CN112195105A - 田纳西曲霉及其应用 - Google Patents

田纳西曲霉及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112195105A
CN112195105A CN202011135301.7A CN202011135301A CN112195105A CN 112195105 A CN112195105 A CN 112195105A CN 202011135301 A CN202011135301 A CN 202011135301A CN 112195105 A CN112195105 A CN 112195105A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aspergillus
tennesseensis
camptothecin
application
hydroxycamptothecin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202011135301.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112195105B (zh
Inventor
崔丽洁
张通
陶志强
张大生
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Normal University
University of Shanghai for Science and Technology
Original Assignee
Shanghai Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Normal University filed Critical Shanghai Normal University
Priority to CN202011135301.7A priority Critical patent/CN112195105B/zh
Publication of CN112195105A publication Critical patent/CN112195105A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112195105B publication Critical patent/CN112195105B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/145—Fungal isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/66—Aspergillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P39/00—Processes involving microorganisms of different genera in the same process, simultaneously

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

本申请公开了田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)用于制备喜树碱的应用，以及用于制备10‑羟基喜树碱的应用，本申请还提供了从喜树中分离出的喜树内生真菌田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)CUIZT1。利用田纳西曲霉获得10‑羟基喜树碱的方法和利用田纳西曲霉CUIZT1获得喜树碱的方法简单易控制，适用于产业化生产。

Description

田纳西曲霉及其应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域，尤其涉及田纳西曲霉及其应用。
背景技术
喜树碱(CPT)是一种著名的吲哚生物碱(TIA)，通过抑制真核拓扑异构酶I的活性而表现出抗癌活性，其两个衍生物topothecan和irinothecan于1994年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准。10-羟基喜树碱的抗癌活性由于喜树碱，对多种动物肿瘤有抑制作用，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药、动物实验显示其抗瘤谱广。对核酸特别是DNA的合成有明显抑制作用，其作用机制与喜树碱相似，但毒性较小。喜树碱及其衍生物是当今世界市场上的第三大抗癌药物。CPT最早在喜树中发现，在商业生产中主要从喜树(Camptothecaacuminate)和青脆枝(Nothapodytes nimmoniana)中分离得到。过度砍伐喜树和青脆枝使得这些植物数量大幅下降，由于天然植物资源的有限性和化学合成的复杂性，迫切需要开发CPT及其衍生物的可持续生产资源。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是如何提供CPT及其衍生物的可持续生产资源。
为实现上述目的，本发明提供了田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)用于制备喜树碱的应用。
在某些实施方式中，所述田纳西曲霉获取自喜树组织。
在某些实施方式中，所述喜树组织包括喜树果实。
在某些实施方式中，所述田纳西曲霉的RPB2基因包含如SEQ ID NO.1所示序列。
在某些实施方式中，所述应用包括：
a)培养所述田纳西曲霉，收取培养液Ⅰ；
b)使用a)中所述培养液Ⅰ提取喜树碱。
在某些实施方式中，所述培养为使用PDB液体培养基培养，所述提取包括使用二氯甲烷萃取。
在某些实施方式中，所述田纳西曲霉的保藏号为：CGMCC20729。
另一方面，本申请还提供了田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)用于制备10-羟基喜树碱的应用。
在某些实施方式中，所述田纳西曲霉获取自喜树组织。
在某些实施方式中，所述喜树组织包括喜树果实。
在某些实施方式中，所述田纳西曲霉的RPB2基因包含如SEQ ID NO.1所示序列。
在某些实施方式中，所述应用包括：
a)将所述田纳西曲霉与喜树组织共培养，收取培养液Ⅱ；
b)使用a)中所述培养液Ⅱ提取10-羟基喜树碱。
在某些实施方式中，所述喜树组织包括喜树种子、喜树果实、喜树皮和/或喜树根。
在某些实施方式中，所述田纳西曲霉的保藏号为：CGMCC20729。
另一方面，本申请还提供了田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)用于制备药物的应用，所述药物用于预防/治疗肿瘤。
在某些实施方式中，所述应用包括使用合适的培养基培养所述田纳西曲霉以产生喜树碱和/或10-羟基喜树碱。
在某些实施方式中，所述药物的活性成分包含喜树碱和/或10-羟基喜树碱。
在某些实施方式中，所述肿瘤包括胃癌、肠癌、肝癌、急性和慢性粒细胞性白血病、绒毛膜上皮癌、肺癌和/或膀胱癌。
在某些实施方式中，所述田纳西曲霉的保藏号为：CGMCC20729。
另一方面，本申请还提供了一种田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)，其保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为CGMCC20729。
本申请公开了采集自喜树组织组织的田纳西曲霉能够应用于制备喜树碱，并且其与喜树种子发酵共培养制得发酵液提取物，与对照相比将10-羟基喜树碱含量提高224％；本申请还提供了从喜树植物中分离出的喜树内生真菌田纳西曲霉(Aspergillustennesseensis)CUIZT1。田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)具有生长速度快，易培养等优点，利用田纳西曲霉转化获得10-羟基喜树碱的方法和利用田纳西曲霉获得喜树碱的方法简单易控制，适用于产业化生产，从而实现可持续性生产喜树碱和10-羟基喜树碱。
附图说明
图1a-b显示的是本申请中田纳西曲霉CUIZT1的PDA固体培养形态图。
图1c-d显示的是本申请中田纳西曲霉CUIZT1的菌丝和孢子形态图。
图2显示的是本申请中田纳西曲霉CUIZT1的系统发育树。
图3显示的是本申请中喜树碱标准品与田纳西曲霉CUIZT1发酵液喜树碱粗提物的HPLC图。
图4a-b显示的是本申请中喜树碱标准品(a)与田纳西曲霉CUIZT1发酵产喜树碱(b)的质谱图。
图5显示的是本申请中10-羟基喜树碱标准品与田纳西曲霉CUIZT1发酵液提取物的HPLC图。
图6显示的是本申请中共培养后10-羟基喜树碱的含量。
在本申请中：
菌株CUIZT1分类命名：田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)
保藏单位：中国普通微生物菌种保藏管理中心
保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所
保藏编号：CGMCC20729
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明作进一步地说明，应理解这些实施例仅作为例证的目的，本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
实施例1田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)的分离和分类鉴定
(1)准备植物材料。采集正常健康生长的喜树果实(采集自中国上海市徐汇区)，采集的植物材料按照常规操作切段、清洗、消毒。具体为：用自来水彻底冲洗除去尘土等杂物，先后用浓度为75％乙醇浸泡5min，10％次氯酸钠溶液浸泡5min，再用无菌水冲洗3次，每次1min，最后用无菌滤纸吸除喜树各组织部位的表面水分，用无菌手术刀将植物材料切成2mm×2mm小块，待用。
(2)将准备好的植物材料按常规无菌操作方法接种培养。将准备好的喜树植物材料接种到PDA固体培养基(购自上海源叶生物科技有限公司)上，25℃±2℃恒温培养7d；待植物材料新切面长出菌丝后，挑取菌丝移至新的PDA培养基上继续培养，条件25℃±2℃恒温培养,经纯化三代后得到内生真菌菌株，命名为CUIZT1。
(3)固体培养基培养条件形态学特征。将接种到PDA培养基的内生菌株CUIZT1，25±2℃培养，观察菌落形态。菌株CUIZT1在PDA培养基上生长缓慢，7d后的菌落大小为12-15mm，颜色为绿色，菌落反面为淡柠檬黄色；表面平坦，无可溶性色素或渗出液，其形态如图1所示，其中，图a-b为固体培养基上的菌落形态图，图c-d为100倍镜下的菌丝和真菌孢子。
(4)分子生物学鉴定。发酵培养。将菌株CUIZT1依照常规方法制备得到种子液，将10mL种子液接种到100mL PDA液体培养基中，25±2℃，摇床160±20rpm，培养7d，得到发酵混合物。将发酵混合物经滤纸过滤，收集菌丝体；用无菌去离子水冲洗菌丝体3次，离心去上清液；按照植物基因组DNA抽提试剂盒(Plant Genomic DNAKit)的操作说明进行菌株CUIZT1的基因组DNA提取。
以获得的菌株CUIZT1基因组DNA为模板，正向引物(rPB2-5F)：GAYGAYMGWGATCAYTTYGG-3’(其中，Y为C或T，M为A或C，W为A或T。SEQ ID NO.2所示)，反向引物(rpb2-7R)：CCCATRGCYTGYTTMCCCATDGC-3’(R为A或G，Y为C或T，M为A或C，D为G、A或T。SEQID NO.3所示)；PCR反应体系及反应条件：2.5μL2×PrimeSTARMax，ddH2O补足至20μL，正向、反向引物各2μL，DNA模板1μL；反应条件依试剂盒所列为98℃，3min变性后进入循环，循环参数为：98℃，10sec；55℃，10sec；72℃，40sec；35个循环后于72℃再延伸10min，进行PCR扩增，获得RPB2基因扩增产物。
将扩增产物送上海派森诺生物科技有限公司进行测序，碱基序列结果如SEQ IDNO.1所示。将测序结果在NCBI进行BLAST比对，选择每个物种代表性的序列进行序列比对，将邻联和BioNJ算法应用于最大复合似然法估计的两两距离矩阵，自动获得启发式搜索的初始树，然后选择对数似然值较高的拓扑。采用离散伽马分布来模拟位点间的演化率差异，速率变化模型允许某些位点在进化上不变。所有包含间隙和缺失数据的位置被消除，进化分析在MEGA7中进行，最后得到发育树，结果如图2所示。
经过以上分离鉴定，得到的内生真菌菌株CUIZT1为田纳西曲霉(Aspergillustennesseensis)。
(5)保藏。将菌株CUIZT1的孢子溶液(1×106/mL)以16％(v/v)甘油储存于1.5mL微离心管中，在-80℃下保存，供后续实验使用。
实施例2利用喜树内生真菌菌株CUIZT1提取喜树碱
(1)发酵培养。将实施例1中保藏的菌株CUIZT1依照常规方法制备得到种子液，将10mL种子液接种到100mL PDB液体培养基中，25±2℃，摇床160±20rpm，培养7d，得到发酵混合物，将发酵混合物经无菌滤纸过滤，分别收集滤液和菌丝体。
(2)制备发酵提取物。收集上一步所得滤液200mL用等体积二氯甲烷溶剂萃取，有机相于40℃减压浓缩得到发酵液提取物(此时发酵液提取物呈粉末状附在旋转蒸发瓶上)，之后加入2mL甲醇溶剂溶解，滤膜过滤后所得滤液即为喜树碱粗提物。
所得菌丝体烘干研磨破碎，10mL甲醇浸泡过夜，4000rpm离心15min得上清，所得上清液用等体积二氯甲烷溶剂萃取三次，有机相于40℃减压浓缩得到菌丝体提取物；加入甲醇溶剂溶解，滤膜过滤后所得滤液即为喜树碱粗提物。
(3)菌株CUIZT1发酵物中喜树碱的HPLC检测。采用HPLC分别检测上一步得到的发酵液喜树碱粗提物与菌丝体喜树碱粗提物，HPLC分析检测条件为：Eclipse XDB-C18柱(4.6mm×250mm,5μm)，流动相A：甲醇，流动相B：水+0.1％甲酸，柱温：30℃，流速：1mL/min；进样量：10μL；检测波长：254nm；洗脱程序为:0-15min,45％A；15-25分钟，45-60％A；25-27分钟，60-99％A；27-35分钟，99％A；35-36分钟，99-45％A；36-46min,45％A，检测波长为254。
在上述条件下，喜树碱标准品的保留时间为：19.71min，内生菌株CUIZT1发酵液提取物中喜树碱的保留时间为：19.71min，浓度为15.3μg/L(滤液)。图3所示为喜树碱标准品(CPT)与菌株CUIZT1发酵液提取物(CUIZT1)的HPLC图；此外，菌丝体提取物结果显示，其HPLC图中19.71min不出峰，质谱检测出浓度为39.7ng/g，表明菌丝体提取物中仅含痕量喜树碱，菌株CUIZT1产生的喜树碱主要存在于发酵液中，有利于生产提取。
(4)产喜树碱内生菌菌株CUIZT1的HPLC-MS确证。将经本实施例步骤(3)验证的含有与喜树碱标准品保留时间相同的发酵液提取物进行液质联用分析，图4a-b为喜树碱标准品(图4a)与内生菌株CUIZT1所产喜树碱(图4b)的HPLC-MS图,确证该产物为喜树碱。
实施例3利用喜树内生真菌菌株CUIZT转化获得10-羟基喜树碱
(1)发酵培养。将实施例1中保藏的菌株CUIZT1依照常规方法制备得到种子液。将10mL种子液接种到50ml PDB液体培养基中，25±2℃，摇床120±20rpm，培养3d，然后加入灭菌的0.5g喜树种子粉末共培养2-4d，得发酵混合物，同时设置空白对照，即0.5g喜树种子粉加入没有接入种子液的50mL PDB液体培养基中。
(2)制备发酵提取物。收集上一步所得发酵混合物50mL用等体积二氯甲烷溶剂萃取三次，有机相于40℃减压浓缩得到发酵液提取物(此时提取物呈粉末附在旋转蒸发瓶上)，加入2mL甲醇溶剂溶解，滤膜过滤后所得滤液即为10-羟基喜树碱粗提物。
(3)菌株CUIZT1与喜树种子共培养发酵物中10-羟基喜树碱的HPLC检测。采用HPLC检测实上一步得到的发酵液混合物提取物，HPLC分析检测条件：Eclipse XDB-C18柱(4.6mm×250mm,5μm)，流动相A：甲醇，流动相B：水+0.1％甲酸，柱温：30℃，流速：1mL/min；进样量：10μL；检测波长：254nm；洗脱程序为：0-15min,45％A；15-25分钟，45-60％A；25-27分钟，60-99％A；27-35分钟，99％A；35-36分钟，99-45％A；36-46min,45％A。
在上述条件下，10-羟基喜树碱标准品的保留时间为：12.15min；内生菌株CUIZT1发酵混合物提取物中10-羟基喜树碱的保留时间为：12.15min。图5所示为共培养4天后的发酵混合物10-羟基喜树碱粗提物和10-羟基喜树碱标准品的HPLC图；图6显示的是共培养2天、3天、4天的培养物与对照组的每单位重量(克)的喜树种子粉末所得10-羟基喜树碱的定量结果图，图中显示，共培养4天时内生真菌CUIZT1可以使等量喜树种子粉末的10-羟基喜树碱含量提高224％，即利用菌株CUIZT1的转化能够获得更多的10-羟基喜树碱。另外请见如下表1。
表1
Figure BDA0002736427530000051
表1中为单位体积(升)的发酵混合物中10-羟基喜树碱的含量。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
序列表
<110> 上海师范大学
<120> 田纳西曲霉及其应用
<130> CN015-20010CN
<160> 3
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 1026
<212> DNA
<213> Artificial Sequence（人工序列）
<220>
<223> RPB2
<400> 1
cgttacgtac aaaggtgtgt ggaaaccaac cgtgagattt acctcaacat tggtatcaag 60
gccagcacct tgagcggtgg tttgaagtat gctctcgcta ctggtaactg gggagaacag 120
aagaaggcag ccagcgccaa ggctggtgtg tcgcaagtgc tcagtcgcta cacatatgca 180
tctacattgt cacatcttcg gcgaacaaac acgcccattg gtcgtgatgg aaagattgcc 240
aaaccccgac agctgcacaa cactcactgg ggtctggtgt gtccggcaga gactcctgaa 300
ggtcaagcat gtggtttggt caagaacttg gcgctcatgt gctacatcac agtcggtaca 360
cccagcgagc ctatcatcga tttcatgatc cagcggaaca tggaagttct tgaggagttt 420
gaacctcaag taacgccgaa cgccaccaag gtctttgtga acggtgtttg ggttggtgtt 480
catcgggatc ctgctcacct tgtcaacacc atgctttcgc tacgtcggcg gaacatgatc 540
tcccacgaag tcagtcttat tcgagacatt cgtgagcgag agttcaagat ctttaccgac 600
gccggtcgtg tctgtcggcc actctacgtc atcgacaacg atcccaagag tgaaaactgc 660
ggtagtctag tcttgaacaa ggagcacatt cgcaagctgg agcaagacaa ggaactccca 720
ccagacatgg acccagaaga tcgccgggaa caatacttcg gatgggacgg tttagtcaag 780
tcaggtgttg ttgagtatgt ggatgccgaa gaagaagaaa caatcatgat tgttatgaca 840
ccagaggatc tggaaatttc gaagcaactc caggcagggt acgccttacc cgaagaggag 900
cacgatatta ataaacgcgt gcggtcggtt ctcagccaaa gagcacatac ctggacacac 960
tgcgaaattc accccagtat gattcttggt gtctgcgcca gtatcattcc ttccccgatc 1020
acaacc 1026
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence（人工序列）
<220>
<223> RPB2正向引物
<220>
<221> n
<222> (3)..(3)
<223> n可以是c或t
<220>
<221> n
<222> (6)..(6)
<223> n可以是c或t
<220>
<221> n
<222> (7)..(7)
<223> n可以是a或c
<220>
<221> n
<222> (9)..(9)
<223> n可以是a或t
<220>
<221> n
<222> (15)..(15)
<223> n可以是c或t
<220>
<221> n
<222> (18)..(18)
<223> n可以是c或t
<400> 2
ganganngng atcanttngg 20
<210> 3
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial Sequence（人工序列）
<220>
<223> RPB2反向引物
<220>
<221> n
<222> (6)..(6)
<223> n可以是a或g
<220>
<221> n
<222> (9)..(9)
<223> n可以是c或t
<220>
<221> n
<222> (12)..(12)
<223> n可以是c或t
<220>
<221> n
<222> (15)..(15)
<223> n可以是a或c
<220>
<221> n
<222> (21)..(21)
<223> n可以是g, a或t
<400> 3
cccatngcnt gnttncccat ngc 23

Claims (10)

1.田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)用于制备喜树碱的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用包括：
a)培养所述田纳西曲霉，收取培养液Ⅰ；
b)从a)中所述培养液Ⅰ中提取喜树碱。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述培养为使用PDB液体培养基培养，所述提取包括使用二氯甲烷萃取。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述田纳西曲霉的保藏号为：CGMCC20729。
5.田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)用于制备10-羟基喜树碱中应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用包括：
a)将所述田纳西曲霉与喜树组织共培养，收取培养液Ⅱ；
b)从a)中所述培养液Ⅱ中提取10-羟基喜树碱。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述喜树组织包括喜树种子、喜树果实、喜树皮和/或喜树根。
8.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述田纳西曲霉的保藏号为：CGMCC20729。
9.田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)用于制备药物的应用，所述药物用于预防/治疗肿瘤。
10.一种田纳西曲霉(Aspergillus tennesseensis)，其保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为CGMCC20729。
CN202011135301.7A 2020-10-21 2020-10-21 田纳西曲霉及其应用 Active CN112195105B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011135301.7A CN112195105B (zh) 2020-10-21 2020-10-21 田纳西曲霉及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011135301.7A CN112195105B (zh) 2020-10-21 2020-10-21 田纳西曲霉及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112195105A true CN112195105A (zh) 2021-01-08
CN112195105B CN112195105B (zh) 2021-12-03

Family

ID=74011261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011135301.7A Active CN112195105B (zh) 2020-10-21 2020-10-21 田纳西曲霉及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112195105B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113277999A (zh) * 2021-06-07 2021-08-20 中国农业科学院烟草研究所(中国烟草总公司青州烟草研究所) 一种苯酞类化合物及其制备方法和应用
CN113278533A (zh) * 2021-05-27 2021-08-20 浙江中医药大学 一种高产喜树碱内生菌株及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102417883A (zh) * 2010-09-27 2012-04-18 中国科学院过程工程研究所 产喜树碱的新菌种筛选及制备喜树碱的方法
CN103074236A (zh) * 2012-12-31 2013-05-01 中国科学院成都生物研究所 一种产喜树碱的喜树内生真菌及其应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102417883A (zh) * 2010-09-27 2012-04-18 中国科学院过程工程研究所 产喜树碱的新菌种筛选及制备喜树碱的方法
CN103074236A (zh) * 2012-12-31 2013-05-01 中国科学院成都生物研究所 一种产喜树碱的喜树内生真菌及其应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHAVAN S P ET AL: "A synthesis of camptothecin", 《TETRAHEDRON》 *
RIVORY L P ET AL: "Molecular, cellular, and clinical aspect s of thepharmacology of 20( S) camptothecin and it s derivatives", 《PHARMACOL THER》 *
刘吉华等: "喜树内生真菌的分离及其抗肿瘤活性代谢产物的筛选方法", 《植物资源与环境学报》 *
曹晋静等: "喜树内生真菌产喜树碱菌株的筛选及药化研究", 《湖北农业科学》 *
朱关平等: "生物转化喜树碱为10-羟基喜树碱的研究", 《科学通报》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113278533A (zh) * 2021-05-27 2021-08-20 浙江中医药大学 一种高产喜树碱内生菌株及其应用
CN113278533B (zh) * 2021-05-27 2022-07-15 浙江中医药大学 一种高产喜树碱内生菌株及其应用
WO2022247190A1 (zh) * 2021-05-27 2022-12-01 浙江中医药大学 一种高产喜树碱内生菌株及其应用
CN113277999A (zh) * 2021-06-07 2021-08-20 中国农业科学院烟草研究所(中国烟草总公司青州烟草研究所) 一种苯酞类化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN112195105B (zh) 2021-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112195105B (zh) 田纳西曲霉及其应用
CN101933460A (zh) 一种桦褐孔菌及从桦褐孔菌中提取三萜类物质的方法
US20230295675A1 (en) Endophytic bacterial strain with high camptothecin yield and use thereof
CN107189949B (zh) 米根霉ljh3及在生物转化槐角苷制备染料木素中的应用
CN112358971B (zh) 一种具有抗菌、抗氧化和抗癌作用的真菌dym25及其应用
CN112760233B (zh) 一株深海来源的棘孢曲霉菌、其代谢产物及应用
CN101375689B (zh) 一种黑平菇提取物及其制备方法与应用
CN113308378B (zh) 高产麦角硫因的灵芝菌株及其应用
CN102643756A (zh) 一株发酵甘草提高甘草次酸含量的内生真菌
KR20040047730A (ko) 펠리누스 린테우스 균사체 배양용 배지 조성물
CN103146614B (zh) 一株产喜树碱的喜树内生细菌-ly214及其用途
CN115386497B (zh) 一株硬毛粗盖孔菌及其栽培方法与应用
CN103074236B (zh) 一种产喜树碱的喜树内生真菌及其应用
CN114766285B (zh) 一种白肉灵芝菌株l4495及其栽培方法与应用
CN114395509B (zh) 一种从温郁金中分离的芽孢杆菌wyj-e14及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN100412186C (zh) 木蹄层孔菌及液体深层发酵制备木蹄层孔菌菌体的方法
KR100706132B1 (ko) 펠리누스 린테우스 균사체 배양용 배지 조성물
CN114085781A (zh) 一种灵芝菌gz及其应用
CN112760235A (zh) 一株老鼠簕内生真菌Diaporthe goulteri及其代谢产物的应用
KR101865292B1 (ko) 버섯 추출물을 함유하는 펠리누스 린테우스 배양용 배지 조성물 및 이를 이용한 펠리누스 린테우스의 배양방법
CN107475123B (zh) 金线莲内生真菌及其应用
CN111778165A (zh) 黑曲霉dfy1及其应用
KR20200095208A (ko) 버섯 균사체의 혼합배양방법
CN1212387C (zh) 从虫草体分离培养的细棒束孢sx－1及其培养方法和用途
CN106967623B (zh) 一株产紫杉烷类化合物巴卡亭ⅲ的黑曲霉及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant