CN112279840A - 氘代烯氨羰基化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

氘代烯氨羰基化合物及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一类氘代烯氨羰基化合物及其制备方法和用途。具体地，一种式(I)化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐，其中，X为卤素或未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C6卤代烷基；R1为未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C6卤代烷基，或未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C2‑C6卤代烯基；R2为氢、氘或卤素，Y为O、S、NR10或CR11R12；R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自：氢或氘；附加条件为R1、R3或R4中至少一个是氘代的或氘。

Description

氘代烯氨羰基化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及农药化学领域，具体地，涉及一类氘代烯氨羰基化合物及其制备方法和用途，本发明的化合物可用于防治动物害虫。
背景技术
烯氨羰基化合物为具有杀昆虫活性的化合物，专利EP0539588A1，以及CN102336747(WO2007115644A1)描述了该类结构可用于防治动物害虫、特别是节肢动物、尤其是昆虫的用途。
该类化合物结构可以模拟天然神经传递素乙酰胆碱，作用于靶标害虫的中枢神经系统，通过与受体蛋白键合，作为昆虫烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)的激动剂。然而，与大多数杀虫剂一样，植物和靶标昆虫的代谢作用使得药物实际使用的有效浓度以及剂量都大幅增加，药剂对植物的保护作用相应地被削弱。
因此，需要开发更好的受体蛋白结合剂，抗代谢性质、杀虫效果更强、药效时间更长的化合物，以降低农药用量，还可能减慢害虫对化合物抗性的产生，增强害虫防治效果。
发明内容
本发明提供了一类杀虫效果更强、药效时间更长、植物保护效果更强的氘代烯氨羰基化合物。
本发明第一方面提供了一种式(I)化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐，
Figure BDA0002375794820000011
其中，
X为卤素或未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C1-C6卤代烷基；
R1为未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C1-C6卤代烷基，或未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C2-C6卤代烯基；
R2为氢、氘或卤素，
Y为O、S、NR10或CR11R12；
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自：氢或氘；
附加条件为R1、R3或R4中至少一个是氘代的或氘。
在另一优选例中，所述卤素为氟、氯或溴。
在另一优选例中，氘在氘取代位置的氘同位素含量至少是大于天然氘同位素含量(约0.015％)，较佳地大于30％，更佳地大于50％，更佳地大于75％，更佳地大于95％，更佳地大于99％。
在另一优选例中，式(I)化合物至少含有1个氘原子,更佳地2个氘原子。
在另一优选例中，所述式(I)化合物为1、2、3或4个氘原子取代的。
在另一优选例中，R1、R3或R4中总共具有1、2、3或4个氘原子，优选地，1或2。
在另一优选例中，X为卤素或卤代的C1-C6烷基。
在另一优选例中，X为氟、氯、溴或三氟甲基。
在另一优选例中，Y为O。
在另一优选例中，R1为未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C1-C3卤代烷基或或未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C2-C3卤代烯基。
在另一优选例中，所述R1为-CDH-(C1-C5卤代烷基)或-CD2-(C1-C5卤代烷基)，较佳地，-CDH-(C1-C3卤代烷基)或-CD2-(C1-C3卤代烷基)。
在另一优选例中，所述R1为二氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氯-2-氟乙基、3-氟正丙基、2-氟乙烯基、3,3-二氟丙-2-烯基、1，1-二氘-2,2-二氟乙基或1-氘-2,2-二氟乙基。
在另一优选例中，R3和R4有且只有一个为氘。
在另一优选例中，R3和R4都为氘。
在另一优选例中，R1为未氘代的C1-C3卤代烷基，且R3和R4有且只有一个为氘。
在另一优选例中，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地为氢。
在另一优选例中，X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地选自表1中所述化合物的相应基团。
在另一优选例中，所述式(I)化合物具有式(Ia)结构：
Figure BDA0002375794820000021
其中，X、Y、R1、R2、R3和R4定义如上所述。
在另一优选例中，所述式(I)化合物选自下组：
Figure BDA0002375794820000022
Figure BDA0002375794820000031
Figure BDA0002375794820000032
或
Figure BDA0002375794820000033
在另一优选例中，所述式I化合物选自下组：
Figure BDA0002375794820000034
Figure BDA0002375794820000041
Figure BDA0002375794820000042
或
Figure BDA0002375794820000043
在另一优选例中，所述式I化合物选自下组：
Figure BDA0002375794820000044
Figure BDA0002375794820000045
或
Figure BDA0002375794820000046
本发明第二方面提供了一种组合物，包含本发明第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐。
在另一优选例中，所述组合物为杀虫剂组合物。
在另一优选例中，所述组合物还包括助剂。
在另一优选例中，所述组合物还包括选自下组的物质：杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀细菌剂、杀螨虫剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、安全剂、肥料、化学信息素，或其组合。
本发明第三方面提供了一种如本发明第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐或如本发明第二方面所述组合物的用途，用于非诊断非治疗的防治害虫。
在另一优选例中，所述害虫包括植物害虫、卫生害虫、和/或贮存产品害虫。
在另一优选例中，所述害虫为节肢动物。
在另一优选例中，所述害虫为昆虫、蛛形纲动物、蠕虫和/或线虫。
在另一优选例中，得到害虫为蚜虫和/或虱目动物。
本发明第四方面提供了一种如本发明第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐或如本发明第二方面所述组合物的用途，用于制备防治动物寄生虫的杀虫剂。
在另一优选例中，所述动物寄生虫选自下组：蜱类、兽疥螨、叶螨、蝇、寄生蝇幼虫、虱、毛虱、羽虱和蚤，或其组合。
在另一优选例中，所述动物选自下组：狗、猪、猫、马或牛。
本发明第五方面提供了一种非治疗非诊断防治害虫的方法，将如本发明第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐或如本发明第二方面所述组合物用于害虫或其生活环境。
在另一优选例中，所述害虫的生活环境选自：植物、土壤、产品贮藏区域和/或室内。
本发明第六方面，提供一种用于制备如本发明第一方面所述式(I)化合物的中间体，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐，如式(Z)所示：
Figure BDA0002375794820000051
其中，
Z为OH、卤素、NH2或NHR1；
X、R1、R3、R4、R7、R8和R9，如本发明第一方面定义，
且当Z不含氘时，R3、R4至少有一个为氘；
其中当R3和R4均为氘，且X为氯时，Z不为羟基和氯；
当R3和R4一个为氘另一个为氢，且X为氟时，Z不为羟基。
在另一优选例中，R3和R4都为氘。
在另一优选例中，Z为NHR1,且R1为氘代或非氘代的C1-C6卤代烷基。
在另一优选例中，Z为NHR1,且R1为2-氟乙基、2,2-二氟乙基或1，1-二氘-2,2-二氟乙基。
在另一优选例中，所述式(Z)化合物选自：
Figure BDA0002375794820000061
或
Figure BDA0002375794820000062
本发明第七方面提供了一种如本发明第一方面所述化合物的制备方法，所述方法包括步骤：
Figure BDA0002375794820000063
在酸性催化剂存在下，是(III)与式(IV)进行反应，从而形成式(I)化合物；
其中，各个R2独立地为为H或氘；和
X、Y、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如本发明第一方面定义。
在另一优选例中，所述酸性催化剂选自：硫酸、盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸，或其组合，较佳的，硫酸氢钾、对甲苯磺酸、乙酸、硫酸、磷酸或其组合。
在另一优选例中，所述反应在惰性溶剂中进行，优选地，所述惰性溶剂包括卤代烃类，如二氯甲烷、四氯乙烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、1，2-二氯乙烷等；酰胺类，如二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基丙烯基脲(DMPU)等；腈类，如乙腈、丁腈等；醚类，如甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、乙醚、二苯醚、丙醚、二异丙基醚、二正丁基醚、二异丁基醚、二异戊基醚、乙二醇二甲醚；酯类，如乙酸乙酯等；脂族烃、脂环族烃或芳香族类，如环己烷、苯、甲苯、氯苯等；砜类，如二甲基亚砜等；硝化烃，如硝基甲烷等；醇类溶剂，如乙醇、异丙醇、甲醇、正丁醇等。
在另一优选例中，所述反应的反应温度为10-250℃，较佳地，20-150℃。
在另一优选例中，所述式(III)化合物和式(IV)化合物的摩尔比为1：10-2：1，较佳地，1：5-1：0.95，更佳地，1：2～1：1。
在另一优选例中，所述方法还包括步骤：
(b)将步骤(a)中的式(I)化合物与卤化试剂反应，得到R2为卤素的式(I)化合物。
在另一优选例中，所述卤化试剂如选自下组：NBS、NCS、NIS，或其组合。
在另一优选例中，所述卤化反应的时间范围为10min至24h，较佳地，30min-12h。
在另一优选例中，卤化反应的温度范围为-10℃-100℃，较佳地，0℃-35℃。
在另一优选例中，所述式(I)化合物为式(Ib)化合物，由下述步骤(a-1)、(a-2)或(a-3)制备：
Figure BDA0002375794820000071
其中，
步骤(a-1)为在惰性溶剂中，酸性催化剂存在下，式(IIIa)化合物与式(IVa)化合物反应，生成式(Ib)化合物；
步骤(a-2)为在惰性溶剂中，酸性催化剂存在下，式(IIIa)化合物与式(IVb)化合物反应，生成式(Ib)化合物，其中R13为C1-C12烷基，M1为氢或碱金属；
步骤(a-3)为在惰性溶剂中，酸性催化剂存在下，式(IIIa)化合物与式(IVc)化合物反应，生成式(Ib)化合物，其中R14为C1-C12烷基或苯基，R15为C1-C12烷基；
和各步骤中X、R1、R3和R4各自独立地如本发明第一方面定义。
在另一优选例中，M1为H或K。
在另一优选例中，R13、R14和R15各自独立的为C1-C6烷基，较佳地，C1-C3烷基。
在另一优选例中，所述酸性催化剂选自：硫酸、盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸，或其组合，较佳的，硫酸氢钾、对甲苯磺酸、乙酸、硫酸、磷酸或其组合。
在另一优选例中，所述惰性溶剂选自下组：乙腈、丁腈、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、甲苯、氯苯、正丁醇，或其组合。
在另一优选例中，所述反应的温度为10-250℃，较佳地，20-160℃，更佳地，20-150℃。
在另一优选例中，所述反应的时间为3-24h。
在另一优选例中，式(IVa)、(IVb)、或(IVc)化合物和式(IIIa)化合物的摩尔比为1：10-2：1，较佳地，1：5-1.7：1，更佳地，1：2-1.5：1，最佳地，0.7：1-1.2：1。
在另一优选例中，所述式(IIIa)化合物具有式(IIIb)，式(IIIb)化合物是通过下述步骤(b-1)或(b-2)制备的：
Figure BDA0002375794820000081
其中，
步骤(b-1)为在惰性溶剂中，式(IIa)化合物在不含氘或含氘还原剂存在下，反应生成式(IIIb)化合物，其中R3、R4、R3’和R4’各自独立的为氢或氘，且R3、R4、R3’和R4’至少有一个为氘；Ra为C1-C5卤代烷基；
步骤(b-1)为在惰性溶剂中，式(IIb)化合物在不含氘或含氘还原剂存在下，反应生成式(IIIb)化合物，其中R3、R4、R3’和R4’各自独立的为氢或氘，且R3、R4、R3’和R4’至少有一个为氘；Ra为C1-C5卤代烷基。
在另一优选例中，所述含氘还原剂选自氘代硼烷、氘代硼氢化钠、氘代氢化铝锂，或其组合。
在另一优选例中，所述不含氘还原剂为硼烷、硼氢化钠、氢化铝锂，或其组合。
在另一优选例中，所述惰性溶剂选自下组：乙腈、丁腈、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、甲苯、氯苯、正丁醇、甲醇、乙醇、异丙醇、氘代甲醇、氘代乙醇、氘代异丙醇，或其组合。
在另一优选例中，所述反应的温度为-20℃到50℃。
在另一优选例中，所述反应的时间为3-48h。
在另一优选例中，式(IIIb)化合物通过下述方法制备：
Figure BDA0002375794820000082
其中，R3、R4、R3’和R4’各自独立的为氢或氘，且R3、R4、R3’和R4’至少有一个为氘；
Ra为C1-C5卤代烷基；和
Rb和Rc各自独立的为氨基或其盐或离去基团，且当一个为氨基或其盐时另一个为离去基团；
在惰性溶剂中，式(A)化合物和式(B)反应生成式(IIIb)化合物；
所述离去基团优选为氯、溴、碘、-O-对甲苯磺酰基、-O-甲磺酰基或-O-三氟甲磺酰基。
在另一优选例中，式(A)化合物和式(B)在碱存在下反应生成式(IIIb)化合物，优选地，所述碱选自下组：碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钾等、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶，或其组合。
在另一优选例中，所述反应的温度为10-100℃。
在另一优选例中，所述反应的时间为3-24h。
在另一优选例中，式(IIIb)化合物通过下述方法制备：
Figure BDA0002375794820000091
其中，R3、R4、R3’和R4’各自独立的为氢或氘，且R3和R4中至少一个为氢；
Ra为C1-C5卤代烷基；
在惰性溶剂中，在不含氘或含氘还原剂存在下，式(C)化合物和式(D)反应生成式(IIIb)化合物。
在另一优选例中，所述不含氘还原剂为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠，或其组合。
在另一优选例中，所述含氘还原剂为氘代硼氢化钠、氘代三乙酰氧基硼氢化钠、氘代氰基硼氢化钠，或其组合。
在另一优选例中，所述惰性溶剂选自下组：1，2-二氯乙烷、乙腈、丁腈、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、甲苯、氯苯、正丁醇、甲醇、乙醇、异丙醇、氘代甲醇、氘代乙醇、氘代异丙醇，或其组合。
在另一优选例中，所述反应的温度为-10至50℃。
在另一优选例中，所述反应的时间为15min-75h。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，通过大量筛选和测试，开发了一类氘代烯氨羰基化合物。令人惊讶的是，本发明的氘代烯氨羰基化合物具有比非氘代的同类化合物更优异的杀虫效果，更长的药效时长，以及植物保护活性。在此基础上完成了本发明。
术语
除非另有定义，否则本文中所用的全部技术术语和科学术语均具有如本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同含义。
如本文所用，“卤素”或“卤代”是指F、Cl、Br、和I。更佳地，卤原子选自F、Cl和Br。
如本文所用，“C1-C12烷基”是指包括1-12个碳原子(优选1-6个，更优选1-3)的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、或类似基团。
如本文所用，“C1-C6卤代烷基”或“卤代的C1-C6烷基”可互换使用，是指包括被一个或多个卤素原子取代的1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如二氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氯-2-氟乙基、3-氟正丙基、或类似基团。
如本文所用，“C2-C6卤代烯基”是指包括被一个或多个卤素原子取代的1-6个碳原子的直链或支链的烯基，例如2-氟乙烯基、3,3-二氟丙-2-烯基或类似基团。
如本文所用，“氘代”指化合物或基团中的一个或多个氢被氘所取代。氘代可以是一取代、二取代、多取代或全取代。术语“一个或多个氘代的”与“一次或多次氘代”可互换使用。
如本文所用，“非氘代的化合物”或“未氘代的”是指含氘原子(D，2H)比例不高于天然氘同位素含量(约0.015％)的化合物。
如本文所用，“对映异构体或非对映异构体”是指由相同原子组成，通过相同的键键合，但具有不同三维结构的化合物。
当本发明的化合物中含有烯双键时，除非另有说明，否则本发明的化合物旨在包含E-和Z-几何异构体。
在另一优选例中，氘在氘取代位置的氘同位素含量是大于天然氘同位素含量(0.015％)，更佳地大于50％，更佳地大于75％，更佳地大于95％，更佳地大于97％，更佳地大于99％，更佳地大于99.5％。
优选地，式(I)化合物中，N为14N和/或O为16O。
在另一优选例中，所述化合物中，14N在氮原子所在位置的同位素含量≥95％，更佳地≥99％。
在另一优选例中，所述化合物中，16O在氧原子所在位置的同位素含量≥95％，更佳地≥99％。
活性成分
如本文所用，术语“本发明化合物”指式(I)所示的化合物，
Figure BDA0002375794820000102
其中，X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如上所述。
该术语还包括及式(I)化合物的对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐。本发明化合物的盐包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本发明化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸；甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、萘磺酸等有机酸；以及脯氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸。
制备方法
下面更具体地描述本发明式(I)结构化合物的制备方法，但这些具体方法不对本发明构成任何限制。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便地制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易地进行。
下面的通用制备路线可以用于合成本发明式(I)结构的化合物：
Figure BDA0002375794820000101
在酸性催化剂存在下，是(III)与式(IV)进行反应，从而形成式(I)化合物；
其中，各个R2独立地为为H或氘；和
X、Y、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如本发明第一方面定义。
在另一优选例中，所述酸性催化剂选自：硫酸、盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸，或其组合，较佳的，硫酸氢钾、对甲苯磺酸、乙酸、硫酸、磷酸或其组合。
在另一优选例中，所述反应的反应温度为10-250℃，较佳地，20-150℃。
在另一优选例中，所述式(III)化合物和式(IV)化合物的摩尔比为1：10-2：1，较佳地，1：5-1：0.95，更佳地，1：2～1：1。
在另一优选例中，所述方法还包括步骤：
(b)将步骤(a)中的式(I)化合物与卤化试剂反应，得到R2为卤素的式(I)化合物。
在另一优选例中，所述卤化试剂如选自下组：NBS、NCS、NIS，或其组合。
在另一优选例中，所述卤化反应的时间范围为10min至24h，较佳地，30min-12h。
在另一优选例中，卤化反应的温度范围为-10℃-100℃，较佳地，0℃-35℃。
组合物及用途
本发明提供了一种组合物，包含本发明第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐。
如果合适，本发明的化合物可以单一晶型、多晶形或其混合物存在。
通常，本发明的组合物为杀虫剂组合物。本发明的组合物可进一步包括恰当的助剂，合适的助剂包括但不限于：溶剂，液体载体，固体载体或填料，表面活性剂，分散剂，乳化剂，润湿剂，辅助剂，加溶剂，渗透促进剂，保护性胶体，粘附剂，增稠剂，保湿剂，驱除剂，引诱剂，进食刺激剂，相容剂，杀菌剂，防冻剂，消泡剂，着色剂，增粘剂和粘合剂。
所述组合物可为常规制剂，如溶液剂、乳液、悬浮剂、可湿性粉剂、粉剂、粉末剂、糊、膏剂、可溶性粉剂、颗粒剂、模压品、悬乳浓缩剂、经活性化合物浸渍的天然和合成材料以及聚合物中的微胶囊剂。
所述组合物可以(但不限于)以下形式使用：气雾剂、喷雾剂、泡沫剂、凝胶剂、蒸发剂、捕虫胶纸、毒饵站或抛撒饵料。
除了水可以用为填充剂，其他极性或非极性有机溶剂也可被采用作为助溶剂。合适的液体溶剂基本上为：芳烃如二甲苯、甲苯、烷基苯或烷基萘，氯代芳烃或氯代脂族烃如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷，脂肪族烃如环己烷或石蜡(如矿物油馏分、矿物油和植物油)，醇类如乙醇、丙醇、苄醇、环己醇、丁醇或乙二醇及其醚和酯，酮类如丙酮、环己酮、甲乙酮、或甲基异丁基酮，酯类如乳酸酯、碳酸酯、脂肪酸酯，强极性溶剂如酰胺类(N,N-二甲基甲酰胺，N-烷基吡咯烷酮)和砜、亚砜类如二甲亚砜。填充剂也可以是上述溶剂的混合物，例如水和丙酮等。
合适的固体载体或填料，如天然矿物粉，如高岭土、粘土、滑石粉、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱石或硅藻土，以及合成矿物粉末，如高度分散的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；用于颗粒剂的合适固体载体为：例如粉碎并分级的天然岩石，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及无机和有机粉的合成颗粒，和有机物颗粒如纤维素、淀粉类，如纸张、锯末、椰壳等坚果壳粉、树皮粉、谷粉、玉米穗轴和烟草茎的颗粒，以及他们的混合物。
合适的表面活性剂是农药剂型领域所公知的各种表面活性化合物，包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂，嵌段聚合物，聚电解质。该类表面活性剂的作用为乳化剂、分散剂、加溶剂、润湿剂、渗透促进剂、保护性胶体或辅助剂。它们的混合物也可以被使用。
合适的阴离子表面活性剂是烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、磷酸盐、羧酸盐、铵盐及其混合物。如十二烷基苯磺酸钙、硫酸钠、月桂醇硫酸钠、亚甲基萘磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、烷基萘磺酸钠脂肪醇聚氧乙烯基醚、烷基酚聚氧乙烯基醚。
合适的非离子表面活性剂是烷氧基化物，胺氧化物，N-取代的脂肪酸酰胺类，酯类，聚合物、糖基表面活性剂，以及以上组分的混合物。
合适的阳离子表面活性剂如季铵盐类化合物。
合适的两亲性表面活性剂如烷基甜菜碱、咪唑啉类。
合适的聚合物，如含乙烯、丙烯酸单体与醇类、胺类的低聚物、聚合物。
合适的增稠剂是多糖(例如羧甲基纤维素黄原胶)和粉末、颗粒或胶乳形式的天然或合成聚合物(如阿拉伯树胶、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂如脑磷脂和卵磷脂，以及合成磷脂)，无机粘土、硅酸盐。
合适的防冻剂是乙二醇、甘油、尿素和甘油的一种或多种。
可加入稳定剂如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或其它提高化学和/或物理稳定性的试剂。
所述组合物通常含有0.01-98重量％的活性化合物，优选为0.5-90重量％的活性化合物。
如本文所用，所述“防治”包括但不限于杀死或驱离害虫、减慢害虫生长或繁殖速度。
本发明的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐以及本发明的组合物可用于防治害虫。特别是农业、园艺、畜牧业、森林、园林和休闲设施、贮存产品和材料的保护及卫生领域中遇到的昆虫、蛛形纲动物、蠕虫和线虫。它们优选作为植物保护剂。它们对一般的敏感及抗性物种及所有或部分发育阶段均具有活性。所述害虫包括(但并不限于)：
虱目(Anoplura)(Phthiraptera)，例如，畜虱属(Damalinia spp.)、血虱属(Haematopinus spp.)、毛虱属(Linognathus spp.)、虱属(Pediculus spp.)、嚼虱属(Trichodectes spp.)。
蛛形纲(Arachnida)，例如，粗脚粉螨(Acarus siro)、柑橘瘤瘿螨(Aceriasheldoni)、剌皮瘦螨属(Aculops spp.)、针剌瘦螨属(Aculus spp.)、花蜱属(Amblyommaspp.)、锐缘蜱属(Argas spp.)、牛蜱属(Boophilus spp.)、短须螨属(Brevipalpus spp.)、苜猜苔螨(Bryobia praet1sa)、皮螨属(Chor1ptes spp.)、鸡皮剌螨(Dermanyssusgallinae)、始叶螨属(Eotetranychus spp.)、梨上瘦螨(Epitrimeruspyri)、真叶螨属(Eutetranychus spp.)、瘦螨属(Er1phyes spp.)、半跑线螨属(Hemitarsonemus spp.)、璃眼蜱属(Hyalomma spp.)、硬蜱属(Ixodes spp.)、黑寡妇蜘蛛(Latrodectus mactans)、Metatetranychus spp.、小爪螨属(Oligonychus spp.)、纯缘蜱属(Ornithodoros spp.)、全爪螨属(Panonychus spp.)，如苹果全爪螨((Panonychus ulmi(Koch))、桔芸锈螨(Phyllocoptruta oleivora)、侧多食跑线螨(Polyphagotarsonemuslatus)、库螨属(Psoroptes spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalusspp.)、根螨属(Rhizoglyphusspp.)、挤螨属(Sarcoptes spp.)、中东金蝎(Scorp1maurus)、狭跗线螨属(Steneotarsonemus spp.)、跑线螨属(Tarsonemus spp.)、叶螨属(Tetranychusspp.)，如朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)、番茄刺皮癭蟎(Vasates Iycopersici)、双叶螨属(Amphitetranychus)。
双壳纲(Bivalva)，例如，饰贝属(Dreissena spp.)。
唇足纲(Chilopoda)，例如，地蜈蚣属(Geophilus spp.)、蚰蜒(Scutigera spp.)。
鞘翅目(Coleoptera)，例如，菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、喙丽金龟属(Adoretus spp.)、杨树萤叶甲(Agelastica alni)、叩甲属(Agriotes spp.)、马铃墓鳃角金龟(Amphimallon solstitialis)、家具窃蠹(Anobium punctatum)、星天牛属(Anoplophora spp.)、花象属(Anthonomus spp.)、圆皮蠹属(Anthrenus spp.)、阿鳃金龟属(Apogonia spp.)、Atomaria spp.、毛皮蠹属(Attagenus spp.)、恶条豆象(Bruchidiusobtectus)、豆象属(Bruchus spp.)、龟象属(Ceuthorhynchus spp.)、Cleonus mendicus、宽胸叩头虫属(Conoderus spp.)、根颈象属(Cosmopolites spp.)、褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytra zealandica)、象虫属(Curculio spp.)、杨干隐喙象(Cryptorhynchuslapathi)、皮蠹属(Dermestes spp.)、叶甲属(Diabrotica spp.)、食植瓢虫属(Epilachnaspp.)、Faustinus cubae、裸蛛甲化(Gibbium psylloides)、黑异爪蔗金龟(Heteronychusarator)、Hylamorpha elegans、北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、紫苜蓿叶象(Hyperapostica)、Hypothenemus spp.、甘蔗大褐齿爪鳃金龟(Lachnosterna consanguinea)、马铃墓甲虫(Leptinotarsa decemlineata)、稻根象(Lissorhoptrus Oryzophilus)、筒象喙属(Lixus spp.)、粉蠹属(Lyctus spp.)、油莱花露尾甲(Meligethes aeneus)、西方五月鳃角金龟(Melolontha melolontha)、Migdolus spp.、墨天牛属(Monochamus spp.)、Naupactusxanthographus、黄蛛甲(Niptus hololeucus)、椰驻犀金龟(Oryctes rhinoceros)、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、黑葡萄耳象(Otiorrhynchus sulcatus)、小青花金龟((kycetonia jucunda)、辣根猿叶虫(Phaedon cochleariae)、食叶鳃金龟属(Phyllophagaspp.)、日本弧丽金龟(Popillia japonica)、Premnotiypes spp.、油菜金头跳甲(Psylliodes chrysocephala)、蛛甲属(Ptinus spp.)、暗色瓢虫(Rhizobius ventralis)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、谷象属(Sitophilus spp.)、尖隐喙象属(Sphenophorusspp.)、茎干象属(Sternechus spp.)、Symphyletes spp.、黄粉虫(Tenebrio molitor)、拟谷盗属(Tribolium spp.)、斑皮蠹属(Trogoderma spp.)、籽象属(Tychius spp.)、脊虎天牛属(Xylotrechus spp.)、距步甲属(Zabrus spp.)。
弹尾目(Collembola)，例如，武装棘跳虫(Onychiurus armatus)。
革翅目(Dermaptera)，例如，欧洲球螋(Forficula auricularia)。
倍足目(Diplopoda)，例如，Blaniulus guttulatus。
双翅目(Diptera)，例如，伊蚊属(Aedes spp.)、按蚊属(Anopheles spp.)、花园毛蚊(Bib1 hortulanus)、红头丽蝇(Calliphora erythrocephala)、地中海蜡实蝇(Ceratitis capitata)、金蝇属(Chrysomyia spp.)、锥蝇属(Cochl1myia spp.)、Cordylobia anthropophaga、库蚊属(Culex spp.)、黄蝇属(Cuterebra spp.)、橄榄大实蝇(Dacus oleae)、人肤蝇(Dermatobia hominis)、果蝇属(Drosophila spp.)、厕蝇属(Fannia spp.)、胃蝇属(Gastrophilus spp.)、黑蝇属(Hylemyia spp.)、Hyppoboscaspp.、皮蝇属(Hypoderma spp.)、斑潜蝇属(Lir1myza spp.)、绿蝇属(Lucilia spp.)、家蝇属(Musca spp.)、绿蝽属(Nezara spp.)、狂蝇属(Oestrus spp.)、瑞典麦杆蝇(Oscinellafrit)、藜泉蝇(Pegomyia hyoscyami)、草种蝇属(Phorbia spp.)、螫蝇属(Stomoxysspp.)、虻属(Tabanus spp.)、Tannia spp.、欧洲大蚊(Tipula paludosa)、污蝇属(Wohlfahrtia spp.)。
腹足纲(Gastropoda)，例如，Arion spp.、双脐螺属(B1mphalaria spp.)、小泡螺属(Bulinus spp.)、Deroceras spp.、土蜗属(Galba spp.)、椎实螺属(Lymnaea spp.)、钉螺属(Oncomelania spp.)、琥珀螺属(Succinea spp.)。
螺虫纲(Helminths)，例如，十二指肠钩口线虫(Ancylostoma duodenale)、斯里兰卡钩口线虫(Ancylostoma ceylanicum)、巴西钩口线虫(Acylostoma braziliensis)、钩口线虫属(Ancylostoma spp.)、似引蛔线虫(Ascaris Iubricoides)、蛔虫属(Ascarisspp.)、马来布鲁线虫(Brugia malayi)、帝汉布鲁线虫(Brugia timori)、仰口线虫属(Bunostomumspp.)、夏柏特线虫属(Chabertia spp.)、枝睾吸虫属(Clonorchisspp.)、古柏线虫属(Cooperia spp.)、双腔吸虫属(Dicrocoelium spp.)、丝状网尾线虫(Dictyocaulusfilaria)、阔节裂头绦虫(Diphyllobothrium latum)、麦地那龙线虫(Dracunculusmedinensis)、细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)、多房棘球绦虫(Echinococcusmultilocularis)、蠕形住肠线虫(Enterobius vermicularis Linnaeus)、Faciola spp.、血毛线虫属(Haemonchus spp.)、异刺线虫属(Heterakis spp.)、矮小啮壳绦虫(Hymenolepis nana)、猪圆线虫属(Hyostrongulus spp.)、罗阿罗阿线虫(Loa Loa)、细颈线虫属(Nematodirus spp.)、结节线虫属(Oesophagos tomum spp.)、后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)、旋盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)、奥斯脱线虫属(Ostertagiaspp.)、并殖吸虫属(Paragonimus spp.)、Schistosomen spp.、富氏类圆线虫(Strongyloides fuelleborni)、粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis)、粪圆线虫属(Stronyloides spp.)、牛带绦虫(Taenia saginata)、猪带绦虫(Taenia solium)、旋毛形线虫(Trichinella spiralis)、本地毛形线虫(Trichinella nativa)、株布氏旋毛虫(Trichinella britovi)、南方旋毛虫(Trichinella nelsoni)、Trichinellapseudopsiralis、毛圆线虫属(Trichostrongulus spp.)、Trichuris trichuria、班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)。
植物寄生线虫包括，例如，粒线虫属(Anguina spp)、滑刃线虫属(Aphelenchoidesspp.)、刺线虫属(Belonoaimus spp.)、伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus spp.)、起绒草茎线虫(Ditylenchus dipsaci)、球异皮线虫属(Globodera spp.)、螺旋线虫属(Heliocotylenchus spp.)、异皮线虫属(Heterodera spp.)、长针线虫属(Longidorusspp.)、根结线虫属(Meloidogyne spp.)、短体线虫属(Pratylenchus spp.)、相似穿孔线虫(Radopholus similis)、盘旋属(Rotylenchus spp.)、毛刺线虫属(Trichodorus spp.)、矮化线虫属(Tylenchorhynchus spp.)、小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)、半穿刺线虫(Tylenchulus semipenetrans)、剑线虫属(Xiphinema spp.)。
原生动物，例如艾美虫(Eimeria)。
异翅目(Heteroptera)，例如，南瓜缘蝽(Anasa tristis)、拟丽蝽属(Antest1psisspp.)、土长鋳属(Blissus spp.)、俊盲蝽属(Calocoris spp.)、Campylomma livida、异背长蝽属(Cavelerius spp.)、臭虫属(Cimex spp.)、Creontiadesdilutus、胡椒缘蝽(Dasynus piperis)、Dichelops furcatus、厚氏长棒网蝽(Diconocorishewetti)、棉红蝽属(Dysdercus spp.)、美洲蝽属(Euschistus spp.)、扁盾蝽属(Eurygaster spp.)、Heliopeltis spp.、Horcias nobilellus、稻缘蝽属(Leptocorisaspp.)、叶喙蝽(Leptoglossus phyllopus)、草盲蝽属(Lygus spp.)、蔗黑长蝽(Macropesexcavatus)、盲蝽科(Miridae)、绿蝽属、Oebalus spp.、Pentomidae、方背皮蝽(Piesmaquadrata)、壁蝽属(Piezodorus spp.)、棉伪斑腿盲蝽(Psallus seriatus)、Pseudacystapersea、红猎蝽属(Rhodnius spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、黑蝽属(Scotinophoraspp.)、梨冠网蝽(Stephanitis nashi)、Tibraca spp.、锥猎蝽属(Triatoma spp.)。
同翅目(Homoptera)，例如，无网长管蚜属(Acyrthosipon spp.)、Aeneolamiaspp.、隆脉木虱属(Agonoscena spp.)、Aleurodes spp.、蔗粉虱属(Aleurolobusbarodensis)、Aleurothrixus spp.杧果叶蝉属(Amrasca spp.)、Anuraphis cardui、肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)、苏联黄粉蚜(Aphanostigma piri)、蚜属(Aphis spp)，如苜蓿蚜(Aphis craccivora Koch)、葡萄叶蝉(Arboridia apicalis)、小圆盾蚧属(Aspidiellaspp.)、圆盾蚧属(Aspidiotus spp.)、Atanus spp.、茄沟无网蚜(Aulacorthum solani)、Bemisia spp.、李短尾蚜(Brachycaudus helichrysii)、Brachycolus spp.、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、小褐稻虱(Calligypona marginata)、Carneocephalafulgida、甘蔗粉角蚜(Ceratovacuna lanigera)、沫蝉科(Cercopidae)、蜡蚧属(Ceroplastes spp.)、草莓钉蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、蔗黄雪盾阶(Chionaspistegalensis)、荼绿叶蝉(Chlorita onukii)、核桃黑斑蚜(Chromaphis juglandicola)、黑褐圆盾蚧(Chrysomphalus ficus)、玉米叶蝉(Cicadulina mbila)、Coccomytilus halli、软蚧属(Coccus spp.)、茶藨隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、Dalbulus spp.、Dialeurodesspp.、Diaphorina spp.、白背盾蚧属(Diaspis spp.)、Doralis spp.、履绵蚧属(Drosichaspp.)、西圆尾蚜属(Dysaphis spp.)、灰粉蚧属(Dysmicoccus spp.)、小绿叶蝉属(Empoasca spp.)、绵蚜属(Eriosoma spp.)、Erythroneura spp.、Euscelis bilobatus、咖啡地粉蚧(Geococcus coffeae)、假桃病毒叶蝉(Homalodisca coagulata)、梅大尾蚜(Hyalopterus arundinis)、吹绵蚧属(Icerya spp.)、片角叶蝉属(Idiocerus spp.)、扁喙叶蝉属(Idioscopus spp.)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)、Lecanium spp.、蛎盾蚧属(Lepidosaphes spp.)、萝卜蚜(Lipaphis erysimi)、长管蚜属(Macrosiphum spp.)、Mahanarva fimbriolata、高粱蚜(Melanaphis sacchari)、Metcalfiella spp.、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、黑缘平翅斑蚜(Monellia costalis)、Monelliopsispecanis、瘤蚜属(Myzus spp.)、莴苣衲长管蚜(Nasonovia ribisnigri)、黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、Oncometopia spp.、Ortheziapraelonga、杨梅缘粉虱(Parabemisia myricae)、Paratrioza spp.、片盾蚧属(Parlatoriaspp.)、瘿绵蚜属(Pemphigus spp.)、玉米蜡蝉(Peregrinus maidis)、绵粉蚧属(Phenacoccus spp.)、杨平翅绵蚜(Phloeomyzus passerinii)、忽布疣蚜(Phorodonhumuli)、葡萄根瘤蚜属(Phylloxera spp.)、苏铁褐点并盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、臀纹粉蚧属(Planococcus spp.)、梨形原绵蚧(Protopulvinaria pyriformis)、桑白盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona)、粉蚧属(Pseudococcus spp.)、木虱属(Psylla spp.)、金小蜂属(Pteromalus spp.)、Pyrilla spp.、笠圆盾蚧属(Quadraspidiotus spp.)、Quesadagigas、平刺粉蚧属(Rastrococcus spp.)、缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.)、黑盔蚧属(Saissetia spp.)、Scaphoides titanus、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、苏铁刺圆盾蚧(Selenaspidus articulatus)、长唇基飞虱属(Sogata spp.)、白背飞虱(Sogatellafurcifera)、Sogatodes spp.、Stictocephala festina、Tenalaphara malayensis、Tinocalliscaryaefoliae、广胸沫蝉属(Tomaspis spp.)、声蚜属(Toxoptera spp.)、温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、个木虱属(Trioza spp.)、小叶蝉属(Typhlocybaspp.)、尖盾蚧属(Unaspis spp.)、葡萄根瘤虱(Viteus vitifolii)。
膜翅目(Hymenoptera)，例如，松叶蜂属(Diprion spp.)、实叶蜂属(Hoplocampaspp.)、毛蚁属(Lasius spp.)、小家蚁(Monomorium pharaonis)、胡蜂属(Vespa spp.)。
等足目(Isopoda)，例如，鼠妇(Armadillidium vulgare)、栉水虱(Oniscusasellus)、球鼠妇(Porcellio scaber)。
等翅目(Isoptera)，例如，散白蚁属(Reticulitermes spp.)、土白蚁(Odontotermes spp.)。
鳞翅目(Lepidoptera)，例如，桑剑纹夜蛾(Acronicta major)、烦夜蛾(Aedialeucomelas)、地老虎属(Agrotis spp.)、棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea)、干煞夜蛾属(Anticarsia spp.)、Barathra brassicae、棉潜蛾(Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖(Bupaluspiniarius)、亚麻黄卷蛾(Cacoecia podana)、Capua reticulana、苹果小卷蛾(Carpocapsa pomonella)、冬尺蛾(Cheimatobia brumata)、禾草螟属(Chilo spp.)、枞色卷蛾(Choristoneura fumiferana)、葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)、Cnaphalocerusspp.、埃及金刚钻(Earias insulana)、地中海粉斑螟(Ephestia kuehniella)、黄毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)、切根虫属(Euxoa spp.)、脏切夜蛾属(Feltia spp.)、大蜡螟(Galleria mellonella)、棉铃虫属(Helicoverpa spp.)、实夜蛾属(Heliothis spp.)、褐织蛾(Hofmannophila pseudospretella)、茶长卷蛾(Homona magnanima)、苹果巢蛾(Hyponomeuta padella)、贪夜蛾属(Laphygma spp.)、苹细蛾(Lithocolletisblancardella)、绿果冬夜蛾(Lithophane antennata)、豆白隆切根虫(Loxagrotisalbicosta)、毒蛾属(Lymantria spp.)、黄褐天幕毛虫(Malacosoma neustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、稻毛胫夜蛾(Mocis repanda)、粘虫(Mythimna separata)、Oriaspp.、水稻负泥虫(Oulema oryzae)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)、桔潜蛾(Phyllocnistis citrella)、菜粉蝶属(Pierisspp.)、菜蛾(Plutella xylostella)、斜纹夜蛾属(Prodenia spp.)、Pseudaletia spp.、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、灰翅夜蛾属(Spodoptera spp.)、Thermesia gemmatalis、袋谷蛾(Tinea pellionella)、幕谷蛾(Tineola bisselliella)、栎绿卷蛾(Tortrix viridana)、粉夜蛾属(Trichoplusiaspp.)。
直翅目(Orthoptera)，例如，家蟋(Acheta domesticus)、东方蜚蠊(Blattaorientalis)、德国蠊(Blattella germanica)、蝼蛄属(Gryllotalpa spp.)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、飞蝗属(Locusta spp.)、黑蝗属(Melanoplus spp.)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)。
蚤目(Siphonaptera)，例如，角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)。
综合目(Symphyla)，例如，白松虫(Scutigerella immaculata)。
缨翅目(Thysanoptera)，例如，稻蓟马(Baliothrips biformis)、Enneothripsflavens、花蓟马属(Frankliniella spp.)、网蓟马属(Heliothrips spp.)、温室条篱蓟马(Hercinothrips femoralis)、卡蓟马属(Kakothrips spp.)、葡萄蓟马(Rhipiphorothripscruentatus)、硬蓟马属(Scirtothrips spp.)、Taeniothrips cardamoni、蓟马属(Thripsspp.)。
缨尾目(Thysanura)，例如，衣鱼(Lepisma saccharina)。
本发明活性化合物不仅对植物害虫、卫生害虫和贮存产品害虫起作用，而且也对对兽医领域中的动物(尤其是皮肤、毛发中)寄生虫，如蜱类、兽疥螨、叶螨、蝇、寄生蝇幼虫、虱、毛虱、羽虱和蚤起作用。
所述组合物还可包括(但并不限于)选自下组的物质：杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀细菌剂、杀螨虫剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、安全剂、肥料、化学信息素，或其组合。下面列举部分实例：
生物源类的农药，如阿维菌素、多杀菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、乙基多杀菌素；
烟碱类杀虫剂：氟吡呋喃酮；
拟除虫菊酯类的杀虫剂，氯氟氰菊酯、醚菊酯、联苯菊酯、甲氰菊酯、七氟菊酯；
介离子类杀虫剂，如三氟苯嘧啶；
氨基甲酸酯类杀虫剂，如异丙威、丁硫克百威、丙硫克百威、克百威、灭多威、仲丁威、速灭威、残杀威、苯氧威、恶虫威、甲萘威、呋线威、抗姆威、棉铃威、涕灭威、丁酮威、丁酮砜威、杀线威、硫双威、久效威、乙硫苯威、甲硫威、混杀威、灭除威、灭杀威、地麦威、敌蝇威、异索威、嘧啶威、吡唑威、涕灭砜威、戊氰威、噻螨威、除害威、灭害威、合杀威、畜虫威、除线威、害扑威、混灭威、二氧威、多杀威、兹克威、蜱虱威、猛杀威、乙苯威(fenethacarb)或氯灭杀威(carbanolate)。
本发明中植物是指天然存在及经由常规植物育种和优选法获得的植物，或者通过生物技术和遗传工程方法，如转基因植物。
本发明所提供的活性化合物及其组合物，可通过多种常见方式施用于靶标动物害虫和其生活所相关的普通环境(如仓储环境)、植物环境，如浸渍、喷雾、弥雾、蒸发、撒播、涂抹、注射等。此外，还可用于种子保护，如可施用一层或多层包衣进行种子处理。
根据生物学实验结果，本发明所提供的活性化合物或普遍具有更好的抗代谢特性，意味着与相似含氢结构相比，保留了同样优异的内吸活性同时，同等剂量下对植物的保护期更长，或对靶标动物害虫的直接毒性更大，因此更适用于种子保护。
本发明组合物适于保护在农业、温室、森林或园艺中使用的植物种子。如玉米、花生、油菜、油籽油菜、大豆、棉花、甜菜、苜蓿、水稻、蜀黍和粟、小麦、大麦、燕麦、黑麦、向日葵、烟草、马铃薯或蔬菜(例如西红柿、卷心菜植物)，以及水果植物(如柑橘等)的种子。
本发明的主要优点包括：
1.本发明提供了一类新型的氘代烯氨羰基化合物，首次发现了可用于防治害虫的烯氨羰基化合物的能够提高杀虫效果的氘代位点。
2.本发明的氘代烯氨羰基化合物杀虫效果比非氘代的化合物更好，实验证明，本发明的氘代化合物对多种虫害的杀灭效果显著优于其非氘代形式。
3.本发明的氘代烯氨羰基化合物杀虫取得同等效果时用量更小，同等用量时，药效时间更长。
4.本发明的氘代代烯氨羰基化合物为烯氨羰基类杀虫剂提供了氘代标准品，可用于烯氨羰基类杀虫剂的残留质谱检测。
5.本发明的制备方法氘代选择性好、收率高。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。本发明实施例中所用原料或仪器，若非特别说明，均市售可得。
实施例1
4-(((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)(2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
Figure BDA0002375794820000181
步骤1：(6-氯吡啶-3-基)-二氘甲基-醇的制备：
将6-氯烟酸乙酯(1.9g)溶于THF(30mL)中，向溶液中加入NaBD4(2.7g)，搅拌0.5h
后，滴入甲醇(8mL)，反应室温搅拌过夜。加水淬灭后，水相用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.9g，收率64％。
步骤2：5-(二氘代溴甲基)-2-氯吡啶的制备：
将步骤1中(6-氯吡啶-3-基)-二氘甲基-醇(0.7g)溶于二氯甲烷(30mL)中，在0℃下滴入PBr3(2.5g),搅拌4h后，用3N NaOH水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取水相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.8g，收率80％。
步骤3：N-((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)-2,2-二氟乙基-1-胺的制备：
步骤2中5-(二氘代溴甲基)-2-氯吡啶(0.6g)、二氟乙胺(0.5g)和N,N-二异丙基乙胺(0.7g)混合，反应混合物置于45℃搅拌过夜，之后直接旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.5g，收率85％。
步骤4：4-(((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)(2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
将步骤3中N-((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)-2,2-二氟乙基-1-胺(0.4g)溶解在甲苯(15mL)中，并向其中先后加入特窗酸(0.5g)和对甲苯磺酸(0.6g)，得到的混合物在分水器上加热回流过夜。将温度冷却到室温后，反应混合物用饱和氯化钠水溶液洗两次。将有机相干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.4g，收率75％。
实施例2
4-(((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)(2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
Figure BDA0002375794820000182
N-((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)-2,2-二氟乙基-1-胺(0.4g)溶解在丁腈(15mL)中，并向其中先后加入4-羟基-2-氧代-2,5-二氢呋喃-3-羧酸乙酯(0.5g)和硫酸氢钾(0.3g)，得到的混合物在92℃反应3h。将温度冷却到室温后，反应混合物用饱和氯化钠水溶液洗两次。将有机相干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.5g，收率86％。
实施例3
4-(((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)(2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
Figure BDA0002375794820000191
N-((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)-2,2-二氟乙基-1-胺(0.3g)溶解在丁腈(15mL)中，并向其中先后加入2-乙氧基-4-氧代-4,5-二氢呋喃-3-羧酸乙酯(0.4g)和硫酸氢钾(0.2g)，得到的混合物在110℃反应10h。将温度冷却到室温后，反应混合物用饱和氯化钠水溶液洗两次。将有机相干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.4g，收率92％。
实施例4
4-(((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)(2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
Figure BDA0002375794820000192
N-((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)-2,2-二氟乙基-1-胺(0.6g)溶解在丁腈(25mL)中，并向其中先后加入4-(乙氧基羰基)-5-氧代-2，5-二氢呋喃-3-氧化钾(1.3g)和硫酸氢钾(1.0g)，得到的混合物100℃加热2h。将温度冷却到室温后，反应混合物用饱和氯化钠水溶液洗两次。将有机相干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.6g，收率69％。
实施例5
4-(((6-氯吡啶-3-基)氘甲基)(2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
Figure BDA0002375794820000193
步骤1：(6-氯吡啶基-3-基)氘甲基-醇的制备：
将6-氯烟醛(1.4g)溶于甲醇(45mL)中，缓慢加入NaBD4(2.5g)，室温并拌过夜。在加水淬灭后，水相用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物1.3g，收率90％。
步骤2：5-(氘溴甲基)-2-氯吡啶的制备：
将步骤1中(6-氯吡啶基-3-基)氘甲基-醇(0.7g)溶于二氯甲烷(35mL)中，在0℃下滴入PBr3(2.5g)，搅拌4h后，用3N NaOH水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取水相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.8g，收率79％。
步骤3：N-((6-氯吡啶-3-基)氘甲基)-2,2-二氟乙基-1-胺的制备：
步骤2中5-(氘溴甲基)-2-氯吡啶(0.6g)、二氟乙胺(0.9g)和N,N-二异丙基乙胺(1.9g)混合，反应混合物置于45℃搅拌过夜，之后直接旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.5g，收率84％。
步骤4：4-(((6-氯吡啶-3-基)氘甲基)(2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
将步骤3中N-((6-氯吡啶-3-基)氘甲基)-2,2-二氟乙基-1-胺(0.4g)溶解在甲苯(35mL)中，并向其中先后加入4-羟基-2-氧代-2,5-二氢呋喃-3-羧酸乙酯(0.7g)和硫酸氢钾(0.3g)，得到的混合物在90℃反应5.5h。将温度冷却到室温后，反应混合物用饱和氯化钠水溶液洗两次。有机相干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.3g，收率52％。
实施例6
3-氯-4-(((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)(2，2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
Figure BDA0002375794820000201
将4-(((6-氯吡啶-3-基)二氘甲基)(2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮(0.3g)溶于乙腈(40mL)中，加入三乙胺(0.5g)和NCS(0.5g)。室温搅拌20h后，直接旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.1g，收率36％。
实施例7
4-(((6-三氟甲基吡啶-3-基)甲基)(1,1-二氘-2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
Figure BDA0002375794820000202
步骤1：2,2-二氟-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)乙酰胺)的制备：
将((6-三氟甲基)吡啶-3-基)甲胺(1.0g)溶于65mL DCM中，向其中滴加二氟乙酸酐(0.9mL)，室温搅拌4h后，减压旋干溶剂，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物1.1g，收率77％。
步骤2：N-((6-三氟甲基吡啶-3-基)甲基)-1,1-二氘-2,2-二氟乙基-1-胺的制备：
向烧瓶中加入的步骤1中所得酰胺(0.7g)，用25mL THF溶解，之后慢慢加入NaBD4(0.5g)。将体系冷却至0℃后，加入2.5mL的BF3乙醚溶液，并搅拌过夜。之后用甲醇淬灭反应，再加入50％的氢氧化钠水溶液，调节pH>12，用乙酸乙酯萃取反应液，有机相用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸发，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.4g，收率57％。
步骤3：4-(((6-三氟甲基吡啶-3-基)甲基)(1,1-二氘-2,2-二氟乙基)氨基)呋喃-2(5H)-酮的制备：
将步骤2中N-((6-三氟甲基吡啶-3-基)甲基)-1,1-二氘-2,2-二氟乙基-1-胺(0.3g)溶解在丁腈(25mL)中，并向其中先后加入2-乙氧基-4-氧代-4,5-二氢呋喃-3-羧酸乙酯(0.5g)和硫酸氢钾(0.4g)，得到的混合物在125℃回流5h。将温度冷却到室温后，反应混合物用饱和氯化钠水溶液洗两次。将有机相干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.3g，收率77％。
实施例8
(6-三氟甲基吡啶-3-基)-二氘甲基-胺的制备：
Figure BDA0002375794820000211
步骤1：(6-三氟甲基吡啶基-3-基)二氘甲基-醇的制备
将6-三氟甲基烟酸乙酯(1.0g)溶于THF(20mL)中，向溶液中加入NaBD4(1.9g)，搅拌0.5h后，滴入甲醇(5mL)，反应室温搅拌过夜。加水淬灭后，水相用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.6g，收率74％。
步骤2：5-(二氘溴甲基)-2-三氟甲基吡啶的制备
将步骤1中(6-三氟甲基吡啶基-3-基)二氘甲基-醇(0.6g)溶于二氯甲烷(20mL)中，在0℃下滴入PBr3(1.8g),搅拌4h后，用3N NaOH水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取水相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，抽滤，旋干，柱层析纯化，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物0.7g，收率86％。
步骤3：(6-三氟甲基吡啶-3-基)-二氘甲基-胺的制备：
将5-(二氘溴甲基)-2-三氟甲基吡啶(241mg)加入10mL的THF与甲醇1:1的混合溶剂中，加入3mL 25％的氨水,室温搅拌24h。旋干有机溶剂，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸发，以乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱得到目标化合物94mg，收率53％。
通过与上述合成实施例中相似的方法获得本发明的其他化合物，化合物列表如表1所示：
表1
Figure BDA0002375794820000212
Figure BDA0002375794820000221
根据与实施例类似的制备方法，合成并可用于制备式(I)化合物的一些中间体，中间体列表如表2所示：
表2
Figure BDA0002375794820000231
Figure BDA0002375794820000241
Figure BDA0002375794820000251
生物实验
下列生物学测试实验所使用的本发明活性化合物，其每个氘代位点的氘代纯度均大于等于95％，一般为大于等于98％。
本发明中氘代纯度的定义如下：通过化学方法，用氢的稳定同位素氘替代化学结构中特定位置的一个氢原子或多个特定氢原子，这些位置中氘的总含量占替换前这些位置中氢的总含量的百分比。
实施例9：
苜蓿蚜实验(浸虫浸叶法)
溶剂：丙酮
将带有3日龄苜蓿蚜若蚜的蚕豆苗在药液中浸10s，装入预先装有清水的小三角瓶中进行保湿、培养，经所需时间段后，确定以％计的药效。100％意指所有蚜虫被杀死；0％意指没有蚜虫被杀死。
以下制备实施例的化合物在本试验中显示出了良好活性：
Figure BDA0002375794820000252
Figure BDA0002375794820000261
实施例10：
黄瓜蚜虫实验(叶碟喷雾法)
溶剂：丙酮
将成蚜接在黄瓜叶片上，24h后去成蚜，去成蚜后48h后用喷雾塔将黄瓜幼苗叶片正反面喷雾，晾干，经所需时间段后，确定以％计的药效。100％意指所有蚜虫被杀死；0％意指没有蚜虫被杀死。
以下制备实施例的化合物在本试验中显示出了良好活性：
实例 活性化合物浓度(mg/L) 3天后的杀灭率％
化合物1 4 100<sup>a</sup>
化合物2 2 >90％
化合物4 10 >90％
化合物6 2 >90％
化合物7 10 >90％
化合物8 2 >90％
a2天后的杀灭率 ％
生物学对照实验
实施例11
苜蓿蚜实验(浸虫浸叶法)
溶剂：丙酮
将带有3日龄苜蓿蚜若蚜的蚕豆苗在药液中浸10s，装入预先装有清水的小三角瓶中进行保湿、培养，经所需时间段后，确定以％计的药效。100％意指所有蚜虫被杀死；0％意指没有蚜虫被杀死。通过药效比较氘代化合物与未氘代化合物的活性差别。
以下为部分制备实施例的化合物及其未氘代化合物活性对比：
Figure BDA0002375794820000262
Figure BDA0002375794820000271
实施例12
烟粉虱(浸叶法)
溶剂：丙酮
将叶碟在药液中浸10s，装入预先装有培养基的离心管中进行保湿，接入烟粉虱培养，3天后，确定以％计的药效，计算其LC50值，以得到相对毒力大小(相对毒力作为对照指标，由对照的LC50值/本发明活性化合物实例的LC50值的百分数表示，该数值越大，表明相对于对照化合物，本发明活性化合物具有更高的药效)。
Figure BDA0002375794820000272
Figure BDA0002375794820000281
实施例13
苜蓿蚜实验(浸虫浸叶法)
溶剂：丙酮
将带有3日龄苜蓿蚜若蚜的蚕豆苗在药液中浸10s，装入预先装有清水的小三角瓶中进行保湿、培养，经所需时间段后，确定以％计的药效，计算其LC50值，以得到相对毒力大小(相对毒力作为对照指标，由对照的LC50值/本发明活性化合物实例LC50值的百分数表示，该数值越大，表明相对于对照化合物，本发明活性化合物具有更高的药效)。
Figure BDA0002375794820000282
实施例14
黄瓜蚜虫(叶碟喷雾法)
溶剂：丙酮
将成蚜接在黄瓜叶片上，24h后去成蚜，去成蚜后48h后用喷雾塔将黄瓜幼苗叶片正反面喷雾，晾干，经所需时间段后，确定以％计的药效，计算其LC50值，以得到相对毒力大小(相对毒力作为对照指标，由对照的LC50值/本发明活性化合物实例LC50值的百分数表示，该数值越大，表明相对于对照化合物，本发明活性化合物具有更高的药效)。
Figure BDA0002375794820000291
实施例15
烟粉虱(浸叶法)
溶剂：丙酮
接粉虱前将黄瓜叶片打成叶碟，装入预先装有培养基的离心管中进行保湿，接入烟粉虱培养，经所需时间段后，调查死活虫数，确定以％计的药效。100％意指所有粉虱被杀死；0％意指没有粉虱被杀死。
以下制备实施例的化合物在本试验中均显示出了相比对照化合物更优异的防除效果：
Figure BDA0002375794820000292
Figure BDA0002375794820000301
实施例16
褐飞虱(稻茎浸渍法)
溶剂：丙酮
将稻苗在药液中浸15s，晾干后置于一次性杯中，每杯接入3龄若虫15头，药后经所需时间段后检查死活虫数，统计死亡率。
Figure BDA0002375794820000302
实施例17
褐飞虱(稻茎浸渍法)
溶剂：丙酮
将稻苗在药液中浸15s，晾干后置于一次性杯中，每杯接入3龄若虫15头，药后经所需时间段后检查死活虫数，统计死亡率。
Figure BDA0002375794820000303
Figure BDA0002375794820000311
实施例18
番茄根结线虫
溶剂：丙酮
24孔板每孔加0.5mL虫悬液，按系列浓度每孔加0.5mL药液，每个处理3次重复，空白对照加0.5mL无菌水。经所需时间段后检查死活虫数，虫体僵直不动视为死虫，统计死亡率。
Figure BDA0002375794820000312
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种式(I)化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐，
Figure FDA0002375794810000011
其中，
X为卤素或未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C1-C6卤代烷基；
R1为未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C1-C6卤代烷基，或未氘代的或一次或多次氘代的或全氘代的C2-C6卤代烯基；
R2为氢、氘或卤素，
Y为O、S、NR10或CR11R12；
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自：氢或氘；
附加条件为R1、R3或R4中至少一个是氘代的或氘。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R1为-CDH-(C1-C5卤代烷基)或-CD2-(C1-C5卤代烷基)，较佳地，-CDH-(C1-C3卤代烷基)或-CD2-(C1-C3卤代烷基)。
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式(I)化合物具有式(Ia)结构：
Figure FDA0002375794810000012
其中，X、Y、R1、R2、R3和R4的定义如权利要求1。
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式(I)化合物选自下组：
Figure FDA0002375794810000013
Figure FDA0002375794810000021
5.一种组合物，包含如权利要求1所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐。
6.一种如权利要求1所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐或如权利要求5所述组合物的用途，用于非诊断非治疗的防治害虫。
7.一种如权利要求1所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐或如权利要求5所述组合物的用途，用于制备防治动物寄生虫的杀虫剂。
8.一种非治疗非诊断防治害虫的方法，将如权利要求1所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐或如权利要求5所述组合物用于害虫或其生活环境。
9.一种用于制备如权利要求1所述式(I)化合物的中间体，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐，如式(Z)所示：
Figure FDA0002375794810000031
其中，
Z为OH、卤素、NH2或NHR1；
X、R1、R3、R4、R7、R8和R9，如权利要求1定义，
且当Z不含氘时，R3、R4至少有一个为氘；
其中当R3和R4均为氘，且X为氯时，Z不为羟基和氯；
当R3和R4一个为氘另一个为氢，且X为氟时，Z不为羟基。
10.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，所述方法包括步骤：
Figure FDA0002375794810000032
在酸性催化剂存在下，是(III)与式(IV)进行反应，从而形成式(I)化合物；
其中，各个R2独立地为为H或氘；和
X、Y、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如权利要求1定义。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US20080280953A1 (en) * 2004-10-01 2008-11-13 Bayer Cropscience Ag Agents Used for the Treatment of Seeds
CN101466705A (zh) * 2006-03-31 2009-06-24 拜尔农作物科学股份公司 被取代的烯氨羰基化合物

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