CN112076174A - 一种盐酸金刚乙胺片及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸金刚乙胺片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及制药工程技术领域，公开了一种盐酸金刚乙胺片及其制备方法，盐酸金刚乙胺片包括分散体和配料；所述分散体包括盐酸金刚乙胺和载体，所述配料包括填充剂、崩解剂、润滑剂和缓冲剂；其中，所述分散体中的盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:1‑2；所述分散体占盐酸金刚乙胺片总重的40‑45％；本发明制得的盐酸金刚乙胺片中添加有多种崩解剂复配协同作用，口服后在一定时间内释放活性物质，多种崩解剂复配体系能有效克服活性成分遇水产生的粘性，从而导致制剂无法崩解的问题，促进固体制剂崩散，释放药物均速稳定，保证药效。

Description

一种盐酸金刚乙胺片及其制备方法
技术领域
本发明涉及制药工程技术领域，具体是一种盐酸金刚乙胺片及其制备方法。
背景技术
盐酸金刚乙胺(Rimantadine Hydrochloride)，化学名称为：α-甲基-1-金刚烷甲基胺盐酸盐，盐酸金刚乙胺抗病毒药，能通过抑制病毒颗粒在宿主细胞内脱壳而在病毒复制周期的早期起作用，主要对A型流感病毒具有活性。在体外抑制A型病毒的增殖，包括自人体分离到的H1N1、H2N2及H3N2亚型。对A型流感粘病毒感染的动物，既有预防作用又有治疗作用。
现有专利CN200610124251.6盐酸金刚乙胺片及其制备方法，公开了一种制备时成品率高、成本低的盐酸金刚乙胺片及其制备方法。该发明所采用的技术方案是：本发明所述盐酸金刚乙胺片是由(以重量份计)100份的盐酸金刚乙胺、6～10份的甘露醇、25～30份的微晶纤维素、20～25份的羟丙纤维素、4～5份的淀粉、2～3份的硬脂酸镁制成。该方案的成品率高、工艺简单、制备成本低。
现有技术中盐酸金刚乙胺片中，解决的技术问题主要集中中盐酸金刚乙胺片的成品率低及其制备成本较高或是用于百合脱毒研究的技术问题。盐酸金刚乙胺运用于A型流感粘病毒感染，流感病毒进入人体内前期扩散较快，对于药物的药效和药效时间有较高的要求，所以盐酸金刚乙胺片需要制成合适的制剂才能得以治疗流感和保证药效。
盐酸金刚乙胺片剂型为普通片剂或普通分散剂，但是因其在胃肠道内崩解、分散较慢，溶出、吸收慢，故起效较慢；或是普通分散剂在胃肠道内崩解，但是盐酸金刚乙胺主要在肠道吸收，胃排空和肠蠕动中的pH值对其吸收造成较大的影响。
综上，一种成本较低、具有分散效果、提高药物释放速率、保证治疗流感效果、提升药物成分吸收率的盐酸金刚乙胺片及其制备方法有待研究。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种盐酸金刚乙胺片及其制备方法，使得盐酸金刚乙胺片成本较低、具有分散效果、提高药物释放速率、保证治疗流感效果、提升药物成分吸收率。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种盐酸金刚乙胺片，包括分散体和配料；所述分散体包括盐酸金刚乙胺和载体，所述配料包括填充剂、崩解剂、润滑剂和缓冲剂；其中，所述分散体中的盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:1-2；所述分散体占盐酸金刚乙胺片总重的40-45％。
进一步的，所述配料按重量份数计包括填充剂10-40份、崩解剂10-30份、润滑剂0.1-1份和缓冲剂10-15份。
进一步的，所述载体包括羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸丙酯纤维素和丙烯酸树脂中的至少一种。
进一步的，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉中的至少一种。
进一步的，所述润滑剂包括滑石粉、单硬脂酸甘油脂和二氧化硅中的至少一种。
进一步的，所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸和二乙烯苯共聚酯中的至少两种。交联羧甲基纤维素钠为交联的、部分羧甲基化的纤维素钠盐，或者说羧甲基纤维素钠的交联聚合物。依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果，本品特点是可压性好，崩解力强，通过迅速吸水溶胀至体积为原来的4-8倍而起到崩解剂的作用。
进一步的，所述缓冲剂包括明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为2-3:1-4:1-3:1-2。
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别混合纯水，都均分为两份，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
进一步的，步骤2)中，设定热熔挤出机的温度为120～170℃，螺杆转速为40～100rpm。
进一步的，步骤2)中，过筛的目数为90-110目。
聚乙烯吡咯烷酮在有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀并且不会出现高粘度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越，交联PVP使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用，具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解缓释。
壳聚糖是由几丁质经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，这种天然高分子具有生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能。
海藻酸钠是一种高粘性的高分子化合物。它与淀粉、纤维素等的不同之处，是它具有羧基，是β-D-甘露糖醛酸的醛基以苷键形成的高聚糖醛酸；亲水性强，在冷水和温水中都能溶解，形成非常粘稠的均匀的溶液；形成的真溶液具有其他类似物难于获得的柔软性、均一性及其他优良特性；具有很强的保护胶体的作用，对油脂的乳化力强。
聚乙烯吡咯烷酮等崩解剂是包覆在其余原料的表面，可以使片剂较快崩解成较小的分子，较小的分子便于吸收，本方案的载体为肠溶性的，避免盐酸金刚乙胺片在胃中提前消化，而且盐酸金刚乙胺主要在肠道吸收，胃排空和肠蠕动中的pH值对其吸收造成较大的影响，所以本方案的载体是肠溶性的，保证盐酸金刚乙胺在到达肠道后释放活性药剂，提高活性药剂的释放率。同时本方案将制得的分散片外壁包覆有明胶，明胶在肠道环境内会溶解，所以明胶的设计提供进一步的保障，防止分散片提前崩解，降低药效。本方案在明胶外壁还包衣有壳聚糖和海藻酸钠，保护活性药物在体内运输过程中，降低pH等外界条件的影响，保证活性药物的药性，同时最外层包衣有硬脂酸钙，无毒、无刺激性，而且分子量较小，具有润滑与增塑作用，降低了衣膜的通透性；并且在表面形成了一层疏水性分子层，使得水分子难以在其表面吸附，增大了水分渗入的传质阻力，衣膜内部环境湿度小于药物的临界相对湿度，药物吸湿速度得到了有效控制，可起到很好的防潮作用；同时具有很好的柔韧性，不会发生破裂问题。
本发明的有益效果是：
1、本发明制得的盐酸金刚乙胺片中添加有多种崩解剂复配协同作用，口服后在一定时间内释放活性物质，多种崩解剂复配体系能有效克服活性成分遇水产生的粘性，从而导致制剂无法崩解的问题，促进固体制剂崩散，释放药物，保证药效；
2、本发明载体和明胶的设计，保证盐酸金刚乙胺在到达肠道后才释放活性药剂，提高活性药剂的靶向性和释放率，防止分散片提前崩解，降低药效；壳聚糖和海藻酸钠，保护活性药物在体内运输过程中，降低pH等外界条件的影响；
3、本发明硬脂酸钙的设计，降低了衣膜的通透性；并且在表面形成了一层疏水性分子层，使得水分子难以在其表面吸附，增大了水分渗入的传质阻力，衣膜内部环境湿度小于药物的临界相对湿度，药物吸湿速度得到了有效控制，可起到很好的防潮作用；
4、本发明制得的盐酸金刚乙胺片中盐酸金刚乙胺是分两次包覆，该设计使得片剂中的盐酸金刚乙胺在体内分两次崩解释放，两次崩解释放间隔一段时间，延迟释放部分活性药物，保证盐酸金刚乙胺的释放速率更均一均速，血药浓度更稳定，药效更佳。
具体实施方式
下面进一步详细描述本发明的技术方案、但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:1，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂10份、崩解剂10份、润滑剂0.1份和缓冲剂10份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为2:1:1:1，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂，崩解剂为低取代羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素钠，质量比为1:1。
实施例2
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:2，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂40份、崩解剂30份、润滑剂1份和缓冲剂15份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为3:4:3:2，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为乳糖，润滑剂为滑石粉，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，质量比为1:1。
实施例3
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:1.5，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂25份、崩解剂20份、润滑剂0.55份和缓冲剂13份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为2.5:2.5:2:1.5，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，质量比为1:1。
实施例4
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:1，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂10份、崩解剂30份、润滑剂0.1份和缓冲剂15份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为2:4:1:2，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，质量比为1:1。
实施例5
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:2，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂40份、崩解剂10份、润滑剂1份和缓冲剂10份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为3:1:3:1，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，质量比为1:1。
对比例1
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:2，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂10份、润滑剂0.7份和缓冲剂14份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为3:1:3:1，然后依次将明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂。
对比例2
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:2，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂10份、崩解剂30份、润滑剂0.7份和缓冲剂14份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为3:1:3:1，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
对比例3
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:2，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂10份、崩解剂30份、润滑剂0.7份和缓冲剂14份；
4)按配比称取壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为1:3:1，然后依次将一份量的壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，质量比为1:1。
对比例4
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:2，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂10份、崩解剂30份、润滑剂0.7份和缓冲剂14份；
4)按配比称取明胶和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶和硬脂酸钙的质量比为3:1，然后依次将一份量的明胶和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，质量比为1:1。
对比例5
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:2，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂10份、崩解剂30份、润滑剂0.7份和缓冲剂14份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖和海藻酸钠，分别按质量比1:3混合纯水，都均分为两份，明胶、壳聚糖和海藻酸钠的质量比为3:1:3，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖和海藻酸钠逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖和海藻酸钠，制得盐酸金刚乙胺片。
对比例6
一种盐酸金刚乙胺片的制作方法，包括以下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:2，载体为羟丙甲纤维素，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，将分散体与的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；所述配料按重量份数计包括填充剂10份、崩解剂30份、润滑剂0.7份和缓冲剂14份；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别按质量比1:3混合纯水，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为3:1:3:1，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
本发明的填充剂为微晶纤维素，润滑剂为单硬脂酸甘油脂，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，质量比为1:1。
对实施例1～5和对比例1-3组分比例及制备方法制得的盐酸金刚乙胺片进行体外释放度测定。
体外释放度测定方法：取盐酸金刚乙胺片，采用溶出度测定法(中国药典2005版二部附录XC)中第一法，pH为6.8的磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，转数为100rpm，依法操作，在1、2、3、4、6h自动取样5ml，同时自动补液5ml。照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定溶出度。
实施例1～5和对比例1-3组分比例及制备方法制得的盐酸金刚乙胺片在1、2、3、4、6h药物释放度结果(％)如下：
Figure BDA0002666514870000111
从对比例1和实施例5可以看出，未添加崩解剂时，其分散效果没有实施例5的匀速释放效果更佳；从对比例2和实施例5可以看出，仅仅添加一种崩解剂，盐酸金刚乙胺片的活性药物分散效果不佳，且活性药物释放不完全；从对比例3和实施例5可以看出，明胶的添加，可以保证活性药物的最终释放率，避免药物代谢浪费，且活性药物的最终释放率降低；从对比例4和实施例5可以看出，保护活性药物在体内运输过程中，降低pH等外界条件对活性药物的影响，从对比例5和实施例5可以看出，硬脂酸钙降低了衣膜的通透性，起到很好的防潮作用，保证活性药物的药效。从对比例6和实施例5可以看出，两次包覆使得活性药物释放更均速，药效更稳定，单次包覆虽然药效释放完全，但是释放速度不稳定。上述实验证明只有在本发明的配方和制备方法中，才可以实现分散效果和药效释放更完全。
以上所述仅是本发明的优选实施方式、应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式、不应看作是对其他实施例的排除、而可用于各种其他组合、修改和环境、并能够在本文所述构想范围内、通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围、则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种盐酸金刚乙胺片，其特征在于：包括分散体和配料；所述分散体包括盐酸金刚乙胺和载体，所述配料包括填充剂、崩解剂、润滑剂和缓冲剂；其中，所述分散体中的盐酸金刚乙胺和载体的质量比为1:1-2；所述分散体占盐酸金刚乙胺片总重的40-45％。
2.根据权利要求1所述盐酸金刚乙胺片，其特征在于：所述配料按重量份数计包括填充剂10-40份、崩解剂10-30份、润滑剂0.1-1份和缓冲剂10-15份。
3.根据权利要求1所述盐酸金刚乙胺片，其特征在于：所述载体包括羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸丙酯纤维素和丙烯酸树脂中的至少一种。
4.根据权利要求1所述盐酸金刚乙胺片，其特征在于：所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉中的至少一种。
5.根据权利要求1所述盐酸金刚乙胺片，其特征在于：所述润滑剂包括滑石粉、单硬脂酸甘油脂和二氧化硅中的至少一种。
6.根据权利要求1所述盐酸金刚乙胺片，其特征在于：所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸和二乙烯苯共聚酯中的至少两种。
7.根据权利要求1所述盐酸金刚乙胺片，其特征在于：所述缓冲剂包括明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙的质量比为2-3:1-4:1-3:1-2。
8.根据权利要求7所述盐酸金刚乙胺片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
1)按配比称取盐酸金刚乙胺和载体，将二者混合均匀，形成混合物，备用；
2)将步骤1)得到的混合物加入热熔挤出机中，将挤出得到的棒状物进行物理机械粉碎，然后过筛，得到分散体；
3)将步骤2)得到的分散体均分为两份，按配比称取填充剂、崩解剂和润滑剂，都均分为两份，将一份分散体与一份量的填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片制成分散片；
4)按配比称取明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，分别混合纯水，都均分为两份，然后依次将一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙逐层包衣于步骤3)制得的分散片；
5)将步骤3)中另一份分散体包覆于步骤4)制得的分散片，然后依次逐层包衣一份量的明胶、壳聚糖、海藻酸钠和硬脂酸钙，制得盐酸金刚乙胺片。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：步骤2)中，设定热熔挤出机的温度为120～170℃，螺杆转速为40～100rpm。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：步骤2)中，过筛的目数为90-110目。
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