CN112312772A - 用于降低咖啡因副作用的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

一种可食用组合物，包括咖啡因组合物和调节组合物，其中，调节组合物包括肾上腺素能受体拮抗剂、肾上腺素能受体激动剂、钙通道阻断剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、血管扩张剂、中枢作用肾上腺素能化合物、PAF受体抑制剂或其组合。在一个实施例中，调节组合物包括按重量计至少1％的咖啡因。在一个实施例中，调节组合物包括草药的粉末、提取物、分离物或衍生物，草药包括丹参(Salvia miltiorrhiza)、葛根、当归、关木通(Aristolochia manshuriensis)、山楂(Crataegus pinnatifida)、比马棉(海岛棉)、芙蓉、藤梨根(Actinidia arguta radix)、前胡(Peucedani radix)、鸡血藤(Spatholobi caulis)、五味子(Schisandra chinensis)、绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)、雷公根(Gotu Kola)、银杏，或其组合。

Description

用于降低咖啡因副作用的方法和组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年6月23日提交的美国共同未决的美国临时申请专利号第62/689,106号的优先权，其全部内容结合于此作为参考。

技术领域

本申请大体涉及用于降低咖啡因神经过敏副作用的组合物和方法。

背景技术

咖啡因是一种苦味化合物。咖啡因的黄嘌呤核含有两个稠合环、嘧啶二酮和咪唑。药理学上，咖啡因刺激中枢神经系统(CNS)、心脏、肌肉和控制血压的中枢。已知化合物交叉血脑屏障并可逆地阻断腺苷在其受体上的作用，并因此防止腺苷诱导的困倦开始。咖啡因还刺激自主神经系统的某些部分。

来自咖啡因摄取的不期望的副作用是常见的，包括心悸、增加的心率和呼吸、恶心、神经质和浮躁、轻度焦虑、神经过敏、失眠、增加入眠时间和减少的协调。研究表明咖啡因的使用与焦虑和恐慌症呈正相关。

需要用于降低由咖啡因引起的抗焦虑和颅脑副作用、降低苦味或两者的组合物和方法。

发明内容

在一个方面，本申请提供了用于降低咖啡因的副作用的可食用组合物。在一个实施例中，可食用组合物包括咖啡因组合物和调节组合物，其中调节组合物被配置成调节或降低咖啡因的副作用。经调节，减少或抵消的咖啡因的副作用包括但不限于心血管副作用(例如心慌、增加的心率、高血压)和CNS副作用(例如恶心、紧张、不宁、焦虑、神经过敏、失眠和协调问题)。

咖啡因组合物可以是天然咖啡因、合成咖啡因、含咖啡因的植物提取物或粉末，或其组合。在一些实施例中，咖啡因组合物包括咖啡因、绿咖啡豆粉末或提取物、绿茶粉末或提取物、白茶粉末或提取物、红茶粉末或提取物、瓜拉那粉末或提取物、巴拉圭茶粉末或提取物、可乐果粉末或提取物、可可粉末或提取物、咖啡粉末或提取物或其组合。在一个实施例中，咖啡因组合物主要包括咖啡因。

在一个实施例中，可食用组合物包括按重量计至少0.1％的咖啡因。在一个实施例中，可食用组合物包括按重量计至少0.5％、0.8％、1％、1.5％、2％、2.5％或3％的咖啡因。在一个实施例中，可食用组合物包括按重量计至少10％的咖啡因。在一个实施例中，可食用组合物包括按重量计至少20％的咖啡因。在一些实施例中，可食用组合物包括按重量计约0.001％至约10％的咖啡因。在一些实施例中，可食用组合物包括按重量计约1％至约50％的咖啡因。在一些实施例中，可食用组合物包括按重量计约10％至约80％的咖啡因。

在一个实施例中，可食用组合物可以包括每剂量不小于50mg，每剂量不小于l00mg，每剂量不小于200mg，每剂量不小于300mg，每剂量不小于400mg，或每剂量不小于400mg。

调节组合物被配置成减少或抵消咖啡因的副作用，包括但不限于神经过敏或焦虑。在一个实施例中，调节组合物包括肾上腺素能受体拮抗剂、肾上腺素能受体激动剂、钙通道阻断剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、血管扩张剂、中枢作用肾上腺素能化合物、PAF受体抑制剂或其组合。在一个实施例中，调节组合物包括被配置成拮抗血小板活化因子(PAF)、改善α-2肾上腺素能受体活性、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、扩张血管、提高海马中5-羟色胺(5-HT)水平的组合物，或其组合。

在一些实施例中，调节组合物包括银杏、可可、可可碱、茶氨酸、吡拉西坦(piraletam)、胞磷胆碱、鲸脂提取物或分离物、精氨酸、维生素E、假马齿苋属、姜黄素、人参、瓜氨酸、淫羊藿苷、白喉毒素(forsklin)、S-腺苷-L-蛋氨酸、槲皮素、牛磺酸、葡萄籽提取物或分离物，或其提取物衍生物。

在一些实施例中，调节组合物包括血管扩张剂，并且其中血管扩张剂包括草药的粉末、提取物、分离物或衍生物，草药包括丹参(Salvia miltiorrhiza)、葛根、当归、红花、番荔枝、关木通(Aristolochia manshuriensis)、决明子、山楂(Crataegus pinnatifida)、比马棉(海岛棉)、芙蓉、伞树姆桑伽(Musanga cecropiodes)、钩藤、藤梨根(Actinidiaarguta radix)、甘草(Glycyrrhizae radix et rhizoma)、前胡(Peucedani radix)、鸡血藤(Spatholobi caulis)、五味子(Schisandra)、绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)、雷公根(Gotu Kola)、银杏、姜、卡图巴(Erythroxylum catuaba)、韩国红参，或其组合。

在一些实施例中，调节组合物包括丹参、当归、红花、红三叶草、山药、西洋参、缬草、圣约翰草、白毛茛、姜黄、葡萄籽、榆树、辣椒、魔鬼爪、野甘菊、牙买加山茱萸(Jamaicadogwood)、菩提树、柳树皮、薄荷、伏牛花、芹菜籽、蒲公英、雷公根、越桔、亚洲人参、绿茶、迷迭香、西伯利亚人参、锯棕榈、印度人参、假马齿苋、大麦芽碱、异黄酮、卡瓦、猫爪草(钩藤、钩藤属)、薰衣草、肉桂(Cinnamomum verum)、蓍草(Achilea millefolium)、山楂、大蒜、布枯(Agathosma Betulina)、多刺番荔枝(番荔枝属)、草决明(咖啡杂草)、木槿花(Roselle)、黑莓、蓝莓、覆盆子、巴西莓、枸杞、或植物部分、提取物、分离物或其粉末。

在一些实施例中，调节组合物包括银杏叶提取物、银杏黄酮、可可类黄酮或其组合。在一些实施例中，调节组合物包括表儿茶素、儿茶素、槲皮素、山奈酚、异鼠李素、穗花杉双黄酮、白果素、异银杏双黄酮、银杏双黄酮、金松双黄酮或其组合。

在一些实施例中，调节组合物包括银杏，其分离物、提取物或其粉末。在一些实施例中，调节组合物包括丹参分离物、提取物或其粉末。在一些实施例中，调节组合物包括当归分离物、提取物或其粉末。在一些实施例中，调节组合物包括杉木种子分离物、提取物或其粉末。

可食用组合物可进一步包括风味掩蔽剂。风味掩蔽剂被配置成减少可食用组合物的过度苦味。

在一个实施例中，风味掩蔽剂能够与咖啡因组合物相互作用并减少咖啡因组合物的苦味。例如，风味掩蔽剂能够与咖啡因组合物通过配位、络合、螯合、氢键结合、偶极-偶极子相互作用、范德华相互作用或其组合相互作用。

在一个实施例中，风味掩蔽剂包括核酸、DNA、RNA、植物核酸、浆果核酸、水果核酸、瓜核酸、蛋白质、肽、簇状糊精、环糊精、聚葡萄糖、抗性淀粉、卟啉、聚乙二醇、多不饱和烃、多不饱和脂肪酸、嵌段共聚物、蓖麻油酸、蓖麻油、云母、滑石粉、沸石、二氧化硅、纤维素、木质素、植物颗粒、MOF、碳酸钙、硅藻土、壳聚糖、聚N-乙酰氨基葡萄糖、牛磺酸、甘露醇、甘露糖或其组合。在一个实施例中，植物颗粒来源于壳、种子、种子壳、坚果、坚果壳、水果、花、茎、叶、米糠、坚果壳、木本根、茎或叶、玉米壳、燕麦壳、谷物壳、酵母、蘑菇、浆果果实或种子、覆盆子果实或种子、黑莓果实或种子、蓝莓果实或种子、草莓果实或种子、枸杞果实或种子、瓜、蔬菜例如(但不限于)甜椒砂茄子(bell pepper sand egg plant)，或其组合。

可食用组合物可进一步包括抗氧化剂组合物、维生素组合物、矿物质组合物、氨基酸组合物或协同组合物。抗氧化剂组合物包括维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、没食子酸、硒、硒酵母、酚类、花青素、黄酮、可可碱、蒽、类胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、银杏或水果提取物或粉末、黑莓提取物、接骨木提取物、蔓越莓提取物、蓝莓提取物、葡萄籽提取物、白藜芦醇、藏红花、血竭(Sangre de grado)、可可或其衍生物。

维生素组合物包括维生素A、B、C、D、E、K或其组合。在一个实施例中，维生素组合物包括维生素B。在一个实施例中，可食用组合物每份可包括约50％至约100％日摄值的烟酸，约50％至约2000％的维生素B6(盐酸吡哆醇)，约50％至约10,000％的维生素B12(氰基钴胺)，约50％至约800％的叶酸，约50％至约200％的泛酸或其组合。

矿物组合物包括钙、铁、锌、镁、钠、氯化物、钾、铜、钼、锰、磷、碘、镍或硒的盐，或其组合。在一个实施例中，矿物组合物包括钠盐、钾盐和钙盐。在一个实施例中，矿物组合物包括钠盐和钾盐。

氨基酸组合物可包括至少一种必需氨基酸或其衍生物。在一个实施例中，氨基酸组合物包括支链氨基酸。在一个实施例中，氨基酸组合物包括缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸。在一个实施例中、氨基酸组合物包括色氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、精氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸、牛磺酸、β-丙氨酸、肉碱或其衍生物。

协同组合物可用于增强咖啡因的效果。在一个实施例中，协同组合物包括镁、L-茶氨酸、可可碱或其组合。

在一个实施例中，可食用组合物可包括添加剂。添加剂可以包括甜味剂、食用酸、调味剂、着色剂、润湿剂、膨胀剂、脂肪酸、甘油三酯、增塑剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或其混合物。

在一个实施例中，甜味剂包括赤藓糖醇、木糖醇、糖、葡萄糖浆、玉米糖浆、高果糖玉米糖浆、浓缩果汁、木薯糖浆、龙舌兰糖浆、糙米糖浆、高麦芽糖糖浆、转化糖、人造甜味剂、糖精、糖精盐、罗汉果提取物、环己氨磺酸、环己氨磺酸盐、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜、莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、杜克甙A、杜克甙B、甜茶苷、甜叶菊、甜叶菊糖苷、罗汉果苷IV、罗汉果苷V、罗汉果(monk fruit)甜味剂、奇异果甜蛋白、奇异果的提取物或分离物、赛门苷、莫纳甜及其盐(莫纳甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸及其盐、奇异果甜蛋白、莫奈林、马宾林、甜蛋白、赫尔南甘素(hernandulcin)、叶苷素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白元参甙、欧亚水龙骨甜素、多足皂苷A、翼状蕨苷A、翼状蕨苷B、木库松苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子苷A、环珊瑚苷I、三氯蔗糖、乙酰磺胺钾和其他盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精、新橙皮苷二氢查尔酮、甜蜜素、纽甜、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯基-炔-1-甲酯、其盐、甘草或其提取物或分离物或它们的混合物。

在一个实施例中，调味剂包括香草、辣椒油、姜辣素、胡椒碱、辣椒素、薄荷油、留兰香油、桉树油、肉桂油、葡萄柚油、薄荷醇、单薄荷醇琥珀酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、(-)-异胡薄荷醇、对薄荷烷-3,8-二醇、(-)-戊二酸单薄荷酯、冬青油(水杨酸甲酯)、柑橘油、橙油、水果精华、迷迭香油、薰衣草油、鼠尾草油、香紫苏油、百里香油、檀香油、罗勒油、芫荽油、柏树油、飞蓬油、乳香油、老鹳草油、茴香油、牛至油、达尔马西亚鼠尾草油、龙蒿油、可可、菠萝调味品，或其混合物或衍生物。

在一个实施例中，本申请提供了包括可食用组合物的食品或饮料。食品和饮料可以是液体、固体或半固体。在一个实施例中，食物可以是粉末形式。粉末形式的实例包括速溶咖啡共混物、速溶茶混合物、蛋白质共混物、巧克力饮料共混物、能量棒、浓缩饮料粉末(用于运动饮料，例如)、浓缩能量饮料粉末或浓缩的维生素饮料粉末。在一个实施例中，食品可以是咖啡因糖果，咖啡因咀嚼物或口香糖。在一个实施例中，饮料可以是能量饮料、能量丸、咖啡饮料、茶饮料、苏打、乳制品饮料、蛋白质饮料或碳酸饮料。在一个实施例中，食品可以是糖浆。

在一些实施例中，食品或饮料组合物可以是含药的。在一些实施例中，本申请可提供包括如本文所公开的咖啡因组合物的药物或药物组合物。

在另一方面，本申请提供了用于降低来自可食用组合物的副作用的方法。在一个实施例中，方法包括提供调节组合物，以及将调节组合物与可食用组合物共同施用于受试者。在一个实施例中，调节组合物可以是用于可食用组合物、咖啡伴侣或用于咖啡产品如茶的伴侣包的伴侣组合物。

在一个实施例中，本申请提供了一种套件，套件包括调节组合物和用于将调节组合物与可食用组合物混合或将调节组合物与可食用组合物共同施用的说明书。

附图说明

结合附图，从以下描述和所附权利要求书中，本发明的前述和其他特征将变得更加显而易见。理解这些附图仅描绘了根据本发明布置的几个实施例，因此不应认为是对其范围的限制，将通过使用附图以附加的特征和细节来描述本发明，其中：

图1示出了α-、β-和γ-环糊精的化学结构；

图2示出了咖啡因分子与DNA或RNA碱基对之间的示例性络合相互作用；以及

图3示出了示例性嵌段共聚物和示例性亲水壳-疏水芯结构的形成。

具体实施方式

本申请提供了一种降低咖啡因的神经过敏副作用的可食用组合物。在一个实施例中，组合物包括配置为减少、调节或抵消咖啡因的副作用的调节组合物。在一个实施例中，调节组合物被配置成减少或抵消咖啡因如神经过敏和焦虑的副作用。在一个实施例中，调节组合物包括肾上腺素能受体拮抗剂、肾上腺素能受体激动剂、钙通道阻断剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、血管扩张剂、中枢作用肾上腺素能化合物、PAF受体抑制剂或其组合。在一个实施例中，调节组合物包括被配置成拮抗血小板活化因子(PAF)、改善α-2肾上腺素能受体活性、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、扩张血管、提高海马中5-羟色胺(5-HT)水平的组合物，或其组合。

在一个实施例中，调节组合物包括银杏、可可、可可碱、茶氨酸、吡拉西坦(piraletam)、胞磷胆碱、鲸脂提取物或分离物、精氨酸、维生素E、假马齿苋属、姜黄素、人参、瓜氨酸、淫羊藿苷、白喉毒素(forsklin)、S-腺苷-L-蛋氨酸、槲皮素、牛磺酸、葡萄籽提取物或分离物，或其提取物衍生物。在一个实施例中，调节组合物包括猫爪草(钩藤、钩藤属)、薰衣草、肉桂(Cinnamomum verum)、蓍草(Achilea millefolium)、山楂、大蒜、布枯(Agathosma Betulina)、多刺番荔枝(番荔枝)、草决明(咖啡杂草)、木槿花(Roselle)或其组合。

在一个实施例中，咖啡因包括天然咖啡因、合成咖啡因或其组合。在一个实施例中，咖啡因组合物包括含咖啡因的植物提取物或粉末。在一个实施例中，咖啡因组合物包括咖啡因、绿咖啡豆粉末或提取物、绿茶粉末或提取物、白茶粉末或提取物、红茶粉末或提取物、瓜拉那粉末或提取物、巴拉圭茶粉末或提取物、可乐果粉末或提取物、可可粉末或提取物、咖啡粉末或提取物或其组合。在一个实施例中，咖啡因组合物包括咖啡因和可可粉末。

在一个实施例中，组合物还包括风味掩蔽剂，其中风味掩蔽剂能够与咖啡因相互作用并且调节咖啡因的苦味。在一个实施例中，风味掩蔽剂能够与咖啡因相互作用并形成咖啡因配合物，因此减少或掩盖咖啡因的苦味。

在一个实施例中，风味掩蔽剂能够通过配位、络合、螯合、氢键结合、偶极-偶极子相互作用、范德华相互作用或其组合相互作用。咖啡因配合物能够掩蔽、减轻或减小咖啡因的苦味。在一个实施例中，风味掩蔽剂能够与待调节的组合物(例如咖啡、茶或巧克力)中的非咖啡因天然产物相互作用，从而降低待调节的组合物的整体苦味。非咖啡因天然产物可包括多酚、可可碱、类黄酮、其它生物碱或其组合。

在一个实施例中，风味掩蔽剂包括核酸、DNA、RNA、蛋白质、肽、簇糊精、环糊精、聚葡萄糖、抗性淀粉、卟啉、聚乙二醇、多不饱和烃、多不饱和脂肪酸、蓖麻油酸、蓖麻油、云母、滑石粉、沸石、二氧化硅、纤维素、木质素、植物颗粒、MOF、碳酸钙、硅藻土、壳聚糖、聚N-乙酰氨基葡糖、嵌段共聚物或它们的组合。

环糊精(有时称为cycloamyloses)是由在环(环状寡糖)中结合在一起的糖分子组成的一系列化合物。环糊精由5个或更多个a-D-吡喃葡萄糖苷单元连接的1->4组成；典型的环糊精含有在环中6-8个单元范围内的数个葡萄糖单体，形成锥形。最大环糊精含有32个l,4-脱水吡喃葡萄糖苷单元，(α)-环糊精为6元糖环分子。

如图1所示，β-环糊精是7元糖环分子。γ-环糊精是8元糖环分子。α-、β-和γ-环糊精通常被FDA安全地识别为安全的。α-环糊精被限制为被消耗的产品的以重量计3％，而β-环糊精具有50mg/kg的饮食限制。γ-环糊精没有饮食限制。环糊精(α、β或γ)的内部是特别疏水的，而环糊精的外部是亲水的，使得其是理想的掩盖苦味的天然产物，例如双酚、可可碱、生物碱或其组合。

在一个实施例中，风味掩蔽剂包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或它们的组合。在一个实施例中，风味掩蔽剂主要包括α-环糊精。在一个实施例中，风味掩蔽剂主要包括β-环糊精。在一个实施例中，风味掩蔽剂主要包括γ-环糊精。

在一个实施例中，风味掩蔽剂可包括环糊精和双酚。双酚可以与环糊精和咖啡因络合。在一个实施例中，双酚-咖啡因-环糊精络合物可以比咖啡因-环糊精络合物更加稳定。在一个实施例中，双酚包括酪醇、橄榄苦苷或其组合。在一个实施例中，双酚包括多酚，例如类黄酮。

在一个实施例中，风味掩蔽剂包括核酸分子。在一个实施例中，核酸分子可以是DNA分子(图2)。咖啡因在结构上类似于DNA和RNA碱基对。在结构和功能上类似，咖啡因分子能够与碱基对形成氢键并形成DNA-咖啡因络合物。配合物有助于减轻咖啡因的苦味。DNA分子可以形成DNA-咖啡因络合物，因此屏蔽咖啡因的苦味。在一个实施例中，DNA-咖啡因络合物可具有其中咖啡因分子与DNA双螺旋以平行于碱的定向络合的布置。在一个实施例中，咖啡因分子通过氢键与DNA双螺旋络合。在一个实施例中，风味掩蔽剂包括来自植物源的DNA分子。在一个实施例中，风味掩蔽剂包括草莓DNA。在一个实施例中，风味掩蔽剂包括水果DNA。在一个实施例中，风味掩蔽剂包括植物DNA。在一个实施例中，风味掩蔽剂包括瓜DNA。

在一个实施例中，风味掩蔽剂包括嵌段共聚物。在一个实施例中，嵌段共聚物可以是与亲水嵌段连接的疏水嵌段(图3)。如图3所示，嵌段共聚物的疏水部分的组装通过疏水相互作用在水介质中形成内胶束芯，而外亲水部分围绕内芯作为水合壳。示例性嵌段聚合物可包括聚(氧乙烯)，聚苯乙烯-嵌段-聚(氧乙烯)共聚物。

在一个实施例中，植物颗粒来源于壳、种子、种子壳、坚果、坚果壳、水果、花、茎、叶、米糠、坚果壳、木本根、茎或叶、玉米壳、燕麦壳、谷物壳、酵母、蘑菇、水果、果肉或种子、瓜，或其组合。在一个实施例中，植物颗粒包括浆果果实或种子、覆盆子果实或种子、黑莓果实或种子、蓝莓果实或种子、草莓果实或种子、茄子、甜椒椒、枸杞果实或种子、龙眼浆果果实或种子、荔枝果实、枣子、枣、柑橘果实或果皮、梨，或其组合。在一个实施例中，植物颗粒包括脱脂的浆果种子颗粒。在一个实施例中，植物颗粒具有约至少70目的粒度。在一个实施例中，植物颗粒具有约70至约200目的粒度。在一个实施例中，植物颗粒具有不大于约200目的粒度。在一个实施例中，植物颗粒具有约100至约500目的粒度。

在一个实施例中，风味掩蔽剂和咖啡因或天然产物(例如生物碱、双酚或来自要调节的组合物的黄酮)的摩尔比为从约1∶1至约100∶1。在一个实施例中，风味掩蔽剂和咖啡因的摩尔比为至少1∶1，2∶1，5∶1，10∶1，100∶1或它们之间的任何比率。

组合物可含有令人惊讶地高浓度的咖啡因，而无显著的咖啡因副作用体验用户。在一个实施例中，组合物包括按重量计至少0.5％、0.7％或0.8％的咖啡因。在一个实施例中，组合物包括以重量计至少1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％或5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％的咖啡因。在一个实施例中，组合物包括按重量计大于5％的咖啡因。咖啡因的重量百分比可以是上述数量之间的任意百分比。在一个实施例中，组合物包括至少0.5％的咖啡因和镁。

组合物可进一步包括抗氧化剂组合物、抗炎组合物、维生素组合物、矿物质组合物、氨基酸组合物或刺激物组合物。在一个实施例中，抗氧化剂组合物包括维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、没食子酸、硒、硒酵母、酚类、花青素、类黄酮、可可碱、蒽、类胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、银杏、黑莓提取物、接骨木提取物、蔓越莓提取物、蓝莓提取物、葡萄籽提取物、白藜芦醇、藏红花、血竭(Sangre de grado)、可可、丹参、党参提取物或其衍生物。在一个实施例中，抗炎组合物包括姜的粉末、分离物、提取物或衍生物、柳树皮、姜黄、姜黄素、多酚、生物碱或其组合。

在一个实施例中，维生素组合物包括维生素A、B、C、D、E、K或其组合。在一个实施例中，矿物组合物包括钙、铁、锌、镁、钠、氯化物、钾、铜、钼、锰、磷、碘、镍或硒的盐或其组合。在一个实施例中，氨基酸组合物包括至少一种必需氨基酸或其衍生物。

在一个实施例中，组合物可进一步包括选自甜味剂、食用酸、调味剂、着色剂、湿润剂、填充剂、脂肪酸、甘油三酯、增塑剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或其混合物的添加剂。

在一个实施例中，甜味剂包括赤藓糖醇、木糖醇、糖、葡萄糖浆、玉米糖浆、高果糖玉米糖浆、浓缩果汁、木薯糖浆、龙舌兰糖浆、糙米糖浆、高麦芽糖糖浆、转化糖、人造甜味剂、糖精、糖精盐、环己氨磺酸、环己氨磺酸盐、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜、莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、杜克甙A、杜克甙B、甜茶苷、甜叶菊、甜叶菊糖苷、罗汉果苷IV、罗汉果苷V、罗汉果(monk fruit)甜味剂、奇异果甜蛋白、赛门苷、莫纳甜及其盐(莫纳甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸及其盐、奇异果甜蛋白、莫奈林、马宾林、甜蛋白、赫尔南甘素(hernandulcin)、叶苷素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白元参甙、欧亚水龙骨甜素、多足皂苷A、翼状蕨苷A、翼状蕨苷B、木库松苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子苷A、环珊瑚苷I、三氯蔗糖、乙酰磺胺钾和其他盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精、新橙皮苷二氢查尔酮、甜蜜素、纽甜、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯基-炔-1-甲酯、其盐、甘草或其提取物或分离物或它们的混合物。

在一个实施例中，调味剂包括香草、辣椒油、姜辣素、胡椒碱、辣椒素、薄荷油、留兰香油、桉树油、肉桂油、葡萄柚油、薄荷醇、单薄荷醇琥珀酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、(-)-异胡薄荷醇、对薄荷烷-3,8-二醇、(-)-戊二酸单薄荷酯、冬青油(水杨酸甲酯)、柑橘油、橙油、水果精华、迷迭香油、薰衣草油、鼠尾草油、香紫苏油、百里香油、檀香油、罗勒油、芫荽油、柏树油、飞蓬油、乳香油、老鹳草油、茴香油、牛至油、达尔马西亚鼠尾草油、龙蒿油、可可、菠萝调味品、浆果调味品或其混合物或衍生物。在一个实施例中，浆果调味品包括蓝莓、覆盆子、草莓、黑加仑、巴西莓、越桔、黑莓、桑葚、杂交草莓、蔓越莓、接骨木、枸杞浆果、醋栗、黑果木的调味剂、分离物、提取物或果汁或其组合。

着色剂可以是合成的或天然的。实例性天然着色剂包括但不限于植物或水果粉末、分离物、提取物或果汁，例如甜菜、草莓、胡萝卜、螺旋藻、胭脂虫、花、姜黄提取物或粉末、姜黄素或其组合。

在一个实施例中，组合物包括咖啡因、银杏、可可和维生素B，其中组合物包括按重量计至少1.5％、2％、3％或5％的咖啡因，其中风味掩蔽剂包括γ-环糊精和水果粉末，并且其中调节组合物包括银杏、山楂提取物或其组合。在一个实施例中，组合物是覆盆子味的。在一个实施例中，组合物是橙味的。

另一方面，本发明公开了制备组合物的方法。

在又一方面，本申请提供了降低咖啡因副作用的方法。一个方面，该方法包括将调节组合物与咖啡因组合物共同施用。调节组合物被配置成抵消、调节或降低咖啡因的副作用。可以同时或在很近的时间内施用。

在一个实施例中，调节组合物包括银杏。在一个实施例中，调节组合物包括丹参(中国红参)提取物、分离物、粉末或衍生物。在一个实施例中，调节组合物包括蜂胶、海参、葛根、红参(丹参)、山楂(maybush)、泽泻(rhizoma alismatis)、白术(largeheadatractylodes rhizome)、银杏(ginkgo)、灵芝(glossy ganoderma)、姜(curcuma root)、红花或其组合的提取物、粉末、分离物或衍生物。

在一个实施例中，本申请提供了用于降低咖啡因副作用的套件。在一个实施例中，套件包括调节组合物和说明书。在一个实施例中，说明书指导用户在消费可食用组合物之前将调节组合物与可食用组合物混合。在一个实施例中，说明书指导用户同时或在很近的时间内将调节组合物与可食用组合物共同施用。

在一个实施例中，很近的时间意味着不超过20分钟。在一个实施例中，很近的时间意味着不超过10分钟、5分钟、2分钟或1分钟。在一个实施例中，很近的时间意味着小于5分钟。

实施例

实施例1：咖啡因能量丸

成分：纯净水、麦芽糊精、牛磺酸、环糊精、葡萄糖醛酸、苹果酸、N-乙酰基L酪氨酸、L-苯丙氨酸、咖啡因、胞磷胆碱、烟酸、银杏、维生素B6、叶酸、维生素B12

方法：向401kg加热至50℃的纯净水中在搅拌下加入10.5kg麦芽糊精、2.5kg葡萄糖醛酸、1.25kg环糊精、1.25kg苹果酸。使组分完全溶解。在单独的容器中加入1kgN-乙酰基-L-酪氨酸、1kgL-苯丙氨酸、950g咖啡因、900g胞磷胆碱、300g烟酸、100g银杏、6.0g吡哆醛5'-磷酸、4.0g叶酸、2.5克羟钴胺素素并共混直至均匀。然后在搅拌下将混合物缓慢加入到液相中。然后将混合物加热至85℃达30分钟，此时加入55克草莓调味品。然后将溶液冷却。

55g的产品设计成递送：95mg咖啡因、90mg胞磷胆碱、100mgL-苯丙氨酸、100mgN-乙酰基-L-酪氨酸、30mg烟酸、600mg维生素B6、400mcg叶酸、2.5mcg维生素B12和10mg银杏。

实施例2：咖啡因能量丸

成分：纯净水、麦芽糊精、牛磺酸、环糊精、葡萄糖醛酸、苹果酸、N-乙酰基L酪氨酸、L-苯丙氨酸、咖啡因、胞磷胆碱、烟酸、丹参提取物、维生素B6、叶酸、维生素B12

方法：向401kg加热至50℃的纯净水中加入10.5kg麦芽糊精、2.5kg葡萄糖醛酸、1.25kg环糊精、1.25kg苹果酸。使组分完全溶解。在单独的容器1kg中，加入1kgN-乙酰基-L-酪氨酸、1kgL-苯丙氨酸、950g咖啡因、900g胞磷胆碱、300g烟酸、100g可可粉、100g银杏粉、6.0g吡哆醛5'-磷酸、4.0g叶酸、2.5克羟钴胺素并共混直至均匀。然后在搅拌下将混合物缓慢加入到液相中。然后将混合物加热至85℃达30分钟。然后将溶液冷却。

55g的产品设计成递送：95mg咖啡因、90mg胞磷胆碱、100mgN-乙酰基-L-酪氨酸、30mg烟酸、600mcg维生素B6、400mcg叶酸、2.5mcg维生素B12或10mg丹参提取物。

实施例3：咖啡因粉末状饮料浓缩物

成分：蔗糖、麦芽糊精、果糖、苹果酸、柠檬酸钠、磷酸二氢钾、氯化钠、乳酸钙、硅酸钙天然调味品、阿拉伯树胶、氧化镁、螺旋藻粉、咖啡因、五味子提取物

方法：将下述共混在一起直至均匀：9.0kg蔗糖、6.9kg麦芽糊精、4.0kg果糖、2.0kg苹果酸、900g柠檬酸钠、500g单磷酸钾、146g氯化钠、140g乳酸钙、140g硅酸钙、100g阿拉伯树胶、100g螺旋藻粉、96g咖啡因和4.2g五味子提取物。

向均匀的粉末共混物中缓慢喷雾加入140克覆盆子调味品。将混合物翻滚至均匀。

24克粉末具有：300mg钠、140mg钾、95mg咖啡因、10mg五味子提取物。

实施例4：咖啡因粉末状饮料浓缩物

成分：蔗糖、麦芽糊精、果糖、可可粉、苹果酸、柠檬酸钠、磷酸二氢钾、氯化钠、乳酸钙、硅酸钙天然调味品、阿拉伯树胶、氧化镁、螺旋藻粉、咖啡因、鸡血藤提取物

方法：将下述共混在一起，直至均匀：8.0kg蔗糖、5.9kg麦芽糊精、3.5kg果糖、2.7kg可可粉、2.0kg苹果酸、900g柠檬酸钠、500g单磷酸钾、146g氯化钠、140g乳酸钙、140g硅酸钙、100g阿拉伯树胶、96g咖啡因和4.2g鸡血藤提取物。将混合物翻滚至均匀。

24g粉末具有：300mg钠、140mg钾、95mg咖啡因、10mg鸡血藤提取物。

实施例5：咖啡因能量饮料

成分：纯净水、蔗糖、麦芽糊精、环糊精、牛磺酸、咖啡因、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸镁、葛根粉、维生素B6、维生素B12

方法：向混合容器中加入325kg纯净水。将纯净水加热至50℃。向加热的水中加入35kg蔗糖、7kg麦芽糊精和5γ-环糊精的均匀混合物。使碳水化合物完全溶解。然后向溶液中加入111g咖啡因和1.11kg牛磺酸，使其充分溶解。将518克柠檬酸钠、29克柠檬酸钾、170克柠檬酸钙和49克柠檬酸镁的共混物混合并加入到溶液中直至完全溶解；加入10.5克银杏粉并使其溶解。向混合物中加入7.3克吡哆醛5′-磷酸酯和0.073克羟钴胺素。将系统加热至85℃达30分钟，之后加入400克西瓜调味品和10克红色色素并冷却。

369克份中具有：108mg咖啡因、1080mg牛磺酸、20mg葛根、7.1mg维生素B6、7.1mg维生素B12、140mg钠、11mg钾。

实施例6：咖啡因能量饮料

成分：纯净水、蔗糖、麦芽糊精、环糊精、牛磺酸、咖啡因、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸镁、雷公根粉、维生素B6、维生素B12

方法：向混合容器中加入325kg纯净水。将纯净水加热至50℃。向加热的水中加入34kg蔗糖、7kg麦芽糊精和5γ-环糊精、1.4kg可可粉的均匀混合物。使碳水化合物完全溶解。然后向溶液中加入111g咖啡因和1.11kg牛磺酸。将518克柠檬酸钠、29克柠檬酸钾、170克柠檬酸钙和49克柠檬酸镁的共混物混合并加入到溶液中直至完全溶解；加入10.5克雷公根粉并使其溶解。向混合物中加入7.3克吡哆醛5′-磷酸酯和0.073克羟钴胺素。将系统加热至85℃达30分钟，之后将产物冷却。

实施例7：咖啡共混物

成分：咖啡豆、榛子粉、蔗糖、银杏

方法：向480kg烘焙咖啡豆中加入15kg研磨的榛子粉、4.9kg蔗糖和100g银杏粉。使各组分一起静置5天，此时将各组分研磨在一起。

将去氧纯净水通过一系列5-8列上述研磨的咖啡混合物。水首先在高于大气压的压力下于140-180℃通过几个“热”单元，以提取困难的成分，例如碳水化合物。然后将初始提取物在100℃通过两个或更多个"冷"单元。将提取物通过热交换器冷却至约40°F(5℃)。研磨的提取物包括高达40％的固体。

液体浓缩物通过干燥塔顶部的喷嘴喷出。塔为至少23米高。将加热至约250℃的空气向下吹过雾状物以蒸发水。空气在底部附近从塔中转移出来，并过滤以除去细颗粒，细颗粒可选地通过塔再循环返回以聚集颗粒。干燥后的咖啡粉在被排出之前富集在塔的底部以进行进一步的处理。所得到的粉末含有2-4％的水分，并且由自由流动的无尘颗粒组成。

将含水分的空气冷凝。然后通过冷冻干燥除去水，得到油。然后将油从上方缓慢地喷射到自由流动的粉末上，这使颗粒进一步聚集。

实施例8：咖啡巧克力共混物

成分：速溶咖啡、可可粉、高脂奶粉、蔗糖、韩国红参提取物、苯甲酸钠、山梨酸钾

方法：向480kg速溶咖啡粉中加入8kg可可粉、6.9kg蔗糖、5kg奶粉、100g韩国红参粉、2.5g苯甲酸钠、2.5g山梨酸钾。组分在一起静置5天，此时组分一起研磨成细粉。将细粉的翻滚桶缓慢地喷射500克纯净水，使颗粒聚集。

实施例9：饮料伴侣风味包

成分：蔗糖、果糖、黄原胶、苹果酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、高月桂酸植物脂肪、酪蛋白酸钠、银杏、单/二甘油酯乳化剂(cremoon250/20)、磷酸氢二钾、碳酸钠

方法：制备乳液，首先将36.5kg蔗糖、18.0kg果糖和7.0kg酪蛋白酸钠在90.7kg温水中于50℃下溶解，然后加入3kg乳化剂和400g银杏粉。向溶液中溶解2.45kg磷酸氢二钾和0.27kg碳酸钠。同时由高月桂酸椰子油制备熔融的脂肪相，并保持在不高于50℃的温度。然后在在不高于50℃的温度下，在搅拌下将31kg熔融的脂肪相倒入水相中，使其乳化，然后在4000psi的压力下使所得乳液均匀。向溶液中加入0.85kg杏仁调味品和色素。

可选地，将上述乳液送至具有离心压力喷嘴的常规设计的喷雾干燥器，并干燥至2％水分含量的粉末。采用400°F的入口温度和200°F的出口温度，以制得稍小于98kg的干燥产品。

实施例10：调味包

成分：蔗糖、果糖、黄原胶、苹果酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、高月桂酸植物脂肪、酪蛋白酸钠、丹参提取物粉、单/二甘油酯乳化剂(cremoon250/20)、磷酸氢二钾、碳酸钠

方法：制备乳液，首先将30.0kg蔗糖、17.0kg果糖、7.5kg可可粉、7.0kg酪蛋白酸钠在90.7kg温水中于50℃下溶解，然后加入3kg乳化剂和400g丹参提取物粉。向溶液中溶解2.45kg磷酸氢二钾和0.27kg碳酸钠。同时由高月桂酸椰子油制备熔融的脂肪相，并保持在不高于50℃的温度。然后在在不高于50℃的温度下，在搅拌下将31kg熔融的脂肪相倒入水相中，使其乳化，然后在4000psi的压力下使所得乳液均匀。向溶液中加入0.85kg杏仁调味品和色素。

可选地，将上述乳液送至具有离心压力喷嘴的常规设计的喷雾干燥器，并干燥至2％水分含量的粉末。采用400°F的入口温度和200°F的出口温度，以制得稍少于98kg的干燥产品。

实施例10：调味包

成分：蔗糖、果糖、黄原胶、苹果酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、高月桂酸植物脂肪、酪蛋白酸钠、丹参提取物粉、单/二甘油酯乳化剂(cremoon250/20)、磷酸氢二钾、碳酸钠

方法：制备乳液、首先将30.0kg蔗糖、17.0kg果糖、7.5kg可可、银杏和丹参混合物、7.0kg酪蛋白酸钠在90.7kg温水中于50℃下溶解，加入3kg乳化剂。向溶液中溶解2.45kg磷酸氢二钾和0.27kg碳酸钠。熔融的脂肪相由高月桂酸椰子油同时制备，并保持在不高于50℃的温度下，然后将31kg熔融的脂肪相倒入水相中，搅拌使其乳化，然后在4000psi的压力下使所得乳液均质化。向溶液中加入0.85kg杏仁风味和颜色。

可选地，将上述乳液送至具有离心压力喷嘴的常规设计的喷雾干燥器，并干燥至2％水分含量的粉末。采用400°F的入口温度和200°F的出口温度，以给出稍少于98kg的干燥产品。

实施例11：饮料调料

成分：粗糖、银杏和丹参

方法：将100克粗糖与500mg银杏和丹参粉充分混合。将混合粉末包装成单个包装，每个包装含有5克蔗糖。

实施例12：饮料调料

成分：甜叶菊提取物、麦芽糊精、丹参和葛根提取混合物

方法：将100g麦芽糊精与500mg甜菊提取物和500mg丹参和葛根粉充分混合。将混合粉末包装成单独的包装。

实施例13：饮料调料

成分：赤藓糖醇、甜菊糖、银杏

方法：将100克赤藓糖醇与500mg甜菊糖和500mg银杏充分混合。将混合粉末包装成单独的包装。

Claims (20)

1.一种可食用组合物，包括咖啡因组合物和调节组合物，其中，所述调节组合物包括肾上腺素能受体拮抗剂、肾上腺素能受体激动剂、钙通道阻断剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、血管扩张剂、中枢作用肾上腺素能化合物、PAF受体抑制剂，或其组合。

2.根据权利要求1所述的可食用组合物，其中，所述咖啡因组合物包括天然咖啡因、合成咖啡因、含咖啡因的植物提取物或粉末，或其组合。

3.根据权利要求1所述的可食用组合物，其中，所述咖啡因组合物包括咖啡因、绿咖啡豆粉末或提取物、绿茶粉末或提取物、白茶粉末或提取物、红茶粉末或提取物、瓜拉那粉末或提取物、巴拉圭茶粉末或提取物、可乐果粉末或提取物、可可粉末或提取物、咖啡粉末或提取物，或其组合。

4.根据权利要求1所述的可食用组合物，其中，所述可食用组合物包括按重量计至少1％的咖啡因。

5.根据权利要求1所述的可食用组合物，其中，所述调节组合物包括草药的粉末、提取物、分离物或衍生物，所述草药包括丹参(Salvia miltiorrhiza)、葛根、当归、红花、番荔枝、关木通(Aristolochia manshuriensis)、决明子、山楂(Crataegus pinnatifida)、比马棉(海岛棉)、芙蓉、伞树姆桑伽(Musanga cecropiodes)、钩藤、藤梨根(Actinidia argutaradix)、甘草(Glycyrrhizae radix et rhizoma)、前胡(Peucedani radix)、鸡血藤(Spatholobi caulis)、五味子(Schisandra)、绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)、雷公根(Gotu Kola)、银杏、姜、卡图巴(Erythroxylum catuaba)、韩国红参，或其组合。

6.根据权利要求5所述的可食用组合物，其中，所述调节组合物还包括可可、葡萄籽、姜黄、茶氨酸、吡拉西坦(piraletam)、胞磷胆碱、蓝莓提取物或分离物、精氨酸、维生素E、假马齿苋属、姜黄素、人参、瓜氨酸、淫羊藿苷、白喉毒素(forsklin)、S-腺苷-L-蛋氨酸、槲皮素、牛磺酸，或其分离物、提取物或其衍生物。

7.根据权利要求1所述的可食用组合物，其中，所述调节组合物包括猫爪草(钩藤，钩藤属)、薰衣草、肉桂(樟属)、蓍草(achilea millefolium)、山楂、大蒜、布枯(Agathosmabetulina)、多刺番荔枝(番荔枝属)、草决明(咖啡杂草)、木槿花(Roselle)，或其植物部分、提取物、分离物或粉末。

8.根据权利要求1所述的可食用组合物，其中，所述调节组合物包括表儿茶素、儿茶素、槲皮素、山奈酚、异鼠李素、穗花杉双黄酮、白果素、异银杏双黄酮、银杏双黄酮、金松双黄酮或其组合。

9.根据权利要求1所述的可食用组合物，还包括风味掩蔽剂，其中，所述风味掩蔽剂能够与所述咖啡因组合物相互作用，并且减少来自所述咖啡因组合物的苦味。

10.根据权利要求1所述的可食用组合物，其中，所述风味掩蔽剂包括核酸、DNA、RNA、蛋白质、肽、簇糊精、环糊精、聚葡萄糖、抗性淀粉、卟啉、聚乙二醇、多不饱和烃、多不饱和脂肪酸、纤维素、木质素、植物颗粒、N-乙酰氨基葡萄糖，或其组合。

11.根据权利要求1所述的可食用组合物，其中，所述植物颗粒来源于壳、种子、种子壳、坚果、坚果壳、水果、花、茎、叶、米糠、坚果壳、木本根、茎或叶、玉米壳、燕麦壳、谷物壳、酵母、蘑菇、浆果果实或种子、覆盆子果实或种子、黑莓果实或种子、蓝莓果实或种子、草莓果实或种子、瓜、蔬菜，或其组合。

12.根据权利要求1所述的可食用组合物，进一步包括抗氧化剂组合物、抗炎组合物、维生素组合物、矿物质组合物、氨基酸组合物或协同组合物。

13.根据权利要求12所述的可食用组合物，其中，所述协同组合物包括镁、L-茶氨酸、可可碱或其组合。

14.根据权利要求1所述的可食用组合物，进一步包括选自甜味剂、食用酸、调味剂、着色剂、润湿剂、膨胀剂、脂肪酸、甘油三酯、增塑剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或其混合物的添加剂。

15.一种食品或饮料，包括权利要求1所述的可食用组合物。

16.根据权利要求15所述的食品或饮料，其中，所述食品或饮料是咖啡因糖果、咖啡因巧克力、咖啡因咀嚼物、口香糖、咀嚼片、咖啡因胶粘物、速溶咖啡共混物、速溶茶混合物、蛋白质共混物、能量棒、能量饮料、糖浆、浓缩饮料粉末、咖啡饮料、茶饮料、苏打、乳制品饮料、巧克力饮料、泡腾片或碳酸饮料。

17.一种用于降低咖啡因副作用的方法，包括向受试者施用调节组合物与咖啡因组合物，其中，所述调节组合物配置为抵消、调节或降低咖啡因的副作用、降低咖啡因的苦味，或其组合，其中、所述调节组合物包括银杏、丹参提取物、葛根、当归、红花、浆果果实或种子粉、簇状糊精、环糊精、聚葡萄糖，其提取物、分离物、粉末、衍生物，或其组合。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，同时或在很近的时间内施用所述调节组合物和所述咖啡因组合物。

19.一种套件，包括调节组合物和说明书，其中，所述说明书包括指导用户同时或在很近的时间内消费所述调节组合物和咖啡因组合物的信息，其中，所述调节组合物配置为抵消、调节或降低咖啡因的副作用、降低咖啡因的苦味，或其组合，其中，所述调节组合物包括银杏、丹参提取物、葛根、当归、红花、浆果果实或种子粉、簇状糊精、环糊精、聚葡萄糖，其提取物、分离物、粉末、衍生物，或其组合。

20.根据权利要求19所述的套件，其中，所述说明书包括指导用户将所述调节组合物与可食用组合物组合以提供组合的组合物并且消费所述组合的组合物的信息。

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