CN112165923A - 用于将物质注射到身体组织或器官的夹层中的装置 - Google Patents

Abstract

提供了一种装置，该装置用于注射到受治疗者的器官的夹层中。该装置包括针，该针具有终止于尖锐的针远侧顶端的尺寸过渡部。该装置还包括能够在针管腔中移动的细长的组织分离器。致动器使组织分离器在针管腔中在第一位置与第二位置之间移动，在第一位置中，分离器远侧顶端固定地定位在针远侧顶端的近侧，而在第二位置中，分离器远侧顶端固定地定位在从针远侧顶端朝远侧的预定距离处。

Description

用于将物质注射到身体组织或器官的夹层中的装置

技术领域

本发明涉及用于将一种或多种物质注射到诸如眼睛的身体组织中的装置和方法。

背景技术

在工业化国家中，后节眼病是不可修复的视力障碍的主要原因。这些后节眼病尤其包括年龄相关黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)和视网膜色素变性(RP)。目前估计全世界有近2亿已知的具有AMD的患者和超过1亿已知的具有DR的患者。

由于组织屏障(如角膜、结膜、血-房水屏障和血-视网膜屏障)限制了药物递送到后部区域，因此目前对这些疾病的治疗以及对新的先进治疗的开发和评估受到了向目标后部组织(如视网膜后部、视网膜色素上皮(RPE)和脉络膜)递送有效剂量的药物、基因治疗和细胞治疗物质的困难的限制。

因此，仍然需要基于新的有效且安全的递送策略以绕过眼睛屏障来治疗影响眼睛后部的疾病的新装置和方法。

发明内容

在本发明的方面中的一个方面，本发明提供了一种用于注射到受治疗者的器官的夹层中的装置，其包括：

针，所述针包括在针近端与针远端之间延伸的针管腔，所述针远端包括尺寸过渡部，所述尺寸过渡部终止于尖锐针远侧顶端；

细长的组织分离器，所述组织分离器具有分离器远侧顶端，所述组织分离器的至少一部分能够在所述针管腔中移动；和

致动器，所述致动器被构造成使所述组织分离器在所述针管腔中在第一位置与第二位置之间移动，在所述第一位置中，所述分离器远侧顶端固定地定位在所述针远侧顶端的近侧，而在所述第二位置中，所述分离器远侧顶端固定地定位在从所述针远侧顶端朝远侧的第一预定距离处。

当所述分离器远侧顶端处于所述第一位置中时，所述分离器远侧顶端可以从所述尺寸过渡部的侧向未覆盖部段突伸。

本发明的装置可以被构造用于注射以下中的一种或多种：液体、凝胶、半固体、固体物体、低粘度流体、高粘度流体、悬浮液、细胞悬浮液、乳液、溶液、纳米治疗物、微球以及插入物和植入物。

所述装置还可以包括套管，所述套管能够流体连接在注射器与所述针管腔之间，使得从所述注射器注射的流体能够经由所述套管和所述针管腔直接流到所述针远侧顶端。

组织分离器可以具有以下特征中的任何一个或多个特征：

a.所述组织分离器包括所述套管和细长的探针，所述探针包括探针固定部和探针突伸部，所述探针固定部被连接到所述套管的内套管壁，所述探针突伸部从所述套管的套管远端向远侧延伸并终止于所述分离器远侧顶端；

b.所述组织分离器被构造成允许流体从所述套管流到所述探针固定部周围的所述针管腔；

c.所述套管设有密封件，所述密封件被构造成允许所述组织分离器沿着所述密封件滑动；

d.所述套管设有密封件，所述密封件被构造成允许所述组织分离器沿所述密封件滑动，并且所述套管远端位于所述密封件内，或位于所述密封件远侧在所述预设固定位置的每一个预设固定位置。所述注射器可以能够连接到所述分离器的分离器毂上。

该装置可以适于注射到眼睛中。

所述装置还可以包括外部止挡件，所述外部止挡件设置在所述针的外部，并且被构造成防止所述针远侧顶端在器官中穿入超过第三预定长度。外部止挡件可以具有以下特征中的任何一个或多个特征：

a.所述外部止挡件是沿着所述针延伸的管，所述外部止挡件的止挡件远端位于所述针远侧顶端近侧所述第三预定距离处；和

b.所述外部止挡件是沿着所述针延伸的管，所述外部止挡件的止挡件远端位于所述针远侧顶端近侧所述第三预定距离处，并且所述止挡件远端在所述尺寸过渡部近侧固定地定位，或者能够沿着所述针在所述尺寸过渡部近侧选择性地移动。

致动器可包括开关，所述开关能够在两种或更多种开关模式之间切换，用于在致动器的固定位置之间移动致动器。

所述装置还可以包括器官对接装置，所述器官对接装置用于固定所述器官的目标组织部并将针穿入导向到所述目标组织部中，所述器官对接装置包括：

器官对接装置本体，所述器官对接装置本体包括器官接触表面和引导件，所述器官接触表面被构造成符合所述目标组织部的表面，所述引导件被构造成在穿过所述接触表面的穿入路径中引导所述针；

锚固构件，所述锚固构件被构造成将所述器官对接装置锚固到所述目标组织部；和

锚固致动器，所述锚固致动器被构造成在撤回位置与锚固位置之间移动所述锚固构件，在所述撤回位置，当所述锚固构件与所述器官接触表面接触时，防止所述锚固构件与所述目标组织部物理相互作用，在所述锚固位置，所述锚固构件锚固到所述组织目标部，从而在用所述针沿着所述预定针穿入路径穿入到所述目标组织部中期间，在所述器官对接装置本体与所述器官之间产生反作用力。

所述引导件能够相对于所述器官对接装置倾斜。

所述锚固构件可以具有以下性质中的任何一种或多种性质：

a.所述锚固构件包括至少一个锚固件，所述至少一个锚固件被连接到所述器官对接装置本体，每个锚固件设有尖锐锚固件顶端，所述尖锐锚固件顶端用于穿入到所述目标组织部中；

b.当所述锚固构件处于所述撤回位置时，每个锚固件顶端位于所述器官接触表面的近侧，并且当所述锚固构件处于所述锚固位置时，所述锚固件顶端位于所述器官接触表面的远侧，以用于锚固到所述目标组织部；和

c.当所述锚固构件处于所述锚固位置时，所述至少一个锚固件围绕所述接触器官表面从一个外周点朝向一个相对的外周点被引导。

所述装置还可以包括组织挤压构件，所述组织挤压构件被构造用于当与所述器官接触表面接触时压靠所述目标组织部。

所述锚固构件可以包括第一锚固件和第二锚固件。

所述针穿入路径可以在所述第一锚固件与所述第二锚固件之间通过。

所述至少一个锚固件中的一个锚固件可以包括锚固件尺寸过渡部和细长限制器，所述锚固件尺寸过渡部以所述锚固件远侧顶端终止，所述细长限制器的钝限制器顶端固定地定位在所述锚固件尺寸过渡部的端部之间，并且从所述尺寸过渡部的侧向未覆盖部段突伸。

所述锚固致动器可以包括锚固触发器，所述锚固触发器被构造成使得至少一个锚固件在所述撤回位置与所述锚固位置之间移动。

所述器官接触表面可以被构造成符合眼球的结膜组织或/和巩膜组织。

所述软组织挤压构件可以被构造成将结膜组织挤压到眼球的巩膜组织。

所述引导件可以形成为细长的凹表面，所述细长的凹表面相对于所述器官接触表面固定地倾斜。

所述对接装置本体可以包括穿入限制元件，所述穿入限制元件被构造成防止所述设备沿着所述引导件向远侧前进超过预定最大行进长度。

所述器官对接装置本体可以包括磁体，所述磁体被构造用于在所述引导件与包围所述针的设备之间产生滑动配合。

所述装置还可以包括贮存器，例如注射器。

在本发明的方面中的另一方面，本发明提供了一种用于将物质或物体注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域中的方法，所述方法包括：

a.提供一种用于注射到受治疗者的器官的夹层中的装置，所述装置包括：

针，所述针包括在针近端与针远端之间延伸的针管腔，所述针远端包括尺寸过渡部，所述尺寸过渡部终止于尖锐的针远侧顶端；

细长的组织分离器，所述组织分离器具有分离器远侧顶端，所述组织分离器的至少一部分能够在所述针管腔中移动；和

致动器，所述致动器被构造成使所述组织分离器在所述针管腔中在第一位置与第二位置之间移动，在所述第一位置中，所述分离器远侧顶端固定地定位在所述针远侧顶端的近侧，而在所述第二位置中，所述分离器远侧顶端固定地定位在从所述针远侧顶端朝远侧的第一预定距离处；

b.将所述分离器远侧顶端定位在所述尺寸过渡部的端部之间的所述第一位置处；

c.将所述分离器远侧顶端定位在所述针远侧顶端近侧的第一预定距离处，所述分离器远侧顶端从所述尺寸过渡部突伸；

d.使用所述针远侧顶端在进入到器官中的穿入点处穿入器官的外表面，直到器官外表面层与所述分离器远侧顶端接触，其中，所述第一预定长度比邻近所述穿入点的所述外表面层的厚度短；以及

e.将所述物质或物体注射到所述夹层中。

本发明的方法还可以包括使用所述致动器在所述针管腔中纵向移动所述组织分离器，使得所述分离器远侧顶端被重新定位到最远侧位置，其中，所述分离器远侧顶端位于所述针远侧顶端的远侧的第二预定长度处，从而在所述外表面层中前进并穿过所述外表面层进入到所述器官的所述夹层中，并且用所述分离器远侧顶端在所述夹层中形成通路。

本文中使用的所有技术或/和科学词语、术语和/或短语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同或相似的含义，除非这里另外具体定义或陈述。本文示例性描述的方法(步骤、程序)、设备(装置、系统、其部件)、器械和材料的示例性实施例仅是示例性和说明性的，并不意味着必须是限制性的。尽管在实践和/或测试本发明的实施例时可以使用与这里描述的方法、设备、器械和材料等同或相似的方法、设备、器械和材料，但是示例性的方法、设备、器械和材料在下面被说明性地描述。如有冲突，以专利说明书(包括定义)为准。

附图说明

这里参考附图，仅通过示例的方式描述了本发明的一些实施例。现在详细具体参考附图，强调所示的特定细节是举例说明，并且是为了对本发明的一些实施例进行说明性描述。在这点上，结合附图的描述对于本领域技术人员来说使得如何实施本发明的一些实施例变得显而易见。

在图中：

图1A-图1B分别示出了根据本发明的一些实施例的用于组装示例性系统的示例性套件的等距视图，以及示出了完全组装的示例性系统，该示例性系统被构造用于促进和执行对受治疗者的眼睛中的夹层区域的注射；

图1C示出了根据本发明的一些实施例的形成器官影响装置的元件的等距视图，该器官影响装置用于促进流体注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域；

图2A-图2B分别示出了根据本发明的一些实施例的在图1C中所示的示例性装置与示例性注射器组装的侧剖视图和放大部分；

图3示出了根据本发明一些实施例的示例性注射器的侧剖视图；

图4示出了根据本发明一些实施例的示例性密封连接器构件的侧剖视图；

图5A-图5B分别示出了根据本发明一些实施例的示例性组织分离器的侧剖视图和放大部分；

图6A-图6B分别示出了根据本发明一些实施例的示例性针的等距视图和侧剖视图；

图7示出了根据本发明一些实施例的示例性致动器的侧剖视图；

图8A-图8C示出了根据本发明一些实施例的在图1C中所示示例性装置的远侧部分的侧视图，示出了分离器远侧顶端相对于针远端的不同预设位置；

图8D示出了根据本发明的一些实施例的在图1C中所示的示例性装置的变型的侧视图，该装置被构造用于携带和部署植入物；

图9A-图9B分别示出了根据本发明一些实施例的示例性器官对接装置的等距视图和侧剖视图；

图10A-图10B分别示出了根据本发明一些实施例的示例性锚固构件的等距视图和侧视图；

图11A-图11B示出了根据本发明的一些实施例的在图9A中所示的示例性器官对接装置的前视等距视图，示出了锚固件处于撤回位置(图11A)和处于锚固位置(图11B)；

图12A-图12O示出了根据本发明的一些实施例的在图1B中所示的示例性系统处于不同构造的视图，这些不同构造表示用于固定巩膜部分、将针穿入导向到巩膜部分以及促进流体注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域的方法中的示例性步骤；

图13A-图13B分别示出了根据本发明一些实施例的采用真空附连手段的示例性器官对接装置的等距视图和侧剖视图；

图14A示出了根据本发明一些实施例的采用器官对接钩的示例性器官影响装置的侧剖视图；

图14B示出了根据本发明的一些实施例的在图14A中所示的示例性装置处于不同构造的试图，这些不同构造表示用于固定巩膜部分、将针穿入导向到巩膜部分以及促进流体注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域的方法中的示例性步骤；

图15A示出了根据本发明的一些实施例的用于促进向受治疗者的眼睛中的夹层区域注射的示例性系统单元的侧剖视图；

图15B示出了根据本发明的一些实施例的在图15A中所示的示例性系统单元的示例性部件的等距视图；并且

图15C示出了根据本发明的一些实施例的处于不同构造的在图15C中所示的示例性部件的视图。

具体实施方式

在本发明的一些实施例中，本发明涉及用于治疗受治疗者的眼睛的装置和方法，更具体地，但不排他地，涉及用于将药物递送到眼睛的夹层区域的装置和方法。

根据本发明的一些实施例的一个方面，提供了一种装置或多个互连装置，该装置或多个互连装置被构造用于将一种或多种物质(例如流体、半固体或半流体物质)或物体(例如植入物)引入到受治疗者的器官的夹层区域中。在一些实施例中，这种手段(装置)适用于形成具有预定或/和使用者选择的空间方向、轮廓和尺寸等特征的路线(可选地为穿刺或拉削通路的形式)，然后用于将物质或物体递送到该路线中并沿着该路线递送，并且从该路线分散到大部分或全部夹层区域。这种装置可以以套件的形式拆开提供给使用者，以系统的形式容易地组装，或者作为不同的装置单独提供。

受治疗者可以是人类患者或动物患者。器官可以是受治疗者的眼睛，在本文描述的一些示例性实施例中眼睛被认为是特别相关的，尽管本发明的至少一些示例性实施例可以被认为与治疗或/和影响其它器官或组织(例如，通过在其中注射药物，或以优选方式促进注射)相关。

参考图1A-图1C。图1A示出了用于组装示例性系统11的示例性套件10，该示例性套件10被构造用于促进和执行对受治疗者的器官(例如眼睛)中的夹层区域的注射。图1B示出系统11已完全组装。套件10或系统11包括流体贮存器(例如注射器)12、器官影响装置100和器官对接装置200。如下文将进一步描述的，器官对接装置200被构造用于固定器官(例如受治疗者的眼睛)的目标组织部(例如，巩膜的目标部分)，并用于将针穿入导向到该目标组织部，例如通过物理地约束路径，用于在相对于目标组织部的选定空间方向上在该路径上滑动到器官影响装置100。

可选地，器官影响装置100被构造用于促进低至高体积流体在器官的夹层区域中分散，这是通过在注射之前在准确的解剖位置、以选定的对准和预先限定的尺寸产生进入到并穿过最外或最前面的器官层(例如，可选地具有结膜的巩膜)和夹层区域(例如，在脉络膜层内，或/和眼睛的脉络膜与视网膜之间)的定向间隔开的通路而实现的。该人工通路被构造用于有效地容纳、通导和从那里分散流体到器官的整个夹层区域的远处和/或大的面积。在一些实施例中，该通路以浅角度(例如，0°至30°)定向，或者大致与目标组织部相切，和/或与邻近针进入到目标组织部的进入点的夹层区域相切。

图1C示出了形成器官影响装置100的元件，这些元件包括致动器101、开关102、组织分离器103、密封连接器构件104和针105。针105被构造成穿入到和/或穿过器官外层的目标部分，例如眼睛的巩膜(可选地还包括结膜)，组织分离器103被构造用于使其远侧顶端经由针105的管腔穿过，并且那个根据不同的功能选择性地定位在不同的固定位置处，所述不同的功能包括以下至少一个：(i)通过刺穿并分离(间隔开)夹层区域部中的相邻层，形成定向间隔通路，(ii)协助限制针105在目标组织部中的穿入长度，以及(iii)将流体从注射器12通导到针105的管腔中。密封连接器构件104促进一端处的组织分离器103与相对一端处的针105之间的不透流体连接。

致动器101(在图7中单独示出)形成器官影响装置100的手持本体，并被构造用于容纳注射器12与组织分离器103的连接区。它配备有开关102，用于在预设固定位置之间移动组织分离器103的远侧顶端。开关102可以是如图所示的拨动型开关，或者它可以是任何其它类型，例如推压按钮、旋转旋钮或滑动开关，构造有至少两个(可选地三个)开关位置。致动器101还包括对准元件130，该对准元件130被构造用于紧固到对接装置200中的配合凹进区域中，以促进对准和沿着对接装置200的导向表面的预定行进长度。

图2A-图2B分别示出了与注射器12组装在一起的装置100的侧剖视图和放大部分。注射器12(在图3中单独示出)包括活塞13、活塞13在其中滑动的筒14和注射器连接器15。注射器连接器15被构造用于在致动器101的专用中空部中与装置100连接到组织分离器103的分离器毂106，该分离器毂106可以配备有鲁尔连接件114或其它类型的无泄漏连接器。组织分离器103(在图5A-图5B中单独示出)还包括连接在分离器毂106与细长探针108之间的套管107。探针108具有探针固定部109和探针突伸部111，探针固定部109固定地连接到套管107的内套管壁110，探针突伸部111从套管107的套管远端112向远侧延伸并以分离器远侧顶端113终止。这种连接方式促进了流体从套管107穿过探针固定部109流向针105。探针突伸部111具有足够的长度，以促进分离器远侧顶端113相对于针105的预设固定位置。在其它实施例中，并且将如下所描述的，药物贮存器(可选地以注射器的形式或者包括活塞)可以被提供作为组织影响装置的一体式部分，因此消除了对连接器和毂的需要，连接器和毂是组装零件所需要的，但是在整体设计中具有显著的空间和设计限制。

开关102经由开关臂115与分离器毂106接合，该开关臂115通过开关枢轴连接件117连接到开关按钮116，使得围绕开关枢轴连接件117移动开关按钮116导致通过经由开关臂115在预设固定位置之间推动组织分离器103而移动组织分离器103。

密封连接器构件104(在图4中单独示出)包括分离器端口118、针连接器119(如图所示，可选地为凸型鲁尔连接件的形式)以及密封件120，其中，该分离器端口118被构造用于容纳穿过它的套管107的长度和直径，该针连接器119被构造用于与针105无泄漏连接，该密封件120被构造用于围绕套管107密封，同时允许套管107在不损害密封性质的情况下在其中滑动。

针105(在图6A-图6B中单独示出)包括针毂121、针轴122和外部止挡件123，其中，该针毂121可选地包括如图所示的凹型鲁尔连接件。针管腔124在针近端125与针远端126之间延伸；针远端126包括尺寸过渡部127，该尺寸过渡部127以尖锐的针远侧顶端128终止。尺寸过渡部127指的是针105的远端部，沿着该远端部，相对于总轴122的尺寸存在突然或逐渐的尺寸变化，例如直径变化或周长变化，例如斜切或倒角。尺寸过渡部的长度至少为1毫米，可选地约为3毫米。外部止挡件123被构造成物理地抑制或阻止针远侧顶端128在穿入的器官中穿入超过预定长度。外部止挡件123呈沿着针轴122的至少一部分向外延伸的管的形式，该外部止挡件123的止挡件远端129位于针远侧顶端128的近侧。止挡件远端129可选地固定地定位，尽管它能够选择性地沿着针轴122的长度向近侧移动到尺寸过渡部127。

现在参考图8A-图8C，图8A-图8C示出了装置100的远侧部分的侧视图，示出了分离器远侧顶端128相对于针远端126的不同预设位置。细长的组织分离器103的尺寸和结构被设计成在针管腔124中延伸并贯穿针管腔124，使得分离器远侧顶端113与针远端126并置。致动器101被构造成促进组织分离器103在针管腔124中选择性移动，使得分离器远侧顶端113能够在相对于针远侧顶端128的几个预设固定位置之间移动。装置100被构造成使得套管远端112被定位在密封件120内，或被定位在密封件120的远侧在预设固定位置中每一个预设固定位置处，以便在装置的整个使用过程中防止泄漏。

预设固定位置中的一个预设固定位置是中间位置(例如，如图8A中所示)，其中开关102设置在标称位置，分离器远侧顶端113固定地定位并位于针远侧顶端128近侧的第一预定长度L1处，可选地该第一预定长度L1在约0.2毫米至约1.5毫米的范围内，可选地约为0.5毫米。在中间位置，分离器远侧顶端113从过渡部127的侧向未覆盖部段131突伸。分离器远侧顶端113是钝的，可选地是倒圆形的，并且被构造成当其被固定在中间位置时，物理地抑制或阻止尺寸过渡部127在被穿入的器官中的穿入大于第一预定长度。

另一个预设固定位置是最远侧位置(例如，如图8C中所示)，其中开关102设置在第一挤压位置，分离器远侧顶端113固定地定位在针远侧顶端128的远侧。当处于最远侧位置时，分离器远侧顶端113位于针远侧顶端128远侧第二预定长度L2处，可选地该第二预定长度L2约1毫米或更大，可选地约为2毫米。

第三可选的预设固定位置是最近侧位置(例如，如图8B中所示)，其中开关102设置在第二挤压位置，并且分离器远侧顶端113完全隐藏在针管腔124中，在尺寸过渡部127的侧向未覆盖部段131的近侧。

外部止挡件123被构造成物理地抑制或阻止针远侧顶端在器官中穿入超过第三预定长度L3(如图8C中所示)，第三预定长度L3等于针远侧顶端128与止挡件远端129之间的纵向距离，并且可选地该第三预定长度L3至少为1毫米，可选地约为3毫米。

图8D示出了装置100的一个变型的侧视图，该装置100被构造用于携带和部署植入物132。在一些实施例中，分离器远侧顶端113包括植入物连接器133，该植入物连接器133被构造用于例如根据使用者选择而选择性地保持或释放植入物132。植入物连接器133可以包括用于螺纹连接到植入物132的螺纹部、用于锚固到植入物132的钩机构或相关领域中已知的任何其它连接手段或机构。植入物132可意图例如改善或替换眼睛的自然部分或部位(例如人造视网膜)，或者它可以被构造用于容纳药物，并且例如促进在植入部位中/周围缓慢或/和受控地释放药物。植入物132的递送可以通过首先产生由针105和/或组织分离器103形成的通路(例如图12N中所示的通路PSG)，然后使用具有植入物连接器133的组织分离器103或使用其它手段在通路中携带和部署植入物132来完成。可选地和可替代地，通过将植入物132推入其中来形成通路，在这种可替代方案中，植入物132成形为具有钝的远端或尖锐的远端或配备有(一个或多个)组织切割元件，并且在形成通路之后与装置100断开连接。植入物132可在满足所需功能或最终结果后从身体(眼睛)移除，或可永久留在身体(眼睛)中，可选地在一段时间后在体内生物降解。

现在参考图9A-图9B，图9A-图9B分别示出了器官对接装置200的等距视图和侧剖视图。器官对接装置200包括器官对接装置本体201，该器官对接装置本体201包括器官接触表面202，该器官接触表面202根据目标组织部的曲率地形而成形，在该示例中呈环的形式，该环具有弯曲的截面以配合在眼球上。

器官对接装置本体201还包括针导向表面203，该针导向表面203被构造成标记或约束穿过器官接触表面202的预定针穿入路径204，用于使器官影响装置100沿着该路径通过。在当前的示例性实施例中，针导向表面203与器官接触表面202成固定角度，但是在其它实施例中，它能够相对于器官接触表面202选择性地倾斜。针导向表面203被成形为适合于器官影响装置100的致动器101的一部段，从而将在其上的滑动约束在预定针穿入路径204。在该示例性实施例中，针导向表面203形成为相对于所述器官接触表面固定地倾斜的细长凹表面，用于促进其相对于眼球的切向定向，该眼球与器官接触表面202以器官接触表面的前部接触。

细长凹进211设置在器官对接装置本体201的近侧部，该细长凹部211的形状和尺寸被构造成促进致动器101的对准元件130在其中的滑动配合，从而紧固到其上并影响与预定针穿入路径204的对准。细长凹进211还用作穿入限制元件，该穿入限制元件被构造成防止器官影响装置100沿着针导向表面203向远侧前进超过预定最大行进长度。器官对接装置本体201还可以包括磁体222或被构造用于迫使针导向表面203与致动器101之间滑动配合的其它手段。

器官对接装置200还包括锚固构件205(在图10A-图10B中单独示出)和锚固致动器206。锚固构件205被构造成当器官接触表面202与目标组织部(例如，目标巩膜部分)适当接触时锚固到该目标组织部。锚固构件205包括两个锚固件207，这两个锚固件207设置成在外周间隔开并且彼此对称相对，可选地在外周彼此间隔开0.5毫米至3毫米的范围。每个锚固件206包括尖锐的锚固件顶端208，该锚固件顶端208被构造成用于穿入到目标组织部中。锚固件207从由两个锚固构件腿210形成的基部表面209垂直突伸，这两个锚固构件腿210彼此间隔开并且对称地布置，以便容纳组织影响装置100定位在其间的部分，并且用于提供预定针穿入路径204的定向标记。其上固定有锚固件207的锚固构件205以可旋转方式连接到器官对接装置本体201上，从而促进锚固件在撤回位置(在图11A中示出)与锚固位置(在图11B中示出)之间的运动。

锚固致动器206被构造成促进锚固构件205在撤回位置与锚固位置之间选择性地移动，在撤回位置，防止锚固构件205与目标组织部物理地相互作用，在锚固位置，将锚固构件205锚固到所述组织目标部。锚固致动器206包括能够手动操作的锚固触发器218，该锚固触发器218被构造成驱动锚固件207在撤回位置与锚固位置之间移动。在该示例性实施例中，触发器218由弹性材料制成，并且被构造用于从标称位置在向前方向(从近侧到远侧)手动挤压到向前位置，在该标称位置，触发器218受到较小的弹性应力，并且锚固构件205处于撤回位置，在向前位置，触发器218受到更大的弹性应力，并且锚固构件205处于锚固位置，使得触发器218能够在释放时从向前位置弹回到标称位置。触发器218经由触发器臂219围绕触发器枢轴连接件220连接到锚固构件205，使得向前挤压触发器218导致锚固构件205向前(从近侧到远侧)移动，并且导致锚固件207突伸。例如，触发器锁221通过槽锁构造与锚固触发器218相互作用，使得锚固触发器218在移动到标称位置、撤回位置和向前位置中的至少一个位置时被触发器锁221固定地锁定就位，直到使用者选择性地解锁触发器锁221。

当器官对接装置200锚固到器官上时，当沿着预定针穿入路径204推动针105时，该器官对接装置200促进在针105穿入到目标组织部中期间对锚固的器官产生反作用力。当处于撤回位置时，每个锚固件顶端208定位在器官接触表面202的近侧，当处于锚固位置时，每个锚固件顶端208定位在器官接触表面202的远侧，用于锚固到目标组织部。

在当前的示例性实施例中，锚固件207能够穿过位于器官接触表面202的上外周部分的专用开口212(图HA)。当处于锚固位置时，每个锚固件207经由其相应的开口212突伸，并且通常朝向接触器官表面202的相对的外周点213，并且以锚固件顶端208向远侧以一定角度指向预定针穿入路径204，该一定角度可选地在45°至135°的范围内，可选地约90°。

器官对接装置200包括组织挤压构件214，该组织挤压构件214被构造用于当其与器官接触表面202接触时挤压目标组织部，可选地特别是在该目标组织部外周区域处挤压目标组织部。当用于治疗眼睛时，组织挤压构件214被构造用于更深地挤压目标巩膜部分的外周，以紧固或收紧邻近目标巩膜部分的结膜，从而在刺穿目标巩膜部分时减小施加到针远侧顶端128的阻力或反冲力。

器官对接装置200和器官影响装置100被构造成使得当致动器101和针105沿着针导向表面203遵循预定针穿入路径204时，针远侧顶端128被约束为在上述两个锚固件207之间通过，靠近每个锚固件的远侧顶端208。每个锚固件207具有锚固件尺寸过渡部215(例如，在斜切部)，以锚固件远侧顶端208终止。为了限制最大穿入深度，每个锚固件207设有细长限制器216，该细长限制器216的钝限制器顶端217固定地定位在锚固件尺寸过渡部215的端部之间，并且从尺寸过渡部215的侧向未覆盖部段突伸。

图12A-图12O示出了套件10、系统11、器官影响装置100和/或器官对接装置200在不同构造中的视图，这些构造表示用于固定巩膜部分、将针穿入导向到巩膜部分以及促进将流体注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域的方法中的示例性步骤。第一组步骤意图使用器官对接装置200来固定器官(眼球)的目标组织部(在该示例中为巩膜部分)，并将针穿入导向到目标组织部中。

如图12A中所示，器官对接装置被定位在由使用者(例如眼科医生)选择的位置，并且器官接触表面202被定位成抵靠并接触目标巩膜部分SP。器官对接装置200的放置是围绕选定眼睛象限中的角膜缘(角膜缘是从透明角膜到不透明巩膜的过渡区)对称进行的。由于巩膜在结构上被认为是各向异性的，但是为了促进所需的注射方向，针105的切向穿入是期望的，为了使抵抗针穿刺和在巩膜中行进的力最小化，初始垂直穿入是优选的。在初始垂直穿入之后，针沿着与脉络膜相切(或接近相切)的路径在巩膜中移动和前进，直到到达脉络膜层内的夹层区域中的目标注射部位。使用针顶端穿入巩膜，而使用钝组织分离器穿入脉络膜，以避免或最小化对位于脉络膜内的血管的潜在(无意的)损伤。

从巩膜到脉络膜的穿入点相对于器官接触表面202与进入到巩膜中的穿入点隔开一定距离(见图12L和图9A，沿着路径204更远侧)。这样的距离对于通过脉络膜CR中的通路PSG注射药物所产生的密封效果是很重要的：注射后，眼睛中的流体静压会倾向于迫使注射的药物回流，但是，靠近(相对于眼球)脉络膜的穿入的巩膜部分是完整的，从而防止了回流，因此整个通路PSG起到单向阀的作用，防止药物从垂直穿入回流到巩膜部分。

当器官对接装置200围绕角膜缘对称定位时，器官对接装置指示使用者将针105垂直穿入巩膜部分中，至角膜缘后2mm至4mm(参见图12E，针顶端128应插入锚固件207之间的开口中)。距角膜缘的距离为：睫状冠1-2mm，睫状体平坦部前后约4mm。这确保了对巩膜部分的垂直穿入将在睫状体平坦部近侧(相对于眼球)进行，并且切向穿入将导致分离器穿入到脉络膜中。

虽然垂直穿入到巩膜部分中是部分的(不是完全穿过巩膜)，但是相对于眼球向近侧垂直穿入到睫状体平坦部是一种安全措施。更靠前地垂直穿入巩膜部分可能导致出血，这是由于高度血管化的睫状冠的创伤所引起的。更靠后垂直穿入巩膜部分可能导致视网膜脱离。

锚固构件205设置在撤回位置(图12B)，因此，在定位之后，然后应用锚固致动器206来将锚固构件205移动到锚固位置(图12C)以锚固到目标巩膜部分。如图所示，锚固件207在其选定的目标部分处近似垂直地穿入到巩膜层中约0.5毫米深处，直到钝的限制器顶端217接触巩膜的外表面并抑制进一步的前进(至少在使用者可察觉的程度上，作为他停止向前前进的标志)。当器官接触表面202与巩膜部分SP接触时，组织挤压构件214挤压目标巩膜部分的上外周，并收紧邻近目标巩膜部分SP的结膜CJ。

一旦部署在目标巩膜部分SP上的选定的位置，器官对接装置200可用于导向具有针105的器官影响装置100，以用针远侧顶端128沿着预定针穿入路径204穿入(刺穿)巩膜部分SP，同时对抗在巩膜穿入期间在器官对接装置本体201与眼球之间产生的力(用于防止眼球转动)。

下一组步骤意图促进流体注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域。如前所描述，所需结果是一个人工形成的通路或通道，该通路或通道相对于邻近针进入点的目标巩膜部分以浅角度定向，近似是切向，并从巩膜层内延伸进入到脉络膜中约2mm至4mm的长度。一旦从物体上清除，通路就在脉络膜的夹层区域和相邻层中产生定向空间，然后可以用流体(药物)填充该空间，然后该流体分散在整个夹层区域空间，包括远离所形成的通路的后部。

在应用器官影响装置100之前，使用者必须验证开关102处于其标称位置，使得分离器远侧顶端113固定地定位在中间位置处，其中第一预定长度L1在针远侧顶端128近侧，并且从尺寸过渡部127的侧向未覆盖部段131突伸(如图8A中所示)。第一预定长度L1比所述巩膜的厚度短，该第一预定长度L1可选地长度在0.2毫米至1.5毫米的范围内，可选地约为0.5毫米。在分离器远侧顶端113处于中间位置处的情况下，应用器官影响装置100(图12D)，以便使用针远侧顶端128穿入到(但不贯穿)巩膜部分SP中，直到眼睛外表面与分离器远侧顶端113接触(图12E-图12G)。如图所示，在两个锚固件207之间，相对于邻近针穿入点的眼睛外表面，巩膜穿入以30°至120°范围内的穿入角度进行，可选地垂直进行。

一旦针远侧顶端128在巩膜部分SP中处于等于第一预定长度L1的深度，则就将针远侧顶端128从相对于邻近穿入点的眼睛外表面的陡穿入角度操纵到浅注射角度，该浅注射角度在0°到30°的范围内，可选地是切向(如图12H和12J中所示)。器官对接装置200被构造成具有与器官接触表面202成一定角度的针导向表面203，使得通过将致动器101定位在针导向表面的顶部并沿着针导向表面来实现针远侧顶端128的操纵，其中针远侧顶端128在预定针穿入路径204的方向上指向巩膜部分SP(其中针105的斜切部朝向眼睛定位)。为了确保针105沿着预定针穿入路径204的定向，致动器101的对准元件130装配在器官对接装置本体201的细长凹进211中。

在针远侧顶端128操纵到注射角度后，分离器远侧顶端113撤回到最近侧位置(图12K)，使得它在尺寸过渡部127的侧向未覆盖部段的近侧完全隐藏在针管腔124中。针远侧顶端128然后可以在巩膜中向前推动(图12L)，而不限于第一预定长度L1的最大行进长度。由于相对于巩膜层，注射角度较浅，可选地大致是切向的，因此针可以在不穿入进入到脉络膜中的情况下，在巩膜中前进几毫米深，例如沿着1毫米至5毫米范围内，可选地约3毫米的长度。穿过允许的穿入长度被外部止挡件123所抑制或阻挡。

为了产生进入到脉络膜的定向通路，避免使用尖锐的针，以防止对脉络膜中的血管的损伤，因此通路改为由钝的分离器远侧顶端113产生。因此，组织分离器107在针管腔124内向远侧移动，使得分离器远侧顶端113重新定位到最远侧位置(图12M)，沿着针远侧顶端128远侧的至少1毫米，可选地约2毫米的第二预定长度L2，从而在巩膜部分SP中前进，穿入进入到脉络膜CR中并在脉络膜CR中形成通路PSG(如图12N中所示)。

通路PSG在眼睛中可以具有一定的长度和定向，以便穿过脉络膜CR的血管外脉络膜层。可选地，附加地或可替代地，通路PSG可以具有在眼睛中的一定长度和定向，以便扩大巩膜部分SP远侧的脉络膜上腔。可选地，附加地或可替代地，通路PSG可以具有在眼睛中的一定长度和定向，以便在脉络膜CR和与其相邻的视网膜色素上皮层之间延伸。

在形成通路PSG之后，分离器远侧顶端113被再次撤回，可选地撤回到最近侧位置，使得其完全隐藏在针管腔124中(图12N)，然后可以使用注射器12将药物注射到通路PSG中。本文所述的方法和装置可用于将治疗组合物(尤其是液体治疗组合物)递送到动物(尤其是哺乳动物眼睛)的视网膜下空间(或递送到脉络膜的血管外脉络膜层，或脉络膜上腔或脉络膜和与其相邻的视网膜色素上皮层之间)，所述治疗组合物例如是包括在合适载体中的药学有效量的活性成分(例如活性药物成分和/或细胞和/或基因)的组合物。

施用的治疗组合物的量可以是任何合适的量，并且取决于诸如活性成分的性质、活性成分的浓度、治疗环境和治疗医生的专业判断等因素，并且可以由本领域普通技术人员在没有过度实验的情况下容易地计算或确定。也就是说，使用本文所描述的方法和装置施用于人眼的组合物的量通常高达约500微升，高达约300微升，更典型地高达约150微升。通常，施用的组合物的量在约10微升至约150微升之间。本文所用的“治疗组合物”是指活性成分中的一种或多种活性成分与其它组分如药学上可接受的载体和赋形剂的制剂。治疗组合物的目的是促进对受治疗者施用活性成分。

术语“药学上可接受的载体”是指不会对受治疗者造成显著刺激且不会显著消除所施用活性成分的活性和性质的载体或稀释剂。这些短语下包含佐剂。术语“赋形剂”是指添加到治疗组合物中以进一步促进活性成分施用的惰性物质。

用于实施本文教导的治疗组合物可以使用本领域普通技术人员熟悉的技术，以常规方式使用一种或多种包含赋形剂和佐剂的药学上可接受的载体来配制，这些载体促进了将活性成分加工成药物组合物，并且通常包括将一定量的活性成分与其它组分混合。合适的技术描述在"Remington's Pharmaceutical Sciences(雷明顿药物科学)"MackPublishing Co.,Easton,PA最新版本中，其以引用的方式并入到本文中。例如，可用于实施本文教导的药物组合物可通过本领域公知的一种或多种过程制造，例如，混合、掺混、均质、溶解、制粒、乳化、封装、包埋和冻干过程。

适于实施本文教导的药物组合物包括包含有效实现预期目的的量(治疗有效量)的活性成分的组合物。治疗有效量的确定完全在本领域技术人员的能力范围内，例如，最初从动物模型如猴子或猪中进行估计。

根据上文，用于实施本文教导的治疗组合物包括任何合适的载体，例如磷酸盐缓冲盐水，例如140mM NaCl，2.8mM KCl，10mM磷酸氢二钠，2mM磷酸二氢钾，pH 7.4。

用于实施本文教导的治疗组合物包括任何合适的活性成分。在一些实施例中，治疗组合物包含选自由活性药物成分、细胞和基因中的至少一种组成的组的至少一种活性成分。合适的活性成分包括，但不限于，活性药物成分，例如以下任何一种。

在一些实施例中，治疗组合物包含表面糖蛋白受体的抑制剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗有丝分裂剂；微管抑制剂；抗分泌剂；活性抑制剂；重塑抑制剂；反义核苷酸；抗代谢物。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗癌化疗剂；抗增殖药(包括抗血管生成药)。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗炎剂(诸如氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松21-磷酸、氟轻松、甲地孕酮、甲基强的松龙、泼尼松龙21-磷酸、醋酸强的松龙、氟米松、倍他米松、氟羟氢化泼尼松、曲安奈德、氯替泼诺(triamcinolone acetonideloteprednol)、二氟泼尼酯、氟米龙或利美索龙)；非甾体抗炎药(诸如水杨酸盐、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、氟比洛芬、吡罗昔康、溴芬酸(piroxicam bromfenac)、酮咯酸氨丁三醇或奈帕芬胺)；抗过敏药(诸如色聚糖钠、安唑林、甲基嘧啶、氯苯那敏、西替利嗪、吡拉明、非尼腊明)；抗增殖剂(如l,3-顺式视黄酸)；减充血剂(诸如去氧肾上腺素、萘甲唑啉、四氢化萘)；缩瞳剂和抗胆碱酯酶剂(诸如毛果芸香碱、水杨酸盐、卡巴胆碱-9乙酰胆碱氯化物、毒扁豆碱、丝氨酸、氟磷酸二异丙酯、磷酰碘、溴化去乙酰胆碱)。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗肿瘤药(如卡莫司汀、顺铂、氟尿嘧啶)；免疫药物(如疫苗和免疫刺激剂)。

在一些实施例中，治疗组合物包含激素剂(例如雌激素、雌二醇、孕激素、孕酮、胰岛素、降钙素、甲状旁腺激素、肽和加压素下丘脑释放因子)；免疫抑制剂，生长激素拮抗剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含生长因子和/或细胞因子(例如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子β、生长激素、纤连蛋白、神经生长因子、肿瘤坏死因子、白细胞介素、睫状神经营养因子)。

在一些实施例中，治疗组合物包含血管生成抑制剂(例如血管抑素、醋酸阿奈可他、血小板反应蛋白、VEGF和/或VEGF受体的抑制剂、PDGF和/或PDGF受体的抑制剂)。

在一些实施例中，治疗组合物包含多巴胺激动剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含放射治疗剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含肽；蛋白质；酶；细胞外基质组分。

在一些实施例中，治疗组合物包含ACE抑制剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含自由基清除剂；螯合剂；抗氧化剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗聚合酶。

在一些实施例中，治疗组合物包含光动力治疗剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含基因治疗和基因编辑剂(可包括但不限于病毒载体、CRISPR/Cas9巨核酸酶、ZFNs、TALEN)。

在一些实施例中，治疗组合物包含基因敲除剂，诸如那些包含RNA的基因敲除剂，其可包括但不限于SiRNA ShRNA AS-RNA诸如QR110。

在一些实施例中，治疗组合物包含治疗剂，诸如前列腺素、抗前列腺素、前列腺素前体等。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗血管生成剂，诸如雷珠单抗、贝伐单抗、阿柏西普或哌加他尼钠或它们的组合。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗血管内皮生长因子(抗-VEGF)剂，例如哌加他尼(Macugen)、雷珠单抗(Lucentis)、阿瓦斯汀(Avastin)、艾力雅(Eylea)、Brolucizumab、Abicipar Pegol、OPT-302或任何合适的生物仿制药、生物改良剂或它们的组合。

在一些实施例中，治疗组合物包含交联剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含用于短期和长期屈曲效果的粘性剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗TNFα剂，诸如英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、塞妥珠单抗或戈利木单抗。

在一些实施例中，治疗组合物包含mTOR抑制剂，例如西罗莫司、依维莫司、替西罗莫司或mTOR激酶抑制剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含神经保护剂，例如抗氧化剂、钙调神经磷酸酶抑制剂(antioxidant,calcineu n inhibitor)、NOS抑制剂、σ-1调节剂、AMPA拮抗剂、钙通道阻滞剂或组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含补体抑制剂，诸如兰帕单抗(Lampalizumab)。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗血小板衍生生长因子抑制剂(PDGF)，诸如抗血小板剂、凝血酶抑制剂、抗血栓形成剂；溶栓剂；纤维蛋白溶解剂；培普拉尼(Pegpleranib)，Rinucumab，DE-120，Vorolanib(X-82，CM-082)。

在一些实施例中，治疗性组合物包含血管生成素途径抑制剂，诸如Nesvacumab(REGN-910-3)、RG-7716、ARP-1536、AKB-9778。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗高血压剂，诸如血管痉挛抑制剂、钙通道阻滞剂、血管扩张剂；乙酰唑胺(URAMOX，DIAMOX)。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗微生物剂和抗生素(例如四环素、金霉素、杆菌肽、新霉素、多粘菌素、格拉明、头孢氨苄、土霉素、氯霉素、利福平、环丙沙星、妥布霉素、庆大霉素、红霉素、青霉素、磺胺类药物、磺胺嘧啶、磺胺乙酰胺、磺胺甲唑、磺胺异噁唑、硝呋酮、丙酸钠)、抗真菌剂(例如两性霉素B和咪康唑)。

在一些实施例中，治疗组合物包含抗病毒剂，例如碘苷三氟胸苷(idoxuridinetrifluorothymidine)、阿昔洛韦、更昔洛韦、干扰素、抗AIDS CMV。

在一些实施例中，治疗组合物包含作为ICON-1(hl-conl)的替代靶-0.3mg玻璃体内注射，Carotuximab(DE-122，TRC105)。

在一些实施例中，治疗组合物包含毒素(TOXINS)，例如肉毒杆菌毒素。

在一些实施例中，治疗组合物包含组织靶向剂如亮蓝、抗体或用于组织靶向的其它小分子。

在一些实施例中，治疗组合物包含交联剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含药物控释制剂，例如但不限于聚乙二醇化、水凝胶储库、不可生物降解的荧光聚苯乙烯颗粒、可生物降解的制剂。

在一些实施例中，治疗组合物包含细胞治疗促进剂，例如但不限于干细胞、前脑来源的人皮质神经祖细胞、视网膜祖细胞、成熟光感受器细胞和RPE细胞。在一些实施例中，干细胞选自由海马干细胞、胚胎干细胞、骨髓干细胞(基质细胞)和视网膜干细胞组成的组。

在一些实施例中，本文的教导用于和/或实施用于治疗眼部疾病，例如色素性视网膜炎、黄斑变性(包括萎缩性黄斑变性)、贝斯特氏病、斯塔加特氏病、索斯比氏病、青少年黄斑变性、中央乳晕脉络膜营养不良、中央浆液性脉络膜视网膜病、脉络膜黑变病、脉络膜黑色素瘤、柯尔特氏病、视锥-视杆营养不良、粉刺营养不良、富奇氏营养不良、囊样黄斑水肿、糖尿病性视网膜病、多英蜂窝状视网膜营养不良、高血压性视网膜病、青光眼、青少年视网膜劈裂症、格子状变性、莱赫氏粟粒性动脉瘤、眼组织胞浆菌病、眼球缺血综合征、视乳头静脉炎、息肉状脉络膜血管病变、弓形体病和厄舍综合征、血管闭塞、炎症如葡萄膜炎、脉络膜炎和视网膜炎以及各种肿瘤，包括赘生物。

在一些实施例中，本文的教导被实施来治疗眼睛疾病。在一些实施例中，根据本文教导治疗的眼睛疾病是萎缩性黄斑变性，并且治疗组合物包含干细胞作为载体如PBS中的活性成分。

在一些这样的实施例中，浓度为约10,000与约1,000,000细胞/微升之间，在一些实施例中为约200,000与约400,000细胞/微升之间，在一些实施例中为约250,000与约350,000细胞/微升之间。

在一些这样的实施例中，当受治疗者是人时，施用约1微升与约500微升之间的治疗组合物，在一些实施例中，施用约100微升与约300微升之间的治疗组合物。本发明的实施例已经在此主要参照活体人类受治疗者的治疗进行了描述。但是，应当理解的是，对于非人哺乳动物的兽医或工业(农业)治疗，也可以执行本发明的实施例，非人哺乳动物为例如猪和其它猪科动物、狗和其它犬科动物、猫和其它猫科动物、马和其它马科动物、猴子、猿和牛。

药物和/或其制剂可选地从由下列物质(但不限于下列)组成的组中选择：表面糖蛋白受体抑制剂、抗有丝分裂剂、抗癌化疗剂、抗炎剂、非甾体抗炎药、抗肿瘤剂、激素剂、生长因子、血管生成抑制剂、多巴胺激动剂、放射治疗剂、肽；蛋白质；酶；细胞外基质组分、ACE抑制剂、自由基清除剂、抗聚合酶、光动力治疗剂、基因治疗和基因编辑剂、抗血管生成剂、VEGF和VEGF受体抑制剂、PDGF和PDGF受体抑制剂、DNA、RNA、反义RNA、病毒、外来体、毒素、交联剂、组织靶向剂、缓释系统、抗高血压剂、抗微生物剂、抗病毒剂、细胞、抗生素、控释药物制剂、基于核酸的治疗剂、mTOR抑制剂、抗-TNFα剂、血管通透性抑制剂、补体抑制剂或它们的组合。药物可以呈低到高粘度和低到高体积的悬浮液、乳液、溶液、凝胶、纳米治疗物、微球的形式，或者呈插入物或植入物的形式。可以设定药物注射的总体积和/或流速，例如总体积大于10μL。可选地，通路PSG充满了大于100pL的药物总体积，可选地高达500pL的药物总体积。图12O示出了通路PSG溢流的结果，显示脉络膜和视网膜之间的整个夹层区域充满了药物。

图13A-图13B分别示出了示例性器官对接装置300的等距视图和侧剖视图，该器官对接装置300可选地是器官对接装置200的示例性变型。器官对接装置300包括眼睛对接元件30l、第一端口302和第二端口303，该第一端口302被构造用于容纳并连接到器官影响装置(例如器官影响装置100)的远侧部分，该第二端口303被构造用于容纳并连接到真空产生装置(例如，泵或注射器)。眼睛对接元件301至少部分地由弹性材料例如硅橡胶形成，并且被构造为当经由第二端口303受到真空力时，抵靠眼睛的外表面压缩，同时减小其内表面304与眼睛外表面之间截留的内部体积。

图14A示出了示例性器官影响装置400的侧剖视图，该器官影响装置400可选地是系统20的一个示例性变型。器官影响装置400包括：针401(其在功能和/或结构上类似于针105)；组织分离器402(其在功能和/或结构上类似于组织分离器103)，该组织分离器402被定尺寸以在针401的管腔中滑动；以及外管403，该外管403被定尺寸以套在针401上并适应针401穿过其管腔的滑动。外管403包括钩404，该钩404以与外管403的长轴线成一定角度(可选地垂直)从其远侧顶端露出。钩404构造有尖锐的顶端，用于穿入并固定到软组织，例如眼睛的巩膜。外管403的内管腔可以可选地用于将流体(药物)递送到针401的管腔，可选地围绕组织分离器402，或者可选地在其从针401移除之后。

图14B示出了处于不同构造的器官影响装置400的视图，这些不同构造表示用于固定巩膜部分SP、将针穿入导向到巩膜部分SP内以及促进流体注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域的方法中的示例性步骤。在构造(I)中，装置400定位成钩404邻近目标巩膜部分SP，而组织分离器402的远侧顶端设置在针401的远侧顶端的近侧。在构造(II)中，在将装置400压靠在巩膜部分SP上之后，钩404部分地穿入到巩膜部分SP中。在构造(III)中，当钩404通过施加反作用力以防止眼球运动而经由锚固的巩膜部分SP固定了眼睛时，针401被示出在被向前推动并以其远侧顶端相对于眼睛的外表面成浅角度穿入巩膜部分SP约1毫米至2毫米深之后(使得当针401在巩膜中前进时，它不会穿过巩膜部分SP而进入到脉络膜层中)。在构造(IV)中，当钩404固定眼睛并且针401在其前进到巩膜中之后定位在适当位置时，组织分离器402被示出为已经被向前推动并穿过巩膜部分SP穿入到脉络膜层中，其中其远侧顶端相对于针401的远侧顶端约2mm至3mm深。然后，组织分离器402可以被撤回，留下细长通路(例如类似于图12N的通路SPG)准备好递送药物。

现在参考图15A，图15A示出了示例性系统单元500的侧剖视图和后视图，该系统单元500被构造用于促进注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域中。系统单元500包括容纳细长通道502的单元本体501，该细长通道502被构造用于容纳注射器的活塞的一定长度以对通过其中的流体进行加压。细长通道502经由其远端在单元本体501内与组织分离器504(在功能和结构上类似于组织分离器103)的套管503流体连接。组织分离器504还包括细长探针505，该细长探针505被构造用于沿着针506(在功能和结构上类似于针105)的管腔装配和滑动。

图15B示出了系统单元500的组装部件中的一些部件的等距视图(同时为了简单起见，示意性地隐藏了在系统单元500中组装的其它部件)，而图15C示出了处于不同构造(I)、(II)和(III)中的相同组装部件的视图。如图所示，可缩回抽屉机构507设置在单元本体501中，并被构造用于促进(例如，例如通过约束或标记)组织分离器504与针506之间的相对运动，以使探针505在针506中和穿过针506轴向滑动，其中该可缩回抽屉机构507包括以可滑动方式连接到针506的远侧外抽屉508，和固定地连接到组织分离器504的近侧内抽屉509。

在图15C中所示的构造(I)中，具有针506的单元本体501相对于邻近针穿入点的眼睛外表面以30°至120°范围内的陡穿入角度(可选地垂直地)定向进入到眼睛的目标巩膜部分中(类似于图12F和12G中所示的)。在这种构造中，组织分离器504可以在针506内自由滑动。

在图15C中所示的构造(II)中，具有针506的单元本体501相对于邻近穿入点的眼睛外表面以10°至30°范围内的中间角度定向。在这种构造中，组织分离器被约束在相对于针506的远侧顶端的撤回位置，并且完全隐藏在针管腔中。

在图15C中所示的构造(III)中，具有针506的单元本体501相对于邻近穿入点的眼睛外表面以0°至10°范围内的浅注射角度(可选地为切向地)定向(类似于图12K中所示的)。在这种构造中，组织分离器504可以在针506内自由滑动。

远侧外抽屉508以其外臂510通过枢转连接的方式将单元本体501连接到器官对接构件511，从而促进针506相对于器官接触表面512的一定范围的角度定向，其中该器官接触表面512设置在器官对接构件511的远端处并被构造成适合或符合由目标器官(例如，眼球)的外表面施加的形状。器官对接构件511在功能和结构上类似于器官对接装置200，并且还包括：锚固件513，该锚固件513用于在针506穿入目标组织部之前固定目标组织部；以及针导向表面514，该针导向表面514被构造成当外臂510搁置在其上并且针506朝向器官接触表面512向远侧行进时，促进穿过器官接触表面512的预定针穿入路径。

器官对接构件511还包括弯曲轨道表面515，该弯曲轨道表面515被构造成在外臂510从相对于针导向表面514的远位置(例如，如图15C中的构造(I)中所示的)旋转到相对于针导向表面514的近位置(例如，如图15C中的构造(II)中所示的)期间实现组织分离器504相对于针506的线性运动。近侧内抽屉509包括内臂516，每个内臂516具有轨道从动件表面517，该轨道从动件表面517被构造成且被布置成在外臂510从远位置旋转到近位置期间在相应的弯曲轨道表面515上连续滑动，使得组织分离器504在外臂510运动期间从中间位置(例如，类似于图8A中所示的中间位置)移动到撤回位置(例如，类似于图8B中所示的最近侧位置)。组织分离器504相对于针510的这种运动被认为是有利的，因为它实现了在单元本体510旋转期间沿着非常短的行程的精确移动(例如，1毫米或更小，可选地约0.5毫米)，并允许使用者在这种精致的操纵中专注于该过程的其它方面。

以单数语法形式书写以下术语中每一个：如本文所用的“一”、“一个”和“该”表示“至少一个”或“一个或多个”。此处使用短语“一个或多个”并不改变“一”、“一个”或“该”的预期含义。因此，这里使用的术语“一”、“一个”和“该”，也可以指并包含多个所叙述实体或对象，除非这里另外具体定义或陈述，或者，除非上下文清楚地另外规定。例如，这里使用的短语“一个单元”、“一个装置”、“一个组件”、“一个机构”、“一个部件”、“一个元件”和“一个步骤或程序”也可以分别指并包含多个单元、多个装置、多个组件、多个机构、多个部件、多个元件和多个步骤或程序。

下列术语中的每一个：如本文所用的“包括”、“包含”、“具有”、“带有”和“含有”以及它们的语言/语法变体、派生词、或/和词形变化形式，是指“包括但不限于”，并且被认为是规定了所叙述的(一个或多个)部件、(一个或多个)特征、(一个或多个)特性、(一个或多个)参数、(一个或多个)整数或(一个或多个)步骤，并且不排除添加一个或多个附加部件、特征、特性、参数、整数、步骤或它们的组合。这些术语中的每一个都被认为在意义上等同于短语“基本上由……组成”。

如这里使用的术语“方法”指的是用于完成给定任务的步骤、程序、方式、手段和/或技术，包括但不限于本公开的相关领域中的从业者已知的或者从已知的步骤、程序、方式、手段和/或技术中易于发展而来的那些步骤、程序、方式、手段和/或技术。

贯穿本公开，参数、特征、特性、对象或尺寸的数值可以用数值范围格式来陈述或描述。如此处所使用的，这种数值范围格式示出了本发明的一些示例性实施例的实施方式，并且不是非灵活地限制本发明的示例性实施例的范围。因此，所叙述或所描述的数值范围也指并包含所叙述或所描述的数值范围内的所有可能的子范围和个别数值(其中数值可以表达为整数或分数)。例如，所陈述或描述的数值范围“从1到6”也指并包括所有可能的子范围，例如“从1到3”、“从1到4”、“从1到5”、“从2到4”、“从2到6”、“从3到6”等以及在所叙述或所描述的“1至6”的数值范围内个别数值，例‘1’、‘1.3’、‘2’、‘2.8’、‘3’、‘3.5’、‘4’、‘4.6’、‘5’、‘5.2’和‘6’。无论所叙述或所描述的数值范围的数值宽度、广度或大小如何，这都适用。

此外，为了陈述或描述数值范围，短语“在约第一数值与约第二数值之间的范围内”被认为等同于短语“在从约第一数值到约第二数值的范围内”，并且意思与短语“在从约第一数值到约第二数值的范围内”相同，因此，这两个意思等同的短语可以互换使用。例如，为了陈述或描述室温的数值范围，短语“室温”是指在约20℃与约25℃之间的范围内的温度，并且被认为等同于短语“室温是指在约20℃到约25℃的范围内的温度”，并且具有相同的含义。

这里使用的术语“约”是指所叙述数值的±10％。

应当完全理解的是，为了清楚起见，在多个单独实施例的上下文或格式中说明性地描述和呈现的本发明的某些方面、特性和特征，也可以在单个实施例的上下文或格式中以任何合适的组合或子组合来说明性地描述和呈现。相反，在单个实施例的上下文或格式中以组合或子组合的方式说明性地描述和呈现的本发明的各个方面、特性和特征，也可以在多个单独实施例的上下文或格式中说明性地描述和呈现。

尽管已经通过具体的示例性实施例及其示例说明性地描述和呈现了本发明，但是很明显，其许多替代、改型和/或变型对于本领域技术人员来说是显而易见的。因此，所有这些替换、改型和/或变型都落在所附权利要求的精神和广泛范围内。

在本公开中引用或提及的所有出版物、专利和/或专利申请以全文引用的方式并入到本说明书中，如同每个个别的出版物、专利和/或专利申请以引用的方式具体和单独地并入到本说明书中一样。此外，本说明书中任何参考文献的引用或标识不应被解释或理解为承认该参考文献代表或对应于本发明的现有技术。就使用章节标题而言，它们不应被解释为必然的限制。

Claims (26)

1.一种用于注射到受治疗者的器官的夹层中的装置，包括：

针，所述针包括在针近端与针远端之间延伸的针管腔，所述针远端包括尺寸过渡部，所述尺寸过渡部终止于尖锐的针远侧顶端；

细长的组织分离器，所述组织分离器具有分离器远侧顶端，所述组织分离器的至少一部分能够在所述针管腔中移动；和

致动器，所述致动器被构造成使所述组织分离器在所述针管腔中在第一位置与第二位置之间移动，在所述第一位置中，所述分离器远侧顶端固定地定位在所述针远侧顶端的近侧，而在所述第二位置中，所述分离器远侧顶端固定地定位在从所述针远侧顶端朝远侧的第一预定距离处。

2.根据权利要求1所述的装置，其中，当所述分离器远侧顶端处于所述第一位置中时，所述分离器远侧顶端从所述尺寸过渡部的侧向未覆盖部段突伸。

3.根据权利要求1所述的装置，所述装置被构造成用于注射以下中的一种或多种：液体、凝胶、半固体、固体物体、低粘度流体、高粘度流体、悬浮液、细胞悬浮液、乳液、溶液、纳米治疗物、微球以及插入物和植入物。

4.根据权利要求1所述的装置，还包括套管，所述套管能够流体连接在注射器与所述针管腔之间，使得从所述注射器注射的流体能够经由所述套管和所述针管腔直接流到所述针远侧顶端。

5.根据权利要求4所述的装置，其中，所述组织分离器具有以下特征中的任一个或多个特征：

a.所述组织分离器包括所述套管和细长的探针，所述探针包括探针固定部和探针突伸部，所述探针固定部被连接到所述套管的内套管壁，所述探针突伸部从所述套管的套管远端向远侧延伸并终止于所述分离器远侧顶端；

b.所述组织分离器被构造成允许流体从所述套管流到所述探针固定部周围的所述针管腔；

c.所述套管设有密封件，所述密封件被构造成允许所述组织分离器沿着所述密封件滑动；

d.所述套管设有密封件，所述密封件被构造成允许所述组织分离器沿所述密封件滑动，并且所述套管远端位于所述密封件内或者位于所述密封件远侧在所述预设固定位置中的每一个固定位置中。

6.根据权利要求4所述的装置，其中，所述注射器能够连接到所述分离器的分离器毂。

7.根据权利要求1所述的装置，所述装置适于注射到眼睛中。

8.根据权利要求1所述的装置，还包括外部止挡件，所述外部止挡件设置在所述针的外部，并且被构造成防止所述针远侧顶端在器官中穿入超过第三预定长度。

9.根据权利要求8所述的装置，其中，所述外部止挡件具有以下特征中的任一个或多个特征：

a.所述外部止挡件是沿着所述针延伸的管，其中所述外部止挡件的止挡件远端位于所述针远侧顶端近侧的所述第三预定距离处；和

b.所述外部止挡件是沿着所述针延伸的管，其中所述外部止挡件的止挡件远端位于所述针远侧顶端近侧的所述第三预定距离处，并且所述止挡件远端在所述尺寸过渡部近侧固定地定位或者能够沿着所述针在所述尺寸过渡部近侧选择性地移动。

10.根据权利要求1所述的装置，其中，所述致动器包括开关，所述开关能够在两种或更多种开关模式之间切换，用于在所述致动器的固定位置之间移动所述致动器。

11.一种用于将物质或物体注射到受治疗者的眼睛中的夹层区域中的方法，所述方法包括：

a.提供用于注射到受治疗者的器官的夹层中的装置，所述装置包括：

针，所述针包括在针近端与针远端之间延伸的针管腔，所述针远端包括尺寸过渡部，所述尺寸过渡部终止于尖锐的针远侧顶端；

细长的组织分离器，所述组织分离器具有分离器远侧顶端，所述组织分离器的至少一部分能够在所述针管腔中移动；和

致动器，所述致动器被构造成使所述组织分离器在所述针管腔中在第一位置与第二位置之间移动，在所述第一位置中，所述分离器远侧顶端固定地定位在所述针远侧顶端的近侧，而在所述第二位置中，所述分离器远侧顶端固定地定位在从所述针远侧顶端朝远侧的第一预定距离处；

b.将所述分离器远侧顶端定位在所述尺寸过渡部的端部之间的所述第一位置处，

c.将所述分离器远侧顶端定位在所述针远侧顶端近侧的第一预定距离处，所述分离器远侧顶端从所述尺寸过渡部突伸；

d.使用所述针远侧顶端在进入到器官中的穿入点处穿入器官的外表面，直到器官外表面层与所述分离器远侧顶端接触，其中，所述第一预定长度比邻近所述穿入点的所述外表面层的厚度短；以及

e.将所述物质或物体注射到所述夹层中。

12.根据权利要求11所述的方法，还包括：使用所述致动器在所述针管腔中纵向移动所述组织分离器，使得所述分离器远侧顶端被重新定位到最远侧位置，其中，所述分离器远侧顶端位于所述针远侧顶端远侧的第二预定长度处，从而在所述外表面层中前进并穿过所述外表面层进入到器官的夹层中，并且用所述分离器远侧顶端在所述夹层中形成通路。

13.根据权利要求1所述的装置，还包括器官对接装置，所述器官对接装置用于固定所述器官的目标组织部并将针穿入导向到所述目标组织部中，所述器官对接装置包括：

器官对接装置本体，所述器官对接装置本体包括器官接触表面和引导件，所述器官接触表面被构造成符合所述目标组织部的表面，所述引导件被构造成在穿过所述接触表面的穿入路径中引导所述针；

锚固构件，所述锚固构件被构造成将所述器官对接装置锚固到所述目标组织部；和

锚固致动器，所述锚固致动器被构造成在撤回位置与锚固位置之间移动所述锚固构件，在所述撤回位置中，当所述锚固构件与所述器官接触表面接触时，防止所述锚固构件与所述目标组织部物理相互作用，而在所述锚固位置中，所述锚固构件锚固到所述组织目标部，从而在用所述针沿着所述预定针穿入路径穿入到所述目标组织部中期间，在所述器官对接装置本体与所述器官之间产生反作用力。

14.根据权利要求13所述的装置，其中，所述锚固构件具有以下性质中的任一个或多个性质：

a.所述锚固构件包括至少一个锚固件，所述至少一个锚固件被连接到所述器官对接装置本体，每个锚固件设有尖锐的锚固件顶端，所述尖锐的锚固件顶端用于穿入到所述目标组织部中；

b.当所述锚固构件处于所述撤回位置中时，每个锚固件顶端位于所述器官接触表面的近侧，而当所述锚固构件处于所述锚固位置中时，所述锚固件顶端位于所述器官接触表面的远侧，以用于锚固到所述目标组织部；和

c.当所述锚固构件处于所述锚固位置中时，所述至少一个锚固件绕所述接触器官表面从一个外周点朝向一个相对的外周点被引导。

15.根据权利要求13所述的装置，还包括组织挤压构件，所述组织挤压构件被构造成用于当与所述器官接触表面接触时压靠所述目标组织部。

16.根据权利要求13所述的装置，其中，所述引导件能够相对于所述器官对接装置倾斜。

17.根据权利要求13所述的装置，其中，所述锚固构件包括第一锚固件和第二锚固件。

18.根据权利要求17所述的装置，其中，所述针穿入路径在所述第一锚固件与所述第二锚固件之间穿过。

19.根据权利要求17所述的装置，其中，所述至少一个锚固件中的每一个锚固件包括锚固件尺寸过渡部和细长限制器，所述锚固件尺寸过渡部以所述锚固件远侧顶端终止，所述细长限制器的钝限制器顶端固定地定位在所述锚固件尺寸过渡部的端部之间，并且从所述尺寸过渡部的侧向未覆盖部段突伸。

20.根据权利要求13所述的装置，其中，所述锚固致动器包括锚固触发器，所述锚固触发器被构造成使至少一个锚固件在所述撤回位置与所述锚固位置之间移动。

21.根据权利要求13所述的装置，其中，所述器官接触表面被构造成符合眼球的结膜组织或/和巩膜组织。

22.根据权利要求15所述的装置，其中，所述软组织挤压构件被构造成将结膜组织挤压到眼球的巩膜组织。

23.根据权利要求13所述的装置，其中，所述引导件被形成为相对于所述器官接触表面固定地倾斜的细长的凹表面。

24.根据权利要求13所述的装置，其中，所述器官对接装置本体包括穿入限制元件，所述穿入限制元件被构造成防止所述设备沿着所述引导件向远侧前进超过预定最大行进长度。

25.根据权利要求13所述的装置，其中，所述器官对接装置本体包括磁体，所述磁体被构造成用于在所述引导件与包围所述针的设备之间产生滑动配合。

26.根据权利要求1所述的装置，进一步包括贮存器。

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