CN112107576A - 青蒿素在制备益智产品中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了青蒿素在益智产品中的应用，本发明发现了青蒿素具有促进青少年学习记忆的能力；当使用0.6mg/kg的青蒿素后，学习记忆能力相比得到明显提升。青蒿素使得小鼠寻找平台的时间明显缩短，在规定时间内穿越平台的次数明显增加，以及在目标象限内停留的时间明显增加；青蒿素提高了C57青少年小鼠学习与记忆能力，为新的益智药研究提供了新的思路。

Description

青蒿素在制备益智产品中的应用
技术领域
本发明属于生物医药领域，特别涉及青蒿素在益智产品中的应用。
背景技术
学习与记忆能力是中枢神经系统的高级功能之一，在人或动物的认知活动中扮演者举足轻重的作用。学习指通过神经系统接受外界信息的过程；记忆分为联想记忆与非联想记忆两大类，是指将获得的外界信息或经验在大脑内存储和再现的过程。
研究发现，ERK级联在大鼠的记忆过程中被激活。研究发现，对小鼠进行语言情景条件培训后一小时，小鼠海马体中ERK1/2的磷酸化水平明显升高。但是，另有研究发现，在对大鼠进行语言提示条件培训时，使用一种ERK的抑制剂--SL327，能够阻断大鼠记忆的形成。这些研究证明了ERK信号通路在大鼠的记忆过程中具有重要的作用。另有报道，MAPK-ERK信号通路参与了大鼠的空间记忆的形成。此报道发现，当被注射了ERK抑制剂SL327的大鼠，相对于对照组大鼠，需要花费更长的时间寻找到隐藏在水平面以下的平台。
青蒿素，是一种广泛应用的抗疟药，被人们所熟识。除此之外，研究发现它还具有多种作用，包括抗炎，抗肿瘤，抗真菌等。但是青蒿素与促进年轻人(青少年)学习记忆方面还没有相关报道，它对于疾病诊断和深层次的分子机制研究具有深远的意义。
发明内容
本发明的首要目的在于提供青蒿素及其应用。
本发明所采取的技术方案是：
青蒿素及其药学上可接受的盐在制备益智产品中的应用。
所述益智产品用于预防/治疗学习和/或记忆障碍。
所述益智产品用于提高年轻人(青少年)学习和/或记忆能力。
所述益智产品用于提高年轻小鼠MAPK蛋白磷酸化。
所述的益智产品用于激活ERK1/2信号通路；优选的，益智产品用于提高ERK1/2信号通路蛋白的磷酸化水平。
所述的益智产品包括药物、试剂、食品、保健品。
一种促进学习和/或记忆的产品，包括上述所述的青蒿素及其药学上可接受的盐。
本发明的有益效果是：
本发明发现了青蒿素具有促进年轻(青少年)小鼠学习记忆能力的作用；当使用0.6mg/kg的青蒿素后，学习记忆能力相比有所提升。青蒿素使得年轻(青少年)小鼠寻找平台的时间明显缩短，在规定时间内穿越平台的次数明显增加，以及在目标象限内停留的时间明显增加；青蒿素可提高学习与记忆能力，青蒿素具有提高C57年轻(青少年)小鼠学习与记忆的功能，具有良好的应用前景。
附图说明
图1为各组小鼠在学习期后，寻找隐藏平台时间(潜伏期)的变化趋势。其中，GroupA为空白对照组，Group B-E为青蒿素用药组；其中Group B Group的青蒿素用药剂量为0.2mg/kg，Group C的青蒿素用药剂量为0.6mg/kg，Group D的青蒿素用药剂量为2.0mg/kg，Group E的青蒿素用药剂量为6.0mg/kg。下同。
图2为各组小鼠在学习期后，移去平台后小鼠在60秒内第一次到达平台的时间。*代表时间与对照时间相比有显著差异。
图3为各组小鼠在学习期后，移去平台后小鼠在60秒内穿越平台的次数。***代表次数与对照次数相比有显著差异。
图4为各组小鼠在学习期后，移去平台后小鼠在60秒内在目标象限停留的时间。***、*代表时间与对照时间相比有显著差异。
图5为各组小鼠使用不同浓度的青蒿素用药，各组小鼠的体重变化情况。
图6为小鼠脑中MAPK/ERK信号通路相关蛋白p-MEK1/2、p-ERK1/2,p-p90RSKK,p-CREB的表达情况，以及p-AKT的表达情况。
图7A～E为信号通路相关蛋白p-AKT、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-p90RSKK,p-CREB的蛋白表达量的统计图。***、**、*代表蛋白表达量与对照蛋白表达量相比有显著差异。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：不同浓度的青蒿素对年轻(青少年)C57小鼠学习记忆的行为学影响
将基于青蒿素用药的小鼠进行水迷宫培训，即定位航行试验，记录小鼠的运行轨迹。定位航行试验结束后，撤去水中平台，进行空间探索试验并记录小鼠的运行轨迹。
具体实施方法如下：
取40只青少年(3-4周龄)C57小鼠，随机分成5组，即A,B,C,D,E组，每组8只。给药前分别称取体重，并根据体重计算用药量。A组为对照组，给以缓冲液PBS；B组给以青蒿素溶液，浓度为0.2mg/kg/d；C组给以青蒿素溶液，浓度为0.6mg/kg/d；D组给以青蒿素溶液，浓度为2.0mg/kg/d；E组给以青蒿素溶液，浓度为6.0mg/kg/d，给药量设定为0.5mL/只。每天固定时间给药1次，共计17天。给药过程中，每天称量小鼠体重，并根据体重变化调整给药量。给药结束后，将小鼠依次放入水迷宫的水槽中，其中水面比平台高1cm。从第二天起每天进行一次定位航行试验培训，总共学习5天。第6天移除平台，进行空间探索试验。
结果：见图1为各组小鼠在潜伏期的变化趋势，可见0.6mg/kg/d组小鼠在接受培训4天和5天后，其潜伏期明显低于对照组，提示0.6mg/kg/d组小鼠的学习能力相比对照组显著提高；图2为在培训5天后移除平台，小鼠第一次到达原平台所在位置所用时间，可见0.6mg/kg/d组小鼠所用时间明显低于对照组，提示青蒿素提高了小鼠的空间记忆能力；图3为移除平台以后，小鼠在60秒时间内穿越原平台所在位置的次数，图中可见0.6mg/kg/d组小鼠的穿越次数明显高于对照组，同样提示小鼠的空间记忆能力得到了提高；图4为小鼠在目标象限运动时间之和，由于原平台在此象限，因此在这个象限的时间越长，反映小鼠的空间记忆越好，从图中可见，0.6mg/kg/d和6.0mg/kg组小鼠在目标象限运动时间相较于对照组明显提升，进一步提示该组小鼠的空间记忆能力更好。
图1～图4说明了在不同浓度的青蒿素作用下，小鼠的学习记忆能力得到不同程度的提高，其中以浓度0.6mg/kg/d对小鼠学习记忆能力的提高最为显著。图5中使用了不同浓度的青蒿素后，小鼠的体重没有发生明显变化，综合图1至图5，说明青蒿素对青少年小鼠的生长发育没有产生影响，只是提高了小鼠的学习记忆能力。
实施例2：不同浓度的青蒿素对C57青少年小鼠全脑MAPK信号通路的影响
将A～E组小鼠行脱颈处死，解剖分离脑组织并去掉嗅球，取出完整无损的大脑。在每10mL的PIPA蛋白裂解液中加入100μL的PMSF，浓度为100mM；以及加入磷酸酶抑制剂和蛋白酶抑制剂，充分混匀，置于冰上放置20min备用。将小鼠的脑组织充分剪碎，放入裂解液中，在冰上用研磨法进行组织匀浆。12300rpm、4℃离心12min，获得的上清液即为脑组织蛋白提取物。采用Western blotting方法检测p-MEK1/2，p-ERK1/2，p-CREB的蛋白表达情况。
结果：图6中可知，小鼠给以青蒿素后，小鼠全脑信号通路中的p-MEK1/2，p-ERK1/2，p-p90RSK，p-CREB表达量呈现不同程度地升高；图7A～E为蛋白表达量的统计图。可见与对照组相比，0.6mg/kg/d组的小鼠脑组织中p-MEK1/2，p-ERK1/2，p-p90RSK，p-CREB均有显著提高。说明青蒿素激活了小鼠脑组织中ERK1/2信号通路。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.青蒿素及其药学上可接受的盐在制备益智产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述益智产品用于预防/治疗学习和/或记忆障碍。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述益智产品用于提高或改善青少年学习和/或记忆能力。
4.根据权利要求1所述的应用，所述的益智产品用于激活ERK1/2信号通路；优选的，益智产品用于提高ERK1/2信号通路蛋白的磷酸化水平。
5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述的益智产品为青少年益智产品。
6.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述的益智产品包括药物、试剂、食品、保健品。
7.一种促进学习和/或记忆的产品，包括权利要求1所述的青蒿素及其药学上可接受的盐。
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