CN103656657A

CN103656657A - 特立氟胺药物组合物及制备方法

Info

Publication number: CN103656657A
Application number: CN201310701345.5A
Authority: CN
Inventors: 李晓红
Original assignee: BEIJING KEYUAN CHUANGXIN TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: BEIJING KEYUAN CHUANGXIN TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2013-12-18
Filing date: 2013-12-18
Publication date: 2014-03-26

Abstract

本发明公开了本发明公开了一种特立氟胺药物组合物，其特征是该药物组合物由下列成分及百分比组成：5%－20%特立氟胺、30%－50%无水乳糖、20%－40%微晶纤维素、5%－10%交联聚乙烯吡咯烷酮、1%－10%泊洛沙姆、1%－2%微粉硅胶组成，该特立氟胺药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

Description

特立氟胺药物组合物及制备方法

技术领域

本发明属于医药技术制备领域，具体涉及一种稳定性良好的特立氟胺药物组合物及其制备方法。

背景技术

特立氟胺是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂，可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖，从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。目前，已知的作用机制包括通过抑制DHODH阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成，以及对酪氨酸激酶活性的干扰。

特立氟胺基本信息如下：

英文名：Teriflunomide

CAS号：163451-81-8

化学名称：(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺

化学结构式：

分子式：C12H9F3N2O2

分子量：270.207

为了满足临床用药对产品质量、稳定性的要求，本发明人经过大量试验研究发明了特立氟胺药物组合物，成功解决了特立氟胺稳定性较差的问题，而且溶出速率快，提高了生物利用度，同时也降低了生产成本，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种特立氟胺药物组合物，该特立氟胺药物组合物稳定性好，溶出速率快，生物利用度高，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

本发明的第二目的在于提供本发明所述的特立氟胺组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的特立氟胺药物组合物稳定性好。

本发明人经过大量的试验，惊奇地发现在特立氟胺药物组合物中，给予适当比例的乳糖和微晶纤维素，再加上其他辅料，可满足制剂要求。

本发明所提供的药物组合物，其特征在于，其所述的特立氟胺药物组合物，每1000粒胶囊其配方组成为：

本发明所述的特立氟胺药物组合物是采用如下方法制备的：

将特立氟胺、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆置于混合机中，混合5-10分钟，使混合均匀；向上述混合均匀的物料中加入纯化水适量，制得硬度适宜的软材；将软材采用18目筛网制得粒度适宜的颗粒；在55±5℃条件下沸腾干燥至颗粒水分小于3%；将颗粒取出，加入微粉硅胶混合20分钟，混合均匀；中间体检测，检测指标包括含量，水分等，根据含量计算装量范围；充填于2号胶囊，即得。

本发明人经过大量的试验研究发现，特立氟胺组合物为上述配方时，所述的药物组合物的质量最佳，稳定性最好。

本发明的另一方面提供本发明所述的特立氟胺药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的特立氟胺药物组合物稳定性好，生物利用度高。

按照本发明方法制得的特立氟胺药物组合物经工业化放大生产及稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

以下通过试验数据说明本发明的有益效果。

用本发明实施例1的产品，考察各项指标如下：

实施例1加速试验结果

结果表明，本发明实施例1的样品质量稳定，溶出快，生物利用度高，杂质变化不大，质量稳定可靠。

本发明的优点在于，克服了现有技术中问题，使产品能够保持长期稳定。

本发明具有如下优点：

1)本发明所提供的新的特立氟胺组合物彻底解决了特立氟胺的稳定性问题。

2)本发明所提供的特立氟胺药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。

3)本发明所提供的新的特立氟胺组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

4)本发明所提供的新的特立氟胺组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的特立氟胺药物组合物稳定性好，生物利用度高。

具体实施方式

下文将详细说明本发明的特立氟胺药物组合物。下面列举实施例，对本发明进一步详细说明，但这些具体例并不用于限定本发明。

实施例1

每1000粒胶囊所述的特立氟胺药物组合物，其配方组成为：

制备工艺：

实施例2

每1000粒胶囊所述的特立氟胺药物组合物，其配方组成为：

制备工艺：同实施例1。

实施例3

每1000粒胶囊所述的特立氟胺药物组合物，其配方组成为：

制备工艺：同实施例1。

实施例4

每1000粒胶囊所述的特立氟胺药物组合物，其配方组成为：

制备工艺：同实施例1。

实施例5

每1000粒胶囊所述的特立氟胺药物组合物，其配方组成为：

制备工艺：同实施例1。

试验例1

该试验例在于考察本发明所提供的特立氟胺组合物的稳定性。

特立氟胺药物组合物的加速试验

按照本发明实施例1的方法制备三批特立氟胺药物组合物（批号分别为20130201、20130202、20130203）按照市售包装，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。

以上试验结论可以看出：本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，稳定性好。

Claims

1.一种含特立氟胺药物组合物，其特征在于由下列成分及重量百分比组成：5%－20%特立氟胺、30%－50%无水乳糖、20%－40%微晶纤维素、5%－10%交联聚乙烯吡咯烷酮、1%－10%泊洛沙姆、1%－2%微粉硅胶。

2.根据权利要求1所述的药物组成物，其特征在于其所述的特立氟胺药物组合物，每1000粒胶囊其配方组成为：

。

3.根据权利要求1所述的特立氟胺药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：将特立氟胺、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆置于混合机中，混合5-10分钟，使混合均匀；向上述混合均匀的物料中加入纯化水适量，制得硬度适宜的软材；将软材采用18目筛网制得粒度适宜的颗粒；在55±5℃条件下沸腾干燥至颗粒水分小于3%；将颗粒取出，加入微粉硅胶混合20分钟，混合均匀；中间体检测，检测指标包括含量，水分等，根据含量计算装量范围；充填于2号胶囊，即得。