CN112315960B - 贝尼地平在制备抗新型冠状病毒感染性疾病的药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种贝尼地平在制备抗新型冠状病毒感染性疾病的药物中的应用。该发明首次发现了贝尼地平可用于预防和治疗新型冠状病毒感染性疾病，并且通过对盐酸贝尼地平在VeroE6细胞上的细胞毒性及其对新冠肺炎病毒抗病毒活性进行检测，表明盐酸贝尼地平在细胞水平表现出较强的抗新冠肺炎病毒效果，为新冠肺炎病毒感染性疾病的预防和治疗提供了一种新的方向。

Description

贝尼地平在制备抗新型冠状病毒感染性疾病的药物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种贝尼地平在制备抗新型冠状病毒感染性疾病的药物中的应用。
背景技术
贝尼地平化学名称：(±)-2，6，-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5—吡啶二甲酸，3-(1-苯甲基-3-哌啶基)酯-5-甲酯，该药由协和发酵工业株式会社(Kyowa Hakko)与1981年研制，并于1991年获得食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration，FDA)批准并进入临床使用。数十年来，贝尼地平在治疗原发性高血压、心绞痛等疾病效果良好。
新冠肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的传染性疾病，其症状主要包括发热、乏力、干咳、呼吸困难和肾衰竭等，截止2020年5月18日，由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的新冠肺炎(COVID-19)全球确诊病例接近470万，感染死亡人数超过30万，已发展为全球性的大流行病。目前，尚无特效的抗病毒药物和疫苗用于COVID-19的治疗，多以对症支持治疗为主。因此，研究并开发有效的抗SARS-CoV-2感染的药物具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种贝尼地平在制备抗新型冠状病毒感染性疾病的药物中的应用，为新冠肺炎病毒感染性疾病的预防和治疗提供了一种新的方向。
为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
贝尼地平在制备抗新型冠状病毒感染性疾病的药物中的应用。
进一步的，所述新型冠状病毒感染性疾病为新冠肺炎。
进一步的，所述贝尼地平为可药用盐的形式。
进一步的，所述贝尼地平为可药用盐酸盐的形式。
进一步的，所述贝尼地平采用盐酸贝尼地平，所述盐酸贝尼地平的抗新型冠状病毒活性浓度为0.164～40μM。
进一步的，所述药物包括活性成分以及药学上可接受的辅料，其中活性成分包括贝尼地平。
进一步的，所述药物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
本发明中，贝尼地平的结构式如下：
Figure BDA0002740790060000021
盐酸贝尼地平的结构式如下：
Figure BDA0002740790060000022
与现有技术相比，本发明的有益效果：
本发明首次发现了贝尼地平可用于预防和治疗新型冠状病毒感染性疾病，并且通过对盐酸贝尼地平在VeroE6细胞上的细胞毒性及其对新冠肺炎病毒抗病毒活性进行检测，表明盐酸贝尼地平在细胞水平表现出较强的抗新冠肺炎病毒效果，为新冠肺炎病毒感染性疾病的预防和治疗提供了一种新的方向。
以下将结合附图对本发明做进一步详细说明。
附图说明
图1是本发明实施例1中不同浓度的盐酸贝尼地平在Vero E6细胞上的细胞存活率曲线图；
图2是本发明实施例2中不同浓度的盐酸贝尼地平在Vero细胞上抑制新冠肺炎病毒复制的抑制率曲线图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明首次发现了贝尼地平可用于预防和治疗新型冠状病毒感染性疾病，这一发现具有显著进步，因为无法预测用于治疗原发性高血压、心绞痛等疾病的化合物能够预防和治疗新型冠状病毒感染性疾病。
因此，根据此发现，提供了一种贝尼地平在制备抗新型冠状病毒感染性疾病的药物中的应用。
需要说明的是，贝尼地平可采用可药用盐的形式，例如可以但不限为盐酸盐。
在本发明的优选实施方式中，新型冠状病毒感染性疾病为新冠肺炎(COVID-19)，而抗新型冠状病毒感染性疾病的药物包括活性成分以及药学上可接受的辅料，其中活性成分包括上述的贝尼地平；药物的剂型可采用片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
下面以贝尼地平采用其可药用盐酸盐(即盐酸贝尼地平)为例进一步说明本发明的技术效果。
实施例1：
本实施例研究了目标化合物盐酸贝尼地平的细胞毒性，具体过程如下：
Vero E6细胞分别按1.5×104细胞/孔接种于96孔细胞培养板中，于37℃，5％CO2培养箱中培养12～16h后，先更换培养基为含有2％FBS的DMEM培养基，再使用浓度为0.046μM、0.137μM、0.41μM、1.23μM，3.70μM、11.1μM、33.3μM和100μM的盐酸贝尼地平进行处理，阴性对照加入同体积DMSO，每个浓度设置三个复孔，37℃孵育24h，同时需设置只有培养基无细胞的调零孔，用CCK8检测试剂盒检测细胞活力。检测结果如图1所示，并且通过绘制不同浓度下的细胞存活率曲线计算出盐酸贝尼地平在Vero E6细胞上的CC50为>100μM。
实施例2：
本实施例研究了目标化合物盐酸贝尼地平对新冠肺炎病毒的抗病毒活性，具体过程如下：
Vero E6细胞分别按1.5×104细胞/孔接种于48孔细胞培养板中，于37℃，5％CO2培养箱中培养12～16h后，48孔板的细胞移除上清，再使用浓度为0.164μM、0.49μM，1.48μM、4.44μM、13.3μM和40μM的盐酸贝尼地平进行处理，孵育1小时，在生物安全3级(BSL-3)实验室里加入SARS-CoV-2，感染复数(MOI)为0.05，孵育1小时后，移除上清，PBS洗，加入浓度为0.164μM、0.49μM，1.48μM、4.44μM、13.3μM和40μM的盐酸贝尼地平，感染后24小时收集上清。每孔收取150ul上清加入271ul的裂解液中灭活，灭活样品管置消毒剂中浸泡后，带出生物安全3级实验室。
带出的灭活上清样品，按照试剂盒说明书提取RNA并进行反转录，提取完成后，利用实时荧光定量PCR技术，对上清中的病毒RNA拷贝数进行定量检测。测定拷贝数后以DMSO组作为对照孔来计算化合物对病毒复制的抑制率，并进一步对盐酸贝尼地平抑制SARS-CoV-2的IC50进行检测，结果如图2所示，表明盐酸贝尼地平显著抑制SARS-CoV-2活性，盐酸贝尼地平在Vero E6细胞上的IC50为3.81μM。
以上例举仅仅是对本发明的举例说明，并不构成对本发明的保护范围的限制，凡是与本发明相同或相似的设计均属于本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.贝尼地平在制备抗新型冠状病毒感染性疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述新型冠状病毒感染性疾病为新冠肺炎。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述贝尼地平为可药用盐的形式。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述贝尼地平为可药用盐酸盐的形式。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述贝尼地平采用盐酸贝尼地平，所述盐酸贝尼地平的抗新型冠状病毒活性浓度为0.164～40μM。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物包括活性成分以及药学上可接受的辅料，其中活性成分包括贝尼地平。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111728973A (zh) * 2020-05-27 2020-10-02 中国医学科学院病原生物学研究所 抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物及其应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111728973A (zh) * 2020-05-27 2020-10-02 中国医学科学院病原生物学研究所 抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Evolutionary medical insights into the SARS-CoV-2 pandemic;Bernard Crespi;《Evolution, Medicine, and Public Health》;20201014;第314-322段，特别是第318页右栏 *
FDA approved calcium channel blockers inhibit SARS CoV 2 infectivity in epithelial lung cells;Marco R. Straus等;《BioRxiv》;20200721;https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.21.214577v1，特别是第2页最后1段至第3页第1段，第4页最后1段至第5页第1段，第5页第3段 *

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