CN112076183A - 包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明共有六种包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，该六种液体组合物含有活性物质分别是组合物1：盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、氢溴酸右美沙芬；组合物2：盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚、氢溴酸右美沙芬；组合物3：盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬；组合物4：盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬；组合物5：盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明；组合物6：盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚，本发明人经研究发现，上述六种液体组合物的稳定性与PH值有关。本发明具有治疗因感冒引起的呼吸道疾病，包括病毒感染，例如流行性感冒和感冒，以及过敏、窦炎、鼻炎等。

Description

包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物
技术领域
本发明属药物技术研发领域，具体涉及包含盐酸氧肾上腺素液体组合物，更具体的讲共有六种包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，这六种液体组合物的稳定性与药液的PH值有关。
背景技术
盐酸去氧肾上腺素为α-肾上腺素受体激动药，具有收缩血管，升高血压作用，是一种很强的血管收缩剂，被用作鼻减充血剂和心电剂，盐酸去氧肾上腺素还会导致肺血管收缩，以及随后的肺动脉压力增加，呼吸道粘膜下的血管收缩等，常与抗过敏药、祛痰药、镇咳药、退热剂等组成组合物治疗因感冒引起的发热、鼻塞、流涕、咳嗽、打喷嚏或头痛等症状。
因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸如柠檬酸和金属存在下降解，所以在制备含盐酸去氧肾上腺素制剂或者混合物制剂，特别是口服液体制剂时，降解速度特别快，影响了药物的治疗效果，也有可能其降解产物会给患者带来副作用。
专利号为2007800151423，发明名称为“包含盐酸去氧肾上腺素和对乙酰氨基酚的液体组合物以及它们治疗呼吸道疾病的用途”的发明专利，其所述组合物包含盐酸去氧肾上腺素、其盐、以及它们的混合物与对乙酰氨基酚的组合并且任选地与附加的药物活性物质的组合。所述组合物具有约6.5至约7.5的pH值，并且基本上不含醛。本发明所述的附加药物活性物质为右美沙芬、麻黄碱、伪麻黄碱、苯丙醇胺、布洛芬、阿司匹林、酮洛芬、愈创甘油醚、氨溴索、溴己新、苯海拉明、氯苯那敏、多西拉敏、曲普利啶、氯马斯汀、美吡拉敏、异丙嗪、西替利嗪、氯雷他定、羟考酮、氢可酮、荼普生、溴苯那敏、卡比沙明、咖啡因、苯佐那酯、非尼拉敏、芬太尼、阿扎他啶、地氯雷他定、卡马西平、丁丙诺啡、氢吗啡酮、吲哚美辛、羟吗啡酮、苯酚、可待因、5-氨基水杨酸、双氯芬酸、舒林酸、丙酸氯地米松)、美洛昔康、非诺洛芬、莫米松、薄荷醇、苯佐卡因、双嘧达莫、甲基东莨菪碱、以及它们的混合物。
申请号为2018112647913，专利名称为“一种含有氢溴酸右美沙芬的复方口服溶液及其制备方法专利”，保护的是氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液及其制备方法，该口服溶液的稳定的pH范围为2.5-6.5；
专利号为2015100795304，发明名称为“液体制剂、其制备方法及用途，”的发明专利申请，公开了一种液体制剂，含有氯苯那敏、右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素和水；所述液体制剂的PH值为3-6。
上述专利号2007800151423的发明专利，申请保护了不论盐酸去氧肾上腺素与任何附加药物活性物质混合，药液稳定的PH至范围都在6.5-7.5，未考虑个性的存在对药液的稳定性影响，也就是说，不同的附加活性药物物质以至于辅料不同，会影响到单个组合物的稳定性。
上述申请号2018112647913发明专利，保护了氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素组合制备的复方口服溶液制剂，其稳定的PH值范围是2.5-6.5；
专利号为2015100795304发明专利申请，保护了溶剂为水，活性物质为氯苯那敏、右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的口服液体制剂，其稳定的PH值范围3-6.
发明内容
本发明包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，是以盐酸去氧肾上腺素和其他一种或多种附加药用活性物质以及与药学上可接受的辅料所组成的液体组合物，具体讲，共有六种包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，这六种液体组合物在不同的PH值范围内具有一定的稳定性。
所述的液体组合物中其他附加药物活性物质，包括镇咳药、抗组胺药、减充血药、祛痰药、止痛药、解热抗炎药、局部麻醉药、镇痛药等以及它们的混合物。其中所述附加药物活性物质选自由下列可药用形式的活性物质：右美沙芬、麻黄碱、苯丙醇胺、布洛芬、咖啡因、酮洛芬、愈创甘油醚、氨溴索、溴己新、苯海拉明、氯苯那敏、多西拉敏、阿司匹林、美吡拉敏、异丙嗪、西替利嗪、氯雷他定、荼普生、溴苯那敏、非尼拉敏、芬太尼、阿扎他啶、卡马西平、丁丙诺啡、氢吗啡酮、吲哚美辛、羟吗啡酮、苯酚、可待因、5-氨基水杨酸、双氯芬酸、丙酸氯地米松、非诺洛芬、莫米松、苯佐卡因、甲基东莨菪碱、以及它们的混合物。
本发明为使制备的含有盐酸去氧肾上腺素液体组合物稳定，延长药物降解时间或不降解，对如下六种液体组合物进行研究，发现了药液稳定的PH值范围。
组合物1：含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、氢溴酸右美沙芬口服液体制剂，药液稳定的PH值范围为3-4；
组合物2：含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚、氢溴酸右美沙芬口服液体制剂，药液稳定的PH值范围为4.5-5.0；
组合物3：含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬口服液体制剂，药液稳定的PH值范围4.5-5.0。
组合物4：含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬口服液体制剂，药液稳定的PH值范围为4.5-5.5；
组合物5；含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明口服液体制剂，药液稳定的PH值范围为4.5-5.0；
组合物6：含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚口服液体制剂，药液稳定的PH值范围为4.8-5.2。
所述组合物1，其特征在于每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.1-1.2g，优选0.15-1.0g；马来酸溴苯那敏0.1-0.5g，优选0.0.15-0.13g；氢溴酸右美沙芬0.5-2.0g，优选0.5-0.13g。
所述组合物2，其特征在于每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.3-0.7g，优选 0.42-0.0.58g；对乙酰氨基酚25-40g，优选28.00-33.00g；愈创木酚甘油醚13.0-26.0g，优选15-25g；氢溴酸右美沙芬0.5-1.5g优选0.80-1.20g。
所述组合物3，其特征在于每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.1-0.8g，优选0.4-0.6g；马来酸氯苯那敏0.1-0.3g，优选0.18-0.22g；对乙酰氨基酚0.025-0.050g，优选0.03-0.04g；氢溴酸右美沙芬0.5-1.5g优选0.8-1.2g。
所述组合物4，其特征在于每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.05-0.55g，优选0.05-0.5g；对乙酰氨基酚10.00-33.00g，优选12.00-30.00g；氢溴酸右美沙芬0.1-2.5g，优选 0.15-2.2g。
所述组合物5，其特征在于每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.1-1.0g，优选0.2-0.8g；对乙酰氨基酚25-35g，优选30-33g；盐酸苯海拉明1-1.5g，优选1.2-1.4g。
所述组合物6，其特征在于每1000ml中含对乙酰氨基酚30.0-35.0g，优选32.0-33.0g；愈创木酚甘油醚15.0-25.0g，优选18.5-21.5g；盐酸去氧肾上腺素0.25-0.55g，优选0.45-0.52g。
本发明为达到药液稳定的PH值，是使用如下的PH调节剂进行调节的，所述PH调解剂包括但不限于盐酸、硫酸、无水枸橼酸、磷酸盐缓冲溶液，进一步优选磷酸盐缓冲溶液。
制备本发明还需要其他辅助组分，稳定剂、助溶剂、矫味剂、增稠剂、防腐剂、络合剂、芳香剂、色素、溶剂。
所述稳定剂包括但不限于硫代硫酸钠、没食子酸丙酯、对苯二酚、茶多酚、黄酮类、丁基羟基茴香醚、叔丁基对苯二酚以及他们的混合物。
所述助溶剂包括但不限于丙二醇、甘油、乙醇。
所述矫味剂包括但不限于蔗糖、糖精钠、甜菊素、三氯蔗糖。
所述增稠剂包括但不限于黄原胶、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯醇、海藻酸钠，聚乙二醇。
所述防腐剂包括但不限于苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠。
所述络合剂包括但不限于乙二胺四乙酸二钠、依地酸二钠。
所述芳香剂包括但不限于葡萄香精、蓝莓香精、苹果香精、橘子香精。
所述色素包括但不限于诱惑红色素、亮蓝色素。
所述溶剂包括但不限于丙二醇、甘油、纯化水、去离子水或蒸馏水。
本发明组合物1具有缓解和治疗因感冒引起的鼻塞、喉咙和支气管轻微刺激引起的咳嗽、喉咙痛、头痛、轻微疼痛和疼痛发烧等作用。
组合物2具有暂时缓解以下感冒和流感症状：如鼻充血、鼻塞、因轻微的喉咙和支气管刺激而引起的咳嗽、剧烈咳嗽、忍不住咳嗽(以帮助儿童入睡)、轻微的酸痛、咽喉痛、头痛，暂时性退热，有助于稀解痰液(粘液)和细支气管分泌物，清除支气管通道中烦人的粘液等作用。
组合物3具有暂时缓解以下常见的感冒和流感症状：轻微的酸痛头痛咽喉痛鼻塞咳嗽打喷嚏和流鼻涕暂时减少发烧等作用。
组合物4具有暂时缓解感冒/流感症状，如鼻塞，由于轻微的喉咙和支气管刺激引起的咳嗽、咽喉痛、头痛、轻微的疼痛和疼痛、发热等作用。
组合物5具有暂时缓解以下感冒和流感症状：咳嗽，鼻充血，轻微酸痛，喉咙痛，头痛，流鼻涕，打喷嚏；暂时减少发热；控制咳嗽以帮助您的孩子入睡等作用。
组合物6用于支气管充血呼吸道刺激，祛痰和稀释支气管分泌物，暂时减轻发烧或感冒引起的头痛、喉咙痛等相关的轻微疼痛症状等作用。
终上所述，本发明所述六种含有盐酸去氧肾上腺素液体组合物，其共性都具有治疗呼吸道疾病，包括病毒感染，例如流行性感冒和感冒，以及过敏、窦炎、鼻炎等。
本文所有重量、量度和浓度均是在25℃下对整个组合物进行测量的。
本文所有百分比按重量计算，均基于总组合物计算。
本发明公开了多种实施方案，对于本领域的普通技术员来说是可以实施的，也是显而易见的，这些实施方案所有组合都是可能的并可导致本发明的优选实施方案。
虽然举例说明和描述了本发明的多种实施方案，但在不背离本发明的精神和范围的情况下，可对其进行多种其它改变和变型，如混悬剂、合剂、糖浆剂等。
有益效果
本发明包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，具体讲共有六种液体组合物，该六种液体组合物含有活性物质分别是：组合物1：盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、氢溴酸右美沙芬；组合物2：盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚、氢溴酸右美沙芬；组合物3：盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬；组合物4：盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬；组合物5：盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明；组合物6：盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚；制备本发明还需要其他辅助组分，稳定剂、助溶剂、矫味剂、增稠剂、防腐剂、络合剂、芳香剂、色素、溶剂。
本发明人经研究发现，上述六种液体组合物的稳定性与PH值有关，其中组合物1药液稳定的PH值范围为2-4，优选PH值为3.05-3.55；组合物2药液稳定的PH值范围为4.0-5.0，优选4.58-4.98；组合物3药液稳定的PH值范围为4-5，优选4.5-4.9；组合物4药液稳定的PH值范围为4-6，优选4.6-5.5；组合物5药液稳定的PH值范围为4.0-5.0，优选4.5-4.9；组合物6药液稳定的PH值范围为4.5-5.5，优选4.85-5.15。
本发明六种含有盐酸去氧肾上腺素组合物，具有治疗因感冒引起的呼吸道疾病，包括病毒感染，例如流行性感冒和感冒，以及过敏、窦炎、鼻炎等。
具体实施方式
本发明可由以下非限制性实施例方法制备下面的液体组合物，其制备方法为：首先，将助溶剂、增稠剂加入到干净的容器中，加入任选的附加药物活性物质，搅拌直至溶解；在另一个容器中，加入溶剂溶解盐酸去氧肾上腺素、矫味剂、防腐剂、络合剂、色素和芳香剂，搅拌直至溶解，将所得溶液加入附加药物活性物质的容器中，混合，加溶剂使体积达到100％，加入PH调节剂调节至所需PH值，搅拌至均匀，即得。
实施例1(考察组合物1在不同PH值条件下的药液的稳定性)
处方：
名称 处方量 名称 处方量
马来酸溴苯那敏 0.30g 磷酸盐缓冲液 适量
氢溴酸右美沙芬 0.50g 乙二胺四乙酸二钠 0.20g
盐酸去氧肾上腺素 0.15g 无水枸橼酸 4.05g
甘油 120.00g 诱惑红 13.00mg
聚乙二醇4000 120.00g 亮蓝 5,30mg
蔗糖 350.00g 葡萄香精 3ml
山梨酸 1.01g 加纯化水至 1000ml
按所述制备方法制备1000ml：首先，将助溶剂、增稠剂加入到干净的容器中，加入马来酸溴苯那敏、氢溴酸右美沙芬，搅拌直至溶解，得附加药物活性物质溶液；在另一个容器中，加入溶剂、盐酸去氧肾上腺素、矫味剂、防腐剂、络合剂、色素和芳香剂，搅拌至溶解，将所得溶液加入上述装有附加药物活性物质溶液的容器中，混合，加溶剂使体积达到100％，搅拌均匀后，分六等份，分别标注为样品A1、样品A1、样品A3、样品A4、样品A5、样品A6，分别用磷酸盐缓冲液调节至所需PH值(见表一)，搅拌至均匀，即得。
表一：样品A1、样品A2、样品A3、样品A4、样品A5、样品A6PH值表
样品 样品A1 样品A2 样品A3 样品A4 样品A5 样品A6
PH值 6.1 7.0 2.0 4.5 3.0 4.0
以盐酸去氧肾上腺素含量为检测指标，将样品在高温、高湿和光照条件下进行样品含量检测，考察盐酸去氧肾上腺素稳定性(见表二)。
表二：
Figure RE-GSB0000190516310000061
试验表明：在高温条件下，A1至A4盐酸去氧肾上腺素含量下降明显，在强光、高湿条件下，含量变化不明显；而A5、A6不论在高温、高湿和光照条件下，都无明显改变，表明，在PH 为3.0-4.0范围内，药液的稳定性好。
实施例2(考察组合物2在不同PH值时的药液的稳定性)
名称 处方量 名称 处方量
对乙酰氨基酚 28.00g 磷酸盐缓冲液 适量
氢溴酸右美沙芬 0.15g 乙二胺四乙酸二钠 0.20g
盐酸去氧肾上腺素 0.35g 没食子酸丙酯 1.55g
愈创木酚甘油醚 18.00g 诱惑红 11.00mg
甘油 100.00g 亮蓝 3,30mg
蔗糖 250.00g 苹果香精 2.00ml
山梨酸 0.75g 加纯化水至 1000ml
按所述制备方法制备1000ml，首先，将助溶剂、增稠剂加入到干净的容器中，加入对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚、氢溴酸右美沙芬，搅拌直至溶解，得附加药物活性物质溶液；在另一个容器中，加入溶剂、盐酸去氧肾上腺素、矫味剂、防腐剂、络合剂、色素和芳香剂，搅拌至溶解，将所得溶液加入上述装有附加药物活性物质溶液的容器中，混合，加溶剂使体积达到100％，搅拌均匀后，分六等份，分别标注为样品B1、样品B2、样品B3、样品B4、样品 B5、样品B6，分别用磷酸盐缓冲液调节至所需PH值(见表三)，搅拌至均匀，即得。
表三：样品B1、样品B2、样品B3、样品B4、样品B5、样品B6PH值表
样品 样品B1 样品B1 样品B2 样品B4 样品B5 样品B6
PH值 2.5 4.2 5.3 7.0 4.5 5.0
以盐酸去氧肾上腺素含量为检测指标，将样品在高温、高湿和光照条件下进行样品检测，考察盐酸去氧肾上腺素含量变化情况，(见表四)。
表四：
Figure RE-GSB0000190516310000071
试验表明：在高温条件下，B1至B4盐酸去氧肾上腺素含量下降明显。在高湿条件下，B3、 B4含量变化明显，而B5、b6在高温、高湿和强光条件下，含量变化不明显，表明本发明在 PH4.5至5.0条件下，药液的稳定性好。
实施例3(考察组合物3在不同PH值时的药液的稳定性)。
处方：
名称 处方量 名称 处方量
马来酸氯苯那敏 0.30g 磷酸盐缓冲液 适量
氢溴酸右美沙芬 1.20g 微晶纤维素 8.0g
盐酸去氧肾上腺素 0.50g 苯甲酸钠 1.55g
对乙酰氨基酚 0.05g 诱惑红 11.00mg
甘油 100.00g 山梨醇 650g
三氯蔗糖 2,36g 苹果香精 2.00ml
黄原胶 1.50g 加纯化水至 1000ml
乙二胺四乙酸二钠 2.3g
按所述制备方法制备1000ml，首先，将助溶剂、增稠剂加入到干净的容器中，加入马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬，搅拌直至溶解，得附加药物活性物质溶液；在另一个容器中，加入溶剂、盐酸去氧肾上腺素、矫味剂、防腐剂、络合剂、色素和芳香剂，搅拌至溶解，将所得溶液加入上述装有附加药物活性物质溶液的容器中，混合，加溶剂使体积达到100％，搅拌均匀后，分六等份，分别标注为样品C1、样品C2、样品C3、样品C4、样品 C5、样品C6，分别用磷酸盐缓冲液调节至所需PH值(见表五)，搅拌至均匀，即得。
表五：样品C1、样品C2、样品C3、样品C4、样品C5、样品C6PH值表
样品 样品C1 样品C2 样品C3 样品C4 样品C5 样品C6
PH值 3.2 4.3 5.6 7.5 4.5 5.0
以盐酸去氧肾上腺素含量为检测指标，将样品在高温、高湿和光照条件下进行样品检测，考察盐酸去氧肾上腺素含量变化情况，(见表六)。
表六：
Figure RE-GSB0000190516310000081
Figure RE-GSB0000190516310000091
试验表明：在高温条件下，C1至C4盐酸去氧肾上腺素含量下降明显。在强光、高湿条件下，含量变化不明显；C5、C6在高温条件下有少量降低外，高湿、光照条件下含量变化不明显表明本发在PH值在4.5-5.0条件下，药液稳定性好。
实施例4(考察组合物4在不同PH值时的药液的稳定性)
处方：
名称 处方量 名称 处方量
对乙酰氨基酚 30.00g 磷酸盐缓冲液 适量
氢溴酸右美沙芬 2.00g 微晶纤维素 8.0g
盐酸去氧肾上腺素 0.50g 苯甲酸钠 1.55g
甘油 100.00g 乙二胺四乙酸二钠 1.00g
丙二醇 50.00g 亮蓝 1.5mg
三氯蔗糖 2,36g 山梨醇 650g
苯甲酸钠 0.20g 橘子香精 2.00ml
黄原胶 1.00g 加纯化水至 1000ml
按所述制备方法制备1000ml，首先，将助溶剂、增稠剂加入到干净的容器中，加入对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬，搅拌直至溶解，得附加药物活性物质溶液；在另一个容器中，加入溶剂、盐酸去氧肾上腺素、矫味剂、防腐剂、络合剂、色素和芳香剂，搅拌至溶解，将所得溶液加入上述装有附加药物活性物质溶液的容器中，混合，加溶剂使体积达到100％，搅拌均匀后，分六等份，分别标注为样品D1、样品D2、样品D3、样品D4、样品D5、样品D6，分别用磷酸盐缓冲液调节至所需PH值(见表七)，搅拌至均匀，即得。
表七：样品D1、样品D2、样品D3、样品D4、样品D5、样品D6PH值表
样品 样品C1 样品C2 样品C3 样品C4 样品C5 样品C6
PH值 3.0 4.0 5.6 7.8 4.5 5.5
以盐酸去氧肾上腺素含量为检测指标，将样品在高温、高湿和光照条件下进行样品检测，考察盐酸去氧肾上腺素含量变化情况，(见表八)。
表八：
Figure RE-GSB0000190516310000101
试验表明：在高温条件下，D1至D4盐酸去氧肾上腺素含量下降明显。在强光、高湿条件下，含量变化不明显；D5、D6不论在高温、高湿和光照条件下，含量变化不明显，表明本发明在 PH值4.5-5.5范围内，药液的稳定性好。
实施例5(考察组合物5在不同PH值时的药液的稳定性)
处方：
名称 处方量 名称 处方量
对乙酰氨基酚 33.00g 磷酸盐缓冲液 适量
盐酸苯海拉明 1.40g 黄原胶 1.00g
盐酸去氧肾上腺素 0.50g 乙二胺四乙酸二钠 1.20g
甘油 100.00g 亮蓝 1.0mg
丙二醇 50.00g 山梨醇 600g
糖精钠 0.20g 苹果香精 2.00ml
苯甲酸钠 0.20g 加纯化水至 1000ml
按所述制备方法制备1000ml，首先，将助溶剂、增稠剂加入到干净的容器中，加入对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明，搅拌直至溶解，得附加药物活性物质溶液；在另一个容器中，加入溶剂、盐酸去氧肾上腺素、矫味剂、防腐剂、络合剂、色素和芳香剂，搅拌至溶解，将所得溶液加入上述装有附加药物活性物质溶液的容器中，混合，加溶剂使体积达到100％，搅拌均匀后，分六等份，分别标注为样品E1、样品E2、样品E3、样品E4、样品E5、样品E6，分别用磷酸盐缓冲液调节至所需PH值(见表九)，搅拌至均匀，即得。
表九：样品E1、样品E2、样品E3、样品E4、样品E5、样品E6PH值表
样品 样品E1 样品E2 样品E3 样品E4 样品E5 样品E6
PH值 2.6 4.8 5.5 7.0 4.5 5.0
以盐酸去氧肾上腺素含量为检测指标，将样品在高温、高湿和光照条件下进行样品检测，考察盐酸去氧肾上腺素含量变化情况，(见表十)。
表十：
Figure RE-GSB0000190516310000111
试验表明：在高温条件下，E1至E4的盐酸去氧肾上腺素含量下降明显。在强光、高湿条件下，变化不明显，E5、E6在高温、高湿和光照条件下，含量变化不明显，表明本发明在PH4.5-5.0 条件范围内，药液具有很好的稳定性。
实施例六(考察组合物6在不同PH值时的药液的稳定性
处方：
Figure RE-GSB0000190516310000112
Figure RE-GSB0000190516310000121
按所述制备方法制备1000ml，首先，将助溶剂、增稠剂加入到干净的容器中，加入对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚，搅拌直至溶解，得附加药物活性物质溶液；在另一个容器中，加入溶剂、盐酸去氧肾上腺素、矫味剂、防腐剂、络合剂、色素和芳香剂，搅拌至溶解，将所得溶液加入上述装有附加药物活性物质溶液的容器中，混合，加溶剂使体积达到100％，搅拌均匀后，分六等份，分别标注为样品F1、样品F2、样品F3、样品F4、样品F5、样品F6，分别用磷酸盐缓冲液调节至所需PH值(见表十一)，搅拌至均匀，即得。
表十一：样品F1、样品F2、样品F3、样品F4、样品F5、样品F6PH值表
样品 样品F1 样品F2 样品F3 样品F4 样品F5 样品F6
PH值 3.0 4.0 5.4 7.0 4.8 5.2
以盐酸去氧肾上腺素含量为检测指标，将样品在高温、高湿和光照条件下进行样品检测，考察盐酸去氧肾上腺素含量变化情况，(见表十二)。
表十二：
Figure RE-GSB0000190516310000122
Figure RE-GSB0000190516310000131
试验表明：在高温条件下，F1至F4盐酸去氧肾上腺素含量下降明显。在强光、高湿条件下，变化不明显；F5-F6在高温、高湿和光照条件下含量变化不明显，表明本发明在PH值4.8-5.2 范围内，药液稳定性好。

Claims (20)

1.包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，其特征在于所述液体组合物是以盐酸去氧肾上腺素和其他一种或多种附加药用活性物质以及与药学上可接受的辅料所组成的液体组合物，具体讲，共有六种包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，这六种液体组合物在不同的PH值范围内具有一定的稳定性。
2.如权利要求1所述液体组合物，其特征在于所述液体组合物包含附加药物活性物质。
3.如权利要求2所述的附加药物活性物质，其特征在于包括镇咳药、抗组胺药、减充血药、祛痰药、止痛药、解热抗炎药、局部麻醉药、镇痛药等以及它们的混合物。
4.如权利要求3所述附加药物活性物质，其特征在于选自由下列可药用形式的物质：右美沙芬、麻黄碱、苯丙醇胺、布洛芬、咖啡因、酮洛芬、愈创木酚甘油醚、氨溴索、溴己新、苯海拉明、氯苯那敏、多西拉敏、阿司匹林、美吡拉敏、异丙嗪、西替利嗪、氯雷他定、荼普生、溴苯那敏、非尼拉敏、芬太尼、阿扎他啶、卡马西平、丁丙诺啡、氢吗啡酮、吲哚美辛、羟吗啡酮、苯酚、可待因、5-氨基水杨酸、双氯芬酸、丙酸氯地米松、非诺洛芬、莫米松、苯佐卡因、甲基东莨菪碱、以及它们的混合物。
5.如权利要求1所述包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，其特征在于共有六种液体组合物。
6.如权利要求5所述六中液体组合物，其特征在于每种组合物含有如下活性物质，组合物1含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、氢溴酸右美沙芬；组合物2含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚、氢溴酸右美沙芬；组合物3含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬；组合物4含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬；组合物5含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明；组合物6含有活性物质盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、愈创木酚甘油醚。
7.如权利要求5或6所述六种液体组合物，其特征在于所述6种液体组合物含有稳定的PH值范围分别为：组合物1药液稳定的PH值范围为3-4；组合物2药液稳定的PH值范围为4.5-5.0；组合物3药液稳定的PH值范围4.5-5.0；组合物4药液稳定的PH值范围为4.5-5.5；组合物5药液稳定的PH值范围为4.5-5.0；组合物6药液稳定的PH值范围为4.8-5.2。
8.如权利要求1所述液体组合物，其特征在于所述组合物1每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.1-1.2g，优选0.15-1.0g，马来酸溴苯那敏0.1-0.5g，优选0.0.15-0.13g，氢溴酸右美沙芬0.5-2.0g，优选0.5-0.13g；组合物2每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.3-0.7g，优选0.42-0.0.58g，对乙酰氨基酚25-40g，优选28.00-33.00g，愈创木酚甘油醚13.0-26.0g，优选15-25g，氢溴酸右美沙芬0.5-1.5g，优选0.80-1.20g；组合物3每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.1-0.8g优选0.4-0.6g，马来酸氯苯那敏0.1-0.3g，优选0.18-0.22g，对乙酰氨基酚0.025-0.050g，优选0.03-0.04g，溴酸右美沙芬0.5-1.5g优选0.8-1.2g；组合物4每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.05-0.55g，优选0.05-0.5g，对乙酰氨基酚10.00-33.00g，优选12.00-30.00g，氢溴酸右美沙芬0.1-2.5g，优选0.15-2.2g；组合物5每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.1-1.0g，优选0.2-0.8g，对乙酰氨基酚25-35g，优选30-33g，盐酸苯海拉明1-1.5g，优选1.2-1.4g；组合物6每1000ml中含对乙酰氨基酚30.0-35.0g，优选32.0-33.0g，愈创木酚甘油醚15.0-25.0g，优选18.5-21.5g，盐酸去氧肾上腺素0.25-0.55g，优选0.45-0.52g。
9.如权利要求7所述药液稳定的PH值范围，其特征在于达到稳定的PH值范围是使用如下的PH调节剂进行调节的，所述PH调解剂包括但不限于盐酸、硫酸、无水枸橼酸、磷酸盐缓冲溶液，进一步优选磷酸盐缓冲溶液。
10.如权利要求1所述包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，其特征在于还包括稳定剂、助溶剂、矫味剂、增稠剂、防腐剂、络合剂、芳香剂、色素、溶剂。
11.如权利要求10所述稳定剂，其特征在于包括但不限于硫代硫酸钠、没食子酸丙酯、对苯二酚、茶多酚、黄酮类、丁基羟基茴香醚、叔丁基对苯二酚以及他们的混合物。
12.如权利要求10所述助溶剂，其特征在于包括但不限于丙二醇、甘油、乙醇。
13.如权利要求10所述矫味剂，其特征在于包括但不限于蔗糖、糖精钠、甜菊素、三氯蔗糖。
14.如权利要求10所述增稠剂，其特征在于包括但不限于黄原胶、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯醇、海藻酸钠，聚乙二醇。
15.如权利要求10所述防腐剂，其特征在于包括但不限于苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠。
16.如权利要求10所述络合剂，其特征在于包括但不限于乙二胺四乙酸二钠、依地酸二钠。
17.如权利要求10所述芳香剂，其特征在于包括但不限于葡萄香精、蓝莓香精、苹果香精、橘子香精。
18.如权利要求10所述色素，其特征在于包括但不限于诱惑红色素、亮蓝色素。
19.如权利要求10所述溶剂，其特征在于包括但不限于丙二醇、甘油、纯化水、去离子水或蒸馏水。
20.如权利要求1所述包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物，其特征在于具有治疗呼吸道疾病，包括病毒感染，例如流行性感冒和感冒，以及过敏、窦炎、鼻炎等。
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