CN112500349A - 一种苯并内酰胺类化合物的合成方法 - Google Patents

一种苯并内酰胺类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112500349A
CN112500349A CN202110037277.1A CN202110037277A CN112500349A CN 112500349 A CN112500349 A CN 112500349A CN 202110037277 A CN202110037277 A CN 202110037277A CN 112500349 A CN112500349 A CN 112500349A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzo
alkyl
lactam compound
hydroquinone
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110037277.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112500349B (zh
Inventor
傅颖
李瑞娟
李明鹏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Northwest Normal University
Original Assignee
Northwest Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Northwest Normal University filed Critical Northwest Normal University
Priority to CN202110037277.1A priority Critical patent/CN112500349B/zh
Publication of CN112500349A publication Critical patent/CN112500349A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112500349B publication Critical patent/CN112500349B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D225/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02B—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES RELATED TO BUILDINGS, e.g. HOUSING, HOUSE APPLIANCES OR RELATED END-USER APPLICATIONS
    • Y02B20/00—Energy efficient lighting technologies, e.g. halogen lamps or gas discharge lamps

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种苯并内酰胺类化合物的合成方法，是在乙酸与水的混合溶剂中，以对苯二酚与N‑烷基‑4‑哌啶酮为原料，酞菁铁(II)作为光敏剂，在O2氛围、白光照射下室温反应12~36 h后纯化而得。本发明将对苯二酚与N‑烷基‑4‑哌啶酮在光催化的条件下，通过交叉脱羟基胺化的方法合成苯并内酰胺类化合物，首次实现了叔胺用于苯酚的胺化，具有反应成本低，合成效率高，合成操作简便，反应条件温和，且具有很高的化学和区域选择性。

Description

一种苯并内酰胺类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种苯并内酰胺类化合物的合成方法，其涉及一种可见光促进对苯二酚与N-烷基-4-哌啶酮，通过脱羟基交叉胺化反应合成苯并内酰胺类化合物的方法。
背景技术
苯并内酰胺类化合物在天然产物化学和药物研究等领域中得到了广泛的应用。例如，Benzazepril是用于治疗高血压的一种血管紧张素转化酶抑制剂[J. Clin. Invest.,1987, 80, 867-874]。（±）-z-Clausenamide被发现存在于芸苔属植物龙骨的叶子中，它能够保护肝脏，并且能够缓解人的健忘[Chin. Chem. Lett., 1991, 2, 291-292]。Alsterpaullone是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂[Eur. J. Biochem., 2000, 267,5983–5994.]。因此，合成苯并内酰胺类化合物成为近年来化学家们研究的热点之一。然而，由于这些中等大小的杂环在合成的过程中跨环相互作用具有很大的难度。所以，合成此类化合物的方法文献报道相对较少，例如分子内羰基化[J. Am. Chem. Soc., 2005, 127,14776-14784]、闭环易位[Med. Chem., 2004, 12, 4375-4385]和环化反应[Org. Lett,2007 , 9, 1387-1390]。因此，开发一种简单、高效的方法合成苯并内酰胺类化合物是很有必要的。
近年来，氨基酚广泛存在于药物中，在天然产物中也广泛存在。因此，苯酚的氧化胺化[Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 4102-4104]（C-N键的形成）受到了广泛的关注[J. Med. Chem., 2013, 56, 4104-4115]。然而，由于叔烷基胺中的C-N键的解离能较高[Acc. Chem. Res., 2003, 36, 255-263]，它很少参与这种转化。因此，目前大多数的苯酚胺化的方法仅限于伯胺和仲胺。
苯并内酰胺类化合物的结构式如下：
Figure 551373DEST_PATH_IMAGE001
式中R1为烷基、卤素中的一种或几种，R2为C1~C20的烷基、苄基、烯丙基、苯丙基、炔丙基、酯基中的一种。
发明内容
本发明的目的是提供一种苯并内酰胺类化合物的合成方法。
本发明苯并内酰胺类化合物的合成方法，是在乙酸与水的混合溶剂中，以对苯二酚与N-烷基-4-哌啶酮为原料，酞菁铁(II)作为光敏剂，在O2氛围、白光照射下室温反应12~36 h后纯化而得，其合成路线如下：
Figure 202934DEST_PATH_IMAGE002
所述对苯二酚的结构式如下：
Figure 654775DEST_PATH_IMAGE003
R1为烷基、卤素中的一种或几种。
所述N-甲基-4-哌啶酮的结构式如下：
Figure 784405DEST_PATH_IMAGE004
R2为C1~C20的烷基、苄基、烯丙基、苯丙基、炔丙基、酯基中的任何一种。
所述对苯二酚与N-烷基-4-哌啶酮的摩尔比为1:1~1:2（优选1:1.5）。
所述光敏剂酞菁铁(II)的用量为对苯二酚摩尔量的1~3%（优选2%）。
所述混合溶剂中，乙酸与水的比例为1:1~1:3（优选1:2）。
本发明制备的产物经波谱表征，确证了所合成的化合物即为目标化合物。
本发明合成方法相对现有技术具有以下优点：
1、本发明将对苯二酚与N-烷基-4-哌啶酮通过交叉脱羟基胺化的方法合成苯并内酰胺类化合物，首次实现了叔胺用于苯酚的胺化，具有很高的化学和区域选择性；
2、在光照条件下完成反应，合成效率高，反应条件温和，操作简便，成本低。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明苯并内酰胺类化合物的合成做进一步的说明。
实施例1：8-羟基-1-甲基-5,6-二氢苯并[b]偶氮辛-2,4（1H，3H）-二酮
Figure 769416DEST_PATH_IMAGE005
在10 mL反应管中加入对苯二酚（55 mg ，0.5 mmol），N-甲基-4-哌啶酮（86 mg，0.75 mmol），光敏剂酞菁铁(II)（11.4 mg，2 mmol %），乙酸（1 mL）水（2ml）的混合溶剂。在氧气氛围、室温、5 W 的 LED 白灯照射下使反应混合物反应 36 小时。完成后，将反应混合物用NaHCO3水溶液淬灭，然后加乙酸乙酯（10 mL）溶解反应体系，依次用水（2×10 mL）和盐水（10 mL）洗涤。用乙酸乙酯（10 mL）进一步萃取水相并如前洗涤。合并有机相，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，8-羟基-1-甲基-5,6-二氢苯并[b]偶氮辛-2,4（1H，3H）-二酮 74.5 mg，产率68％。
该化合物的核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.23 (dd, J =8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H),3.22 (td, J = 9.3, 8.7, 4.9 Hz, 1H), 3.10 – 3.06 (m, 1H), 2.85 – 2.79 (m,1H), 2.70 (q, J = 8.3 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.38 (ddd, J = 13.6, 8.4, 4.9Hz, 1H), 2.27 – 2.21 (m, 1H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ (ppm): 202.1 , 166.3 ,152.0 , 128.2 , 120.2 , 114.1 , 108.0 , 95.5 , 65.0 , 55.7 , 41.9 , 36.5.HRMS (ESI) m/z: Calcd for C12H13NO3 [M+H]+ 220.0968; Found 220.0966.
实施例2：8-羟基-1-（3-苯丙基）-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4（1H，3H）-二酮
Figure 529562DEST_PATH_IMAGE006
在10 mL反应管中加入对苯二酚（55 mg , 0.5 mmol），1-(3-苯基丙基)-哌啶-4-酮（162.8 mg, 0.75 mmol），光敏剂酞菁铁(II)（11.4 mg, 2 mmol %），乙酸（1 mL）水（2ml）的混合溶剂。在氧气氛围、室温、5 W的 LED 白灯照射下使反应混合物反应 36 小时。完成后，将反应混合物用NaHCO3水溶液淬灭，然后加乙酸乙酯（10 mL）溶解反应体系，依次用水（2×10 mL）和盐水（10 mL）洗涤。用乙酸乙酯（10 mL）进一步萃取水相并如前洗涤。合并有机相，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，8-羟基-1-（3-苯丙基）-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4（1H，3H）-二酮84.1 mg，产率52％。
该化合物的核磁数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.26 (d, J =7.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 – 7.18 (m, 1H), 7.15 (d, J = 7.5Hz, 3H), 7.07 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.21 (td, J =8.4, 4.7 Hz, 1H), 3.10 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 2.62(dt, J = 16.1, 7.6 Hz, 5H), 2.34 (ddd, J = 13.4, 8.4, 4.8 Hz, 1H), 2.20 (dt,J = 14.3, 7.5 Hz, 1H), 1.88 (p, J = 7.7 Hz, 2H).13C NMR (151 MHz,CDCl3) δ(ppm): 202.6, 166.5, 151.8, 141.7, 128.3, 128.3, 128.3, 128.3, 125.9, 125.9,120.2, 114.2, 108.0, 95.2, 63.4, 55.5, 53.8, 35.9, 33.7, 30.0.HRMS (ESI) m/z:Calcd for C20H21NO3 [M+H]+ 324.1594; Found 324.1592.
实施例3：8-羟基-1-异丙基-5,6-二氢苯并[b]偶氮辛-2,4（1H，3H）-二酮
Figure 531016DEST_PATH_IMAGE007
在10 mL反应管中加入对苯二酚（55 mg , 0.5 mmol），N-异丙基-4-哌啶酮（105.8mg, 0.75 mmol），光敏剂酞菁铁(II)（11.4 mg, 2 mmol %），乙酸（1 mL）水（2ml）的混合溶剂。在氧气氛围、室温、5 W的 LED 白灯照射下使反应混合物反应 36 小时。完成后，将反应混合物用NaHCO3水溶液淬灭，然后加乙酸乙酯（10 mL）溶解反应体系，依次用水（2×10 mL）和盐水（10 mL）洗涤。用乙酸乙酯（10 mL）进一步萃取水相并如前洗涤。合并有机相，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，8-羟基-1-异丙基-5,6-二氢苯并[b]偶氮辛-2,4（1H，3H）-二酮66.7 mg，产率54％。
该化合物的核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.23 (dd, J =8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.30 –3.24 (m, 1H), 3.18 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.68 (td,J = 8.9, 7.3 Hz, 1H), 2.58 (p, J = 6.3 Hz, 1H), 2.34 (ddd, J = 13.6, 8.6, 4.9Hz, 1H), 2.24 – 2.16 (m, 1H), 1.17 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.3 Hz,3H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ (ppm): 202.5 , 166.4 , 151.7 , 128.3 , 120.2 ,114.1 , 108.2 , 95.1 , 61.5 , 55.0 , 51.6 , 35.8 , 21.3 , 21.2 .HRMS (ESI) m/ z: Calcd for C14H17NO3 [M+H]+ 248.1281; Found 248.1280.
实施例4：1-环丙基-8-羟基-5,6-二氢苯并[b]偶氮辛-2,4（1H，3H）-二酮
Figure 402020DEST_PATH_IMAGE008
在10 mL反应管中加入对苯二酚（55 mg , 0.5 mmol），N-环丙基-4-哌啶酮（104.3mg, 0.75 mmol），光敏剂酞菁铁(II)（11.4 mg, 2 mmol %），乙酸（1 mL）水（2ml）的混合溶剂。在氧气氛围、室温、5 W的 LED 白灯照射下使反应混合物反应 36 小时。完成后，将反应混合物用NaHCO3水溶液淬灭，然后加乙酸乙酯（10 mL）溶解反应体系，依次用水（2×10 mL）和盐水（10 mL）洗涤。用乙酸乙酯（10 mL）进一步萃取水相并如前洗涤。合并有机相，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，1-环丙基-8-羟基-5,6-二氢苯并[b]偶氮辛-2,4（1H，3H）-二酮67.7 mg，产率55％。
该化合物的核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.20 (dd, J =8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.26(td, J = 8.7, 5.1 Hz, 1H), 3.15 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 11.0 Hz,1H), 2.85 (q, J = 8.4 Hz, 1H), 2.34 (ddd, J = 11.5, 8.5, 4.2 Hz, 1H), 2.22 –2.12 (m, 1H), 1.84 (dt, J = 7.1, 3.1 Hz, 1H), 0.63 – 0.44 (m, 4H).13C NMR (151MHz, CDCl3) δ (ppm): 166.6 , 151.0 , 135.0 , 127.6 , 120.4 , 114.2 , 108.0 ,95.9 , 63.5 , 53.7 , 36.2 , 35.5 , 5.9 , 5.8 .HRMS (ESI) m/z: Calcd forC14H15NO3 [M+H]+ 246.1125; Found 246.1126.
实施例5：1-烯丙基-8-羟基-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4（1H，3H）-二酮
Figure 805319DEST_PATH_IMAGE009
在10 mL反应管中加入对苯二酚（55 mg , 0.5 mmol），N-烯丙基-4-哌啶酮（104.4mg, 0.75 mmol），光敏剂酞菁铁(II)（11.4 mg, 2 mmol %），乙酸（1 mL）水（2ml）的混合溶剂。在氧气氛围、室温、5 W的 LED白灯照射下使反应混合物反应 36 小时。完成后，将反应混合物用NaHCO3水溶液淬灭，然后加乙酸乙酯（10 mL）溶解反应体系，依次用水（2×10 mL）和盐水（10 mL）洗涤。用乙酸乙酯（10 mL）进一步萃取水相并如前洗涤。合并有机相，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，1-烯丙基-8-羟基-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4（1H，3H）-二酮 53.9 mg ，产率44％。
该化合物的核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.21 (dd, J =8.9, 2.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.00 –5.89 (m, 1H), 5.26 (dq, J = 17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 9.8, 1.3 Hz,1H), 3.36 – 3.28 (m, 2H), 3.28 – 3.22 (m, 1H), 3.14 (d, J = 11.3 Hz, 1H),2.86 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.78 (ddd, J = 9.7, 8.4, 6.9 Hz, 1H), 2.36 (ddd, J= 13.9, 8.4, 5.5 Hz, 1H), 2.22 (dtd, J = 14.0, 7.7, 7.3, 1.2 Hz, 1H), 2.09(s, 1H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ (ppm): 201.8 , 166.3 , 151.6 , 133.8 ,127.9 , 120.2 , 118.9 , 114.2 , 108.0 , 94.9 , 62.4 , 58.5 , 53.2 , 35.8.HRMS (ESI) m/z: Calcd for C14H15NO3 [M+H]+ 246.1125; Found 246.1124.
实施例6：2-（8-羟基-2,4-二氧基-3,4,5,6-四氢苯并[b]偶氮-1（2H）-基）乙酸乙酯
Figure 972252DEST_PATH_IMAGE010
在10 mL反应管中加入对苯二酚（55 mg , 0.5 mmol），2-(4-氧哌啶-1-基）乙酸乙酯（138.8 mg, 0.75 mmol），光敏剂酞菁铁(II)（11.4 mg, 2 mmol %），乙酸（1 mL）水（2ml）的混合溶剂。在氧气氛围、室温、5 W的 LED 白灯照射下使反应混合物反应 36 小时。完成后，将反应混合物用NaHCO3水溶液淬灭，然后加乙酸乙酯（10 mL）溶解反应体系，依次用水（2×10 mL）和盐水（10 mL）洗涤。用乙酸乙酯（10 mL）进一步萃取水相并如前洗涤。合并有机相，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，2-（8-羟基-2,4-二氧基-3,4,5,6-四氢苯并[b]偶氮-1（2H）-基）乙酸乙酯78.6 mg ，产率54％。
该化合物的核磁数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.32 – 7.21(m, 1H), 7.10 (dd, J = 2.8, 1.3 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.9, 1.3 Hz, 1H), 4.32– 4.02 (m, 2H), 3.49 (dd, J = 8.9, 1.3 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 1.3 Hz, 1H),3.24 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.04 – 2.77 (m, 2H), 2.53 (s, 1H), 2.44 – 2.27 (m,1H), 2.22 (dt, J = 13.9, 7.1 Hz, 1H), 1.27 (td, J = 7.0, 1.3 Hz, 3H).13C NMR(151 MHz, CDCl3) δ (ppm): 202.3 , 170.3 , 166.4 , 151.7 , 128.0 , 120.1 ,114.1 , 107.9 , 95.4 , 62.8 , 60.9 , 55.9 , 53.5 , 52.8 , 14.1 .HRMS (ESI) m/ z: Calcd for C15H17NO5 [M+H]+ 292.1179; Found 292.1178.
实施例7：8-羟基-1,9,10-三甲基-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4（1H，3H）-二酮
Figure 461002DEST_PATH_IMAGE011
在10 mL反应管中加入2,3-二甲基对苯二酚（69 mg , 0.5 mmol），N-甲基-4-哌啶酮（86 mg, 0.75 mmol），光敏剂酞菁铁(II)（11.4 mg, 2 mmol %），乙酸（1 mL）水（2 ml）的混合溶剂。在氧气氛围、室温、5 W的 LED 白灯照射下使反应混合物反应 36 小时。完成后，将反应混合物用NaHCO3水溶液淬灭，然后加乙酸乙酯（10 mL）溶解反应体系，依次用水（2×10 mL）和盐水（10 mL）洗涤。用乙酸乙酯（10 mL）进一步萃取水相并如前洗涤。合并有机相，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，8-羟基-1,9,10-三甲基-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4（1H，3H）-二酮79.1 mg ，产率64％。
该化合物的核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm): 6.83 (s, 1H),3.16 (td, J = 8.6, 4.2 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.69 (d, J = 10.6Hz, 1H), 2.57 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.33 (ddd, J = 13.8, 8.3,4.3 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.23 (s, 3H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ (ppm):202.7 ,165.9 , 149.7 , 137.0 , 122.8 , 116.6 , 103.9 , 63.6 , 58.1 , 54.2 ,36.1 , 21.8 , 12.0 , 11.3 .HRMS (ESI) m/z: Calcd for C14H17NO3 [M+H]+ 248.1281;Found 248.1279.
实施例8：7,10-二溴-8-羟基-1-甲基-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4（1H，3H）-二酮
Figure 135697DEST_PATH_IMAGE012
在10 mL反应管中加入2,5-二溴对苯二酚（133.95 mg , 0.5 mmol），N-甲基-4-哌啶酮（86 mg, 0.75 mmol），光敏剂酞菁铁(II)（11.4 mg, 2 mmol %），乙酸（1 mL）水（2 ml）的混合溶剂。在氧气氛围、室温、5 W的 LED 白灯照射下使反应混合物反应 36 小时。完成后，将反应混合物用NaHCO3水溶液淬灭，然后加乙酸乙酯（10 mL）溶解反应体系，依次用水（2×10 mL）和盐水（10 mL）洗涤。用乙酸乙酯（10 mL）进一步萃取水相并如前洗涤。合并有机相，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化，7,10-二溴-8-羟基-1-甲基-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4（1H，3H）-二酮131.2 mg ，产率70％。
该化合物的核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.54 (s, 1H),3.20 – 3.12 (m, 1H), 3.08 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 2.79 (d, J = 10.9 Hz, 1H),2.65 (dt, J = 9.2, 7.8 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.38 (ddd, J = 13.9, 8.1, 4.7Hz, 1H), 2.33 – 2.25 (m, 1H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ (ppm): 199.5 , 163.9 ,152.9 , 148.7 , 128.4 , 118.9 , 110.0 , 105.9 , 103.0 , 97.4 , 65.4 , 55.9 ,41.8 , 37.0 .HRMS (ESI) m/z: Calcd for C12H11Br2NO3 [M+H]+ 375.9178; Found375.9175.

Claims (6)

1.一种苯并内酰胺类化合物的合成方法，是在乙酸与水的混合溶剂中，以对苯二酚与N-烷基-4-哌啶酮为原料，酞菁铁(II)作为光敏剂，在O2氛围、白光照射下室温反应12~36 h后纯化而得。
2.如权利要求1所述一种苯并内酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述对苯二酚的结构式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
R1为烷基、卤素中的一种或几种。
3.如权利要求1所述一种苯并内酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述N-烷基-4-哌啶酮的结构式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
R2为C1~C20的烷基、苄基、烯丙基、苯丙基、炔丙基、酯基中的一种。
4.如权利要求1所述一种苯并内酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述对苯二酚与N-烷基-4-哌啶酮的摩尔比为1:1 ~ 1:2。
5.如权利要求1所述一种苯并内酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述光敏剂酞菁铁(II)的用量为对苯二酚类摩尔量的1~3%。
6.如权利要求1所述光催化合成苯并内酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述混合溶剂中，乙酸与水的体积比为1:1~1:3。
CN202110037277.1A 2021-01-12 2021-01-12 一种苯并内酰胺类化合物的合成方法 Active CN112500349B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110037277.1A CN112500349B (zh) 2021-01-12 2021-01-12 一种苯并内酰胺类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110037277.1A CN112500349B (zh) 2021-01-12 2021-01-12 一种苯并内酰胺类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112500349A true CN112500349A (zh) 2021-03-16
CN112500349B CN112500349B (zh) 2023-08-22

Family

ID=74953002

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110037277.1A Active CN112500349B (zh) 2021-01-12 2021-01-12 一种苯并内酰胺类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112500349B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101184749A (zh) * 2005-03-31 2008-05-21 阿得罗公司 螺环杂环衍生物及其使用方法
CN110204464A (zh) * 2019-06-10 2019-09-06 西北师范大学 一种芳基叔磺酰胺类化合物的合成方法
CN112125817A (zh) * 2020-10-14 2020-12-25 西北师范大学 一种叔酰胺类化合物的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101184749A (zh) * 2005-03-31 2008-05-21 阿得罗公司 螺环杂环衍生物及其使用方法
CN110204464A (zh) * 2019-06-10 2019-09-06 西北师范大学 一种芳基叔磺酰胺类化合物的合成方法
CN112125817A (zh) * 2020-10-14 2020-12-25 西北师范大学 一种叔酰胺类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
REDDEPPA REDDY DANDU ET AL.: "Synthesis and evaluation of a new series of 1′-cyclobutyl-6-(4-piperidyloxy)spiro[benzopyran-2,4′-piperidine] derivatives as high affinity and selective histamine-3 receptor (H3R) antagonists" *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112500349B (zh) 2023-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL200692A (en) Method of preparing a desired diastereomer of a tetrahydro-beta-carboline and use thereof for preparing an indole-1,4-dione derivative
IE58742B1 (en) Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds
KR20070098942A (ko) 고순도의 치환된 퀴녹살린의 제조 방법
CN110668967B (zh) 一种α-酮酰胺化合物的光催化制备方法
CN112500349A (zh) 一种苯并内酰胺类化合物的合成方法
CN109053446B (zh) 金属氢化物/钯化合物体系在缺电子烯化合物串联反应制备1,3-二羰基化合物中的应用
CN108976122B (zh) 基于金属氢化物/钯化合物体系制备1,3-二羰基化合物的方法
WO2014016338A1 (en) New synthetic route for the preparation of 3-amino-piperidine compounds
EP1856124B1 (en) New synthesis of a camptothecin subunit
CN109963835A (zh) 一种新毒素及其中间体的制备方法
CN112939849B (zh) 一种(s,s)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷中间体及其制备方法和应用
CA2508341C (en) Processes for preparing quinolonecarboxylate derivatives
RU2620379C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ФЕНИЛ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-а]ПИРИДИНА
COŞKUN Secondary Amine Mediated Ring-Opening of Tetrahydroimidazo [1, 5-b][1, 2, 4] oxadiazol-2 (1 H)-ones
CN110950865B (zh) 一种医药中间体8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛合成方法
CN101255159A (zh) 3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷模板化合物的合成方法
CN111269097B (zh) 一种多元环双取代的1,3-丙二酮类化合物的合成方法
Danieli et al. An expeditious synthesis of dimethyl 1-benzyl-cis-piperidine-3, 5-dicarboxylate
CN114634437B (zh) 一种布瓦西坦的简易制备方法
KR102188341B1 (ko) 아픽사반의 제조방법
CN110128340B (zh) 一种喹啉酮类化合物的合成方法
Wang et al. Application of modified amino acid as a chiral building block in asymmetric synthesis
CN113999239B (zh) 一种二氮杂桥化合物的合成方法
JPH07121931B2 (ja) ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体
CN113549085A (zh) 一种天然产物6-hhc的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant