CN111214466A - 一种用于治疗抑郁症的药物组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种用于治疗抑郁症的药物组合物,所述药物组合物包括青蒿素类化合物和叶酸。本发明首创性地将青蒿素类化合物与叶酸进行组合,形成一类新的具有抗抑郁作用的药物组合物。发明人发现上述两种具有不同作用靶点的成分之间具有相互协同作用,能够调节免疫、抗炎、抗氧化、提高血清中5‑HT水平,并降低神经毒素例如血清同型半胱氨酸的含量、补充细胞营养,具有抗抑郁的效果。该药物组合物在临床试验中表现出了较好的抗抑郁的作用且没有依赖性,副作用极少,安全可靠、成本低、原料易得,易于推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及技术领域,尤其涉及一种用于治疗抑郁症的药物组合物及其用途。
背景技术
抑郁症又称抑郁障碍。据权威部门报道:目前国内抑郁症患者已到达9000万,2020年抑郁症患者将达到一亿多人,此病严重的影响人类的身心健康。目前治疗抑郁主要用5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂等化学药物治疗,此类药品在临床上应用后大多数人效果不理想,另外还需要长期服用,给患者带来经济和心理负担,急切盼望有新的途径的治疗抑郁症的药物出现。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提出一种通过多靶点干预有效治疗抑郁症的药物组合物以解决现有的药物治疗效果不理想的问题。
本发明提供了一种用于治疗抑郁症的药物组合物,所述药物组合物包括青蒿素类化合物和叶酸。
在其中一个实施例中,所述青蒿素类化合物选自青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚或青蒿琥酯。
在其中一个实施例中,所述药物组合物包括以下重量份的药物:双氢青蒿素20mg-200mg和叶酸0.2-1.2mg。
在其中一个实施例中,所述药物组合物包括以下重量份的药物:双氢青蒿素40mg-100mg和叶酸0.4-0.8mg。
在其中一个实施例中,所述药物组合物包括以下重量份的药物:双氢青蒿素60mg和叶酸0.6mg。
在其中一个实施例中,所述的药物加入制备不同剂型时所需的辅料,按照制剂常规方法制成药学允许的任意剂型。
在其中一个实施例中,所述剂型为片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、注射剂、膜剂或贴剂。
本发明还提供一种如上所述的药物组合物在制备治疗抑郁症药物中的用途。
青蒿素类化合物包括青蒿素及其衍生物,是一种植物来源的有过氧基团的倍半萜内酯,可从黄花蒿茎叶和烟草中提取。其被广泛用于疟疾的治疗,此外还有抗氧化、保护血脑屏障和免疫调节、抗炎、抗寄生虫、抗肿瘤等多种生物活性。青蒿素能够抑制T淋巴细胞丝裂原,抑制NF-κB蛋白的活性和NALP3(嗜中性白细胞碱性磷酸酶)炎性体活化,从而减轻体液免疫反应而达到抗炎、抗氧化,对神经细胞PC12提供营养和保护神经细胞的作用。
叶酸是一种水溶性维生素,广泛分布于绿叶植物中。叶酸的水平与5-HT水平呈正相关,而叶酸参与一碳循环,为5-HT等单胺类神经递质提供甲基,参与多种酶和神经递质的合成。叶酸能够促进甲基化反应,催化多种辅酶和递质的合成,增加5-HT含量,提高5-HT水平、降低血清同型半胱氨酸,为细胞提供营养,从而达到抗抑郁的作用。
本发明首创性地将青蒿素类化合物与叶酸进行组合,形成一类新的具有抗抑郁作用的药物组合物。发明人发现上述两种具有不同作用靶点的成分之间具有相互协同作用,能够调节免疫、抗炎、抗氧化、提高血清中5-HT水平,并降低神经毒素例如血清同型半胱氨酸的含量、补充细胞营养,具有抗抑郁的效果。该药物组合物在临床试验中表现出了较好的抗抑郁的作用且没有依赖性,副作用极少,安全可靠、成本低、原料易得,易于推广应用。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白,以下结合具体实施例,对本发明进一步详细说明。
需要说明的是,除非另外定义,本发明实施例使用的技术术语或者科学术语应当为本公开所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
任何不采取组合物的形式但分别取各原料依据本发明记载的用量共同用于治疗抑郁症的情形也属于本发明保护的内容。
发明人对抑郁症进行了长达十几年的基础研究和临床研究,发现90%以上抑郁症的病人有慢性食物过敏的现象(经过大量的临床研究,国人鸡蛋、牛奶、小麦过敏的人数较多),血液检测IgG4阳性,血组胺升高、血清同型半胱氨酸(神经毒素)升高。小分子IgG4抗原抗体复合物以及组胺可通过血脑屏障引发神经细胞以及全身细胞的慢性免疫反应和炎症反应,造成大脑神经细胞的损害,损伤后的神经细胞会产生一系列的精神症状,如抑郁情绪(抑郁症)。血清同型半胱氨酸的增高造成细胞失养、易氧化衰老。发明人认为上述研究结果证明抑郁是一种由免疫紊乱(炎症)、氧化应激反应、细胞失养等引发的一种免疫紊乱的代谢性疾病。因此,发明人认为消除氧化应激和炎症反应、均衡细胞营养对改善抑郁症的发生和发展有明确的作用。
发明人还认为免疫紊乱能导致组胺升高,组胺是一种化学介质,存在于人体组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞内,当这些细胞受到免疫性原因或其他理化因素刺激后,抗原与上述细胞表面的IgE、IgG4结合,使细胞受伤释放大量的组胺等,组胺通过与各组织细胞及器官上的H1受体结合,引发全身细胞的免疫反应和炎症反应,特别是引发大脑神经细胞的免疫反应和炎症反应,导致抑郁。
发明人发现青蒿素能够抑制NF-κB蛋白的活性和NALP3(嗜中性白细胞碱性磷酸酶)炎性体活化,从而避免过度的炎症反应导致的组织损伤。因此,发明人认为青蒿素能够降低抑郁症患者普遍存在的炎性细胞因子释放和炎性反应,抑制炎性因子在外周的发生的炎性反应,进而抑制炎性因子在中枢启动抑郁行为。
发明人还发现,叶酸的水平与5-HT水平呈正相关。叶酸通过参与一碳循环,为5-HT等单胺类神经递质提供甲基,参与多种酶和神经递质的合成,能够促进甲基化反应,催化多种辅酶和递质的合成,增加5-HT含量,提高5-HT水平。同时叶酸能够降低血清同型半胱氨酸的含量,降低半胱氨酸对DNA的甲基化的影响,进而降低与抑郁有关的各种神经递质代谢相关基因表达,如转运基因等;并降低对神经细胞存活、神经元功能失调、神经细胞再生等的影响,进而抑制抑郁。
本发明通过选用双氢青蒿素与叶酸的组合物,形成一类新的具有抗抑郁作用的药物组合物,使双氢青蒿素与叶酸相互协同作用,提高血清中5-HT水平的同时,降低血清同型半胱氨酸的含量,调节免疫、抗炎、抗氧化同时补充细胞营养,治疗效果优于传统的抗抑郁药。该药物组合物在临床试验中表现出了较好的抗抑郁的作用且没有依赖性,副作用极少,安全可靠、成本低、原料易得,易于推广应用。
实施例1
本实施例中的药物组合物包括以下重量的各药物:双氢青蒿素40mg,叶酸0.4mg。
实施例2
本实施例中的药物组合物包括以下重量的各药物:双氢青蒿素40mg,叶酸0.6mg。
实施例3
本实施例中的药物组合物包括以下重量的各药物:双氢青蒿素60mg,叶酸0.4mg。
实施例4
本实施例中的药物组合物包括以下重量的各药物:双氢青蒿素60mg,叶酸0.6mg。
实施例5
本实施例中的药物组合物包括以下重量的各药物:双氢青蒿素20mg,叶酸1.2mg。
实施例6
本实施例中的药物组合物包括以下重量的各药物:双氢青蒿素40mg,叶酸0.8mg。
实施例7
本实施例中的药物组合物包括以下重量的各药物:双氢青蒿素200mg,叶酸0.2mg。
实施例8
本实施例中的药物组合物包括以下重量的各药物:双氢青蒿素100mg,叶酸0.4mg。
本发明所述的药物组合物加入制备不同剂型时所需的辅料,按照制剂常规方法制成药学允许的任意剂型。所述剂型可以为片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、注射剂、膜剂或贴剂。可以通过本领域的常规制备方法,将本发明的药物组合物制成任何一种临床上适合的剂型,例如片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、注射剂、膜剂或贴剂。
本发明所提供的用于治疗抑郁症的药物组合物的剂型可以是片剂,胶囊制剂,液体制剂或其他医学所允许,人体所接受的试剂种类,并不局限于本发明所罗列几种,可以根据剂型的不一样,加工方法也略有区别,但本质的东西都是相同的。
实验例本发明的药物组合物的临床疗效观察
材料:
片剂型双氢青蒿素,购于北京万辉双鹤药业有限责任公司,国药准字H10970338。
片剂型叶酸,购于北京斯利安药业有限公司,国药准字H10970079。
来士普(草酸艾司西酞普兰片),购于西安杨森制药有限公司,国药准字J20150119。
入组标准:
(a)符合美国精神疾病诊断与统计手册第5版(DSM-5)中中度抑郁障碍的诊断标准。
(b)汉密尔顿抑郁量表(Hamilton D epression Scale,HAMD)17项版本,总分>17分。
(c)匹兹堡睡眠指数质量量表(PQSI)
(d)年龄18-57岁
(f)排除标准:(1)既往有双相情感障碍,精神发育迟滞、其他任何形式的精神障碍;(2)在抑郁发作之前存在精神活性物质依赖或滥用者(符合DSM-5标准)(3)同时存在严重的躯体疾病及神经系统疾病:(4)妊娠及哺乳期妇女:(5)沟通有困难者。
对象:
98例抑郁伴发失眠患者,年龄18岁-57岁,男66例,女32例。
环境条件:
温度22-24℃,湿度52-58%。
方法:
将205例患者分为对照组、试验组1、试验组2及试验组3。
对照组1,43例,男30例,女13例,年龄在18岁-57岁之间,平均年龄(29.27±10.23)岁;病程在2-7年之间,平均(4.31±1.64)年。
对照组2,58例,男38例,女20例;年龄在18-57岁之间,平均年龄(32.13±10.05)岁;病程在2-7年之间,平均(4.21±1.34)年。
对照组3,49例,男32例,女17例;年龄在18-57岁之间,平均年龄(28.42±9.35)岁;病程在2-7年之间,平均(4.26±1.58)年。
试验组,55例,男36例,女19例;年龄在18-57岁之间,平均年龄(30.07±11.24)岁;病程在2-7年之间,平均(4.40±1.67)年。
对照组1服用来士普,用量为每日一次、每次15mg,连续服用1个月盐酸异丙嗪片。
对照组2服用双氢青蒿素,用量为每日3次、每次40.6mg,连续服用1个月。
对照组3服用叶酸,用量为每日3次、每次0.6mg,连续服用1个月。
试验组服用双氢青蒿素和叶酸的组合物,用量为每日3次、每次双氢青蒿素40mg,叶酸0.6mg,连续服用1个月。
以上4组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
治疗结果用表1来表示。
表1药物对抑郁症患者的睡眠量表和抑郁量表的作用
统计学方法计量资料行t检验,计数资料行χ2检验,表格中T值和P值为试验组相较于对照组1的数据,可见,试验组与对照组1的差异有统计学意义。
结果:本发明试验组能降低抑郁症患者的睡眠量表和抑郁量表,试验组效果明显好于对照组1、对照组2和对照组3。
结果说明:本发明的双氢青蒿素与叶酸的组合物在该临床药效观察中具有显著的抗抑郁作用,效果最佳。相比于对照组1-3,本发明的双氢青蒿素40mg和叶酸0.6mg的药物组合物的抗抑郁效果明显更优,因此,本发明的药物组合物双氢青蒿素和叶酸具有明显的抗抑郁的协同作用。
所属领域的普通技术人员应当理解:以上任何实施例的讨论仅为示例性的,并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子;在本发明的思路下,以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合,步骤可以以任意顺序实现,并存在如上所述的本发明的不同方面的许多其它变化,为了简明它们没有在细节中提供。
本发明的实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何省略、修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种用于治疗抑郁症的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括青蒿素类化合物和叶酸。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述青蒿素类化合物选自青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚或青蒿琥酯。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括以下重量份的药物:双氢青蒿素20mg-200mg和叶酸0.2-1.2mg。
4.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括以下重量份的药物:双氢青蒿素40mg-100mg和叶酸0.4-0.8mg。
5.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括以下重量份的药物:双氢青蒿素60mg和叶酸0.6mg。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物加入制备不同剂型时所需的辅料,按照制剂常规方法制成药学允许的任意剂型。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述剂型为片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、注射剂、膜剂或贴剂。
8.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备治疗抑郁症药物中的用途。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011011186A2 (en) * | 2009-07-22 | 2011-01-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Hdac inhibitors and therapeutic methods using the same |
CN105732654A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-07-06 | 暨南大学 | 二氢青蒿素-美金刚二联体化合物及其合成方法和用途 |
CN107149601A (zh) * | 2017-05-25 | 2017-09-12 | 中国中医科学院中药研究所 | 青蒿素类化合物在制备治疗神经病理性疼痛和/或并发症的药物中的应用 |
CN110101744A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-08-09 | 栾云鹏 | 一种抗抑郁症的药物配方及其制备方法 |
-
2020
- 2020-02-17 CN CN202010096493.9A patent/CN111214466A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011011186A2 (en) * | 2009-07-22 | 2011-01-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Hdac inhibitors and therapeutic methods using the same |
CN105732654A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-07-06 | 暨南大学 | 二氢青蒿素-美金刚二联体化合物及其合成方法和用途 |
CN107149601A (zh) * | 2017-05-25 | 2017-09-12 | 中国中医科学院中药研究所 | 青蒿素类化合物在制备治疗神经病理性疼痛和/或并发症的药物中的应用 |
CN110101744A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-08-09 | 栾云鹏 | 一种抗抑郁症的药物配方及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
XIAOLI WAN等: "Dietary enzymatically treated Artemisia annua L. supplementation alleviates liver oxidative injury of broilers reared under high ambient temperature", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOMETEOROLOGY》 * |
高良才等: "叶酸对PCPA模型大鼠的抗抑郁作用", 《陕西师范大学学报(自然科学版)》 * |
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