CN112451686A - 一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用 - Google Patents

一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及放射性核素标记技术领域。本发明提供了一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，抑胃肽与Mal‑PEG12‑DSPE的反应产物和PCPDTBT分别溶于四氢呋喃，MeATE和NH2‑PEG45‑DSPE分别溶于二甲基亚砜，反应后混匀再打入水中自组装，得MeATE‑SPN水溶液；211At、NCS和MeATE‑SPN水溶液反应后得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。本申请的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒具有良好的活性，能够有效抑制肿瘤，且对肿瘤细胞有持续的杀伤效应，治疗剂量下毒副作用小。

Description

一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和 应用
技术领域
本发明涉及放射性核素标记技术领域，尤其涉及一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用。
背景技术
211At作为一个α发射体在靶向放射性核素治疗方面正受到越来越多的关注。211At是卤素元素，具有与碘相似的化学性质。211At半衰期7.2小时，高传能线密度LET为98.84keV/μm，非常接近100keV/μm的辐射治疗最佳值。在软组织中路径长度55～80μm，仅相当于6～8个细胞范围。211At发射的α粒子可诱导不可损伤修复的DNA损伤，但不损伤周围正常组织，使其成为最有效的细胞杀伤效应制剂。
目前沿用碘标记蛋白或抗体的直标法得到的标记物在体内不稳定，存在脱砹的现象，这个缺点限制了211At在临床上的使用。研究者们已经探索了几种制备211At标记肿瘤靶向分子的方法，如用锡烷基苯基，硅基苯基，硼基苯基等中间体。芳基碘盐衍生物或者笼状碳硼烷衍生物也适用于211At的标记。研究者们多在211At标记小分子多肽、抗体等方面进行探讨，At标记纳米报导极少。
发明内容
本发明的目的在于提供一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，能够有效抑制肿瘤，且对肿瘤细胞有持续的杀伤效应，治疗剂量下毒性小。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，包含如下步骤：
(1)将抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的反应产物溶于四氢呋喃，得物料1；
(2)物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液混合后在水中自组装，通氮气，超滤离心，得MeATE-SPN水溶液；
(3)将211At、NCS和MeATE-SPN水溶液混合，得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
作为优选，还包括向步骤(3)得到的产物体系中通入氮气，用生理盐水作为洗脱剂在凝胶色谱柱上纯化。
作为优选，所述步骤(1)中抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的质量比为4～6：1，抑胃肽和四氢呋喃的用量比为1g：130～170mL。
作为优选，所述PCPDTBT的四氢呋喃溶液中PCPDTBT和四氢呋喃的用量比为10g：8～12L，所述MeATE的二甲基亚砜溶液中MeATE和二甲基亚砜的用量比为10g：2～4L，所述NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液中NH2-PEG45-DSPE和二甲基亚砜的用量比为8～12g：1L。
作为优选，所述步骤(2)中物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液的体积比为70～80：2～5：8～14：20～30。
作为优选，所述步骤(2)中水的用量为四氢呋喃总体积的8～10倍。
作为优选，所述步骤(3)中211At、NCS和MeATE-SPN水溶液的用量比为148MBq～185MBq：90～110μL：45～55μL。
本发明还提供了一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
本发明还提供了所述的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒作为细胞杀伤效应制剂的应用。
本发明提供了一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，抑胃肽与Mal-PEG12-DSPE的反应产物和PCPDTBT分别溶于四氢呋喃，MeATE和NH2-PEG45-DSPE分别溶于二甲基亚砜反应后混匀再打入水中自组装，得MeATE-SPN水溶液；211At、NCS和MeATE-SPN水溶液反应后得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。本申请的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒具有良好的活性，能够有效抑制肿瘤，且对肿瘤细胞有持续的杀伤效应，治疗剂量下毒副作用小。
附图说明
图1为实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒放化纯度及稳定性；
图2为肿瘤细胞CFPAC-1实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒特异性摄取及抑制实验结果；
图3为不同浓度211At标记的半导体聚合物纳米颗粒对CFPAC-1细胞杀伤效应MTT实验中细胞的存活率；
图4为治疗过程中肿瘤的体积变化；
图5为裸鼠在治疗过程中的体重变化；
图6为裸鼠在治疗过程中的白细胞数量的变化；
图7为裸鼠在治疗过程中的血小板数量的变化；
图8为裸鼠在治疗后肝功能的变化；
图9为裸鼠在治疗后肾功能的变化；
图10为裸鼠在治疗后甲状腺功能的变化。
具体实施方式
本发明提供了一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，包含如下步骤：
(1)将抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的反应产物溶于四氢呋喃，得物料1；
(2)物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液混合后在水中自组装，通氮气，超滤离心，得MeATE-SPN水溶液；
(3)将211At、NCS和MeATE-SPN水溶液混合，得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
在本发明中，还包括向步骤(3)得到的产物体系中通入氮气，用生理盐水作为洗脱剂在凝胶色谱柱上纯化。
在本发明中，所述步骤(1)中抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的质量比优选为4～6：1，进一步优选为5：1。
在本发明中，所述步骤(1)中抑胃肽和四氢呋喃的用量比优选为1g：130～170mL，进一步优选为1g：150mL。
在本发明中，抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的反应过程优选为：1mg抑胃肽和50μL二甲基亚砜混合后，再与1mL水混合，加入TCEP，使TCEP和抑胃肽的摩尔比为10：1，用1NNaOH溶液调节pH值至7.4得物料A；0.2mgMal-PEG12-DSPE和20μL四氢呋喃混合后，在300w超声下与1mL水混合，用1NNaOH溶液调节pH值至7.4得物料B；将物料A和物料B混合，25℃下震荡8h，后用10K的超滤管在5000r/min条件下离心7次，每次30min，收集上层产物，冻干；冻干后的上层产物溶于150μL四氢呋喃，50μgPCPDTPT溶解于50μg四氢呋喃；将上层产物的四氢呋喃溶液和PCPDTPT的四氢呋喃溶液混合后，再与1.8mL水混合，300w超声波条件下自组装10min；通入氮气，直至溶液的体积为1.8mL，用100K超滤管在3000r/min条件下离心3次，每次5min，冻干后得到抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的反应产物。
在本发明中，所述PCPDTBT的四氢呋喃溶液中PCPDTBT和四氢呋喃的用量比优选为10g：8～12L，进一步优选为1g：1L。
在本发明中，所述MeATE的二甲基亚砜溶液中MeATE和二甲基亚砜的用量比优选为10g：2～4L，进一步优选为10g：3L。
在本发明中，所述NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液中NH2-PEG45-DSPE和二甲基亚砜的用量比优选为8～12g：1L，进一步优选为10g：1L。
在本发明中，所述步骤(2)中优选先将MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液混合震荡20～40min，再和物料1以及PCPDTBT的四氢呋喃溶液混合。
在本发明中，所述步骤(2)中MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液混合震荡的时间选优为30min。
在本发明中，所述步骤(2)中物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液的体积比优选为70～80：2～5：8～14：20～30，进一步优选为75：3.3：11：25。
在本发明中，所述步骤(2)中水的用量优选为四氢呋喃总体积的8～10倍，进一步优选为四氢呋喃总体积的9倍。
在本发明中，所述步骤(2)中自组装过程优选在超声条件下完成。
在本发明中，所述自组装的时间优选为10～20min，进一步优选为15min。
在本发明中，所述超声波的功率优选为50～500w，进一步优选为100～400w，再进一步优选为200～300w。
在本发明中，所述步骤(2)中通入氮气的停止条件优选为混合后的液体体积等于自组装前水的体积。
在本发明中，通入氮气为了除去溶液中的四氢呋喃。
在本发明中，所述超滤离心时转速优选为2000～4000r/min，进一步优选为3000r/min。
在本发明中，所述超滤离心时离心的时间优选为3～7min，进一步优选为4～6min，再进一步优选为5min。
在本发明中，所述步骤(3)中超滤离心优选采用100K超滤管。
在本发明中，所述步骤(3)中超滤离心的次数优选为1～4次，进一步优选为2～3次
在本发明中，所述步骤(3)中211At、NCS和MeATE-SPN水溶液的用量比优选为148MBq～185MBq：90～110μL：45～55μL，进一步优选为165MBq：100μL：50μL。
在本发明中，所述步骤(3)中211At、NCS和MeATE-SPN水溶液混合后优选进行搅拌15～25min，进一步优选为20min。
在本发明中，所述211At使用前优选先溶于氯仿溶液，再在氮气流下浓缩干燥。
在本发明中，所述NCS质量浓度优选为3～5mg/mL，进一步优选为4mg/mL。
在本发明中，所述NCS中优选添加有乙酸甲醇混合液。
在本发明中，所述乙酸甲醇混合液中乙酸和甲醇的体积比优选为1：49。
本发明还提供了一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
本发明还提供了所述的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒作为细胞杀伤效应制剂的应用。
在本发明实施例中，所述Mal-PEG12-DSPE由美国Santa公司生产，分子式为C75H140N3O24P，分子量为1498.89，化学名：1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-N-马来酰亚胺-聚乙二醇1200。
在本发明实施例中，所述PCPDTPT由Sigma公司生产，分子式(C31H38N2S3)n，分子量，平均7000～20000，化学名：聚2,6-(4,4-双-(2-乙基己基)-4H-环戊二烯并2,1-b；3,4-b’二噻吩)-alt-4,7(2,1,3-苯并噻二唑)。
在本发明实施例中，所述MeATE由美国Santa公司生产，全称为N-Succinimidyl4-Methyl-3-trithylstannyl-benzoate。
在本发明实施例中，所述NH2-PEG45-DSPE为上海芃硕生物生产的NH2-PEG-DSPE2000。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
(1)按照抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE质量比4：1，抑胃肽和四氢呋喃用量比为1g：130mL的比例称取原料，将抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的反应产物溶于四氢呋喃，得物料1；
(2)PCPDTBT和四氢呋喃按照10g：8L的用量比配制PCPDTBT的四氢呋喃溶液；MeATE和二甲基亚砜按照10g：2L的用量比配制MeATE的二甲基亚砜溶液；NH2-PEG45-DSPE和二甲基亚砜按照8g：1L的用量比配制NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液；
将物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液按照体积比70：2：8：20的比例，先将MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液混合震荡20min，再和物料1以及PCPDTBT的四氢呋喃溶液混合，混合后在四氢呋喃总体积8倍的水中，50w的超声条件下自组装10min，通氮气直到溶液的体积等于自组装前水的体积，用100K超滤管在2000r/min超滤离心3min，超滤1次，得MeATE-SPN水溶液；
(3)将211At先溶于氯仿溶液，再在氮气流下浓缩干燥，211At、质量浓度为3mg/mL的NCS和MeATE-SPN水溶液按照用量比148MBq：90μL：45μL的比例混合，搅拌15min，向产物体系中通入氮气，用生理盐水作为洗脱剂在凝胶色谱柱上纯化，得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
实施例2
(1)按照抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE质量比5：1，抑胃肽和四氢呋喃用量比为1g：150mL的比例称取原料，将抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的反应产物溶于四氢呋喃，得物料1；
(2)PCPDTBT和四氢呋喃按照10g：10L的用量比配制PCPDTBT的四氢呋喃溶液；MeATE和二甲基亚砜按照10g：3L的用量比配制MeATE的二甲基亚砜溶液；NH2-PEG45-DSPE二甲基亚砜按照10g：1L的用量比配制NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液；
将物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液按照体积比75：3.3：11：25的比例，先将MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液混合震荡30min，再和物料1以及PCPDTBT的四氢呋喃溶液混合，混合后在四氢呋喃总体积9倍的水中，300w的超声条件下自组装15min，通氮气直到溶液的体积等于自组装前水的体积，用100K超滤管在3000r/min超滤离心5min，超滤3次，得MeATE-SPN水溶液；
(3)将211At先溶于氯仿溶液，再在氮气流下浓缩干燥，211At、质量浓度为4mg/mL的NCS和MeATE-SPN水溶液按照用量比165MBq：100μL：50μL的比例混合，搅拌20min，向产物体系中通入氮气，用生理盐水作为洗脱剂在凝胶色谱柱上纯化，得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
实施例3
(1)按照抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE质量比6：1，抑胃肽和四氢呋喃用量比为1g：170mL的比例称取原料，将抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的反应产物溶于四氢呋喃，得物料1；
(2)PCPDTBT和四氢呋喃按照10g：12L的用量比配制PCPDTBT的四氢呋喃溶液；MeATE和二甲基亚砜按照10g：4L的用量比配制MeATE的二甲基亚砜溶液；NH2-PEG45-DSPE和二甲基亚砜按照12g：1L的用量比配制NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液；
将物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液按照体积比80：5：14：30的比例，先将MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液混合震荡40min，再和物料1以及PCPDTBT的四氢呋喃溶液混合，混合后在四氢呋喃总体积10倍的水中，500w的超声条件下自组装20min，通氮气直到溶液的体积等于自组装前水的体积，用100K超滤管在4000r/min超滤离心7min，超滤4次，得MeATE-SPN水溶液；
(3)将211At先溶于氯仿溶液，再在氮气流下浓缩干燥，211At、质量浓度为5mg/mL的NCS和MeATE-SPN水溶液按照用量比185MBq：110μL：55μL的比例混合，搅拌25min，向产物体系中通入氮气，用生理盐水作为洗脱剂在凝胶色谱柱上纯化，得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
实施例4
取实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒，用LiChrospher-HPTLC(Merck，流动相：MeOH/CHCl3＝1：4)对其放射化学纯度进行了测定，其放化纯度大于98％。将211At标记的半导体聚合物纳米颗粒溶于生理盐水中，18小时后相同方法测定稳定性，其放化纯度大于72％。其结果如图1所示。
实施例5
肿瘤细胞CFPAC-1对211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的特异性摄取实验：
实验步骤：
(1)用胰酶消化细胞并调整细胞浓度为1×105/mL，铺24孔板，37℃，5％CO2培养箱中24小时；
(2)第一组分别加入0.74，11.1，18.5kBq/mL的实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒，第二组加入同等的实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒及75μg抑胃肽，然后在37℃，5％CO2培养箱中孵育1.5小时；
(3)弃培养基后预冷PBS洗2次；
(4)每孔培养皿中加0.5mL0.2MNaOH裂解细胞，收集裂解后液体并γ计数，扣除本底校正后结果如图2所示。
结果显示抑胃肽能够抑制实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒在细胞内的摄取，差异有统计学意义。说明211At标记的半导体聚合物纳米颗粒仍具有抑胃肽活性。
实施例6
211At标记的半导体聚合物纳米颗粒对CFPAC-1细胞杀伤效应MTT实验具体步骤:
(1)取对数生长期CFPAC-1细胞，胰酶消化调整成5×104/mL，铺96孔板，每孔100μL，细胞5×103个每孔，37℃，5％CO2培养箱中过夜；
(2)给每组细胞换液，并加上规定剂量培养液100μL，各剂量浓度为0，0.111，0.222，0.444，0.666，0.888MBq/mL；24小时后更换正常培养基培养；
(3)分别在24小时，48小时，72小时后每孔加入10μLMTT溶液(5mg/mL，继续培养箱中培养4小时；
(4)4小时后每孔加入solution(10％SDSin0.01MHCl)100μL培养箱中过夜；
(5)用酶标仪测量各孔570nm处吸光值。计算出细胞存活率结果如图3所示。
根据MTT结果计算出实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒在72小时后，CFPAC-1细胞的半数致死剂量LD50为0.3247MBq/mL说明实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒有良好的杀伤效应，所需治疗剂量明显低于β射线。而且射线进入细胞后能够持续的产生杀伤效应。
实施例7
肿瘤动物模型的建立
取对数生长期CFPAC-1细胞，消化并制成悬液，细胞浓度为2×107/mL；将裸鼠麻醉后，做好耳标，用0.5mL注射器抽取100μL细胞悬液，于左腿处荷瘤，注射细胞量2×106/只
治疗疗效评价
荷瘤10天后，裸鼠瘤长径在4～8mm之间，随机分为对照组与治疗组。治疗组腹腔注射1.11MBq实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒，注射当天记为治疗0天，每周测量两次瘤直径及体重。治疗后21天治疗结果如图4和图5所示。
在疗效评价中，把裸鼠体重下降20％，瘤体积大于1000mm3规定为处死标准。在整个治疗观察周期中，治疗组体重下降均小于20％，治疗一周后体重达最低，并逐渐恢复。对照组的瘤平均体积是治疗组的3.81倍，结果有明显差异，甚至在治疗组中我们观测到1/6的小鼠在给药后病灶基本停止生长，说明通过腹腔注射1.11MBq实施例2制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒对实体瘤有明显的疗效。
211At标记的半导体聚合物纳米颗粒治疗荷瘤小鼠毒副作用评估
在整个治疗周期中，给药后3天、10天、及21天分别给小鼠剪尾采血5μL，进行血细胞分析，结果如图6和图7所示。
在治疗中裸鼠的白细胞与血小板与对照组无明显差异，在治疗后第21天对照组WBC为97.5±16.44(102/μL)，PLT为68.75±9.5(104/μL)；治疗组WBC为116.0±34.92(102/μL)，PLT为68.9±8.4(104/μL)，说明本发明的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒在治疗过程中并未出现明显的骨髓抑制显像。这明显改进了目前放射性同位素治疗过程中普遍存在骨髓抑制的毒副作用。
在治疗的观察周期中，在观察结束的21天，对所有对照组和治疗组小鼠进行采血生化分析，其主要肝肾功能及甲状腺功能结果如图8～10所示。
其结果显示211At标记的半导体聚合物纳米颗粒在治疗过程中无明显的肝肾毒性，也印证了该药物在体内较为稳定，未出现明显的脱卤显像，从而损伤最敏感的甲状腺功能。
综上所述，本发明所制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒治疗实体肿瘤有明显疗效，治疗剂量下毒性小，小鼠均可耐受，而且该标记方法较为稳定，有望用于进一步的临床前研究。
由以上实施例可知，本发明提供了一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，抑胃肽与Mal-PEG12-DSPE的反应产物和PCPDTBT分别溶于四氢呋喃，MeATE和NH2-PEG45-DSPE分别溶于二甲基亚砜，反应后混匀再打入水中自组装，得MeATE-SPN水溶液；211At、NCS和MeATE-SPN水溶液反应后得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。本申请的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒具有良好的活性，能够有效抑制肿瘤，且对肿瘤细胞有持续的杀伤效应，治疗剂量下毒副作用小。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
(1)将抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的反应产物溶于四氢呋喃，得物料1；
(2)物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液混合后在水中自组装，通氮气，超滤离心，得MeATE-SPN水溶液；
(3)将211At、NCS和MeATE-SPN水溶液混合，得211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，还包括向步骤(3)得到的产物体系中通入氮气，用生理盐水作为洗脱剂在凝胶色谱柱上纯化。
3.根据权利要求1或2所述的一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中抑胃肽和Mal-PEG12-DSPE的质量比为4～6：1，抑胃肽和四氢呋喃的用量比为1g：130～170mL。
4.根据权利要求3所述的一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述PCPDTBT的四氢呋喃溶液中PCPDTBT和四氢呋喃的用量比为10g：8～12L，所述MeATE的二甲基亚砜溶液中MeATE和二甲基亚砜的用量比为10g：2～4L，所述NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液中NH2-PEG45-DSPE和二甲基亚砜的用量比为8～12g：1L。
5.根据权利要求4所述的一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH2-PEG45-DSPE的二甲基亚砜溶液的体积比为70～80：2～5：8～14：20～30。
6.根据权利要求5所述的一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中水的用量为四氢呋喃总体积的8～10倍。
7.根据权利要求6所述的一种211At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中211At、NCS和MeATE-SPN水溶液的用量比为148MBq～185MBq：90～110μL：45～55μL。
8.权利要求1～7任意一项制备的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒。
9.权利要求8所述的211At标记的半导体聚合物纳米颗粒作为细胞杀伤效应制剂的应用。
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