CN112402389A - 一种唑吡坦双层渗透泵控释片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种唑吡坦双层渗透泵控释片及其制备方法。本发明控释片采用双层渗透泵控释技术，上层为含唑吡坦或其盐的药物层，下层为含有推动剂和渗透压活性物质的推动层，药物层和推动层中以聚环氧乙烷为主要的推动剂成分，药物层中以乳糖复配氯化钠作为渗透压活性物质，推动层中以氯化钠作为渗透压活性物质，通过创造性的选择合适的推动剂和渗透压活性物质，实现控制所制备药物在6小时内呈线性释放，累积释放量大于80％，克服现有药物释放速度过快或过慢或者速率不均匀引起的药效不均衡，进而导致的药物对人体机能的损害的缺陷。

Description

一种唑吡坦双层渗透泵控释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种唑吡坦双层渗透泵控释片及其制备方法。
背景技术
我国失眠症类疾病的发病率近年来呈逐渐升高的趋势，由于工作节奏加快，精神紧张而引起睡眠障碍的人数不断增加，据调查结果，我国有睡眠障碍患病率达42.7％，其中约有3亿中老年人患睡眠障碍，中老年患者常有入睡难、早醒失眠症状，其中早醒的发病率呈逐年上升趋势，早醒病人往往凌晨2～4点易早醒，醒后难以入睡，老龄社会早醒发病对健康的危害极大，严重影响人们的生活、工作和身心健康。
吡唑坦或其盐通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用，是ω1-受体亚型的完全激动剂，属于第三代非苯二氮卓类镇静催眠药，是临床常用的短效药物。血中半衰期约为2.5小时，睡眠诱导作用快，主要作用与睡眠周期的非快动眼相第二睡眠时相，增加或不增加慢波睡眠，对眼动快相的作用轻微，具有明显镇静、睡眠作用及轻微的抗焦虑、抗癫痫和肌松作用。
早期吡唑坦类药物为口腔喷雾剂或者舌下含片等剂型，通常具有快速起效的作用，通常在睡前服药，有效作用时间一般为2～6小时，早醒患者常需要在半夜起来再服药，严重降低睡眠质量，给患者带来很大的不便。随着对吡唑坦药物动力学的研究，提出了通过控制吡唑坦药物的释放速率的方式更好地实现对患者睡眠障碍的治疗作用。例如EP1194132公开了吡唑坦或其盐的含速释和迟释部分组合微丸制剂；US20060159744A1公开了含速释与延迟释放部分的吡唑坦或其盐的双向释放制剂，时滞为50～200分钟；CN101269056A和CN101269059A介绍了一种脉冲微丸的制备方法，其基本结构由内到外分别为含药速释丸芯、碱性层、迟滞层，其中迟滞层含有聚丙烯酸树脂，该脉冲微丸在时滞之后3小时才将药物释放完全；CN99815929公开了含吡唑坦或其盐的控释剂型，该制剂分为速释相和缓释相，速释相在30分钟内释放40～70％释放，2～6小时释放90％；CN103976972B和CN103230381B公开的脉冲控释微丸制剂也均是在时滞2～4小时后短时释放药物80％以上。上述吡唑坦药物无论是具有时滞效应的脉冲微丸制剂，或者控制具有不同释放相的控制制剂，均存在短时间瞬时释放大部分药物，使血液瞬时达到高药物含量，并在一段时间内持续高的血药含量，长期使用引起次日嗜睡眩晕明显提高，焦虑发生率达到6.3％，严重不良反应还有头痛、胃肠道反应等。现有技术还缺乏具有线性药物释放速率的吡唑坦药物制剂，提高吡唑坦的治疗作用，降低副作用。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种唑吡坦双层渗透泵控释片，在已有的渗透泵控释片结构基础上，采用双层结构，即含有唑吡坦或其盐的药物层、含有推动剂和渗透压活性物质的推动层，在6小时内成线性释放，6小时累积释放80％以上，在确保药物很好的发挥睡眠障碍的治疗作用的同时，降低副作用。
同时，本发明还在于提供一种吡唑坦双层渗透泵控释片的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种吡唑坦双层渗透泵控释片，由渗透泵素片和外层的防潮保护膜组成，所述渗透泵素片为双层片芯，双层片芯外表面包裹一层具有释药孔的半透膜；以靠近释药孔为上方，其中双层片芯上层为含有吡唑坦或其盐的药物层，下层为含有推动剂和渗透压活性物质的推动层；所述药物层中的推动剂为聚环氧乙烷；药物层中的渗透压活性物质为乳糖和氯化钠、和/或甘露醇；所述推动层中的推动剂为聚环氧乙烷；推动层中的渗透压活性物质为氯化钠和/或乳糖、和/或甘露醇。
可选的，每片控释片总重量为150～200mg，其中吡唑坦或其盐总含量为3mg～15mg；应当可以理解的是，每片控释片中的药物含量是结合实际需要每片控释片达到的药物效果常规调整的，并不构成对本发明保护范围的限制。
可选的，所述双层片芯的药物层由吡唑坦或其盐、氯化钠、乳糖聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、硬脂酸镁、无水乙醇、和/或甘露醇制备而成。
作为优选的，在本发明的一些实施例中，所述双层片芯的药物层由以下质量百分含量的材料制备而成：吡唑坦或其盐2.5～12.5％、氯化钠5～20％、乳糖和/或甘露醇10～50％、聚环氧乙烷20～50％、聚乙烯吡咯烷酮1.5～10％、微晶纤维素0～30％、硬脂酸镁0.5～1.5％，余量无水乙醇。
进一步的，所述推动层由氯化钠、微晶纤维素、聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、氧化铁红、硬脂酸镁、无水乙醇、和/或乳糖、和/或甘露醇制备而成。
作为优选的，在本发明的一些实施例中，所述推动层由以下质量百分含量的材料制备而成：氯化钠5～30％、乳糖或甘露醇0～50％、微晶纤维素0～50％、聚环氧乙烷25～60％、聚乙烯吡咯烷酮2～10％、氧化铁红1～5％、硬脂酸镁0.5～1.5％，余量无水乙醇。
可选的，所述具有释药孔的半透膜由以下材料制备而成：醋酸纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、羟丙甲纤维素，丙酮为溶剂，固含量4.5～6％；其中质量百分含量为：醋酸纤维素和/或乙基纤维素75～90％、聚乙二醇5～25％、羟丙甲纤维素0～12.5％。
如上述，本发明双层渗透泵控释片，依次设置药物层和推动层，药物层和推动层中以聚环氧乙烷为主要的推动剂成分，药物层中以乳糖复配氯化钠作为渗透压活性物质，推动层中以氯化钠作为渗透压活性物质，通过创造性的选择合适的推动剂和渗透压活性物质，实现控制所制备药物在6小时内呈线性释放，累积释放量大于80％，克服现有药物释放速度过快或过慢或者速率不均匀引起的药效不均衡，进而导致的药物对人体机能的损害的缺陷。
进一步可选的，所述防潮保护膜由羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇400、色素、水和无水乙醇制备而成。
可选的，所述半透膜中的释药孔的孔径为0.3～0.6mm。
上述吡唑坦双层渗透泵控释片的制备方法，包括以下操作步骤：
(1)分别将含唑吡坦或其盐的药物层和含推动剂和渗透压活性物质的推动层的原辅料过筛，按照配方组成分别混合均匀，分别加入适量乙醇制成软材，分别过筛制粒、干燥、整粒后加入润滑剂，混匀，分别得到药物层与推动层粒子；
(2)采用双层压片机，按照配方组成取药物层和推动层粒子，压片得双层片芯，对双层片芯进行半透膜包衣后，在半透膜上药物层一侧打一个孔，得渗透泵素片，然后再进行防潮保护膜包衣。
可选的，步骤(1)中原辅料过80目筛；制粒和整粒采用20目筛；步骤(2)中采用8.5mm冲头压片得双层片芯；半透膜包衣的片床温度为25～45℃。
本发明唑吡坦双层渗透泵控释片及其制备方法的其他有益效果：
(1)首先，本结构由含唑吡坦或其盐的双层片芯、带有释放小孔的半透膜包衣层及水溶性防潮保护膜组成，双层片芯中的一层为含有唑吡坦或其盐的药物层，另一层为含有推动剂和渗透压活性物质的推动层；该控释片向人体提供唑吡坦或其盐，服用后持续稳定释放5-7小时，每小时释放约1～2mg，以保证睡眠时间，提高睡眠质量；
(2)由于采用双层渗透泵控释技术，上层为含唑吡坦或其盐的药物层，下层为含有推动剂和渗透压活性物质的推动层，消化道中的水分子透过半透膜进入片芯，药物层和推动层吸收水分，药物层中的推动剂和渗透压活性物质为药物的释放提供推动力，同时含有推动剂和渗透压活性物质的推动层吸水后对药物层产生持续的渗透压及推动力，将含唑吡坦或其盐的药物层通过半透膜上的释药孔呈线性释放速率推出。药物的释放速率不受胃液和食物的影响，在预定的时间内可将片内的唑吡坦或其盐全部排出，与单层片相比，药物的可控性更强，释放更完全，利用度更高；
(3)临床上可用于失眠症的治疗。
附图说明
图1为本发明实施例制备的渗透泵控释片的整体结构示意图。
图2为本发明实施例1～3制备的渗透泵控制片药物释放速率随时间变化的趋势图；
图3为本发明试验例验证的不同渗透泵控释片药物释放速率随时间变化趋势比较图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
如图1所示，本发明下述实施例制备的含唑吡坦或其盐的渗透泵控释片的结构，由渗透泵素片与其外层的防潮保护膜组成，其中的渗透泵素片包括双层片芯与半透膜包衣1，并且在含药面上增设一个释药孔2，其中的双层片芯的上层为含唑吡坦或其盐的药物层3，下层为含有推动剂和渗透压活性物质的推动层4，消化道中的水分子透过半透膜1进入片芯，药物层3和推动层4吸收水分，药物层3中的推动剂和渗透压活性物质为药物的释放提供推动力，同时含有推动剂和渗透压活性物质的推动层4吸水后对药物层3产生持续的渗透压及推动力，将含唑吡坦或其盐的药物层3通过半透膜1上的释药孔2呈线性释放速率推出。
本发明下述实施例所述的含唑吡坦或其盐的渗透泵控释片的制备方法，包括以下操作步骤：
(1)将含唑吡坦或其盐的药物层和含推动剂和渗透压活性物质的推动层的所有原辅料过80目筛混匀后，分别加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒、45℃干燥、20目筛整粒，加入润滑剂，混匀，得到药物层与推动层粒子；
(2)采用双层压片机，8.5mm冲头压片得素片，用高效包衣锅对素片进行控释膜包衣(片床温度25℃～45℃)，包衣后，用激光打孔机在药片药物层一侧打一个孔，上述控释片在高效包衣锅内进行保护膜包衣。
实施例1
本实施例提供一种唑吡坦双层渗透泵控释片该控释片，其配方如下：
①以每1000片的总用量计算，含唑吡坦或其盐的药物层3由以下材料混合组成：
唑吡坦或其盐10g、氯化钠10g、乳糖20g、甘露醇20g、聚环氧乙烷(分子量20万，PEO)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)10g、硬脂酸镁1.1g以及乙醇约10ml；
②以每1000片的总用量计算，含推动剂和渗透压活性物质的推动层4由以下材料混合组成：
氯化钠10g、聚环氧乙烷(分子量500万，PEO)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)6g、乳糖15g、氧化铁红3g、硬脂酸镁0.74g以及无水乙醇约10ml；
③以每1000片的总用量计算，半透膜1由以下材料混合组成：
醋酸纤维素：5.85g、聚乙二醇1500：0.65g、丙酮：130ml；
④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成：
羟丙基甲基纤维素：9g、聚乙二醇400：1g、色素：1g、水：90ml、乙醇：10ml。
实施例2
本实施例提供一种唑吡坦双层渗透泵控释片该控释片，其配方如下：
①以每1000片的总用量计算，含唑吡坦或其盐的药物层3由以下材料混合组成：
唑吡坦或其盐10g、氯化钠6g、乳糖40g、聚环氧乙烷(分子量20万，PEO)44g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)10g、硬脂酸镁1.1g以及乙醇约10ml；
②以每1000片的总用量计算，含推动剂和渗透压活性物质的推动层4由以下材料混合组成：
氯化钠10g、聚环氧乙烷(分子量500万，PEO)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)6g、微晶纤维素15g、氧化铁红3g、硬脂酸镁0.74g以及无水乙醇约10ml；
③以每1000片的总用量计算，半透膜1由以下材料混合组成：
醋酸纤维素6.32g、聚乙二醇1500：1.12g、丙酮150ml；
④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成：
羟丙基甲基纤维素：9g、聚乙二醇400：1g、色素：1g、水：90ml、乙醇：10ml。
实施例3
如图1所示，本发明实施例所述的含唑吡坦或其盐的渗透泵控释片，该控释片配方如下：
①以每1000片的总用量计算，含唑吡坦或其盐的药物层3由以下材料混合组成：
唑吡坦或其盐10g、氯化钠10g、甘露醇40g、聚环氧乙烷(分子量20万，PEO)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)10g、硬脂酸镁1.1g以及乙醇约10ml；
②以每1000片的总用量计算，含推动剂和渗透压活性物质的推动层4由以下材料混合组成：
氯化钠10g、聚环氧乙烷(分子量500万，PEO)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)6g、甘露醇15g、氧化铁红3g、硬脂酸镁0.74g以及无水乙醇约10ml；
③以每1000片的总用量计算，半透膜1由以下材料混合组成：
醋酸纤维素4.74g、聚乙二醇1500：0.84g、丙酮100ml；
④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成：
羟丙基甲基纤维素：9g、聚乙二醇400：1g、色素：1g、水：90ml、乙醇：10ml。
实施例4
本实施例提供一种唑吡坦双层渗透泵控释片该控释片，其配方如下：
①以每1000片的总用量计算，含唑吡坦或其盐的药物层3由以下材料混合组成：
唑吡坦或其盐3g、氯化钠8g、乳糖8.5g、聚环氧乙烷(分子量20万，PEO)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)2.5g、微晶纤维素20g、硬脂酸镁0.82g以及乙醇约10ml；
②以每1000片的总用量计算，含推动剂和渗透压活性物质的推动层4由以下材料混合组成：
氯化钠5g、聚环氧乙烷(分子量500万，PEO)27g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)1.7g、乳糖35g、氧化铁红1g、硬脂酸镁0.35g以及无水乙醇约10ml；
③以每1000片的总用量计算，半透膜1由以下材料混合组成：
乙基纤维素6.11g、聚乙二醇1500：1.53g、丙酮130ml；
④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成：
羟丙基甲基纤维素：9g、聚乙二醇400：1g、色素：1g、水：90ml、乙醇：10ml。
实施例5
本实施例提供一种唑吡坦双层渗透泵控释片该控释片，其配方如下：
①以每1000片的总用量计算，含唑吡坦或其盐的药物层3由以下材料混合组成：
唑吡坦或其盐15g、氯化钠24.5g、乳糖18g、聚环氧乙烷(分子量20万，PEO)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)12g、微晶纤维素13g、硬脂酸镁1.23g以及乙醇约10ml；
②以每1000片的总用量计算，含推动剂和渗透压活性物质的推动层4由以下材料混合组成：
氯化钠4g、聚环氧乙烷(分子量500万，PEO)52g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)1.7g、乳糖15g、氧化铁红1g、硬脂酸镁0.74g以及无水乙醇约10ml；
③以每1000片的总用量计算，半透膜1由以下材料混合组成：
醋酸纤维素：3.69g，乙基纤维素3g、聚乙二醇1500：2.23g、丙酮200ml；
④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成：
羟丙基甲基纤维素：9g、聚乙二醇400：1g、色素：1g、水：90ml、乙醇：10ml。
实施例6
本实施例提供一种唑吡坦双层渗透泵控释片该控释片，其配方如下：
①以每1000片的总用量计算，含唑吡坦或其盐的药物层3由以下材料混合组成：
唑吡坦或其盐3g、氯化钠6g、乳糖50g、聚环氧乙烷(分子量20万，PEO)22g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)2g、微晶纤维素28g、硬脂酸镁0.56g以及乙醇约10ml；
②以每1000片的总用量计算，含推动剂和渗透压活性物质的推动层4由以下材料混合组成：
氯化钠10g、聚环氧乙烷(分子量500万，PEO)25.42g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)1.7g、微晶纤维素38g、氧化铁红3g、硬脂酸镁0.39g以及无水乙醇约10ml；
③以每1000片的总用量计算，半透膜1由以下材料混合组成：
醋酸纤维素6.41g、乙基纤维素3g、羟丙甲纤维素0.5g、聚乙二醇1500：0.55g、丙酮200ml；
④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成：
羟丙基甲基纤维素：9g、聚乙二醇400：1g、色素：1g、水：90ml、乙醇：10ml。
实施例7
本实施例提供一种唑吡坦双层渗透泵控释片该控释片，其配方如下：
①以每1000片的总用量计算，含唑吡坦或其盐的药物层3由以下材料混合组成：
唑吡坦或其盐15g、氯化钠10g、甘露醇27g、聚环氧乙烷(分子量20万，PEO)60g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)8g、硬脂酸镁1.8g以及乙醇约10ml；
②以每1000片的总用量计算，含推动剂和渗透压活性物质的推动层4由以下材料混合组成：
氯化钠23g、聚环氧乙烷(分子量500万，PEO)20g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)7g、乳糖23g、氧化铁红3g、硬脂酸镁1.14g以及无水乙醇约10ml；
③以每1000片的总用量计算，半透膜1由以下材料混合组成：
醋酸纤维素：5.97g、羟丙基甲基纤维素0.99g、聚乙二醇1500：1g、丙酮：150ml；
④以每1000片的总用量计算，防潮保护膜由以下材料混合组成：
羟丙基甲基纤维素：9g、聚乙二醇400：1g、色素：1g、水：90ml、乙醇：10ml。
试验例1
试验方法：取本品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015版通则0931第一法)，以1000ml水为释放介质，转速为100转/min，依法操作，分别于1、2、3、4、5、6、7小时取溶液适量，滤过，取续滤液照高效液相色谱法(中国药典2015版通则0512)，依法测定，计算每片释放度。
如图2所示，本发明实施例1、实施例2和实施例3的渗透泵素片释药曲线，在6小时内均保持良好的线性释药，释药量到达80％以上，临床上可用于失眠症的短期治疗。
同时，按照上述同样的方法验证实施例4～7制备的药物同样也呈线性释放。
试验例2：
试验设计：调整药物层和推动层中推动剂和渗透压活性物质的组分和含量，以验证本发明通过创造性的选择合适的推动剂和复配的渗透压活性物质，实现药物的线性释放，具体配方调整如下表1和表2所示，其中处方2对应本发明实施例2，处方1和处方3的半透膜和防潮保护膜配方同处方2。
表1
Figure BDA0002794651150000101
表2
Figure BDA0002794651150000102
按照上述试验例1同样的方法检测不同处方制备的控释片的药物释放速率，结果如图3所示，结果表明，处方1释放快，但6小时内不成线性；处方2释放合适，6小时释放成线性，6小时累积释放大于80％；处方3释放成线性，但释放过慢，6小时释放小于80％。由此可见，本发明药物层和推动层中以聚环氧乙烷为主要的推动剂成分，药物层中以乳糖复配氯化钠作为渗透压活性物质，推动层中以氯化钠作为渗透压活性物质，实现控制所制备药物在6小时内以合适的速率呈线性释放，累积释放量大于80％，克服现有药物释放速度过快或过慢或者速率不均匀引起的药效不均衡，进而导致的药物对人体机能的损害的缺陷。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种吡唑坦双层渗透泵控释片，由渗透泵素片和外层的防潮保护膜组成，其特征在于，所述渗透泵素片为双层片芯，双层片芯外表面包裹一层具有释药孔的半透膜；以靠近释药孔为上层，其中双层片芯上层为含有吡唑坦或其盐的药物层，下层为含有推动剂和渗透压活性物质的推动层；所述药物层中的推动剂为聚环氧乙烷；药物层中的渗透压活性物质为乳糖和氯化钠、和/或甘露醇；所述推动层中的推动剂为聚环氧乙烷；推动层中的渗透压活性物质为氯化钠和/或乳糖、和/或甘露醇。
2.如权利要求1所述的吡唑坦双层渗透泵控释片，其特征在于，每片控释片中吡唑坦或其盐总含量为3mg～15mg。
3.如权利要求1或2所述的吡唑坦双层渗透泵控释片，其特征在于，所述双层片芯的药物层由吡唑坦或其盐、氯化钠、乳糖、聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、硬脂酸镁、无水乙醇、和/或甘露醇制备而成。
4.如权利要求3所述的吡唑坦双层渗透泵控释片，其特征在于，所述双层片芯的药物层由以下质量百分含量的材料制备而成：吡唑坦或其盐2.5～12.5％、氯化钠5～20％、乳糖或甘露醇10～50％、聚环氧乙烷20～50％、聚乙烯吡咯烷酮1.5～10％、微晶纤维素0～30％、硬脂酸镁0.5～1.5％，余量无水乙醇。
5.如权利要求4所述的吡唑坦双层渗透泵控制片，其特征在于，所述推动层由氯化钠、聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、氧化铁红、硬脂酸镁、无水乙醇、和/或乳糖、和/或甘露醇、和/或微晶纤维素、制备而成。
6.如权利要求5所述的吡唑坦双层渗透泵控释片，其特征在于，所述推动层由以下质量百分含量的材料制备而成：氯化钠5～30％、乳糖或甘露醇0～50％、微晶纤维素0～50％、聚环氧乙烷25～60％、聚乙烯吡咯烷酮2～10％、氧化铁红1～5％、硬脂酸镁0.5～1.5％，余量无水乙醇。
7.如权利要求6所述的吡唑坦双层渗透泵控释片，其特征在于，所述具有释药孔的半透膜由以下材料制备而成：醋酸纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、羟丙甲纤维素，丙酮为溶剂，固含量4.5～6％；其中质量百分含量为：醋酸纤维素和/或乙基纤维素75～90％、聚乙二醇5～25％、羟丙甲纤维素0～12.5％。
8.如权利要求7所述的吡唑坦双层渗透泵控释片，其特征在于，所述防潮保护膜由羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇400、色素、水和无水乙醇制备而成。
9.如权利要求1或2、4～8任一项所述的吡唑坦双层渗透泵控释片，其特征在于，所述半透膜中的释药孔的孔径为0.3～0.6mm。
10.一种如权利要求8所述的吡唑坦双层渗透泵控释片的制备方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
(1)分别将含唑吡坦或其盐的药物层和含推动剂和渗透压活性物质的推动层的原辅料过筛，按照配方组成分别混合均匀，分别加入适量乙醇制成软材，分别过筛制粒、干燥、整粒后加入润滑剂，混匀，分别得到药物层与推动层粒子；
(2)采用双层压片机，按照配方组成取药物层和推动层粒子，压片得双层片芯，对双层片芯进行半透膜包衣后，在半透膜上药物层一侧打一个孔，得渗透泵素片，然后再进行防潮保护膜包衣。
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