[00270] Como aqui utilizado, "HbA1c" refere-se aos níveis de he- moglobina glicada, que se desenvolvem quando a hemoglobina se jun- ta à glicose no sangue. Os níveis de HbA1c são uma medida comu- mente utilizada de controle glicêmico em pacientes com diabetes, com níveis reduzidos de HbA1c geralmente indicando melhor controle gli- cêmico. No contexto dos métodos da presente invenção, os métodos da presente invenção resultam em uma diminuição no HbA1c. Em cer- tas modalidades, a diminuição no HbA1c é baixada em relação aos níveis de HbA1c resultantes do tratamento com uma dose mais baixa de tirzepatida.
[00271] Como aqui utilizado, "paciente" ou "pacientes" refere-se a um mamífero com necessidade de tratamento para uma condição ou distúrbio. Em uma modalidade, o paciente é um ser humano com uma doença ou condição que se beneficiaria com o tratamento com tirzepa- tida.
[00272] O termo “LOCF” ou última observação transportada é reco-
nhecido pelo estatístico versado como um método de análise estatísti- ca que imputa dados ausentes. O termo “ITT” ou intenção de tratar é reconhecido pelo estatístico versado como a intenção de tratar o mé- todo de análise em que os participantes são analisados de acordo com o grupo ao qual foram originalmente atribuídos. Preparação #1 - Composição de Tirzepatida contendo NaCl
[00273] A composição é preparada substancialmente como aqui descrito. As composições contendo 5, 10, 15, 20, 15 e 30 mg/ml de tirzepatida contêm, cada uma, os ingredientes apresentados na Tabela
1. Ácido ou base é opcionalmente adicionado para atingir a faixa de pH desejada. Água é adicionada quantum satis (q.s.) para um volume final total de um mililitro. Tabela 1. Formulação de tirzepatida, Fosfato e NaCl Ingrediente Concentração (mg/ml) Tirzepatida 5, 10, 15, 20, 25, e 30 fosfato de sódio dibásico* 1,34 NaCl 8,2 *tampão de fosfato 5 mM é utilizado Preparação #2 - Composição de Tirzepatida contendo Propileno glicol
[00274] A composição é preparada substancialmente como aqui descrito. As composições que fornecem composições de 5, 10, 15, 20, 15 e 30 mg/ml de tirzepatida, cada uma contém os ingredientes apre- sentados na Tabela 2. Ácido ou base é opcionalmente adicionado para atingir a faixa de pH desejada. Água é adicionada quantum satis para um volume final total de um mililitro. Tabela 2. Formulação de tirzepatida, Fosfato e Propileno glicol Ingrediente Concentração (mg/ml) Tirzepatida 5, 10, 15, 20, 25, e 30 fosfato de sódio dibásico* 1,34 Propileno glicol 15 *tampão fosfato 5 mM é utilizado
Estudo Clínico (NCT03131687) Apoiando as Modalidades de Dose de Manutenção
[00275] Um estudo clínico duplo-cego de Fase 2 de 6 meses (26 semanas) foi projetado para avaliar a segurança, eficácia e PK/PD de 4 níveis de dose (1 mg, 5 mg, 10 mg e 15 mg, respectivamente) de tirzepatida uma vez por semana por injeção subcutânea em compara- ção com dulaglutida 1,5 mg uma vez por semana (QW) e placebo QW em pacientes com T2DM que possuem controle glicêmico inadequado com dieta e exercícios com ou sem uma dose estável de metformina. A dose de tirzepatida é aumentada por titulação para a dose de manu- tenção utilizando os seguintes incrementos de dose semanais: Dose de tirzepati- Incrementos de Dose de Tirzepatida Sema- da: nais: 1 mg (LY 1 mg) Semana 0 a 26: 1mg QW 5 mg (LY 5 mg) Semana 0 a 26: 5 mg QW 10 mg (LY 10 mg) Semana 0: 5 mg Semana 1: 5 mg Semana 2 a 26: 10 mg 15 mg (LY 15 mg) Semana 0: 5 mg Semana 1: 5 mg Semana 2: 10 mg Semana 3: 10 mg Semana 4: 10 mg Semana 5: 10 mg Semana 6 a 26: 15 mg
[00276] O estudo também possui um período de acompanhamento de 4 semanas. Além da segurança e eficácia para o tratamento do DM2, os estágios finais de eficácia incluem o efeito da tirzepatida no HbA1c, FBG, peso corporal, lipídios e circunferência da cintura em comparação com placebo e com dulaglutida 1,5 mg. O estudo também avalia o efeito da tirzepatida na tolerabilidade GI, hipoglicemia, rea- ções de hipersensibilidade e segurança pancreática, assim como o desenvolvimento de anticorpos antifármacos emergentes do tratamen- to. As análises de resposta de dose baseadas no modelo são execu-
tadas para prever o potencial de redução significativa de HbA1c e per- da de peso em estudos mais longos. Análise estatística:
[00277] Eficácia: O resultado primário de eficácia da alteração de HbA1c desde o início até o estágio final de 26 semanas é analisado utilizando um modelo de dose-resposta Bayesian. As análises são executadas na intenção de tratar o conjunto de análise da população (mITT). A análise de suporte do resultado de eficácia primária para o conjunto de dados mITT é o modelo para medidas pós-linha de base (MMRM) com índice de massa corporal (IMC) (< 30 kg/m2, ≥ 30 kg/m2), uso de metformina, tratamento, visita, e interação tratamento por visita como efeitos fixos, HbA1c basal como uma covariável e paciente como um efeito aleatório.
[00278] A alteração média de peso da linha de base em 12 e 26 semanas, junto com a alteração média da linha de base de HbA1c em 12 semanas, é analisada utilizando modelos de dose-resposta como as análises primárias. As porcentagens de pacientes com perda de peso corporal de ≥ 5% ou ≥ 10%, atingindo a meta de HbA1c de ≤ 6,5% ou ≤ 7,0% em 26 semanas, ou necessitando de terapia de resga- te, são analisadas utilizando regressão logística com efeitos fixos de tratamento e estratos, e linha de base como uma covariável. As altera- ções da linha de base em FBG (glicose no sangue em jejum), níveis de SMBG (glicose no sangue automonitorada), circunferência da cintu- ra e alteração percentual média nos lipídios da linha de base para 12 e 26 semanas são analisadas utilizando um MMRM semelhante àquele utilizado para as análises primárias.
[00279] Abreviações da Tabela: Dula 1,5 mg = dulaglutida 1,5 mg uma vez por semana; LY significa tirzepatida e LY 1 mg = tirzepatida 1 mg uma vez por semana; LY 5 mg = 5 mg uma vez por semana; LY 10 mg = dose escalonada do grupo tirzepatida uma vez por semana com a maior dose de 10 mg; LY 15 mg = grupo de dose escalonada de tir- zepatida uma vez por semana com dose mais elevada de 15 mg; LOCF = última observação transportada; N = número de pacientes; pbo = placebo; Semana 26 = dados de tratamento mITT na Semana 26, excluindo dados após a descontinuação do fármaco de estudo ou início do fármaco de resgate; mITT = intenção de tratar modificada; SD = desvio padrão. Para a Tabela 4, n = número de pacientes na popula- ção com valor de linha de base e pós-linha de base no momento es- pecificado. Para a Tabela 6, LY 10mg = tirzepatida do grupo de dose escalonada, uma vez por semana com a dose mais elevada de 10 mg; dose escalonada: (5 mg semanas 0 e 1), LY 15mg = tirzepatida do grupo de dose escalonada, uma vez por semana com a dose mais elevada de 15 mg; dose escalonada: (5 mg semanas 0 e 1; 10 mg se- manas 2 a 5); N = número de pacientes no grupo especificado, m = número de pacientes que experimentaram novo evento durante o in- tervalo, FolUp = acompanhamento, T/Wk = intervalo de tempo, (sema- na) e % = significa porcentagem de pacientes que passam pelo menos algum tempo no grupo de tratamento que experimentou novo evento durante o intervalo. Para a Tabela 7, n é o número de pacientes com eventos que atendem aos critérios; N é o número de pacientes na po- pulação; % é a porcentagem de pacientes no grupo de tratamento que experimentou o evento. Tabela 3. Dados de HbA1c % de Pacientes que % de Pacientes que al- alcançam o alvo de valor p cançam o alvo de HbA1c valor p Estágio HbA1c < 6% (razão de (vs. < 5,7% (razão de probabi- (vs. final probabilidade de não pbo) lidade de não ocorrência pbo) ocorrência vs. placebo) vs. placebo)
LOCF Semana Placebo 2,0% (-) - 2,0% (-) - 26 (N = 51)
mITT Semana 2,4% (-) - 2,4% (-) - 26 (N = 41)
LOCF Semana 25,5% (11,8) p=0,005 3,6% (1,6) p=0,651 26 (N = 55) LY 5 mg mITT Semana 23,4% (10,5) p=0,010 4,3% (1,7) p=0,635 26 (N = 48)
LOCF Semana 46,0% (28,7) p<0,001 18,0% (7,8) p=0,022 26 (N = LY 10 51) mg mITT Semana 51,2% (34,5) p<0,001 20,9% (7,9) p=0,025 26 (N = 44)
LOCF Semana 37,7% (22,0) p<0,001 30,2% (14,4) p=0,002 26 (N = LY 15 53) mg mITT Semana 54,3% (48,7) p<0,001 42,9% (26,6) p<0,001 26 (N = 35)
LOCF Semana 11,1% (4,5) p=0,107 1,9% (1,0) p=0,969 26 (N = Dula 1,5 54) mg mITT Semana 12,8% (4,5) p=0,116 2,1% (0,89) p=0,922 26 (N = 47)
[00280] Os dados da Tabela 3 sustentam que as doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida diminuem significativamente o HbA1c a par-
tir da linha de base e são significativamente diferentes do placebo. O especialista observará que os valores de HbA1c de menos de 5,7% são consistentes com os níveis observados em um paciente sem dia- betes. Os grupos de dose da tirzepatida também são significativamen- te diferentes da dulaglutida 1,5 mg.
[00281] A porcentagem de pacientes que atingem as metas de tra- tamento de HbA1c na Tabela 3 mostra que mais pacientes no grupo da tirzepatida de 15 mg que permanecem no medicamento do estudo são capazes de atingir uma meta de tratamento de HbA1c ≤ 5,7% do que qualquer outro grupo de tratamento. Tabela 4. Valor médio da Glicose em Jejum Semana 26/ Tra- N Valor médio da SD Alteração média da SD tamento glicose (mg/dl) linha de base Placebo 40 171,1 46,59 16,7 31,35 LY 1 mg 44 154,9 49,36 -6,2 55,25 LY 5 mg 48 126,5 33,11 -46,7 48,32 LY 10 mg 44 104,8 18,65 -66,9 49,06 LY 15 mg 35 110,3 32,13 -56,8 67,29 Dula 1,5 mg 46 140,5 52,69 -34,9 68,35
[00282] Como esperado a partir das alterações observadas no HbA1c, as doses de tirzepatida de 5 mg, 10 mg e 15 mg diminuem significativamente a glicose sérica em jejum em comparação com pla- cebo e dulaglutida 1,5 mg, conforme mostrado na Tabela 4. Tabela 5. Perda de Peso % de Pacientes que atingem perda de % de Pacientes que atingem peso ≥ 15% perda de peso ≥ 10% (razão de (razão de probabi- probabilidade de não ocorrên- valor p (vs. lidade de não ocor- Tratamento cia vs. placebo) pbo) rência vs. placebo) Placebo 0 (-) - - 0 (-) - 0 LY 1 mg LOCF 5,8% (7,1) p = 0,193 -
6,8% (6,7) p = 0,218 0 LY 5 mg LOCF 16,4% (20,8) p = 0,036 - 16,7% (17,2) p = 0,056 6,3% LY 10 mg LOCF 39,2% (67,6) p = 0,003 - 45,5% (71,7) p = 0,004 25,0% LY 15 mg LOCF 37,7% (66,2) p = 0,003 - 54,3% (109,2) p = 0,001 34,3% Dula 1,5 mg LOCF 9,3% (11,7) P = 0,095 - 10,6% (10,4) p = 0,121 2,1%
[00283] A Tabela 5 resume a proporção de pacientes que atingiram uma meta de perda de peso de ≥ 5%, ≥ 10% e ≥ 15% na Semana 26. As doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida diminuem significati- vamente o peso corporal a partir da linha de base e são significativa- mente diferentes do placebo. Os grupos de 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida também são significativamente diferentes da dulaglutida 1,5 mg.
[00284] Conforme mostrado na Tabela 5 que resume um estudo clí- nico, uma porcentagem maior de pacientes no grupo da tirzepatida 15 mg foi capaz de alcançar uma redução média do peso corporal de mais de 15%. Tabela 6. Náusea, Vômito e Diarreia T/ Placebo LY 10 mg LY 15 mg Dula 1,5 mg Wk N = 51 N = 51 N = 53 N = 54 0 m = 0; 0% m = 9; 20% m = 17; 32,1% m = 12; 22,2% 1 m = 1; 2% m = 2; 3,9% m = 10; 18,9% m = 2; 3,7% 2 m = 0; 0% m = 2; 3,9% m = 3; 5,8% m = 0; 0,0% 3 m = 0; 0% m = 1; 2,0% m = 6; 11,4% m = 2; 3,8% 4 m = 0; 0% m = 3; 6,0% m = 3; 5,9% m = 1; 1,9% 5 m = 0; 0% m = 2; 4,0% m = 1; 2,0% m = 0; 0,0% 6 m = 0; 0% m = 1; 2,0% m = 2; 3,9% m = 0; 0,0% 7 m = 1; 2% m = 2; 4,1% m = 3; 5,9% m = 1; 1,9% 8 m = 0; 0% m = 1; 2,0% m = 2; 4,0% m = 0; 0,0% 9 m = 0; 0% m = 2; 4,1% m = 0; 0,0% m = 1; 1,9% 10 m = 0; 0% m = 0; 0% m = 0; 0,0% m = 0; 0,0% 11 m = 0; 0% m = 0; 0% m = 1; 2,0% m = 0; 0,0% 12 m = 0; 0% m = 1; 2,0% m = 1; 2,1% m = 1; 2,0% > 12 <16 m = 1; 2% m = 1; 2,0% m = 1; 2,1% m = 2; 3,9% > 16 <20 m = 0; 0% m = 1; 2,1% m = 1; 2,1% m = 1; 2,0% > 20 m = 1; 2,1% m = 1; 2,1% m = 1; 2,1% m = 4; 7,8% Acompanhamento m = 0; 0% m = 1; 2,1% m = 0; 0,0% m = 3; 5,9%
[00285] A Tabela 6 ilustra o efeito vantajoso sobre a incidência de eventos adversos gastrointestinais utilizando os métodos aqui descri- tos. Tabela 7. Diminuição do Apetite Evento Placebo LY 1 mg LY 5 mg LY 10 mg LY 15 mg Dula 1,5 N = 51 N = 52 N = 55 N = 51 N = 53 mg N = 54 Diminuição do n = 1; n = 2; n = 10; n = 13; n = 10; n = 3; Apetite 2,0% 3,8% 18,2% 25,5% 18,9% 5,6% (relatada)
[00286] A diminuição do apetite é um efeito centralmente mediado. Os dados apresentados na Tabela 7 são relatados a partir de um en- saio clínico, sugerindo que a tirzepatida possui alguns efeitos central- mente mediados. A atividade centralmente mediada da tirzepatida po- de fornecer opções adicionais de tratamento para pacientes que bus- cam um tratamento para fornecer atividade agonista de GIP/GLP1 centralmente mediada.
[00287] No NCT03131687, a dose de 15 mg foi associada a AEs GI mais elevado e frequência mais elevada de pacientes descontinuando o tratamento do estudo logo após um escalonamento relativamente curto. Uma dose de 15 mg com um perfil de tolerabilidade mais aceitá- vel é desejada. Os dados do NCT03131687 sustentam a dose de 15 mg como a dose de manutenção clinicamente relevante mais elevada conforme contemplado pela presente invenção. Os esquemas de es- calonamento, conforme reivindicado nessa invenção, foram investiga- dos para facilitar uma dosagem de manutenção de 15 mg aceitável tolerável. Ver o Estudo Clínico (NCT03311724) imediatamente abaixo. Estudo clínico (NCT03311724) que Sustenta Incrementos escalo- nados de 2,5
[00288] Este é um tratamento de 12 semanas com uma triagem de 1 semana (Visita 1) seguida por uma introdução de 1 semana (Visita 2), em seguida, 12 semanas de tratamento (Visitas 3 a 10, incluindo visitas por telefone), seguido por 4 semana de acompanhamento de segurança. É um estudo de Fase 2 projetado para examinar a eficácia e tolerabilidade da tirzepatida subcutânea uma vez por semana em comparação com placebo em pacientes com diabetes tipo 2 que apre- sentam controle glicêmico inadequado com dieta e exercícios isolados ou com uma dose estável de metformina. O estudo foi projetado con- forme abaixo e conduzido para refinar o esquema de escalonamento. Grupo de dose de Tirze- Incrementos Semanais de Dose de Tir- patida: zepatida: Placebo Semana 1 a 12 Grupo 1 Semanas 1 a 2: 2,5 mg Semanas 3 a 4: 5 mg Semanas 5 a 8: 10 mg Semanas 9 a 12: 15 mg Grupo 2 Semanas 1 a 4: 2,5 mg Semanas 5 a 8: 7,5 mg Semanas 9 a 12: 15 mg Grupo 3 Semanas 1 a 4: 4 mg Semanas: 5 a 8: 8 mg Semanas 9 a 12: 12 mg Tabela 8. Dados de HbA1c na Semana 12 - População de mITT com Conjunto de Dados de Tratamento % de Pacientes que % de Pacientes que alcan- alcançam o alvo de çam o alvo de HbA1c valor p Estágio HbA1c < 7% (razão valor p (vs. <5,7% (razão de probabili- (vs. final de probabilidade de pbo) dade de não ocorrência pbo) não ocorrência vs. vs. placebo) placebo)
LOCF Semana Placebo 12,5 (-) - 0 (-) - 12 (N = 24)
Semana 12 (N = 10,0 (-) - 0 (-) - 20)
LOCF Semana p= 71,4 (16,1) p < 0,001 3,6 (2,8) LY 12 12 (N = 0,509 mg 28) Grupo 3 Semana p= 12 (N = 74,1 (56,5) p < 0,001 3,7 (2,5) 0,568 27)
LOCF Semana p 78,6 (25,1) p < 0,001 3,6 (2,9) LY 15 12 (N = =0,494 mg 28) Grupo 1 Semana p= 12 (N = 87,0 (183,5) p < 0,001 4,3 (3,1) 0,482 23)
LOCF Semana p= 85,2 (37,9) p < 0,001 7,4 (5,0) LY 15 12 (N = 0,270 mg 27) Grupo 2 Semana p= 12 (N = 84,6 (157,5) p < 0,001 7,7 (4,6) 0,321 26) LOCF = observação transportada; LY = tirzepatida; mITT = intenção de tratar modificada; N = número de pacientes; pbo = placebo; Semana 12: mITT no tratamento na Semana 12, excluindo os dados após a descontinuação do fármaco de estudo ou início do fármaco de resgate; LOCF Semana 12: mITT em tratamento, excluindo dados após a des- continuação do fármaco de estudo ou inibição do fármaco de resgate, última observação transportada para a Semana 12.
[00289] Conforme mostrado na Tabela 8, após 12 semanas de tra- tamento, incluindo um período de escalonamento de 8 semanas, as alterações ajustadas ao placebo da linha de base em HbA1c com do- ses de 12 mg e 15 mg de tirzepatida foram estatisticamente significati- vas e clinicamente relevantes.
Tabela 9. Dados de Perda de Peso na Semana 12 - População de mITT com Conjunto De dados em Tratamento % de Pacientes que % de Pacientes que conseguem a perda conseguem a perda de valor p Estágio valor p (vs. de peso ≥ 10% peso ≥ 5% (razão de (vs. final pbo) (razão de probabili- probabilidade de não pbo) dade de não ocor- ocorrência vs. placebo rência vs. placebo
LOCF Semana 12 4,3 (-) - 0 (-) - Placebo (N = 23) Semana 12 5,0 (-) - 0 (-) - (N = 20)
LOCF p= Semana 12 63,0 (22,7) p < 0,001 18,5 (10,4) LY 12 mg 0,101 (N = 27) Grupo 3 Semana 12 p= 63,0 (20,7) p = 0,001 18,5 (9,3) (N = 27) 0,129
LOCF p= Semana 12 59,3 (20,5) p = 0,001 14,8 (8,0) 0,150 LY 15 mg (N = 27) Grupo 1 Semana 12 p= 56,5 (17,1) p = 0,003 13,0 (6,2) (N = 23) 0,225
LOCF p= Semana 12 55,6 (17,6) p = 0,002 18,5 (10,6) LY 15 mg 0,099 (N = 27) Grupo 2 Semana 12 p= 57,7 (17,4) p = 0,003 19,2 (9,7) (N = 26) 0,121 LOCF = última observação transportada; LY = tirzepatida; mITT = in- tenção de tratar modificada; N = número de pacientes; pbo = placebo; Semana 12: mITT em tratamento na Semana 12, excluindo dados após a descontinuação do fármaco em estudo ou início do fármaco de resgate; LOCF Semana 12: mITT em tratamento, excluindo dados após a descontinuação do fármaco do estudo ou inibição do fármaco de resgate, última observação transportada para a Semana 12.
[00290] Conforme mostrado na Tabela 9, ambas as doses de tirze-
patida tiveram reduções significativas no peso corporal em compara- ção com o placebo em 12 semanas.
Tabela 10. Náusea, Vômito e Diarreia T/ Placebo LY12 mg Grupo LY15 mg Grupo LY15 mg Grupo Wk N = 26 3 1 2 N = 29 N = 28 N = 28 0 m = 3; M = m = 9; M = 29 m = 6; M = 28 m = 4; M = 28 26 1 m = 1; M = m = 5; M = 29 m = 3; M = 28 m = 4; M = 28 26 2 m = 0; M = m = 1; M = 29 m = 2; M = 28 m = 2; M = 28 25 3 m = 0; M = m = 3; M = 29 m = 1; M = 27 m = 3; M = 28 25 4 m = 0; M = m = 3; M = 29 m = 5; M = 27 m = 6; M = 28 25 5 m = 0; M = m = 0; M = 29 m = 6; M = 27 m = 2; M = 28 24 6 m = 0; M = m = 2; M = 29 m = 2; M = 27 m = 3; M = 28 24 7 m = 0; M = m = 1; M = 29 m = 0; M = 27 m = 2; M = 27 24 8 m = 1; M = m = 4; M = 29 m = 4; M = 27 m = 5; M = 27 24 9 m = 0; M = m = 1; M = 29 m = 0; M = 27 m = 2; M = 27 24 10 m = 0; M = m = 1; M = 29 m = 3; M = 27 m = 0; M = 27 24 11 m = 0; M = m = 0; M = 29 m = 2; M = 27 m = 3; M = 27 24 12 m = 0; M = m = 1; M = 29 m = 0; M = 27 m = 0; M = 27 23 Acompanhamento m = 0; M = m = 1; M = 29 m = 0; M = 27 m = 0; M = 27 23 Total m = 3; M = m = 14; M = 26 m = 16; M = 28 m = 13; M = 28 26 LY 12 mg Grupo 3, acima = grupo de dose escalonada de tirzepatida uma vez por semana com sequência de 4 mg x 4, 8 mg x 4, 12 mg x 4 LY 15 mg Grupo 1, acima = grupo de dose escalonada de tirzepatida uma vez por semana com sequência de 2,5 mg x 2, 5 mg x 2, 10 mg x 4, 15 mg x 4 LY 15 mg Grupo 2, acima = grupo de dose escalonada de tirzepatida uma vez por semana com sequência de 2,5 mg x 4, 7,5 mg x 4, 15 mg x 4
M = número de pacientes que tiveram pelo menos algum tempo no intervalo m = número de pacientes que experimentaram um novo evento durante o intervalo em que o evento ocorreu recentemente sig- nifica que um paciente teve um novo início de um evento durante esse período N = número de pacientes no grupo de tratamento especifi- cado
[00291] Conforme mostrado na Tabela 10, os eventos adversos mais comuns foram eventos gastrointestinais, incluindo náuseas, vômi- tos e diarreia. A maioria dessas aberturas foi de leve a moderada. Ne- nhum paciente descontinuou o estudo devido a eventos adversos de tolerabilidade gastrointestinal ou quaisquer outras eventos adversos.
[00292] Com base nesses dados acima do NCT03311724, um es- quema de escalonamento utilizando incrementos de dose de 2,5 mg por 4 semanas é mais sustentado. Biomarcadores
[00293] Os biomarcadores clinicamente relevantes são medidos em estudos clínicos para sustentar ainda mais o uso da tirzepatida no tra- tamento da doença renal crônica. No estudo NCT03131687, nenhuma diminuição no eTFG foi observada em qualquer dosagem. Medições laboratoriais de estudos clínicos sustentam o uso de tirzepatida no tra- tamento da doença renal crônica. Biomarcadores clinicamente relevan- tes são medidos para avaliar e sustentar o uso de tirzepatida no trata- mento da aterosclerose. Os níveis de triglicerídeos clinicamente rele- vantes diminuem em todos os grupos de tratamento com tirzepatida. As observações clínicas sustentam que a tirezepatida pode ser benéfi- ca para uso no tratamento da aterosclerose.
[00294] Biomarcadores preditivos de NAFLD são observados duran- te estudos clínicos para demonstrar o efeito benéfico da tirzepatida no tratamento de NAFLD. Biomarcadores preditivos de NASH são obser- vados durante estudos clínicos para demonstrar o efeito benéfico da tirzepatida no tratamento da NAFLD. Os níveis de HbA1c em pacien- tes tratados com tirzepatida que alcançam seus objetivos de controle glicêmico e interrompem o uso de medicamentos para diabetes, são medidos durante o acompanhamento para validar a cura do diabetes em tais pacientes. Exemplo 1 Regime de dosagem clínica
[00295] Um ensaio clínico que estuda as três doses de manutenção da presente invenção (5,0 mg, 10,0 mg e 15,0 mg) nos regimes de do- sagem da presente invenção é conduzido como se segue.
[00296] A dose inicial de tirzepatida é de 2,5 mg uma vez por sema- na durante 4 semanas, seguida de um aumento para 5 mg uma vez por semana, durante a duração da subdivisão de baixa dose do estu- do.
[00297] Para a subdivisão de 10 mg, a dose de partida de tirzepati- da é de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, depois a do- se é aumentada em 2,5 mg a cada 4 semanas (5 mg uma vez por se- mana durante 4 semanas e 7,5 uma vez por semana durante quatro semanas) até que a dose de 10 mg seja alcançada e mantida durante o estudo.
[00298] Para a subdivisão de 15 mg, a dose de partida de tirzepati- da será de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, depois a dose será aumentada em 2,5 mg a cada 4 semanas (5 mg uma vez por semana durante quatro semanas, em seguida, 7,5 mg uma vez por semana durante quatro semanas, depois, 10 mg uma vez por semana durante quatro semanas e 12,5 mg uma vez por semana durante qua- tro semanas) até que a dose de tirzepatida de 15 mg seja alcançada e mantida durante o estudo. Para pacientes que não toleram a dose de
15 mg, a dose de manutenção pode ser diminuída para 10 mg.
Sequências SEQ ID NO: 1 Tirzepatida YX1EGTFTSDYSIX2LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS em que X1 é Aib; X2 é Aib; K na posição 20 é quimicamente modificado através da conjugação com o grupo épsilon-amino da cadeia lateral K com (2-[2-(2-Amino-etóxi)-etóxi]-acetil)2-(γGlu)1-CO-(CH2)18-CO2H; e o aminoácido C-terminal é amidado como uma amida primária C- terminal.
Claims (55)
1. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para tratamento de diabetes tipo 2 em um paciente em necessidade do mesmo, sendo que tal medicamento compreende instruções para administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas sema- nas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de du- as semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é para tratamento do diabetes do tipo 2 em um paciente com sua necessidade, em que o referido tratamento compreende: ad- ministrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo me- nos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana du- rante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalona- da; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
3. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
4. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
5. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
6. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente acei- tável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para induzir remissão ou regressão de diabetes, em um paciente em necessidade do mesmo, em que o referido medica- mento compreende administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de du- as semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cer- ca de duas semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
7. Uso, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que é para induzir remissão ou regressão de diabetes, em um paciente com sua necessidade, em que o referido tratamento compre- ende: administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por sema- na durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose esca-
lonada; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que con- siste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
8. Uso, de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
9. Uso, de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
10. Uso, de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracteriza- do pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
11. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para prevenir diabetes, em um paciente com sua necessidade, em que o referido medicamento compreende instruções para administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por se- mana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas se- manas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que con- siste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
12. Uso, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que é para prevenir diabetes, em um paciente com sua necessidade, em que o referido tratamento compreende: administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalonada; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manu- tenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
13. Uso, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
14. Uso, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
15. Uso, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
16. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para melhorar o controle de peso em um paciente com sua necessidade, em que o referido medicamento compreende instruções para administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas sema- nas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de du- as semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
17. Uso, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que é para melhorar o controle de peso em um paciente com sua necessidade, em que o referido tratamento compreende: ad- ministrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo me- nos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana du- rante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalona- da; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
18. Uso, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
19. Uso, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
20. Uso, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
21. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para tratamento de doença renal crônica em um paciente com necessidade de tal tratamento.
22. Uso, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o referido medicamento compreende instruções para administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepa- tida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
23. Uso, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o referido medicamento compreende instruções para tratamento de doença renal crônica, em um paciente com sua neces- sidade, em que o referido tratamento compreende: administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana duran- te um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalonada; em que a dose es- calonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuti- camente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
24. Uso, de acordo com a reivindicação 22 ou 23, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
25. Uso, de acordo com a reivindicação 22 ou 23, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
26. Uso, de acordo com a reivindicação 22 ou 423, caracte- rizado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
27. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para tratamento de aterosclerose em um paciente com necessidade de tal tratamento.
28. Uso, de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que o referido tratamento administrar uma dose escalona- da ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo me- nos cerca de duas semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas; em que a dose escalonada é se- lecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma.
29. Uso, de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que é para o tratamento de aterosclerose, em um paciente com sua necessidade, em que o referido tratamento compreende ad- ministrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo me- nos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana du- rante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalona- da; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
30. Uso, de acordo com a reivindicação 28 ou 29, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
31. Uso, de acordo com a reivindicação 28 ou 29, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
32. Uso, de acordo com a reivindicação 28 ou 29, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
33. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para tratamento de doença do fígado gorduroso não alcoólico em um paciente com necessidade de tal tratamento.
34. Uso, de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que o dito tratamento compreende administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas; em que a dose esca- lonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manuten- ção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceu- ticamente aceitável da mesma.
35. Uso, de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que é para o tratamento de doença do fígado gorduroso não alcoólico, em um paciente com sua necessidade, em que o dito tratamento compreende instruções para administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de qua- tro semanas após a dose escalonada; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
36. Uso, de acordo com a reivindicação 34 ou 35, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
37. Uso, de acordo com a reivindicação 34 ou 35, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
38. Uso, de acordo com a reivindicação 34 ou 35, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
39. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para tratamento de esteatose hepática não alcoó- lica em um paciente com necessidade de tal tratamento.
40. Uso, de acordo com a reivindicação 39, caracterizado pelo fato de que o referido medicamento compreende administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas; em que a dose esca- lonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal far- maceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manuten- ção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceu- ticamente aceitável da mesma.
41. Uso, de acordo com a reivindicação 39, caracterizado pelo fato de que é para o tratamento de esteatose hepática não alcoó- lica, em um paciente com sua necessidade, em que o referido trata- mento compreende instruções para administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalonada; em que a dose escalonada é sele- cionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
42. Uso, de acordo com a reivindicação 40 ou 41, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
43. Uso, de acordo com a reivindicação 40 ou 41, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
44. Uso, de acordo com a reivindicação 40 ou 41, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
45. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para tratamento de obesidade, em um paciente com sua necessidade, em que o referido medicamento compreende instruções para administrar uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas sema- nas e depois disso administrar uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de du- as semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tir- zepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
46. Uso, de acordo com a reivindicação 45, caracterizado pelo fato de que é para o tratamento de obesidade, em um paciente com sua necessidade, em que o referido tratamento compreende ins-
truções para administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro sema- nas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalonada; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirze- patida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um incremento de 2,5 mg.
47. Uso, de acordo com a reivindicação 45 ou 46, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
48. Uso, de acordo com a reivindicação 45 ou 46, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
49. Uso, de acordo com a reivindicação 45 ou 46, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
50. Uso de tirzepatida, ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, caracterizado pelo fato de que é para fabricação de um medicamento para tratamento de doença renal diabética, em um paciente com sua necessidade, em que o referido medicamento compreende instruções para administrar uma dose escalonada ao re- dor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo menos cerca de duas semanas e depois disso administrar uma dose de manuten- ção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de pelo me- nos cerca de duas semanas; em que a dose escalonada é selecionada do grupo que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitá- vel da mesma; e em que a dose de manutenção é selecionada do gru- po que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
51. Uso, de acordo com a reivindicação 50, caracterizado pelo fato de que é para o tratamento de doença renal diabética, em um paciente com sua necessidade, em que o referido tratamento compre- ende instruções para administrar pelo menos uma dose escalonada ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas e pelo menos uma dose de manutenção ao redor de uma vez por semana durante um mínimo de cerca de quatro semanas após a dose escalonada; em que a dose escalonada é selecionada do gru- po que consiste ao redor de 2,5 mg, ao redor de 7,5 mg e ao redor de 12,5 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; em que a dose de manutenção é selecionada do grupo que consiste ao redor de 5,0 mg, ao redor de 10,0 mg e ao redor de 15,0 mg de tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; e em que a dose de manutenção após uma dose escalonada é um in- cremento de 2,5 mg.
52. Uso, de acordo com a reivindicação 50 ou 51, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 2,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 5,0 mg.
53. Uso, de acordo com a reivindicação 50 ou 51, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 7,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 10,0 mg.
54. Uso, de acordo com a reivindicação 50 ou 51, caracteri- zado pelo fato de que a dose escalonada está ao redor de 12,5 mg e a dose de manutenção está ao redor de 15,0 mg.
55. Composição farmacêutica para tratar diabetes tipo 2 em um paciente que necessita dele, e/ou para induzir a remissão ou re- gressão do diabetes, em um paciente que necessita dele, e/ou para melhorar o controle de peso, em um paciente que necessita dele, e/ou para tratar doença renal crônica em um paciente que necessita dele, e/ou para tratar aterosclerose em um paciente que necessita dele, e/ou para tratamento de doença hepática gordurosa sem álcool a um paciente que necessita de tal tratamento, e/ou para tratamento de es- teatose sem álcool em um paciente que necessita de tal tratamento, e/ou para tratamento de obesidade, em um paciente que necessita de tal tratamento, e/ou para tratamento de doença renal diabética, em um paciente que necessita de tal tratamento, caracterizada pelo fato de que compreende tirzepatida, ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
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