JPH03197427A

JPH03197427A - 麻酔用経口組成物

Info

Publication number: JPH03197427A
Application number: JP2035038A
Authority: JP
Inventors: William J Kelleher; ウイリアム、ジョセフ、ケルハー; William J Mcclintock; ウイリアム、ジョン、マックリントック
Original assignee: Richardson Vicks Inc
Current assignee: Richardson Vicks Inc
Priority date: 1989-02-15
Filing date: 1990-02-15
Publication date: 1991-08-28
Also published as: AU4939690A; DE69006041T2; EP0383481A3; IE63154B1; US4931473A; CA2010022C; EP0383481B1; FI900724A0; EP0383481A2; DE69006041D1; AU639436B2; NZ232537A; ES2062329T3; CA2010022A1; IE900537L

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】技術分野本発明は、β−アミノプロピオフェノン類を含有した安
定な麻酔用経口医薬組成物に関する。

発明の背景咽喉炎、即ち咽頭炎は、のどの痛み（特に、賜下時）、
乾燥感及び粘膜充血を伴う炎症の結果である。咽喉炎は
上部呼吸管においてありふれた愁訴であって、軽い刺激
から無能化するような痛みまで様々である。

局所麻酔／鎮痛剤を含有したロゼンジ、スプレ、溶液等
のような経口咽喉袋用製剤は、咽喉炎の症状緩和のため
に長期間用いられてきた。βアミノプロピオフェノン類
として知られる化合物群の１つであって化学的に塩酸３
−ピペリジノ４′−ブトキシプロピオフェノンと命名さ
れる塩酸ジクロニンは、口内及びのどの粘膜に対する局
所用として周知の麻酔／鎮痛剤である〔フェデラル・レ
ジスター、第４７巻、第１０１号、プロポーズド・ルー
ルス、第２２８１０−１３頁。

１９８２年（Ｆｅｃｌｅｒａｌ　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ、Ｖ
ｏｌ、４７．Ｎｏ、１０１゜Ｐｒｏｐｏｓｅｄ　Ｒｕ１
ｅｓ、ｐａｇｅｓ　２２８１０−１３．１９８２）参照
〕。

米国で市販されている塩酸ジクロニンの経口医薬組成物
としては、０．　１％塩塩酸ジクロシン含有した水性液
体スプレーと子供用の場合１．２ｍｇ／ロゼンジ及び成
人用の場合３．０ｍｇ／ロゼンジを含有した固体ロゼン
ジがある〔非処方薬に関する医者用デスクレファレンス
、第８版、１９８７年。

５１８−９頁（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’　Ｄｅｓｋ　Ｒ
ｅｌ’ｅｒｅｎｃｅ　ｆｏｒＮｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔ
ｉｏｎ　Ｄｒｕｇｓ、８ｔｈ　Ｅｄ、、１９８７．ｐａ
ｇｅｓ　５１ｇ−９）参照〕。塩酸ジクロニンの効果は
、それが長時間作用型の局所麻酔軽減（ｒｅｌｉｅｆ）
を示すことである。麻酔ロゼンジにおいて塩酸ジクロニ
ンヲ安定させるためにある酸、特にクエン酸の使用は、
１９７９年２月１３日付で発行されたレーン（Ｌａｎｅ
）らの米国特許第４，１３９，６２７号明細書で報告さ
れている。その麻酔／鎮痛作用に加えて、塩酸ジクロニ
ンは抗菌活性を有することが報告された。この点に関し
て、１９．５９年１月１３日付で発行されたフロレスタ
ン（Ｐｌｏｒｅｓｔａｎｅ）らの米国特許第２，８６８
，６８９号明細書では、局所麻酔及び抗菌作用を有する
塩酸ジクロニン（０，１〜５％）の安定化された水性製
剤について開示しているが、安定化面はクロロブタノー
ル（０，１〜０．５％）の添加により得ている。

１９６０年３月１５日付で発行されたグレシッチ（Ｇｕ
　Ｉ　ｅｓ　ｉ　ｃｈ）らの米国特許第２，９２８，７
６７号明細書では、す・ツカリン又は好ましくはサッカ
リン塩の使用による光触媒分解され易いフェノチアジン
類（β−アミノプロピオフェノン類と全く無関係の化合
物）の安定化について開示している。

意外にも、サッカリンはβ−アミノプロピオフェノン類
、特にジクロニンにとって非常に満足すべき安定剤であ
ることがここに発見されたのである。

したがって、本発明の目的はβ−アミノプロピオフェノ
ン類を含む経口麻酔用医薬組成物を提供することである
。本発明のもう１つの目的は、改善された安定性を有す
るジクロエン含有経口麻酔用医薬組成物を提供すること
である。本発明の更にもう１つの目的は、このような治
療の必要なヒト又は動物を治療するためにこれら麻酔用
医薬組成物の用法を提供することである。本発明のもう
１つの目的は、麻酔用ロゼンジの新規製造法を提供する
ことである。

発明の要旨本発明は＝　（ａ）下記式のβ−アミノプロピオフェノ
ン：　− 　８− 〔上記式中、Ｒ工はＣ２−Ｃｓアルキルであり、Ｒ２及
びＲ３は各々独立してＣ１−０６アルキルであるか、又
はＲ１及びＲ２は（ＣＨ２）　ｎ（ｎは３〜７の整数で
ある）である〕の薬学上許容される酸塩的０．０２〜約
２５％；　（ｂ）サッカリン約０．０２〜約２０％：及
び（Ｃ）薬学上許容される経口キャリア約１〜約９９％
を含む経口麻酔用医薬組成物に関する。

ヒト又は動物において麻酔効果を発揮するための方法も
提供され、その場合には上記ヒト又は動物にこれら医薬
組成物の安全有効量を経口投与する。

（ａ）上記組成物に適したキャンデイベースを加熱し：
及び（ｂ）下記式のプロピオフェノン：〔上記式中、Ｒ１はＣ２−Ｃ８アルキルであり、Ｒ及び
Ｒは各々独立してＣ１−Ｃ６アルキル３であるか、又はＲ及びＲ２は（ＣＨ２＞　ｎ（ｎは３〜
７の整数である）である〕の薬学上許容される酸塩１０
．０２〜約２５％の添加前又はそれと同時のいずれかで
サッカリン約０．０２〜約２０％を加える工程からなる
麻酔用ロゼンジの製造方法も提供される。

本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率
は他に指摘のないかぎり重量により、すべての測定は２
５℃である。

開発の具体的な説明更に詳しくは、本発明は：（ａ）下記式のβ−アミノプロピオフェノン：０Ｒ及びＲは各々独立してｃ　ｉ、　−ｃ　６アルキル２
　　　　３であるか、又はＲ１及びＲ２は（ＣＨ２）　ｎ（ｎは３
〜７の整数である）である〕の薬学上許容される酸塩的
０．０２〜約２５％；（ｂ）サッカリン約０，０２〜約２０％；及び（Ｃ）薬
学上許容される経口キャリア約１〜約９９％；を含む経口麻酔用医薬組成物並びにこれら同組成物の安
全有効量を投与することによるヒト又は動物の麻酔方法
を提供する。

安全有効量とは、いずれの医学的治療にも付随するよう
な妥当な利益／危険比で麻酔効力を発揮する量を意味す
る。明らかに、投与される麻酔用医薬組成物の量は、治
療すべき具体的症状、治療すべき症状の程度、治療期間
、患者の身体的条件、（もしあれば）併用療法の性質、
具体的処方、用いられるキャリア、用いられる麻酔剤の
溶解性及び濃度のようなファクターに応じて変動する。

本発明で有用な経口麻酔剤は、下記式のβ−アミノプロ
ピオフェノン類である：上記式中、Ｒ１は０２−０８アルキルであり、Ｒ及びＲ
は各々独立してＣ］−０６アルキル２　　　　３であるか、又はＲ及びＲ２は（ＣＨ２）ｎ（ｎは３〜７
の整数である）である。

好ましいプロピオフェノン類としては、３−ピペリジノ
−ｐ−ｎ−ブトキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ
ニル−ｎ−オクチルオキシプロピオフェノン、３−ピペ
リジノ−ｐ−ｎ＝エトキシプロピオフェノン、３−ピペ
リジノ−ｐ−ｎ−アモキシプロピオフェノン、３−ピペ
リジノ−ｐイソブトキシプロピオフェノン、３−ピペリ
ジノｐ−５ｅｃ−ブトキシプロピオフェノン、３−ピペ
リジノ−ｐ−ｎ−プロポキシプロピオフェノン、３−ピ
ペリジノ−ｐ−イソアモキシプロピオフェノン、３−ピ
ペリジノ−ｐ−インプロポキシプロ１］２− ビオフェノン、３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−へブチルオキ
シプロピオフェノン、３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−へキシ
ルオキシプロピオフェノン、それらの混合物及びそれら
の塩がある。

更に一層好ましいプロピオフェノン類は、３−ピペリジ
ノ−ｐ−ｎ−ブトキシプロピオフェノン、３−ピペリジ
ノ−ｐ−ｎ−プロポキシプロピオフェノン、それらの混
合物及びそれらの塩からなる群より選択される。

最も好ましいプロピオフェノンは、３−ピペリジノ−ｐ
−ｎ−ブトキシプロピオフェノン及びその薬学上許容さ
れる塩である。

これらプロピオフェノン類の塩酸塩はそれが用意に入手
しうろことから好ましいが、しかしながら臭化水素酸、
フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、アジピン酸、リン
酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸
、酢酸等で形成されるようなこれら化合物の他の薬学上
許容される塩も同様の方法で使用可能である。

２．３−ジヒドロキシ−３−オキソベンゾイソスルホナ
ゾールとして化学的に命名されるサッカリンは下記構造
を有する：サッカリンは非栄養Ｕ゛味料して一般に知られる〔メル
ク・インデックス、第９版、医薬賦形剤）＼ンドブック
、アメリカンφファーマキューテイカル・アソシエーシ
ョン・アンド・ザ・ファーマキューティカル・ソサエテ
ィ・オブ・グレート・ブリティン　１９８６年（Ｍｅｒｃｋ　　Ｉｎｄｅｘ、ｎ１ｎｔｈ　ｅｄｉｔｉ
ｏｎ；１（ａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ’　Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔ４ｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、八ｍｅｒｊｃａｎ
　　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｊｃａｌ　　Ａｓ５ｏｃｉａ
ｔｉｏｎ　　ａｎｄｔｈｅ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｇｒｅａｔ　Ｂｒ１ｔａ
ｉｎ、１９８Ｇ）］。

サッカリン成分は、約０．０２〜約２０．０％、好まし
くは釣鉤　０３〜約１０．０％、更に好ましくは約０．
０５〜約１．０％、最も好ましくは約０．１〜約０．　
５％のレベルで存在する。ジクロニン及び他の常用経口
麻酔剤の組合せも、場合４により本発明の組成物において使用可能である。

ジクロニンとの組合せ使用に適した経口麻酔剤としては
、ヘキシルレゾルシノール、アスピリン、メントール、
フェノール、ベンジルアルコール、ペンシカイン、ブタ
ンベン、ジブカイン、テトラカイン、ブタカイン、ナト
リウムフェルレート、サリチルアルコール、オイカリプ
トール、サリチル酸メチル、チモール及びそれらの混合
物がある。

最も好ましい任意経口麻酔剤はフェノールである。

β−アミノプロピオフェノン及び任意経口麻酔剤は、約
１〜約１５０、好ましくは約１〜約７５、最も好ましく
は約１〜約１５のプロピオフェノン対経口麻酔剤比で組
み合わされる。

錠剤、カプセル、顆粒、ロゼンジ及びバルク粉末のよう
な固体形並びにシロップ、懸濁液及び溶液のような液体
形を含めた様々な経口投薬形が使用可能である。好まし
い固体経口投薬形は、口内で徐々に溶解してそれにより
麻酔剤に局部又は局所効果を発揮させうるロゼンジ又は
トローチである。このようなロゼンジの適切な製造方法
は、１９７９年２月１３日付で発行されたレーンらの米
国特許第４，１３９，６２７号明細書で記載されている
。これらの経口形は、安全有効量、通常少なくとも約０
．０５％の活性成分を含んでいる。

固体経口投薬形を製造するための技術及び組成物は、参
考のため本明細書に組込まれるマーシャル。

“固体経口投薬形”、モダーン・ファーマキューティク
ス、第７巻（バンカー及びローデス編集）。

第３５９−４２７頁、１９７９年（Ｍａｒｓｈａ比　“５ｏｌｉｄ　０ｒａｌ　Ｄｏｓａ
ｇｅ　Ｆｏｒｍｓ　”　、）ｋｘｌｅｒｎＰｈａｒｍａ
ｃｅｕｔ　ｉｅｓ　、Ｖｏｌ　、７　（Ｂａｎｋｅｒ　
ａｎｄ　Ｒｈｏｄｅｓ　、ｅｄｉ　ｔｏｒｓ）　。

３５９−４２７（１９７９）　）で記載されている。錠剤（圧縮、処方及び成形）及びピ
ルを製造するための技術及び組成物は、参考のため本明
細書に組込まれるレミントンの薬科学（アーサーφオソ
ール編集）、第１５５３１５９３頁、１９８０年（Ｒｅ
ｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５
ｃｉｅｎｃｅｓ（Ａｒｔｈｕｒ　０ｓｏ１．ｅｄｉｔｏ
ｒ）。

１５５３−１５９３（１９８０）　）で記載されている
。固体経口５１６− 投薬形は、好ましくは約０．０５〜約９５％く更に好ま
しくは約０．０１〜約９５％、最も好ましくは約２５〜
約９５％の活性成分を含有している。

液体経口投薬形としては水性及び非水性溶液、乳濁液、
懸濁液、非発泡性顆粒から再調製される溶液及び／又は
懸濁液があり、適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁化剤
、希釈剤、甘味剤、着色剤及び香味剤を含有することが
できる。経口投与用に好ましいキャリアとしてはプロピ
レングリコールがある。これらの経口投薬形を処方する
ために使用可能な薬学上許容されるキャリア及び賦形剤
の具体例は、参考のため本明細書に組込まれる１９７５
年９月２日付で発行されたロバート（Ｒｏｂｅｒｔ）の
米国特許第３，９０３，２９７号明細書で記載されてい
る。液体経口投薬形は、好ましくは約１〜約５０％、更
に好ましくは約１〜約２５％、最も好ましくは約３〜約
１０％の活性成分を含有している。

本発明の液体医薬組成物を製造する場合、経口麻酔剤は
慣用的調剤実務と一致する水性ベースの経口上許容され
る薬学的キャリア中に配合される。

“水性ベースの経口上許容される薬学的キャリア”とは
、全部の又は主な溶媒分が水である場合である。典型的
キャリアとしては、単純な水性溶液、シロップ、分散液
、懸濁液及び水中油型のような水性ベース乳濁液がある
。本発明の組成物中における水の量は活性成分及び他の
任意非活性成分の全重量及び容量に応じて非常に広範囲
に変動するが、最終組成物の重量に対する全水分量は重
量／容量で通常約２０〜約９５％、好ましくは約３０〜
約９５％、更に好ましくは約５０〜約９５％である。

水目体で全キャリアを構成してもよいが、典型的処方剤
は組成物中への非水溶性成分、香味油等の可溶化及び配
合を補助するため例えばプロピレングリコール、グリセ
リン、ソルビトール溶液等のような共溶媒を含有してい
ることが好ましい。

このような共溶媒は当業者に周知である。したがって一
般に、本発明の組成物は好ましくは約５〜約２５容量／
容量％、最も好ましくは約１０〜約２０容量／容量％の
共溶媒を含有している。

非水溶性又は難溶性成分も各々適切な分散剤、懸濁化剤
又は乳化剤により分散液、懸濁液、水中油型乳濁剤のよ
うな水性ベースの経口上許容される薬学的キャリア中に
配合してよいが、これは調剤処方に関する当業者であれ
ば容品に明らかとなるであろう。

本発明の組成物は１種以上の他の公知治療剤、特に例え
ば塩酸プソイドエフェドリン、塩酸フェニルプロパツー
ルアミン、塩酸フェニレフリン及び塩酸エフェドリンの
ようなうっ血除去剤；アセトアミノフェン、イブプロフ
ェン、ナプロキセン及びアスピリンのような鎮痛剤；グ
リセリルグアヤコール塩、グアヤコール塩、抱水テルピ
ン、塩化アンモニウム、Ｎ−アセチルシスティン及びア
ンプロキソールのような去痰剤；マレイン酸クロルフェ
ニラミン、プロメタシン、コハク酸ドキシラミン、マレ
イン酸プロムフェニラミン及び塩酸ジフェンヒドラミン
のような抗ヒスタミン剤等のせき／かぜ製剤に通常用い
られるものも場合により含有していてよいが、これらは
すべて参考のため本明細書に組込まれる１９８６年１０
月２８！ｊ付で発行されたサンシャイン（Ｓｕｎｓｈｉ
ｎｅ）らの米国特許第４．６１９，９３４号明細書で記
載されている。テオフィリン及びアルブチロールのよう
な気管支拡張剤並びに経口鎮咳剤も有用である。本発明
で用いられる“経口鎮咳剤”とは、口から摂取され全身
的に作用してせきを軽減する薬物を意味する〔フェデラ
ル・レジスター、第５２巻、第１５５号、１．９８７年
８月１２日　第３００５５頁参照〕。有用と認められた
経口鎮咳剤としては格別限定されないが、例えばデキス
トロメトルファン及びその酸塩、好ましくは臭化水素酸
塩、ノスカピン、塩酸クロフェジアノール、クエン酸カ
ルベタペンクン、ニジシル酸カラミフェン、ジフェンヒ
ドラミン及びその塩酸塩、ホミノベン等のような非麻薬
タイプ並びにコデイン及びその硫酸塩もしくはリン酸塩
、塩酸ノスカピン、ヒドロコドン及びその重酒石酸塩、
塩酸ヒドロモルホン、等のような麻薬タイプがある。本
組成物でも用量９２０〜当たりで適用しうろこのような鎮咳剤の通常の成人投与
量は、下記表で示されている：経口鎮咳剤　　　　　　　　　常用成人量（ｍｇ）デキ
ストロメトルファンＨＢｒ　　　１０−３０クロフエジ
アノールＨＣＩ　　　　　１５−２５クエン酸カルベタ
ペンタン　　　　１５−３０ニジシル酸カラミフエン　
　　　　１５−２０ノスカピンＨＣＩ　　　　　　　　
　１５−３０ジフエンヒドラミンＨＣＩ　　　　　１５
−２５硫酸コデイン　　　　　　　　　　１０−２０重
酒石酸ヒドロコドン　　　　　　　５−１０ヒドロモル
ホンＨＣＩ　　　　　　　　２ホミノベン　　　　　　
　　　　　　８０−１．６０好ましい経口鎮咳剤は、デ
キストロメトルファン、コデイン、ジフェンヒドラミン
、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物であ
る。デキストロメトルファン、コデイン、それらの薬学
上許容される塩及びそれらの混合物が更に一層好ましい
。デキストロメトルファン及びその薬学上許容される塩
が最も好ましい。

薬剤師業界で周知の他の任意成分、例えば味覚のよい良
外観の最終製品を得るための天然又は人工甘味料、香味
剤、着色割等−酸化防止剤、例えばブチル化ヒドロキシ
アニソール又はブチル化ヒドロキシトルエン：保存剤、
例えば貯蔵寿命を長くし高めるためのメチルもしくはプ
ロピルパラベン又は安息香酸ナトリウムも、これらの成
分にとり通常公知の量で含有させてよい。

本発明は局所麻酔用ロゼンジの製造方法にも関する。こ
の方法は下記工程からなる：（ａ）上記組成物に適したキャンデイベースを加熱し；
及び（ｂ）下記式のプロピオフェノン〔上記式中、Ｒ１はＣ２−Ｃ８アルキルであり、Ｒ及び
Ｒは各々独立してＣ１−Ｃ６アルキル２　　　　３２− であるか、又はＲ１及びＲ２は（ＣＨ２）ｎ（ｎは３〜
７の整数である）である〕の薬薬学上客される酸塩約０
，０２〜約２５％の添加前又はそれと同時のいずれかで
サッカリン約０．０２〜約２０％を加える。

好ましくは、サッカリン成分はプロピオフェノンの前に
加えられ、約０．０５〜約１０％を占める。好ましくは
、β−アミノプロピオフェノン成分は組成物巾約０．０
５〜約５％である。

治療方法本発明は、サッカリンと共にβ−アミノプロピオフェノ
ンを含む本発明の医薬組成物の安全有効量を治療の必要
なヒト又はより下等の動物に投与することによるヒト又
はより下等の動物おける麻酔方法にも関する。投与され
る医薬組成物の量は、用量光たりに要するβ−アミノプ
ロピオフェノン及び他の活性剤の量の関数であるその処
方中における活性成分の％、安定性、放出特性並びに他
の薬学的パラメーターに依存している。通常約０．０１
〜約１０．０ｍｇ／欣／日、好ましくは約０．０１〜約
５．０ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくは約０．０５〜約
５６０■／ｋｇ／日の医薬組成物が本明細書で記載され
ているように投与される。この量は、１回で又は好まし
くは多数回（２〜６回）に分けて繰返し、又は治療期間
中持続的な放出投薬法で投与される。上記より高い投与
量は麻酔効果を発揮する上で有効であるが、副作用を防
止する上で一部の個体においてはあらゆる薬剤の場合と
同様に注意が払われねばならない。

本明細書で記載された組成物及び方法は、麻酔活性を発
揮するため当業界で認知された方法により適用される。

下記の非限定例は、必須及び任意双方の成分が混合され
た本発明の態様について説明している。

これらの例は説明目的のみのためであって、本発明の範
囲をそれらに限定するものと解釈されるべきでないと理
解される。

３２４− び安定剤（サッカリン又はクエン酸）を加熱終了時に溶
融キャンデイベースに加え、混合物を攪拌した。固化直
前に混合物を冷却スラブ上に注いだ。

硬化したロゼンジ組成物をＨＰＬＣでジクロニンに関し
て分析した。安定剤を含有しない及びサッカリン又はク
エン酸濃度０．１０〜０．３０重量％の組成物に関する
ジクロニンの回収率は、下記表で示されている。

０．００　　　　　　　　　　５５．８　　　　　　　
　　　５５．８０．１０　　　　　　　　　　９４．８
　　　　　　　　　　８Ｂ、５０．２０　　　　　　　
　　　９Ｂ、４　　　　　　　　　　９１．［ｉｏ、８
０　　　　　　　　　　９５．０　　　　　　　　　　
９２．３これらのデータは、サッカリンがジクロニンの
有効な安定剤であるだけでなく同一濃度で用いられた場
合にクエン酸よりも優れていることを証明している。

例２Ａ、安定剤の前添加によるロゼンジ組成物の製造成分　　　　　　　　　　　％ν／Ｗ　　量（ｇ）塩酸
ジクロニン　　　　　　０．１３０　　０．５８５助剤
キヤンデイベース　　　５．０００　　２２．５０安定
剤　　　　　　　　　　（下記表参照）キャンデイベー
ス適量　全量１００％　４５０．００安定剤を半量の助
剤キャンデイベースと摩砕し、ジクロニンを残り半分と
摩砕した。安定剤−助剤混合物を環状の加熱脚上１４５
°Ｃでキャンデイベースに加えた。混合物の温度か１４
９℃に達した時点で加熱を中止した。次いで、塩酸ジク
ロニン助剤混合物を安定剤含有溶融キャンデイベースに
加えた。混合物を攪拌し、固化直前に冷却スラブ上に注
いだ。ジクロニンの回収率をＨＰＬＣで調べた。事前に
安定剤が添加されていない組成物及びサッカリン又はク
エン酸濃度０．１０〜０．４０重量％の組成物に関する
回収率値は、下記衣で示されている。

安定剤濃度　　　　ジクロニン回収率（％）０．００　
　　　　　　　５５．８　　　　　　　　５５．８０．
１０　　　　　　　　　８Ｂ、１　　　　　　　　　７
４．４０．２０　　　　　　　　　８２．６　　　　　
　　　　７Ｂ、５０．４０　　　　　　　　　９６．７
　　　　　　　　　９３．５これらのデータは、サッカ
リンがジクロニンの有効な安定剤であるだけでなく同一
濃度で用いられた場合にクエン酸よりも優れていること
を証明している。

例３０ゼンジは下記のように製造される成分スクロースコーンシロップ、標準ＤＥフェノールジクロニンＨＣＩサッカリン香味剤着色剤黛（ｍｇ）１２３７．５１０１２．５３２．５３．０９．２４．６０．７２３００．０７２８着色剤を精製水３９６．４ｍｇと混合する。スクロース
及びコーンシロップをこの混合物に加え、しかる後１４
９℃に調理する。塩酸ジクロニン及びサッカリンを調理
されたキャンデイベース中に混合する。この混合物が１
３０°Ｃまで冷却したとき、フェノールを９０％Ｗ／Ｗ
溶液として加え、混ぜ込む。香味剤をすぐ後に混ぜ込む
。得られた溶融物質を２．３ｇロゼンジに形成する。

実質上同様の結果は、塩酸ジクロニンが３−ピペリジノ
−ｐ−ｎ−ブトキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ
−ｐ−ｎ−オクチルオキシプロピオフェノン、３−ピペ
リジノ−ｐ−ｎ−エトキシプロピオフェノン、３−ピペ
リジノ−ｐ−ｎ−アモキシプロピオフェノン、３−ピペ
リジノ−ｐ−イソブトキシブロピオフェノン、３−ピペ
リジノ−Ｉｌｌ　−５ｅｃ−ブトキシプロピオフェノン
、３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−プロポキシプロピオフェノ
ン、３−ピペリジノ−ｐ−イソアモキシプロピオフェノ
ン、３−ピペリジノ−ｐ−インプロポキシプロピオフェ
ノン、３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−へブチルオキシプロピ
オフェノン、３＝ピペリジノ−ｐｎ−へキシルオキシプ
ロピオフェノン、それらの混合物及びそれらの塩で全部
又は一部代用された場合にも得られる。

例４経口投与用の安定な液体組成物は下記成分を混合して製
造される：成分　　　　　　　　　　　　　　　％ｗ／ｖエタノー
ル（９５％）　　　　　　　　　　１３．２００ｖ／ｖ
プロピレングリコール　　　　　　　２０．０００ｖ／
ｖグリセリン　　　　　　　　　　　１０．０００ソル
ビトール溶液（７０％’）　　　　　　　８．６００サ
ツカリン　　　　　　　　　　　０．１３０塩酸ジクロ
ニン　　　　　　　　　　　０．１００香味剤　　　　
　　　　　　　　　　０．４００着色剤　　　　　　　
　　　　　　　　０．０１０精製水　　　　　　適量　
　　全量１．ＯＯ、ＯＯＯこの液体３．５ｍｌを例えば
患部に直接スプレーすることにより治療の必要なヒトに
投与し、それによって麻酔軽減させる。

例５経口投与用の安定な液体組成物は下記成分を混合して製
造される：成分　　　　　　　　　　　　　　　％ｗ／ｖエタノー
ル（９５％）　　　　　　　　　　１３．２００ｖ／ｖ
プロピレングリコール　　　　　　　２０．０ＯＯｖ／
ｖグリセリン　　　　　　　　　　　ｉｏ、ｏｏ。

ソルビトール溶液（７０％）　　　　　　　８．６００
サツカリン　　　　　　　　　　　　０．１３０フエノ
ール　　　　　　　　　　　　１．４００塩酸ジクロニ
ン　　　　　　　　　　　ｏ、ｔｏ。

香味剤　　　　　　　　　　　　　　０．４００着色剤
　　　　　　　　　　　　　　　０．０１０精製水　　
　　　　適量　　　全量ｉｏｏ、ｏｏ。

この液体３．５ｍｌを例えば患部に直接スプレーするこ
とにより治療の必要なヒトに投与し、それによって麻酔
軽減させる。

Claims

【特許請求の範囲】１、下記式のβ−アミノプロピオフェノン：▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔上記式中、Ｒ＿１はＣ＿２−Ｃ＿８アルキルであり、
Ｒ＿２及びＲ＿３は各々独立してＣ＿１−Ｃ＿８アルキ
ルであるか、又は（ＣＨ＿２）＿ｎ（ｎは３〜７の整数
である）である〕の薬学上許容される酸塩０．０２〜２５％、好ましくは０．５〜５．０％を薬学
上許容される経口キャリア１〜９９％と共に含む経口麻
酔用医薬組成物であって、サッカリン０．０２〜２０％、好ましくは０．０５〜１０％を更に含むことを特徴とする経口麻酔
用組成物。２、プロピオフェノンが３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−ブト
キシプロピオフェノン及び３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−プ
ロポキシプロピオフェノン、好ましくは３−ピペリジノ
−ｐ−ｎ−ブトキシプロピオフェノン、それらの混合物
並びにそれらの塩からなる群より選択される、請求項１
に記載の経口麻酔用組成物。３、ヘキシルレゾルシノール、アスピリン、メントール
、ベンジルアルコール、フェノール、ベンゾカイン、ブ
タンベン、ジブカイン、テトラカイン、ブタカイン、ナ
トリウムフェノレート、サリチルアルコール、オイカリ
プトール、サリチル酸メチル、チモール及びそれらの混
合物からなる群より選択される経口麻酔剤０．２〜２０
％を更に含む、請求項１又は２に記載の経口麻酔用組成
物。４、局所麻酔用ロゼンジ組成物の製造方法であって、（ａ）上記組成物に適したキャンディベースを加熱し；
及び（ｂ）下記式のプロピオフェノン； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上記式中、Ｒ＿１はＣ＿２−Ｃ＿８アルキルであり、
Ｒ＿２及びＲ＿３は各々独立してＣ＿１−Ｃ＿６アルキ
ルであるか、又は（ＣＨ＿２）＿ｎ（ｎは３〜７の整数
である）である〕の薬学上許容される酸塩０．０２〜２５％、好ましくは０．０５〜５．０％の添
加前又はそれと同時のいずれかでサッカリン０．０２〜
２０％、好ましくは０．０５〜１０％を加える；工程からなることを特徴とする方法。５、プロピオフェノンが３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−ブト
キシプロピオフェノン、３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−オク
チルオキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ−ｐ−ｎ
−エトキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ−ｐ−ｎ
−アモキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ−ｐ−イ
ソブトキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ−ｐ−ｓ
ｅｃ−ブトキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ−ｐ
−ｎ−プロポキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ−
ｐ−イソアモキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ−
ｐ−イソプロポキシプロピオフェノン、３−ピペリジノ
−ｐ−ｎ−ヘキシルオキシプロピオフェノン、それらの
混合物及びそれらの塩からなる群より選択される、請求
項４に記載の方法。６、プロピオフェノンが３−ピペリジノ−ｐ−ｎ−ブト
キシプロピオフェノンの塩酸塩である、請求項５に記載
の方法。７、ヘキシルレゾルシノール、アスピリン、メントール
、ベンジルアルコール、フェノール、ベンゾカイン、ブ
タンベン、ジブカイン、テトラカイン、ブタカイン、ナ
トリウムフェノレート、サリチルアルコール、オイカリ
プトール、サリチル酸メチル、チモール及びそれらの混
合物からなる群より選択される経口麻酔剤０．２〜２０
％を更に含む、請求項４〜６のいずれかに記載の方法。８、動物（ヒトを除く）における麻酔方法であって、上記動物に請求項１〜３のいずれかに記載された医薬組
成物の安全有効量を投与することを特徴とする方法。