CN112316078A - 一种治疗小儿消化不良的脐贴及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种治疗小儿消化不良的脐贴及其制备方法，脐贴由基质和药物组成，其中：所述药物由下列质量份的组分制成：蜘蛛香提取物10‑30份，木香提取物3‑10份，草果提取物5‑20份；所述基质由下列质量份的组分制成：卵磷脂0.1‑0.4份，胆固醇0.01‑0.03份，胆酸钠0.01‑0.05份，丙二醇0.3‑0.9份，甘羟铝0.3‑1份，甘油10‑40份，NP700 5‑20份，酒石酸0.5‑2份，PVPK90 2‑6份。本发明经肚脐给药，用药方便、有效，避免肝脏的首过效应，药物吸收不受胃肠道因素的影响，增加用药安全性，具有缓控释效果，在肚脐内形成恒定的血药浓度，有利于延长药物的治疗时间。

Description

一种治疗小儿消化不良的脐贴及其制备方法
技术领域
本发明属于中医药制备技术领域，具体涉及一种治疗小儿消化不良的脐贴及其制备方法。
背景技术
儿童的脾胃健康，是人们一直关注的热点。功能性消化不良是儿科常见病和多发病，影响患儿身心健康、学习和生活质量。功能性消化不良属“痞满”“胃脘痛”“呃逆”“嘈杂”“纳呆”“食积”等范畴，目前认为是多因素诱发的结果，主要包括食物不耐受、胃肠动力异常、内脏高敏感性、胃酸分泌异常和精神心理因素等。
中医认为小儿脾胃虚弱，经脉未盛，易为寒邪侵袭，或乳食所伤，中阳不振致脉络失调，凝滞不通。中药口服制剂在小儿消化不良中应用非常广泛且疗效确切，但口感差，药量大，不易被儿童所接受。外治法是中医学中的一种特色治法，中医认为人体皮肤腠理与五脏六腑真元相贯通，药物可通过体表腠理到达脏腑，起到调节机体、抗病去邪作用。
中国专利申请号为200810058467.6、名称为《香果健消片及生产方法》公开了一种香果健消片及制备方法，它由蜘蛛香、木香和草果与适量辅料制备而成，载于《滇南本草》和《本草纲目》的中药蜘蛛香，民间常以单方或复方应用，行气止痛功效显著，彝医常与草果配方用于消化不良。中医临床以蜘蛛香配方口服或外用于消化不良、腹痛、腹泻等消化道相关疾病且功效显著。香果健消片能发挥一定的治疗作用，但容易对小儿消化道及肝肾产生副作用，且口服中药不易为儿童接受，易引起本能的反抗。因此，从中医“内病外治”的思路出发，研究开发具有更好疗效且作用迅速的治疗小儿消化不良的中药外用制剂显得尤为必要。
脐疗法是中医外治法中的重要方法之一，属于现代药学中透皮给药系统的范畴。脐部给药，不但有透皮给药的优点，可避免肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，维持较长时间且稳定的血药浓度，从而大大提高药物生物利用度，降低药物在体内的毒性和副作用，减少给药次数，具备超越一般口服给药方法的独特优点，是一种具有独特医疗价值的药物治疗方法。
挥发油是一种天然促渗剂，草果作为“药辅合一”的中药，草果挥发油既是药效物质，亦可促进其他药物的经皮吸收。柔性脂质体相较于脂质体，具有更好的柔韧性，更容易透过皮肤，从而达到增强“药辅合一”的作用。
发明内容
本发明的目的是针对现有儿童口服制剂用药依从性差，服用不方便，肝脏首过效应等问题，提供一种治疗小儿消化不良的脐贴及其制备方法。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案；一种治疗小儿消化不良的脐贴，由基质和药物组成，其特征在于：
所述药物由下列质量份的组分制成：蜘蛛香提取物10-30份，木香提取物3-10份，草果提取物5-20份；
所述基质由下列质量份的组分制成：卵磷脂0.1-0.4份，胆固醇0.01-0.03份，胆酸钠0.01-0.05份，丙二醇0.3-0.9份，甘羟铝0.3-1份，甘油10-40份，NP700 5-20份，酒石酸0.5-2份，PVPK90 2-6份。
所述治疗小儿消化不良的脐贴通过下列方法制备，该方法包括以下步骤：
1)蜘蛛香、木香提取物的制备：分别在蜘蛛香、木香中，加入质量浓度为70-80％的乙醇，回流提取2次，过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩滤液至稠膏状，分别得蜘蛛香、木香提取物；
2)草果提取物的制备：在草果中加一定量水，浸泡2-4小时后，水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油，并用薄膜超声法将收集的挥发油制成柔性脂质体，得草果提取物；
3)基质制备：将NP700、甘羟铝、甘油放入磁力搅拌器中，充分搅拌均匀，得混合物Ⅰ；将酒石酸溶解于蒸馏水中，放入磁力搅拌器中，再加入PVPK90，充分搅拌至完全溶解，放置过夜，使PVPK90充分溶胀，得混合物Ⅱ；
4)治疗小儿消化不良脐贴的制备：将步骤1)得到的蜘蛛香、木香提取物和步骤2)得到的草果提取物加入到步骤3)得到的混合物Ⅰ中，充分搅拌至完全溶解，再加入步骤3)得到的混合物Ⅱ，搅拌均匀后，涂在无纺布上至厚度为0.1-0.5mm，于45℃干燥箱中干燥30分钟，取出后，盖上防黏层，包装，即得治疗小儿消化不良的脐贴。
所述步骤1)中，第一次加蜘蛛香、木香质量的8倍量的质量浓度为70％的乙醇回流提取2h，第二次加蜘蛛香、木香质量的6倍量的质量浓度为80％的乙醇回流提取2h；减压浓缩是在50-55℃温度条件下，浓缩至2g生药/mL。
所述步骤2)中，草果挥发油的提取，加草果质量的13.5倍量的蒸馏水，浸泡2-4小时，蒸馏提取3-5小时。
所述步骤2)中草果挥发油经过以下步骤制成柔性脂质体：
1)取0.1-0.4份卵磷脂和0.01-0.03份胆固醇溶于1-6份氯仿中，得A溶液；取0.01-0.05份胆酸钠溶于0.5-2份甲醇中，得B溶液，将A和B溶液混合后经超声溶解，得Ⅰ相；
2)取0.2-0.7份草果挥发油溶于0.3-0.9份丙二醇中，得C溶液，取0.01-0.05份胆酸钠溶于2-6份水中，得D溶液，将C和D溶液混合后经超声溶解，得草果挥发油混悬液；
3)将步骤1)得到的Ⅰ相放入容器中，于室温下减压蒸发除去氯仿、甲醇，得薄膜；
4)将步骤2)得到的草果挥发油混悬液移至步骤3)的薄膜上，于40℃水浴条件下，水化洗膜0.5-1小时，超声处理，过滤，得草果挥发油柔性脂质体。
所述步骤4)中的超声处理条件为：超声功率120W，超声时间为3分钟，过滤是用0.22μm微孔滤膜完成过滤，得草果挥发油柔性脂质体，密封并于4℃冷藏，备用。
本发明具有下列优点和效果：将“药辅合一”的草果挥发油制成柔性脂质体，增加草果挥发油的经皮吸收发挥药效作用，同时促进其他药物的透皮吸收，具有如下：经肚脐给药，不仅用药方便、有效，增加儿童患者的用药依从性；避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道内的降解，药物吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异；通过改变给药面积调节给药剂量，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药，增加用药安全性；一次给药可以使药物以恒定的速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔；具有缓控释效果，药物以一定速率缓慢释放，从而在肚脐内形成恒定的血药浓度，有利于延长药物的治疗时间。
附图说明
图1为本发明制备方法的工艺流程图；
图2为检测例1草果挥发油含量线性拟合结果图；
图3为检测例2草果挥发油柔性脂质体和草果挥发油-水混合液的Q-t图；
图4为检测例3小儿消化不良脐贴产品。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
一种治疗小儿消化不良脐贴的制备方法，包括下列各步骤：
1)蜘蛛香、木香提取物的制备：分别在蜘蛛香、木香中，按蜘蛛香、木香质量的8倍量，加入质量浓度为70％的乙醇，进行第1次回流提取，过滤得滤液，再按蜘蛛香、木香质量的6倍量，在滤渣中加入质量浓度为80％乙醇，进行第2次回流提取，过滤，合并2次滤液，在50℃温度条件下，减压浓缩滤液至2g生药/mL，回收乙醇，分别得蜘蛛香、木香提取物；
2)草果提取物的制备：在草果中加入草果质量的13.5倍量的蒸馏水，浸泡2小时，蒸馏提取5小时，收集挥发油，并经过以下步骤制成柔性脂质体：
21)取0.1份卵磷脂和0.03份胆固醇溶于1份氯仿中，得A溶液；取0.01份胆酸钠溶于2份甲醇中，得B溶液，将A和B溶液混合后经超声溶解，得Ⅰ相；
22)取0.2份草果挥发油溶于0.9份丙二醇中，得C溶液，取0.01份胆酸钠溶于2份水中，得D溶液，将C和D溶液混合后经超声溶解，得草果挥发油混悬液；
23)将步骤21)得到的Ⅰ相放入容器中，于室温下减压蒸发除去氯仿、甲醇，得薄膜；
24)将步骤22)得到的草果挥发油混悬液移至步骤23)的薄膜上，于40℃水浴条件下，水化洗膜0.5小时，在超声功率为120W下，超声处理3分钟，用0.22μm微孔滤膜进行过滤，得草果挥发油柔性脂质体，即草果提取物；
3)基质制备：
31)按下列质量份备料：卵磷脂0.1份，胆固醇0.03份，胆酸钠0.01份，丙二醇0.9份，甘羟铝0.3份，甘油40份，NP700 5份，酒石酸2份，PVPK90 2份；
32)将NP700、甘羟铝、甘油放入磁力搅拌器中，充分搅拌均匀，得混合物Ⅰ；将酒石酸溶解于蒸馏水中，放入磁力搅拌器中，再加入PVPK90，充分搅拌至完全溶解，放置过夜，使PVPK90充分溶胀，得混合物Ⅱ；
4)治疗小儿消化不良脐贴的制备：将步骤1)得到的蜘蛛香提取物10份、木香提取物10份和步骤2)得到的草果提取物5份，加入到步骤32)得到的混合物Ⅰ中，充分搅拌至完全溶解，再加入步骤32)得到的混合物Ⅱ，搅拌均匀后，涂在无纺布上至厚度为0.1mm，于45℃干燥箱中干燥30分钟，取出后，盖上防黏层，包装，即得治疗小儿消化不良的脐贴。
实施例2
一种治疗小儿消化不良脐贴的制备方法，包括下列各步骤：
1)蜘蛛香、木香提取物的制备：分别在蜘蛛香、木香中，按蜘蛛香、木香质量的8倍量，加入质量浓度为70％的乙醇，进行第1次回流提取，过滤得滤液，再按蜘蛛香、木香质量的6倍量，在滤渣中加入质量浓度为80％乙醇，进行第2次回流提取，过滤，合并2次滤液，在55℃温度条件下，减压浓缩滤液至2g生药/mL，回收乙醇，分别得蜘蛛香、木香提取物；
2)草果提取物的制备：在草果中加入草果质量的13.5倍量的蒸馏水，浸泡4小时，蒸馏提取3小时，收集挥发油，并经过以下步骤制成柔性脂质体：
21)取0.4份卵磷脂和0.01份胆固醇溶于2份氯仿中，得A溶液；取0.05份胆酸钠溶于0.5份甲醇中，得B溶液，将A和B溶液混合后经超声溶解，得Ⅰ相；
22)取0.7份草果挥发油溶于0.3份丙二醇中，得C溶液，取0.05份胆酸钠溶于6份水中，得D溶液，将C和D溶液混合后经超声溶解，得草果挥发油混悬液；
23)将步骤21)得到的Ⅰ相放入容器中，于室温下减压蒸发除去氯仿、甲醇，得薄膜；
24)将步骤22)得到的草果挥发油混悬液移至步骤23)的薄膜上，于40℃水浴条件下，水化洗膜1小时，在超声功率为120W下，超声处理3分钟，用0.22μm微孔滤膜进行过滤，得草果挥发油柔性脂质体，即草果提取物；
3)基质制备：
31)按下列质量份备料：卵磷脂0.4份，胆固醇0.01份，胆酸钠0.05份，丙二醇0.3份，甘羟铝1份，甘油10份，NP700 20份，酒石酸0.5份，PVPK90 6份；
32)将NP700、甘羟铝、甘油放入磁力搅拌器中，充分搅拌均匀，得混合物Ⅰ；将酒石酸溶解于蒸馏水中，放入磁力搅拌器中，再加入PVPK90，充分搅拌至完全溶解，放置过夜，使PVPK90充分溶胀，得混合物Ⅱ；
4)治疗小儿消化不良脐贴的制备：将步骤1)得到的蜘蛛香提取物30份、木香提取物3份和步骤2)得到的草果提取物20份，加入到步骤32)得到的混合物Ⅰ中，充分搅拌至完全溶解，再加入步骤32)得到的混合物Ⅱ，搅拌均匀后，涂在无纺布上至厚度为0.5mm，于45℃干燥箱中干燥30分钟，取出后，盖上防黏层，包装，即得治疗小儿消化不良的脐贴。
实施例3
一种治疗小儿消化不良脐贴的制备方法，包括下列各步骤：
1)蜘蛛香、木香提取物的制备：分别在蜘蛛香、木香中，按蜘蛛香、木香质量的8倍量，加入质量浓度为70％的乙醇，进行第1次回流提取，过滤得滤液，再按蜘蛛香、木香质量的6倍量，在滤渣中加入质量浓度为80％乙醇，进行第2次回流提取，过滤，合并2次滤液，在52℃温度条件下，减压浓缩滤液至2g生药/mL，回收乙醇，分别得蜘蛛香、木香提取物；
2)草果提取物的制备：在草果中加入草果质量的13.5倍量的蒸馏水，浸泡3小时，蒸馏提取4小时，收集挥发油，并经过以下步骤制成柔性脂质体：
21)取0.2份卵磷脂和0.02份胆固醇溶于3份氯仿中，得A溶液；取0.02份胆酸钠溶于0.8份甲醇中，得B溶液，将A和B溶液混合后经超声溶解，得Ⅰ相；
22)取0.5份草果挥发油溶于0.6份丙二醇中，得C溶液，取0.02份胆酸钠溶于4份水中，得D溶液，将C和D溶液混合后经超声溶解，得草果挥发油混悬液；
23)将步骤21)得到的Ⅰ相放入容器中，于室温下减压蒸发除去氯仿、甲醇，得薄膜；
24)将步骤22)得到的草果挥发油混悬液移至步骤23)的薄膜上，于40℃水浴条件下，水化洗膜0.8小时，在超声功率为120W下，超声处理3分钟，用0.22μm微孔滤膜进行过滤，得草果挥发油柔性脂质体，即草果提取物；
3)基质制备：
31)按下列质量份备料：卵磷脂0.2份，胆固醇0.02份，胆酸钠0.04份，丙二醇0.6份，甘羟铝0.6份，甘油20份，NP700 10份，酒石酸1份，PVPK90 3份；
32)将NP700、甘羟铝、甘油放入磁力搅拌器中，充分搅拌均匀，得混合物Ⅰ；将酒石酸溶解于蒸馏水中，放入磁力搅拌器中，再加入PVPK90，充分搅拌至完全溶解，放置过夜，使PVPK90充分溶胀，得混合物Ⅱ；
4)治疗小儿消化不良脐贴的制备：将步骤1)得到的蜘蛛香提取物20份、木香提取物8份和步骤2)得到的草果提取物15份，加入到步骤32)得到的混合物Ⅰ中，充分搅拌至完全溶解，再加入步骤32)得到的混合物Ⅱ，搅拌均匀后，涂在无纺布上至厚度为0.3mm，于45℃干燥箱中干燥30分钟，取出后，盖上防黏层，包装，即得治疗小儿消化不良的脐贴。
实施例4
一种治疗小儿消化不良脐贴的制备方法，包括下列各步骤：
1)蜘蛛香、木香提取物的制备：分别在蜘蛛香、木香中，按蜘蛛香、木香质量的8倍量，加入质量浓度为70％的乙醇，进行第1次回流提取，过滤得滤液，再按蜘蛛香、木香质量的6倍量，在滤渣中加入质量浓度为80％乙醇，进行第2次回流提取，过滤，合并2次滤液，在53℃温度条件下，减压浓缩滤液至2g生药/mL，回收乙醇，分别得蜘蛛香、木香提取物；
2)草果提取物的制备：在草果中加入草果质量的13.5倍量的蒸馏水，浸泡3小时，蒸馏提取3小时，收集挥发油，并经过以下步骤制成柔性脂质体：
21)取0.3份卵磷脂和0.02份胆固醇溶于5份氯仿中，得A溶液；取0.03份胆酸钠溶于1份甲醇中，得B溶液，将A和B溶液混合后经超声溶解，得Ⅰ相；
22)取0.5份草果挥发油溶于0.5份丙二醇中，得C溶液，取0.03份胆酸钠溶于4份水中，得D溶液，将C和D溶液混合后经超声溶解，得草果挥发油混悬液；
23)将步骤21)得到的Ⅰ相放入容器中，于室温下减压蒸发除去氯仿、甲醇，得薄膜；
24)将步骤22)得到的草果挥发油混悬液移至步骤23)的薄膜上，于40℃水浴条件下，水化洗膜0.6小时，在超声功率为120W下，超声处理3分钟，用0.22μm微孔滤膜进行过滤，得草果挥发油柔性脂质体，即草果提取物；
3)基质制备：
31)按下列质量份备料：卵磷脂0.3份，胆固醇0.02份，胆酸钠0.04份，丙二醇0.7份，甘羟铝0.7份，甘油30份，NP700 12份，酒石酸1.5份，PVPK90 4份；
32)将NP700、甘羟铝、甘油放入磁力搅拌器中，充分搅拌均匀，得混合物Ⅰ；将酒石酸溶解于蒸馏水中，放入磁力搅拌器中，再加入PVPK90，充分搅拌至完全溶解，放置过夜，使PVPK90充分溶胀，得混合物Ⅱ；
4)治疗小儿消化不良脐贴的制备：将步骤1)得到的蜘蛛香提取物25份、木香提取物6份和步骤2)得到的草果提取物16份，加入到步骤32)得到的混合物Ⅰ中，充分搅拌至完全溶解，再加入步骤32)得到的混合物Ⅱ，搅拌均匀后，涂在无纺布上至厚度为0.4nm，于45℃干燥箱中干燥30分钟，取出后，盖上防黏层，包装，即得治疗小儿消化不良的脐贴。
实施例5
一种治疗小儿消化不良脐贴的制备方法，包括下列各步骤：
1)蜘蛛香、木香提取物的制备：分别在蜘蛛香、木香中，按蜘蛛香、木香质量的8倍量，加入质量浓度为70％的乙醇，进行第1次回流提取，过滤得滤液，再按蜘蛛香、木香质量的6倍量，在滤渣中加入质量浓度为80％乙醇，进行第2次回流提取，过滤，合并2次滤液，在51℃温度条件下，减压浓缩滤液至2g生药/mL，回收乙醇，分别得蜘蛛香、木香提取物；
2)草果提取物的制备：在草果中加入草果质量的13.5倍量的蒸馏水，浸泡3小时，蒸馏提取5小时，收集挥发油，并经过以下步骤制成柔性脂质体：
21)取0.2份卵磷脂和0.03份胆固醇溶于2份氯仿中，得A溶液；取0.04份胆酸钠溶于1份甲醇中，得B溶液，将A和B溶液混合后经超声溶解，得Ⅰ相；
22)取0.6份草果挥发油溶于0.8份丙二醇中，得C溶液，取0.04份胆酸钠溶于5份水中，得D溶液，将C和D溶液混合后经超声溶解，得草果挥发油混悬液；
23)将步骤21)得到的Ⅰ相放入容器中，于室温下减压蒸发除去氯仿、甲醇，得薄膜；
24)将步骤22)得到的草果挥发油混悬液移至步骤23)的薄膜上，于40℃水浴条件下，水化洗膜0.7小时，在超声功率为120W下，超声处理3分钟，用0.22μm微孔滤膜进行过滤，得草果挥发油柔性脂质体，即草果提取物；
3)基质制备：
31)按下列质量份备料：卵磷脂0.2份，胆固醇0.03份，胆酸钠0.01份，丙二醇0.5份，甘羟铝0.5份，甘油22份，NP700 18份，酒石酸1.6份，PVPK90 5份；
32)将NP700、甘羟铝、甘油放入磁力搅拌器中，充分搅拌均匀，得混合物Ⅰ；将酒石酸溶解于蒸馏水中，放入磁力搅拌器中，再加入PVPK90，充分搅拌至完全溶解，放置过夜，使PVPK90充分溶胀，得混合物Ⅱ；
4)治疗小儿消化不良脐贴的制备：将步骤1)得到的蜘蛛香提取物18份、木香提取物7份和步骤2)得到的草果提取物12份，加入到步骤32)得到的混合物Ⅰ中，充分搅拌至完全溶解，再加入步骤32)得到的混合物Ⅱ，搅拌均匀后，涂在无纺布上至厚度为0.4mm，于45℃干燥箱中干燥30分钟，取出后，盖上防黏层，包装，即得治疗小儿消化不良的脐贴。
检测例1：草果挥发油柔性脂质体包封率测定：
取草果挥发油柔性脂质体30μL，加1mL石油醚萃取3次，弃石油醚层，将草果挥发油柔性脂质体转移至25mL容量瓶，加甲醇超声破入并定容至刻度，并于301nm处测定吸光度A1，另取草果挥发油柔性脂质体30μL，加甲醇超声破入并定容至刻度，并于301nm处测定吸光度A2；UV法测定草果挥发油含量线性拟合结果见附图2，由附图2可知，草果挥发油含量线性关系为A＝0.0076c-0.0512，R2＝0.9993，将A1和A2分别带入上述线性回归方程，计算柔性脂质体中包合草果挥发油含量m1和总药量m2。
包封率计算公式：
Figure BDA0002748253880000141
得到草果挥发油柔性脂质体的包封率为85.23±0.87％。
检测例2：草果挥发油柔性脂质体表征
取草果挥发油柔性脂质体200μL，用蒸馏水稀释成5.0mL，用90PlusPALS激光粒度仪测定粒径的平均值及标准误差、PDI及其标准误差、Zeta电位及其标准误差。
结果草果挥发油柔性脂质体的平均粒径为88.04±0.08nm(n＝3)，分散系数为0.266±0.130(n＝3)，Zeta电位-48.59±0.16mV(n＝3)。可见制得的草果挥发油柔性脂质体粒径分布均匀，稳定性良好。
检测例3：草果挥发油柔性脂质体体外经皮渗透试验：
取备用小鼠皮肤并解冻，固定在TK-12B型扩散池的一端，使皮肤表层面向供给室，精密量取草果挥发油柔性脂质体和草果挥发油-水混合液各200μL置于供给室中，与皮肤密切接触。接收室内注满30％乙醇-生理盐水溶液，使与真皮层密切接触，恒温于(37±0.5)℃，100r·min-1恒速磁力搅拌，分别在0.5，1，2，4，6，8，10，12，24h取样3mL，同时补充等体积接收液。样品用0.22μm微孔滤膜过滤后，用紫外分光光度计测定其含量。
体外经皮渗透累积释放量计算公式
Figure BDA0002748253880000151
式中
V总--------扩散池接收室体积
V取--------取样体积
Cn----------第n个取样点测得的接收液中药物浓度
Cn-1-------第n-1个取样点测得的接收液中药物浓度
A-----------渗透面积
以不同时间的Q对t作图，得到草果挥发油柔性脂质体和草果挥发油-水混合液的Q-t图，见附图3。
由附图3可知，草果挥发油柔性脂质体在不同时间点的累积渗透量均高于草果挥发油，可见柔性脂质体能够增加草果挥发油的经皮吸收，这是由丙二醇和胆酸钠作为膜软化材料、增加微粒的流动性，使柔性脂质体更多的经皮吸收所致。
检测例4：治疗小儿消化不良脐贴的评价
根据实施例1-5制备的小儿消化不良脐贴，根据感官评分(40分)、初黏力(30分)和持黏力(30分)综合评价小儿消化不良脐贴。
初黏力测定：
采用滚球斜坡停止法测定，取同批次贴剂3片，除去防黏层，分别将黏性面向上用双面胶固定在斜坡板上两条刻度线之间，其中供试品下端应位于倾斜板的水平下线位置，供试品应平整地贴合在板上，根据供试品黏性面能够粘住的最大球号钢球，评价其初黏性的大小。
评分标准
钢球号数在27号球以上：30分；钢球号数介于24～26：24～29分；钢球号数介于21～23：18～23分；钢球号数介于18～20：12～17分；钢球号数介于15～17分：6～11分；钢球号数在15号球以下：0～5分。
持黏力测定：
用蘸有无水乙醇的擦拭材料擦洗试验板和加载板，用干净的无尘布仔细擦干，如此反复清洗3次以上，直至试验板和加载板表面经目测检查达到洁净为止。将供试品黏性面粘贴于试验板表面，垂直放置，沿供试品的长度方向悬挂一规定质量的砝码，记录供试品滑移直至脱落的时间。
评分标准
脱落时间在150s以上：30分；脱落时间介于120s～149s：24～29分；脱落时间介于90s～119s：18～23分；脱落时间介于60s～89s：12～17分；脱落时间介于30s～59s：6～11分；钢球号数在30s以下：0～5分。
感官指标及评分标准
透布程度：涂布后，肉眼观察贴剂，无透布者为6分；
均匀性：色泽均匀，膏体表面光洁，无凹凸感为6分；
皮肤追随性：贴剂贴手背，甩10下不脱落者为7分；
膜残留量：贴剂贴皮肤揭开后，无残留膏体，膏面完整为7分；
反复粘贴性：反复揭帖，均无残留，仍具有较好黏性的为7分；
涂展性：膏体黏力好，涂布时膏体不断条为7分。
选取同批次3片经皮脐贴进行感官评分、初黏力和持黏力评价，结果见表1。
表1同批次3片经皮脐贴的评分结果
Figure BDA0002748253880000171
Figure BDA0002748253880000181
由表1可见，本发明所得治疗小儿消化不良脐贴在感官评分、初黏力和持黏力方面均具有较高的得分。

Claims (6)

1.一种治疗小儿消化不良的脐贴，由基质和药物组成，其特征在于：
所述药物由下列质量份的组分制成：蜘蛛香提取物10-30份，木香提取物3-10份，草果提取物5-20份；
所述基质由下列质量份的组分制成：卵磷脂0.1-0.4份，胆固醇0.01-0.03份，胆酸钠0.01-0.05份，丙二醇0.3-0.9份，甘羟铝0.3-1份，甘油10-40份，NP700 5-20份，酒石酸0.5-2份，PVPK90 2-6份。
2.根据权利要求1所述的治疗小儿消化不良的脐贴，其特征在于，由下列方法制备，包括以下步骤：
21）蜘蛛香、木香提取物的制备：分别在蜘蛛香、木香中，加入质量浓度为70-80%的乙醇，回流提取2次，过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩滤液至稠膏状，分别得蜘蛛香、木香提取物；
22）草果提取物的制备：在草果中加一定倍量水，浸泡2-4小时后，水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油，并用薄膜超声法将挥发油制成柔性脂质体，得草果提取物；
23）将NP700、甘羟铝、甘油放入磁力搅拌器中，充分搅拌均匀，得混合物Ⅰ；
24）将酒石酸溶解于蒸馏水中，放入磁力搅拌器中，再加入PVPK90，充分搅拌至完全溶解，放置过夜，使PVPK90充分溶胀，得混合物Ⅱ；
25）将步骤21）得到的蜘蛛香、木香提取物和步骤22）得到的草果提取物加入到步骤23）得到的混合物Ⅰ中，充分搅拌至完全溶解，再加入步骤24）得到的混合物Ⅱ，搅拌均匀后，涂在无纺布上至厚度为0.1-0.5mm，于45℃干燥箱中干燥30分钟，取出后，盖上防黏层，包装，即得治疗小儿消化不良的脐贴。
3.根据权利要求2所述的治疗小儿消化不良的脐贴，其特征在于：所述步骤21）中，第一次加蜘蛛香、木香质量的8倍量的质量浓度为70%的乙醇回流提取2h，第二次加蜘蛛香、木香质量的6倍量的质量浓度为80%的乙醇回流提取2h；减压浓缩是在50-55℃温度条件下，浓缩至2g生药/mL。
4.根据权利要求2所述的治疗小儿消化不良的脐贴，其特征在于：所述步骤22）中，草果挥发油的提取，加草果质量的13.5倍量的蒸馏水，浸泡2-4小时，蒸馏提取3-5小时。
5.根据权利要求2所述的治疗小儿消化不良的脐贴，其特征在于：所述步骤22）中草果挥发油经过以下步骤制成柔性脂质体：
51）取0.1-0.4份卵磷脂和0.01-0.03份胆固醇溶于1-6份氯仿中，得A溶液；取0.01-0.05份胆酸钠溶于0.5-2.0份甲醇中，得B溶液，将A和B溶液混合后经超声溶解，得Ⅰ相；
52）取0.2-0.7份草果挥发油溶于0.3-0.9份丙二醇中，得C溶液，取0.01-0.05份胆酸钠溶于2-6份水中，得D溶液，将C和D溶液混合后经超声溶解，得草果挥发油混悬液；
53）将步骤51）得到的Ⅰ相放入容器中，于室温下减压蒸发除去氯仿、甲醇，得薄膜；
54）将步骤52）得到的草果挥发油混悬液移至步骤53）的薄膜上，于40℃水浴条件下，水化洗膜0.5-1小时，超声处理，过滤，得草果挥发油柔性脂质体。
6.根据权利要求5所述的治疗小儿消化不良的脐贴，其特征在于：所述步骤54）中的超声处理条件为：超声功率120W，超声时间为3分钟，过滤是用0.22µm微孔滤膜完成过滤，得草果挥发油柔性脂质体，密封并于4℃冷藏，备用。
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