CN112245438A - 一种抗细菌组合物及其复方马波沙星喷剂和制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种抗细菌组合物及其复方马波沙星喷剂和制备方法。本发明提供了一种由马波沙星和水杨酸组成的抗细菌组合物，将马波沙星复配水杨酸联合使用，其抗菌效果得到显著提升，抑菌率显著提升至97.52％，高效杀灭病菌；进一步基于该组合物提供了一种复方马波沙星喷剂，喷剂中还加入抗真菌药、皮质醇，可全面地针对宠物感染的病原菌及产生的炎症进行治疗，同时有效缓解产生的瘙痒疼痛，治疗有效率可达93.33％，并能减少真皮内细胞浸润，使病理状态逐渐消失；且加入的水杨酸能同时解决马波沙星和酮康唑难溶解的问题，提高了马波沙星喷剂体系的稳定性。且本发明复方马波沙星喷剂制备方法简单、成本低，适合工业化生产。

Description

一种抗细菌组合物及其复方马波沙星喷剂和制备方法
技术领域
本发明属于兽药制剂技术领域。更具体地，涉及一种抗细菌组合物及其复方马波沙星喷剂和制备方法。
背景技术
近年来，宠物皮肤病发病率较高，约占临床病例的30％，虽然皮肤病一般不会导致死亡，但治疗周期长、易复发。而95％的宠物皮肤病病例都是外因导致的，如特异性反应、跳蚤、湿疹等。在这些外因的作用下，易导致宠物皮肤感染病原菌引起皮炎，宠物皮肤感染病原菌的种类有很多种，包括铜绿假胞杆菌、金黄色葡萄球菌、马拉色菌、小孢子菌等。因而在消除病因的同时，也需对患病的局部进行抗菌消炎的治疗，才能根除病灶，以防复发。目前宠物临床上，多采用抗菌药与皮质醇类，或抗菌药与抗真菌药组成复方制剂来治疗宠物皮肤病。这些组合并无法全面地针对宠物感染的病原菌及产生的炎症进行治疗，亦无法缓解宠物因皮炎产生的瘙痒疼痛。
马波沙星属第三代喹诺酮类抗细菌药，它通过抑制细菌的DNA转录酶从而抑制细菌的生长，大量临床研究表明，马波沙星用于治疗犬、猫等宠物的各种皮肤感染均有良好效果。目前临床中主要剂型为注射剂，如专利CN201611120306.6公开了一种兽用复方马波沙星注射液，但是常规注射剂可以较快起效，但是随着时间延长，峰浓度降低，可能低于暴露浓度，无法有效杀灭病菌。专利CN201711180420.2公开了一种马波沙星混悬液，加入了大量有机助溶剂助溶，但是该类产品稳定性较差，长时间保存会有沉降析出的风险。因此，开发一种新型的抗菌药效高、稳定性好的马波沙星制剂显得尤为重要。
发明内容
针对现有技术的上述缺点和不足，本发明旨在提供一种抗细菌组合物及其复方马波沙星喷剂和制备方法，本发明研究显示，马波沙星与水杨酸联合使用，其抗菌效果能得到显著提升，二者搭配使用出现了意外的协同增效作用，抑菌率显著提升至97.52％，高效杀灭病菌，具有广谱、高效、安全的抗菌活性；且马波沙星与其他喹诺酮类药物相似，具有难溶性，而本发明发现加入水杨酸后，有效解决了马波沙星难溶于水、用于制备的产品稳定性较差的问题，可开发成各种剂型的动物抗菌消炎产品；基于该组合物，本发明进一步制备了一种复方马波沙星喷剂，喷剂中还加入抗真菌药、皮质醇，可全面地针对宠物感染的病原菌及产生的炎症进行治疗，同时有效缓解产生的瘙痒疼痛，治疗有效率可达93.33％，并能减少真皮内细胞浸润，使病理状态逐渐消失。
本发明的首要目的是提供一种抗细菌组合物。
本发明的另一目的是提供上述组合物在制备动物抗菌制剂中的应用。
本发明的另一目的是提供一种包含上述组合物的复方马波沙星喷剂。
本发明的再一目的是提供上述喷剂的制备方法。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
本发明提供了一种抗细菌组合物，由马波沙星和水杨酸组成。
本发明中用到的马波沙星为广谱抗细菌药，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体都具有很强的抗菌活性，本发明通过大量研究发现，将马波沙星和水杨酸联合使用时，具有协同增效作用，可显著提高马波沙星的抗细菌作用。
优选地，所述马波沙星与水杨酸的质量比为1：0.5～1.5。
最优选地，所述马波沙星与水杨酸的质量比为1：1。
由于将水杨酸与马波沙星复配时，具有高效的抗菌活性，因此所述组合物在制备动物抗菌制剂中的应用也应在本发明的保护范围之内。
作为一种优选方案，本发明提供了一种复方马波沙星喷剂，包括所述抗细菌组合物。
优选地，所述复方马波沙星喷剂，按质量体积百分比，包括以下各组分：所述抗细菌组合物0.1～5％，酮康唑0.1～5％，泼尼松龙0.01～2％，丙二醇20～50％，无水乙醇20～40％，二甲基亚砜1～5％，吐温80为0.5～5％，抗氧化剂0.02～0.1％，余量为水。
本发明复方马波沙星喷剂中，水杨酸具有显著提高马波沙星抗菌作用，且其本身具有止痒和角质形成作用，可使皮肤角质层恢复正常；以抗细菌药马波沙星、抗真菌药酮康唑与皮质醇泼尼松龙组合使用，极大提高患病动物的治疗率，全方面地针对宠物感染病原菌及炎症进行治疗，治疗有效率可达93.33％，使病理状态加速恢复；此外，马波沙星难溶于水，酮康唑在水中同样几乎不溶，故马波沙星与酮康唑在制成液体制剂时存在较难溶解的问题，而本研究发现，加入水杨酸后，不仅意外地解决了马波沙星难溶于水的问题，同时还促进了酮康唑在水中的溶解，提高了马波沙星喷剂体系的稳定性。
更优选地，所述复方马波沙星喷剂，按质量体积百分比，包括以下各组分：所述抗细菌组合物0.15～3％，酮康唑0.2～3％，泼尼松龙0.05～1％，丙二醇30～45％，无水乙醇25～35％，二甲基亚砜1～3％，吐温80 0.6～5％，抗氧化剂0.02～0.1％，余量为水。
最优选地，所述复方马波沙星喷剂，按质量体积百分比，包括以下各组分：所述抗细菌组合物0.2％，酮康唑0.2％，泼尼松龙0.09％，丙二醇45％，无水乙醇25％，二甲基亚砜1％，吐温80 0.6％，抗氧化剂0.1％，余量为水。
优选地，所述抗氧化剂为维生素E油、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、硫代甘油、抗坏血酸棕榈酯中的任意一种或多种。
更优选地，所述抗氧化剂为丁基羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯、硫代甘油、抗坏血酸棕榈酯中的任意一种或多种。
最优选地，所述抗氧化剂为硫代甘油。
本发明研究发现抗氧化剂可增强产品体系的抗氧化稳定性，当氧化破坏后有效成分马波沙星含量下降率降低，尤其是硫代甘油，下降率最低为1.53％。硫代甘油在药物制剂中主要作为抗氧剂和防腐剂，常用0.02～0.1％(质量分数)的浓度，用于滴鼻剂、洗剂、乳膏剂等，该产品安全，对皮肤无刺激性，已收录于美国药典中，收载于非活性组分指南(FDA)。
作为一种优选地方案，本发明提供了所述喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1.取泼尼松龙、无水乙醇、水杨酸混合，搅拌至溶解；
S2.向步骤S1的溶液中加入马波沙星、丙二醇、二甲基亚砜，加热，搅拌至溶解；
S3.向步骤S2的溶液中加入酮康唑，加热，搅拌至溶解；
S4.将步骤S3的溶液降温，加入吐温80、抗氧化剂及水，搅拌并过滤膜，分装，保存。
优选地，步骤S2所述加热的温度为50℃～70℃；步骤S3所述加热的温度为40℃～60℃。
更优选地，步骤S2所述加热的温度为65℃；步骤S3所述加热的温度为60℃。
优选地，步骤S4所述降温的温度为25℃～35℃。
更优选地，步骤S4所述降温的温度为30℃。
此外，本发明在制备过程中发现，由于制备过程中需要加热，吐温80容易使体系变浑浊，因此对吐温80的添加量进行严格的控制，当吐温80用量比为0.5～5％时，产品不易出现浑浊现象。
本发明具有以下有益效果：
(1)本发明提供的抗细菌组合物，将马波沙星复配水杨酸联合使用，其抗菌效果得到显著提升，二者搭配使用出现了意外的协同增效作用，抑菌率显著提升至97.52％，高效杀灭病菌，具有广谱、高效、安全的抗菌活性。
(2)本发明研究发现加入水杨酸后，有效解决了马波沙星难溶于水、用于制备的产品稳定性较差的问题，可开发成各种剂型的动物抗菌消炎产品。
(3)本发明制备的一种复方马波沙星喷剂，喷剂中还加入抗真菌药、皮质醇，可全面地针对宠物感染的病原菌及产生的炎症进行治疗，同时有效缓解产生的瘙痒疼痛，治疗有效率可达93.33％，并能减少真皮内细胞浸润，使病理状态逐渐消失；且加入的水杨酸能同时解决马波沙星和酮康唑难溶解的问题，提高了马波沙星喷剂体系的稳定性。且本发明复方马波沙星喷剂制备方法简单、成本低，适合工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
实施例1不同配比抗细菌组合物
本实施例提供了一系列抗细菌组方，由如表1所示重量的各组分混合而成。
表1
Figure BDA0002803901380000041
Figure BDA0002803901380000051
实施例2组方1-8抗细菌性能测定
1、实验材料与方法
(1)材料与病菌
菌株：假中间葡萄球菌ATCC49444、金黄色葡萄球菌ATCC6538、铜绿假单胞菌ATCC9027均由佛山市南海东方澳龙制药有限公司提供。
培养基及试剂：0.03mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)、营养琼脂培养基、二甲基亚砜
(2)抑菌测试方法
1)菌液的配制：用PBS液将假中间葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌各标准菌分别做适当稀释作为实验菌，要求浓度：0.1mL滴于5mL对照样液(PBS)内，回收菌数在1×104～9×104CFU/mL。
2)药物的配制：将表1所述的抗细菌1～8组方各0.2g溶解于100mL二甲基亚砜中，并设置试剂二甲基亚砜空白对照组。
3)抑菌试验步骤：
3-1)将各溶解后的抗菌组方1-8和二甲基亚砜溶液取出5mL分别编号放入灭菌试管中(20±1)℃恒温5min；吸取各实验菌种0.1mL加入到5mL的已编号试管中，振敲80次混匀，取实验菌种与样品的混合液0.5mL加入到4.5mL经灭菌的PBS试管中，充分混匀。
3-2)放置10min后，分别吸取混合液1mL置于灭菌平皿内，每个样液接种2个皿，分别用恒温40～45℃的营养琼脂15mL做培养基，转动平皿使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平皿，在(35±2)℃培养48h，做活菌菌落计数。
3-3)实验重复3次，求其平均值算出抑菌率(％)。
3-4)计算公式
抑菌率X＝(Ⅰ-Ⅱ)/Ⅰ×100％
其中：Ⅰ—二甲基亚砜空白对照组平均菌落数，CFU/mL；Ⅱ—实验组平均菌落数，CFU/mL。
2、抑菌测试结果
表2为组方1-8抑菌率的测试结果。
表2
Figure BDA0002803901380000061
从表2的抑菌结果可以看出马波沙星和水杨酸的配合使用，可显著提高马波沙星的抗细菌作用，当马波沙星和水杨酸质量比为1：0.5～1.5时，效果较佳，得到的组方对假中间葡萄球菌的抑制率可达到93.65～96.56％，对金黄色葡萄球菌的抑制率可达到94.72～97.52％，对铜绿假单胞菌的抑制率可达到90.35～95.65％，具有出乎意料的抑菌效果，是单独使用马波沙星无法达到的；尤其是当马波沙星和水杨酸质量比为1：1时，抑菌效果最佳；本发明优选马波沙星和水杨酸质量配比比为1：0.5～1.5时，能发挥最佳抗细菌作用。
实施例3组方1～8溶解性能测定
1、实验方法
取实施例1中组方1～8的样品各0.2g，先分别加乙醇20mL搅拌，再加水至100mL，搅拌，看各个组方样品的溶解情况以及对得到的溶液进行稳定性测试。
2、实验结果
水杨酸对马波沙星的溶解结果及稳定性结果如表2所示：
表2
组方 溶解性 40℃稳定性 -20℃反复冻融稳定性
1 不溶 \ \
2 完全溶解 \ \
3 有微量颗粒 淡黄色，液体中有微量颗粒 液体底部出现结晶
4 有微量颗粒 淡黄色，液体中有微量颗粒 液体底部出现结晶
5 完全溶解 淡黄色澄清透明，外观无变化 淡黄色澄清透明，外观无变化
6 完全溶解 淡黄色澄清透明，外观无变化 淡黄色澄清透明，外观无变化
7 完全溶解 淡黄色澄清透明，外观无变化 淡黄色澄清透明，外观无变化
8 完全溶解 淡黄色澄清透明，外观无变化 淡黄色澄清透明，外观无变化
从表2的结果可以看出，当水杨酸用量过低时，马波沙星的溶解性较差，而当马波沙星和水杨酸质量比为1：0.5～1.5时，马波沙星可完全溶解，且具有较好的稳定性。
实施例4复方马波沙星喷剂
1、组分用量
按喷剂总重量100g计算，抗细菌组合物0.2g(马波沙星0.1g+水杨酸0.1g)，酮康唑0.2g，泼尼松龙0.09g，丙二醇45g，无水乙醇25g，二甲基亚砜1g，吐温80 0.6g，硫代甘油0.1g，余量为水。
2、复方马波沙星喷剂的制备方法：
S1.取泼尼松龙、无水乙醇、水杨酸，搅拌至溶解；
S2.向步骤S1溶液中加入马波沙星、丙二醇、二甲基亚砜，加热至65℃，搅拌至溶解；
S3.向步骤S2溶液中加入酮康唑，加热至60℃，搅拌至溶解；
S4.将步骤S3溶液降温至30℃，加入吐温80，搅拌至澄清，加入硫代甘油，加入纯化水，搅拌并过滤膜，分装，25℃以下保存。
实施例5复方马波沙星喷剂
1、组分用量
按喷剂总重量100g计算，抗细菌组合物0.15g(马波沙星0.075g+水杨酸0.075g)，酮康唑3g，泼尼松龙0.05g，丙二醇30g，无水乙醇35g，二甲基亚砜3g，吐温80 0.6g，抗坏血酸棕榈酯0.1g，余量为水。
2、复方马波沙星喷剂的制备方法：
S1.取泼尼松龙、无水乙醇、水杨酸，搅拌至溶解；
S2.向步骤S1溶液中加入马波沙星、丙二醇、二甲基亚砜，加热至50℃，搅拌至溶解；
S3.向步骤S2溶液中加入酮康唑，加热至60℃，搅拌至溶解；
S4.将步骤S3溶液降温至25℃，加入吐温80，搅拌至澄清，加入抗坏血酸棕榈酯，加入纯化水，搅拌并过滤膜，分装，25℃以下保存。
实施例6复方马波沙星喷剂
1、组分用量
按喷剂总重量100g计算，抗细菌组合物3g(马波沙星0.15g+水杨酸0.15g)，酮康唑0.2g，泼尼松龙1g，丙二醇45g，无水乙醇25g，二甲基亚砜1g，吐温80 0.6g，没食子酸丙酯0.1g，余量为水。
2、复方马波沙星喷剂的制备方法：
S1.取泼尼松龙、无水乙醇、水杨酸，搅拌至溶解；
S2.向步骤S1溶液中加入马波沙星、丙二醇、二甲基亚砜，加热至70℃，搅拌至溶解；
S3.向步骤S2溶液中加入酮康唑，加热至40℃，搅拌至溶解；
S4.将步骤S3溶液降温至35℃，加入吐温80，搅拌至澄清，加入没食子酸丙酯，加入纯化水，搅拌并过滤膜，分装，25℃以下保存。
实施例7复方马波沙星喷剂
1、组分用量
按喷剂总重量100g计算，抗细菌组合物0.1g(马波沙星0.05g+水杨酸0.05g)，酮康唑0.1g，泼尼松龙0.01g，丙二醇20g，无水乙醇40g，二甲基亚砜1g，吐温80 0.6g，丁基羟基茴香醚0.02g，余量为水。
2、复方马波沙星喷剂的制备方法：
S1.取泼尼松龙、无水乙醇、水杨酸，搅拌至溶解；
S2.向步骤S1溶液中加入马波沙星、丙二醇、二甲基亚砜，加热至65℃，搅拌至溶解；
S3.向步骤S2溶液中加入酮康唑，加热至60℃，搅拌至溶解；
S4.将步骤S3溶液降温至30℃，加入吐温80，搅拌至澄清，加入丁基羟基茴香醚，加入纯化水，搅拌并过滤膜，分装，25℃以下保存。
实施例8复方马波沙星喷剂
组分用量：按喷剂总重量100g计算，抗细菌组合物5g(马波沙星2.5g+水杨酸2.5g)，酮康唑5g，泼尼松龙2g，丙二醇50g，无水乙醇20g，二甲基亚砜5g，吐温80 0.6g，丁基羟基茴香醚0.1g，余量为水。
本实施例的复方马波沙星喷剂的制备方法同实施例7。
对比例1复方喷剂
组分用量和制备方法同实施例4，区别在于，不加马波沙星和水杨酸，但制备中发现酮康唑在制备过程中较难溶解，溶解过程中液体有少量颗粒物难溶，所需溶解时间较长，且在反复冻融试验中出现有结晶析出现象。
对比例2复方喷剂
组分用量和制备方法同实施例4，区别在于，不加水杨酸，但制备中发现马波沙星与酮康唑在制备过程中较难溶解，溶解过程中液体有少量颗粒物难溶，所需溶解时间较长，且在反复冻融试验中出现有结晶析出现象。
对比例3复方喷剂
组分用量和制备方法同实施例4，区别在于，不加水杨酸和酮康唑，但制备中发现马波沙星在制备过程中较难溶解，溶解过程中液体有少量颗粒物难溶，所需溶解时间较长，且在反复冻融试验中出现有结晶析出现象。
实施例9吐温80用量对复方马波沙星喷剂的性能影响
1、实验方法
以实施例4为基础，改变吐温80用量，分别为0.1g、0.2g、0.5g、0.6g、2g、5g、6g，考察吐温80在不同用量下，制备过程中的澄清情况，及制剂在不同温度下放置后的澄清情况。
2、实验结果
吐温80的用量对制剂澄清度影响结果如表4所示，从表4可以看出，吐温80添加量过少或过多都易出现浑浊现象。
表4吐温80用量对制剂澄清度影响结果
Figure BDA0002803901380000101
实施例10抗氧化剂的筛选
1、实验方法
以实施例4为基础，抗氧化剂分别选用维生素E油、二丁基羟基甲苯、硫代甘油、抗坏血酸棕榈酯、亚硫酸氢钠，制剂中抗氧化剂加入量均为0.1g，分别取含有不同抗氧化剂的复方马波沙星喷剂5mL，各加入2mL的5％H2O2氧化破坏液对制剂进行破坏，将破坏后的样品分别稀释至相同进样浓度，使用高效液相色谱对其有效物及其氧化破坏产物进行检测，考察氧化破坏后制剂有效物马波沙星的下降含量。
2、实验结果
抗氧化剂的筛选结果如表5所示，从表5的结果可知，使用硫代甘油作为抗氧化剂，制剂性状稳定，且氧化破坏后制剂有效物马波沙星下降含量最少，说明硫代甘油对本制剂的抗氧化效果最佳。
表5抗氧化剂的筛选结果
Figure BDA0002803901380000111
实施例11犬临床型急性皮炎治疗效果对比实验
1、试验组：共9组
实施例组：实施例4～8制备得到的复方马波沙星喷剂，共5组。
对比组1：与实施例4相比，区别在于不含酮康唑。
对比组2：与实施例4相比，区别在于不含泼尼松龙。
对照药物组：进口同类制剂。
空白组：生理盐水组。
2、试验动物
选取云浮市雷米高宠物科技有限公司犬厂中皮炎自然发病病例犬共计135头。均为真菌细菌混合感染。
3、试验动物入选标准
在适应期开始时，也就是第7天的时候，采用以下标准来决定犬是否入选：
(1)动物主人知情并同意试验，允许动物入组研究及后续定期检查。
(2)试验犬年龄大于3月龄，低于7月龄；
(3)试验犬存在局部或广泛性皮炎，且显微镜检查中，从两处病变区域中的(至少)一处取样，在连续10个放大倍数为1000x的显微镜视野下，均可见数量≥30的马拉色菌。实验室的分离培养中，培养基中可见葡萄球菌或/和铜绿假单胞菌。
(4)试验前未使用过全身(＜30天)或局部(＜7天)抗菌药物；未使用过短或中效的甾体类抗炎药(SAIDs)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)或进行了免疫调节治疗(＜15天)；长效SAIDs(＜6周)；未使用过抗菌香波或外用药物(＜2天)；无患有传染病和过敏史；
(5)兽医进行临床检查，包括观察精神状态、采食情况、饮水情况，测量体温、呼吸、心率、可视黏膜颜色，判断健康状况良好。
(6)若是母犬需排除怀孕；
(7)配合试验的动物。
4、实验方法
4.1给药方法：
将实验动物分成9组，每组15只患犬。
实施例4-8组：分别对患犬每个患处使用实施例4-8制备得到的复方马波沙星喷剂，喷2次(约0.2ml)，每日2次，共14天。
对比组1：对患犬每个患处使用对比组1制备得到的复方马波沙星喷剂，喷2次(约0.2ml)，每日2次，共14天。
对比组2：对患犬每个患处使用对比组2制备得到的复方马波沙星喷剂，喷2次(约0.2ml)，每日2次，共14天。
对照药物组(某进口同类制剂，有效成分及其含量为马波沙星0.1％、酮康唑0.2％、泼尼松龙0.93％)，对患犬每个患处使用该喷剂，喷2次(约0.2ml)，每日2次，共14天。
空白组：对患犬每个患处使用生理盐水(装于与实施案例组相同喷瓶内)，喷2次(约0.2ml)，每日2次，共14天。
4.2疗效评价指标
每头(只)动物的临床药效试验结果按下列标准评价：
治愈：用药后，真菌细菌混合感染所致皮肤临床症状显著消失，动物体征恢复正常，真菌及细菌转阴率均≥95％。皮炎评分0-1。
显效：用药后，真菌细菌混合感染所致皮肤临床症状明显消失，动物体征基本恢复正常，真菌及细菌转阴率均≥80％。皮炎评分2-9。
有效：用药后，真菌细菌混合感染所致皮肤临床症状好转，皮损有所减轻，动物体征好转、但未恢复正常，真菌及细菌转阴率均≥60％。皮炎评分10-30。
无效：用药后，真菌细菌混合感染所致皮肤临床症状依然存在，皮损未见减轻或继续加重，动物体征未恢复正常或加剧，真菌及细菌转阴率＜60％。皮炎评分大于30。
其中，真菌及细菌转阴率(％)＝治疗期结束后病原菌培养及镜检结果为阴性的样本数/治疗期前病原菌培养及镜检结果为阳性的样本数×100％
有效率(％)＝(治愈数+显效数)/总治疗动物数×100％
皮炎评分来源：The International Task Force On Canine Atopic Dermatitis犬特应性皮炎国际工作组。
5、实验结果
5.1疗效评价结果
犬临床型急性皮炎治疗效果如表6所示，从表6结果可知，本发明的复方马波沙星喷剂相对于各对比组及对照药物组，对宠物皮肤病治疗有效率达93.33％，且治疗后可显著缓解瘙痒，因此具有更优的宠物皮肤病治疗效果。
表6犬临床型急性皮炎治疗效果
Figure BDA0002803901380000131
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种抗细菌组合物，其特征在于，由马波沙星和水杨酸组成。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述马波沙星与水杨酸的质量比为1：0.5～1.5。
3.权利要求1或2所述组合物在制备动物抗菌制剂中的应用。
4.一种复方马波沙星喷剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述抗细菌组合物。
5.根据权利要求4所述喷剂，其特征在于，按质量体积百分比，包括以下各组分：权利要求1或2所述抗细菌组合物0.1～5％，酮康唑0.1～5％，泼尼松龙0.01～2％，丙二醇20～50％，无水乙醇20～40％，二甲基亚砜1～5％，吐温80为0.5～5％，抗氧化剂0.02～0.1％，余量为水。
6.根据权利要求5所述喷剂，其特征在于，按质量体积百分比，包括以下各组分：权利要求1或2所述抗细菌组合物0.15～3％，酮康唑0.2～3％，泼尼松龙0.05～1％，丙二醇30～45％，无水乙醇25～35％，二甲基亚砜1～3％，吐温80 0.6～2％，抗氧化剂0.02～0.1％，余量为水。
7.根据权利要求5所述喷剂，其特征在于，所述抗氧化剂为维生素E油、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、硫代甘油、抗坏血酸棕榈酯中的任意一种或多种。
8.权利要求5～7任一所述喷剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.取泼尼松龙、无水乙醇、水杨酸混合，搅拌至溶解；
S2.向步骤S1的溶液中加入马波沙星、丙二醇、二甲基亚砜，加热，搅拌至溶解；
S3.向步骤S2的溶液中加入酮康唑，加热，搅拌至溶解；
S4.将步骤S3的溶液降温，加入吐温80、抗氧化剂及水，搅拌并过滤膜，分装，保存。
9.根据权利要求8所述方法，其特征在于，步骤S2所述加热的温度为50℃～70℃；步骤S3所述加热的温度为40℃～60℃。
10.根据权利要求8所述方法，其特征在于，步骤S4所述降温的温度为25℃～35℃。
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