CN112129863A - 一种定量评估醇沉过程混合情况的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种定量评估醇沉过程混合情况的方法，其步骤包括：第一步，确定浓缩液中成分A作为混合情况指示剂；第二步，测定醇沉所用浓缩液的关键指标；第三步，实施醇沉过程并得到醇沉上清液，记录醇沉过程关键参数；第四步，测定醇沉上清液的关键指标；第五步，采用公式计算得到醇沉过程中与乙醇溶液充分混合的浓缩液的比例WMR的数值。本发明开创了醇沉混合情况的定量评估方法，解决了长期以来醇沉包裹损失和沉淀损失无法区分的难题，为中药制造过程提质增效提供了有益基础。

Description

一种定量评估醇沉过程混合情况的方法
技术领域
本发明涉及医药制备技术领域，尤其涉及一种定量评估醇沉过程混合情况的方法。
背景技术
醇沉是中药生产中广泛使用的精制工艺，只要将乙醇溶液通入中药浓缩液中即可实现，具有操作简单，放大容易，溶剂安全等诸多优点。2015年版《中国药典》(一部)收录的1493个成方制剂和单味制剂的制法项中，涉及到醇沉工艺的中药材有274种，占比18.4％。虽然应用广泛，但实验研究和工业生产中都观察到醇沉过程中存在活性成分损失的现象。一般认为导致活性成分损失的原因包括包裹损失、沉淀损失和降解损失等至少三个原因。其中，包裹损失产生的原因在于乙醇溶液和浓缩液混合不充分，沉淀包裹了部分浓缩液，导致其中的活性成分未能充分溶出。包裹损失现象除造成活性成分损失外，也导致不同批次间醇沉所得药液质量的一致性下降，所以中成药生产中应尽量减少醇沉包裹损失。
减少包裹损失的关键在于提高乙醇溶液和浓缩液的混合效果。目前影响乙醇溶液和浓缩液混合效果的因素较多，包括：设备因素、过程操作参数和物料性质等三个方面。设备因素主要包括搅拌混合的方式，以及搅拌速度快慢。过程操作参数主要为乙醇溶液的加入速度，一般较慢加入乙醇会更有利于混合。物料性质中影响较大的为浓缩液中固含量高低、浓缩液粘度以及乙醇溶液中的水含量等。如果能够定量评估乙醇溶液和浓缩液的混合效果，就能明确醇沉设备、过程操作参数以及物料性质是否需要改进或调整。但是，目前还没有能定量评估醇沉过程中乙醇溶液和浓缩液混合效果的方法。
发明内容
本发明提供了一种定量评估醇沉过程混合情况的方法，该方法通过测定浓缩液和醇沉所得上清液中的指标，结合醇沉过程参数计算确定浓缩液与乙醇溶液充分混合的比例(WMR)的数值，无须外加任何指示剂，能定量确定醇沉过程混合情况，为醇沉过程质量评估提供有益参考，进而为提高中药制药过程效率，提升中成药一致性打下基础。
本发明的技术方案为:
一种定量评估醇沉过程混合情况的方法，其步骤包括：第一步，确定浓缩液中成分A作为混合情况指示剂；第二步，测定醇沉所用浓缩液关键指标；第三步，实施醇沉过程并得到醇沉上清液，记录醇沉过程关键参数；第四步，测定醇沉上清液关键指标；第五步，采用公式计算得到醇沉过程中浓缩液与乙醇溶液充分混合的比例WMR的数值，该值越大，代表醇沉过程中浓缩液和乙醇的混合情况越好。
进一步的,所述作为混合情况指示剂的成分A为浓缩液中的成分。成分A作为混合情况指示剂；
进一步的,成分A为浓缩液中的一种成分,
进一步的,成分A为浓缩液中自有的成分。
进一步的,成分A在醇沉后总量变化≤10％。
所述的总量为体系中A成分的总量，醇沉后总量包括沉淀和上清液量之和；成分A在醇沉后总量为醇沉前浓缩液中A总量的97％-103％之间。
进一步的,所述浓缩液关键指标是指浓缩液中总固体质量含量(S0)和成分A的质量含量(C0)。
进一步的,所述的醇沉过程关键参数为醇沉中浓缩液用量(m0)、乙醇溶液用量(m1)和所得上清液的总质量(m2)。
进一步的,所述醇沉上清液关键指标为上清液中总固体含量(S2)和上清液中成分A质量含量(C2)。
进一步的,所述计算公式为
Figure BDA0002666059130000021
使用本发明的方法后，一方面可以根据WMR的数值大小判断醇沉过程或者醇沉设备是否需要改进以提高混合效果，另一方面也可以用WMR的数值评估醇沉过程改进后的混合效果。可明确醇沉设备、过程操作参数以及物料性质是否需要改进或调整。本发明开创了醇沉混合情况的定量评估方法，解决了长期以来醇沉包裹损失和沉淀损失无法区分的难题，为中药制造过程提质增效提供了有益基础。该方法无须外加任何指示剂，不改变药液组成，因此可以适用于生产现场监测醇沉过程混合情况。该方法也不需要生产现场增加任何检测设备，所以判断醇沉混合情况的成本较低。该方法所得WMR数值代表了与乙醇充分混合的浓缩液比例，物理意义清晰，所得数值合理，重复性好，有推广应用于中药企业的良好前景。
附图说明
图1:定量评估醇沉过程中乙醇溶液和浓缩液混合效果的方法流程图。
具体实施方式
实施例1
根据文献调研和前期实验结果，选择党参炔苷作为党参浓缩液中的混合情况指示剂。党参药材加热水提后减压浓缩，浓缩一段时间后得到党参浓缩液，检测后得到浓缩液的固含量为55％。采用液相色谱法检测得到浓缩液中党参炔苷含量为224.06μg/g。然后用该浓缩液进行搅拌醇沉，浓缩液用量为41.3g，乙醇用量为62.0g。加完乙醇后搅拌5min，过滤得到醇沉上清液76.5g。检测后得到醇沉上清液中固含量为13.34％，上清液中党参炔苷含量为72.98μg/g。计算了醇沉前后党参炔苷在体系中的总量，发现醇沉后党参炔苷总量为醇沉前浓缩液中总量的98.2％。采用公式计算得到WMR值为66.73％。因为WMR值距离100％仍有差距，所以应该考虑提高醇沉时的搅拌速度，或者适当加水稀释党参浓缩液以有利于混合。
实施例2
根据文献调研和前期实验结果，选择党参炔苷作为党参浓缩液中的混合情况指示剂。党参药材加热水提后减压浓缩，浓缩一段时间后得到党参浓缩液，检测后得到浓缩液的固含量为50％。采用液相色谱法检测得到浓缩液中党参炔苷含量为219.34μg/g。然后用该浓缩液进行膜分散醇沉，浓缩液用量为32.5g，乙醇用量为53.9g。加完乙醇后搅拌5min，过滤得到醇沉上清液74.4g。检测后得到醇沉上清液中固含量为11.04％，上清液中党参炔苷含量为90.93μg/g。计算了醇沉前后党参炔苷在体系中的总量，发现醇沉后党参炔苷总量为醇沉前浓缩液中总量的99.8％。采用公式计算得到WMR值为99.96％。因为WMR值与100％很接近，所以认为该醇沉过程中乙醇溶液和浓缩液的混合效果较好。
实施例3
根据文献调研和前期实验结果，选择党参炔苷作为党参浓缩液中的混合情况指示剂。党参药材加热水提后减压浓缩，浓缩一段时间后得到党参浓缩液，检测后得到浓缩液的固含量为60％。采用液相色谱法检测得到浓缩液中党参炔苷含量为211.30μg/g。然后用该浓缩液进行膜分散醇沉，浓缩液用量为38.7g，乙醇用量为64.7g。加完乙醇后搅拌5min，过滤得到醇沉上清液75.7g。检测后得到醇沉上清液中固含量为7.17％，上清液中党参炔苷含量为79.34μg/g。计算了醇沉前后党参炔苷在体系中的总量，发现醇沉后党参炔苷总量为醇沉前浓缩液中总量的102.6％。采用公式计算得到WMR值为80.07％。因为WMR值距离100％仍有差距，所以应该考虑提高醇沉时的搅拌速度或者适当加水稀释党参浓缩液以有利于混合。
实施例4
根据文献调研和前期实验结果，选择黄芪甲苷作为黄芪浓缩液中的混合情况指示剂。黄芪药材加热水提后减压浓缩，浓缩一段时间后得到黄芪浓缩液，检测后得到浓缩液的固含量为45％。采用液相色谱法检测得到浓缩液中黄芪甲苷含量为429.77μg/g。然后用该浓缩液进行膜分散醇沉，浓缩液用量为37.3g，乙醇用量为37.3g。加完乙醇后搅拌5min，过滤得到醇沉上清液65.2g。检测后得到醇沉上清液中固含量为16.00％，上清液中黄芪甲苷含量为234.39μg/g。计算了醇沉前后黄芪甲苷在体系中的总量，发现醇沉后党参炔苷总量为醇沉前浓缩液中总量的97.1％。采用公式计算得到WMR值为99.70％。因为WMR值与100％很接近，浓缩液的混合效果较好。
实施例5
为了考察WMR指标的合理性，改变党参浓缩液的固含量和醇沉时的搅拌速度开展了实验研究。仍以党参炔苷为混合情况指示剂，观察WMR指标数值的变化情况，所得结果见表1。从结果可以看到，浓缩液中固含量较高时，浓缩液较浓，不容易混合，所以所得WMR值就会较低。搅拌速度较大时更有利于混合，所以WMR数值会变大。理论上WMR数值不应该超过100％，但是由于实验误差的存在，实际测量后计算所得WMR有可能略微超过100％。总体来看，WMR指标能较合理地定量评估醇沉混合情况的好坏。
表1浓缩液和搅拌速度改变时WMR数值变化
实验编号 党参浓缩液的固含量 搅拌速度(rpm) WMR值
1 0.45 200 85％
2 0.45 300 100％
3 0.45 400 106％
4 0.55 200 48％
5 0.55 300 52％
6 0.55 400 59％
7 0.60 200 21％
8 0.60 300 32％
9 0.60 400 34％

Claims (10)

1.一种定量评估醇沉过程混合情况的方法，其步骤包括：第一步，确定浓缩液中成分A作为混合情况指示剂；第二步，测定醇沉所用浓缩液的关键指标；第三步，实施醇沉过程并得到醇沉上清液，记录醇沉过程关键参数；第四步，测定醇沉上清液的关键指标；第五步，采用公式计算得到醇沉过程中与乙醇溶液充分混合的浓缩液的比例WMR的数值。
2.如权利要求1所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，所述成分A为浓缩液中的成分。
3.如权利要求2所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，成分A为浓缩液中的一种成分。
4.如权利要求2所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，成分A为浓缩液中自有的成分。
5.如权利要求2所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，成分A在醇沉后总量变化≤10％。
6.如权利要求5所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，所述的总量为体系中A成分的总量，醇沉后总量包括沉淀和上清液量之和；成分A在醇沉后总量为醇沉前浓缩液中A总量的97％-103％之间。
7.如权利要求1所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，所述浓缩液的关键指标是指浓缩液中总固体质量含量S0和成分A的质量含量C0。
8.如权利要求1所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，所述的醇沉过程关键参数为醇沉中浓缩液用量m0、乙醇溶液用量m1和所得上清液的总质量m2。
9.如权利要求1所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，所述醇沉上清液关键指标为上清液中总固体含量S2和上清液中成分A质量含量C2。
10.如权利要求1所述的定量评估醇沉过程混合情况的方法，其特征在于，所述计算公式为
Figure FDA0002666059120000011
。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050142222A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Industrial Technology Research Institute Pharmaceutical mixture for hepatitis treatment and its preparation method
CN104503271A (zh) * 2014-11-20 2015-04-08 江西汇仁药业有限公司 一种中成药生产过程控制方法
CN105106305A (zh) * 2015-09-05 2015-12-02 浙江大学 一种连续醇沉的方法
CN105770107A (zh) * 2016-03-08 2016-07-20 华润三九医药股份有限公司 一种感冒灵颗粒的醇沉工艺
CN107930191A (zh) * 2017-11-29 2018-04-20 江苏康缘药业股份有限公司 一种青蒿浓缩液醇沉过程控制方法
CN110974931A (zh) * 2019-12-30 2020-04-10 海南金贝康制药有限公司 一种表实感冒颗粒的制造方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050142222A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Industrial Technology Research Institute Pharmaceutical mixture for hepatitis treatment and its preparation method
CN104503271A (zh) * 2014-11-20 2015-04-08 江西汇仁药业有限公司 一种中成药生产过程控制方法
CN105106305A (zh) * 2015-09-05 2015-12-02 浙江大学 一种连续醇沉的方法
CN105770107A (zh) * 2016-03-08 2016-07-20 华润三九医药股份有限公司 一种感冒灵颗粒的醇沉工艺
CN107930191A (zh) * 2017-11-29 2018-04-20 江苏康缘药业股份有限公司 一种青蒿浓缩液醇沉过程控制方法
CN110974931A (zh) * 2019-12-30 2020-04-10 海南金贝康制药有限公司 一种表实感冒颗粒的制造方法

Non-Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JINGJING PAN 等: "Ethanol precipitation of Codonopsis Radix concentrate with a membrane dispersion micromixer", 《JOURNAL OF CLEANER PRODUCTION》 *
LEI ZHANG 等: "Application of Quality by Design to the Process Development of Botanical Drug Products: A Case Study", 《AAPS PHARMSCITECH》 *
XINGCHU GONG 等: "Control the effects caused by noise parameter fluctuations to improve pharmaceutical process robustness: A case study of design space development for an ethanol precipitation process", 《SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY》 *
XINGCHU GONG 等: "Unit Operation Optimization for the Manufacturing of Botanical Injections Using a Design Space Approach: A Case Study of Water Precipitation", 《PLOS ONE》 *
YANNI TAI 等: "Research progress on the ethanol precipitation process of traditional Chinese medicine", 《CHINESE MEDICINE》 *
严斌俊 等: "丹红注射液醇沉关键工艺参数筛选方法", 《中国中药杂志》 *
王珊珊: "丹参制剂醇沉工艺的机理研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *
袁家: "丹参和红花提取液醇沉工艺及包裹损失现象的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *
许之麟 等: "设计空间法优化党参一次醇沉工艺", 《中国中药杂志》 *
闫安忆 等: "一种中药醇沉前浓缩液关键质量控制指标的辨析方法", 《中国中药杂志》 *
陆小云 等: "赤芍醇沉颗粒静置沉降特性及沉降速率模型建立", 《浙江大学学报(医学版)》 *
陈华丽: "三七醇提与水沉工艺研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *
陈泽麒 等: "基于质量源于设计（QbD）理念研究参麦注射液醇提水沉工艺", 《中草药》 *
龚行楚 等: "丹参1次醇沉中3个重要工艺参数的相关性研究", 《中国中药杂志》 *

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