CN112305097A - 一种特立氟胺片有关物质的检测方法 - Google Patents

一种特立氟胺片有关物质的检测方法 Download PDF

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郝延巍
张玲
孙久坤
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Abstract

本发明公开了一种特立氟胺片有关物质的检测方法。该方法采用梯度反向液相色谱分析方法，利用紫外检测器对特立氟胺片中的有关物质进行检测，从而达到控制特立氟胺成品质量的目的。本发明的检测方法可以简单、快速、准确的检测到特立氟胺片中的已知杂质、未知杂质的含量，从而降低了成品的不合格风险和生产成本，保证了产品的质量，具有很好的应用推广价值。

Description

一种特立氟胺片有关物质的检测方法
技术领域
本发明属于药物质量检测控制技术领域，特别涉及一种特立氟胺片有关物质的检测方法。
背景技术
多发性硬化症(multiple scslerosis,MS)是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特征的自身免疫性疾病；是一种慢性、致残性疾病，并可能导致麻痹、瘫痪及视力丧失；是除了创伤外导致年轻人残疾最常见的疾病。
临床一般采用糖皮质激素、肌松剂等对症治疗，但无法根治MS；近年来干扰素-β和醋酸格拉默获得FDA批准作为MS临床一线治疗药物，需注射给药，且注射部位易发生红肿，导致患者依从性较差。2012年9月12日FDA批准特立氟胺用于治疗人复发型多发性硬化症。
与现有的治疗药物相比，特立氟胺安全性好，不会引起感染风险上升或肿瘤的发生。该药的优势在于其是口服制剂，使用非常方便，因而具有较强的竞争力和较好的市场前景。国家药监局药品审评中心公布《拟纳入优先审评程序药品注册申请》第29批药品名单共涉及44个药品，其中罕见病用药3个中就包括特立氟胺片。
有关物质的检测是特立氟胺片安全性的重要保证，是仿制药一致性评价的关键指标之一。但目前没有特立氟胺片有关物质检测的有效方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种特立氟胺片有关物质的检测方法。该方法采用梯度反向液相色谱分析方法，利用紫外检测器对特立氟胺片中的有关物质进行检测，从而达到控制特立氟胺成品质量的目的。本发明的检测方法可以简单、快速、准确的检测到特立氟胺片中的已知杂质、未知杂质的含量，从而降低了成品的不合格风险和生产成本，保证了产品的质量，具有很好的应用推广价值。
本发明所述的特立氟胺片有关物质的检测方法为：
1)测试液的配制：
样品溶液：精密称取2片特立氟胺到50mL的容量瓶中，加入30mL的稀释液超声溶解，放置至室温，定容至刻度；在4000rpm条件下离心10分钟，备用；
对照品溶液：精密称取28mg特立氟胺对照品到500mL容量瓶中，加稀释液溶解定容，移取2mL到100mL容量瓶中，加稀释液溶解定容，摇匀，备用；
2)样品检测：
利用有机杂化硅胶柱，采用带紫外检测器的高效液相色谱仪对步骤1)配制的样品溶液和对照品溶液进行检测，并通过如下公式计算得到有关物质含量：
Figure BDA0002713120220000021
其中，ASpl：样品溶液色谱图中杂质的峰面积；WStd：对照品的质量；DSpl：样品溶液的稀释倍数；AStd：对照品的平均峰面积；DStd：对照品溶液的稀释倍数；PStd：对照品的纯度；N：特立氟胺片的数量；L：标示量。
所述稀释液为磷酸二氢钾溶液。
所述步骤2)中的有机杂化硅胶柱的内径为4.6mm，长为150mm，理论塔板数不低于2000，柱温25℃。
所述步骤2)的高效液相色谱仪所用流动相A为磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节pH为3.2±0.5；流动相B为乙腈、磷酸二氢钾溶液的混合溶液，其体积比为60:40；流速为1.0±0.2mL/min。
所述的紫外检测器的波长为245nm。
本发明提出了一种明确的特立氟胺片有关物质的检测方法，克服了生产过程中有关物质难以控制的难题，符合药典要求，降低了不合格风险与企业生产成本。整个检测方法简单、快速、准确率高，便于工业化推广。
附图说明
附图1是实施例1中对照品溶液的色谱图。
附图2是实施例1中样品溶液的色谱图。
具体实施方式
以具体实施对本发明的特立氟胺片中有关物质的检测方法作以下详细说明。实施例1：
1、仪器与器具：高效液相色谱仪(UV检测器)、电子天平(百万分之一、十万分之一)、容量瓶(50mL、100mL、500mL)、移液管(2mL)、离心机。
2、试剂与试药：磷酸二氢钾(分析纯)、乙腈(色谱纯)、超纯水、特立氟胺对照品(USP)、磷酸。
3、测试液的配制：
3.1稀释液：磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节pH为3.2±0.5。
3.2对照品溶液：精密称取28mg特立氟胺对照品到500mL容量瓶中，加稀释液溶解定容；移取2mL到100mL容量瓶中，加稀释液溶解定容，摇匀。
3.3样品溶液：精密称取2片特立氟胺到50mL的容量瓶中，加入约30mL的稀释液超声溶解，放置至室温，定容至刻度；在4000rpm条件下离心10分钟即得。
4、检测条件：
4.1仪器：高效液相色谱仪
4.2色谱柱：150mm×4.6mm，3μm
4.3检测波长：245nm
4.4柱温：25℃
4.5流速：1.0mL/min
4.6运行时间：55min
4.7进样体积：5μL
4.8流动相A为磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节pH为3.2±0.5；流动相B为乙腈、磷酸二氢钾溶液的混合溶液，其体积比为60:40
数据处理：
以未知单杂1为例，计算公式：
Figure BDA0002713120220000031
其中ASpl＝1894.5，WStd＝27.942，DSpl＝50，AStd＝141226，DStd＝25000，PStd＝0.998，N＝2，L＝14；计算结果
Figure BDA0002713120220000041

Claims (6)

1.一种特立氟胺片有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法的具体步骤为：
1)测试液的配制：
样品溶液：精密称取2片特立氟胺到50mL的容量瓶中，加入30mL的稀释液超声溶解，放置至室温，定容至刻度；在4000rpm条件下离心10分钟，备用；
对照品溶液：精密称取28mg特立氟胺对照品到500mL容量瓶中，加稀释液溶解定容，移取2mL到100mL容量瓶中，加稀释液溶解定容，摇匀，备用；
2)样品检测：
利用有机杂化硅胶柱，采用带紫外检测器的高效液相色谱仪对步骤1)配制的样品溶液和对照品溶液进行检测，并通过计算得到有关物质含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述稀释液为磷酸二氢钾溶液。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤2)中的有机杂化硅胶柱的内径为4.6mm，长为150mm，理论塔板数不低于2000，柱温25℃。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤2)的高效液相色谱仪所用流动相A为磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节pH为3.2±0.5；流动相B为乙腈、磷酸二氢钾溶液的混合溶液，其体积比为60:40；流速为1.0±0.2mL/min。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的紫外检测器的波长为245nm。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的计算公式为：
Figure FDA0002713120210000011
其中，ASpl：样品溶液色谱图中杂质的峰面积；WStd：对照品的质量；DSpl：样品溶液的稀释倍数；AStd：对照品的平均峰面积；DStd：对照品溶液的稀释倍数；PStd：对照品的纯度；N：特立氟胺片的数量；L：标示量。
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