CN112485211A - 一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及聚乙烯醇的定量分析技术领域，具体涉及一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法，所述定量提取方法包括如下步骤：(1)取聚乳酸微球，加入溶剂A，待溶解后再加入溶剂B进行萃取，静置分层，弃去溶剂A层；(2)继续加入溶剂A进行反萃取，静置分层，弃去溶剂A层；(3)将溶剂B层转移至蒸发皿中，沸水浴加热，冷却后即得聚乙烯醇溶液。本发明具有准确度高、工艺简单的优点。
Description
技术领域
本发明涉及聚乙烯醇的定量分析技术领域，具体涉及一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法。
背景技术
聚乳酸(缩写：PLA)具有优良的生物相容性、无毒、可降解，且降解产物不会在重要器官聚集。同时，PLA及其共聚物具有良好的物理、化学性能，其强度、机械性能、降解速率等可通过控制分子量、共聚体的组成及配比得以方便的调节，而且制品的形状可从微球、纤维到膜、模塑成品等，因此广泛应用于医药及医用行业。
聚乳酸微球，指的是聚乳酸以微球形式存在。一般被用作药物载体使用。其作为可生物降解聚合物微球，在药物控制释放领域有着广泛的研究和应用。微球载体能够克服现有药物制剂的一些弊端，具有控制药物的释放速度以达到长效缓释、增加药物靶向性、降低毒副作用以及提高疗效等优点。
聚乳酸微球的制备方法有以下几种：
(1)乳化-溶剂挥发法：此方法使用溶剂挥发制备含药聚乳酸微球，是将不相混溶的两相通过机械搅拌或超声乳化方式制成乳剂，内相溶剂挥发除去，成球材料析出，固化成微球。内分散相的溶剂必须在外连续相中具有一定的溶解度和挥发性。在缓慢搅拌下，内分散相溶剂不断向外相扩散，转运至液面并挥发到空气中。萃取—挥发—萃取过程反复进行，使内分散相中载体材料析出形成囊膜，将药物包裹其中，直到微球完全固化为止。
(2)喷雾干燥法：首先将药物分散或溶解在聚合物溶液中，通过雾化器将所得的溶液分散成极小的液滴，并喷入热空气中使液滴迅速收缩，在到达容器壁以前硬化，最后进行干燥收集。喷雾成囊为一步成囊，在制备过程中，药物含量基本没有损失，可以同时用来包裹脂溶性和水溶性药物，通常脂溶性药物与PLA、PLGA等的相容性较好，通过工艺筛选可以得到分散均匀的微球。
(3)相分离法：这是一种制备纳米级微球的新方法，又称界面沉积法(溶媒—非溶媒法)。利用的是聚合物的物理化学性质，即相分离的性质，所以又称相分离法，该方法是将包裹物的水溶液与聚合物的有机溶液一起乳化成w/o乳剂，然后加入一种对聚合物是非溶媒的液体，使其沉淀，形成微球，再将此悬浮液倒入大量非溶媒中，使微粒变硬并将有机溶剂全部抽提出来，经过筛、洗涤、干燥后可得微粒。
中国专利申请CN101392064A公开了一种单分散聚乳酸(PLA)微球的制备方法，包括：(1)将PLA溶于二氯甲烷作为分散相，将聚乙烯醇溶于水作为连续相；(2)分别将两种溶液装入注射器，将注射器置于两台推进泵上，连接微通道反应器后，调整分散相和连续相的流速，使得在两相相遇处不断生成尺寸均一的液滴；(3)收集生成的液滴于聚乙烯醇的水溶液中，使用变频振荡器帮助溶剂挥发，使液滴固化成球；(4)用去离子水洗涤数次，置于烘箱中烘干，获得单分散的PLA微球。
中国专利申请CN1586704A公开了一种制备聚乳酸多孔微球的方法。包括以下步骤：1)将聚乳酸溶解在溶剂二氯甲烷中，然后加入不良溶剂，混合均匀；2)将聚乙烯醇溶解在去离子水中制备成溶液。在搅拌下，将聚乳酸溶液倒入聚乙烯醇溶液中；3)将有机溶剂挥发掉，过滤，洗涤，得到聚乳酸多孔微球。
中国专利申请CN110051882A公开了一种聚乳酸微球、其制备方法及应用。所述制备方法包括以下步骤：A)将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液；所述溶剂包括二氯甲烷；B)将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液；C)将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。
上述聚乳酸微球制作工艺中均用到了聚乙烯醇，所得产品或多或少存在聚乙烯醇残留。为方便采用紫外-可见分光光度法准确测定产品中聚乙烯醇的残留量，采用热水直接提取的方法是不可行的。
采用紫外-可见分光光度法测定聚乙烯醇的含量，需要先进行显色反应，通过聚乙烯醇与碘生成的蓝绿色配合物来测定聚乙烯醇的含量。如果待测样品中含有能与碘生成类似配合物的物质，或影响聚乙烯醇与碘生成的蓝绿色配合物的情况，就不能采用紫外-可见分光光度法准确测定产品中聚乙烯醇的残留量。
为了能够准确测定聚乳酸微球中的微量聚乙烯醇，需要对待测样品中微量的聚乙烯醇进行有效的定量分离，同时消除待测样品中存在的干扰物质。因此，开发一种从聚乳酸微球中定量提取微量聚乙烯醇的方法是非常必要的。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种准确度高、工艺简单的聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法。
本发明是通过以下技术方案予以实现的：
一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取方法，包括如下步骤：
(1)取聚乳酸微球，加入溶剂A，待溶解后再加入溶剂B进行萃取，静置分层，弃去溶剂A层；
(2)继续加入溶剂A进行反萃取，静置分层，弃去溶剂A层；
(3)将溶剂B层转移至蒸发皿中，沸水浴加热，冷却后即得聚乙烯醇溶液。
优选地，所述聚乳酸微球中聚乙烯醇的含量范围在10wt％以下。
优选地，步骤(1)中所述溶剂A为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、苯和正已烷中的至少一种。
更优选地，步骤(1)中所述溶剂A为二氯甲烷和三氯甲烷中的至少一种。
优选地，步骤(1)中所述溶剂B为水。
优选地，步骤(1)中所述聚乳酸微球与溶剂A的质量体积比为1:3-15g/mL。
优选地，步骤(1)中所述溶剂B与溶剂A的体积比为小于5:6。
更优选地，步骤(1)中所述溶剂B与溶剂A的体积比为1:1.5-6。
优选地，步骤(1)中萃取的时间为4-6min。
更优选地，步骤(1)包括如下步骤：
取聚乳酸微球，加入3-15倍量的溶剂A，待溶解后再加入溶剂B，所述溶剂B与溶剂A的体积比小于5:6，萃取4-6min，静置分层，弃去溶剂A层。
更优选地，步骤(1)包括如下步骤：
取聚乳酸微球，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入3-15倍量的溶剂A，盖好瓶塞，待溶解后转移至分液漏斗中，用4-6倍量的溶剂A分3次(即3次共用4-6倍量的溶剂A)冲洗具塞锥形瓶，洗液合并至分液漏斗中，再加入溶剂B，所述溶剂B与溶剂A的总体积比为1:1.5-6，萃取4-6min，静置分层，弃去溶剂A层。
优选地，步骤(1)中所述溶剂B与步骤(2)中所述溶剂A的体积比小于5:6，优选为1:1.5-6。
优选地，重复步骤(2)的反萃取操作1次以上。
更优选地，重复步骤(2)的反萃取操作1-2次，即进行步骤(2)的反萃取操作2-3次。
更优选地，步骤(2)包括如下步骤：
继续加入溶剂A，步骤(1)中所述溶剂B与步骤(2)中所述溶剂A的体积比小于5:6，反萃取4-6min，静置分层，弃去溶剂A层，重复反萃取操作1-2次。
优选地，步骤(3)中沸水浴加热20-30min。
优选地，步骤(3)溶剂B层转移至蒸发皿后，用溶剂B分次冲洗放置溶剂B层的器具，洗液并入蒸发皿中，然后进行沸水浴加热。
更优选地，步骤(3)包括如下步骤：
将溶剂B层转移至蒸发皿中，用溶剂B分3次冲洗放置溶剂B层的器具，洗液并入蒸发皿中，沸水浴加热20-30min，冷却后即得聚乙烯醇溶液。
本发明还涉及一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量分析方法，包括如下步骤：
1)将上述的聚乙烯醇溶液转移至量瓶，加水至刻度，得供试品溶液；
2)取供试品溶液2mL置于量瓶中，加入0.032g/mL的硼酸溶液3mL，再加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，即得待测溶液；
3)将待测溶液采用紫外-可见分光光度法，在690nm最大吸收波长处测定吸光度，按照标准曲线法计算聚乙烯醇含量。
优选地，步骤2)所述的碘-碘化钾试液为碘、碘化钾和水的混合溶液，碘化钾的浓度为0.025g/mL，碘的浓度为0.0127g/mL。
更优选地，所述定量分析方法包括如下步骤：
1)将上述的聚乙烯醇溶液转移至20mL量瓶，少量溶剂B冲洗蒸发皿，洗液并入量瓶中，加水至刻度，得供试品溶液；
2)取供试品溶液2mL置于10mL量瓶中，加入0.032g/mL的硼酸溶液3mL，再加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，即得待测溶液；所述的碘-碘化钾试液为碘、碘化钾和水的混合溶液，碘化钾的浓度为0.025g/mL，碘的浓度为0.0127g/mL；
3)将待测溶液采用紫外-可见分光光度法，在690nm最大吸收波长处测定吸光度，按照标准曲线法计算聚乙烯醇含量。
本发明的有益效果是：
本发明主要针对聚乳酸和聚乙烯醇的不同物理性质，采用萃取的方法进行提取分离。同时要求聚乙烯醇的提取定量且完全，并且消除干扰。
为了能够有效分离干扰聚乙烯醇与碘生成的蓝绿色配合物反应的物质，以及有效分离能与碘生成的蓝绿色配合物反应的物质，消除干扰，同时能够定量提取聚乳酸中的聚乙烯醇，本发明筛选出了合理的溶剂A种类，以及溶剂A(有机相)与溶剂B(水相)的比例。按比例要求，用有机相对水相进行反萃取，进一步达到消除聚乳酸等物质影响的效果。最后，通过加热水相溶液，消除影响聚乙烯醇与碘生成的蓝绿色配合物反应的物质，以及有效稳定聚乙烯醇，达到有效定量的效果。
本发明的工艺简单可行，并且可以定量分离聚乙烯醇，以及有效消除与碘反应时聚乳酸和其他物质的干扰。
附图说明
图1为聚乙烯醇线性范围。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
本发明各实施例和对比实施例中采用的是同一批聚乳酸微球。
实施例1
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液(平行配制6份)：取聚乳酸微球适量，研细，称取1.0g，置50mL具塞锥形瓶中，缓慢加入二氯甲烷10mL，盖好瓶塞，待完成溶解后，转移至60mL分液漏斗中，用5mL二氯甲烷分3次冲洗具塞锥形瓶，洗液合并至分液漏斗中。加水10mL至分液漏斗中，萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，加二氯甲烷15mL至分液漏斗中，反萃取5分钟，静置分层，重复用二氯甲烷反萃取一次，静置分层，弃去二氯甲烷层，取水层液转移至蒸发皿中，取75℃热水5mL分3次冲洗分液漏斗，洗液并入蒸发皿，沸水浴加热20分钟，冷却至室温，溶液转移至20mL量瓶，取5mL，75℃热水冲洗蒸发皿，洗液并入量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法：
精密量取供试品溶液2mL，置10mL量瓶中，准确加入硼酸溶液3mL，摇匀，再准确加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min，得待测溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取待测溶液在690nm最大吸收波长处测定，记录吸光度，按标准曲线法计算供试品中聚乙烯醇的含量。
结果：
6份聚乳酸微球供试品溶液，测得聚乙烯醇的平均含量为0.599mg/g，RSD(n＝6)为2.9％。具体如表1所示。
表1
实施例2
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液(平行配制6份)：取聚乳酸微球适量，研细，称取1.0g，置50mL具塞锥形瓶中，缓慢加入二氯甲烷10mL，盖好瓶塞，待完成溶解后，转移至60mL分液漏斗中，用5mL二氯甲烷分3次冲洗具塞锥形瓶，洗液合并至分液漏斗中。加水10mL至分液漏斗中，萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，加二氯甲烷15mL至分液漏斗中，反萃取5分钟，静置分层，重复用二氯甲烷反萃取一次，静置分层，弃去二氯甲烷层，取水层液转移至蒸发皿中，取75℃热水5mL分3次冲洗分液漏斗，洗液并入蒸发皿，沸水浴加热20分钟，冷却至室温，溶液转移至20mL量瓶，取5mL，75℃热水冲洗蒸发皿，洗液并入量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法：
精密量取供试品溶液2mL，置10mL量瓶中，准确加入硼酸溶液3mL，摇匀，再准确加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min，得待测溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取待测溶液在690nm最大吸收波长处测定。记录吸光度。按标准曲线法计算供试品中聚乙烯醇的含量。
结果：
6份聚乳酸微球供试品溶液测得聚乙烯醇的平均含量为0.634mg/g，RSD(n＝6)为1.7％。结果如表2所示。实施例1与实施例2为不同人员在不同时间检测同一批次聚乳酸微球，两次测定结果一起统计，12份供试品溶液测得平均值为0.616mg/g，RSD(n＝12)为3.7％。
表2
实施例3
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液(平行配制6份)：取聚乳酸微球适量，研细，称取1.0g，置100mL具塞锥形瓶中，缓慢加入正己烷50mL，盖好瓶塞，待完成溶解后，转移至100mL分液漏斗中，用10mL正己烷分3次冲洗具塞锥形瓶，洗液合并至分液漏斗中。加水10mL至分液漏斗中，萃取5分钟，静置分层，把水层转移至100mL分液漏斗中，加60mL正己烷反萃取5分钟，静置分层，重复用正己烷反萃取一次，静置分层，取水层液转移至蒸发皿中，取75℃热水5mL分3次冲洗分液漏斗，洗液并入蒸发皿，沸水浴加热20分钟，冷却至室温，溶液转移至20mL量瓶，取5mL，75℃热水冲洗蒸发皿，洗液并入量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法：
精密量取供试品溶液2mL，置10mL量瓶中，准确加入硼酸溶液3mL，摇匀，再准确加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min，得待测溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取待测溶液在690nm最大吸收波长处测定，记录吸光度，按标准曲线法计算供试品中聚乙烯醇的含量。
结果：
6份聚乳酸微球供试品溶液，以正己烷为溶剂，测得聚乙烯醇的平均含量为0.589mg/g，RSD(n＝6)为4.1％。具体如表3所示。
表3
实施例4
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
聚乙烯醇对照品贮备液：取聚乙烯醇对照品约24mg，精密称定，置200mL量瓶中，加90℃水180mL，超声使溶解，冷却至室温，加水至刻度，摇匀，即得(C＝0.12mg/mL)。
测定法：
分别精密量取聚乙烯醇对照品贮备液0.6mL、1.0mL、1.4mL、1.8mL、2.2mL，置5个10mL量瓶中，分别精密加入硼酸溶液3mL，再分别加水4.4mL、4.0mL、3.5mL、3.2mL、2.8mL，摇匀，精密加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min，即得聚乙烯醇对照品线性溶液a、b、c、d、e。照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取溶液在690nm最大吸收波长处测定吸光度。记录吸光度。以聚乙烯醇浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，以最小二乘法线性回归。
结果：
聚乙烯醇线性回归方程为y＝29.425x-0.0068，相关系数R为0.9998；Y轴截距与供试品溶液响应值之比为1.8％，剩余标准偏差与供试品溶液吸光度之比为1.3％。聚乙烯醇在0.00702mg/mL至0.02575mg/mL范围内，浓度与吸光度线性关系符合要求。具体检测数据见表4和图1。
表4线性结果
| 线性溶液 | 浓度(mg/mL) | 吸光度 |
| 对照品线性-a | 0.00702 | 0.196 |
| 对照品线性-b | 0.01170 | 0.345 |
| 对照品线性-c | 0.01639 | 0.473 |
| 对照品线性-d | 0.02107 | 0.611 |
| 对照品线性-e | 0.02575 | 0.752 |
| 线性回归方程 | y＝29.425x-0.0068 | 可接受标准 |
| 相关系数R | 0.9998 | R不小于0.998 |
| Y轴截距与100％响应值之比 | 1.8％ | 不大于25％ |
| 剩余标准偏差 | 1.3％ | 不大于10％ |
实施例5
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
聚乙烯醇对照品贮备液：取聚乙烯醇对照品约36mg，精密称定，置100mL量瓶中，加90℃水80mL，超声使溶解，冷却至室温，加水至刻度，摇匀，即得(C＝0.36mg/mL)。
回收率溶液：取聚乳酸1.0g，精密称定，置50mL具塞锥形瓶中，缓慢加入二氯甲烷10mL，盖好瓶塞，待完成溶解后，转移至60mL分液漏斗中，用5mL二氯甲烷分3次冲洗具塞锥形瓶，合并至分液漏斗中。加水A mL(见表2)，加聚乙烯醇对照品贮备液各B mL(见表5)，至分液漏斗中，萃取，静置分层，弃去二氯甲烷层，加二氯甲烷15mL至分液漏斗中，反萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，重复用二氯甲烷反萃取一次，最后静置分层，弃去二氯甲烷层，取水层液转移至蒸发皿中，取75℃热水5mL分3次冲洗分液漏斗，洗液并入蒸发皿，沸水浴加热20分钟，冷却至室温，溶液转移至20mL量瓶，取5mL，75℃热水冲洗蒸发皿，洗液并入量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，即得。
表5水和聚乙烯醇对照品贮备液加入量
| 漏斗号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| A/mL | 8 | 8 | 8 | 6 | 6 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| B/mL | 2 | 2 | 2 | 4 | 4 | 4 | 6 | 6 | 6 |
测定法：
分别精密量取回收率溶液2mL，置10mL量瓶中，准确加入硼酸溶液3mL，摇匀，准确加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min，得待测溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取待测溶液在690nm最大吸收波长处测定。记录吸光度。按标准曲线法计算聚乙烯醇的含量及回收率。
结果：
各浓度下聚乙烯醇的回收率在94.2％～101.5％范围内，三个浓度共9份回收率溶液聚乙烯醇回收率的RSD为2.3％。符合准确性要求(回收率应在90％～108％，RSD应不大于3％)。具体检测数据见表6：
表6准确性结果
对比实施例1
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
聚乙烯醇对照品贮备液：取聚乙烯醇对照品约36mg，精密称定，置100mL量瓶中，加90℃水80mL，超声使溶解，冷却至室温，加水至刻度，摇匀，即得(C＝0.36mg/mL)。
供试品溶液：取聚乳酸微球适量，研细，称取约1.0g，置50mL具塞锥形瓶中，准确加6mL聚乙烯醇对照品贮备液，再准确加水4mL，称定重量，沸水浴加热2小时，每15min振摇1min，放冷，补足减失的重量，转移至10mL离心管中，离心，取上清液，即得。
测定法：
精密量取供试品溶液2mL，置10mL量瓶中，准确加入硼酸溶液3mL，摇匀，准确加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min。照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取溶液在690nm最大吸收波长处测定。记录吸光度。按标准曲线法计算供试品中聚乙烯醇的含量及回收率。
结果：
沸水浴提取分离聚乙烯醇的回收率实验，回收率小于5％。采用沸水浴提取聚乳酸微球的方法来定量分离聚乙烯醇是不可行的。
对比实施例2
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
聚乙烯醇对照品贮备液：取聚乙烯醇对照品约36mg，精密称定，置100mL量瓶中，加90℃水80mL，超声使溶解，冷却至室温，加水至刻度，摇匀，即得(C＝0.36mg/mL)。
供试品溶液：取聚乳酸微球适量，研细，称取约1.0g，置50mL具塞锥形瓶中，缓慢加入二氯甲烷5mL，待完成溶解后，转移至60mL分液漏斗中，用5mL二氯甲烷分3次冲洗具塞锥形瓶，合并至分液漏斗中。加水4mL，再加聚乙烯醇对照品贮备液6mL，萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，加二氯甲烷15mL至分液漏斗中，反萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，重复用二氯甲烷反萃取一次，静置分层，弃去二氯甲烷层，取水层液转移至蒸发皿中，取75℃热水5mL分3次冲洗分液漏斗，洗液并入蒸发皿，沸水浴加热20分钟，冷却至室温，溶液转移至20mL量瓶，取5mL，75℃热水冲洗蒸发皿，洗液并入量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法：
精密量取供试品溶液2mL，置10mL量瓶中，准确加入硼酸溶液3mL，摇匀，准确加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min。照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取溶液在690nm最大吸收波长处测定。记录吸光度。按标准曲线法计算供试品中聚乙烯醇的含量及回收率。
结果：
萃取过程中水(加入的水和聚乙烯醇对照品贮备液中的水量为10mL)和二氯甲烷都是10mL时，提取分离聚乙烯醇的回收率实验，回收率约为50％。采用水和二氯甲烷萃取聚乙烯醇，两者比例为1：1时，定量分离聚乙烯醇是不可行的。
对比实施例3
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
聚乙烯醇对照品贮备液：取聚乙烯醇对照品约36mg，精密称定，置100mL量瓶中，加90℃水80mL，超声使溶解，冷却至室温，加水至刻度，摇匀，即得(C＝0.36mg/mL)。
供试品溶液：取聚乳酸微球适量，研细，称取约1.0g，置50mL具塞锥形瓶中，缓慢加入二氯甲烷10mL，待完成溶解后，转移至60mL分液漏斗中，用5mL二氯甲烷分3次冲洗具塞锥形瓶，合并至分液漏斗中。加水4mL，再加聚乙烯醇对照品贮备液6mL，萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，加二氯甲烷10mL至分液漏斗中，反萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，重复用二氯甲烷反萃取一次，静置分层，弃去二氯甲烷层，取水层液转移至蒸发皿中，取75℃热水5mL分3次冲洗分液漏斗，洗液并入蒸发皿，沸水浴加热20分钟，冷却至室温，溶液转移至20mL量瓶，取5mL，75℃热水冲洗蒸发皿，洗液并入量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法：
精密量取供试品溶液2mL，置10mL量瓶中，准确加入硼酸溶液3mL，摇匀，准确加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min。照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取溶液在690nm最大吸收波长处测定。记录吸光度。按标准曲线法计算供试品中聚乙烯醇的含量及回收率。
结果：
反萃取过程中水(加入的水和聚乙烯醇对照品贮备液中的水量为10mL)和二氯甲烷都是10mL时，提取分离聚乙烯醇的回收率实验，回收率约为85％。在反萃取过程中，采用水和二氯甲烷萃取聚乙烯醇，两者比例为1：1时，定量分离聚乙烯醇是不可行的。
对比实施例4
溶液配制：
硼酸溶液：取硼酸6.4g，加水200mL使溶解，摇匀，即得。
碘-碘化钾试液：取碘化钾2.5g，置100mL量瓶中，加水50mL使溶解，加碘1.27g，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
聚乙烯醇对照品贮备液：取聚乙烯醇对照品约36mg，精密称定，置100mL量瓶中，加90℃水80mL，超声使溶解，冷却至室温，加水至刻度，摇匀，即得(C＝0.36mg/mL)。
供试品溶液：取聚乳酸微球适量，研细，称取约1.0g，置50mL具塞锥形瓶中，缓慢加入二氯甲烷10mL，待完成溶解后，转移至60mL分液漏斗中，用5mL二氯甲烷分3次冲洗具塞锥形瓶，合并至分液漏斗中。加水4mL，再加聚乙烯醇对照品贮备液6mL，萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，加二氯甲烷15mL至分液漏斗中，反萃取5分钟，静置分层，弃去二氯甲烷层，重复用二氯甲烷反萃取一次，静置分层，弃去二氯甲烷层，取水层液，即得。
测定法：
精密量取供试品溶液2mL，置10mL量瓶中，准确加入硼酸溶液3mL，摇匀，准确加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，摇匀，静置10min。照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)，取溶液在690nm最大吸收波长处测定。记录吸光度。按标准曲线法计算供试品中聚乙烯醇的含量及回收率。
结果：
萃取过程中水和二氯甲烷两者比例小于5：6时，如无加热水层溶液的过程，提取分离聚乙烯醇的回收率实验，回收率约为85％。说明采用水和二氯甲烷萃取聚乙烯醇，两者比例小于5：6时，如无加热水层溶液的过程，定量分离聚乙烯醇是不可行的。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。
Claims (10)
1.一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取聚乳酸微球，加入溶剂A，待溶解后再加入溶剂B进行萃取，静置分层，弃去溶剂A层；
(2)继续加入溶剂A进行反萃取，静置分层，弃去溶剂A层；
(3)将溶剂B层转移至蒸发皿中，沸水浴加热，冷却后即得聚乙烯醇溶液。
2.根据权利要求1所述的定量提取方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂A为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、苯和正已烷中的至少一种；所述溶剂B为水。
3.根据权利要求1所述的定量提取方法，其特征在于，步骤(1)中所述聚乳酸微球与溶剂A的质量体积比为1:3-15g/mL；所述溶剂B与溶剂A的体积比为小于5:6。
4.根据权利要求3所述的定量提取方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂B与溶剂A的体积比为1:1.5-6。
5.根据权利要求1所述的定量提取方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂B与步骤(2)中所述溶剂A的体积比小于5:6，优选为1:1.5-6；重复步骤(2)的反萃取操作1次以上。
6.根据权利要求5所述的定量提取方法，其特征在于，重复步骤(2)的反萃取操作1-2次。
7.根据权利要求1所述的定量提取方法，其特征在于，步骤(3)中沸水浴加热20-30min。
8.根据权利要求1所述的定量提取方法，其特征在于，步骤(3)溶剂B层转移至蒸发皿后，用溶剂B分次冲洗放置溶剂B层的器具，洗液并入蒸发皿中，然后进行沸水浴加热。
9.一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量分析方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将权利要求1-8中任一所述的聚乙烯醇溶液转移至量瓶，加水至刻度，得供试品溶液；
2)取供试品溶液2mL置于量瓶中，加入0.032g/mL的硼酸溶液3mL，再加入碘-碘化钾试液0.2mL，加水至刻度，即得待测溶液；
3)将待测溶液采用紫外-可见分光光度法，在690nm最大吸收波长处测定吸光度，按照标准曲线法计算聚乙烯醇含量。
10.根据权利要求9所述的定量分析方法，其特征在于，步骤2)所述的碘-碘化钾试液为碘、碘化钾和水的混合溶液，碘化钾的浓度为0.025g/mL，碘的浓度为0.0127g/mL。
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2020
- 2020-11-13 CN CN202011271147.6A patent/CN112485211B/zh active Active
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| CN112485211B (zh) | 2024-02-27 |
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