CN112121158A - 一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，由以下重量份的原料组成：A组原料：鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖5‑10份、氨基酸8‑15份、维生素10‑15份、混合胶体15‑30份、酪蛋白水解物5‑9份、乳化剂10‑15份、甘油1‑3份、微量元素2‑4份、抗氧化剂6‑9份、水10‑15份、pH调节剂2‑4份；B组原料：金银花10‑15份、黄芩10‑15份、黄连4‑6份、板蓝根4‑6份、连翘10‑15份、元参1‑3份。本发明基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂含水量低，吸湿能力弱，利于保存和运输，在针对鼠疫病毒的同时，对患者机体有解表、清热解毒的作用，提高治愈率，适合各个年龄段的患者使用。

Description

一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂及其制备方法
技术领域
本发明属于生物技术领域，更具体的说是涉及一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂及其制备方法。
背景技术
鼠疫是由鼠疫耶尔森菌感染引起的烈性传染病，属国际检疫传染病，也是我国法定传染病中的甲类传染病，在法定传染病中位居第一位。鼠疫为自然疫源性传染病，主要在啮齿类动物间流行，鼠、旱獭等为鼠疫耶尔森菌的自然宿主，鼠蚤为传播媒介。临床表现为高热、淋巴结肿大疼痛、咳嗽、咳痰、呼吸困难、出血，以及其他严重毒血症状，本病传染性强，病死率高，鼠疫在世界历史上曾有多次大流行，我国在解放前也曾发生多次流行，目前已大幅减少，但在我国西部、西北部仍有散发病例发生。
传统的经皮或经肌肉注射接种与直接肺部免疫接种相比，缺乏呼吸道和肺部黏膜免疫应答，对气溶胶吸入感染的免疫保护效果较差，因此肺部免疫接种被认为是针对气溶胶感染的重要免疫途径。研究表明粉剂较液剂能引发更强的黏膜免疫反应，原因可能是液态疫苗被递送入肺后很快被黏膜系统的清除运动排出体外，而干粉疫苗被递送入肺后在局部的黏附力较好，从而延缓了黏膜对其清除速度。气溶胶化的疫苗干粉经肺吸入免疫接种后不仅诱导全身免疫应答，通常还可诱导传统免疫接种途径欠缺的呼吸道和肺部黏膜免疫应答，因而相比于传统免疫接种，干粉疫苗对吸入感染防护效果可起到更好或相等的作用。
但是现有的干粉仅仅是针对鼠疫病毒方面的，而人体在受到鼠疫病毒的侵犯后，需要进行解表、清热解毒，才能令机体的恢复效果更好。因此，研发一种具有解表、清热解毒作用的基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂及其制备方法是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，包括：A组原料和B组原料，上述A组原料由以下重量份的原料组成：鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖5-10份、氨基酸8-15份、维生素10-15份、混合胶体15-30份、酪蛋白水解物5-9份、乳化剂10-15份、甘油1-3份、微量元素2-4份、抗氧化剂6-9份、水10-15份、pH调节剂2-4份；上述B组原料由以下重量份的原料组成：金银花10-15份、黄芩10-15份、黄连4-6份、板蓝根4-6份、连翘10-15份、元参1-3份。
本发明B组原料组分复配机理：
金银花：清热解毒、疏散风热、凉血止痢；
黄芩：清热燥湿，泻火解毒，止血；
黄连：清热燥湿，泻火解毒；
板蓝根：清热解毒，凉血，利咽；
连翘：止血，调经，散瘀止痛，解毒消肿；
元参：凉血滋阴，泻火解毒。
本发明的有益效果是：本发明基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂含水量低，吸湿能力弱，利于保存和运输，在针对鼠疫病毒的同时，对患者机体有解表、清热解毒的作用，提高治愈率，适合各个年龄段的患者使用。
进一步，基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，包括：A组原料和B组原料，上述A组原料由以下重量份的原料组成：鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖5份、氨基酸8份、维生素10份、混合胶体15份、酪蛋白水解物5份、乳化剂10份、甘油1份、微量元素2份、抗氧化剂6份、水10份、pH调节剂2份；上述B组原料由以下重量份的原料组成：金银花10份、黄芩10份、黄连4份、板蓝根4份、连翘10份、元参1份。
进一步，基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，包括：A组原料和B组原料，上述A组原料由以下重量份的原料组成：鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖8份、氨基酸11份、维生素12份、混合胶体23份、酪蛋白水解物7份、乳化剂13份、甘油2份、微量元素3份、抗氧化剂7份、水12份、pH调节剂3份；上述B组原料由以下重量份的原料组成：金银花12份、黄芩13份、黄连5份、板蓝根5份、连翘12份、元参2份。
进一步，基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，包括：A组原料和B组原料，上述A组原料由以下重量份的原料组成：鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖10份、氨基酸15份、维生素15份、混合胶体30份、酪蛋白水解物9份、乳化剂15份、甘油3份、微量元素4份、抗氧化剂9份、水15份、pH调节剂4份；上述B组原料由以下重量份的原料组成：金银花15份、黄芩15份、黄连6份、板蓝根6份、连翘15份、元参3份。
进一步，上述低聚糖为蔗糖和乳糖的混合物，上述蔗糖和乳糖的重量比为5:3。
进一步，上述氨基酸为酪氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸中的一种或几种的混合物。
进一步，上述维生素为维生素B12、维生素C、维生素E中的一种或几种的混合物。
进一步，上述混合胶体为塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的混合物，上述塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的重量比为4:5:3。
进一步，上述酪蛋白水解物为多肽。
进一步，上述微量元素为铁、碘、锌、硒和氟中的一种或几种的混合物。
进一步，上述乳化剂为硬脂酰乳酸钠或硬脂酰乳酸钙，上述抗氧化剂为茶多酚、天然维生素E、丁基羟基茴香醚中的一种或几种的混合物，上述pH调节剂为柠檬酸、碳酸氢钠、山梨酸、磷酸氢二钠中的一种或几种的混合物。
本发明还提供一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按照上述的一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂称取各原料；
(2)将A组原料中的鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖、氨基酸、维生素、混合胶体、酪蛋白水解物、乳化剂、甘油、微量元素、抗氧化剂、水和pH调节剂混合，制得混合液；
(3)将B组原料中金银花、黄芩、黄连、板蓝根、连翘和元参放置于沸水中煎煮，取出后干燥，将干燥完成后的原料捣碎研磨，然后加入步骤(2)所得混合液中混合，制得混合物；
(4)将步骤(3)所得混合物真空干燥，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉；
(5)将步骤(4)所得基于鼠疫减毒疫苗的干粉装入粉针后无菌封盖，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂。
本发明的有益效果是：本发明制备基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的方法简单易行，成本低廉，适合大规模生产和应用。
进一步，步骤(3)上述煎煮时间为10min，干燥温度为100℃，干燥时间为30nin，研磨至粒径为600目。
进一步，步骤(4)上述真空干燥过程为：将步骤(3)所得混合物先在常压、温度为-10℃-2℃条件下保持3-5h，然后在真空度为100-800mbar、温度为0℃-20℃条件下保持10-26h，最后在真空度为0.01-5.0mbar、温度为10℃-35℃条件下保持2-5h。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖5克，低聚糖为蔗糖和乳糖的混合物，蔗糖和乳糖的重量比为5:3，酪氨酸8克、维生素B1210克、混合胶体15克，混合胶体为塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的混合物，塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的重量比为4:5:3，酪蛋白水解物5克、乳化剂硬脂酰乳酸钠10克、甘油1克、锌2克、茶多酚6克、水10克、柠檬酸2克、金银花10克、黄芩10克、黄连4克、板蓝根4克、连翘10克、元参1克；
(2)将A组原料中的鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖、酪氨酸、维生素B12、混合胶体、酪蛋白水解物、乳化剂、甘油、锌、茶多酚、水和柠檬酸混合，制得混合液；
(3)将B组原料中金银花、黄芩、黄连、板蓝根、连翘和元参放置于沸水中煎煮，取出后干燥，将干燥完成后的原料捣碎研磨，然后加入步骤(2)所得混合液中混合，制得混合物，煎煮时间为10min，干燥温度为100℃，干燥时间为30nin，研磨至粒径为600目；
(4)将步骤(3)所得混合物先在常压、温度为-10℃条件下保持3h，然后在真空度为100mbar、温度为0℃条件下保持10h，最后在真空度为0.01mbar、温度为10℃条件下保持2h，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉；
(5)将步骤(4)所得基于鼠疫减毒疫苗的干粉装入粉针后无菌封盖，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂。
实施例2
基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖8克，低聚糖为蔗糖和乳糖的混合物，蔗糖和乳糖的重量比为5:3，缬氨酸11克、维生素C12克、混合胶体23克，混合胶体为塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的混合物，塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的重量比为4:5:3，酪蛋白水解物7克、乳化剂硬脂酰乳酸钠13克、甘油2克、碘3克、维生素E7克、水12克、碳酸氢钠3克、金银花12克、黄芩13克、黄连5克、板蓝根5克、连翘12克、元参2克；
(2)将A组原料中的鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖、缬氨酸、维生素C、混合胶体、酪蛋白水解物、乳化剂、甘油、碘、维生素E、水和碳酸氢钠混合，制得混合液；
(3)将B组原料中金银花、黄芩、黄连、板蓝根、连翘和元参放置于沸水中煎煮，取出后干燥，将干燥完成后的原料捣碎研磨，然后加入步骤(2)所得混合液中混合，制得混合物，煎煮时间为10min，干燥温度为100℃，干燥时间为30nin，研磨至粒径为600目；
(4)将步骤(3)所得混合物先在常压、温度为-5℃条件下保持4h，然后在真空度为400mbar、温度为15℃条件下保持18h，最后在真空度为2.0mbar、温度为20℃条件下保持4h，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉；
(5)将步骤(4)所得基于鼠疫减毒疫苗的干粉装入粉针后无菌封盖，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂。
实施例3
基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取：鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖10克，低聚糖为蔗糖和乳糖的混合物，蔗糖和乳糖的重量比为5:3，苯丙氨酸15克、维生素E15克、混合胶体30克，混合胶体为塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的混合物，塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的重量比为4:5:3，酪蛋白水解物9克、硬脂酰乳酸钙15克、甘油3克、铁4克、丁基羟基茴香醚9克、水15克、山梨酸4克、金银花15克、黄芩15克、黄连6克、板蓝根6克、连翘15克、元参3克；
(2)将A组原料中的鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖、苯丙氨酸、维生素E、混合胶体、酪蛋白水解物、乳化剂、甘油、铁、抗氧化剂、水和pH调节剂混合，制得混合液；
(3)将B组原料中金银花、黄芩、黄连、板蓝根、连翘和元参放置于沸水中煎煮，取出后干燥，将干燥完成后的原料捣碎研磨，然后加入步骤(2)所得混合液中混合，制得混合物，煎煮时间为10min，干燥温度为100℃，干燥时间为30nin，研磨至粒径为600目；
(4)将步骤(3)所得混合物先在常压、温度为2℃条件下保持5h，然后在真空度为800mbar、温度为20℃条件下保持26h，最后在真空度为5.0mbar、温度为35℃条件下保持5h，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉；
(5)将步骤(4)所得基于鼠疫减毒疫苗的干粉装入粉针后无菌封盖，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂。
效果实验
选取300名25岁-45岁鼠疫患者，平均分成3组，进行试用试验，通过干粉吸入器进行使用，使用一周，一天早中晚三次；
下表为试验后统计结果：
表1鼠疫患者使用实施例1-3基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的治疗结果
Figure BDA0002717944960000071
Figure BDA0002717944960000081
由表1可知，在使用基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂治愈后的大部分患者机体感受优。
对所公开的实施例的说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，其特征在于，包括：A组原料和B组原料，所述A组原料由以下重量份的原料组成：鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖5-10份、氨基酸8-15份、维生素10-15份、混合胶体15-30份、酪蛋白水解物5-9份、乳化剂10-15份、甘油1-3份、微量元素2-4份、抗氧化剂6-9份、水10-15份、pH调节剂2-4份；所述B组原料由以下重量份的原料组成：金银花10-15份、黄芩10-15份、黄连4-6份、板蓝根4-6份、连翘10-15份、元参1-3份。
2.根据权利要求1所述的一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，其特征在于，所述低聚糖为蔗糖和乳糖的混合物，所述蔗糖和乳糖的重量比为5:3。
3.根据权利要求1所述的一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，其特征在于，所述氨基酸为酪氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，其特征在于，所述维生素为维生素B12、维生素C、维生素E中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1所述的一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，其特征在于，所述混合胶体为塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的混合物，所述塔拉胶、黄原胶和卡拉胶的重量比为4:5:3。
6.根据权利要求1所述的一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，其特征在于，所述乳化剂为硬脂酰乳酸钠或硬脂酰乳酸钙。
7.根据权利要求1所述的一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂，其特征在于，所述微量元素为铁、碘、锌、硒和氟中的一种或几种的混合物。
8.一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)按照权利要求1-7任一项所述的一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂称取各原料；
(2)将A组原料中的鼠疫菌减毒活疫苗、低聚糖、氨基酸、维生素、混合胶体、酪蛋白水解物、乳化剂、甘油、微量元素、抗氧化剂、水和pH调节剂混合，制得混合液；
(3)将B组原料中金银花、黄芩、黄连、板蓝根、连翘和元参放置于沸水中煎煮，取出后干燥，将干燥完成后的原料捣碎研磨,然后加入步骤(2)所得混合液中混合，制得混合物；
(4)将步骤(3)所得混合物真空干燥，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉；
(5)将步骤(4)所得基于鼠疫减毒疫苗的干粉装入粉针后无菌封盖，制得基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂。
9.根据权利要求8所述一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的制备方法，步骤(3)所述煎煮时间为10min，干燥温度为100℃，干燥时间为30nin，原料研磨至粒径为600目。
10.根据权利要求8所述一种基于鼠疫减毒疫苗的干粉剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述真空干燥过程为：将步骤(3)所得混合物先在常压、温度为-10℃-2℃条件下保持3-5h，然后在真空度为100-800mbar、温度为0℃-20℃条件下保持10-26h，最后在真空度为0.01-5.0mbar、温度为10℃-35℃条件下保持2-5h。
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